【課題】前立腺癌を検出、特定、予防、および治療するための方法
【解決手段】対象が前立腺癌に罹患しているかどうかを評価する方法であって、
ａ）対象からのサンプル中のＦＫＢＰマーカーの発現のレベル、および
ｂ）対照サンプル中のマーカーの発現の正常レベル、を比較することを含み、対象からのサンプル中のマーカーの発現レベルと正常レベルの間の有意な差が、対象が前立腺癌に罹患していることを示すものである方法。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象が前立腺癌に罹患しているかどうかを評価する方法であって、
ａ）対象からのサンプル中のＦＫＢＰマーカーの発現のレベル、および
ｂ）対照サンプル中のマーカーの発現の正常レベル、を比較することを含み、対象からのサンプル中のマーカーの発現レベルと正常レベルの間の有意な差が、対象が前立腺癌に罹患していることを示すものである方法。
【請求項２】
マーカー化合物が転写されたポリヌクレオチドまたはその部分に対応し、ポリヌクレオチドがマーカーを含むものである、請求項１記載の方法。
【請求項３】
サンプルが対象から得られる細胞を含むものである、請求項１記載の方法。
【請求項４】
細胞が前立腺から採取されるものである、請求項３記載の方法
【請求項５】
細胞が血液から採取されるものである、請求項３記載の方法
【請求項６】
サンプル中のマーカーの発現レベルが、前立腺癌に罹患していない対象におけるマーカーの発現の正常レベルと、少なくとも係数２だけ差がある、請求項１記載の方法。
【請求項７】
サンプル中のマーカーの発現レベルが、前立腺癌に罹患していない対象におけるマーカーの発現の正常レベルと、少なくとも係数３だけ差がある、請求項１記載の方法。
【請求項８】
サンプル中のマーカーの発現レベルを、マーカーに対応するタンパク質のサンプル中での存在を検出することにより評価する、請求項１記載の方法。
【請求項９】
タンパク質に特異的に結合する試薬を用いてタンパク質の存在を検出する、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
試薬が、抗体、抗体誘導体、および抗体フラグメントから成る群から選択される、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
サンプル中のマーカーの発現のレベルを、転写されたポリヌクレオチドまたはその部分のサンプル中での存在を検出することにより評価する方法であって、転写されたポリヌクレオチドがマーカーを含む、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
転写されたポリヌクレオチドがｍＲＮＡである、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
転写されたポリヌクレオチドがｃＤＮＡである、請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
検出のステップが、転写されたポリヌクレオチドを増幅することをさらに含む、請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
サンプル中のマーカーの発現のレベルを、ストリンジェントハイブリダイゼーション条件下でマーカーとアニールするもしくはポリペプチドの部分とアニールする（ここで、ポリヌクレオチドはマーカーを含む）転写されたポリヌクレオチドのサンプル中での存在を検出することにより評価する、請求項１記載の方法。
【請求項１６】
対象における前立腺癌の進行をモニターする方法であって、
ａ）第１の適当な時点で対象サンプルにおいてＦＫＢＰマーカーの発現を検出すること、；
ｂ）その後の適当な時点でステップ（ａ）を反復すること；および、
ｃ）ステップ（ａ）と（ｂ）において検出された発現のレベルを比較し、そしてそれより、対象における前立腺癌の進行をモニターすること、
を含む方法。
【請求項１７】
マーカーが転写されたポリヌクレオチドまたはその部分に対応し、ポリヌクレオチドがマーカーを含む、請求項１７記載の方法。
【請求項１８】
サンプルが対象から得られる細胞を含むものである、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
細胞が、前立腺から採取されるものである、請求項１９記載の方法。
【請求項２０】
細胞が、血液から採取されるものである、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
対象において前立腺癌を阻害する治療の有効性を評価する方法であって、
ａ）治療の少なくとも一部を対象に提供する前に対象から得た第１サンプルにおけるＦＫＢＰ５４マーカーの発現を得ること；
ｂ）治療の部分を提供後に対象から得た第２サンプルにおけるＦＫＢＰ５４マーカーの発現を得ること；
を含み、第２サンプルにおけるマーカーの発現の、第１サンプルに対して有意に低いレベルが、治療が対象において前立腺癌を阻害するのに有効であることを示すものである方法。
【請求項２２】
試験化合物が細胞において前立腺癌を誘発する潜在的能力を評価する方法であって、
ａ）試験化合物の存在および不在下に細胞の別個の部分標本を維持すること；および、
ｂ）部分標本のそれぞれにおけるＦＫＢＰ５４マーカーの発現を比較すること、
を含み、試験化合物の存在下に維持した部分標本におけるＦＫＢＰ５４マーカーの発現の、試験化合物の不在下に維持した部分標本に対して有意に高まったレベルが、試験化合物が細胞において前立腺癌を誘発する潜在的能力を有することを示すものである方法。
【請求項２３】
ＦＫＢＰ５４マーカーに対応するポリヌクレオチドに相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドを対象の細胞に提供することを含む、前立腺癌に罹患している対象を治療する方法。
【請求項２４】
前立腺癌を進行させる危険のある対象において前立腺癌を阻害する方法であって、ＦＫＢＰ５４マーカーに対応する遺伝子の発現を阻害することを含む方法。
【請求項２５】
前立腺癌を治療するのに有用な化合物を同定する方法であって、
ａ）試験化合物の存在下における細胞中のＦＫＢＰ５４マーカーの発現レベルを測定すること；および、
ｂ）ステップ（ａ）において測定された発現を、試験化合物の不在下での細胞中のＦＫＢＰ５４マーカーの発現と比較すること、
を含み、試験化合物の存在下でのＦＫＢＰ５４マーカーの発現レベルが、試験化合物の不在下でのその発現レベルよりも低い場合に、化合物が前立腺癌を治療するのに有用なものである方法。
【請求項２６】
発現レベルを、ＦＫＰ５４マーカーのｍＲＮＡのレベルを測定することにより決定する、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
発現レベルを、ＦＫＢＰ５４マーカーのタンパク質のレベルを測定することにより決定する、請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
細胞が前立腺癌細胞である、請求項２５記載の方法。
【請求項２９】
前立腺癌を治療するのに有用な化合物を同定する方法であって、
ａ）ＦＫＢＰ５４マーカーの活性を測定すること；および、
ｂ）ステップ（ａ）において測定された活性を、試験化合物の不在下でのＦＫＢＰ５４マーカーの活性のレベルと比較すること、
を含み、試験化合物の存在下でのＦＫＢＰ５４マーカーの活性が、試験化合物の不在下でのその活性レベルよりも低い場合に、化合物が前立腺癌を治療するのに有用なものである方法。
【請求項３０】
細胞が前立腺癌細胞である、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
ＦＫＢＰ５４マーカーの発現を低下させる化合物を患者に投与することを含む、患者において前立腺癌を治療する方法。
【請求項３２】
化合物が、ＦＫＢＰ５４マーカーのｍＲＮＡの発現を低下させるものである、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
化合物が、ＦＫＢＰ５４マーカーのタンパク質の発現を低下させるものである、請求項３１記載の方法。
【請求項３４】
前立腺癌に罹患している対象におけるアンドロゲン除去治療の有効性を決定する方法であって、
ａ）適当な第１時点で、ＦＫＢＰ５４マーカーの発現レベルを対象において検出すること；
ｂ）対象がアンドロゲン除去治療を開始した後のその後の適当な時点で、ステップ（ａ）を反復すること；および、
ｃ）ステップ（ａ）と（ｂ）において検出されたＦＫＢＰマーカーの発現のレベルを比較すること、
を含み、発現レベルの低下が、アンドロゲン除去治療が低下効力を有するものであることを示すものである方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【公開番号】特開２００８−２７１９７９（Ｐ２００８−２７１９７９Ａ）
【公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１２７０５５（Ｐ２００８−１２７０５５）
【出願日】平成２０年５月１４日（２００８．５．１４）
【分割の表示】特願２００２−５４６７６６（Ｐ２００２−５４６７６６）の分割
【原出願日】平成１３年１１月２８日（２００１．１１．２８）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】