含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体
【課題】治療または予防効果が高く、副作用が改善された新規な頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤の提供。
【解決手段】一般式(I)
［式中R1はメチルなど、R2およびR3はヒドロキシ、メトキシなど、Y、Zは共に原子価結合、共に-C(=O)-など、Xは環構造の一部になる炭素数2から5の炭素鎖（うち一つは酸素、硫黄、窒素に置換していてもよい）など、(R4)kは置換または無置換のベンゼン縮合環、カルボニル基など、R9は水素などR10、R11は結合して-O-など、R6は水素など］で表される含窒素環状構造を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【解決手段】一般式(I)
［式中R1はメチルなど、R2およびR3はヒドロキシ、メトキシなど、Y、Zは共に原子価結合、共に-C(=O)-など、Xは環構造の一部になる炭素数2から5の炭素鎖（うち一つは酸素、硫黄、窒素に置換していてもよい）など、(R4)kは置換または無置換のベンゼン縮合環、カルボニル基など、R9は水素などR10、R11は結合して-O-など、R6は水素など］で表される含窒素環状構造を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）
［式中R1は水素、炭素数1から5のアルキル、炭素数4から7のシクロアルキルアルキル、炭素数6から8のシクロアルケニルアルキル、炭素数6から12のアリール、炭素数7から13のアラルキル、炭素数3から7のアルケニル、フラニルアルキル（アルキル部の炭素数は1から5）、チエニルアルキル（アルキル部の炭素数は1から5）、またはピリジルアルキル（アルキル部の炭素数は1から5）を表し、R2、R3はそれぞれ別個に水素、ヒドロキシ、炭素数1から5のアルコキシ、炭素数3から7のアルケニロキシ、炭素数7から13のアラルキロキシ、または炭素数1から5のアルカノイロキシを表し、Y、Zは独立して原子価結合、または-C(=O)-を表し、-X-は環構造の一部になる炭素数2から7の炭素鎖（ただしそのうち1以上の炭素原子が窒素、酸素、または硫黄原子で置き換わっていてもよく、炭素鎖には不飽和結合が含まれていてもよい）を表し、kは0から8の整数を表し、R4は含窒素環状構造上のk個の置換基であり、それぞれ別個にフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、ヒドロキシ、炭素数1から5のアルキル炭素数7から13のシクロアルキルアルキル、炭素数6から12のアリール、炭素数7から13のアラルキル、炭素数7から13のアラルキロキシ、炭素数1から5のアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、イソチオシアナト、SR6、SOR6、SO2R6、(CH2)pOR6、(CH2)pCOR6、(CH2)pCO2R6、SO2NR7R8、CONR7R8、(CH2)pNR7R8、(CH2)pN(R7)COR8を表すか、k個のR4のうち、同一の炭素原子または硫黄原子に結合した2個のR4が一つの酸素原子となってカルボニル基またはスルホキシド基を、同一の炭素原子に結合した2個のR4が一つの硫黄原子となってチオカルボニル基を、同一の硫黄原子に結合した4個のR4が2個の酸素原子となりスルホン基を表すか、またはk個のR4のうち隣接する炭素にそれぞれ置換する2個のR4が一緒になって無置換または１以上の置換基R5で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、またはシクロヘプテン縮合環を表し、R5はそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、ヒドロキシ、炭素数1から5のアルキル、炭素数1から5のアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、炭素数6から12のアリール、イソチオシアナト、SR6、SOR6、SO2R6、(CH2)pOR6、(CH2)pCOR6、(CH2)pCO2R6、SO2NR7R8、CONR7R8、(CH2)pNR7R8、(CH2)pN(R7)COR8 を表し、R9は水素、炭素数1から5のアルキル、炭素数1から5のアルケニル、炭素数7から13のアラルキル、炭素数1から3のヒドロキシアルキル、(CH2)pOR6、または(CH2)pCO2R6を表し、R10、R11は結合して-O-、-S-、または-CH2-を表すか、または、R10が水素で、R11が水素、ヒドロキシ、炭素数1から5のアルコキシ、または炭素数1から5のアルカノイロキシを表し、pは0から5の整数を表し、R6は水素、炭素数1から5のアルキル、炭素数3から7のアルケニル、炭素数6から12のアリール、または炭素数7から13のアラルキルを表し、R7、R8はそれぞれ別個に水素、炭素数1から5のアルキル、または炭素数7から13のアラルキルを表す］で示される含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩を有効成分として含有する頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項２】
一般式（I）において、Y、Zのどちらか一方のみが-C(=O)-であり、他方は原子価結合である請求項1記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項３】
一般式（I）において、Y、Zがともに-C(=O)-である請求項1記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項４】
一般式（I）において、R1が水素、炭素数4から7のシクロアルキルアルキル、炭素数6から8のシクロアルケニルアルキル、炭素数6から12のアリール、または炭素数3から7のアルケニルであり、隣接する炭素にそれぞれ置換する2個のR4が一緒になって無置換または1以上の置換基R5で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、もしくはシクロヘプテン縮合環を形成する請求項3記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項５】
一般式（I）において、R1が水素、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、アリル、またはプレニルであり、R2が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、R3が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、
kが0から6の整数であり、2個のR4が一緒になって無置換または1から4個の置換基R5で置換されたベンゼン縮合環であり、R5がそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニル、イソチオシアナト、SR6、SOR6、SO2R6、(CH2)pOR6、(CH2)pCOR6、(CH2)pCO2R6、SO2NR7R8、CONR7R8、(CH2)pNR7R8、または(CH2)pN(R7)COR8であり、pが0から5の整数であり、R6が水素、メチル、エチル、プロピル、またはフェニルであり、R7、R8がそれぞれ別個に水素、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであり、R9が水素、またはメチルであり、R10、R11が結合して-O-であるか、またはR10が水素で、R11が水素、ヒドロキシ、またはメトキシである請求項3記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項６】
一般式（I）において、Y、Zがともに原子価結合である請求項1記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項７】
一般式（I）において、R1が水素、炭素数1から5のアルキル、炭素数7から13のアラルキル、フラニルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は1から5）、チエニルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は1から5）、またはピリジルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は1から5）であり、隣接する炭素にそれぞれ置換する2個のR4が一緒になって無置換または1以上の置換基R5で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、もしくはシクロヘプテン縮合環を形成する請求項6記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項８】
一般式（I）において、R1が水素、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、2-フラニルメチル、2-フラニルエチル、2-フラニルプロピル、3-フラニルメチル、3-フラニルエチル、3-フラニルプロピル、2-チオフェニルメチル、2-チオフェニルエチル、2-チオフェニルプロピル、3-チオフェニルメチル、3-チオフェニルエチル、3-チオフェニルプロピル、2-ピリジニルメチル、2-ピリジニルエチル、2-ピリジニルプロピル、3-ピリジニルメチル、3-ピリジニルエチル、3-ピリジニルプロピル、4-ピリジニルメチル、4-ピリジニルエチル、または4-ピリジニルプロピルであり、R2が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、R3が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、kが0から6の整数であり、2個のR4が一緒になって無置換または1から4個の置換基R5で置換されたベンゼン縮合環であり、他のR4がそれぞれ別個に、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであるか、同一の炭素原子に結合した2個のR4が一つの酸素原子となったカルボニル基であり、R5がそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニル、イソチオシアナト、SR6、SOR6、SO2R6、(CH2)pOR6、(CH2)pCOR6、(CH2)pCO2R6、SO2NR7R8、CONR7R8、(CH2)pNR7R8、または(CH2)pN(R7)COR8であり、pが0から5の整数であり、R6は水素、メチル、エチル、プロピル、またはフェニルであり、R7、R8がそれぞれ別個に水素、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであり、R9が水素、またはメチルであり、R10、R11が結合して-O-であるか、またはR10が水素で、R11が水素、ヒドロキシ、またはメトキシである請求項6記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか1項に記載の含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩を用いた頻尿、尿意切迫もしくは尿失禁のための治療または予防方法。
【請求項１０】
請求項１から８のいずれか１項に記載の含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩を用いた頻尿、尿意切迫もしくは尿失禁のための使用。
【請求項１１】
一般式（II）
［式中、R1、R2、R3、R9、R10、R11は前記定義に同じであり、R4'、X'、Y'、Z'、k'は前記R4、X、Y、Z、kと同一の定義を表すが、Y'、Z'が同時に原子価結合でX'が-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)2-O-(CH2)2-の場合k'は1以上でなければならず、また、Y'、Z'が同時に-C(=O)-でX'が2個の炭素よりなる環構造構成鎖の場合k'は1以上でなければならず、中でも(R4')k'がベンゼン縮合環である場合は、該ベンゼン環はR5で置換されていなければならない］で示される含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１２】
一般式（II）において、Y'、Z' のどちらか一方のみが-C(=O)-であり、他方は原子価結合である請求項11記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１３】
一般式（II）において、Y'、Z'がともに-C(=O)-である請求項11記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１４】
一般式（II）において、R1が水素、炭素数4から7のシクロアルキルアルキル、炭素数6から8のシクロアルケニルアルキル、炭素数6から12のアリール、または炭素数3から7のアルケニルを表し、隣接する炭素にそれぞれ置換する2個のR4'が一緒になって無置換または1以上の置換基R5で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、もしくはシクロヘプテン縮合環を形成する請求項13記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１５】
一般式（II）において、R1が水素、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、アリル、またはプレニルであり、R2が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、R3が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、ｋ'が0から6の整数であり、2個のR4'が一緒になって無置換または1から4個の置換基R5で置換されたベンゼン縮合環であり、R5がそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニル、イソチオシアナト、SR6、SOR6、SO2R6、(CH2)pOR6、(CH2)pCOR6、(CH2)pCO2R6、SO2NR7R8、CONR7R8、(CH2)pNR7R8、または(CH2)pN(R7)COR8であり、pが0から5の整数であり、R6が水素、メチル、エチル、プロピル、またはフェニルであり、R7、R8がそれぞれ別個に水素、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであり、R9が水素、またはメチルであり、R10、R11が結合して-O-であるか、またはR10が水素で、R11が水素、ヒドロキシ、またはメトキシである請求項13記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１６】
一般式（II）において、Y'、Z'がともに原子価結合である請求項11記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１７】
一般式（II）において、R1が水素、炭素数1から5のアルキル、炭素数7から13のアラルキル、フラニルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は1から5）、チエニルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は1から5）、またはピリジルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は1から5）であり、隣接する炭素にそれぞれ置換する2個のR4'が一緒になって無置換または1以上の置換基R5で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、もしくはシクロヘプテン縮合環を形成する請求項16記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１８】
一般式（II）において、R1が水素、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、2-フラニルメチル、2-フラニルエチル、2-フラニルプロピル、3-フラニルメチル、3-フラニルエチル、3-フラニルプロピル、2-チオフェニルメチル、2-チオフェニルエチル、2-チオフェニルプロピル、3-チオフェニルメチル、3-チオフェニルエチル、3-チオフェニルプロピル、2-ピリジニルメチル、2-ピリジニルエチル、2-ピリジニルプロピル、3-ピリジニルメチル、3-ピリジニルエチル、3-ピリジニルプロピル、4-ピリジニルメチル、4-ピリジニルエチル、または4-ピリジニルプロピルであり、R2が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、R3が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、k'が0から6の整数であり、2個のR4'が一緒になって無置換または1から4個の置換基R5で置換されたベンゼン縮合環であり、他のR4'がそれぞれ別個に、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであるか、同一の炭素原子に結合した2個のR4'が一つの酸素原子となったカルボニル基であり、R5がそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニル、イソチオシアナト、SR6、SOR6、SO2R6、(CH2)pOR6、(CH2)pCOR6、(CH2)pCO2R6、SO2NR7R8、CONR7R8、(CH2)pNR7R8、または(CH2)pN(R7)COR8であり、pが0から5の整数であり、R6は水素、メチル、エチル、プロピル、またはフェニルであり、R7、R8がそれぞれ別個に水素、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであり、R9が水素、またはメチルであり、R10、R11が結合して-O-であるか、またはR10が水素で、R11が水素、ヒドロキシ、またはメトキシである請求項16記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１９】
請求項11から18のいずれか1項に記載のモルヒナン誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩を含有する医薬。
【請求項２０】
請求項11から18のいずれか1項に記載のモルヒナン誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩を含有する医薬組成物。
【請求項１】
一般式（I）
［式中R1は水素、炭素数1から5のアルキル、炭素数4から7のシクロアルキルアルキル、炭素数6から8のシクロアルケニルアルキル、炭素数6から12のアリール、炭素数7から13のアラルキル、炭素数3から7のアルケニル、フラニルアルキル（アルキル部の炭素数は1から5）、チエニルアルキル（アルキル部の炭素数は1から5）、またはピリジルアルキル（アルキル部の炭素数は1から5）を表し、R2、R3はそれぞれ別個に水素、ヒドロキシ、炭素数1から5のアルコキシ、炭素数3から7のアルケニロキシ、炭素数7から13のアラルキロキシ、または炭素数1から5のアルカノイロキシを表し、Y、Zは独立して原子価結合、または-C(=O)-を表し、-X-は環構造の一部になる炭素数2から7の炭素鎖（ただしそのうち1以上の炭素原子が窒素、酸素、または硫黄原子で置き換わっていてもよく、炭素鎖には不飽和結合が含まれていてもよい）を表し、kは0から8の整数を表し、R4は含窒素環状構造上のk個の置換基であり、それぞれ別個にフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、ヒドロキシ、炭素数1から5のアルキル炭素数7から13のシクロアルキルアルキル、炭素数6から12のアリール、炭素数7から13のアラルキル、炭素数7から13のアラルキロキシ、炭素数1から5のアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、イソチオシアナト、SR6、SOR6、SO2R6、(CH2)pOR6、(CH2)pCOR6、(CH2)pCO2R6、SO2NR7R8、CONR7R8、(CH2)pNR7R8、(CH2)pN(R7)COR8を表すか、k個のR4のうち、同一の炭素原子または硫黄原子に結合した2個のR4が一つの酸素原子となってカルボニル基またはスルホキシド基を、同一の炭素原子に結合した2個のR4が一つの硫黄原子となってチオカルボニル基を、同一の硫黄原子に結合した4個のR4が2個の酸素原子となりスルホン基を表すか、またはk個のR4のうち隣接する炭素にそれぞれ置換する2個のR4が一緒になって無置換または１以上の置換基R5で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、またはシクロヘプテン縮合環を表し、R5はそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、ヒドロキシ、炭素数1から5のアルキル、炭素数1から5のアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、炭素数6から12のアリール、イソチオシアナト、SR6、SOR6、SO2R6、(CH2)pOR6、(CH2)pCOR6、(CH2)pCO2R6、SO2NR7R8、CONR7R8、(CH2)pNR7R8、(CH2)pN(R7)COR8 を表し、R9は水素、炭素数1から5のアルキル、炭素数1から5のアルケニル、炭素数7から13のアラルキル、炭素数1から3のヒドロキシアルキル、(CH2)pOR6、または(CH2)pCO2R6を表し、R10、R11は結合して-O-、-S-、または-CH2-を表すか、または、R10が水素で、R11が水素、ヒドロキシ、炭素数1から5のアルコキシ、または炭素数1から5のアルカノイロキシを表し、pは0から5の整数を表し、R6は水素、炭素数1から5のアルキル、炭素数3から7のアルケニル、炭素数6から12のアリール、または炭素数7から13のアラルキルを表し、R7、R8はそれぞれ別個に水素、炭素数1から5のアルキル、または炭素数7から13のアラルキルを表す］で示される含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩を有効成分として含有する頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項２】
一般式（I）において、Y、Zのどちらか一方のみが-C(=O)-であり、他方は原子価結合である請求項1記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項３】
一般式（I）において、Y、Zがともに-C(=O)-である請求項1記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項４】
一般式（I）において、R1が水素、炭素数4から7のシクロアルキルアルキル、炭素数6から8のシクロアルケニルアルキル、炭素数6から12のアリール、または炭素数3から7のアルケニルであり、隣接する炭素にそれぞれ置換する2個のR4が一緒になって無置換または1以上の置換基R5で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、もしくはシクロヘプテン縮合環を形成する請求項3記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項５】
一般式（I）において、R1が水素、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、アリル、またはプレニルであり、R2が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、R3が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、
kが0から6の整数であり、2個のR4が一緒になって無置換または1から4個の置換基R5で置換されたベンゼン縮合環であり、R5がそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニル、イソチオシアナト、SR6、SOR6、SO2R6、(CH2)pOR6、(CH2)pCOR6、(CH2)pCO2R6、SO2NR7R8、CONR7R8、(CH2)pNR7R8、または(CH2)pN(R7)COR8であり、pが0から5の整数であり、R6が水素、メチル、エチル、プロピル、またはフェニルであり、R7、R8がそれぞれ別個に水素、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであり、R9が水素、またはメチルであり、R10、R11が結合して-O-であるか、またはR10が水素で、R11が水素、ヒドロキシ、またはメトキシである請求項3記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項６】
一般式（I）において、Y、Zがともに原子価結合である請求項1記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項７】
一般式（I）において、R1が水素、炭素数1から5のアルキル、炭素数7から13のアラルキル、フラニルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は1から5）、チエニルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は1から5）、またはピリジルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は1から5）であり、隣接する炭素にそれぞれ置換する2個のR4が一緒になって無置換または1以上の置換基R5で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、もしくはシクロヘプテン縮合環を形成する請求項6記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項８】
一般式（I）において、R1が水素、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、2-フラニルメチル、2-フラニルエチル、2-フラニルプロピル、3-フラニルメチル、3-フラニルエチル、3-フラニルプロピル、2-チオフェニルメチル、2-チオフェニルエチル、2-チオフェニルプロピル、3-チオフェニルメチル、3-チオフェニルエチル、3-チオフェニルプロピル、2-ピリジニルメチル、2-ピリジニルエチル、2-ピリジニルプロピル、3-ピリジニルメチル、3-ピリジニルエチル、3-ピリジニルプロピル、4-ピリジニルメチル、4-ピリジニルエチル、または4-ピリジニルプロピルであり、R2が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、R3が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、kが0から6の整数であり、2個のR4が一緒になって無置換または1から4個の置換基R5で置換されたベンゼン縮合環であり、他のR4がそれぞれ別個に、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであるか、同一の炭素原子に結合した2個のR4が一つの酸素原子となったカルボニル基であり、R5がそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニル、イソチオシアナト、SR6、SOR6、SO2R6、(CH2)pOR6、(CH2)pCOR6、(CH2)pCO2R6、SO2NR7R8、CONR7R8、(CH2)pNR7R8、または(CH2)pN(R7)COR8であり、pが0から5の整数であり、R6は水素、メチル、エチル、プロピル、またはフェニルであり、R7、R8がそれぞれ別個に水素、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであり、R9が水素、またはメチルであり、R10、R11が結合して-O-であるか、またはR10が水素で、R11が水素、ヒドロキシ、またはメトキシである請求項6記載の頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか1項に記載の含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩を用いた頻尿、尿意切迫もしくは尿失禁のための治療または予防方法。
【請求項１０】
請求項１から８のいずれか１項に記載の含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩を用いた頻尿、尿意切迫もしくは尿失禁のための使用。
【請求項１１】
一般式（II）
［式中、R1、R2、R3、R9、R10、R11は前記定義に同じであり、R4'、X'、Y'、Z'、k'は前記R4、X、Y、Z、kと同一の定義を表すが、Y'、Z'が同時に原子価結合でX'が-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)2-O-(CH2)2-の場合k'は1以上でなければならず、また、Y'、Z'が同時に-C(=O)-でX'が2個の炭素よりなる環構造構成鎖の場合k'は1以上でなければならず、中でも(R4')k'がベンゼン縮合環である場合は、該ベンゼン環はR5で置換されていなければならない］で示される含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１２】
一般式（II）において、Y'、Z' のどちらか一方のみが-C(=O)-であり、他方は原子価結合である請求項11記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１３】
一般式（II）において、Y'、Z'がともに-C(=O)-である請求項11記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１４】
一般式（II）において、R1が水素、炭素数4から7のシクロアルキルアルキル、炭素数6から8のシクロアルケニルアルキル、炭素数6から12のアリール、または炭素数3から7のアルケニルを表し、隣接する炭素にそれぞれ置換する2個のR4'が一緒になって無置換または1以上の置換基R5で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、もしくはシクロヘプテン縮合環を形成する請求項13記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１５】
一般式（II）において、R1が水素、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、アリル、またはプレニルであり、R2が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、R3が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、ｋ'が0から6の整数であり、2個のR4'が一緒になって無置換または1から4個の置換基R5で置換されたベンゼン縮合環であり、R5がそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニル、イソチオシアナト、SR6、SOR6、SO2R6、(CH2)pOR6、(CH2)pCOR6、(CH2)pCO2R6、SO2NR7R8、CONR7R8、(CH2)pNR7R8、または(CH2)pN(R7)COR8であり、pが0から5の整数であり、R6が水素、メチル、エチル、プロピル、またはフェニルであり、R7、R8がそれぞれ別個に水素、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであり、R9が水素、またはメチルであり、R10、R11が結合して-O-であるか、またはR10が水素で、R11が水素、ヒドロキシ、またはメトキシである請求項13記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１６】
一般式（II）において、Y'、Z'がともに原子価結合である請求項11記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１７】
一般式（II）において、R1が水素、炭素数1から5のアルキル、炭素数7から13のアラルキル、フラニルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は1から5）、チエニルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は1から5）、またはピリジルアルキル（ただしアルキル部の炭素数は1から5）であり、隣接する炭素にそれぞれ置換する2個のR4'が一緒になって無置換または1以上の置換基R5で置換されたベンゼン縮合環、ピリジン縮合環、ナフタレン縮合環、シクロプロパン縮合環、シクロブタン縮合環、シクロペンタン縮合環、シクロペンテン縮合環、シクロヘキサン縮合環、シクロヘキセン縮合環、シクロヘプタン縮合環、もしくはシクロヘプテン縮合環を形成する請求項16記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１８】
一般式（II）において、R1が水素、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、2-フラニルメチル、2-フラニルエチル、2-フラニルプロピル、3-フラニルメチル、3-フラニルエチル、3-フラニルプロピル、2-チオフェニルメチル、2-チオフェニルエチル、2-チオフェニルプロピル、3-チオフェニルメチル、3-チオフェニルエチル、3-チオフェニルプロピル、2-ピリジニルメチル、2-ピリジニルエチル、2-ピリジニルプロピル、3-ピリジニルメチル、3-ピリジニルエチル、3-ピリジニルプロピル、4-ピリジニルメチル、4-ピリジニルエチル、または4-ピリジニルプロピルであり、R2が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、R3が、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、アセトキシまたはプロピオノキシであり、k'が0から6の整数であり、2個のR4'が一緒になって無置換または1から4個の置換基R5で置換されたベンゼン縮合環であり、他のR4'がそれぞれ別個に、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであるか、同一の炭素原子に結合した2個のR4'が一つの酸素原子となったカルボニル基であり、R5がそれぞれ別個に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニル、イソチオシアナト、SR6、SOR6、SO2R6、(CH2)pOR6、(CH2)pCOR6、(CH2)pCO2R6、SO2NR7R8、CONR7R8、(CH2)pNR7R8、または(CH2)pN(R7)COR8であり、pが0から5の整数であり、R6は水素、メチル、エチル、プロピル、またはフェニルであり、R7、R8がそれぞれ別個に水素、メチル、エチル、プロピル、またはベンジルであり、R9が水素、またはメチルであり、R10、R11が結合して-O-であるか、またはR10が水素で、R11が水素、ヒドロキシ、またはメトキシである請求項16記載のモルヒナン誘導体、またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１９】
請求項11から18のいずれか1項に記載のモルヒナン誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩を含有する医薬。
【請求項２０】
請求項11から18のいずれか1項に記載のモルヒナン誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩を含有する医薬組成物。
【公開番号】特開２００７−２２４０３９（Ｐ２００７−２２４０３９Ａ）
【公開日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−１０６９３５（Ｐ２００７−１０６９３５）
【出願日】平成１９年４月１６日（２００７．４．１６）
【分割の表示】特願２００４−５４２８４５（Ｐ２００４−５４２８４５）の分割
【原出願日】平成１５年１０月８日（２００３．１０．８）
【出願人】（０００００３１５９）東レ株式会社 (7,677)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年４月１６日（２００７．４．１６）
【分割の表示】特願２００４−５４２８４５（Ｐ２００４−５４２８４５）の分割
【原出願日】平成１５年１０月８日（２００３．１０．８）
【出願人】（０００００３１５９）東レ株式会社 (7,677)
【Ｆターム（参考）】
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