卵巣癌の治療のための抗血管新生治療
本発明は、概して、抗ＶＥＧＦ抗体を用いた疾患及び病理学的状態の治療に関する。より具体的には、発明は、好ましくは、卵巣癌の治療のための一又は複数の更なる抗腫瘍治療剤との組合せにおいて、抗ＶＥＧＦ抗体を使用した癌に感受性であるか又は癌と診断されたヒト患者の治療に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
卵巣癌と診断された患者を治療する方法であって、抗ＶＥＧＦ維持治療が続く、化学療法と有効量の抗ＶＥＧＦ抗体の投与を組み合わせる治療レジメンを患者に受けさせることを含んでなり、治療レジメンの化学療法が少なくとも一つの化学療法剤の投与を含み、治療レジメンが患者の無進行生存を効果的に延長する方法。
【請求項２】
化学療法剤が、タキサン、パクリタキセル、ドセタキセル、パクリタキセルタンパク質結合粒子（例えば、アブラキサン（登録商標））、白金アナログ、カルボプラチン、ゲムシタビン、又はその組合せである請求項１に記載の方法。
【請求項３】
治療レジメンの化学療法が、タキサン及びカルボプラチンの投与を含む請求項１に記載の方法。
【請求項４】
治療レジメンの化学療法が、カルボプラチン及びゲムシタビンの投与を含む請求項１に記載の方法。
【請求項５】
患者が、過去に未治療の卵巣癌と診断されている請求項１に記載の方法。
【請求項６】
患者が、再発性卵巣癌と診断されている請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記抗ＶＥＧＦ抗体が、ハイブリドーマＡＴＣＣ ＨＢ １０７０９によって産生されるモノクローナル抗ＶＥＧＦ抗体Ａ４．６．１と同じエピトープに結合する請求項１に記載の方法。
【請求項８】
抗ＶＥＧＦ抗体がヒト化抗体である請求項１に記載の方法。
【請求項９】
抗ＶＥＧＦ抗体がヒト化Ａ４．６．１抗体又はその断片である請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブであり、治療レジメンの化学療法がカペシタビン及びパクリタキセル又はドセタキセルの投与を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブであり、治療レジメンの化学療法がカルボプラチン及びゲムシタビンの投与を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
抗ＶＥＧＦ維持治療で治療されていない別の患者と比べた場合、患者の無進行生存が少なくとも約３．８ヶ月以上延長される請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
抗ＶＥＧＦ抗体が、次のアミノ酸配列：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧ ＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬ ＳＣＡＡＳＧＹＴＦＴ
ＮＹＧＭＮＷＶＲＱＡ ＰＧＫＧＬＥＷＶＧＷ ＩＮＴＹＴＧＥＰＴＹ
ＡＡＤＦＫＲＲＦＴＦ ＳＬＤＴＳＫＳＴＡＹ ＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤ
ＴＡＶＹＹＣＡＫＹＰ ＨＹＹＧＳＳＨＷＹＦ ＤＶＷＧＱＧＴＬＶＴ
ＶＳＳ（配列番号．１）
を含んでなる重鎖可変領域、及び次のアミノ酸配列：
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳ ＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴ ＩＴＣＳＡＳＱＤＩＳ
ＮＹＬＮＷＹＱＱＫＰ ＧＫＡＰＫＶＬＩＹＦ ＴＳＳＬＨＳＧＶＰＳ
ＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤ ＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰ ＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱ
ＹＳＴＶＰＷＴＦＧＱ ＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号．２）
を含んでなる軽鎖可変領域を有する請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
パクリタキセルが、図１又は図２に従い投与される請求項２に記載の方法。
【請求項１６】
カルボプラチンが、図１又は図２又は図１１に従い投与される請求項２に記載の方法。
【請求項１７】
ドセタキセルが図１に従い投与される請求項２に記載の方法。
【請求項１８】
ゲムシタビンが図１１に従い投与される請求項２に記載の方法。
【請求項１９】
抗ＶＥＧＦが、図１又は図２のアームＩＩＩに従い、又は実施例３のアームＩＩに従い投与される請求項２に記載の方法。
【請求項２０】
ヒト患者において過去に未治療の卵巣癌を治療するためのキットであって、抗ＶＥＧＦ抗体組成物と、抗ＶＥＧＦ維持治療が続く、タキサン治療及びカルボプラチンとの組合せにおける抗ＶＥＧＦ抗体組成物の使用のための指示とを収容するパッケージを含んでなり、指示が、タキサン治療及びカルボプラチン治療及びベバシズマブを受けている患者の無進行生存が１４．１ヶ月であり、ハザード比が０．７１７（ｐ値＜０．０００１）であることを記載しているキット。
【請求項２１】
抗ＶＥＧＦ抗体が、次のアミノ酸配列：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧ ＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬ ＳＣＡＡＳＧＹＴＦＴ
ＮＹＧＭＮＷＶＲＱＡ ＰＧＫＧＬＥＷＶＧＷ ＩＮＴＹＴＧＥＰＴＹ
ＡＡＤＦＫＲＲＦＴＦ ＳＬＤＴＳＫＳＴＡＹ ＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤ
ＴＡＶＹＹＣＡＫＹＰ ＨＹＹＧＳＳＨＷＹＦ ＤＶＷＧＱＧＴＬＶＴ
ＶＳＳ（配列番号．１）
を含んでなる重鎖可変領域、及び次のアミノ酸配列：
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳ ＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴ ＩＴＣＳＡＳＱＤＩＳ
ＮＹＬＮＷＹＱＱＫＰ ＧＫＡＰＫＶＬＩＹＦ ＴＳＳＬＨＳＧＶＰＳ
ＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤ ＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰ ＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱ
ＹＳＴＶＰＷＴＦＧＱ ＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号．２）
を含んでなる軽鎖可変領域を有する請求項２０に記載のキット。
【請求項２２】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである請求項２０に記載のキット。
【請求項２３】
患者がステージＩＩＩ又はＩＶの卵巣癌を有している請求項２０に記載のキット。
【請求項２４】
卵巣癌を有するヒト被験体を指示する方法であって、被験体の無進行生存を増加するために、抗ＶＥＧＦ維持治療が続く、化学療法を併用した抗ＶＥＧＦ抗体による卵巣癌治療受けるための指示を提供することを含んでなる方法。
【請求項２５】
指示が、少なくとも２つの化学療法剤を用いる治療を受けるための指示を提供することを更に含む請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
被験体の無進行生存を増加するために、ヒト被験体における卵巣癌の治療に対し、抗ＶＥＧＦ維持治療が続く、化学療法を併用した抗ＶＥＧＦ抗体の投与を促進することを含んでなる促進方法。
【請求項２７】
方法が、少なくとも２つの化学療法剤の投与を促進することを更に含む請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
促進がパッケージ挿入物により為され、パッケージ挿入物が抗ＶＥＧＦ抗体を用いた癌治療を受けるための指示を提供する請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
促進が、抗ＶＥＧＦ抗体の市販製剤を付随するパッケージ挿入物によって為される請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
促進が、化学療法剤の市販製剤を付随するパッケージ挿入物によって為される請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
促進が、医師又は医療提供者に対する書面によるコミュニケーションによって為される請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
促進が、医師又は医療提供者に対する口頭によるコミュニケーションによって為される請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
促進の後に、抗ＶＥＧＦ維持治療が続く、抗ＶＥＧＦ抗体及び化学療法剤を用いた被験体の治療が続く請求項２６に記載の方法。
【請求項３４】
被験体の無進行生存を増加するために、ヒト被験体における卵巣癌の治療に対し、抗ＶＥＧＦ維持治療が続く、化学療法を併用した抗ＶＥＧＦ抗体治療をマーケティングすることを含んでなるビジネス方法。
【請求項３５】
マーケティングの後に、抗ＶＥＧＦ維持治療が続く、化学療法を併用した抗ＶＥＧＦ抗体を用いた被験体の治療が続く請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
化学療法剤が、タキサン、パクリタキセル、ドセタキセル、パクリタキセルタンパク質結合粒子（例えば、アブラキサン（登録商標））、白金アナログ、カルボプラチン、ゲムシタビン、又はその組合せである請求項２４、２６又は３４の何れか一項に記載の方法。
【請求項３７】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである請求項２４、２６又は３４の何れか一項に記載の方法。
【請求項３８】
治療レジメンの化学療法が、パクリタキセル及びカルボプラチンの投与を含む請求項１に記載の方法。
【請求項３９】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブであり、治療レジメンの化学療法がパクリタキセル及びカルボプラチンの投与を含む請求項１に記載の方法。
【請求項４０】
抗ＶＥＧＦ抗体で治療されていない別の患者と比較して、患者の無進行生存が少なくとも約２．３ヶ月以上延長される請求項１に記載の方法。
【請求項４１】
パクリタキセルが図８に従い投与される請求項２に記載の方法。
【請求項４２】
カルボプラチンが図８に従い投与される請求項２に記載の方法。
【請求項４３】
抗ＶＥＧＦ抗体が、図８のアームＢに従い投与される請求項２に記載の方法。
【請求項４４】
ヒト患者において過去に未治療の卵巣癌を治療するためのキットであって、抗ＶＥＧＦ抗体組成物と、抗ＶＥＧＦ維持治療が続く、パクリタキセル及びカルボプラチンとの組合せにおける抗ＶＥＧＦ抗体組成物の使用のための指示とを収容するパッケージを含んでなり、指示が、パクリタキセル、カルボプラチン及び抗ＶＥＧＦ抗体を受けている患者の無進行生存が１８．３ヶ月、ハザード比が０．７９であることを記載しているキット。
【請求項１】
卵巣癌と診断された患者を治療する方法であって、抗ＶＥＧＦ維持治療が続く、化学療法と有効量の抗ＶＥＧＦ抗体の投与を組み合わせる治療レジメンを患者に受けさせることを含んでなり、治療レジメンの化学療法が少なくとも一つの化学療法剤の投与を含み、治療レジメンが患者の無進行生存を効果的に延長する方法。
【請求項２】
化学療法剤が、タキサン、パクリタキセル、ドセタキセル、パクリタキセルタンパク質結合粒子（例えば、アブラキサン（登録商標））、白金アナログ、カルボプラチン、ゲムシタビン、又はその組合せである請求項１に記載の方法。
【請求項３】
治療レジメンの化学療法が、タキサン及びカルボプラチンの投与を含む請求項１に記載の方法。
【請求項４】
治療レジメンの化学療法が、カルボプラチン及びゲムシタビンの投与を含む請求項１に記載の方法。
【請求項５】
患者が、過去に未治療の卵巣癌と診断されている請求項１に記載の方法。
【請求項６】
患者が、再発性卵巣癌と診断されている請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記抗ＶＥＧＦ抗体が、ハイブリドーマＡＴＣＣ ＨＢ １０７０９によって産生されるモノクローナル抗ＶＥＧＦ抗体Ａ４．６．１と同じエピトープに結合する請求項１に記載の方法。
【請求項８】
抗ＶＥＧＦ抗体がヒト化抗体である請求項１に記載の方法。
【請求項９】
抗ＶＥＧＦ抗体がヒト化Ａ４．６．１抗体又はその断片である請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブであり、治療レジメンの化学療法がカペシタビン及びパクリタキセル又はドセタキセルの投与を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブであり、治療レジメンの化学療法がカルボプラチン及びゲムシタビンの投与を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
抗ＶＥＧＦ維持治療で治療されていない別の患者と比べた場合、患者の無進行生存が少なくとも約３．８ヶ月以上延長される請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
抗ＶＥＧＦ抗体が、次のアミノ酸配列：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧ ＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬ ＳＣＡＡＳＧＹＴＦＴ
ＮＹＧＭＮＷＶＲＱＡ ＰＧＫＧＬＥＷＶＧＷ ＩＮＴＹＴＧＥＰＴＹ
ＡＡＤＦＫＲＲＦＴＦ ＳＬＤＴＳＫＳＴＡＹ ＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤ
ＴＡＶＹＹＣＡＫＹＰ ＨＹＹＧＳＳＨＷＹＦ ＤＶＷＧＱＧＴＬＶＴ
ＶＳＳ（配列番号．１）
を含んでなる重鎖可変領域、及び次のアミノ酸配列：
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳ ＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴ ＩＴＣＳＡＳＱＤＩＳ
ＮＹＬＮＷＹＱＱＫＰ ＧＫＡＰＫＶＬＩＹＦ ＴＳＳＬＨＳＧＶＰＳ
ＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤ ＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰ ＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱ
ＹＳＴＶＰＷＴＦＧＱ ＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号．２）
を含んでなる軽鎖可変領域を有する請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
パクリタキセルが、図１又は図２に従い投与される請求項２に記載の方法。
【請求項１６】
カルボプラチンが、図１又は図２又は図１１に従い投与される請求項２に記載の方法。
【請求項１７】
ドセタキセルが図１に従い投与される請求項２に記載の方法。
【請求項１８】
ゲムシタビンが図１１に従い投与される請求項２に記載の方法。
【請求項１９】
抗ＶＥＧＦが、図１又は図２のアームＩＩＩに従い、又は実施例３のアームＩＩに従い投与される請求項２に記載の方法。
【請求項２０】
ヒト患者において過去に未治療の卵巣癌を治療するためのキットであって、抗ＶＥＧＦ抗体組成物と、抗ＶＥＧＦ維持治療が続く、タキサン治療及びカルボプラチンとの組合せにおける抗ＶＥＧＦ抗体組成物の使用のための指示とを収容するパッケージを含んでなり、指示が、タキサン治療及びカルボプラチン治療及びベバシズマブを受けている患者の無進行生存が１４．１ヶ月であり、ハザード比が０．７１７（ｐ値＜０．０００１）であることを記載しているキット。
【請求項２１】
抗ＶＥＧＦ抗体が、次のアミノ酸配列：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧ ＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬ ＳＣＡＡＳＧＹＴＦＴ
ＮＹＧＭＮＷＶＲＱＡ ＰＧＫＧＬＥＷＶＧＷ ＩＮＴＹＴＧＥＰＴＹ
ＡＡＤＦＫＲＲＦＴＦ ＳＬＤＴＳＫＳＴＡＹ ＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤ
ＴＡＶＹＹＣＡＫＹＰ ＨＹＹＧＳＳＨＷＹＦ ＤＶＷＧＱＧＴＬＶＴ
ＶＳＳ（配列番号．１）
を含んでなる重鎖可変領域、及び次のアミノ酸配列：
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳ ＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴ ＩＴＣＳＡＳＱＤＩＳ
ＮＹＬＮＷＹＱＱＫＰ ＧＫＡＰＫＶＬＩＹＦ ＴＳＳＬＨＳＧＶＰＳ
ＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤ ＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰ ＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱ
ＹＳＴＶＰＷＴＦＧＱ ＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号．２）
を含んでなる軽鎖可変領域を有する請求項２０に記載のキット。
【請求項２２】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである請求項２０に記載のキット。
【請求項２３】
患者がステージＩＩＩ又はＩＶの卵巣癌を有している請求項２０に記載のキット。
【請求項２４】
卵巣癌を有するヒト被験体を指示する方法であって、被験体の無進行生存を増加するために、抗ＶＥＧＦ維持治療が続く、化学療法を併用した抗ＶＥＧＦ抗体による卵巣癌治療受けるための指示を提供することを含んでなる方法。
【請求項２５】
指示が、少なくとも２つの化学療法剤を用いる治療を受けるための指示を提供することを更に含む請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
被験体の無進行生存を増加するために、ヒト被験体における卵巣癌の治療に対し、抗ＶＥＧＦ維持治療が続く、化学療法を併用した抗ＶＥＧＦ抗体の投与を促進することを含んでなる促進方法。
【請求項２７】
方法が、少なくとも２つの化学療法剤の投与を促進することを更に含む請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
促進がパッケージ挿入物により為され、パッケージ挿入物が抗ＶＥＧＦ抗体を用いた癌治療を受けるための指示を提供する請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
促進が、抗ＶＥＧＦ抗体の市販製剤を付随するパッケージ挿入物によって為される請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
促進が、化学療法剤の市販製剤を付随するパッケージ挿入物によって為される請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
促進が、医師又は医療提供者に対する書面によるコミュニケーションによって為される請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
促進が、医師又は医療提供者に対する口頭によるコミュニケーションによって為される請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
促進の後に、抗ＶＥＧＦ維持治療が続く、抗ＶＥＧＦ抗体及び化学療法剤を用いた被験体の治療が続く請求項２６に記載の方法。
【請求項３４】
被験体の無進行生存を増加するために、ヒト被験体における卵巣癌の治療に対し、抗ＶＥＧＦ維持治療が続く、化学療法を併用した抗ＶＥＧＦ抗体治療をマーケティングすることを含んでなるビジネス方法。
【請求項３５】
マーケティングの後に、抗ＶＥＧＦ維持治療が続く、化学療法を併用した抗ＶＥＧＦ抗体を用いた被験体の治療が続く請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
化学療法剤が、タキサン、パクリタキセル、ドセタキセル、パクリタキセルタンパク質結合粒子（例えば、アブラキサン（登録商標））、白金アナログ、カルボプラチン、ゲムシタビン、又はその組合せである請求項２４、２６又は３４の何れか一項に記載の方法。
【請求項３７】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである請求項２４、２６又は３４の何れか一項に記載の方法。
【請求項３８】
治療レジメンの化学療法が、パクリタキセル及びカルボプラチンの投与を含む請求項１に記載の方法。
【請求項３９】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブであり、治療レジメンの化学療法がパクリタキセル及びカルボプラチンの投与を含む請求項１に記載の方法。
【請求項４０】
抗ＶＥＧＦ抗体で治療されていない別の患者と比較して、患者の無進行生存が少なくとも約２．３ヶ月以上延長される請求項１に記載の方法。
【請求項４１】
パクリタキセルが図８に従い投与される請求項２に記載の方法。
【請求項４２】
カルボプラチンが図８に従い投与される請求項２に記載の方法。
【請求項４３】
抗ＶＥＧＦ抗体が、図８のアームＢに従い投与される請求項２に記載の方法。
【請求項４４】
ヒト患者において過去に未治療の卵巣癌を治療するためのキットであって、抗ＶＥＧＦ抗体組成物と、抗ＶＥＧＦ維持治療が続く、パクリタキセル及びカルボプラチンとの組合せにおける抗ＶＥＧＦ抗体組成物の使用のための指示とを収容するパッケージを含んでなり、指示が、パクリタキセル、カルボプラチン及び抗ＶＥＧＦ抗体を受けている患者の無進行生存が１８．３ヶ月、ハザード比が０．７９であることを記載しているキット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【公表番号】特表２０１３−５２０４４２（Ｐ２０１３−５２０４４２Ａ）
【公表日】平成２５年６月６日（２０１３．６．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５４０８４（Ｐ２０１２−５５４０８４）
【出願日】平成２３年２月２２日（２０１１．２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２５６５１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０６３００
【国際公開日】平成２３年９月１日（２０１１．９．１）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【出願人】（３０６０２１１９２）エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト (58)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年６月６日（２０１３．６．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月２２日（２０１１．２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２５６５１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０６３００
【国際公開日】平成２３年９月１日（２０１１．９．１）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【出願人】（３０６０２１１９２）エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト (58)
【Ｆターム（参考）】
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