ＩｇＧは、病原体に対する保護の仲介、並びに組織、粘膜、及び皮膚表面への免疫系構成要素の漸増を促進するアレルギー性反応及び炎症性反応の仲介で重要な役割を果たす。本発明は、いくつかの実施形態で、ヒトＦｃＲｎに結合し、ＩｇＧのＦｃ部分がＦｃＲｎに結合するのを阻害し、それにより血清ＩｇＧ濃度を調節する、親水性ポリマーで誘導体化したペプチドに関する。開示された組成物及び方法は、いくつかの実施形態で、例えば、自己免疫疾患及び炎症障害を治療する際に使用され得る。本発明はまた、更なる実施形態で、本発明のペプチドを使用する方法及び作製する方法に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の配列を有するペプチド。
【化４６】

【化４７】

【化４８】

又は
【化４９】

ここで式中、
−Ａは、存在する場合、親水性ポリマーを含む、又は水素、アシル若しくはアミノ保護基であり；
−Ｂは、存在する場合、親水性ポリマーを含む、又はアミノ基、ヒドロキシル基、若しくはカルボキシ保護基であり；
−Ｘ_０は、存在する場合、所望により誘導体化されたアミノ酸若しくはその類似体であるか、又は、２〜１５個のアミノ酸の所望により誘導体化されたペプチド若しくはその類似体であり；
−Ｘ_１は、存在する場合、所望により誘導体化されたアミノ酸又はその類似体であり；
−Ｘ_２は、存在する場合、アミノ酸又はその類似体であり；
−Ｘ_３は、Ｘ_１０、Ｘ_１２又はＸ_１３と架橋を形成することができる、アミノ酸又はその類似体であり；
−Ｘ_４は、所望により誘導体化されたアミノ酸若しくはその類似体であるか、又は、２〜４個のアミノ酸の所望により誘導体化されたペプチド若しくはその類似体であり；
−Ｘ_６は、塩基性アミノ酸若しくはその類似体、芳香族アミノ酸若しくはその類似体、又は塩基性芳香族アミノ酸若しくはその類似体であり；
−Ｘ_７は、フェニルアラニン又はその類似体であり；
−Ｘ_８及びＸ_９は、それぞれ独立して、グリシン若しくはその類似体、サルコシン若しくはその類似体、アスパラギン酸若しくはその類似体、Ｄ−アミノ酸若しくはその類似体、及びα−アミノイソ酪酸若しくはその類似体から選択されるか、又は、
−Ｘ_８は、Ｘ_９と共にジペプチド類似体を形成し；
−Ｘ_１０は、アミノ酸若しくはその類似体であるか、又は
−Ｘ_１０は、Ｘ_９と共にジペプチド類似体を形成し；
−Ｘ_１１は、チロシン又はその類似体であり；
−Ｘ_１２は、所望により誘導体化されたアミノ酸又はその類似体であり；
−Ｘ_１３は、存在する場合、アミノ酸又はその類似体であり；
−Ｘ_１４は、存在する場合、所望により誘導体化されたアミノ酸若しくはその類似体であるか、又は、２〜１５個のアミノ酸の所望により誘導体化されたペプチド若しくはその類似体であり；
−Ｙは、親水性ポリマーを含み、
−Ｚは、
−Ａ；
−Ｂ；
−Ｘ_０が存在する場合、Ｘ_０のアミノ末端若しくは側鎖；Ｘ_０が存在しない場合、Ｘ_１のアミノ末端若しくは側鎖；Ｘ_０及びＸ_１が両方存在しない場合、Ｘ_２のアミノ末端若しくは側鎖；又は、Ｘ_０、Ｘ_１及びＸ_２が存在しない場合、Ｘ_３のアミノ末端若しくは側鎖；
−Ｘ_１４が存在する場合、Ｘ_１４のカルボキシ末端若しくは側鎖；Ｘ_１４が存在しない場合、Ｘ_１３のカルボキシ末端若しくは側鎖；又はＸ_１３及びＸ_１４が両方存在しない場合、Ｘ_１２のカルボキシ末端若しくは側鎖；
を通して、各ペプチドモノマーに結合するリンカーであり；
−ｍは、１、２及び３から選択される整数であり；
−ｎは、１、２及び３から選択される整数であり；
式中、
−各Ａ、Ｂ、Ｘ_０、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｘ_６、Ｘ_７、Ｘ_８、Ｘ_９、Ｘ_１０、Ｘ_１１、Ｘ_１２、Ｘ_１３及びＸ_１４は、独立して選択され；
−ペプチドの各モノマーの長さは、１０〜５０個のアミノ酸で変動する。
【請求項２】
以下の配列を有する、請求項１に記載のペプチド。
【化５０】

ここで式中、
−Ｘ_１は、誘導体化されていないアミノ酸又はその類似体であり；
−Ｘ_４は、誘導体化されていないアミノ酸若しくはその類似体であるか、又は、２〜４個のアミノ酸の誘導体化されていないペプチド若しくはその類似体であり；
−Ｘ_１２は、誘導体化されていないアミノ酸又はその類似体である。
【請求項３】
前記ペプチドが架橋されていない、請求項１に記載のペプチド。
【請求項４】
Ｘ_３がＸ_１３と架橋を形成する、請求項１に記載のペプチド。
【請求項５】
前記架橋が側鎖−側鎖架橋である、請求項４に記載のペプチド。
【請求項６】
Ｘ_６がヒスチジン又はその類似体である、請求項１に記載のペプチド。
【請求項７】
Ｘ_８及びＸ_９の少なくとも１つが、
−グリシン；
−Ｄ−アミノ酸；
−α−アミノイソ酪酸；及び
−サルコシン
から選択される、請求項１に記載のペプチド。
【請求項８】
Ｘ_１４が存在しない、請求項１に記載のペプチド。
【請求項９】
前記ペプチドが、式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶのいずれかのペプチドであり、ｎが１である、請求項１に記載のペプチド。
【請求項１０】
前記ペプチドが、式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶのいずれかのペプチドであり、ｎが２である、請求項１に記載のペプチド。
【請求項１１】
前記ペプチドが、以下の配列を有する、請求項１に記載のペプチド。
【化５１】

【化５２】

【化５３】

又は
【化５４】

【請求項１２】
前記ペプチドが、以下の配列を有する、請求項１１に記載のペプチド。
【化５５】

【化５６】

【化５７】

又は
【化５８】

ここで、横向きのかっこは架橋の存在を示す。
【請求項１３】
前記親水性ポリマーが、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、デキストラン、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシアルキルデンプン、ポリビニルアルコール、ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）、ポロキサマー、及びポリエチレングリコールコポリマーから選択される、請求項１に記載のペプチド。
【請求項１４】
前記親水性ポリマーがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項１３に記載のペプチド。
【請求項１５】
前記ＰＥＧが直鎖ＰＥＧである、請求項１４に記載のペプチド。
【請求項１６】
前記ＰＥＧが分岐ＰＥＧである、請求項１４に記載のペプチド。
【請求項１７】
前記ＰＥＧが、１０〜６０ｋＤａの範囲の平均分子量を有する、請求項１４に記載のペプチド。
【請求項１８】
前記ペプチドが、ヒトＦｃＲｎに特異的に結合する、請求項１に記載のペプチド。
【請求項１９】
前記ペプチドのヒトＦｃＲｎに対する親和性が５０ｆＭ〜１ｍＭの範囲である、請求項１８に記載のペプチド。
【請求項２０】
前記ペプチドが、ヒトＦｃＲｎのヒトＩｇＧへの結合を阻害し、５０ｆＭ〜１ｍＭの範囲のＩＣ_５０を有する、請求項１８に記載のペプチド。
【請求項２１】
前記ペプチドが、配列
【化５９】

を有する、請求項１に記載のペプチド。
【請求項２２】
前記ペプチドが、配列
【化６０】

を有する、請求項２１に記載のペプチド。
ここで横向きのかっこは架橋の存在を示す。
【請求項２３】
前記ペプチドが、配列
【化６１】

を有する、請求項２２に記載のペプチド。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載のペプチド及び第２分子を含む抱合体。
【請求項２５】
治療的に有効な量の、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のペプチド、又は治療的に有効な量の請求項４６に記載の抱合体を含む、製薬組成物。
【請求項２６】
請求項４７に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、不適切に発現したＩｇＧ抗体又は過剰ＩｇＧを特徴とする疾患の治療方法。
【請求項２７】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載のペプチド又は請求項２４に記載の抱合体を、放射性同位体、検出可能な産物を有する酵素、蛍光団、化学発光化合物、磁性粒子、ミクロスフィア、ナノスフィア、ビオチン、ストレプトアビジン及びジゴキシンから選択される検出可能な標識で標識することを含む、ＦｃＲｎの検出方法。
【請求項２８】
（ａ）請求項１〜２３のいずれか一項に記載のペプチド、又は請求項２４に記載の抱合体を、固体支持体に固定化することと、
（ｂ）ＦｃＲｎを含有する溶液を、固体支持体上の固定化されたペプチド又は抱合体と接触させることと、
（ｃ）前記固体支持体から溶液を分離することによりＦｃＲｎを精製することと、
を含む、ＦｃＲｎの精製方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９−１】

【図１９−２】

【図２０】

【公表番号】特表２０１０−５３５７８８（Ｐ２０１０−５３５７８８Ａ）
【公表日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２０２２８（Ｐ２０１０−５２０２２８）
【出願日】平成２０年８月１日（２００８．８．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７１９６０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２０８６７
【国際公開日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【出願人】（５０５００７３６４）シントニックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド (7)
【Ｆターム（参考）】