共重合体及び眼科用組成物
本発明は，共重合体の全質量に対して２０〜９５質量％の少なくとも一つの親水性モノマーに由来する構造単位と，共重合体の全質量に対して５〜８０質量％の一般式Ｉ
【化１】
（式中のＲ1，Ｒ2及びＲ3は互いに独立して水素又はアルキル−を表わし，ＹはＯ又は水素又はアルキル−から選択したＲ4を有するＮＲ4を表わし，ＸはＯ，Ｓ，ＳＯ又はＳＯ2を表わし，ＳはＣＨＲ5又は（ＣＨＲ5ＣＨＲ5Ｏ)iＣＨ2から選択した構造単位を表わし，ここで，全てのＲ5は互いに独立して水素又はアルキル−，ｎ及びｉは互いに独立して１〜１０の整数，ｍは２〜６の整数を表わす）の少なくとも一つのモノマーに由来する構造単位とを含み，前記共重合体が，共重合体の全質量に対して１〜５９質量％の水含有量を有する共重合体に関する。さらに，本発明は，眼科用組成物に関する。
【化１】
（式中のＲ1，Ｒ2及びＲ3は互いに独立して水素又はアルキル−を表わし，ＹはＯ又は水素又はアルキル−から選択したＲ4を有するＮＲ4を表わし，ＸはＯ，Ｓ，ＳＯ又はＳＯ2を表わし，ＳはＣＨＲ5又は（ＣＨＲ5ＣＨＲ5Ｏ)iＣＨ2から選択した構造単位を表わし，ここで，全てのＲ5は互いに独立して水素又はアルキル−，ｎ及びｉは互いに独立して１〜１０の整数，ｍは２〜６の整数を表わす）の少なくとも一つのモノマーに由来する構造単位とを含み，前記共重合体が，共重合体の全質量に対して１〜５９質量％の水含有量を有する共重合体に関する。さらに，本発明は，眼科用組成物に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は，眼科用レンズ、特に眼内レンズ及び眼科用インプラントの製造に適する共重合体に関する。さらに，本発明は，眼科用組成物並びにその使用，特にアイインプラント（眼内レンズ）としての使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
通常，光学部及び非光学部を一体又は多体で含む眼内レンズ（ＩＯＬ）を形成することは既知である。一体形眼内レンズにおいては，光学部及び非光学部を単一材料から作る。多体形ＩＯＬおいては，光学部及び非光学部を異なる材料から作ることができる。また，非光学部は触覚部とも呼び，取付けに役立つ。
【０００３】
眼内レンズは目の中に導入される。眼内レンズの目の中への導入に必要な切開長さの低減を達成するため，ＩＯＬの基材として適した材料，切開を例えば可撓性及び展開性能のために短縮できる適当な共重合体を主に提供することが望ましい。従って、ＩＯＬを提供する共重合体は、この点において有利な特性を有するべきである。
【０００４】
特許文献ＤＥ89918108T2には光学部及び触覚部を有する一体形眼内レンズが提案され、この場合光学部及び触覚部が同一の共重合体から形成される。該共重合体は親水性モノマー及びアルコキシアルキルメタクリレートモノマーを含有し，一体形ＩＯＬの光学部及び触覚部が同一の共重合体から形成される。かかる一体形眼内レンズの共重合体は，水和共重合体の全質量の約１０〜約３８質量％の水含有量を有する。
【０００５】
特許文献ＤＥ89918108T2において，上述したモノマーに加えて，９０質量％の乾燥共重合体がアルコキシアルキルメタクリレートと組み合わせた親水性モノマーに割り当てられるように１０質量％以下の更なるモノマーを共重合体に含めることができることが提案されている。
【０００６】
特許文献ＤＥ89918108T2の共重合体は，優れた折り畳み性を有する必要がある。しかしながら，従来技術では，優れた相溶性と組み合わせて更に優れた折り畳み性及び最適化した機械的特性を有する共重合体を提供する必要がある。
【０００７】
さらに，目の網膜が紫外線領域(２００ｎｍ〜４００ｎｍ)及び可視光線の紫色領域(４００ｎｍ〜４４０ｎｍ)の放射線の光毒性作用から分子吸収剤を用いて保護できることは既知である。かかる吸収剤を光学分野において眼内レンズ（ＩＯＬ）への使用に提供できる。特に，市販の眼内レンズは紫光線領域をただ部分的に吸収する。吸収の程度に関しては，波長４３０ｎｍの光毒性光線の２５％〜３５％が従来のレンズ材料を透過する。
【０００８】
複数の研究から，紫光線部分が加齢黄斑変性症(ＡＭＤ)の進展に重大な役割を果たすことが分かる。いわゆる集晶，すなわち代謝最終生成物（リポフスチン）の沈着に始まり，進展期において網膜色素上皮の局所細胞死(地図状萎縮)へと転換されうる。
【０００９】
他方，光受容，特に減光条件での視力(暗所視)，すなわち薄明視及び暗所視に関して，青色光線スペクトル(約４５０ｎｍ〜５００ｎｍ)でのレンズ材料の透光性が極めて重要である。この青色波長領域において，薄明視及び暗所視の障害を除くために，吸収される光は，可能な限り少ないほうがいい。しかしながら、市販のＩＯＬは，この波長領域（例えば，４７５ｎｍで）においてわずか約７０％〜７５％の透光性しか有さない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
従って，本発明の目的は，従来技術の欠点を克服し，特に眼内レンズ用の有利な特徴的プロファイルを有する材料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
第一の態様において，本発明の技術的な目的が本発明に係る共重合体によって解決され，ここで該共重合体は，
ａ) 共重合体の全質量に対して２０〜９５質量％の少なくとも一つの親水性モノマーに由来する構造単位と，
ｂ) 共重合体の全質量に対して５〜８０質量％の一般式Ｉ：
【化１】
（式中のＲ1，Ｒ2及びＲ3は互いに独立して水素又はアルキル−を表わし，
ＹはＯ若しくは水素又はアルキル−から選択したＲ4を有するＮＲ4を表わし，
ＸはＯ，Ｓ，ＳＯ又はＳＯ2を表わし，
ＳはＣＨＲ5又は（ＣＨＲ5ＣＨＲ5Ｏ)iＣＨ2から選択した構造単位を表わし，ここで全てのＲ5は互いに独立して水素又はアルキル−を表わし、
ｎ及びｉは互いに独立して１〜１０の整数を表わし，
ｍは２〜６の整数を表わす）の少なくとも一つのモノマーに由来する構造単位とを含み，また前記共重合体は，共重合体の全質量に対して１〜５９質量％の水含有量を有する。ここで，モノマーａ）及びｂ）の立体異性体及びラセミ混合物の全てが基本的に含まれると考えるべきである。驚くべきことに，本発明の共重合体は，従来技術の共重合体と比較して優れた特徴的プロファイルを示す。特に，当該共重合体は，眼科用レンズに組み込む際に優れた特徴を有する。かかる眼科用レンズ、特に眼内レンズは，該眼内レンズを目に導入する前に外科処置がより小さい切開を要求するように移植でより良好に折り畳むことができる。加えて，かかる共重合体の目での相溶性が改善される。更に，共重合体は，眼科用レンズを製造するための優れた加工性を有する。従来技術の共重合体と比較して，本発明の共重合体は，眼内レンズを得るために優れた方法で機械的に加工できる。
【００１２】
本発明の有利な展開において，モノマーｂ）は下記の構造を有する。
【化２】
【００１３】
このようにして，モノマーｂ）は，眼科用レンズに組み込む際に上述の利点に加え優れた特性を更に有する。
【００１４】
好適な実施態様において，ラジカルＲ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4及びＲ5は，互いに独立して好ましくは１，２，３，４，５，８，７，８，９及び／又は１０の炭素原子を有する非分岐及び／又は分岐アルキル基から選択される。さらに好適には，ラジカルＲ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4及びＲ5は，互いに独立してメチル基，エチル基，ｎ−プロピル基，イソプロピル基，ｎ−ブチル基，イソブチル基及び／又はｔｅｒｔ−ブチル基である。
【００１５】
更なる好適な実施形態において，構造単位Ｓはメチレン基であり，更なる好適な実施形態において，構造単位Ｓは−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＯＣＨ2−基である。
【００１６】
更なる好適な実施形態において，ｎ及びｉは互いに独立して１，２，３，４，５，８，７，８，９及び／又は１０である。更なる好適な実施形態において，ｍは２，３，４，５又は６である。
【００１７】
更なる好適な実施形態において，構造単位ＹがＯ原子である場合，ラジカルＲ1はメチル基である。基ＹがＮＨである場合，ラジカルＲ1が水素を表すことがさらに好適である。
【００１８】
共重合体の全質量に対して３０〜７９質量％の構造単位が少なくとも一つの親水性モノマーａ）から誘導され，さらに好適な５０〜７９質量％の構造単位が共重合体中の少なくとも一つの親水性モノマーａ）から誘導されることがさらに好適である。
【００１９】
更なる好適な実施形態において，共重合体の全質量に対して，共重合体中の１０〜７９質量％，特に２１〜６０質量％，好適には２１〜５０質量％及び更に好適には２１〜３５質量％が，一般式Ｉの少なくとも一つのモノマーｂ）から誘導される。特に，共重合体の全質量に対して，共重合体中の１０〜３５質量％が，一般式Ｉの少なくとも一つのモノマーｂ）から誘導できる。
【００２０】
共重合体が，共重合体の全質量に対して，好適には２〜５０質量％，さらに好適には５〜４０質量％及び特に好適には１０と３０質量％間の水含有量を有する。
【００２１】
本開示の範囲内で特定されたモノマーに由来する構造単位の比率は，共重合体の全質量に関連し，これら個々の比率及び水含有量は，好適には全体で１００質量％となるように選択されなければならない。共重合体中に更なる成分が含まれる場合，これら質量比率及び水含有量は，更なる成分を含む共重合体の全質量が１００質量％となるように選択されなければならない。
【００２２】
親水性モノマーａ）が，一般式ＩＩ;
【化３】
(式中のＳはＣＨＲ7又は（ＣＨＲ7ＣＨＲ7Ｏ)kＣＨ2から選択した構造単位を表わし，ここで全てのＲ7が互いに独立して水素又はアルキル−を表わし，
ｐ及びｋは互いに独立して１〜１０の整数を表わす)のモノマーであることが更に好適である。ここでも，立体異性体及びラセミ混合物の全てが含まれと考えるべきである。
【００２３】
好適な実施態様において，ラジカルＲ6及びＲ7は互いに独立して好適には１，２，３，４，５，８，７，８，９及び／又は１０炭素原子を有する非分岐及び／又は分岐アルキル基から選択される。さらに好適には，ラジカルＲ6及びＲ7は互いに独立してメチル基，エチル基，ｎ−プロピル基，イソプロピル基，ｎ−ブチル基，イソブチル基及び／又はｔｅｒｔ−ブチル基である。Ｒ6に関しては，独立してＲ6がメチル−又はＨであるのが特に好ましい。
【００２４】
ある場合には，共重合体が少なくとも一つのアルコキシアルキルメタクリレートモノマー及び／又はアルコキシアルキルアクリレートモノマーに由来したいかなる構造単位を含まないのが好適とし得る。
【００２５】
さらに好適な実施態様において，ｋ及びｐは互いに独立して１，２，３，４，５，８，７，８，９及び／又は１０である。
【００２６】
さらに好適な実施形態において，一般式ＩＩの親水性モノマーはヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）及び／又はヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ）である。或いはまた若しくはさらに，グリセロールモノメタクリレートを親水性モノマーとして提供できる。
【００２７】
一般式Ｉのモノマーは以下の構造
【化４】
を有することがさらに好適である。
【００２８】
ここで，当該モノマー、すなわち(テトラヒドロフラン−２−イル)−メチルメタクリレートはまた，テトラヒドロフルフリルメタクリレート(ＴＨＦＭＡ)という一般名で既知である。或いはまた若しくはさらに，位置異性体(テトラヒドロフラン−３−イル)−メチルメタクリレートもここで提供できる。
【００２９】
好適な実施態様において，一般式Ｉ及び／又はＩＩのモノマーは，エナンチオピュアな形態で存在する。或いはまた，一般式Ｉ及び／又はＩＩのモノマーがラセミ混合物として存在できるのが好ましい。
【００３０】
更なる好適な実施形態において，共重合体は少なくとも一つ以上の架橋剤を含む。適当な架橋剤として，二つ以上の重合性基を有するビニルモノマー又はオリゴマーを挙げることができる。ここで，該共重合体を特に三次元的に架橋でき，架橋度はそれぞれの用途の目的に応じて最適に調整できる。例えば，エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ)，トリメチロールプロパントリ(メタ)アクリレート，１，３−グリセリンジ(メタ)アクリレート及び／又はブタンジオールジ(メタ)アクリレートを架橋剤として挙げることができる。
【００３１】
更なる好適な実施形態において，共重合体は紫外線吸収剤を含む。ここで，２００ｎｍ〜４００ｎｍの波長領域の放射線を少なくとも大部分かつ好適には定量的に吸収する有機又は無機化合物を紫外線吸収剤と理解するべきである。生体適合性紫外線防護剤が紫外線吸収剤として挙げられ，このためにアルキルスペーサーを介して一つ以上のアクリル又はメタクリル官能部に任意に連結するクマリン誘導体を用いる。
【００３２】
本発明の更なる有利な展開において，紫外線吸収剤は一般式ＩＩＩ
【化５】
（式中
Ｒ1が下記のアクリル又はメタクリルラジカルであり，
【化６】
Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基であり，
Ｒ3，Ｒ4及びＲ5がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基であり，
Ｘ，ＹがＯ，Ｓ，ＮＨ又はＮＲで、ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基であり，
ｎが０〜２，ｍが０又は１で，ｎ＋ｍが常に１以上である）を有する。ここでも，立体異性体及びラセミ混合物の全てが含まれると考えるべきである。式ＩＩＩの適切な構造の例は下記である。
【化７】
【００３３】
基本構造が構造２,３及び４に基づく紫外線吸収剤は，複数の重合性末端基の存在によりレンズ材料へ定量的に組み込みうるという利点を有し，更に架橋特性を有する。従って，レンズ製造に際し、付加的な架橋剤の添加を理想的に省くことができる。
【００３４】
好適な紫外線吸収剤は下記の構造
【化８】
を有するクマリン−７−プロポキシメタクリレートである。
【００３５】
当該化合物の製造は，市販の７−ヒドロキシクマリンを用いて二段階で達成される。
【化９】
【００３６】
紫外線吸収剤の更なる実施形態は，クマリン基体を種々のスペーサーを介して一つ以上のアクリル又はメタクリルラジカルと連結する化合物である。これらは以下の構造
【化１０】
（式中
Ｒ1が下記のアクリル又はメタクリルラジカルであり，
【化１１】
Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基であり，
Ｒ3，Ｒ4及びＲ5がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基であり，
Ｘ，ＹがＯ，Ｓ，ＮＨ又はＮＲで、ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基であり，
ｎが０〜２，ｍが０又は１で，ｎ＋ｍが常に１以上である）を有する。ここでも，立体異性体及びラセミ混合物の全てが含まれると考えるべきである。
【００３７】
この一例は，ｎ＝２，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈである一般式ＩＩＩの化合物である。
【００３８】
紫外線吸収剤の更なる実施形態は，クマリン−６，７−ジプロポキシメタクリレートである。これもまた，クマリン−７−プロポキシメタクリレートに類似した２段階反応での単純な合成法で表すことができる。これに必要な６，７−ジヒドロキシクマリンはまた、市場から入手可能である。このようにして，付加的メタクリレートアンカー基が導入された化合物を製造できる。アルコキシスペーサーを介した第二アンカー基の連結は，吸収剤の分光特性にほとんど影響を与えず，レンズ材料の製造における架橋剤としても利用できる。
【００３９】
【化１２】
【００４０】
更なる例は，ｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＲ1）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈである一般式ＩＩＩの構造である。
【００４１】
二つのアンカー基を有する紫外線吸収剤を製造する更なる可能性は，分岐したジヒドロキシハライドの使用に由来する。７−ヒドロキシクマリンを第一段階で市販の３−ブロモ−１，２−プロパンジオールと，引き続きアクリレート又はメタクリレートと反応させてアルコキシジオールを得る場合，更なる二官能性紫外線吸収剤が得られる。
【００４２】
【化１３】
【００４３】
更なる例は，ｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＲ1）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝メタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈである一般式ＩＩＩの構造である。
【００４４】
従って、７−ヒドロキシクマリンをアクリル酸又はメタクリル酸塩化物ではなく，市販のグリシジルメタクリレートと反応させた場合，クマリン基体を脂肪鎖によってメタクリレートラジカルから分離する更なる紫外線フィルターが単一の反応段階で得られる。その後メタクリロイルクロリドでのエステル化により，更なるメタクリレート官能を二級アルコール基に導入できる。
【００４５】
【化１４】
【００４６】
更なる例は，ｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｃ3Ｈ7である一般式ＩＩＩの構造である。
【００４７】
ここで，Ｒ5は，弱い誘導作用（＋Ｉ効果）を有するプロピル基である。前述した好適な紫外線吸収剤への付加的なプロピル基の導入は，問題なく合成的に管理でき，発色団の分光特性をほんのわずかな程度変性する。合成に７−ヒドロキシクマリンを使用せず、市販の７−ヒドロキシ−４−プロピルクマリンを使用する場合，メタクリル化後に好適な紫外線吸収剤とただ一つのプロピル側鎖だけが異なるクマリン誘導体が得られる。
【００４８】
【化１５】
【００４９】
更なる例は，ｎ＝２，ｍ＝１，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈである一般式ＩＩＩの構造である。
【００５０】
また，三官能性紫外線吸収剤を単純な合成法で製造できる。４，５，７−トリヒドロキシクマリンから出発し，３−ブロモ−１−プロパノールでのアルコキシル化及びその後のアクリル化又はメタクリル化後，三つのアンカー基を有する紫外線吸収剤が得られる。
【００５１】
【化１６】
【００５２】
共重合体が紫光線吸収剤(黄色色素)を含むことがさらに好適である。共重合体が約４００ｎｍ〜４３０ｎｍの波長の紫光線を好ましくはほぼ定量的に又は特に好ましくは定量的に吸収する紫光線吸収剤を含むのが好ましい。
【００５３】
本発明の更なる有利な展開において，紫光線吸収剤は一般式ＩＶ：
【化１７】
【００５４】
（式中
Ｒ1がアクリル又はメタクリルラジカルであり，
Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリールスペーサー基であり，
Ｒ3がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリールスペーサー基であり，
Ｒ4がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基であり，
ＸがＯ，Ｓ，ＮＨ又はＮＲで、ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基である）を有する。
【００５５】
ここでも，立体異性体又はラセミ混合物の全てが含まれると考えるべきである。該当する構造の例は下記である。
【化１８】
【００５６】
本発明の更なる有利な展開において，紫光線吸収剤は一般式Ｖ：
【化１９】
（式中のＲ1がアクリル又はメタクリルラジカルであり，
Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリールスペーサー基であり，
Ｒ3がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリールスペーサー基であり，
Ｒ4がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基であり，
Ｒ5がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基であり，
Ｘ，ＹがＯ，Ｓ，ＮＨ又はＮＲで、ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基である）を有する。
【００５７】
ここでも，立体異性体及びラセミ混合物の全てが含まれると考えるべきである。該当する構造（全ての立体異性体又はラセミ混合物を含む）の例は下記である。
【化２０】
【００５８】
紫光線吸収剤に好適な色素は，下記の構造
【化２１】
を有するＮ，Ｎ−ジ−２’−エチルメタクリレート−４−ニトロアニリンである。
【００５９】
当該化合物の製造は，両遊離体，すなわち市販の４−フルオロニトロベンゼン及びジエタノールアミンを用いて二段階で達成される(未審査の欧州特許第０３２１８９１号Ａ２による)。
【化２２】
【００６０】
メタクリルラジカルは，共重合体又はキャリア材料，特にアクリレートに基づくレンズ材料における紫光線フィルターの共有結合に役立つ。二官能性によって，組み込みが定量的に，その結果市販の単官能性の紫光線フィルターにおけるよりも著しく効果的に進行する。
【００６１】
また，紫光線吸収剤の更なる実施形態は，ニトロアニリン基体を種々のスペーサーを介して一つ以上のアクリル又はメタクリルラジカルと連結する化合物である。
【００６２】
更なる例は，Ｒ2及びＲ3＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−，Ｘ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈである一般式ＩＶの構造である。
【００６３】
黄色発色団/紫光線フィルターの更なる実施形態は，Ｎ，Ｎ−ジ−２’−イソプロピルメタクリレート−４−ニトロアニリンである。これもまた，ジエチルメタクリレート−４−ニトロアニリンに類似した２段階反応での単純な合成法で製造することができる。また，これに必要なジイソプロパノールアミンはまた、市場から入手可能である。このようにして，側鎖中ＣＨ3基一つだけが好適なフィルターと相違する化合物を製造できる。メチル基の正の誘導作用によって，この発色団はわずかに長波長側にシフトして吸収する。
【化２３】
【００６４】
更なる例は，Ｒ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝ＮＲ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈである一般式ＩＶの構造である。
【００６５】
本例において，Ｎ，Ｎ−ジヒドロキシエチル−４−ニトロアニリンを単純な合成方法によりジアミン誘導体へと反応させる。かかるジアミンをアクリル酸クロリドとの反応によりジアミドへと転換できる。発色団の構造は変わらないで残り，アクリルアミドから二つのメチレン単位によって分離される。
【化２４】
【００６６】
更なる例は，Ｒ3及びＲ4＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ5＝Ｈである一般式Ｖの構造である。
【００６７】
Ｎ，Ｎ−ジヒドロキシエチル−４−ニトロアニリンをアクリル酸又はメタクリル酸塩化物ではなく，市販のグリシジルメタクリレートと反応させた場合，発色団をメタクリレートラジカルから脂肪鎖によって分離する更なる紫光線フィルターを単一の反応段階で得る。
【化２５】
【００６８】
更なる例は，Ｒ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝ＣＨ3である一般式ＩＶの構造である。
【００６９】
ここで，Ｒ4は弱い誘導作用（＋Ｉ効果）を有するメチル基である。前述の好適な紫光線フィルターへの付加的なメチル基の組み込みは，問題なく合成的に管理でき，発色団の分光特性をほんのわずかな程度変性する。ジエタノールアミンを４−フルオロニトロベンゼンではなく，市販の２−フルオロ−５−ニトロトルエンと反応させた場合，アニリン環におけるただ一つの追加のメチル基により好適な紫光線吸収剤と相違するニトロアニリンが製造される。従って、アクリロイルクロリド又はメタクリロイルクロリドとのエステル化により，所望の分光特性を有する更なる発色団が得られる。
【化２６】
【００７０】
生体適合性キャリア材料として，特に水含有量１％〜３０％を有するアクリレートが眼科用組成物に適する。共重合体又は当該キャリア材料において，紫外線吸収剤及び紫光線吸収剤はそれぞれ共有結合する。好適には，紫外線吸収剤が０．５％〜１．０％の濃度範囲で含まれる。眼科用組成物をＩＯＬに使用する場合，紫外線吸収剤の個別の濃度は，レンズのそれぞれのピーク屈折率(ジオプトリー)に左右される。また，紫光線吸収剤は，アクリレートキャリア材料又は共重合体において共有結合する。これは０．０３％〜０．１６％の濃度範囲で存在できる。ここで，眼科用組成物のＩＯＬへの使用において，紫光線吸収剤の濃度は，レンズのジオプトリーに直接依存する。
【００７１】
キャリアマトリックスから吸収剤が溶出するリスクは存在しない。その理由は，二つの重合性末端基を有するために，本発明に係る紫外線吸収剤及び紫光線フィルター両者を定量的にレンズ材料へ組み込むからである。
【００７２】
紫外線吸収剤又は紫光線吸収剤に適する生体適合性キャリア材料は，例えばヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ），メチルメタクリレート(ＭＭＡ)，エトキシエチルメタクリレート(ＥＯＥＭＡ)，エトキシエトキシエチルアクリレート(ＥＥＥＡ)，テトラヒドロフルフリルメタクリレート(ＴＨＦＭＡ)，テトラヒドロフルフリルアクリレート（ＴＨＦＡ），２−ヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ），２−ヒドロキシプロピルアクリレート（ＨＰＡ），２−ヒドロキシエチルアクリルアミド，２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド，メトキシエチルメタクリレート（ＭＯＥＭＡ）及びメトキシエチルアクリレート（ＭＯＥＡ）である。上述の物質から，共重合体をおそらく架橋剤を用いて製造でき，キャリア材料として使用できる。モノマーの組成物百分率は，広い範囲で変動できる。キャリア材料は，例えば１％〜３０％の水含有量の親水性又は疎水性に調整できる。疎水性の無水重合体を制限する要因は，ガラス転移点である。これは０℃と１１℃の間の範囲でありうる。さらに，親水性重合体が湿潤膨張後十分な可撓性を有することが重要である。
【００７３】
本発明によれば，本発明に係る共重合体中の架橋剤又は架橋剤類の少なくとも一部が紫光線吸収剤又は紫外線吸収剤であるのが特に好適である。
【００７４】
このことは，種々の化学物質の使用量を低減できるだけでなく，このように該当する吸収剤が共有結合による共重合体の中間成分であり，多くの用途で該吸収剤の放出を最少化するという利点を有する。
【００７５】
共重合体は少なくとも１．３の屈折率を有するのが好ましい。
【００７６】
本発明の更なる目的は，前述の共重合体を含む眼科用レンズである。眼科用レンズは，眼内レンズ及び／又は眼科用インプラントであるのが好ましい。さらに好適には，眼科用レンズは，一体形又は多体形とすることができる。更なる好適な実施形態において，眼科用レンズは，折り畳み式である。
【００７７】
本発明の更なる態様は，約２００ｎｍ〜４００ｎｍの波長領域の放射線を定量的に吸収する紫外線吸収剤を有する眼科用組成物に関する。さらに，該眼科用組成物は，約４００ｎｍ〜４３０ｎｍの波長の紫光線を吸収する紫光線吸収剤を含む。紫光線吸収剤の適切な発色団の基本構造は，Ｎ−アルコキシアクリレート化又はＮ−アルコキシメタクリレート化，若しくは更にＮ，Ｎ−ジアルコキシアクリレート化又はＮ，Ｎ−ジアルコキシメタクリレート化されたニトロアニリンである。
【００７８】
紫外線吸収剤として，眼科用組成物は生体適合性紫外線防護剤を含み，そのためアルキルスペーサーを介して一つ以上のアクリル又はメタクリル官能基に任意に連結するクマリン誘導体が使用される。
【００７９】
前記組成物をもっぱらアクリレート及び／又はメタクリレートに基づいて構成するのが好ましい。
【００８０】
本発明の目的は，請求項１７〜４３により詳細に説明されている。本発明に係る眼科用組成物に適する紫外線吸収剤は，下記の構造：
【化２７】
（式中のｎは０〜２，
ｍは０又は１で，ｎ＋ｍ≧１，
ＸはＯ，ＮＨ，ＮＲ6，
ＹはＯ，ＮＨ，ＮＲ6，
Ｒ1は下記のアクリル又はメタクリルラジカル，
【化２８】
Ｒ2はＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機のアルキル及び／又はアリールスペーサー基（又は両者の組合せ），
Ｒ3，Ｒ5，Ｒ6はＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機のアルキル又はアリール基（又は両者の組合せ），
Ｒ4はｎ＝０又は１の場合だけＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機のアルキル又はアリール基（又は両者の組合せ）である）の化合物である。
【００８１】
該当する構造（全ての立体異性体又はラセミ混合物を含む）の例は下記である。
【化２９】
【００８２】
基本構造が構造２,３及び４に基づく紫外線吸収剤は，複数の重合性末端基の存在によりレンズ材料へ定量的に組み込みうるという利点を有し，更には架橋特性を有する。従って，レンズ製造に際し付加的な架橋剤の添加を理想的に省くことができる。
【００８３】
好適な紫外線吸収剤は，下記の構造
【化３０】
を有するクマリン−７−プロポキシメタクリレートである。
【００８４】
当該化合物の製造は，市販の７−ヒドロキシクマリンを用いて二段階で達成される。
【化３１】
【００８５】
紫外線吸収剤の更なる実施形態は，クマリン基体を種々のスペーサーを介して一つ以上のアクリル又はメタクリルラジカルと連結する化合物である。これらは以下の構造を有する。
【化３２】
式中のＲ1がアクリル又はメタクリルラジカルであり，
Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び非分岐アルキル及び／又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｒ3，Ｒ4及びＲ5がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び非分岐アルキル及び／又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｘ及びＹがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）であり，
ｎが０〜２，ｍが０又は１で，ｎ＋ｍが常に１以上である。
【００８６】
紫外線吸収剤の実施形態
例１
一般式Ｉにおけるｎ＝２，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈ
本発明に係る眼科用組成物に関する紫外線吸収剤の更なる実施形態は，クマリン−６，７−ジプロポキシメタクリレートである。これもまた，クマリン−７−プロポキシメタクリレートに類似した２段階反応での単純な合成法で表すことができる。また，これに必要な６，７−ジヒドロキシクマリンは市場から入手可能である。 このようにして，付加的メタクリレートアンカー基を導入した化合物を製造できる。アルコキシスペーサーを介した第二のアンカー基の連結は，吸収剤の分光特性にほとんど影響を与えず，レンズ材料の製造における架橋剤としても利用できる。
【００８７】
【化３３】
【００８８】
例２
一般式Ｉにおけるｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＲ1）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈ
二つのアンカー基を有する紫外線吸収剤を製造する更なる可能性は，分岐したジヒドロキシハライドの使用に由来する。７−ヒドロキシクマリンを第一段階で市販の３−ブロモ−１，２−プロパンジオールと，引き続きアクリレート又はメタクリレートと反応させてアルコキシジオールを得る場合，更なる二官能性紫外線吸収剤が得られる。
【化３４】
【００８９】
例３
一般式Ｉにおけるｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＲ1）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈ
７−ヒドロキシクマリンをアクリル酸又はメタクリル酸塩化物ではなく，市販のグリシジルメタクリレートと反応させた場合，クマリン基体を脂肪鎖によってメタクリレートラジカルから分離する更なる紫外線フィルターが単一の反応段階で得られる。その後のメタクリロイルクロリドでのエステル化により，更なるメタクリレート官能を二級アルコール基に導入できる。
【化３５】
【００９０】
例４
一般式Ｉにおけるｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｃ3Ｈ7
ここで，Ｒ5は弱い誘導作用（＋Ｉ効果）を有するプロピル基である。前述した好適な紫外線吸収剤への付加的なプロピル基の導入は，問題なく合成的に管理でき，発色団の分光特性をほんのわずかな程度変性する。合成に７−ヒドロキシクマリンを用いず，市販の７−ヒドロキシ−４−プロピルクマリンを用いる場合，メタクリレート化後に好適な紫外線吸収剤とは一つのプロピル側鎖のみが異なるだけのクマリン誘導体が得られる。
【化３６】
【００９１】
例５
一般式Ｉにおけるｎ＝２，ｍ＝１，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈ
三官能性紫外線吸収剤はまた、単純な合成法で製造できる。４，５，７−トリヒドロキシクマリンから出発し，３−ブロモ−１−プロパノールでのアルコキシル化及びその後のアクリル化又はメタクリル化後に三つのアンカー基を有する紫外線吸収剤が得られる。
【化３７】
【００９２】
紫光線吸収剤
本発明に係る眼科用組成物に適する紫光線吸収剤は，以下の構造の化合物である。
【化３８】
式中のＸがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）であり，
Ｒ1が下記のアクリル又はメタクリルラジカルであり，
【化３９】
Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｒ3がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｒ4がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル基，又は更にニトロ基，アルコキシ基又はニトリル基である。
【００９３】
該当する構造（全ての立体異性体又はラセミ混合物を含む）の例は下記である。
【化４０】
【００９４】
さらに，適切な紫光線吸収剤は，以下の構造
【化４１】
（式中のＸがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）であり，
ＹがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）であり，
Ｒ1がアクリル又はメタクリルラジカルであり，
Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｒ3がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｒ4がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｒ5がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）、又は更にニトロ基，アルコキシ基又はニトリル基である）の化合物の立体異性体又はラセミ混合物である。
【００９５】
該当する構造（全ての立体異性体又はラセミ混合物を含む）の例は下記である。
【化４２】
【００９６】
本発明に係る眼科用組成物の紫光線吸収剤に好適な色素は，下記構造を有するＮ，Ｎ−ジ−２’−エチルメタクリレート−４−ニトロアニリンである。
【化４３】
【００９７】
当該化合物の製造は，両遊離体，すなわち市販の４−フルオロニトロベンゼン及びジエタノールアミンを用いて二段階で達成される(欧州特許第０３２１８９１号Ａ２明細書による)。
【化４４】
【００９８】
メタクリルラジカルは，共重合体又はキャリア材料，特にアクリレートに基づくレンズ材料における紫光線フィルターの共有結合に役立つ。二官能性のため，組み込みが定量的に，その結果市販の単官能性の紫光線フィルターにおけるよりも著しく効果的に進行する。
【００９９】
また，紫光線吸収剤の更なる実施形態は，ニトロアニリン基体を種々のスペーサーを介して一つ以上のアクリル又はメタクリルラジカルと連結する化合物である。
【０１００】
紫光線吸収剤の実施形態
例１
一般式ＩＩにおけるＲ2及びＲ3＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−，Ｘ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈ
黄色発色団/紫光線フィルターの更なる実施形態は，Ｎ，Ｎ−ジ−２’−イソプロピルメタクリレート−４−ニトロアニリンである。これもまた，ジエチルメタクリレート−４−ニトロアニリンに類似した２段階反応での単純な合成法で製造することができる。また，これに必要なジイソプロパノールアミンは市場から入手可能である。このようにして，側鎖中ＣＨ3基一つだけが好適なフィルターと相違する化合物を製造できる。メチル基の正の誘導作用によって，この発色団は，わずかに長波長側にシフトして吸収する。
【化４５】
【０１０１】
例２
一般式ＩＩにおけるＲ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝ＮＲ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈ
本例において，Ｎ，Ｎ−ジヒドロキシエチル−４−ニトロアニリンを単純な合成方法でジアミン誘導体へと反応させる。かかるジアミンをアクリル酸クロリドとの反応によりジアミドへと転換できる。発色団の構造は変わらないで残り，アクリルアミドから二つのメチレン単位によって分離される。
【化４６】
【０１０２】
例３
一般式ＩＩＩにおけるＲ3及びＲ4＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ5＝Ｈ
Ｎ，Ｎ−ジヒドロキシエチル−４−ニトロアニリンをアクリル酸又はメタクリル酸塩化物ではなく，市販のグリシジルメタクリレートと反応させた場合，発色団をメタクリレートラジカルから脂肪鎖によって分離する更なる紫光線フィルターが単一の反応段階で得られる。
【化４７】
【０１０３】
例４
一般式ＩＩにおけるＲ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝ＮＲ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈ
ここで，Ｒ4は弱い誘導作用（＋Ｉ効果）を有するメチル基である。前述の好適な紫光線フィルターへの付加的なメチル基の組み込みは，問題なく合成的に管理でき，発色団の分光特性をほんのわずかな程度変性する。ジエタノールアミンを４−フルオロニトロベンゼンではなく，市販の２−フルオロ−５−ニトロトルエンと反応させた場合，アニリン環におけるただ一つの追加のメチル基により好適な紫光線吸収剤と相違するニトロアニリンが製造される。アクリロイルクロリド又はメタクリロイルクロリドとのエステル化により，所望の分光特性を有する更なる発色団が得られる。
【化４８】
【０１０４】
生体適合性キャリア材料として，特に水含有量１％〜３０％を有するアクリレートが眼科用組成物に適する。共重合体又は該キャリア材料において，紫外線吸収剤及び紫光線吸収剤が，それぞれ共有結合される。好適には，紫外線吸収剤が０．５％〜１．０％の濃度範囲で含まれる。眼科用組成物をＩＯＬに用いる場合，紫外線吸収剤の個別の濃度は，レンズのそれぞれのピーク屈折率(ジオプトリー)に左右される。また，紫光線吸収剤がアクリレートキャリア材料又は共重合体において共有結合される。これは０．０３％〜０．１６％の濃度範囲で存在できる。ここで，ＩＯＬへの眼科用組成物の使用において，紫光線吸収剤の濃度は，レンズのジオプトリーに直接依存する。
【０１０５】
吸収剤がキャリアマトリックスから溶出するリスクは存在しない。その理由は，二つの重合性末端基を有する事によって，本発明に係る紫外線吸収剤及び紫光線フィルター両者が定量的にレンズ材料へ組み込まれるからである。
【０１０６】
紫外線吸収剤又は紫光線吸収剤に適する生体適合性キャリア材料は，例えばヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ），メチルメタクリレート(ＭＭＡ)，エトキシエチルメタクリレート(ＥＯＥＭＡ)，エトキシエトキシエチルアクリレート(ＥＥＥＡ)，テトラヒドロフルフリルメタクリレート(ＴＨＦＭＡ)，テトラヒドロフルフリルアクリレート（ＴＨＦＡ），２−ヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ），２−ヒドロキシプロピルアクリレート（ＨＰＡ），２−ヒドロキシエチルアクリルアミド，２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド，メトキシエチルメタクリレート（ＭＯＥＭＡ）及びメトキシエチルアクリレート（ＭＯＥＡ）である。上述の物質から，共重合体をおそらく架橋剤を用いて製造でき，キャリア材料として使用できる。モノマーの組成物百分率は，広い範囲で変動できる。キャリア材料を，例えば１％〜３０％の水含有量の親水性に、又は疎水性に調整できる。疎水性の無水重合体における制限要因は，ガラス転移点である。これは０℃と１１℃の間の範囲でありうる。さらに，親水性重合体が湿潤膨張後十分な可撓性を有することが重要である。
【０１０７】
眼科用組成物の実施形態は，以下の質量％の定量的組成物である。
【０１０８】
キャリア材料の実施形態
例１(疎水性)
ＥＯＥＭＡ(エトキシエチルメタクリレート) ８５〜９７質量％
ＭＭＡ(メチルメタクリレート) ０〜１５質量％
ＥＥＥＡ(エトキシエトキシエチルアクリレート) ０〜５質量％
ＥＧＤＭＡ(エチレングリコールジメタクリレート) ０〜０．７質量％
紫外線吸収剤 ０．１〜１．０質量％
紫光線吸収剤 ０．０３〜０．１６質量％
【０１０９】
例２(親水性)
ＨＥＭＡ(ヒドロキシエチルメタクリレート) ５０〜８５質量％
ＥＯＥＭＡ(エトキシエチルメタクリレート) ３０〜４０質量％
ＴＨＦＭＡ(テトラヒドロフルフリルメタクリレート) ５〜２０質量％
ＥＧＤＭＡ(エチレングリコールジメタクリレート) ０〜０．７質量％
紫外線吸収剤 ０．１〜１．０質量％
紫光線吸収剤 ０．０３〜０．１６質量％
【０１１０】
それぞれのレンズ材料の製造に関して，先ずモノマーをビーカーに連続して秤量し、均質な溶液になるまで撹拌する。その後，まず架橋剤、引き続き紫光線吸収剤並びに紫外線吸収剤を添加する。わずかに加熱して，均質な溶液が得られるまで再び撹拌する。
【０１１１】
生成した混合物を適当な開始剤と混合し，重合形状（例えば，カップ，棒及び平坦形状)へ転換する。重合を加熱（６０℃で１２〜１６時間）により開始する。冷却後，重合物を取り出し，仕切乾燥器中で任意に後硬化し，旋回及び磨砕により所望のブランク寸法（例えば，３ｍｍ厚，直径１２．７ｍｍ)にする。
【０１１２】
本発明に係る眼科用組成物を用いて透光性を測定すると，紫外線部分（＜４００ｎｍ）だけでなく全紫光線部分（４００ｎｍ〜４３０ｎｍ）が吸収されることが示された。市販の眼科用組成物は，紫光線領域において三分の一までの透過率を有する高い透光性を有する。本発明に係る組成物は，４３０ｎｍで３％以下の透過率を示すにすぎない。
【０１１３】
青色光線領域において，例えば，本発明に係る組成物は，４６０ｎｍで７０％以上の光透過率を有するが，一方既知のレンズはわずか５０〜６０％の透光率しかない。
【０１１４】
眼科用組成物は，眼鏡，コンタクトレンズ及びアイインプラントのような視覚補助材に特に適する。本発明に係る眼科用組成物は，特に眼内レンズに適する。
【０１１５】
本発明の第二の態様によれば，眼科用組成物によって最大の光受容と高度の光防護を同時に確保する。従って，かかる組成物は，全紫外線スペクトル領域及び可視スペクトルの紫光線部分を実質的に吸収し，しかも同時に青色光線，特に４５０ｎｍと５００ｎｍ間の波長領域を完全に透過できなければならない。
【０１１６】
本発明の更なる特徴は，請求項及び明細書から明らかである。特徴及び上記明細書中の特徴の組み合わせは，個々の具体的な組み合わせでのみ使用できるだけでなく，他の組み合わせ又は本発明の範囲から離れない単独でも使用できる。また，眼科用組成物又はその有利な遂行は，本発明に係る共重合体の実施でもある。
【技術分野】
【０００１】
本発明は，眼科用レンズ、特に眼内レンズ及び眼科用インプラントの製造に適する共重合体に関する。さらに，本発明は，眼科用組成物並びにその使用，特にアイインプラント（眼内レンズ）としての使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
通常，光学部及び非光学部を一体又は多体で含む眼内レンズ（ＩＯＬ）を形成することは既知である。一体形眼内レンズにおいては，光学部及び非光学部を単一材料から作る。多体形ＩＯＬおいては，光学部及び非光学部を異なる材料から作ることができる。また，非光学部は触覚部とも呼び，取付けに役立つ。
【０００３】
眼内レンズは目の中に導入される。眼内レンズの目の中への導入に必要な切開長さの低減を達成するため，ＩＯＬの基材として適した材料，切開を例えば可撓性及び展開性能のために短縮できる適当な共重合体を主に提供することが望ましい。従って、ＩＯＬを提供する共重合体は、この点において有利な特性を有するべきである。
【０００４】
特許文献ＤＥ89918108T2には光学部及び触覚部を有する一体形眼内レンズが提案され、この場合光学部及び触覚部が同一の共重合体から形成される。該共重合体は親水性モノマー及びアルコキシアルキルメタクリレートモノマーを含有し，一体形ＩＯＬの光学部及び触覚部が同一の共重合体から形成される。かかる一体形眼内レンズの共重合体は，水和共重合体の全質量の約１０〜約３８質量％の水含有量を有する。
【０００５】
特許文献ＤＥ89918108T2において，上述したモノマーに加えて，９０質量％の乾燥共重合体がアルコキシアルキルメタクリレートと組み合わせた親水性モノマーに割り当てられるように１０質量％以下の更なるモノマーを共重合体に含めることができることが提案されている。
【０００６】
特許文献ＤＥ89918108T2の共重合体は，優れた折り畳み性を有する必要がある。しかしながら，従来技術では，優れた相溶性と組み合わせて更に優れた折り畳み性及び最適化した機械的特性を有する共重合体を提供する必要がある。
【０００７】
さらに，目の網膜が紫外線領域(２００ｎｍ〜４００ｎｍ)及び可視光線の紫色領域(４００ｎｍ〜４４０ｎｍ)の放射線の光毒性作用から分子吸収剤を用いて保護できることは既知である。かかる吸収剤を光学分野において眼内レンズ（ＩＯＬ）への使用に提供できる。特に，市販の眼内レンズは紫光線領域をただ部分的に吸収する。吸収の程度に関しては，波長４３０ｎｍの光毒性光線の２５％〜３５％が従来のレンズ材料を透過する。
【０００８】
複数の研究から，紫光線部分が加齢黄斑変性症(ＡＭＤ)の進展に重大な役割を果たすことが分かる。いわゆる集晶，すなわち代謝最終生成物（リポフスチン）の沈着に始まり，進展期において網膜色素上皮の局所細胞死(地図状萎縮)へと転換されうる。
【０００９】
他方，光受容，特に減光条件での視力(暗所視)，すなわち薄明視及び暗所視に関して，青色光線スペクトル(約４５０ｎｍ〜５００ｎｍ)でのレンズ材料の透光性が極めて重要である。この青色波長領域において，薄明視及び暗所視の障害を除くために，吸収される光は，可能な限り少ないほうがいい。しかしながら、市販のＩＯＬは，この波長領域（例えば，４７５ｎｍで）においてわずか約７０％〜７５％の透光性しか有さない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
従って，本発明の目的は，従来技術の欠点を克服し，特に眼内レンズ用の有利な特徴的プロファイルを有する材料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
第一の態様において，本発明の技術的な目的が本発明に係る共重合体によって解決され，ここで該共重合体は，
ａ) 共重合体の全質量に対して２０〜９５質量％の少なくとも一つの親水性モノマーに由来する構造単位と，
ｂ) 共重合体の全質量に対して５〜８０質量％の一般式Ｉ：
【化１】
（式中のＲ1，Ｒ2及びＲ3は互いに独立して水素又はアルキル−を表わし，
ＹはＯ若しくは水素又はアルキル−から選択したＲ4を有するＮＲ4を表わし，
ＸはＯ，Ｓ，ＳＯ又はＳＯ2を表わし，
ＳはＣＨＲ5又は（ＣＨＲ5ＣＨＲ5Ｏ)iＣＨ2から選択した構造単位を表わし，ここで全てのＲ5は互いに独立して水素又はアルキル−を表わし、
ｎ及びｉは互いに独立して１〜１０の整数を表わし，
ｍは２〜６の整数を表わす）の少なくとも一つのモノマーに由来する構造単位とを含み，また前記共重合体は，共重合体の全質量に対して１〜５９質量％の水含有量を有する。ここで，モノマーａ）及びｂ）の立体異性体及びラセミ混合物の全てが基本的に含まれると考えるべきである。驚くべきことに，本発明の共重合体は，従来技術の共重合体と比較して優れた特徴的プロファイルを示す。特に，当該共重合体は，眼科用レンズに組み込む際に優れた特徴を有する。かかる眼科用レンズ、特に眼内レンズは，該眼内レンズを目に導入する前に外科処置がより小さい切開を要求するように移植でより良好に折り畳むことができる。加えて，かかる共重合体の目での相溶性が改善される。更に，共重合体は，眼科用レンズを製造するための優れた加工性を有する。従来技術の共重合体と比較して，本発明の共重合体は，眼内レンズを得るために優れた方法で機械的に加工できる。
【００１２】
本発明の有利な展開において，モノマーｂ）は下記の構造を有する。
【化２】
【００１３】
このようにして，モノマーｂ）は，眼科用レンズに組み込む際に上述の利点に加え優れた特性を更に有する。
【００１４】
好適な実施態様において，ラジカルＲ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4及びＲ5は，互いに独立して好ましくは１，２，３，４，５，８，７，８，９及び／又は１０の炭素原子を有する非分岐及び／又は分岐アルキル基から選択される。さらに好適には，ラジカルＲ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4及びＲ5は，互いに独立してメチル基，エチル基，ｎ−プロピル基，イソプロピル基，ｎ−ブチル基，イソブチル基及び／又はｔｅｒｔ−ブチル基である。
【００１５】
更なる好適な実施形態において，構造単位Ｓはメチレン基であり，更なる好適な実施形態において，構造単位Ｓは−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＯＣＨ2−基である。
【００１６】
更なる好適な実施形態において，ｎ及びｉは互いに独立して１，２，３，４，５，８，７，８，９及び／又は１０である。更なる好適な実施形態において，ｍは２，３，４，５又は６である。
【００１７】
更なる好適な実施形態において，構造単位ＹがＯ原子である場合，ラジカルＲ1はメチル基である。基ＹがＮＨである場合，ラジカルＲ1が水素を表すことがさらに好適である。
【００１８】
共重合体の全質量に対して３０〜７９質量％の構造単位が少なくとも一つの親水性モノマーａ）から誘導され，さらに好適な５０〜７９質量％の構造単位が共重合体中の少なくとも一つの親水性モノマーａ）から誘導されることがさらに好適である。
【００１９】
更なる好適な実施形態において，共重合体の全質量に対して，共重合体中の１０〜７９質量％，特に２１〜６０質量％，好適には２１〜５０質量％及び更に好適には２１〜３５質量％が，一般式Ｉの少なくとも一つのモノマーｂ）から誘導される。特に，共重合体の全質量に対して，共重合体中の１０〜３５質量％が，一般式Ｉの少なくとも一つのモノマーｂ）から誘導できる。
【００２０】
共重合体が，共重合体の全質量に対して，好適には２〜５０質量％，さらに好適には５〜４０質量％及び特に好適には１０と３０質量％間の水含有量を有する。
【００２１】
本開示の範囲内で特定されたモノマーに由来する構造単位の比率は，共重合体の全質量に関連し，これら個々の比率及び水含有量は，好適には全体で１００質量％となるように選択されなければならない。共重合体中に更なる成分が含まれる場合，これら質量比率及び水含有量は，更なる成分を含む共重合体の全質量が１００質量％となるように選択されなければならない。
【００２２】
親水性モノマーａ）が，一般式ＩＩ;
【化３】
(式中のＳはＣＨＲ7又は（ＣＨＲ7ＣＨＲ7Ｏ)kＣＨ2から選択した構造単位を表わし，ここで全てのＲ7が互いに独立して水素又はアルキル−を表わし，
ｐ及びｋは互いに独立して１〜１０の整数を表わす)のモノマーであることが更に好適である。ここでも，立体異性体及びラセミ混合物の全てが含まれと考えるべきである。
【００２３】
好適な実施態様において，ラジカルＲ6及びＲ7は互いに独立して好適には１，２，３，４，５，８，７，８，９及び／又は１０炭素原子を有する非分岐及び／又は分岐アルキル基から選択される。さらに好適には，ラジカルＲ6及びＲ7は互いに独立してメチル基，エチル基，ｎ−プロピル基，イソプロピル基，ｎ−ブチル基，イソブチル基及び／又はｔｅｒｔ−ブチル基である。Ｒ6に関しては，独立してＲ6がメチル−又はＨであるのが特に好ましい。
【００２４】
ある場合には，共重合体が少なくとも一つのアルコキシアルキルメタクリレートモノマー及び／又はアルコキシアルキルアクリレートモノマーに由来したいかなる構造単位を含まないのが好適とし得る。
【００２５】
さらに好適な実施態様において，ｋ及びｐは互いに独立して１，２，３，４，５，８，７，８，９及び／又は１０である。
【００２６】
さらに好適な実施形態において，一般式ＩＩの親水性モノマーはヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）及び／又はヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ）である。或いはまた若しくはさらに，グリセロールモノメタクリレートを親水性モノマーとして提供できる。
【００２７】
一般式Ｉのモノマーは以下の構造
【化４】
を有することがさらに好適である。
【００２８】
ここで，当該モノマー、すなわち(テトラヒドロフラン−２−イル)−メチルメタクリレートはまた，テトラヒドロフルフリルメタクリレート(ＴＨＦＭＡ)という一般名で既知である。或いはまた若しくはさらに，位置異性体(テトラヒドロフラン−３−イル)−メチルメタクリレートもここで提供できる。
【００２９】
好適な実施態様において，一般式Ｉ及び／又はＩＩのモノマーは，エナンチオピュアな形態で存在する。或いはまた，一般式Ｉ及び／又はＩＩのモノマーがラセミ混合物として存在できるのが好ましい。
【００３０】
更なる好適な実施形態において，共重合体は少なくとも一つ以上の架橋剤を含む。適当な架橋剤として，二つ以上の重合性基を有するビニルモノマー又はオリゴマーを挙げることができる。ここで，該共重合体を特に三次元的に架橋でき，架橋度はそれぞれの用途の目的に応じて最適に調整できる。例えば，エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ)，トリメチロールプロパントリ(メタ)アクリレート，１，３−グリセリンジ(メタ)アクリレート及び／又はブタンジオールジ(メタ)アクリレートを架橋剤として挙げることができる。
【００３１】
更なる好適な実施形態において，共重合体は紫外線吸収剤を含む。ここで，２００ｎｍ〜４００ｎｍの波長領域の放射線を少なくとも大部分かつ好適には定量的に吸収する有機又は無機化合物を紫外線吸収剤と理解するべきである。生体適合性紫外線防護剤が紫外線吸収剤として挙げられ，このためにアルキルスペーサーを介して一つ以上のアクリル又はメタクリル官能部に任意に連結するクマリン誘導体を用いる。
【００３２】
本発明の更なる有利な展開において，紫外線吸収剤は一般式ＩＩＩ
【化５】
（式中
Ｒ1が下記のアクリル又はメタクリルラジカルであり，
【化６】
Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基であり，
Ｒ3，Ｒ4及びＲ5がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基であり，
Ｘ，ＹがＯ，Ｓ，ＮＨ又はＮＲで、ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基であり，
ｎが０〜２，ｍが０又は１で，ｎ＋ｍが常に１以上である）を有する。ここでも，立体異性体及びラセミ混合物の全てが含まれると考えるべきである。式ＩＩＩの適切な構造の例は下記である。
【化７】
【００３３】
基本構造が構造２,３及び４に基づく紫外線吸収剤は，複数の重合性末端基の存在によりレンズ材料へ定量的に組み込みうるという利点を有し，更に架橋特性を有する。従って，レンズ製造に際し、付加的な架橋剤の添加を理想的に省くことができる。
【００３４】
好適な紫外線吸収剤は下記の構造
【化８】
を有するクマリン−７−プロポキシメタクリレートである。
【００３５】
当該化合物の製造は，市販の７−ヒドロキシクマリンを用いて二段階で達成される。
【化９】
【００３６】
紫外線吸収剤の更なる実施形態は，クマリン基体を種々のスペーサーを介して一つ以上のアクリル又はメタクリルラジカルと連結する化合物である。これらは以下の構造
【化１０】
（式中
Ｒ1が下記のアクリル又はメタクリルラジカルであり，
【化１１】
Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基であり，
Ｒ3，Ｒ4及びＲ5がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基であり，
Ｘ，ＹがＯ，Ｓ，ＮＨ又はＮＲで、ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基であり，
ｎが０〜２，ｍが０又は１で，ｎ＋ｍが常に１以上である）を有する。ここでも，立体異性体及びラセミ混合物の全てが含まれると考えるべきである。
【００３７】
この一例は，ｎ＝２，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈである一般式ＩＩＩの化合物である。
【００３８】
紫外線吸収剤の更なる実施形態は，クマリン−６，７−ジプロポキシメタクリレートである。これもまた，クマリン−７−プロポキシメタクリレートに類似した２段階反応での単純な合成法で表すことができる。これに必要な６，７−ジヒドロキシクマリンはまた、市場から入手可能である。このようにして，付加的メタクリレートアンカー基が導入された化合物を製造できる。アルコキシスペーサーを介した第二アンカー基の連結は，吸収剤の分光特性にほとんど影響を与えず，レンズ材料の製造における架橋剤としても利用できる。
【００３９】
【化１２】
【００４０】
更なる例は，ｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＲ1）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈである一般式ＩＩＩの構造である。
【００４１】
二つのアンカー基を有する紫外線吸収剤を製造する更なる可能性は，分岐したジヒドロキシハライドの使用に由来する。７−ヒドロキシクマリンを第一段階で市販の３−ブロモ−１，２−プロパンジオールと，引き続きアクリレート又はメタクリレートと反応させてアルコキシジオールを得る場合，更なる二官能性紫外線吸収剤が得られる。
【００４２】
【化１３】
【００４３】
更なる例は，ｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＲ1）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝メタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈである一般式ＩＩＩの構造である。
【００４４】
従って、７−ヒドロキシクマリンをアクリル酸又はメタクリル酸塩化物ではなく，市販のグリシジルメタクリレートと反応させた場合，クマリン基体を脂肪鎖によってメタクリレートラジカルから分離する更なる紫外線フィルターが単一の反応段階で得られる。その後メタクリロイルクロリドでのエステル化により，更なるメタクリレート官能を二級アルコール基に導入できる。
【００４５】
【化１４】
【００４６】
更なる例は，ｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｃ3Ｈ7である一般式ＩＩＩの構造である。
【００４７】
ここで，Ｒ5は，弱い誘導作用（＋Ｉ効果）を有するプロピル基である。前述した好適な紫外線吸収剤への付加的なプロピル基の導入は，問題なく合成的に管理でき，発色団の分光特性をほんのわずかな程度変性する。合成に７−ヒドロキシクマリンを使用せず、市販の７−ヒドロキシ−４−プロピルクマリンを使用する場合，メタクリル化後に好適な紫外線吸収剤とただ一つのプロピル側鎖だけが異なるクマリン誘導体が得られる。
【００４８】
【化１５】
【００４９】
更なる例は，ｎ＝２，ｍ＝１，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈである一般式ＩＩＩの構造である。
【００５０】
また，三官能性紫外線吸収剤を単純な合成法で製造できる。４，５，７−トリヒドロキシクマリンから出発し，３−ブロモ−１−プロパノールでのアルコキシル化及びその後のアクリル化又はメタクリル化後，三つのアンカー基を有する紫外線吸収剤が得られる。
【００５１】
【化１６】
【００５２】
共重合体が紫光線吸収剤(黄色色素)を含むことがさらに好適である。共重合体が約４００ｎｍ〜４３０ｎｍの波長の紫光線を好ましくはほぼ定量的に又は特に好ましくは定量的に吸収する紫光線吸収剤を含むのが好ましい。
【００５３】
本発明の更なる有利な展開において，紫光線吸収剤は一般式ＩＶ：
【化１７】
【００５４】
（式中
Ｒ1がアクリル又はメタクリルラジカルであり，
Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリールスペーサー基であり，
Ｒ3がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリールスペーサー基であり，
Ｒ4がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基であり，
ＸがＯ，Ｓ，ＮＨ又はＮＲで、ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基である）を有する。
【００５５】
ここでも，立体異性体又はラセミ混合物の全てが含まれると考えるべきである。該当する構造の例は下記である。
【化１８】
【００５６】
本発明の更なる有利な展開において，紫光線吸収剤は一般式Ｖ：
【化１９】
（式中のＲ1がアクリル又はメタクリルラジカルであり，
Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリールスペーサー基であり，
Ｒ3がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリールスペーサー基であり，
Ｒ4がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基であり，
Ｒ5がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基であり，
Ｘ，ＹがＯ，Ｓ，ＮＨ又はＮＲで、ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び／又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基である）を有する。
【００５７】
ここでも，立体異性体及びラセミ混合物の全てが含まれると考えるべきである。該当する構造（全ての立体異性体又はラセミ混合物を含む）の例は下記である。
【化２０】
【００５８】
紫光線吸収剤に好適な色素は，下記の構造
【化２１】
を有するＮ，Ｎ−ジ−２’−エチルメタクリレート−４−ニトロアニリンである。
【００５９】
当該化合物の製造は，両遊離体，すなわち市販の４−フルオロニトロベンゼン及びジエタノールアミンを用いて二段階で達成される(未審査の欧州特許第０３２１８９１号Ａ２による)。
【化２２】
【００６０】
メタクリルラジカルは，共重合体又はキャリア材料，特にアクリレートに基づくレンズ材料における紫光線フィルターの共有結合に役立つ。二官能性によって，組み込みが定量的に，その結果市販の単官能性の紫光線フィルターにおけるよりも著しく効果的に進行する。
【００６１】
また，紫光線吸収剤の更なる実施形態は，ニトロアニリン基体を種々のスペーサーを介して一つ以上のアクリル又はメタクリルラジカルと連結する化合物である。
【００６２】
更なる例は，Ｒ2及びＲ3＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−，Ｘ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈである一般式ＩＶの構造である。
【００６３】
黄色発色団/紫光線フィルターの更なる実施形態は，Ｎ，Ｎ−ジ−２’−イソプロピルメタクリレート−４−ニトロアニリンである。これもまた，ジエチルメタクリレート−４−ニトロアニリンに類似した２段階反応での単純な合成法で製造することができる。また，これに必要なジイソプロパノールアミンはまた、市場から入手可能である。このようにして，側鎖中ＣＨ3基一つだけが好適なフィルターと相違する化合物を製造できる。メチル基の正の誘導作用によって，この発色団はわずかに長波長側にシフトして吸収する。
【化２３】
【００６４】
更なる例は，Ｒ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝ＮＲ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈである一般式ＩＶの構造である。
【００６５】
本例において，Ｎ，Ｎ−ジヒドロキシエチル−４−ニトロアニリンを単純な合成方法によりジアミン誘導体へと反応させる。かかるジアミンをアクリル酸クロリドとの反応によりジアミドへと転換できる。発色団の構造は変わらないで残り，アクリルアミドから二つのメチレン単位によって分離される。
【化２４】
【００６６】
更なる例は，Ｒ3及びＲ4＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ5＝Ｈである一般式Ｖの構造である。
【００６７】
Ｎ，Ｎ−ジヒドロキシエチル−４−ニトロアニリンをアクリル酸又はメタクリル酸塩化物ではなく，市販のグリシジルメタクリレートと反応させた場合，発色団をメタクリレートラジカルから脂肪鎖によって分離する更なる紫光線フィルターを単一の反応段階で得る。
【化２５】
【００６８】
更なる例は，Ｒ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝ＣＨ3である一般式ＩＶの構造である。
【００６９】
ここで，Ｒ4は弱い誘導作用（＋Ｉ効果）を有するメチル基である。前述の好適な紫光線フィルターへの付加的なメチル基の組み込みは，問題なく合成的に管理でき，発色団の分光特性をほんのわずかな程度変性する。ジエタノールアミンを４−フルオロニトロベンゼンではなく，市販の２−フルオロ−５−ニトロトルエンと反応させた場合，アニリン環におけるただ一つの追加のメチル基により好適な紫光線吸収剤と相違するニトロアニリンが製造される。従って、アクリロイルクロリド又はメタクリロイルクロリドとのエステル化により，所望の分光特性を有する更なる発色団が得られる。
【化２６】
【００７０】
生体適合性キャリア材料として，特に水含有量１％〜３０％を有するアクリレートが眼科用組成物に適する。共重合体又は当該キャリア材料において，紫外線吸収剤及び紫光線吸収剤はそれぞれ共有結合する。好適には，紫外線吸収剤が０．５％〜１．０％の濃度範囲で含まれる。眼科用組成物をＩＯＬに使用する場合，紫外線吸収剤の個別の濃度は，レンズのそれぞれのピーク屈折率(ジオプトリー)に左右される。また，紫光線吸収剤は，アクリレートキャリア材料又は共重合体において共有結合する。これは０．０３％〜０．１６％の濃度範囲で存在できる。ここで，眼科用組成物のＩＯＬへの使用において，紫光線吸収剤の濃度は，レンズのジオプトリーに直接依存する。
【００７１】
キャリアマトリックスから吸収剤が溶出するリスクは存在しない。その理由は，二つの重合性末端基を有するために，本発明に係る紫外線吸収剤及び紫光線フィルター両者を定量的にレンズ材料へ組み込むからである。
【００７２】
紫外線吸収剤又は紫光線吸収剤に適する生体適合性キャリア材料は，例えばヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ），メチルメタクリレート(ＭＭＡ)，エトキシエチルメタクリレート(ＥＯＥＭＡ)，エトキシエトキシエチルアクリレート(ＥＥＥＡ)，テトラヒドロフルフリルメタクリレート(ＴＨＦＭＡ)，テトラヒドロフルフリルアクリレート（ＴＨＦＡ），２−ヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ），２−ヒドロキシプロピルアクリレート（ＨＰＡ），２−ヒドロキシエチルアクリルアミド，２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド，メトキシエチルメタクリレート（ＭＯＥＭＡ）及びメトキシエチルアクリレート（ＭＯＥＡ）である。上述の物質から，共重合体をおそらく架橋剤を用いて製造でき，キャリア材料として使用できる。モノマーの組成物百分率は，広い範囲で変動できる。キャリア材料は，例えば１％〜３０％の水含有量の親水性又は疎水性に調整できる。疎水性の無水重合体を制限する要因は，ガラス転移点である。これは０℃と１１℃の間の範囲でありうる。さらに，親水性重合体が湿潤膨張後十分な可撓性を有することが重要である。
【００７３】
本発明によれば，本発明に係る共重合体中の架橋剤又は架橋剤類の少なくとも一部が紫光線吸収剤又は紫外線吸収剤であるのが特に好適である。
【００７４】
このことは，種々の化学物質の使用量を低減できるだけでなく，このように該当する吸収剤が共有結合による共重合体の中間成分であり，多くの用途で該吸収剤の放出を最少化するという利点を有する。
【００７５】
共重合体は少なくとも１．３の屈折率を有するのが好ましい。
【００７６】
本発明の更なる目的は，前述の共重合体を含む眼科用レンズである。眼科用レンズは，眼内レンズ及び／又は眼科用インプラントであるのが好ましい。さらに好適には，眼科用レンズは，一体形又は多体形とすることができる。更なる好適な実施形態において，眼科用レンズは，折り畳み式である。
【００７７】
本発明の更なる態様は，約２００ｎｍ〜４００ｎｍの波長領域の放射線を定量的に吸収する紫外線吸収剤を有する眼科用組成物に関する。さらに，該眼科用組成物は，約４００ｎｍ〜４３０ｎｍの波長の紫光線を吸収する紫光線吸収剤を含む。紫光線吸収剤の適切な発色団の基本構造は，Ｎ−アルコキシアクリレート化又はＮ−アルコキシメタクリレート化，若しくは更にＮ，Ｎ−ジアルコキシアクリレート化又はＮ，Ｎ−ジアルコキシメタクリレート化されたニトロアニリンである。
【００７８】
紫外線吸収剤として，眼科用組成物は生体適合性紫外線防護剤を含み，そのためアルキルスペーサーを介して一つ以上のアクリル又はメタクリル官能基に任意に連結するクマリン誘導体が使用される。
【００７９】
前記組成物をもっぱらアクリレート及び／又はメタクリレートに基づいて構成するのが好ましい。
【００８０】
本発明の目的は，請求項１７〜４３により詳細に説明されている。本発明に係る眼科用組成物に適する紫外線吸収剤は，下記の構造：
【化２７】
（式中のｎは０〜２，
ｍは０又は１で，ｎ＋ｍ≧１，
ＸはＯ，ＮＨ，ＮＲ6，
ＹはＯ，ＮＨ，ＮＲ6，
Ｒ1は下記のアクリル又はメタクリルラジカル，
【化２８】
Ｒ2はＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機のアルキル及び／又はアリールスペーサー基（又は両者の組合せ），
Ｒ3，Ｒ5，Ｒ6はＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機のアルキル又はアリール基（又は両者の組合せ），
Ｒ4はｎ＝０又は１の場合だけＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機のアルキル又はアリール基（又は両者の組合せ）である）の化合物である。
【００８１】
該当する構造（全ての立体異性体又はラセミ混合物を含む）の例は下記である。
【化２９】
【００８２】
基本構造が構造２,３及び４に基づく紫外線吸収剤は，複数の重合性末端基の存在によりレンズ材料へ定量的に組み込みうるという利点を有し，更には架橋特性を有する。従って，レンズ製造に際し付加的な架橋剤の添加を理想的に省くことができる。
【００８３】
好適な紫外線吸収剤は，下記の構造
【化３０】
を有するクマリン−７−プロポキシメタクリレートである。
【００８４】
当該化合物の製造は，市販の７−ヒドロキシクマリンを用いて二段階で達成される。
【化３１】
【００８５】
紫外線吸収剤の更なる実施形態は，クマリン基体を種々のスペーサーを介して一つ以上のアクリル又はメタクリルラジカルと連結する化合物である。これらは以下の構造を有する。
【化３２】
式中のＲ1がアクリル又はメタクリルラジカルであり，
Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び非分岐アルキル及び／又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｒ3，Ｒ4及びＲ5がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐及び非分岐アルキル及び／又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｘ及びＹがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル及び／又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）であり，
ｎが０〜２，ｍが０又は１で，ｎ＋ｍが常に１以上である。
【００８６】
紫外線吸収剤の実施形態
例１
一般式Ｉにおけるｎ＝２，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈ
本発明に係る眼科用組成物に関する紫外線吸収剤の更なる実施形態は，クマリン−６，７−ジプロポキシメタクリレートである。これもまた，クマリン−７−プロポキシメタクリレートに類似した２段階反応での単純な合成法で表すことができる。また，これに必要な６，７−ジヒドロキシクマリンは市場から入手可能である。 このようにして，付加的メタクリレートアンカー基を導入した化合物を製造できる。アルコキシスペーサーを介した第二のアンカー基の連結は，吸収剤の分光特性にほとんど影響を与えず，レンズ材料の製造における架橋剤としても利用できる。
【００８７】
【化３３】
【００８８】
例２
一般式Ｉにおけるｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＲ1）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈ
二つのアンカー基を有する紫外線吸収剤を製造する更なる可能性は，分岐したジヒドロキシハライドの使用に由来する。７−ヒドロキシクマリンを第一段階で市販の３−ブロモ−１，２−プロパンジオールと，引き続きアクリレート又はメタクリレートと反応させてアルコキシジオールを得る場合，更なる二官能性紫外線吸収剤が得られる。
【化３４】
【００８９】
例３
一般式Ｉにおけるｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＲ1）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈ
７−ヒドロキシクマリンをアクリル酸又はメタクリル酸塩化物ではなく，市販のグリシジルメタクリレートと反応させた場合，クマリン基体を脂肪鎖によってメタクリレートラジカルから分離する更なる紫外線フィルターが単一の反応段階で得られる。その後のメタクリロイルクロリドでのエステル化により，更なるメタクリレート官能を二級アルコール基に導入できる。
【化３５】
【００９０】
例４
一般式Ｉにおけるｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｃ3Ｈ7
ここで，Ｒ5は弱い誘導作用（＋Ｉ効果）を有するプロピル基である。前述した好適な紫外線吸収剤への付加的なプロピル基の導入は，問題なく合成的に管理でき，発色団の分光特性をほんのわずかな程度変性する。合成に７−ヒドロキシクマリンを用いず，市販の７−ヒドロキシ−４−プロピルクマリンを用いる場合，メタクリレート化後に好適な紫外線吸収剤とは一つのプロピル側鎖のみが異なるだけのクマリン誘導体が得られる。
【化３６】
【００９１】
例５
一般式Ｉにおけるｎ＝２，ｍ＝１，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈ
三官能性紫外線吸収剤はまた、単純な合成法で製造できる。４，５，７−トリヒドロキシクマリンから出発し，３−ブロモ−１−プロパノールでのアルコキシル化及びその後のアクリル化又はメタクリル化後に三つのアンカー基を有する紫外線吸収剤が得られる。
【化３７】
【００９２】
紫光線吸収剤
本発明に係る眼科用組成物に適する紫光線吸収剤は，以下の構造の化合物である。
【化３８】
式中のＸがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）であり，
Ｒ1が下記のアクリル又はメタクリルラジカルであり，
【化３９】
Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｒ3がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｒ4がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル基，又は更にニトロ基，アルコキシ基又はニトリル基である。
【００９３】
該当する構造（全ての立体異性体又はラセミ混合物を含む）の例は下記である。
【化４０】
【００９４】
さらに，適切な紫光線吸収剤は，以下の構造
【化４１】
（式中のＸがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）であり，
ＹがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）であり，
Ｒ1がアクリル又はメタクリルラジカルであり，
Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｒ3がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｒ4がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
Ｒ5がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）、又は更にニトロ基，アルコキシ基又はニトリル基である）の化合物の立体異性体又はラセミ混合物である。
【００９５】
該当する構造（全ての立体異性体又はラセミ混合物を含む）の例は下記である。
【化４２】
【００９６】
本発明に係る眼科用組成物の紫光線吸収剤に好適な色素は，下記構造を有するＮ，Ｎ−ジ−２’−エチルメタクリレート−４−ニトロアニリンである。
【化４３】
【００９７】
当該化合物の製造は，両遊離体，すなわち市販の４−フルオロニトロベンゼン及びジエタノールアミンを用いて二段階で達成される(欧州特許第０３２１８９１号Ａ２明細書による)。
【化４４】
【００９８】
メタクリルラジカルは，共重合体又はキャリア材料，特にアクリレートに基づくレンズ材料における紫光線フィルターの共有結合に役立つ。二官能性のため，組み込みが定量的に，その結果市販の単官能性の紫光線フィルターにおけるよりも著しく効果的に進行する。
【００９９】
また，紫光線吸収剤の更なる実施形態は，ニトロアニリン基体を種々のスペーサーを介して一つ以上のアクリル又はメタクリルラジカルと連結する化合物である。
【０１００】
紫光線吸収剤の実施形態
例１
一般式ＩＩにおけるＲ2及びＲ3＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−，Ｘ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈ
黄色発色団/紫光線フィルターの更なる実施形態は，Ｎ，Ｎ−ジ−２’−イソプロピルメタクリレート−４−ニトロアニリンである。これもまた，ジエチルメタクリレート−４−ニトロアニリンに類似した２段階反応での単純な合成法で製造することができる。また，これに必要なジイソプロパノールアミンは市場から入手可能である。このようにして，側鎖中ＣＨ3基一つだけが好適なフィルターと相違する化合物を製造できる。メチル基の正の誘導作用によって，この発色団は，わずかに長波長側にシフトして吸収する。
【化４５】
【０１０１】
例２
一般式ＩＩにおけるＲ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝ＮＲ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈ
本例において，Ｎ，Ｎ−ジヒドロキシエチル−４−ニトロアニリンを単純な合成方法でジアミン誘導体へと反応させる。かかるジアミンをアクリル酸クロリドとの反応によりジアミドへと転換できる。発色団の構造は変わらないで残り，アクリルアミドから二つのメチレン単位によって分離される。
【化４６】
【０１０２】
例３
一般式ＩＩＩにおけるＲ3及びＲ4＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ5＝Ｈ
Ｎ，Ｎ−ジヒドロキシエチル−４−ニトロアニリンをアクリル酸又はメタクリル酸塩化物ではなく，市販のグリシジルメタクリレートと反応させた場合，発色団をメタクリレートラジカルから脂肪鎖によって分離する更なる紫光線フィルターが単一の反応段階で得られる。
【化４７】
【０１０３】
例４
一般式ＩＩにおけるＲ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝ＮＲ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈ
ここで，Ｒ4は弱い誘導作用（＋Ｉ効果）を有するメチル基である。前述の好適な紫光線フィルターへの付加的なメチル基の組み込みは，問題なく合成的に管理でき，発色団の分光特性をほんのわずかな程度変性する。ジエタノールアミンを４−フルオロニトロベンゼンではなく，市販の２−フルオロ−５−ニトロトルエンと反応させた場合，アニリン環におけるただ一つの追加のメチル基により好適な紫光線吸収剤と相違するニトロアニリンが製造される。アクリロイルクロリド又はメタクリロイルクロリドとのエステル化により，所望の分光特性を有する更なる発色団が得られる。
【化４８】
【０１０４】
生体適合性キャリア材料として，特に水含有量１％〜３０％を有するアクリレートが眼科用組成物に適する。共重合体又は該キャリア材料において，紫外線吸収剤及び紫光線吸収剤が，それぞれ共有結合される。好適には，紫外線吸収剤が０．５％〜１．０％の濃度範囲で含まれる。眼科用組成物をＩＯＬに用いる場合，紫外線吸収剤の個別の濃度は，レンズのそれぞれのピーク屈折率(ジオプトリー)に左右される。また，紫光線吸収剤がアクリレートキャリア材料又は共重合体において共有結合される。これは０．０３％〜０．１６％の濃度範囲で存在できる。ここで，ＩＯＬへの眼科用組成物の使用において，紫光線吸収剤の濃度は，レンズのジオプトリーに直接依存する。
【０１０５】
吸収剤がキャリアマトリックスから溶出するリスクは存在しない。その理由は，二つの重合性末端基を有する事によって，本発明に係る紫外線吸収剤及び紫光線フィルター両者が定量的にレンズ材料へ組み込まれるからである。
【０１０６】
紫外線吸収剤又は紫光線吸収剤に適する生体適合性キャリア材料は，例えばヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ），メチルメタクリレート(ＭＭＡ)，エトキシエチルメタクリレート(ＥＯＥＭＡ)，エトキシエトキシエチルアクリレート(ＥＥＥＡ)，テトラヒドロフルフリルメタクリレート(ＴＨＦＭＡ)，テトラヒドロフルフリルアクリレート（ＴＨＦＡ），２−ヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ），２−ヒドロキシプロピルアクリレート（ＨＰＡ），２−ヒドロキシエチルアクリルアミド，２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド，メトキシエチルメタクリレート（ＭＯＥＭＡ）及びメトキシエチルアクリレート（ＭＯＥＡ）である。上述の物質から，共重合体をおそらく架橋剤を用いて製造でき，キャリア材料として使用できる。モノマーの組成物百分率は，広い範囲で変動できる。キャリア材料を，例えば１％〜３０％の水含有量の親水性に、又は疎水性に調整できる。疎水性の無水重合体における制限要因は，ガラス転移点である。これは０℃と１１℃の間の範囲でありうる。さらに，親水性重合体が湿潤膨張後十分な可撓性を有することが重要である。
【０１０７】
眼科用組成物の実施形態は，以下の質量％の定量的組成物である。
【０１０８】
キャリア材料の実施形態
例１(疎水性)
ＥＯＥＭＡ(エトキシエチルメタクリレート) ８５〜９７質量％
ＭＭＡ(メチルメタクリレート) ０〜１５質量％
ＥＥＥＡ(エトキシエトキシエチルアクリレート) ０〜５質量％
ＥＧＤＭＡ(エチレングリコールジメタクリレート) ０〜０．７質量％
紫外線吸収剤 ０．１〜１．０質量％
紫光線吸収剤 ０．０３〜０．１６質量％
【０１０９】
例２(親水性)
ＨＥＭＡ(ヒドロキシエチルメタクリレート) ５０〜８５質量％
ＥＯＥＭＡ(エトキシエチルメタクリレート) ３０〜４０質量％
ＴＨＦＭＡ(テトラヒドロフルフリルメタクリレート) ５〜２０質量％
ＥＧＤＭＡ(エチレングリコールジメタクリレート) ０〜０．７質量％
紫外線吸収剤 ０．１〜１．０質量％
紫光線吸収剤 ０．０３〜０．１６質量％
【０１１０】
それぞれのレンズ材料の製造に関して，先ずモノマーをビーカーに連続して秤量し、均質な溶液になるまで撹拌する。その後，まず架橋剤、引き続き紫光線吸収剤並びに紫外線吸収剤を添加する。わずかに加熱して，均質な溶液が得られるまで再び撹拌する。
【０１１１】
生成した混合物を適当な開始剤と混合し，重合形状（例えば，カップ，棒及び平坦形状)へ転換する。重合を加熱（６０℃で１２〜１６時間）により開始する。冷却後，重合物を取り出し，仕切乾燥器中で任意に後硬化し，旋回及び磨砕により所望のブランク寸法（例えば，３ｍｍ厚，直径１２．７ｍｍ)にする。
【０１１２】
本発明に係る眼科用組成物を用いて透光性を測定すると，紫外線部分（＜４００ｎｍ）だけでなく全紫光線部分（４００ｎｍ〜４３０ｎｍ）が吸収されることが示された。市販の眼科用組成物は，紫光線領域において三分の一までの透過率を有する高い透光性を有する。本発明に係る組成物は，４３０ｎｍで３％以下の透過率を示すにすぎない。
【０１１３】
青色光線領域において，例えば，本発明に係る組成物は，４６０ｎｍで７０％以上の光透過率を有するが，一方既知のレンズはわずか５０〜６０％の透光率しかない。
【０１１４】
眼科用組成物は，眼鏡，コンタクトレンズ及びアイインプラントのような視覚補助材に特に適する。本発明に係る眼科用組成物は，特に眼内レンズに適する。
【０１１５】
本発明の第二の態様によれば，眼科用組成物によって最大の光受容と高度の光防護を同時に確保する。従って，かかる組成物は，全紫外線スペクトル領域及び可視スペクトルの紫光線部分を実質的に吸収し，しかも同時に青色光線，特に４５０ｎｍと５００ｎｍ間の波長領域を完全に透過できなければならない。
【０１１６】
本発明の更なる特徴は，請求項及び明細書から明らかである。特徴及び上記明細書中の特徴の組み合わせは，個々の具体的な組み合わせでのみ使用できるだけでなく，他の組み合わせ又は本発明の範囲から離れない単独でも使用できる。また，眼科用組成物又はその有利な遂行は，本発明に係る共重合体の実施でもある。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ) 共重合体の全質量に対して２０〜９５質量％の少なくとも一つの親水性モノマーに由来する構造単位と，
ｂ) 共重合体の全質量に対して５〜８０質量％の一般式Ｉ：
【化１】
（式中のＲ1，Ｒ2及びＲ3は互いに独立して水素又はアルキル−を表わし，
ＹはＯ若しくは水素又はアルキル−から選択したＲ4を有するＮＲ4を表わし，
ＸはＯ，Ｓ，ＳＯ又はＳＯ2を表わし，
ＳはＣＨＲ5又は（ＣＨＲ5ＣＨＲ5Ｏ)iＣＨ2から選択した構造単位を表わし，ここで全てのＲ5は互いに独立して水素又はアルキル−を表わし、
ｎ及びｉは互いに独立して１〜１０の整数を表わし，
ｍは２〜６の整数を表わす）の少なくとも一つのモノマーに由来する構造単位とを含み、また前記共重合体が共重合体の全質量に対して１〜５９質量％の水含有量を有することを特徴とする共重合体。
【請求項２】
前記モノマーｂ）が，下記の一般構造
【化２】
を有することを特徴とする請求項１に記載の共重合体。
【請求項３】
共重合体の全質量に対して２１〜８０質量％の構造単位が，一般式Ｉの少なくとも一つのモノマーに由来することを特徴とする請求項１又は２に記載の共重合体。
【請求項４】
前記親水性モノマーａ）が，一般式ＩＩ
【化３】
（式中のＳはＣＨＲ7又は（ＣＨＲ7ＣＨＲ7Ｏ)kＣＨ2から選択した構造単位を表わし，ここで，全てのＲ7が互いに独立して水素又はアルキル−を表わし，ｐ及びｋは互いに独立して１〜１０の整数を表わす）のモノマーであることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項５】
前記親水性モノマーが，ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）及び／又はヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ）及び／又はグリセロールモノメタクリレートであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項６】
前記一般式Ｉのモノマーが，テトラヒドロフルフリルメタクリレート(ＴＨＦＭＡ)であることを特徴とする前記請求項のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項７】
前記共重合体が，紫外線吸収剤を含むことを特徴とする前記請求項のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項８】
前記共重合体が，紫光線吸収剤（黄色色素）を含むことを特徴とする前記請求項のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項９】
前記共重合体が，一つ以上の架橋剤を含むことを特徴とする前記請求項のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項１０】
前記ひとつ以上の架橋剤の少なくとも一部が，紫外線吸収剤及び／又は紫光線吸収剤であることを特徴とする請求項９に記載の共重合体。
【請求項１１】
前記共重合体が，少なくとも１．３の屈折率を有することを特徴とする前記請求項のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項１２】
前記請求項のいずれか一項に記載の共重合体を含む眼科用レンズ。
【請求項１３】
前記レンズが，眼内レンズ及び／又は眼科用インプラントである請求項１２に記載の眼科用レンズ。
【請求項１４】
前記眼科用レンズが，一体形又は多体形であることを特徴とする請求項１２又は１３に記載の眼科用レンズ。
【請求項１５】
前記眼科用レンズが，折り畳み式であることを特徴とする請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の眼科用レンズ。
【請求項１６】
眼科用レンズ，眼内レンズ及び／又は眼科用インプラント製造への請求項１〜１１の少なくとも一項に記載の共重合体の使用。
【請求項１７】
アクリレート及び／又はメタクリレートに基づき、一つ以上のアクリル酸又はメタクリル酸単位をアルキルスペーサーを介して置換又は非置換のクマリン基本構造に連結する紫外線吸収剤並びにＮ−アルコキシアクリレート化又はＮ−アルコキシメタクリレート化，若しくはＮ，Ｎ−ジアルコキシアクリレート化又はＮ，Ｎ−ジアルコキシメタクリレート化された置換又は非置換のニトロアニリンに基づく紫光線吸収剤（黄色色素）を有する眼科用組成物。
【請求項１８】
前記紫外線吸収剤が下記構造
【化４】
［式中
・Ｒ1がアクリル又はメタクリルラジカルであり，
・Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ3，Ｒ4及びＲ5がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｘ及びＹがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）であり，
・ｎ＝０〜２，ｍ＝０又は１，ｎ＋ｍが常に１以上である。］の立体異性体又はラセミ混合物である請求項１７に記載の眼科用組成物。
【請求項１９】
ｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈで、下記の構造
【化５】
を有することを特徴とする請求項１８に記載の眼科用組成物。
【請求項２０】
ｎ＝２，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈで、下記の構造
【化６】
を有することを特徴とする請求項１８に記載の眼科用組成物。
【請求項２１】
ｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＲ1）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈで、下記の構造
【化７】
を有することを特徴とする請求項１８に記載の眼科用組成物。
【請求項２２】
ｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈで、下記の構造
【化８】
を有することを特徴とする請求項１８に記載の眼科用組成物。
【請求項２３】
ｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｃ3Ｈ7で、下記の構造
【化９】
を有することを特徴とする請求項１８に記載の眼科用組成物。
【請求項２４】
ｎ＝２，ｍ＝１，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈで、下記の構造
【化１０】
を有することを特徴とする請求項１８に記載の眼科用組成物。
【請求項２５】
前記紫光線吸収剤が下記構造
【化１１】
（式中
・Ｒ1がアクリル又はメタクリルラジカルであり，
・Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ3がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ4がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）、又は更にニトロ基，アルコキシ基又はニトリル基であり，
・ＸがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）である。）の色素の立体異性体又はラセミ混合物であることを特徴とする請求項１７〜２４のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項２６】
前記紫光線吸収剤が下記構造
【化１２】
（式中
・Ｒ1がアクリル又はメタクリルラジカルであり，
・Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ3がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ4がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ5がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）、又は更にニトロ基，アルコキシ基又はニトリル基であり，
・Ｘ，ＹがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までの有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）である。）の色素の立体異性体又はラセミ混合物であることを特徴とする請求項１７〜２４のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項２７】
Ｒ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈで、下記の構造
【化１３】
を有することを特徴とする請求項２５に記載の眼科用組成物。
【請求項２８】
Ｒ2及びＲ3＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−，Ｘ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈで、下記の構造
【化１４】
を有することを特徴とする請求項２５に記載の眼科用組成物。
【請求項２９】
Ｒ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝ＮＲ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈで、下記の構造
【化１５】
を有することを特徴とする請求項２５に記載の眼科用組成物。
【請求項３０】
Ｒ3及びＲ4＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ5＝Ｈで、下記の構造
【化１６】
を有することを特徴とする請求項２６に記載の眼科用組成物。
【請求項３１】
Ｒ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝ＣＨ3で、下記の構造
【化１７】
を有することを特徴とする請求項２５に記載の眼科用組成物。
【請求項３２】
前記紫外線吸収剤及び前記紫光線吸収剤を付与する生体適合性キャリア物質を特徴とする請求項１７〜３１のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項３３】
前記キャリア物質が，少なくとも一つのアクリレートからなることを特徴とする請求項１７〜３２のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項３４】
前記紫外線吸収剤及び前記紫光線吸収剤が，アクリレート材料において共有結合されることを特徴とする請求項１７〜３３のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項３５】
少なくとも一つのアクリレートが，１％〜３０％の水含有量を有する親水性材料であることを特徴とする請求項３３又は３４に記載の眼科用組成物。
【請求項３６】
少なくとも一つのアクリレートが，ＨＥＭＡ及び／又はＭＭＡであることを特徴とする請求項３３〜３５のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項３７】
ＥＯＥＭＡ(エトキシエチルメタクリレート) ８５〜９７質量％
ＭＭＡ(メチルメタクリレート) ０〜１５質量％
ＥＥＥＡ(エトキシエトキシエチルアクリレート) ０〜５質量％
ＥＧＤＭＡ(エチレングリコールジメタクリレート) ０〜０．７質量％
紫外線吸収剤 ０．１〜１．０質量％
紫光線吸収剤 ０．０３〜０．１６質量％
をキャリア材料として含む請求項１７〜３６のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項３８】
ＨＥＭＡ(ヒドロキシエチルメタクリレート) ５０〜８５質量％
ＥＯＥＭＡ(エトキシエチルメタクリレート) ３０〜４０質量％
ＴＨＦＭＡ(テトラヒドロフルフリルメタクリレート) ５〜２０質量％
ＥＧＤＭＡ(エチレングリコールジメタクリレート) ０〜０．７質量％
紫外線吸収剤 ０．１〜１．０質量％
紫光線吸収剤 ０．０３〜０．１６質量％
をキャリア材料として含む請求項１７〜３６のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項３９】
眼科用レンズ製造への請求項１７〜３８のいずれか一項に記載の眼科用組成物の使用。
【請求項４０】
眼科用インプラント製造への請求項１７〜３８のいずれか一項に記載の眼科用組成物の使用。
【請求項４１】
眼内レンズ製造への請求項１７〜３８のいずれか一項に記載の眼科用組成物の使用。
【請求項４２】
インプラント材料が請求項１７〜３８のいずれか一項に記載の眼科用組成物であるアイインプラント。
【請求項４３】
眼内レンズとして形成される請求項４２に記載のアイインプラント。
【請求項１】
ａ) 共重合体の全質量に対して２０〜９５質量％の少なくとも一つの親水性モノマーに由来する構造単位と，
ｂ) 共重合体の全質量に対して５〜８０質量％の一般式Ｉ：
【化１】
（式中のＲ1，Ｒ2及びＲ3は互いに独立して水素又はアルキル−を表わし，
ＹはＯ若しくは水素又はアルキル−から選択したＲ4を有するＮＲ4を表わし，
ＸはＯ，Ｓ，ＳＯ又はＳＯ2を表わし，
ＳはＣＨＲ5又は（ＣＨＲ5ＣＨＲ5Ｏ)iＣＨ2から選択した構造単位を表わし，ここで全てのＲ5は互いに独立して水素又はアルキル−を表わし、
ｎ及びｉは互いに独立して１〜１０の整数を表わし，
ｍは２〜６の整数を表わす）の少なくとも一つのモノマーに由来する構造単位とを含み、また前記共重合体が共重合体の全質量に対して１〜５９質量％の水含有量を有することを特徴とする共重合体。
【請求項２】
前記モノマーｂ）が，下記の一般構造
【化２】
を有することを特徴とする請求項１に記載の共重合体。
【請求項３】
共重合体の全質量に対して２１〜８０質量％の構造単位が，一般式Ｉの少なくとも一つのモノマーに由来することを特徴とする請求項１又は２に記載の共重合体。
【請求項４】
前記親水性モノマーａ）が，一般式ＩＩ
【化３】
（式中のＳはＣＨＲ7又は（ＣＨＲ7ＣＨＲ7Ｏ)kＣＨ2から選択した構造単位を表わし，ここで，全てのＲ7が互いに独立して水素又はアルキル−を表わし，ｐ及びｋは互いに独立して１〜１０の整数を表わす）のモノマーであることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項５】
前記親水性モノマーが，ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）及び／又はヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ）及び／又はグリセロールモノメタクリレートであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項６】
前記一般式Ｉのモノマーが，テトラヒドロフルフリルメタクリレート(ＴＨＦＭＡ)であることを特徴とする前記請求項のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項７】
前記共重合体が，紫外線吸収剤を含むことを特徴とする前記請求項のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項８】
前記共重合体が，紫光線吸収剤（黄色色素）を含むことを特徴とする前記請求項のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項９】
前記共重合体が，一つ以上の架橋剤を含むことを特徴とする前記請求項のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項１０】
前記ひとつ以上の架橋剤の少なくとも一部が，紫外線吸収剤及び／又は紫光線吸収剤であることを特徴とする請求項９に記載の共重合体。
【請求項１１】
前記共重合体が，少なくとも１．３の屈折率を有することを特徴とする前記請求項のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項１２】
前記請求項のいずれか一項に記載の共重合体を含む眼科用レンズ。
【請求項１３】
前記レンズが，眼内レンズ及び／又は眼科用インプラントである請求項１２に記載の眼科用レンズ。
【請求項１４】
前記眼科用レンズが，一体形又は多体形であることを特徴とする請求項１２又は１３に記載の眼科用レンズ。
【請求項１５】
前記眼科用レンズが，折り畳み式であることを特徴とする請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の眼科用レンズ。
【請求項１６】
眼科用レンズ，眼内レンズ及び／又は眼科用インプラント製造への請求項１〜１１の少なくとも一項に記載の共重合体の使用。
【請求項１７】
アクリレート及び／又はメタクリレートに基づき、一つ以上のアクリル酸又はメタクリル酸単位をアルキルスペーサーを介して置換又は非置換のクマリン基本構造に連結する紫外線吸収剤並びにＮ−アルコキシアクリレート化又はＮ−アルコキシメタクリレート化，若しくはＮ，Ｎ−ジアルコキシアクリレート化又はＮ，Ｎ−ジアルコキシメタクリレート化された置換又は非置換のニトロアニリンに基づく紫光線吸収剤（黄色色素）を有する眼科用組成物。
【請求項１８】
前記紫外線吸収剤が下記構造
【化４】
［式中
・Ｒ1がアクリル又はメタクリルラジカルであり，
・Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ3，Ｒ4及びＲ5がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｘ及びＹがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）であり，
・ｎ＝０〜２，ｍ＝０又は１，ｎ＋ｍが常に１以上である。］の立体異性体又はラセミ混合物である請求項１７に記載の眼科用組成物。
【請求項１９】
ｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈで、下記の構造
【化５】
を有することを特徴とする請求項１８に記載の眼科用組成物。
【請求項２０】
ｎ＝２，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈで、下記の構造
【化６】
を有することを特徴とする請求項１８に記載の眼科用組成物。
【請求項２１】
ｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＲ1）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈで、下記の構造
【化７】
を有することを特徴とする請求項１８に記載の眼科用組成物。
【請求項２２】
ｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈで、下記の構造
【化８】
を有することを特徴とする請求項１８に記載の眼科用組成物。
【請求項２３】
ｎ＝１，ｍ＝０，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｃ3Ｈ7で、下記の構造
【化９】
を有することを特徴とする請求項１８に記載の眼科用組成物。
【請求項２４】
ｎ＝２，ｍ＝１，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝Ｃ3Ｈ6，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ3＝Ｈ，Ｒ4＝Ｈ，Ｒ5＝Ｈで、下記の構造
【化１０】
を有することを特徴とする請求項１８に記載の眼科用組成物。
【請求項２５】
前記紫光線吸収剤が下記構造
【化１１】
（式中
・Ｒ1がアクリル又はメタクリルラジカルであり，
・Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ3がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ4がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）、又は更にニトロ基，アルコキシ基又はニトリル基であり，
・ＸがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）である。）の色素の立体異性体又はラセミ混合物であることを特徴とする請求項１７〜２４のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項２６】
前記紫光線吸収剤が下記構造
【化１２】
（式中
・Ｒ1がアクリル又はメタクリルラジカルであり，
・Ｒ2がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ3がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリールスペーサー基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ4がＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）であり，
・Ｒ5がＨ若しくはＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までを有する有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）、又は更にニトロ基，アルコキシ基又はニトリル基であり，
・Ｘ，ＹがＯ，Ｓ，ＮＨ，ＮＲ（ＲがＣ，Ｈ，Ｓｉ，Ｏ，Ｎ，Ｐ，Ｓ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒから選択された３０原子までの有機の分岐又は非分岐アルキル又はアリール置換基（又は両者の組み合わせ）である）である。）の色素の立体異性体又はラセミ混合物であることを特徴とする請求項１７〜２４のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項２７】
Ｒ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈで、下記の構造
【化１３】
を有することを特徴とする請求項２５に記載の眼科用組成物。
【請求項２８】
Ｒ2及びＲ3＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−，Ｘ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈで、下記の構造
【化１４】
を有することを特徴とする請求項２５に記載の眼科用組成物。
【請求項２９】
Ｒ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝ＮＲ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝Ｈで、下記の構造
【化１５】
を有することを特徴とする請求項２５に記載の眼科用組成物。
【請求項３０】
Ｒ3及びＲ4＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝Ｏ，Ｒ2＝−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2−，Ｙ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ5＝Ｈで、下記の構造
【化１６】
を有することを特徴とする請求項２６に記載の眼科用組成物。
【請求項３１】
Ｒ2及びＲ3＝Ｃ2Ｈ4，Ｘ＝Ｏ，Ｒ1＝アクリル又はメタクリルラジカル，Ｒ4＝ＣＨ3で、下記の構造
【化１７】
を有することを特徴とする請求項２５に記載の眼科用組成物。
【請求項３２】
前記紫外線吸収剤及び前記紫光線吸収剤を付与する生体適合性キャリア物質を特徴とする請求項１７〜３１のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項３３】
前記キャリア物質が，少なくとも一つのアクリレートからなることを特徴とする請求項１７〜３２のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項３４】
前記紫外線吸収剤及び前記紫光線吸収剤が，アクリレート材料において共有結合されることを特徴とする請求項１７〜３３のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項３５】
少なくとも一つのアクリレートが，１％〜３０％の水含有量を有する親水性材料であることを特徴とする請求項３３又は３４に記載の眼科用組成物。
【請求項３６】
少なくとも一つのアクリレートが，ＨＥＭＡ及び／又はＭＭＡであることを特徴とする請求項３３〜３５のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項３７】
ＥＯＥＭＡ(エトキシエチルメタクリレート) ８５〜９７質量％
ＭＭＡ(メチルメタクリレート) ０〜１５質量％
ＥＥＥＡ(エトキシエトキシエチルアクリレート) ０〜５質量％
ＥＧＤＭＡ(エチレングリコールジメタクリレート) ０〜０．７質量％
紫外線吸収剤 ０．１〜１．０質量％
紫光線吸収剤 ０．０３〜０．１６質量％
をキャリア材料として含む請求項１７〜３６のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項３８】
ＨＥＭＡ(ヒドロキシエチルメタクリレート) ５０〜８５質量％
ＥＯＥＭＡ(エトキシエチルメタクリレート) ３０〜４０質量％
ＴＨＦＭＡ(テトラヒドロフルフリルメタクリレート) ５〜２０質量％
ＥＧＤＭＡ(エチレングリコールジメタクリレート) ０〜０．７質量％
紫外線吸収剤 ０．１〜１．０質量％
紫光線吸収剤 ０．０３〜０．１６質量％
をキャリア材料として含む請求項１７〜３６のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
【請求項３９】
眼科用レンズ製造への請求項１７〜３８のいずれか一項に記載の眼科用組成物の使用。
【請求項４０】
眼科用インプラント製造への請求項１７〜３８のいずれか一項に記載の眼科用組成物の使用。
【請求項４１】
眼内レンズ製造への請求項１７〜３８のいずれか一項に記載の眼科用組成物の使用。
【請求項４２】
インプラント材料が請求項１７〜３８のいずれか一項に記載の眼科用組成物であるアイインプラント。
【請求項４３】
眼内レンズとして形成される請求項４２に記載のアイインプラント。
【公表番号】特表２０１１−５０７９８７（Ｐ２０１１−５０７９８７Ａ）
【公表日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３７３９５（Ｐ２０１０−５３７３９５）
【出願日】平成２０年１２月５日（２００８．１２．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６６９０４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７４５２０
【国際公開日】平成２１年６月１８日（２００９．６．１８）
【出願人】（５０１１３３０８５）＊アクリテック ゲーエムベーハー (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月５日（２００８．１２．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６６９０４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７４５２０
【国際公開日】平成２１年６月１８日（２００９．６．１８）
【出願人】（５０１１３３０８５）＊アクリテック ゲーエムベーハー (6)
【Ｆターム（参考）】
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