本発明は、単独または１種または複数の抗うつ薬と組み合わせた形の少なくとも１種のＣｏｘ−２阻害剤を対象に投与することによって、対象において精神障害を治療および／または予防する新規な方法に関する。組成物、医薬組成物、およびキットについても記載している。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において精神障害を治療または予防する方法であって、対象へのＣｏｘ−２阻害剤の投与を含む方法。
【請求項２】
Ｃｏｘ−２阻害剤を抗うつ薬と組み合わせて対象に投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
対象が精神障害または精神障害関連症状の予防または治療を必要とするものである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｃｏｘ−２阻害剤が、アセメタシン、アセチルサリチル酸、アルクロフェナク、アルミノプロフェン、アザプロパゾン、ベノリラート、ベノキサプロフェン、ブクロクス酸、カルプロフェン、トリサリチル酸コリンマグネシウム、クリダナク、クロピナク、ダプソン、ジクロフェナク、ジフルニサル、ドロキシカム、エトドラク、フェノプロフェン、フェンブフェン、フェンクロフェナク、フェンチアザク、フロクタフェニン、フルフェニサール、フルルビプロフェン、（ｒ）−フルルビプロフェン、（ｓ）−フルルビプロフェン、フロフェナク、フェプラゾン、フルフェナム酸、フルプロフェン、イブフェナク、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、イソキセパク、イソキシカム、ケトプロフェン、ケトロラク、ミロプロフェン、ピロキシカム、メロキシカム、メフェナミック、メフェナム酸、メクロフェナム酸、メクロフェン、ナブメトン、ナプロキセン、ニフルム酸、オキサプロジン、オキシピナク、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、ポドフィロトキシン誘導体、プログルメタシン、ピプロフェン、ピルプロフェン、プラポプロフェン、サリチル酸、サリチラート、スドキシカム、スプロフェン、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、チオピナク、チオキサプロフェン、トルフェナム酸、トルメチン、ジドメタシン、ゾメピラク、２−フルオロ−ａ−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−酢酸、４−（ニトロオキシ）ブチルエステル、およびこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の化合物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｃｏｘ−２阻害剤が、セレコキシブ、パレコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、メロキシカム、ロフェコキシブ、ルミラコキシブ、エトリコキシブ、ＲＳ５７０６７、Ｔ−６１４、ＢＭＳ−３４７０７０、ＪＴＥ−５２２、Ｓ−２４７４、ＳＶＴ−２０１６、ＣＴ−３、ＡＢＴ−９６３、ＳＣ−５８１２５、ニメスリド、フロスリド、ＮＳ−３９８、Ｌ−７４５３３７、ＲＷＪ−６３５５６、Ｌ−７８４５１２、ダルブフェロン、ＣＳ−５０２、ＬＡＳ−３４４７５、ＬＡＳ−３４５５５、Ｓ−３３５１６、ＳＤ−８３８１、任意のこのような化合物のプロドラッグ、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＣｏｘ−２選択的阻害剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
Ｃｏｘ−２選択的阻害剤が、セレコキシブ、パレコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、エトリコキシブ、ロフェコキシブ、ルミラコキシブ、任意のこのような化合物のプロドラッグ、およびこれらの混合物からなる群から選択される三環系Ｃｏｘ−２選択的阻害剤を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｃｏｘ−２選択的阻害剤が、
６−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−（１−メチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−７−（１，１−ジメチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−８−（１−メチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
２−トリフルオロメチル−３Ｈ−ナフトピラン−３−カルボン酸、
７−（１，１−ジメチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−ブロモ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−トリフルオロメトキシ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
５，７−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−フェニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
７，８−ジメチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６，８−ビス（ジメチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
７−（１−メチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
７−フェニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−７−エチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−８−エチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−７−フェニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６，７−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６，８−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
２−トリフルオロメチル−３Ｈ−ナフト［２，１−ｂ］ピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−８−メチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−クロロ−６−メチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−クロロ−６−メトキシ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−ブロモ−８−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−ブロモ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−ブロモ−６−メチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−ブロモ−５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−８−フルオロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−ブロモ−８−メトキシ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−［［（フェニルメチル）アミノ］スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−［（メチルアミノ）スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−［（４−モルホリノ）スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−［（１，１−ジメチルエチル）アミノスルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−［（２−メチルプロピル）アミノスルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−メチルスルホニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−クロロ−６−［［（フェニルメチル）アミノ］スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−フェニルアセチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６，８−ジブロモ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−クロロ−５，６−ジメチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６，８−ジクロロ−（Ｓ）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−ベンジルスルホニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−［［Ｎ−（２−フリルメチル）アミノ］スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−［［Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノ］スルホニル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−ヨード−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
７−（１，１−ジメチルエチル）−２−ペンタフルオロエチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−７−（１，１−ジメチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６−クロロ−７−（１，１−ジメチルエチル）−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−トリフルオロメトキシ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６−トリフルオロメトキシ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−ホルミル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−（ジフルオロメチル）−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６，８−ジクロロ−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６，８−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボン酸、
（Ｓ）−６−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボン酸、
６，８−ジクロロ−１，２−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボン酸、
７−（１，１−ジメチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６，７−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
５，６−ジクロロ−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
２，６−ビス（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
５，６，７−トリクロロ−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６，７，８−トリクロロ−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−ヨード−１，２−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボン酸、
６−ブロモ−１，２−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボン酸、
６−クロロ−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−カルボン酸、
６，８−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６−クロロ−７−（１，１−ジメチルエチル）−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
（２Ｓ）−６，８−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（２Ｓ）−６−クロロ−８−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（２Ｓ）−８−エチル−６−（トリフルオロメトキシ）−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
（２Ｓ）−６−クロロ−５，７−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
およびこれらの混合物
からなる群から選択されるクロメンＣｏｘ−２選択的阻害剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
抗うつ薬が、セルトラリン、シタロプラム、シュウ酸エスシタロプラム、フルボキサミン、パロキセチン、フルオキセチン、アミトリプチリン、デシプラミン、イミプラミン、マプロチリン、レボキセチン、ノルトリプチリン、アミネプチン、ジメリジン、ベンラファキシン、ミルタザピン、ミルナシプラン、フェネルジン、トラニルシプロミン、ネファゾドン、トラゾドン、ブプロピオン、クロミプラミン、タンドスピロン、イソカルボキサジド、炭酸リチウム、クエン酸リチウム、ドキセピン、アモキサピン、モクロベミド、トリミプラミン、セレギリン、プロトリプチリン、ビロキサジン、アルプラゾラム、パルギリン、デキストロアンフェタミン、メチルフェニデート、ジアゼパム、ブスピロン、チアネプチン、ビノダリン、カロキサゾン、ジメタザン、フェンカミン、インダルピン、塩酸インデロキサジン、ネフォパム、ノミフェンシン、オキシトリプタン、オキシペルチン、チアゼシム、ベンモキシン、イプロクロジド、イプロニアジド、Ｌ−トリプトファン、ニアラミド、オクタモキシン、トロキサトン、コチニン、ロリシプリン、ロリプラム、メトラリンドール、ミアンセリン、アジナゾラム、アミトリプチリンオキシド、ブトリプチリン、ジベンゼピン、ジメタクリン、ドチエピン、フルアシジン、イミプラミンＮ−オキシド、イプリンドール、ロフェプラミン、メリトラセン、メタプラミン、ノキシプチリン、オピプラモール、ピゾチリン、プロピゼピン、キヌプラミン、トフェナシン、アドラフィニル、ベナクチジン、ブタセチン、ジオキサドロール、デュロキセチン、エトペリドン、フェバルバマート、フェモキセチン、フェンペンタジオール、ヘマトポルフィリン、ヒペリシン、レボファセトペラン、メディフォキサミン、ミナプリン、オキサフロザン、ピベラリン、プロリンタン、ピリスクシデアノール、リタンセリン、ロキシンドール、塩化ルビジウム、スルピリド、ソザリノン、アマンタジン、アミフラミン、アミスルプリド、アンフェタミン、アプレピタント、アリピプラゾール、アトモキセチン、ベフロキサトン、ブロファロミン、ブロモクリプチン、ブプレノルフィン、セリクラミン、シクラジンドール、シモキサトン、クロルギリン、クロボキサミン、ダポキセチン、デメキシプチリン、デクスメチルフェニデート、エトリプタミン、フェンガビン、フレロブテロール、フレシノキサン、フリバンセリン、フルパロキサン、ゲピロン、イダゾキサン、イグメシン、インカザン、イプサピロン、イスラジピン、レボドパ、ラモトリギン、レボプロチリン、リオチロニン、リトキセチン、マジンドール、メバナジン、メフェキサミド、メマンチン、ミフェプリストン、モダフィニル、ネミフィチド、ニソキセチン、ニトロキサゼピン、オランザピン、オキサプロチリン、オキシコドン、ジプラシドン、ペモリン、ペルゴリド、フェノキシプロパジン、フェンテルミン、ピンドロール、ピリベジル、ピルリンドールまたはピラジドール、プラミペキソール、プレガバリン、ピロバレロン、リスペリドン、ロピニロール、シブトラミン、タリペキソール、テトリンドール、チロキシン、トルカポン、ビラゾドン、ビクアリン、ヨヒンビン、アセナピン、１−ピリミジニルピペラジン、６−ヒドロキシ−ブスピロン、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
対象が、うつ病、躁うつ病、不安障害、不安抑うつ、パニック障害、注意欠陥障害、注意欠陥・多動性障害、気分変調性障害、気分循環性障害、外傷後ストレス障害、強迫性障害、月経前不機嫌性障害、統合失調症、自閉症、広場恐怖、特定恐怖症、社会恐怖、急性ストレス障害、解離性障害からなる群から選択される１種または複数の精神障害に罹患し、またはその素因がある、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
対象がうつ病に罹患し、またはその素因がある、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
Ｃｏｘ−２阻害剤と抗うつ薬とを含む、対象において精神障害を予防または治療するための医薬組成物。
【請求項１２】
Ｃｏｘ−２阻害剤が、アセメタシン、アセチルサリチル酸、アルクロフェナク、アルミノプロフェン、アザプロパゾン、ベノリラート、ベノキサプロフェン、ブクロクス酸、カルプロフェン、トリサリチル酸コリンマグネシウム、クリダナク、クロピナク、ダプソン、ジクロフェナク、ジフルニサル、ドロキシカム、エトドラク、フェノプロフェン、フェンブフェン、フェンクロフェナク、フェンチアザク、フロクタフェニン、フルフェニサール、フルルビプロフェン、（ｒ）−フルルビプロフェン、（ｓ）−フルルビプロフェン、フロフェナク、フェプラゾン、フルフェナム酸、フルプロフェン、イブフェナク、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、イソキセパク、イソキシカム、ケトプロフェン、ケトロラク、ミロプロフェン、ピロキシカム、メロキシカム、メフェナミック、メフェナム酸、メクロフェナム酸、メクロフェン、ナブメトン、ナプロキセン、ニフルム酸、オキサプロジン、オキシピナク、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、ポドフィロトキシン誘導体、プログルメタシン、ピプロフェン、ピルプロフェン、プラポプロフェン、サリチル酸、サリチラート、スドキシカム、スプロフェン、スリンダク、テノキシカム、チアプロフェン酸、チオピナク、チオキサプロフェン、トルフェナム酸、トルメチン、ジドメタシン、ゾメピラク、および２−フルオロ−ａ−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−酢酸、４−（ニトロオキシ）ブチルエステル、およびこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の化合物を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｃｏｘ−２阻害剤が、セレコキシブ、パレコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、メロキシカム、ロフェコキシブ、ルミラコキシブ、エトリコキシブ、ＲＳ５７０６７、Ｔ−６１４、ＢＭＳ−３４７０７０、ＪＴＥ−５２２、Ｓ−２４７４、ＳＶＴ−２０１６、ＣＴ−３、ＡＢＴ−９６３、ＳＣ−５８１２５、ニメスリド、フロスリド、ＮＳ−３９８、Ｌ−７４５３３７、ＲＷＪ−６３５５６、Ｌ−７８４５１２、ダルブフェロン、ＣＳ−５０２、ＬＡＳ−３４４７５、ＬＡＳ−３４５５５、Ｓ−３３５１６、ＳＤ−８３８１、任意のこのような化合物のプロドラッグ、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＣｏｘ−２選択的阻害剤を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｃｏｘ−２選択的阻害剤が、セレコキシブ、パレコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、エトリコキシブ、ロフェコキシブ、ルミラコキシブ、任意のこのような化合物のプロドラッグ、およびこれらの混合物からなる群から選択される三環系Ｃｏｘ−２選択的阻害剤を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｃｏｘ−２選択的阻害剤が、
６−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−（１−メチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−７−（１，１−ジメチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−８−（１−メチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
２−トリフルオロメチル−３Ｈ−ナフトピラン−３−カルボン酸、
７−（１，１−ジメチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−ブロモ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−トリフルオロメトキシ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
５，７−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−フェニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
７，８−ジメチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６，８−ビス（ジメチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
７−（１−メチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
７−フェニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−７−エチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−８−エチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−７−フェニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６，７−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６，８−ジクロロ−２トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
２−トリフルオロメチル−３Ｈ−ナフト［２，１−ｂ］ピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−８−メチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−クロロ−６−メチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−クロロ−６−メトキシ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−ブロモ−８−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−ブロモ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−ブロモ−６−メチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−ブロモ−５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−８−フルオロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−ブロモ−８−メトキシ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−［［（フェニルメチル）アミノ］スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−［（メチルアミノ）スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−［（４−モルホリノ）スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−［（１，１−ジメチルエチル）アミノスルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−［（２−メチルプロピル）アミノスルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−メチルスルホニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−クロロ−６−［［（フェニルメチル）アミノ］スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−フェニルアセチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６，８−ジブロモ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
８−クロロ−５，６−ジメチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６，８−ジクロロ−（Ｓ）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−ベンジルスルホニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−［［Ｎ−（２−フリルメチル）アミノ］スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−［［Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノ］スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−ヨード−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
７−（１，１−ジメチルエチル）−２−ペンタフルオロエチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−７−（１，１−ジメチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６−クロロ−７−（１，１−ジメチルエチル）−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−トリフルオロメトキシ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６−トリフルオロメトキシ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−ホルミル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−（ジフルオロメチル）−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６，８−ジクロロ−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６，８−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボン酸、
（Ｓ）−６−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボン酸、
６，８−ジクロロ−１，２−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボン酸、
７−（１，１−ジメチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６，７−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
５，６−ジクロロ−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
２，６−ビス（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
５，６，７−トリクロロ−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６，７，８−トリクロロ−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
６−ヨード−１，２−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボン酸、
６−ブロモ−１，２−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボン酸、
６−クロロ−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−カルボン酸、
６，８−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６−クロロ−７−（１，１−ジメチルエチル）−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
（２Ｓ）−６，８−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（２Ｓ）−６−クロロ−８−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（２Ｓ）−８−エチル−６−（トリフルオロメトキシ）−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸、
（２Ｓ）−６−クロロ−５，７−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸、
およびこれらの混合物
からなる群から選択されるクロメンＣｏｘ−２選択的阻害剤を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
抗うつ薬が、セルトラリン、シタロプラム、シュウ酸エスシタロプラム、フルボキサミン、パロキセチン、フルオキセチン、アミトリプチリン、デシプラミン、イミプラミン、マプロチリン、レボキセチン、ノルトリプチリン、アミネプチン、ジメリジン、ベンラファキシン、ミルタザピン、ミルナシプラン、フェネルジン、トラニルシプロミン、ネファゾドン、トラゾドン、ブプロピオン、クロミプラミン、タンドスピロン、イソカルボキサジド、炭酸リチウム、クエン酸リチウム、ドキセピン、アモキサピン、モクロベミド、トリミプラミン、セレギリン、プロトリプチリン、ビロキサジン、アルプラゾラム、パルギリン、デキストロアンフェタミン、メチルフェニデート、ジアゼパム、ブスピロン、チアネプチン、ビノダリン、カロキサゾン、ジメタザン、フェンカミン、インダルピン、塩酸インデロキサジン、ネフォパム、ノミフェンシン、オキシトリプタン、オキシペルチン、チアゼシム、ベンモキシン、イプロクロジド、イプロニアジド、Ｌ−トリプトファン、ニアラミド、オクタモキシン、トロキサトン、コチニン、ロリシプリン、ロリプラム、メトラリンドール、ミアンセリン、アジナゾラム、アミトリプチリンオキシド、ブトリプチリン、ジベンゼピン、ジメタクリン、ドチエピン、フルアシジン、イミプラミンＮ−オキシド、イプリンドール、ロフェプラミン、メリトラセン、メタプラミン、ノキシプチリン、オピプラモール、ピゾチリン、プロピゼピン、キヌプラミン、トフェナシン、アドラフィニル、ベナクチジン、ブタセチン、ジオキサドロール、デュロキセチン、エトペリドン、フェバルバマート、フェモキセチン、フェンペンタジオール、ヘマトポルフィリン、ヒペリシン、レボファセトペラン、メディフォキサミン、ミナプリン、オキサフロザン、ピベラリン、プロリンタン、ピリスクシデアノール、リタンセリン、ロキシンドール、塩化ルビジウム、スルピリド、ソザリノン、アマンタジン、アミフラミン、アミスルプリド、アンフェタミン、アプレピタント、アリピプラゾール、アトモキセチン、ベフロキサトン、ブロファロミン、ブロモクリプチン、ブプレノルフィン、セリクラミン、シクラジンドール、シモキサトン、クロルギリン、クロボキサミン、ダポキセチン、デメキシプチリン、デクスメチルフェニデート、エトリプタミン、フェンガビン、フレロブテロール、フレシノキサン、フリバンセリン、フルパロキサン、ゲピロン、イダゾキサン、イグメシン、インカザン、イプサピロン、イスラジピン、レボドパ、ラモトリギン、レボプロチリン、リオチロニン、リトキセチン、マジンドール、メバナジン、メフェキサミド、メマンチン、ミフェプリストン、モダフィニル、ネミフィチド、ニソキセチン、ニトロキサゼピン、オランザピン、オキサプロチリン、オキシコドン、ジプラシドン、ペモリン、ペルゴリド、フェノキシプロパジン、フェンテルミン、ピンドロール、ピリベジル、ピルリンドールまたはピラジドール、プラミペキソール、プレガバリン、ピロバレロン、リスペリドン、ロピニロール、シブトラミン、タリペキソール、テトリンドール、チロキシン、トルカポン、ビラゾドン、ビクアリン、ヨヒンビン、アセナピン、１−ピリミジニルピペラジン、６−ヒドロキシ−ブスピロン、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ｃｏｘ−２阻害剤がセレコキシブを含み、抗うつ薬がセルトラリンを含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
対象において精神障害を予防または治療するためのキットであって、Ｃｏｘ−２阻害剤を含む１個の剤形と、抗うつ薬を含むもう１個の剤形とを含むキット。
【請求項１９】
Ｃｏｘ−２阻害剤がセレコキシブを含み、抗うつ薬がセルトラリンを含む、請求項１８に記載のキット。

【公表番号】特表２００７−５２６３２８（Ｐ２００７−５２６３２８Ａ）
【公表日】平成１９年９月１３日（２００７．９．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０１９５９（Ｐ２００７−５０１９５９）
【出願日】平成１７年３月２日（２００５．３．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００６８１８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０８４６５４
【国際公開日】平成１７年９月１５日（２００５．９．１５）
【出願人】（３０４０４８４３６）ファルマシア　コーポレーション (21)
【Ｆターム（参考）】