口腔用組成物
【解決手段】（Ａ）ピリジンジカルボン酸又はその塩と、（Ｂ）非イオン性抗菌剤と、（Ｃ）界面活性剤及び／又はアルコールとを含有し、前記（Ａ）成分の配合量が０．００１〜５．０質量％、（Ｂ）成分の配合量が０．００１〜５．０質量％であり、かつ（Ａ）／（Ｂ）が質量比で０．５〜５０の範囲であることを特徴とする口腔用組成物。
【効果】本発明の口腔用組成物は、口腔疾患の原因である口腔バイオフィルムを殺菌する効果が高く、口腔バイオフィルム内の病原性細菌を殺菌又は静菌して病原性歯垢の形成を抑制し、かつ、良好な香味を有し香味安定性も良好であり、う蝕、歯肉炎、歯周炎、口臭等の口腔細菌が原因となり生じるこれら口腔疾患の改善又は予防用剤として有効である。
【効果】本発明の口腔用組成物は、口腔疾患の原因である口腔バイオフィルムを殺菌する効果が高く、口腔バイオフィルム内の病原性細菌を殺菌又は静菌して病原性歯垢の形成を抑制し、かつ、良好な香味を有し香味安定性も良好であり、う蝕、歯肉炎、歯周炎、口臭等の口腔細菌が原因となり生じるこれら口腔疾患の改善又は予防用剤として有効である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯垢等の口腔バイオフィルム内に存在する病原性細菌を殺菌又は静菌することにより、口腔内に形成された病原性バイオフィルムを抑制する効果に優れ、香味も良好であり、う蝕、歯周病、口臭抑制に有効な口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
う蝕、歯周病、口臭等の原因は、口腔内に生息する細菌であり、う蝕はストレプトコッカス ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ）に代表される口腔連鎖球菌により、歯周病はポルフィロモナス ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）等の偏性嫌気性グラム陰性桿菌を主体とした細菌により発症する感染症である。また、口臭はフゾバクテリウム ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅｓｔｕｍ）等のグラム陰性細菌が関与しているとされている。従って、口腔疾患の予防、改善に有効な手段として、これら口腔内の病原性細菌を殺菌又は静菌することが有用であると考えられている。
【０００３】
従来から、口腔内細菌の殺菌手段として数多くの抗菌剤、例えば塩化セチルピリジニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンゼドニウム、塩化ベンザルコニウム等の陽イオン性化合物や、トリクロサン等の非イオン性化合物が口腔用組成物に配合され、口腔疾患の予防や改善の目的で使用されている。例えば、トリクロサンは歯垢抑制剤として歯磨組成物に配合することが知られている（特許文献１参照）。
【０００４】
これら病原性細菌は、口腔内で歯垢、舌苔等様々な形態のバイオフィルムを形成して生息しており、その生態に関する研究が活発になってきている（非特許文献１参照）。中でも、バイオフィルム中の細菌は、バイオフィルムを形成していない浮遊性の細菌と比較して薬剤への感受性が著しく低下していることが明らかとなり、浮遊性細菌に対し有効であった薬剤もバイオフィルム細菌に対しては必ずしも有効であると考えられなくなってきた（非特許文献２参照）。
【０００５】
口腔バイオフィルムに関しても同様に、従来から口腔用組成物に用いられてきた抗菌剤は、浮遊性の細菌には高い効果を発揮し、歯垢形成抑制効果を有すると考えられるが、バイオフィルムを形成した細菌に対しては必ずしも十分な効果を発揮するとは考えられていない。このようなことから、口腔内に形成したバイオフィルム中の細菌を抑制する方法として、例えばトリクロサンの口腔内における滞留性を高める技術（特許文献２）や非イオン性抗菌剤と酒石酸、コハク酸等の特定のジカルボン酸を併用することによりバイオフィルムに対する殺菌力を高める技術（特許文献３）が提案されているが、更に、口腔バイオフィルム中の細菌に対してより有効な、新たな殺菌技術の開発が望まれている。
【０００６】
【特許文献１】特開昭６０−２３９４１０号公報
【特許文献２】特開平０８−２６９５３号公報
【特許文献３】特開２００５−０１５３６９号公報
【特許文献４】特表２００２−５４２３３８号公報
【特許文献５】特表２００１−５１０２３１号公報
【特許文献６】特開２００５−１４５８８３号公報
【非特許文献１】Ｃｏｓｔｅｒｔｏｎ，Ｊ．Ｗ．Ｓｔｅｗａｒｔ，Ｐ．Ｓ．ａｎｄ Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ，Ｅ．Ｐ．：Ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｂｉｏｆｉｌｍｓ：ａ ｃｏｍｍｏｎ ｃａｕｓｅ ｏｆ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ ２８４：１３１８−１３２２，１９９９．
【非特許文献２】Ｓｔｅｗａｒｔ，Ｐ．Ｓ．：Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｂｉｏｆｉｌｍｓ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２９２：１０７−１１３，２００２．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、高い口腔バイオフィルム殺菌作用を示し、歯垢形成抑制に有効な口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、ピリジンジカルボン酸又はその塩に口腔バイオフィルム中の細菌に対する殺菌活性があること、更にピリジンジカルボン酸又はその塩に特定の非イオン性抗菌剤を特定割合で組み合わせ、界面活性剤及び／又はアルコールを配合することにより、これら成分が相乗的に作用して、口腔内のバイオフィルムに対する殺菌効果が飛躍的に高まり、しかも、香味が良好で、高温で長期保存しても香味が安定に保持されること、よって、歯肉炎，歯周病，う蝕，口臭等の口腔疾患の改善又は予防効果に優れ、香味も良好な口腔用組成物が得られることを知見し、本発明をなすに至った。
【０００９】
なお、ピリジンジカルボン酸又はその塩は、ビルダーや過酸化物の安定化剤として広く使用されており、口腔用組成物への配合も知られ、また、非イオン性抗菌剤の配合も知られている（特許文献４，５，６参照）。しかし、ピリジンジカルボン酸又はその塩が口腔バイオフィルム抑制活性を有し、非イオン性抗菌剤と、界面活性剤及び／又はアルコールとを組み合わせて配合することで、これら成分の相乗効果によって高い口腔バイオフィルム殺菌活性が発揮され、香味も良好となるという格別の作用効果が得られることは、本発明者が新たに見出したものである。
【００１０】
従って、本発明は、（Ａ）ピリジンジカルボン酸又はその塩と、（Ｂ）非イオン性抗菌剤と、（Ｃ）界面活性剤及び／又はアルコールとを含有し、前記（Ａ）成分の配合量が０．００１〜５．０質量％、（Ｂ）成分の配合量が０．００１〜５．０質量％であり、かつ（Ａ）／（Ｂ）が質量比で０．５〜５０の範囲であることを特徴とする口腔用組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の口腔用組成物は、口腔疾患の原因である口腔バイオフィルムを殺菌する効果が高く、口腔バイオフィルム内の病原性細菌を殺菌又は静菌して病原性歯垢の形成を抑制し、かつ、良好な香味を有し香味安定性も良好であり、う蝕、歯肉炎、歯周炎、口臭等の口腔細菌が原因となり生じるこれら口腔疾患の改善又は予防用剤として有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明について更に詳しく説明する。
本発明の口腔用組成物は、（Ａ）ピリジンジカルボン酸又はその塩と、（Ｂ）非イオン性抗菌剤と、（Ｃ）界面活性剤及び／又はアルコールとを含有することを特徴とする。
【００１３】
（Ａ）ピリジンジカルボン酸としては、例えば２，３−ピリジンジカルボン酸、２，４−ピリジンジカルボン酸、２，５−ピリジンジカルボン酸、２，６−ピリジンジカルボン酸（別名；ジピコリン酸）、３，４−ピリジンジカルボン酸、３，５−ピリジンジカルボン酸等が挙げられる。ピリジンジカルボン酸の塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられる。ピリジンジカルボン酸又はその塩としては、これらから選ばれる１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて配合することができるが、特に２，６−ピリジンジカルボン酸、３，４−ピリジンジカルボン酸、３，５−ピリジンジカルボン酸及びこれらの塩から選ばれるものを用いることが、殺菌効果発現の観点から好ましい。
【００１４】
ピリジンジカルボン酸又はその塩の配合量は、組成物全体の０．００１〜５．０％（質量％、以下同様）であり、好ましくは０．０１〜３．０％である。配合量が０．００１％未満の場合は十分なバイオフィルム抑制効果が得られず、５．０％を超えるとえぐみ等の刺激味が発現して好ましくない。
【００１５】
（Ｂ）非イオン性抗菌剤としては、具体的に３−メチル−４−イソプロピルフェノール、トリクロサン、チモール、カルバクロール、ファルネソール、ビサボロール、シネオール等が挙げられ、これらの１種類を単独で又は２種類以上を組み合わせて配合できる。中でも、３−メチル−４−イソプロピルフェノール、チモール、ファルネソール、ビサボロールから選ばれる非イオン性抗菌剤を用いることが、殺菌効果発現の観点から好ましい。
【００１６】
非イオン性抗菌剤の配合量は、組成物全体の０．００１〜５．０％、好ましくは０．００１〜１．０％である。配合量が０．００１％未満の場合は十分なバイオフィルム抑制効果が得られず、５．０％を超えると刺激味が発現して好ましくない。
【００１７】
本発明では、製剤中においてピリジンジカルボン酸又はその塩と非イオン性抗菌剤との効果を有効に発揮させるため、（Ｃ）可溶化剤として界面活性剤及び／又はアルコールを配合する。
【００１８】
ここで、界面活性剤としては、陰イオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、両性イオン界面活性剤から選ばれる１種又は２種以上を使用することができる。
【００１９】
陰イオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイルザルコシン酸ナトリウムなどのＮ−アシルザルコシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウムなどのＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム等が用いられる。これらの中でも特に、ラウリル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシン酸ナトリウムなどのＮ−アシルザルコシン酸ナトリウムがバイオフィルム殺菌効果発現の観点から好適に使用することができる。
【００２０】
また、ノニオン性界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステルなどの糖アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などのポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ラウリン酸モノ又はジエタノールアミド、ミリスチン酸モノ又はジエタノールアミドなどの脂肪酸ジエタノールアミド、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル等が用いられる。これらの中でも特に、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（とりわけ酸化エチレンの付加モル数が２０〜１００のもの）などのポリオキシエチレン脂肪酸エステルがバイオフィルム殺菌効果発現の観点から好適に使用することができる。
【００２１】
両性イオン界面活性剤としては、Ｎ−ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジアミノエチルグリシンなどのＮ−アルキルジアミノエチルグリシン、Ｎ−アルキルＮ−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウムなどが用いられる。
【００２２】
界面活性剤としては、特に陰イオン性界面活性剤とノニオン性界面活性剤とを併用することが可溶化の点で好ましく、とりわけラウリル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウムと、酸化エチレンの付加モル数が２０〜１００のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を組み合わせて使用することが好ましい。
【００２３】
界面活性剤を配合する場合、その配合量は、組成物全体の０．１〜５％、特に０．１〜２．５％が好適である。配合量が０．１％未満では、ピリジンジカルボン酸又はその塩や抗菌剤を製剤中で可溶化できない場合があり、バイオフィルム殺菌力が発揮されないことがある。また５％を超えて配合すると、ピリジンジカルボン酸又はその塩や抗菌剤の効果が失活してしまうことや口腔粘膜に刺激を与えることがある。
【００２４】
また、アルコールとしては、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、プロパノール等の炭素数２〜４の１価アルコール、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ヘキシレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール２００〜２０，０００、ポリプロピレングリコール３００〜４，０００等の多価アルコールなどを挙げることができる。特にエタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール４００〜４０００が非イオン性抗菌剤の可溶化能に優れ、バイオフィルム殺菌効果発現の観点から好ましく使用される。なお、これらアルコールも１種単独でも２種以上を配合してもよい。
【００２５】
アルコールを配合する場合、その配合量は、組成物全体の０．１〜４５％、特に０．１〜３５％が好ましい。配合量が０．１％未満では、ピリジンジカルボン酸又はその塩と非イオン性抗菌剤を製剤中で可溶化できない場合があり、バイオフィルム殺菌力が発揮されないことがある。また４５％を超えると口腔粘膜に刺激を与えることがある。
【００２６】
可溶化剤としては、界面活性剤又はアルコールを配合しても、界面活性剤及びアルコールを併用してもよいが、特に界面活性剤及びアルコールを配合することが、各配合成分の溶解性向上の点からより好適である。特にアルコールと陰イオン性界面活性剤及びノニオン性界面活性剤とを組み合わせて用いること、とりわけエタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール４００〜４０００から選ばれるアルコールと酸化エチレンの付加モル数が２０〜１００のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ラウリル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウムから選ばれる界面活性剤を配合することが、上記、可溶化剤としての有効性の点からより好ましい。
【００２７】
界面活性剤及びアルコールの合計配合量は、ピリジンジカルボン酸又はその塩と非イオン性抗菌剤の種類や配合量に応じて適宜調整されるが、組成物全体の０．１〜４５％、特に０．１〜３５％の範囲とすることが好適である。配合量が０．１％未満ではピリジンジカルボン酸又はその塩と非イオン性抗菌剤とを製剤中で可溶化できない場合があり、４５％を超えると口腔粘膜に刺激を与えることがある。
【００２８】
本発明においては、（Ａ）ピリジンジカルボン酸又はその塩と、（Ｂ）非イオン性抗菌剤と、（Ｃ）界面活性剤及び／又はアルコールの成分を組み合わせて配合することが、高いバイオフィルム殺菌力を発揮させるのに有効であるが、この場合、非イオン性抗菌剤に対するピリジンジカルボン酸又はその塩の質量比（（Ａ）/（Ｂ））を０．５〜５０の範囲、特に０．５〜２０の範囲とすることが、高いバイオフィルム殺菌効果発現の観点から有効である。質量比が０．５未満であったり５０を超えると、満足なバイオフィルム抑制効果が得られなかったり、組成物の香味が劣化する問題が生じる。
【００２９】
本発明の口腔用組成物は、固体、固形物、液体、液状、ゲル体、ペースト状、ガム状などの形態にすることができ、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨類、洗口剤、マウスウォッシュ、トローチ剤等の様々な剤型にすることが可能であり、その製造方法も剤型に応じた常法を採用することができる。この場合、本発明の口腔用組成物は、その目的、組成物の剤型等に応じて、上述した成分以外にも適宜なその他の任意成分を配合することができる。例えば、練歯磨の場合は、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、甘味剤、防腐剤、有効成分、色素、香料等を配合でき、これら成分と水とを混合し製造できる。
【００３０】
具体的に歯磨類の場合には、研磨剤として、第２リン酸水素カルシウム・無水和物及び２水和物、第３リン酸カルシウム、第１リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、ベンナイト、ケイ酸ジルコニウム、ポリメタリン酸メチル、その他合成樹脂等の１種又は２種以上を配合できる（配合量通常５〜６０％、練歯磨の場合には１０〜５５％）。
【００３１】
また、練歯磨等のペースト状組成物の場合には、粘結剤としてカラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸誘導体、キサンタンガム、トラガカントガム、ジェラガム、カラヤガム、アラビアガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン等の合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤等の１種又は２種以上を配合することができる（配合量通常０．３〜１０％）。
【００３２】
更に、歯磨類などのペースト状や液状口腔用組成物においては、粘稠剤として、ソルビット、マルチトール、ラクチトール、エリスリトール等の糖アルコールの１種又は２種以上を配合し得る（配合量通常５〜７０％）。
【００３３】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、グリチルリチン酸ジカリウム、ペリラルチン、ソーマチン、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル等を配合することができる。防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。
【００３４】
本発明の口腔用組成物には、有効成分としてデキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、ＳＯＤ（スーパーオキシドディスムターゼ）等の酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム等のアルカリ金属モノフルオロフォスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸、グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、キシリトール、塩化亜鉛、水溶性無機リン酸化物、ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＥ等のビタミン類及びそれらの誘導体などの公知の有効成分の１種又は２種以上を、本発明の効果を妨げない範囲で有効量配合することができる（配合量通常０．０００１〜５．０％）。
【００３５】
香料は、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用することができ、実施例の香料に限定されない。
また、配合量も特に限定されないが、上記の香料素材は、製剤組成中に０．０００００１〜１％使用するのが好ましい。また、上記香料素材を使用した賦香用香料としては、製剤組成中に０．００１〜２．０％使用するのが好ましい。
【００３６】
本発明の口腔用組成物は、アルミニウムチューブ、アルミニウム箔の両面をプラスチック等でラミネートしたラミネートチューブ、プラスチックチューブ、あるいは、ボトル状容器、エアゾール容器等の所定の容器に入れて使用することができる。
【実施例】
【００３７】
以下、実験例及び実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、以下の例において％は特に断らないかぎりいずれも質量％である。
【００３８】
［実験例］
表１〜４に示す組成で各成分（すべて和光純薬工業社製）を配合することにより試験組成物を調製し、バイオフィルム殺菌効果を下記方法で評価した。結果を表１〜４に示す。
【００３９】
モデル歯垢でのバイオフィルム殺菌効果の評価：
用いた細菌はアメリカンタイプカルチャーコレクション（ＡＴＣＣ）より購入し、以下の方法によりプレカルチャーを行った。アクチノマイセス ヴィスコサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｉｓｃｏｓｕｓ）ＡＴＣＣ４３１４６、フゾバクテリウム ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）ＡＴＣＣ１０９５３、ポルフィロモナス ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ３３２７７は、５ｍｇ／Ｌ ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）及び１ｍｇ／Ｌ ビタミンＫ（和光純薬工業社製）を含むトッドへヴィットブロス（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）培養液〔ＴＨＢＨＭ〕により培養し、ベイヨネラ パルビュラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）ＡＴＣＣ１７７４５は１．２６％乳酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａ社製）を含むトッドへヴィットブロス（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）培養液〔ＴＨＢＬ〕により培養した。なお、培養は、３７℃で一晩嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）した。培養後、菌液は遠心分離（１００００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）により集菌した。
【００４０】
遠心集菌した各細菌はベイサルメディウムムチン培養液〔ＢＭＭ〕*に再懸濁した後、予め同培地１０００ｍＬを入れた培養槽に、菌数がそれぞれ１×１０7個／ｍＬになるように接種し、３７℃、嫌気条件下（９５ｖｏｌ％窒素、５ｖｏｌ％二酸化炭素）で一晩培養した。その後、ＢＭＭを１００ｍＬ／時間の速度で供給するとともに、同速度で培養液を排出した。上記培養槽から排出された培養液は、液量が３００ｍＬに保たれる別の培養槽に連続的に供給した。この培養槽内の回転盤（約８０ｒｐｍで回転）には、バイオフィルムの付着担体として直径７ｍｍのハイドロキシアパタイト板（ペンタックス社製）を装着した。
【００４１】
上記方法による培養は１０日間連続して行い、ハイドロキシアパタイト板上にバイオフィルムを形成させた。培養後取り出したバイオフィルムは、リン酸緩衝生理食塩水**（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ Ｂｕｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ、以下ＰＢＳとする）５ｍＬで２回洗浄した後、表１〜４に示した試験組成物（本発明品及び比較品）５ｇで１０分間浸漬した。その後ＰＢＳ ５ｍＬで３回洗浄することにより、試験組成物を洗浄した。なお、試験組成物の代わりにＰＢＳで同様に処置したものをコントロールとした。
【００４２】
試験組成物のバイオフィルム殺菌効果を評価するため、処置後のバイオフィルムを４ｍＬのＴＨＢＨＭを添加した試験管（直径１３ｍｍ×１００ｍｍ）に移し、直ちに超音波処理（２００μＡの出力で１０秒間）によりバイオフィルムを分散させた。このものを段階希釈（１０倍希釈を６段階）し、血液寒天平板***に塗沫した。寒天平板は、肉眼でコロニーの生育が確認できるまで嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）し、コロニー数をカウント後、定法により生菌数（単位；ｃｆｕ／ＨＡ板、ＣＦＵ：ｃｌｏｎｙ ｆｏｒｍｉｎｇ ｕｎｉｔの略）を算出し、下式により比較例１に対する残存生菌数率、有効性のレベルを判定した。表１〜４に結果を示した。
残存生菌数率＝Log（試験組成物で処置後の生菌数／比較例１で処置後の生菌数）
【００４３】
有効性レベル判定基準
×：残存生菌率が、−１以上
△：残存生菌率が、−３以上−１未満
○：残存生菌率が、−５以上−３未満
◎：残存生菌率が、−５未満
【００４４】
＊ＢＭＭの組成：１リットル中の質量で表す。
プロテオースペプトン（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
４ｇ
トリプトン（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）： ２ｇ
イーストエキス（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：２ｇ
ムチン（Ｓｉｇｍａ社製）： ５ｇ
ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）： ２．５ｍｇ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）： ０．５ｍｇ
ＫＣｌ（和光純薬工業社製）： １ｇ
システイン（和光純薬工業社製）： ０．２ｇ
蒸留水： 残
（全量が１Ｌになるようにメスアップした）
【００４５】
＊＊ＰＢＳの組成：１リットル中の質量で表す。
ＮａＣｌ（和光純薬工業社製）： ８．０ｇ
ＫＣｌ（和光純薬工業社製）： ０．２ｇ
Ｎａ2ＨＰＯ4・１２Ｈ2Ｏ（和光純薬工業社製）： ３．６３ｇ
ＫＨ2ＰＯ4（和光純薬工業社製）： ０．２４ｇ
蒸留水： 残
（１Ｎ ＨＣｌによりｐＨ＝７．４に調整し、全量が１Ｌになるようにメスアップした）
【００４６】
＊＊＊血液寒天平板の組成：１リットル中の質量で表す。
トッドへヴィットブロス（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
３０ｇ
寒天（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）： １５ｇ
ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）： ５ｍｇ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）： １ｍｇ
ウサギ脱繊維血（日本バイオテスト製）： １００ｇ
蒸留水： 残
（全量が１Ｌになるようにメスアップした）
【００４７】
また、表１〜４記載の試験組成物の香味及び香味変化について判定士３名により香味を判定し下記基準により評点を付けた。香味変化は４０℃、６ヶ月間保存した試験組成物を対照となる４℃保存品と比較して判定し、データは３名の中間値をとり、結果を表１〜４に示した。
【００４８】
評点：
判定 香 味 香味変化
○ 問題なし 香味変化なし
△ 僅かに刺激味あり 僅かに香味変化が認められる
× 明らかな刺激味あり 明らかに香味変化が認められる
【００４９】
【表１】
【００５０】
【表２】
【００５１】
【表３】
【００５２】
【表４】
【００５３】
表１〜４の結果から明らかなように、ピリジンジカルボン酸は単独においてバイオフィルム殺菌効果を有するが、特定の非イオン性抗菌剤と組み合わせることにより、高いバイオフィルム殺菌効果を発現することがわかった。ピリジンジカルボン酸の中でも特に２，６−ピリジンジカルボン酸、３，４−ピリジンジカルボン酸、３，５−ピリジンジカルボン酸は効果が高く、殺菌活性発現の目的で最も好適に使用することができる。一方、併用する非イオン性抗菌剤の中では、３−メチル−４−イソプロピルフェノール、チモール、ファルネソール、ビサボロールが強い相乗効果を発揮した。なお、本発明のピリジンジカルボン酸又はその塩と非イオン性抗菌剤とを組み合わせたことにより発現するバイオフィルム殺菌効果は、酒石酸ナトリウム（カルボン酸）とトリクロサンを組み合わせた場合や３−メチル−４−イソプロピルフェノールとコハク酸ナトリウムを組み合わせた場合に比較してより優れていた。
【００５４】
以下、実施例を示す。なお、上記例及び下記例で用いた香料は以下の通りである。
【００５５】
【表５】
【００５６】
＊フルーツミックスフレーバーＦＭ３０００（調合香料）
ストロベリーフレーバー ４０％
アップルフレーバー １５
メロンフレーバー １７
バナナフレーバー １０
ピーチフレーバー ５
オレンジ油 ２．５
ラズベリーフレーバー ２．０
パイナップルフレーバー １．５
グレープフレーバー １．０
トロピカルフルーツフレーバー １．５
ミルクフレーバー １．０
グレープフルーツ油 ０．５
レモン油 ０．５
ローズ油 ０．２
溶剤 残
合計 １００．０％
【００５７】
［実施例１］練歯磨
第２リン酸カルシウム ４５．０％
無水ケイ酸 ２．０
ソルビット（７０％水溶液） ２５．０
プロピレングリコール ２．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム １．０
アルギン酸ナトリウム ０．５
ラウリル硫酸ナトリウム １．５
ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油 ０．８
サッカリンナトリウム １．０
安息香酸ナトリウム ０．１
２，６−ピリジンジカルボン酸（和光純薬工業社製） ０．１
３−メチル−４−イソプロピルフェノール（和光純薬工業社製） ０．１
香料Ａ １．０
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）ピリジンジカルボン酸／（Ｂ）抗菌剤＝１）
【００５８】
［実施例２］練歯磨
炭酸カルシウム ４０．０％
プロピレングリコール ４．０
グリセリン ２０．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム １．５
酸化チタン ０．５
ラウリル硫酸ナトリウム ０．８
サッカリンナトリウム ０．１
パラオキシ安息香酸エチル ０．１
２，６−ピリジンジカルボン酸（和光純薬工業社製） ０．１
１，４−シネオール（和光純薬工業社製） ０．００１
ビサボロール（和光純薬工業社製） ０．０５
香料Ｂ １．０
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）ピリジンジカルボン酸／（Ｂ）抗菌剤＝１．９６）
【００５９】
［実施例３］練歯磨
ジルコノシリケート ２５．０％
無水ケイ酸 ２．０
ソルビット液 ４０．０
ポリエチレングリコール４００ ５．０
ポリアクリル酸ナトリウム １．０
ラウリル硫酸ナトリウム １．０
サッカリンナトリウム ０．２
パラオキシ安息香酸メチル ０．１
パラオキシ安息香酸ブチル ０．１
２，６−ピリジンジカルボン酸（和光純薬工業社製） ０．２
トリクロサン（和光純薬工業社製） ０．３
香料Ｃ １．０
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）ピリジンジカルボン酸／（Ｂ）抗菌剤＝０．６６）
【００６０】
［実施例４］液状歯磨
グリセリン ２５．０％
ソルビット液（７０％水溶液） ２５．０
プロピレングリコール ５．０
無水ケイ酸 ０．３
ラウリル硫酸ナトリウム １．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 １．０
サッカリンナトリウム ０．２
安息香酸ナトリウム ０．３
２，６−ピリジンジカルボン酸（和光純薬工業社製） ０．２
ファルネソール（和光純薬工業社製） ０．０５
３−メチル−４−イソプロピルフェノール（和光純薬工業社製） ０．１
香料Ｄ １．０
トラネキサム酸 ０．１
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）ピリジンジカルボン酸／（Ｂ）抗菌剤＝１．３３）
【００６１】
［実施例５］マウスウォッシュ
エタノール １５．０％
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 １．０
グリセリン １５．０
サッカリンナトリウム ０．０１
安息香酸ナトリウム ０．３
香料Ｅ １．０
色素 ０．００４
リン酸２ナトリウム ０．０５
硝酸カリウム １．０
イノシン酸ナトリウム １．０
塩化セチルピリジニウム ０．０２
２，６−ピリジンジカルボン酸（和光純薬工業社製） ０．３
チモール（和光純薬工業社製） ０．０１
３−メチル−４−イソプロピルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０２
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）ピリジンジカルボン酸／（Ｂ）抗菌剤＝１０））
【００６２】
［実施例６］洗口剤
エタノール １６．０％
グリセリン １０．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 １．０
サッカリンナトリウム ０．１
ラウロイルサルコシンナトリウム ０．２
色素 ０．００１
香料Ｆ １．０
塩化リゾチーム ０．３
硝酸カリウム ５．０
硫酸アンモニウム ０．２
３，５−ピリジンジカルボン酸（和光純薬工業社製） ０．３
カルバクロール（和光純薬工業社製） ０．０１
３−メチル−４−イソプロピルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０７
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）ピリジンジカルボン酸／（Ｂ）抗菌剤＝３．７５））
【００６３】
［実施例７］洗口剤
エタノール １０．０％
グリセリン ２．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．２
サッカリンナトリウム ０．１
フェノキシエタノール ０．５
香料Ｇ １．０
２，４−ピリジンジカルボン酸（和光純薬工業社製） １．０
３−メチル−４−イソプロピルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０５
１，８−シネオール（和光純薬工業社製） ０．００１
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）ピリジンジカルボン酸／（Ｂ）抗菌剤＝１９．６））
【００６４】
［実施例８］洗口剤
プロピレングリコール ４．０％
グリセリン ２．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．３
サッカリンナトリウム ０．１
ラウリル硫酸ナトリウム ０．１
フェノキシエタノール ０．２
香料Ｅ １．０
２，６−ピリジンジカルボン酸（和光純薬工業社製） ０．１
３−メチル−４−イソプロピルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０５
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）ピリジンジカルボン酸／（Ｂ）抗菌剤＝２））
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯垢等の口腔バイオフィルム内に存在する病原性細菌を殺菌又は静菌することにより、口腔内に形成された病原性バイオフィルムを抑制する効果に優れ、香味も良好であり、う蝕、歯周病、口臭抑制に有効な口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
う蝕、歯周病、口臭等の原因は、口腔内に生息する細菌であり、う蝕はストレプトコッカス ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ）に代表される口腔連鎖球菌により、歯周病はポルフィロモナス ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）等の偏性嫌気性グラム陰性桿菌を主体とした細菌により発症する感染症である。また、口臭はフゾバクテリウム ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅｓｔｕｍ）等のグラム陰性細菌が関与しているとされている。従って、口腔疾患の予防、改善に有効な手段として、これら口腔内の病原性細菌を殺菌又は静菌することが有用であると考えられている。
【０００３】
従来から、口腔内細菌の殺菌手段として数多くの抗菌剤、例えば塩化セチルピリジニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンゼドニウム、塩化ベンザルコニウム等の陽イオン性化合物や、トリクロサン等の非イオン性化合物が口腔用組成物に配合され、口腔疾患の予防や改善の目的で使用されている。例えば、トリクロサンは歯垢抑制剤として歯磨組成物に配合することが知られている（特許文献１参照）。
【０００４】
これら病原性細菌は、口腔内で歯垢、舌苔等様々な形態のバイオフィルムを形成して生息しており、その生態に関する研究が活発になってきている（非特許文献１参照）。中でも、バイオフィルム中の細菌は、バイオフィルムを形成していない浮遊性の細菌と比較して薬剤への感受性が著しく低下していることが明らかとなり、浮遊性細菌に対し有効であった薬剤もバイオフィルム細菌に対しては必ずしも有効であると考えられなくなってきた（非特許文献２参照）。
【０００５】
口腔バイオフィルムに関しても同様に、従来から口腔用組成物に用いられてきた抗菌剤は、浮遊性の細菌には高い効果を発揮し、歯垢形成抑制効果を有すると考えられるが、バイオフィルムを形成した細菌に対しては必ずしも十分な効果を発揮するとは考えられていない。このようなことから、口腔内に形成したバイオフィルム中の細菌を抑制する方法として、例えばトリクロサンの口腔内における滞留性を高める技術（特許文献２）や非イオン性抗菌剤と酒石酸、コハク酸等の特定のジカルボン酸を併用することによりバイオフィルムに対する殺菌力を高める技術（特許文献３）が提案されているが、更に、口腔バイオフィルム中の細菌に対してより有効な、新たな殺菌技術の開発が望まれている。
【０００６】
【特許文献１】特開昭６０−２３９４１０号公報
【特許文献２】特開平０８−２６９５３号公報
【特許文献３】特開２００５−０１５３６９号公報
【特許文献４】特表２００２−５４２３３８号公報
【特許文献５】特表２００１−５１０２３１号公報
【特許文献６】特開２００５−１４５８８３号公報
【非特許文献１】Ｃｏｓｔｅｒｔｏｎ，Ｊ．Ｗ．Ｓｔｅｗａｒｔ，Ｐ．Ｓ．ａｎｄ Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ，Ｅ．Ｐ．：Ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｂｉｏｆｉｌｍｓ：ａ ｃｏｍｍｏｎ ｃａｕｓｅ ｏｆ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ ２８４：１３１８−１３２２，１９９９．
【非特許文献２】Ｓｔｅｗａｒｔ，Ｐ．Ｓ．：Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｂｉｏｆｉｌｍｓ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２９２：１０７−１１３，２００２．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、高い口腔バイオフィルム殺菌作用を示し、歯垢形成抑制に有効な口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、ピリジンジカルボン酸又はその塩に口腔バイオフィルム中の細菌に対する殺菌活性があること、更にピリジンジカルボン酸又はその塩に特定の非イオン性抗菌剤を特定割合で組み合わせ、界面活性剤及び／又はアルコールを配合することにより、これら成分が相乗的に作用して、口腔内のバイオフィルムに対する殺菌効果が飛躍的に高まり、しかも、香味が良好で、高温で長期保存しても香味が安定に保持されること、よって、歯肉炎，歯周病，う蝕，口臭等の口腔疾患の改善又は予防効果に優れ、香味も良好な口腔用組成物が得られることを知見し、本発明をなすに至った。
【０００９】
なお、ピリジンジカルボン酸又はその塩は、ビルダーや過酸化物の安定化剤として広く使用されており、口腔用組成物への配合も知られ、また、非イオン性抗菌剤の配合も知られている（特許文献４，５，６参照）。しかし、ピリジンジカルボン酸又はその塩が口腔バイオフィルム抑制活性を有し、非イオン性抗菌剤と、界面活性剤及び／又はアルコールとを組み合わせて配合することで、これら成分の相乗効果によって高い口腔バイオフィルム殺菌活性が発揮され、香味も良好となるという格別の作用効果が得られることは、本発明者が新たに見出したものである。
【００１０】
従って、本発明は、（Ａ）ピリジンジカルボン酸又はその塩と、（Ｂ）非イオン性抗菌剤と、（Ｃ）界面活性剤及び／又はアルコールとを含有し、前記（Ａ）成分の配合量が０．００１〜５．０質量％、（Ｂ）成分の配合量が０．００１〜５．０質量％であり、かつ（Ａ）／（Ｂ）が質量比で０．５〜５０の範囲であることを特徴とする口腔用組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の口腔用組成物は、口腔疾患の原因である口腔バイオフィルムを殺菌する効果が高く、口腔バイオフィルム内の病原性細菌を殺菌又は静菌して病原性歯垢の形成を抑制し、かつ、良好な香味を有し香味安定性も良好であり、う蝕、歯肉炎、歯周炎、口臭等の口腔細菌が原因となり生じるこれら口腔疾患の改善又は予防用剤として有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明について更に詳しく説明する。
本発明の口腔用組成物は、（Ａ）ピリジンジカルボン酸又はその塩と、（Ｂ）非イオン性抗菌剤と、（Ｃ）界面活性剤及び／又はアルコールとを含有することを特徴とする。
【００１３】
（Ａ）ピリジンジカルボン酸としては、例えば２，３−ピリジンジカルボン酸、２，４−ピリジンジカルボン酸、２，５−ピリジンジカルボン酸、２，６−ピリジンジカルボン酸（別名；ジピコリン酸）、３，４−ピリジンジカルボン酸、３，５−ピリジンジカルボン酸等が挙げられる。ピリジンジカルボン酸の塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられる。ピリジンジカルボン酸又はその塩としては、これらから選ばれる１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて配合することができるが、特に２，６−ピリジンジカルボン酸、３，４−ピリジンジカルボン酸、３，５−ピリジンジカルボン酸及びこれらの塩から選ばれるものを用いることが、殺菌効果発現の観点から好ましい。
【００１４】
ピリジンジカルボン酸又はその塩の配合量は、組成物全体の０．００１〜５．０％（質量％、以下同様）であり、好ましくは０．０１〜３．０％である。配合量が０．００１％未満の場合は十分なバイオフィルム抑制効果が得られず、５．０％を超えるとえぐみ等の刺激味が発現して好ましくない。
【００１５】
（Ｂ）非イオン性抗菌剤としては、具体的に３−メチル−４−イソプロピルフェノール、トリクロサン、チモール、カルバクロール、ファルネソール、ビサボロール、シネオール等が挙げられ、これらの１種類を単独で又は２種類以上を組み合わせて配合できる。中でも、３−メチル−４−イソプロピルフェノール、チモール、ファルネソール、ビサボロールから選ばれる非イオン性抗菌剤を用いることが、殺菌効果発現の観点から好ましい。
【００１６】
非イオン性抗菌剤の配合量は、組成物全体の０．００１〜５．０％、好ましくは０．００１〜１．０％である。配合量が０．００１％未満の場合は十分なバイオフィルム抑制効果が得られず、５．０％を超えると刺激味が発現して好ましくない。
【００１７】
本発明では、製剤中においてピリジンジカルボン酸又はその塩と非イオン性抗菌剤との効果を有効に発揮させるため、（Ｃ）可溶化剤として界面活性剤及び／又はアルコールを配合する。
【００１８】
ここで、界面活性剤としては、陰イオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、両性イオン界面活性剤から選ばれる１種又は２種以上を使用することができる。
【００１９】
陰イオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイルザルコシン酸ナトリウムなどのＮ−アシルザルコシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウムなどのＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム等が用いられる。これらの中でも特に、ラウリル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシン酸ナトリウムなどのＮ−アシルザルコシン酸ナトリウムがバイオフィルム殺菌効果発現の観点から好適に使用することができる。
【００２０】
また、ノニオン性界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステルなどの糖アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などのポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ラウリン酸モノ又はジエタノールアミド、ミリスチン酸モノ又はジエタノールアミドなどの脂肪酸ジエタノールアミド、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル等が用いられる。これらの中でも特に、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（とりわけ酸化エチレンの付加モル数が２０〜１００のもの）などのポリオキシエチレン脂肪酸エステルがバイオフィルム殺菌効果発現の観点から好適に使用することができる。
【００２１】
両性イオン界面活性剤としては、Ｎ−ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジアミノエチルグリシンなどのＮ−アルキルジアミノエチルグリシン、Ｎ−アルキルＮ−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウムなどが用いられる。
【００２２】
界面活性剤としては、特に陰イオン性界面活性剤とノニオン性界面活性剤とを併用することが可溶化の点で好ましく、とりわけラウリル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウムと、酸化エチレンの付加モル数が２０〜１００のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を組み合わせて使用することが好ましい。
【００２３】
界面活性剤を配合する場合、その配合量は、組成物全体の０．１〜５％、特に０．１〜２．５％が好適である。配合量が０．１％未満では、ピリジンジカルボン酸又はその塩や抗菌剤を製剤中で可溶化できない場合があり、バイオフィルム殺菌力が発揮されないことがある。また５％を超えて配合すると、ピリジンジカルボン酸又はその塩や抗菌剤の効果が失活してしまうことや口腔粘膜に刺激を与えることがある。
【００２４】
また、アルコールとしては、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、プロパノール等の炭素数２〜４の１価アルコール、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ヘキシレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール２００〜２０，０００、ポリプロピレングリコール３００〜４，０００等の多価アルコールなどを挙げることができる。特にエタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール４００〜４０００が非イオン性抗菌剤の可溶化能に優れ、バイオフィルム殺菌効果発現の観点から好ましく使用される。なお、これらアルコールも１種単独でも２種以上を配合してもよい。
【００２５】
アルコールを配合する場合、その配合量は、組成物全体の０．１〜４５％、特に０．１〜３５％が好ましい。配合量が０．１％未満では、ピリジンジカルボン酸又はその塩と非イオン性抗菌剤を製剤中で可溶化できない場合があり、バイオフィルム殺菌力が発揮されないことがある。また４５％を超えると口腔粘膜に刺激を与えることがある。
【００２６】
可溶化剤としては、界面活性剤又はアルコールを配合しても、界面活性剤及びアルコールを併用してもよいが、特に界面活性剤及びアルコールを配合することが、各配合成分の溶解性向上の点からより好適である。特にアルコールと陰イオン性界面活性剤及びノニオン性界面活性剤とを組み合わせて用いること、とりわけエタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール４００〜４０００から選ばれるアルコールと酸化エチレンの付加モル数が２０〜１００のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ラウリル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウムから選ばれる界面活性剤を配合することが、上記、可溶化剤としての有効性の点からより好ましい。
【００２７】
界面活性剤及びアルコールの合計配合量は、ピリジンジカルボン酸又はその塩と非イオン性抗菌剤の種類や配合量に応じて適宜調整されるが、組成物全体の０．１〜４５％、特に０．１〜３５％の範囲とすることが好適である。配合量が０．１％未満ではピリジンジカルボン酸又はその塩と非イオン性抗菌剤とを製剤中で可溶化できない場合があり、４５％を超えると口腔粘膜に刺激を与えることがある。
【００２８】
本発明においては、（Ａ）ピリジンジカルボン酸又はその塩と、（Ｂ）非イオン性抗菌剤と、（Ｃ）界面活性剤及び／又はアルコールの成分を組み合わせて配合することが、高いバイオフィルム殺菌力を発揮させるのに有効であるが、この場合、非イオン性抗菌剤に対するピリジンジカルボン酸又はその塩の質量比（（Ａ）/（Ｂ））を０．５〜５０の範囲、特に０．５〜２０の範囲とすることが、高いバイオフィルム殺菌効果発現の観点から有効である。質量比が０．５未満であったり５０を超えると、満足なバイオフィルム抑制効果が得られなかったり、組成物の香味が劣化する問題が生じる。
【００２９】
本発明の口腔用組成物は、固体、固形物、液体、液状、ゲル体、ペースト状、ガム状などの形態にすることができ、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨類、洗口剤、マウスウォッシュ、トローチ剤等の様々な剤型にすることが可能であり、その製造方法も剤型に応じた常法を採用することができる。この場合、本発明の口腔用組成物は、その目的、組成物の剤型等に応じて、上述した成分以外にも適宜なその他の任意成分を配合することができる。例えば、練歯磨の場合は、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、甘味剤、防腐剤、有効成分、色素、香料等を配合でき、これら成分と水とを混合し製造できる。
【００３０】
具体的に歯磨類の場合には、研磨剤として、第２リン酸水素カルシウム・無水和物及び２水和物、第３リン酸カルシウム、第１リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、ベンナイト、ケイ酸ジルコニウム、ポリメタリン酸メチル、その他合成樹脂等の１種又は２種以上を配合できる（配合量通常５〜６０％、練歯磨の場合には１０〜５５％）。
【００３１】
また、練歯磨等のペースト状組成物の場合には、粘結剤としてカラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸誘導体、キサンタンガム、トラガカントガム、ジェラガム、カラヤガム、アラビアガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン等の合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤等の１種又は２種以上を配合することができる（配合量通常０．３〜１０％）。
【００３２】
更に、歯磨類などのペースト状や液状口腔用組成物においては、粘稠剤として、ソルビット、マルチトール、ラクチトール、エリスリトール等の糖アルコールの１種又は２種以上を配合し得る（配合量通常５〜７０％）。
【００３３】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、グリチルリチン酸ジカリウム、ペリラルチン、ソーマチン、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル等を配合することができる。防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。
【００３４】
本発明の口腔用組成物には、有効成分としてデキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、ＳＯＤ（スーパーオキシドディスムターゼ）等の酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム等のアルカリ金属モノフルオロフォスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸、グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、キシリトール、塩化亜鉛、水溶性無機リン酸化物、ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＥ等のビタミン類及びそれらの誘導体などの公知の有効成分の１種又は２種以上を、本発明の効果を妨げない範囲で有効量配合することができる（配合量通常０．０００１〜５．０％）。
【００３５】
香料は、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用することができ、実施例の香料に限定されない。
また、配合量も特に限定されないが、上記の香料素材は、製剤組成中に０．０００００１〜１％使用するのが好ましい。また、上記香料素材を使用した賦香用香料としては、製剤組成中に０．００１〜２．０％使用するのが好ましい。
【００３６】
本発明の口腔用組成物は、アルミニウムチューブ、アルミニウム箔の両面をプラスチック等でラミネートしたラミネートチューブ、プラスチックチューブ、あるいは、ボトル状容器、エアゾール容器等の所定の容器に入れて使用することができる。
【実施例】
【００３７】
以下、実験例及び実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、以下の例において％は特に断らないかぎりいずれも質量％である。
【００３８】
［実験例］
表１〜４に示す組成で各成分（すべて和光純薬工業社製）を配合することにより試験組成物を調製し、バイオフィルム殺菌効果を下記方法で評価した。結果を表１〜４に示す。
【００３９】
モデル歯垢でのバイオフィルム殺菌効果の評価：
用いた細菌はアメリカンタイプカルチャーコレクション（ＡＴＣＣ）より購入し、以下の方法によりプレカルチャーを行った。アクチノマイセス ヴィスコサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｉｓｃｏｓｕｓ）ＡＴＣＣ４３１４６、フゾバクテリウム ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）ＡＴＣＣ１０９５３、ポルフィロモナス ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ３３２７７は、５ｍｇ／Ｌ ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）及び１ｍｇ／Ｌ ビタミンＫ（和光純薬工業社製）を含むトッドへヴィットブロス（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）培養液〔ＴＨＢＨＭ〕により培養し、ベイヨネラ パルビュラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）ＡＴＣＣ１７７４５は１．２６％乳酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａ社製）を含むトッドへヴィットブロス（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）培養液〔ＴＨＢＬ〕により培養した。なお、培養は、３７℃で一晩嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）した。培養後、菌液は遠心分離（１００００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）により集菌した。
【００４０】
遠心集菌した各細菌はベイサルメディウムムチン培養液〔ＢＭＭ〕*に再懸濁した後、予め同培地１０００ｍＬを入れた培養槽に、菌数がそれぞれ１×１０7個／ｍＬになるように接種し、３７℃、嫌気条件下（９５ｖｏｌ％窒素、５ｖｏｌ％二酸化炭素）で一晩培養した。その後、ＢＭＭを１００ｍＬ／時間の速度で供給するとともに、同速度で培養液を排出した。上記培養槽から排出された培養液は、液量が３００ｍＬに保たれる別の培養槽に連続的に供給した。この培養槽内の回転盤（約８０ｒｐｍで回転）には、バイオフィルムの付着担体として直径７ｍｍのハイドロキシアパタイト板（ペンタックス社製）を装着した。
【００４１】
上記方法による培養は１０日間連続して行い、ハイドロキシアパタイト板上にバイオフィルムを形成させた。培養後取り出したバイオフィルムは、リン酸緩衝生理食塩水**（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ Ｂｕｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ、以下ＰＢＳとする）５ｍＬで２回洗浄した後、表１〜４に示した試験組成物（本発明品及び比較品）５ｇで１０分間浸漬した。その後ＰＢＳ ５ｍＬで３回洗浄することにより、試験組成物を洗浄した。なお、試験組成物の代わりにＰＢＳで同様に処置したものをコントロールとした。
【００４２】
試験組成物のバイオフィルム殺菌効果を評価するため、処置後のバイオフィルムを４ｍＬのＴＨＢＨＭを添加した試験管（直径１３ｍｍ×１００ｍｍ）に移し、直ちに超音波処理（２００μＡの出力で１０秒間）によりバイオフィルムを分散させた。このものを段階希釈（１０倍希釈を６段階）し、血液寒天平板***に塗沫した。寒天平板は、肉眼でコロニーの生育が確認できるまで嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）し、コロニー数をカウント後、定法により生菌数（単位；ｃｆｕ／ＨＡ板、ＣＦＵ：ｃｌｏｎｙ ｆｏｒｍｉｎｇ ｕｎｉｔの略）を算出し、下式により比較例１に対する残存生菌数率、有効性のレベルを判定した。表１〜４に結果を示した。
残存生菌数率＝Log（試験組成物で処置後の生菌数／比較例１で処置後の生菌数）
【００４３】
有効性レベル判定基準
×：残存生菌率が、−１以上
△：残存生菌率が、−３以上−１未満
○：残存生菌率が、−５以上−３未満
◎：残存生菌率が、−５未満
【００４４】
＊ＢＭＭの組成：１リットル中の質量で表す。
プロテオースペプトン（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
４ｇ
トリプトン（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）： ２ｇ
イーストエキス（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：２ｇ
ムチン（Ｓｉｇｍａ社製）： ５ｇ
ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）： ２．５ｍｇ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）： ０．５ｍｇ
ＫＣｌ（和光純薬工業社製）： １ｇ
システイン（和光純薬工業社製）： ０．２ｇ
蒸留水： 残
（全量が１Ｌになるようにメスアップした）
【００４５】
＊＊ＰＢＳの組成：１リットル中の質量で表す。
ＮａＣｌ（和光純薬工業社製）： ８．０ｇ
ＫＣｌ（和光純薬工業社製）： ０．２ｇ
Ｎａ2ＨＰＯ4・１２Ｈ2Ｏ（和光純薬工業社製）： ３．６３ｇ
ＫＨ2ＰＯ4（和光純薬工業社製）： ０．２４ｇ
蒸留水： 残
（１Ｎ ＨＣｌによりｐＨ＝７．４に調整し、全量が１Ｌになるようにメスアップした）
【００４６】
＊＊＊血液寒天平板の組成：１リットル中の質量で表す。
トッドへヴィットブロス（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
３０ｇ
寒天（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）： １５ｇ
ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）： ５ｍｇ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）： １ｍｇ
ウサギ脱繊維血（日本バイオテスト製）： １００ｇ
蒸留水： 残
（全量が１Ｌになるようにメスアップした）
【００４７】
また、表１〜４記載の試験組成物の香味及び香味変化について判定士３名により香味を判定し下記基準により評点を付けた。香味変化は４０℃、６ヶ月間保存した試験組成物を対照となる４℃保存品と比較して判定し、データは３名の中間値をとり、結果を表１〜４に示した。
【００４８】
評点：
判定 香 味 香味変化
○ 問題なし 香味変化なし
△ 僅かに刺激味あり 僅かに香味変化が認められる
× 明らかな刺激味あり 明らかに香味変化が認められる
【００４９】
【表１】
【００５０】
【表２】
【００５１】
【表３】
【００５２】
【表４】
【００５３】
表１〜４の結果から明らかなように、ピリジンジカルボン酸は単独においてバイオフィルム殺菌効果を有するが、特定の非イオン性抗菌剤と組み合わせることにより、高いバイオフィルム殺菌効果を発現することがわかった。ピリジンジカルボン酸の中でも特に２，６−ピリジンジカルボン酸、３，４−ピリジンジカルボン酸、３，５−ピリジンジカルボン酸は効果が高く、殺菌活性発現の目的で最も好適に使用することができる。一方、併用する非イオン性抗菌剤の中では、３−メチル−４−イソプロピルフェノール、チモール、ファルネソール、ビサボロールが強い相乗効果を発揮した。なお、本発明のピリジンジカルボン酸又はその塩と非イオン性抗菌剤とを組み合わせたことにより発現するバイオフィルム殺菌効果は、酒石酸ナトリウム（カルボン酸）とトリクロサンを組み合わせた場合や３−メチル−４−イソプロピルフェノールとコハク酸ナトリウムを組み合わせた場合に比較してより優れていた。
【００５４】
以下、実施例を示す。なお、上記例及び下記例で用いた香料は以下の通りである。
【００５５】
【表５】
【００５６】
＊フルーツミックスフレーバーＦＭ３０００（調合香料）
ストロベリーフレーバー ４０％
アップルフレーバー １５
メロンフレーバー １７
バナナフレーバー １０
ピーチフレーバー ５
オレンジ油 ２．５
ラズベリーフレーバー ２．０
パイナップルフレーバー １．５
グレープフレーバー １．０
トロピカルフルーツフレーバー １．５
ミルクフレーバー １．０
グレープフルーツ油 ０．５
レモン油 ０．５
ローズ油 ０．２
溶剤 残
合計 １００．０％
【００５７】
［実施例１］練歯磨
第２リン酸カルシウム ４５．０％
無水ケイ酸 ２．０
ソルビット（７０％水溶液） ２５．０
プロピレングリコール ２．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム １．０
アルギン酸ナトリウム ０．５
ラウリル硫酸ナトリウム １．５
ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油 ０．８
サッカリンナトリウム １．０
安息香酸ナトリウム ０．１
２，６−ピリジンジカルボン酸（和光純薬工業社製） ０．１
３−メチル−４−イソプロピルフェノール（和光純薬工業社製） ０．１
香料Ａ １．０
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）ピリジンジカルボン酸／（Ｂ）抗菌剤＝１）
【００５８】
［実施例２］練歯磨
炭酸カルシウム ４０．０％
プロピレングリコール ４．０
グリセリン ２０．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム １．５
酸化チタン ０．５
ラウリル硫酸ナトリウム ０．８
サッカリンナトリウム ０．１
パラオキシ安息香酸エチル ０．１
２，６−ピリジンジカルボン酸（和光純薬工業社製） ０．１
１，４−シネオール（和光純薬工業社製） ０．００１
ビサボロール（和光純薬工業社製） ０．０５
香料Ｂ １．０
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）ピリジンジカルボン酸／（Ｂ）抗菌剤＝１．９６）
【００５９】
［実施例３］練歯磨
ジルコノシリケート ２５．０％
無水ケイ酸 ２．０
ソルビット液 ４０．０
ポリエチレングリコール４００ ５．０
ポリアクリル酸ナトリウム １．０
ラウリル硫酸ナトリウム １．０
サッカリンナトリウム ０．２
パラオキシ安息香酸メチル ０．１
パラオキシ安息香酸ブチル ０．１
２，６−ピリジンジカルボン酸（和光純薬工業社製） ０．２
トリクロサン（和光純薬工業社製） ０．３
香料Ｃ １．０
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）ピリジンジカルボン酸／（Ｂ）抗菌剤＝０．６６）
【００６０】
［実施例４］液状歯磨
グリセリン ２５．０％
ソルビット液（７０％水溶液） ２５．０
プロピレングリコール ５．０
無水ケイ酸 ０．３
ラウリル硫酸ナトリウム １．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 １．０
サッカリンナトリウム ０．２
安息香酸ナトリウム ０．３
２，６−ピリジンジカルボン酸（和光純薬工業社製） ０．２
ファルネソール（和光純薬工業社製） ０．０５
３−メチル−４−イソプロピルフェノール（和光純薬工業社製） ０．１
香料Ｄ １．０
トラネキサム酸 ０．１
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）ピリジンジカルボン酸／（Ｂ）抗菌剤＝１．３３）
【００６１】
［実施例５］マウスウォッシュ
エタノール １５．０％
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 １．０
グリセリン １５．０
サッカリンナトリウム ０．０１
安息香酸ナトリウム ０．３
香料Ｅ １．０
色素 ０．００４
リン酸２ナトリウム ０．０５
硝酸カリウム １．０
イノシン酸ナトリウム １．０
塩化セチルピリジニウム ０．０２
２，６−ピリジンジカルボン酸（和光純薬工業社製） ０．３
チモール（和光純薬工業社製） ０．０１
３−メチル−４−イソプロピルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０２
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）ピリジンジカルボン酸／（Ｂ）抗菌剤＝１０））
【００６２】
［実施例６］洗口剤
エタノール １６．０％
グリセリン １０．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 １．０
サッカリンナトリウム ０．１
ラウロイルサルコシンナトリウム ０．２
色素 ０．００１
香料Ｆ １．０
塩化リゾチーム ０．３
硝酸カリウム ５．０
硫酸アンモニウム ０．２
３，５−ピリジンジカルボン酸（和光純薬工業社製） ０．３
カルバクロール（和光純薬工業社製） ０．０１
３−メチル−４−イソプロピルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０７
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）ピリジンジカルボン酸／（Ｂ）抗菌剤＝３．７５））
【００６３】
［実施例７］洗口剤
エタノール １０．０％
グリセリン ２．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．２
サッカリンナトリウム ０．１
フェノキシエタノール ０．５
香料Ｇ １．０
２，４−ピリジンジカルボン酸（和光純薬工業社製） １．０
３−メチル−４−イソプロピルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０５
１，８−シネオール（和光純薬工業社製） ０．００１
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）ピリジンジカルボン酸／（Ｂ）抗菌剤＝１９．６））
【００６４】
［実施例８］洗口剤
プロピレングリコール ４．０％
グリセリン ２．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．３
サッカリンナトリウム ０．１
ラウリル硫酸ナトリウム ０．１
フェノキシエタノール ０．２
香料Ｅ １．０
２，６−ピリジンジカルボン酸（和光純薬工業社製） ０．１
３−メチル−４−イソプロピルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０５
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）ピリジンジカルボン酸／（Ｂ）抗菌剤＝２））
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ピリジンジカルボン酸又はその塩と、（Ｂ）非イオン性抗菌剤と、（Ｃ）界面活性剤及び／又はアルコールとを含有し、（Ａ）成分の配合量が０．００１〜５．０質量％、（Ｂ）成分の配合量が０．００１〜５．０質量％であり、かつ（Ａ）／（Ｂ）が質量比で０．５〜５０の範囲であることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
ピリジンジカルボン酸が、２，６−ピリジンジカルボン酸、３，４−ピリジンジカルボン酸、３，５−ピリジンジカルボン酸から選ばれる１種以上である請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
非イオン性抗菌剤が、３−メチル−４−イソプロピルフェノール、チモール、ファルネソール、ビサボロールから選ばれる１種以上である請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【請求項１】
（Ａ）ピリジンジカルボン酸又はその塩と、（Ｂ）非イオン性抗菌剤と、（Ｃ）界面活性剤及び／又はアルコールとを含有し、（Ａ）成分の配合量が０．００１〜５．０質量％、（Ｂ）成分の配合量が０．００１〜５．０質量％であり、かつ（Ａ）／（Ｂ）が質量比で０．５〜５０の範囲であることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
ピリジンジカルボン酸が、２，６−ピリジンジカルボン酸、３，４−ピリジンジカルボン酸、３，５−ピリジンジカルボン酸から選ばれる１種以上である請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
非イオン性抗菌剤が、３−メチル−４−イソプロピルフェノール、チモール、ファルネソール、ビサボロールから選ばれる１種以上である請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【公開番号】特開２００９−１４９５３５（Ｐ２００９−１４９５３５Ａ）
【公開日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−３２６６４８（Ｐ２００７−３２６６４８）
【出願日】平成１９年１２月１９日（２００７．１２．１９）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月１９日（２００７．１２．１９）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
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