均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子を含む日焼け止め組成物、ならびにその製造方法および使用方法
本発明の態様は、均一、硬質、球状ナノ多孔性リン酸カルシウム粒子を含む日焼け止め製剤を含む。また、日焼け止め製剤を製造する方法も提供する。日焼け止め製剤は、日焼け防止用途に使用される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
米国特許法第１１９条（ｅ）項に従って、本願は、２００９年１１月１０日に出願の米国特許仮出願第６１／２５９，９３５号の優先権の利益を主張し、該仮出願の開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
序論
太陽紫外線（ＵＶ）放射線が、ヒトの皮膚に深刻な脅威を与えることはよく認識されており、紅斑、すなわち、日焼けのような短期に有害なものから、皮膚癌および／または皮膚の早期老化のような長期に有害なものにまで及ぶ。ＵＶ放射線は、２９０ｎｍ〜３２０ｎｍの波長を有し、一般に、ＵＶＢ放射線と呼ばれ、紅斑を引き起こすことが知られている。くわえて、多数の研究によって、３２０ｎｍ〜４００ｎｍの波長を有し、一般にＵＶＡ放射線と呼ばれるＵＶ放射線に対して皮膚を保護せずに露出することは皮膚癌の主因であることが指摘されている。したがって、太陽放射線の長期および短期の有害な影響を避けるために、ＵＶＡおよびＵＶＢ放射線の両方から皮膚を保護することが重要である。
【０００３】
太陽光線保護指数（ＳＰＦ）評価系が開発され、消費者が、太陽への露出を伴う任意の所与の野外活動に適切な太陽光線保護製品を選択するのに役立っている。ＳＰＦ評価は、適切に適用した日焼け止め剤による保護の継続が保護されていない皮膚を黒化する露出時間を何倍超えるかのその倍率に相当する。したがって、ＳＰＦ８製品を適切に適用すれば、人間は、通常の保護されていない時間の８倍の時間、皮膚を黒くすることなく、太陽にあたる所にとどまることができるはずである。
【０００４】
近年、ＵＶ放射線の危険性に対する一般の認識が増加し、そのため太陽光線保護製品の使用は大幅に伸びてきており、消費者は、高いＳＰＦ評価を有し、全範囲のＵＶ放射線、すなわち、２９０ｎｍから４００ｎｍにわたる保護を提供する製品を好む。これらの製品は、典型的には、監督機関（例えば、米国合衆国ではアメリカ食品医薬品局（FDA）および欧州連語ではＣＯＬＩＰＡ）により日焼け止め組成物に使用を認可されている特定のＵＶ吸収剤を含有する。これらの認可されているＵＶ吸収剤は、当該技術分野において、有機ＵＶ吸収剤もしくは日焼け止め剤と呼ばれる有機化合物、または当該技術分野において無機のＵＶ吸収剤類もしくは日焼け止め剤と呼ばれる無機化合物のいずれかである。現在、認可されている無機のＵＶ吸収剤類は、二酸化チタン（ＴｉＯ2）および酸化亜鉛（ＺｎＯ）などの無機の酸化物である。これらの無機酸化物日焼け止め剤のうち、ＺｎＯは、かなりの量のＵＶＡ放射線を吸収でき、故に多くの場合、ＵＶＡ日焼け止め剤として使用される。
【発明の概要】
【０００５】
本発明の態様は、均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子を含む日焼け止め製剤を含む。また、日焼け止め製剤を製造する方法も提供する。日焼け止め製剤は、日焼け防止用途に使用される。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
本発明の態様は、均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子を含む日焼け止め製剤を含む。また、日焼け止め製剤を製造する方法も提供する。日焼け止め製剤は、日焼け防止用途に使用される。
【０００７】
本発明についてさらに説明する前に、本発明は記載された特定の実施形態に限定されるものではなく、それ自体は変わりうることが理解されるべきである。また、本発明の範囲は、添付の請求項によってのみ限定されるので、本明細書で使用されている専門用語も特定の実施形態のみを記述する目的のためのものであり、限定することを意図するものではないということも理解されるべきである。
【０００８】
数値範囲が提示されている場合において、文章に明確な表記が無い場合は下限の単位の１／１０まで、その範囲の上限と下限の間のそれぞれ介在する数値および規定された範囲にあるその他のいかなる規定値または介在する値は本発明に包含されると解される。これらのより小さい範囲の上限および下限は、独立してより小さい範囲に含まれ、また、記載の範囲における任意の特に排除される境界を対象として、本発明にも含まれる。記載の範囲が１つのまたは両方の境界を含む場合において、それら含まれている境界の一方または両方を除外する範囲も本発明に含まれる。
【０００９】
本明細書において、数値の前に「約」という用語を付けて特定の範囲を提示する。「約」という用語を本明細書において使用し、それが先行する正確な数字、およびそれに近い数字、またはその用語が先行する数字に近似する数字に対する文字通りの補助を提供する。数字が特異的に引用された数字に近い、または近似するかどうかを判断する際に、引用されていないがそれに近い、または近似する数字は、それが提示される文脈において、特異的に引用された数字と実質的に等しいものを提供する数字でありうる。
【００１０】
本明細書において引用される方法は、引用される事象の順番、または論理的に可能な任意の順番で実行できる。
【００１１】
特に規定されない限り、本明細書において用いられるすべての技術および科学用語は、本発明が属する分野の当業者に普通に理解されるものと同じ意味を有する。また、本明細書において記載されるものと類似または等価のいかなる方法および材料を本発明の実施または試験に用いることができるが、好適な方法および材料をこれから記載する。
【００１２】
本明細書において言及したすべての刊行物は参照して本明細書に組み込まれ、引用された刊行物と関連して方法および／または材料を開示および記載する。
【００１３】
本明細書および添付の請求項において使用する場合、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、内容から判断して明らかにそうでない場合を除いて複数の対照物を含むことを留意しなければいけない。さらに、請求項はいかなる随意的な要素を排除するよう書かれうることに留意すべきである。したがって、本明細書は、「単なる」、「唯一の」などのような排他的な専門用語を、請求要素の列挙と関連して使用すること、または「否定的な」制限を使用することについて、先の記載としての役割を果たすものとして意図されている。
【００１４】
本明細書において議論されている刊行物は、本出願の出願日前に開示されたもののみ提示している。本明細書における一切の内容は、本発明が先行発明を理由としてこうした刊行物に先行する権利を与えられないことを容認するものと解釈されるべきではない。さらに、提供された刊行物の日付は、実際の刊行日とは異なる可能性があり、個別に確認が必要である可能性がある。
【００１５】
均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子を含む日焼け止め製剤
本発明の態様は、日焼け止め組成物を含む。本発明の日焼け止め組成物のＳＰＦ値は、多様でありうる一方で、幾つかの例では、該組成物は、例えば、７０以上を含む、６０以上、５０以上、４０以上、３０以上、２０以上、１５以上、８以上などの、４以上のＳＰＦ値を有する。該組成物は、７０以上を含む、６０以上、５０以上、４０以上、３０以上、２０以上、１５以上、例えば、８以上、４以上などの、例えば、２．２５以上など、２以上などの、１以上のＵＶＡ保護値を有しうる。ＳＰＦおよびＵＶＡ保護値は、下記の実験セクションに報告されているプロトコールなどの、任意の簡易プロトコールを使って決定しうる。
【００１６】
上記でまとめたように、本発明の態様は、日焼け止め製剤を含む。本発明の日焼け止め組成物は、日焼け止め剤の送達媒体中に均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子を含み、その日焼け止め剤の送達媒体は、例えば、有機または無機の日焼け止め剤などのさらなる日焼け止め剤を含んでも、含まなくともよい。これら各成分を、これより別々により詳しく説明する。
【００１７】
均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子
本明細書において記載される日焼け止め製剤のリン酸カルシウム粒子は、均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子である。「均一」とは、粒子が実質的同一の球状の形状を有するように、粒子の形状が実質的に異ならないことを意味する。「硬質」は、粒子が柔軟ではなく、硬いことを意味する。「球状」という用語は、その従来の意味において用いられ、その表面が、あらゆる点において中心から実質的に等距離である円形体を意味する。中位径が、５μｍ以下を含む、１０μｍ以下などの２０μｍ以下などの、例えば、２５μｍ以下、５０μｍ以下を含む、７５μｍ以下などの１００μｍ以下であるリン酸カルシウム粒子が目的のものであり、幾つかの例では、媒体直径は、０．１μｍ以下を含む、１μｍ以下を含む、２μｍ以下を含む、３μｍ以下、などの４μｍ以下である。所与のリン酸カルシウム粒子組成物では、直径の分散が存在してよく、そこにおいて、幾つかの例では粒子の大多数（６０％以上、７５％以上、９０％以上、９５％以上など）は、０．１〜２μｍを含む、０．１〜１０μｍなどの、０．０１〜２０μｍの範囲にある直径を有する。幾つかの例では、２μｍ以下の平均粒子直径を有する粒子の割合は、数で９０％以上を含む、数で７０％以上のどの、数で５０％以上である。幾つかの例では、組成物は、直径に関して互いに異なる粒子の２つ以上の異なる集団を含み、例えば、そこでにおいて、差異の大きさは、２０％以上などの、１０％以上でありうる。異なる集団の大きさの数は異なってよく、幾つかの例では、６以上、５以上、４以上、３以上など、２以上でありうる。そのような実施形態では、異なる集団、各々は、リン酸カルシウム粒子の総量に対してさまざまな量で存在してよく、例えば、異なる各集団は、リン酸カルシウム粒子の総重量の１〜５０重量％を含む、１〜７５重量％などの、０．５〜９９．５重量％の範囲にある量で存在する。
【００１８】
粒子は、ナノ多孔性である。「ナノ多孔性」とは、粒子が、５０％以上を含む、４０％以上などの、３０％以上の孔隙率を有することを意味し、孔隙率は、ＡＳＴＭ Ｄ４２８４‐８８「水銀圧入ポロシメトリーによる触媒の孔容積分布決定標準試験法（Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｔｅｓｔ Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ Ｐｏｒｅ Ｖｏｌｕｍｅ Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ ｂｙ Ｍｅｒｃｕｒｙ Ｉｎｔｒｕｓｉｏｎ Ｐｏｒｏｓｉｍｅｔｒｙ）」で記載のように、水銀圧入ポロシメーター孔隙率測定プロトコールを使って測定した際、４５％〜５５％を含む、４０％〜７０％などの３０％〜８５％の範囲にありうる。また、孔隙率は、「細孔容積（ｍｌ／ｇ）」によっても表わされ、そのような例では、０．１ｍｌ／ｇ〜２．０ｍｌ／ｇの範囲にありうる。場合によっては、粒子は、それらの内部表面積が、ＡＳＴＭ Ｄ３６６３‐０３「触媒および触媒担体の表面積標準試験法（Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｔｅｓｔ Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ Ｓｕｒｆａｃｅ Ａｒｅａ ｏｆ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ ａｎｄ Ｃａｔａｌｙｓｔ Ｃａｒｒｉｅｒｓ）」で記載にように、ＢＥＴガス吸着表面積測定プロトコールを使って測定した際、３０ｍ2／ｇ〜８０ｍ2／ｇを含む、２０ｍ2／ｇ〜１００ｍ2／ｇなどの、１０ｍ2／ｇ〜１５０ｍ2／ｇの範囲にあるように孔隙率を有する。孔直径はさまざまであってよく、ある特定の例では、１０〜６０ｎｍを含む、５〜８０ｎｍなどの、２〜１００ｎｍの範囲にありうる。くわえて、粒子は、０．３ｇ／ｃｍ3〜０．４ｇ／ｃｍ3を含む、０．２５ｇ／ｃｍ3〜０．４５ｇ／ｃｍ3などの、０．２ｇ／ｃｍ3〜０．５ｇ／ｃｍ3範囲にあるタップ密度を有しうる。タップ密度は、標準ＡＳＴＭ ＷＫ１３０２３‐定容測定法による金属粉末タップ密度の新測定（Ｎｅｗ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔａｐ Ｄｅｎｓｉｔｙ ｏｆ Ｍｅｔａｌｌｉｃ Ｐｏｗｄｅｒｓ ｂｙ ａ Ｃｏｎｓｔａｎｔ Ｖｏｌｕｍｅ Ｍｅａｓｕｒｉｎｇ Ｍｅｔｈｏｄ）を使って、測定することができる。
【００１９】
粒子は、幾つかの例では、Ｚｎ、Ｍｎ、またはＭｇなどの微量元素の量を含まないように、微量元素で活性化されない。幾つかの例では、粒子は、水酸化物陰イオンに代わる、例えば乳酸などの有機陰イオンの、少なくとも部分的な置換も含まない。幾つかの例では、粒子は、アパライト（ａｐａｌｉｇｈｔ）ではない、すなわち、粒子の化学式は、（Ｚｎ，Ｍｎ，Ｍｇ）Ｃａ5（ＰＯ4）3（ＯＨ）（乳酸塩）ではない。粒子は、幾つかの例では、化学的に純粋である。化学的に純粋とは、粒子は、実質的に１種類のリン酸カルシウムミネラルで構成されていることを意味する。幾つかの例では、リン酸カルシウム粒子は、分子式、Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2によって表わされる。
【００２０】
幾つかの例では、粒子は、セラミック粒子である。セラミックとは、粒子が、高温状態に粒子を供する工程を含む方法を使って作製されることが意味し、そのような状態を下記に説明する。高温は、３００〜８００℃を含む、３００〜９００℃などの、２００〜１０００℃の範囲でありうる。幾つかの実施形態では、粒子は、欧州特許第１８４０６６１号で記載のように、４００℃〜９００℃の温度で焼結された粒子を用いた、島津ＭＣＴ‐Ｗ５００マイクロ圧縮試験機粒子強度測定プロトコールを使って測定した際、７５〜９０ＭＰａを含む、５０〜１５０ＭＰａなどの、２０〜２００ＭＰａの範囲にある圧縮破裂強度を有する。
【００２１】
幾つかの実施形態では、粒子は、生分解可能であり、それは、粒子が、時間の経過とともに、何らかの方法で、例えば溶解して、分解することを意味する。これら実施形態の粒子は、生理学的な条件下で生物分解可能である場合、粒子は、少なくとも、４．３以下を含む、４．５以下などの、５以下のｐＨの条件下で、検出可能な速度で溶解し始める。したがって、粒子は、皮膚への適用の際など、ｐＨ５以下の酸性の環境下で、溶解性を呈する。
【００２２】
リン酸カルシウム粒子は、例えば、ＵＳ‐ＦＤＡ ２１ ＣＦＲ パート５８を介して測定された際、無毒性であり、例えば、突然変異誘発性エームズ試験で測定された際、非突然変異誘発性であり、例えば、皮膚感作連続パッチテスト（Ｓｋｉｎ Ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ ＲＩＰＴ）（ヒト）を介して測定された際、非刺激性である。
【００２３】
日焼け止め組成物の均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子は、例えば上記で概説したような、さまざまな異なるパラメーターにおいて、多様でありうる一方で、幾つかの実施形態では、日焼け止め組成物に用いられる粒子は、２μｍの平均直径を有する化学的に純粋な粒子である。
【００２４】
発明の日焼け止め組成物の均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子は、任意の簡易プロトコールを使って調製しうる。目的の製造プロトコールの例としては、米国特許第４，７８１，９０４号；同第５，０３９，４０８号；同第５，０８２，５６６号；および同第５，１５８，７５６号に記載されるものが挙げられるが、これらに限定されず、該特許の開示は、参照により本願明細書に組み込まれる。１つの目的のプロトコールでは、粒子は、製造されるナノリン酸カルシウム（例えばヒドロキシアパタイト）結晶（２ｎｍ〜１００ｎｍの大きさの範囲にありうる）を含むスラリーを噴霧乾燥し、均一球状ナノ多孔性リン酸カルシウム粒子を製造する。次に、得られた粒子を、機械的および化学的に安定な硬質球体を提供するのに十分な時間、焼結する。該工程では、焼結温度は、３時間〜６時間を含む、２時間〜８時間などの、１時間〜１０時間の範囲にある時間、３００℃〜８００℃を含む、３００℃〜９００℃などの、２００℃〜１０００℃の範囲にありうる。この均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子の製造法に関するさらなる詳細は、米国特許仮出願第６１／１０８，８０５号に提供され、該仮出願の開示は、参照により本願明細書に組み込まれる。
【００２５】
望ましい場合、最初に、多孔性粒子を、例えば前述の通り、日焼け止め組成物の調製において、日焼け止め剤の送達媒体と組み合わせる前に、非多孔性を付与しうる。したがって、幾つかの例では、日焼け止め組成物中に存在するリン酸カルシウム粒子は非多孔性のである。これらの実施形態では、多孔性粒子を、最初に、例えば不活性充填材など好適な充填材と混ぜ合わせてよく、細孔の孔隙率を所望の量に減らすことができる。そのような適用では、米国同時係属出願第１２／５６５，６８７号に記載されている充填プロトコールが用いられうる（該出願の開示は、参照して本願明細書に組み込まれる）。
【００２６】
くわえて、下記でさらに説明するように、粒子を、例えば、有機または無機の日焼け止め防止剤、酸化防止剤などの、日焼け止め組成物の１つ以上の成分を用いて充てんしてもよい。
【００２７】
日焼け止め剤送達媒体
本発明の日焼け止め剤成分には、例えば、ヒトのような生体の局所部位に塗布するために形成される日焼け止め剤送達媒体（換言すれば、局所送達媒体）にある適当量の上記の粒子が含まれる。したがって、本発明の日焼け止め剤成分は、例えば、ヒト被験者のような、哺乳類被験者の角質化した皮膚表面に塗布するために処方される成分である。角質化した皮膚表面は、被験者の皮膚位置、換言すれば、外側の被覆の位置、又は動物体の外皮を意味する。本発明の局所成分が、局所位置への送達に対して処方されるので、処方される局所位置と生理学的に適合するように処方される。したがって、局所成分が、処方される角質化した皮膚表面の標的と接触する場合には、局所成分の使用を局所塗布に不適切にする生理学的反応（例えば、炎症や刺激作用）があるとしても、多くは引き起こさない。
【００２８】
上記に示した通り、日焼け止め剤成分には、均一な硬質球状ナノ多孔性リン酸カルシウム粒子、例えば、上記のようなある量の粒子が含まれる。所与の日焼け止め成分において、それらの粒子の直径分布が存在し、いくつかの実例において、粒子の大部分（６０％以上７５％以上、９０％以上、９５％以上等）が、０．０５〜１５μｍ、０．１〜２μｍを含む０．１〜１０μｍ等の、０．０１〜２０μｍの範囲の直径を有する。いくつかの実例において、平均粒子直径が２以下μｍを有する粒子の比率は、７０％以上、９０％以上の数等の、５０％以上の数を有する。いくつかの実例において、処方が、３以上、４以上、５以上等の、２以上の離散的な粒径集団であって、それぞれ異なる平均粒径を有する粒径集団を含むように製造される。例えば、成分は０．１〜２μｍの範囲の平均粒径を有する第１の粒径集団や２〜２０μｍの範囲の平均粒径を有する第２の粒径集団を含んでも良い。２以上の異なる粒径集団が存在する場合、任意の２つの粒径集団の平均粒径の差を変えても良いし、所定の実施の形態において、２μｍ以上、３μｍ以上、５μｍ以上、１０μｍ等の、１μμｍ以上であっても良い。
【００２９】
所与の日焼け止め成分中に存在することによって、日焼け止め剤送達媒体と結合する粒子の総量を変更しても良い。いくつかの実例において、成分中のリン酸カルシウム粒子の総量が、コントロール（換言すれば、リン酸カルシウム粒子が欠乏している同じ処方）と比較すると、２以上、３以上、４以上、５以上、６以上、７以上、８以上、９以上、１０以上等の１以上のＳＰＦファクターの等級を高めるのに十分であって、いくつかの実例において、その等級は、例えば、１〜４、や２〜３等の、０．５〜５のＳＰＦファクターの範囲で高める。いくつかの実例において、成分中のリン酸カルシウム粒子の総量が、コントロール（換言すれば、リン酸カルシウム粒子が欠乏する同じ処方）と比較すると、０．２以上、０．３以上、０．４以上、０．５以上、０．６以上、０．７以上、０．８以上、０．９以上、１．０以上等の０．１以上のＵＶ−Ａプロテクション値の等級を高めるのに十分である。いくつかの実施の形態において、粒子量は送達媒体中に存在し、１送達媒体の１グラムあたりの粒子を添加した活性剤は０．１〜１００ｍｇ／ｇ、１〜５０ｍｇ／ｇ等の０．０１〜２００ｍｇ／ｇの範囲ある。ある実施の形態において、粒子は、約０．００１〜約８０重量％、例えば、約０．０１〜約７０重量％、約０．０５〜約６０重量％、約０．１〜約５重量％、１重量％等の範囲の成分量で存在する。
【００３０】
上記に示した通り、更に、本発明の日焼け止め剤成分には、日焼け止め剤送達媒体が含まれる。日焼け止め剤送達媒体（換言すれば、局所送達成分）は、リン酸カルシウム粒子ではない日焼け止め成分の部分に関連しており、以下に検討したように、この日焼け止め成分の部分が、いくつかの異なる様々な構成成分を含んでも良い。目的の日焼け止め剤送達媒体には、角質化した皮膚表面のような被験者の局所領域、又は表面に塗布するために処方された媒体が含まれる。従属成分が、安定な溶液、又は懸濁液の構成成分、例えば、水性溶剤として処方されても良い。所望により、構成成分は１以上のキャリア物質と結合して、望み通りの、溶液、懸濁液、ゲル、ローション、クリーム、軟膏、エアゾールスプレー等を形成しても良い。いくつかの実例において、日焼け止め剤送達媒体は、水中油型、又は油中水型エマルション成分である。
【００３１】
目的の日焼け止め剤送達媒体には、１以上の追加日焼け止め剤やキャリアが任意に含まれる。
【００３２】
追加日焼け止め剤
いくつかの実例において、本発明の日焼け止め成分は追加日焼け止め剤構成成分を含んでも良く、例えば、ＵＶ吸収剤、又はＵＶ散乱剤で、これらは無機物、又は有機物であっても良い。追加日焼け止め剤構成成分（ＵＶ吸収剤等）は、ＵＶ−Ｂ線、例えば、ＵＶ−Ｂ線、及び／又はＵＶ−Ａ線の両方、を吸収し、且つ／又は、物理的に遮断しても良い。いくつかの実例において、１以上の追加日焼け止め剤構成成分がＵＶ−Ａスクリーニングより多くのＵＶ−Ｂ検スクリーニングに供する種類や含量中に存在しても良く、例えば「自然な」日焼けを発生させるために形成され、又は処方される成分中に存在しても良い。いくつかの実例において、本発明の日焼け止め剤成分は、ＵＶ−Ａ、及びＵＶ−Ｂの双方に対して有効で、例えば、平衡状態にあるＵＶ−Ａ／ＵＶ−Ｂ遮断成分の提供するために、強いＵＶ−Ａ／ＵＶ−Ｂ日焼け止め活性剤を有するか、又はＵＶ−Ａ追加日焼け止め活性剤を含有するであろう。ＵＶ光を反射することによって作用する無機活性剤や、ＵＶエネルギーを吸収することによって優位に作用する有機活性剤が対象となる。日焼け止め処方に取り込まれるための日焼け止め活性剤の量は、含有するときは、変更しても良い。
【００３３】
有機日焼け止め成分の対象には、アボベンゾン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、ノキセート、ベンゾフェノン−８、ジオキシベンゾン、ホモサレート、オクチルサレート、アントラニル酸メチル、オクトクリレン、メトキシけい皮酸エチル、オクチルメトキシけい皮酸エステル、オクチルサリチレート、オキシベンゾン、パジメートＯ、エチルヘキシルサリチル酸塩、ベンゾフェノン−３、ｐ−アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）、エチルヘキシルジメチルＰＡＢＡ、グリセリルＰＡＢＡ、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸、スリソベンゾン、トロラミンサリチル塩、４−メチルベンジリデンカンファ、ビソクトリゾール、ベモトリジノール、エカムスル、ドロメトリゾールトリシロキサン、フェニルジベンズイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム、ジエチルアミンヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル、オクチルトリアゾン、安息香酸ヘキシル、ベンゾフェノン‐４、エチルヘキシルトリアゾン、ジエチルヘキブタミドトリアゾン、ビスイミダジレート、ポリシリコン−１５、２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−ジフェニル−２−プロペン酸（オクトクリレン）等が含まれるが、それだけには限らない。
【００３４】
無機日焼け止めの対象は、酸化チタン、例えば、微細な表面処理された二酸化チタンや、例えば、微細処理がされていない、表面処理された酸化亜鉛が含まれるが、それだけには限らない。日焼け止め剤成分中の二酸化チタンは、５〜１５０ｎｍ、好ましくは、１０〜１００ｎｍの平均一次粒子径を有すると良い。酸化チタンは、鋭錐石、ルチル、又は非結晶性の構造を有すると良い。日焼け止め剤成分中の酸化亜鉛は、好ましくは、５ｎｍ〜１５０ｎｍの平均一次粒子径を有し、好ましくは、１０ｎｍ〜１００ｎｍを有することが望ましい。
【００３５】
いくつかの実例において、本発明の日焼け止め剤成分は、このような日焼け止め活性剤の組み合わせを備えるであろう。したがって、いくつかの実例において、日焼け止め成分は、上記のリン酸カルシウム粒子の他に、無機と有機の両方の追加日焼け止め剤構成成分の組み合わせが含まれる。いくつかの実例において、追加日焼け止め剤構成成分は次の薬剤の一覧から選択される。：ｐ−アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）；パジメートＯ（ＯＤ−ＰＡＢＡ、オクチルジメチル−ＰＡＢＡ，σ−ＰＡＢＡ）；フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸（エンスリゾール、ユーソレックス２３２、ＰＢＳＡ、パルソールＨ）；ノキセート（p−メトキシけい皮酸２−エチルヘキシル）、ジオキシベンゾン、（ベンゾフェノン−８）、オキシベンゾン、（ベンゾフェノン− ３、ユーソレックス４３６０、エスカロール５６７）、ホモサレート、（サリチル酸ホモメチル、ＨＭＳ）、アントラニル酸メチル、（メラジメート）、オクトクリレン（ユーソレックスＯＣＲ、２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸、２−エチルヘキシルエステル）、オクチルメトキシけい皮酸エステル、（オクチノキサート、ＥＭＣ、ＯＭＣ、メトキシけい皮酸エチル、エスカロール５５７、パラメトキシけい皮酸２エチルヘキシル、パルソールＭＣＸ）、オクチルサリチレート、（オクチサレート、２−エチルヘキシルサリチル酸塩、エスカロール５８７）、スリソベンゾン２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−６−メトキシベンゼンスルホン酸、ベンゾフェノン‐４、エスカロール５７７）、トロラミンサリチル塩（サリチル酸トリエタノールアミン）、アボベンゾン（１−（４−メトキシフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）プロパン−１，３−ジオン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン，ＢＭＤＢＭ、パルソール１７８９、ユーソレックス９０２０）、エカムスル、（メキソリルＳＸ、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸）、二酸化チタン、酸化亜鉛、４−メチルベンジリデンカンファ（エンザカメン、パルソール５０００、ユーソレックス６３００、ＭＢＣ）、チノソルブＭ（ビソクトリゾール、チレンビスベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、ＭＢＢＴ）、チノソルブＳ（ビスエチルヘキシロキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、ベモトリジノール、ＢＥＭＴ、アニソトリアジン）、ネオヘリオパンＡＰ（ビズジスリゾール二ナトリウム、フェニルジベンズイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム、ビスイミダジレート、ＤＰＤＴ）、メキソリルＸＬ（ドロメトリゾールトリシロキサン、）、ベンゾフェノン−９（ユビナールＤＳ４９、ＡＳ３１２１−６０−６、ジヒドロキシジメトキシジスルホベンゾフェノンナトリウム）、ユビナールＴ１５０（オクチルトリアゾン、エチルヘキシルトリアゾン、ＥＨＴ）、ユビナールＡｐｌｕｓ（ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル）、ユバソーブＨＥＢ（イスコトリジノール、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、ＤＢＴ）、パルソールＳＬＸ（ジメチコ−ベンジルマロン酸ジエチル、ポリシリコン−１５）、イソペンテニル−４−メトキシけい皮酸（ｐ‐メトキシけい皮酸イソアミル、ＩＭＣ、ネオヘリオパンＥ１０００、アミロキサート）
【００３６】
例えば、任意の所定の成分で用いられる日焼け止め剤の量が、例えば、選択した日焼け止め剤、及び所望のサンプロテクションファクター（ＳＰＦ）に応じて変化し、達成されるであろう。
【００３７】
キャリア
日焼け止め剤送達媒体にはキャリアが含まれ、キャリアは、例えば、上記のような無機又は有機の追加日焼け止め剤構成成分ではない媒体の構成成分である。（これらの事例において、媒体には追加日焼け止め剤構成成分が含まれず、キャリアは媒体の構成成分ではなく媒体全体であるため、キャリア及び媒体は同じであることに留意すべきである）。キャリアは、リン酸カルシウム粒子、日焼け止め活性剤（存在するとき）を皮膚に運搬し、又は送達するのに実質的に使われる物質、又は物質の組み合わせである。所定の日焼け止め成分中に存在する特定のキャリア物質は、例えば、スプレー式、こすり付け式等、構成成分の所望の送達方法に依存するであろう。例えば、前述したように、日焼け止め剤成分は、ローション、クリーム、ゲル、泡、エマルション、分散、スプレー、リポソーム、コアセルベート等の形態であっても良い。特別の態様を達成するために、どの成分も簡便な局所賦形剤及び所望の類似の薬剤を含んでも良い。例えば、４０％重量以上、３０％重量以上の水を含むキャリアが対象となる。目的の賦形剤は、例えば、鉱油、及び乳化剤を含んでも良い。実施の形態のうち最も簡易な形態では、キャリアが水、アルコール、若しくは、水／アルコールの組み合わせ、又は他の溶剤、若しくは溶剤系であっても良く、前述の活性剤は、例えば、可溶型、散在型、乳化型等であっても良い。いくつかの実例において、目的の日焼け止め剤成分は、賦形剤、及びかなり安定な、同種の日焼け止め成分等を含み、且つ／又は、活性剤は、一度塗布すると、単に皮膚から流出しないようにするために、日焼け止め成分に物体や粘性が設けられるであろう。いくつかの実例において、キャリアは、３０〜９９重量％の日焼け止め成分を有する。任意の公知のキャリア又は塩基成分が、本発明の日焼け止め剤成分中に存在しても良い。目的の適切なキャリア及びキャリア成分には、米国特許第７，１８６，４０４号；米国特許第７，１７５，８３４；米国特許第７，１７２，７５４；米国特許第７，１７５，８３５；米国特許第７，１０１，５３６；米国特許第７，０７８，０２２；米国特許第５，１７５，３４０；米国特許第５，５６７，４１８；米国特許第５，５３８，７１６；米国特許第５，９５１，９６８；米国特許第５，６７０，１４０；米国特許第６，８３１，１９１；米国特許第６，６０２，５１５；米国特許第７，１６６，２７３；米国特許第６，９３６，７３５；米国特許第６，６９９，４６３；米国特許第６，１６５，４５０；米国特許第７，１５０；８７６；米国特許第６，９６２，６９２；米国特許第５，８３０，４４１に記載されたものが含まれるが、それだけには限らない。
【００３８】
キャリア自体が有効であっても、日焼け止め剤成分が、スキンケア製品に一般的に関連のある様々な他の構成成を含んでも良い。例えば、様々なスキンケア剤は、スキンケア賦形剤等に限らず、追加の光防護剤、及び皮膚美白剤も存在しても良い。このような薬剤には、従来の量において、抗酸化剤、ビタミン、抗炎症剤、自己なめし剤、モイスチャライザー、皮膚軟化剤、湿潤剤、それらの類似物、及びそれらの混合物が含まれるが、それだけには限らない。目的の薬剤、及び添加剤の原料には、米国特許第７，０７８，０２２号に記載されたものが含まれる。
【００３９】
適切な抗酸化剤には、スルフヒドリル化合物、及びそれらの誘導体等の水溶性の抗酸化剤（例えば、ピロ亜硫酸ナトリウム、及びＮ−アセチル−システイン）、リポ酸、及びジヒドロリポ酸、レスベラトロール、ラクトフェリン、並びにアスコルビン酸、及びアスコルビン酸誘導体（例えば、アスコルビルパルミテート、アスコルビルポリペプチド、及びリン酸アスコルビル）が含まれるが、それだけには限らない。本発明の成分で使用するのに適切な油溶性抗酸化剤には、ブチルヒドロキシトルエン、レチノイド（例えば、レチノール、及びレチニルパルミチン酸塩）、トコフェロール（例えば、酢酸トコフェロール）、フェリルリン酸ナトリウム、トコトリエノール、アルキルレゾルシノール、クルクミン、及びその誘導体、並びにユビキノンが含まれるが、それだけには限らない。本発明の成分で使用するのに適した抗酸化剤を含む天然抽出物には、フラボノイド及びイソフラボノイドを含む抽出物及びそれらの誘導体（例えば、ゲニステイン、及びダイゼイン）、レスベラトロールを含む抽出物、並びにこれらの類似物を含まれるが、それだけに限らない。このような天然抽出物の例には、ブドウ種子、緑茶、松樹皮、コミカンソウ属エンビリカ及びプロポリスが含まれる。他の抗酸化剤の例は、ＩＣＩハンドブック１６１２−１３頁と同様に米国特許第６，１２４，２６８号でも調べることができる。
【００４０】
また、本発明の日焼け止め剤成分には、１以上のビタミン及び／又はそれらの誘導体が含まれてもよい。ビタミン及びビタミン誘導体には、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＡプロピオン酸塩、ビタミンＡパルミチン酸塩、ビタミンＡアセテート、レチノール、ビタミンＢ、チアミン塩化物塩酸塩（ビタミンＢ1）、リボフラビン（ビタミンＢ2）、ニコチンアミド、ビタミンＣ及び誘導体（例えば、アスコルビルパルミテート、リン酸アスコルビルマグネシウム、アスコルビルアセテート）、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ2）、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセテート、トコフェロールモノコハク酸（ｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｃｃｉｎａｔｅ）、ビタミンＫ1、エスクリン（ビタミンＰ有効成分）、チアミン（ビタミンＢ1）、ニコチン酸（ナイアシン）、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、（ビタミンＢ6）、パントテン酸、ビオチン、葉酸及びコバラミン（ビタミンＢ12）が含まれる。好ましいビタミンは、例えば、ビタミンＡパルミチン酸塩、ビタミンＣ、及びそれらの誘導体、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセテート、ニコチン酸、パントテン酸、並びにビオチンである。適切な皮膚軟化剤には、皮膚を柔らかくするための公知の薬剤が含まれ、炭化水素、脂肪酸、脂肪アルコール、例えば、セチルアルコール及びステアリルアルコール、並びにエステルから選択しても良い。ワセリンは、一般的な炭化水素類の皮膚軟化品質改良剤である。用いることのできる他の炭化水素類には、安息香酸アルキル、鉱油、ポリデケン、及びイソヘキサデカン等のパラフィン等のポリオレフィンが含まれる。脂肪酸及びアルコールは一般的に約１０〜３０の炭素原子を有する。実例として、ミリスチン酸、イソステアリン、ヒドロキシステアリン、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、ベヘン酸、及びエルシン酸、並びにアルコールが挙げられる。油性のエステル皮膚軟化剤は、次のうち１または複数のものから選択することができる；トリグリセリドエステル、アセトグリセリドエステル、エトキシレート化トリグリセリド、脂肪酸エステル全て、エーテルエステル、多価アルコールエステル、及ワックスエステル。追加皮膚軟化剤、又は疎水性の薬剤には、炭素数１２〜１５の安息香酸アルキル、アジピン酸ジオクチル、ステアリン酸オクチル、オクチルドデカノール、ラウリン酸ヘキシル、オクチルドデシルネオペンタン酸、シクロメチコン、ジカプリルエーテル、ジメチコン、フェニルトリメチコン、イソプロピルミリステート、カプリリック／カプリックトリグリセリド、シロキサンが含まれ、例えば、シクロテトラシロキサン、及びシクロペンタシロキサン、ジ（カプリル酸／カプリン酸）プロピレングリコール、並びにオレイン酸デシル等が含まれる。
【００４１】
適切な湿潤剤には、様々な多価アルコール、特にポリアルキルエングリコール、より好ましくは、アルキレン多価アルコール及びそれらの誘導体が含まれる。代表的な湿潤剤には、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトー、２−ピロリドン−５−カルボン酸塩、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、エトキシジグリコール １，３−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール；グリセリン、エトキシレート化グリセリン、プロポキシ化グリセリン、エクトイン、ヒドロキシエクトイン、タウリン、カルニチン、アセチルカルニチン等の適合溶質、及びそれらの混合物が含まれる。また、尿素；グアニジン；グリコール酸、及びグリコール酸塩（例えば、アンモニウム、及び第四級アルキルアンモニウム）；乳酸、及び乳酸塩（例えば、ナトリウム、アンモニウム、及び第四級アルキルアンモニウム）；任意の様々な形態のアロエベラ（例えば、アロエベラゲル）；ピロリドンカルボン酸、及びそれらの塩（例えば、ピロリドンカルボン酸ナトリウム）；砂糖、及び澱粉；砂糖、及び澱粉、並びにそれらの誘導体（例えば、蜂蜜抽出物、アルコキシ化グルコース）；６−（Ｎ−アセチルアミノ）−４−オキサヘキシルトリモニウムクロライド；ヒアルロン酸；キチン、ラクタミドモノエタノールアミン；アセトアミドモノエタノールアミン；プロポキシル化グリセロール等が対象となる。いくつかの実例において、湿潤剤の対象には、例えば、プロピレングリコール、１，３−ジヒドロキシプロパン、グリセリン、尿素；蜂蜜抽出物、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、１，４−ジヒドロキシヘキサン、１，２，６−ヘキサントリオール、及びそれらの混合物からなる群から選択された炭素数３〜６のジオール、及びトリオール等の、炭素数３〜６のジオール、及びトリオールが含まれるが、それだけには限らない。いくつかの実例において、湿潤剤は、グリセリン、尿素、蜂蜜抽出物、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール及びそれらの混合物からなる群から選択されたものである。有効な量、通常は日焼け止め成分の１〜３０重量％、好ましくは、２〜２０重量％で使用する場合には、これらの添加剤は、皮膚モイスチャライザーとして役立ち、また同様にスケーリングを減らし、皮膚からのビルドアップ型のスケールの除去を刺激する。
【００４２】
いくつかの実例において、成分には、１又は複数の皮膚品質改良剤が含まれ、皮膚品質改良剤の対象には、閉塞性皮膚品質改良剤、皮膚軟化剤、皮膚品質改良剤、及び多種多様な皮膚品質改良剤と同様にそれらの組み合わせが含まれる。閉塞性皮膚品質改良剤の対象には、エンバク（オート麦）核油、イソステアリン酸ベヘニル、カプリリック／カプリックトリグリセリド、カプリリック／カプリック／ミリスティック／ステアリックトリグリセド、カプリルメチコン、カプリリルトリメチコン、ベニバナ種子油、パルミチン酸セチル、ステアリン酸セチル、ヤシ油、ジメチコンＰＥＧ−８オリーブ油脂肪酸、エミュー油、ジステアリン酸グリコール、ヒドロキシ化アボカド油、ヒドロキシ化コメヌカ油、ジステアリン酸プロピレングリコール、スイートアーモンド油、ホホバ油、スクアラン、ステアリル蜜ろう、ステアリルジメチコン、ココア種子バター、麦芽油、植物油等が含まれるが、それだけには限らない。
【００４３】
また、皮膚品質改良剤として皮膚軟化剤が対象となる。その成分には、１又は複数の皮膚軟化剤を含まれても良く、一般的に、軟化させ、鎮静させ、またその他に潤滑させ、且つ／又は保湿させる。成分中に組み込まれることのできる適切な皮膚軟化剤には、ワセリンベースの油、ワセリン、植物性油、鉱油、天然油、又は合成油、ジメチコンアルキル、メチコンアルキル、ジメチコンコポリオールアルキル、フェニルシリコーン、トリメチルシランジメチコンアルキル、ジメチコンクロスポリマー、シクロメチコン、シクロテトラシロキサン、シクロペンタシロキサン、ラノリン、及びその誘導体、脂肪酸エステル、グリセロールエステル、及びその誘導体、プロピレングリコールエステル、及びその誘導体、アルコキシ化カルボン酸、アルコキシ化アルコール、脂肪酸アルコール、並びにそれらの組み合わせ等の油が含まれるが、それだけには限らない。適切なエステルには、パルミチン酸セチル、パルミチン酸ステアリル、ステアリン酸セチル、ラウリン酸イソプロピル、イソプロピルミリステート、パルミチン酸イソプロピル、カプリル酸グリセリル、及びそれらの組み合わせ．脂肪アルコールには、オクチルドデカノール、ラウリル、ミリスチル、セチル、ステアリル、ベヘニルアルコール、及びそれらの組み合わせが含まれるが、それだけには限らない。ユーカリプトール、テアリルグルコシド、ジメチルイソソルビックポリグリセリル−３セチルエーテル、ポリグリセリル−３デシルテトラデカノール、プロピレングリコールミリスチルエーテル、及びそれらの組み合わせ等のエステルを、皮膚軟化剤として適宜使用することもできる。
【００４４】
また、多種多様な皮膚品質改良剤が対象となる。多種多様な皮膚品質改良剤の対象の例には、アラニン、藻類抽出物、アラントイン、アロエベラ抽出物、アルミニウムＰＣＡ、アプリコットカーネルアミノ酸、アルブチン、アルギニン、アスコルビン酸、ビサボロール、ビオチン、カフェイン、アスコルビン酸カルシウム、カレンデュラ油、カルニチン、カルノシン、ライム油、オレンジの油、グレープフルーツ油、キュウリ抽出物、ターメリック抽出物、ニンジン種子油、ジパルミトイルグルタチオン、ジパルミトイルヒドロキシプロリン、グリチルリチン酸二カリウム、ジナトリウム・アデノシンリン酸、アデノシン三リン酸二ナトリウム、エラスチン、フェンネル抽出物、イチョウ抽出物、ベータ−グルカン、グルタミン、糖脂質、グリチルリチン酸、ヒスチジン、ヒアルロン酸、水添ポリデセン、加水分解藻類抽出物、加水分解コラーゲン、加水分解ＤＮＡ、加水分解オート麦タンパク質、キネチン、乳酸、リノール酸、リジン、アスコビル酸マグネシウム、ナイアシン、オート麦アミノ酸、オリゴペプチド−５、オリゴペプチド−６、オリゴペプチド−１０、パルミトイルオリゴペプチド、パパイン、エンドウマメ抽出物、スイートアーモンド油、リンゴ抽出物、パルミチン酸レチニル、リスベラトロール、可溶性コラーゲン等が含まれるが、それだけには限らない。
【００４５】
いくつかの実例において、成分には乳化剤が含まれる。乳化剤の対象には、ソルビタンエステル、グリセリルエステル、ポリグルセリルエスル、メチルグルコースエステル、ショ糖エステル、エトキシレート化脂肪酸アルコール、水添ヒマシ油エトキシレート、ソルビタンエステルエトキシレート、高分子乳化剤、シリコーン乳化剤、グリセリルモノエステル、好ましくは、グリセリルオレイン酸、グリセリルモノステアリン酸、モノパルミチン酸グリセリル、モノベヘン酸グリセリル、及びそれらの混合物等の炭素数１６〜２２の飽和、不飽和、及び分岐鎖脂肪酸のグリセリルモノエステル；ポリグリセリル−４イソステアリン酸、ポリグリセリル−３オレイン酸、モノオレイン酸ジグリセロール、モノオレイン酸テトラグリセロール、及びそれらの混合物等の炭素数１６〜２２の飽和、不飽和、及び分岐鎖脂肪酸のポリグリセリルエステル；メチルグルコースエステル、好ましくは、ジオレイン酸メチルグルコース、セスキイソステアリン酸メチルグルコース、及びそれらの混合物等の炭素数１６〜２２の飽和、不飽和、及び分岐鎖脂肪酸のメチルグルコースエステル；ショ糖脂肪酸エステル、好ましくは、ステアリン酸スクロース、トリラウリン酸スクロース，ショ糖ジステアリン酸スクロース、オレス−２，オレス−３、ステアレス−２、及びそれらの混合物等の炭素数１２〜２２のエトキシレート化脂肪酸アルコール等であって炭素数１２〜２２の飽和、不飽和、及び分岐鎖脂肪酸のショ糖エステル；ＰＥＧ−７水添ヒマシ油などの水添ヒマシ油エトキシレート；ペルオレイン酸ＰＥＧ−４０ソルビタン、ポリソルベート−８０、及びそれらの混合物等のソルビタンエステルエトキシレート；エトキシレート化ドデシルグリコールコポリマー等の高分子乳化剤；並びにラウリルメチコンコポリオール、セチルジメチコン、ジメチコンコポリオール、及びそれらの混合物等のシリコーン乳化剤が含まれるが、それだけには限らない（例えば、アプリコット核油、ＰＥＧ−６エステル、密蝋、ステアリン酸ベヘノイル、セテアレス−２、セテアリルグルコシド、セチルアルコール、リン酸セチル、パルミチン酸グリセリル、カプリル酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、水添レシチン、加水分解密蝋、イソステアリルグルコシド、パルミチン酸、パーム核酸、グリセリド、ＰＥＧ−２０ステアリン酸、ＰＥＧ−１００ステアリン酸、オレイン酸、ステアリン酸、ステアリルアルコール，リン酸ステアリル、ココア酸スクロース、パルミチン酸スクロース、ステアリン酸スクロース、ＴＥＡステアリン酸、トコフェリルリン酸、麦芽油ＰＥＧ−８エステル、キサンタンガム、トウモロコシ油等）。
【００４６】
また、開示内容の成分には、天然脂肪、及び天然油も含まれる。ここで使用される「天然脂肪、又は天然油」という用語には、脂肪類、油類、精油、必須脂肪酸、非必須脂肪酸、リン脂質類、及びそれらの組み合わせが含まれることが意図されている。これらの天然脂肪及び天然油は、必須脂肪酸源、及び非必須脂肪酸源を皮膚の天然バリアで発見されたものに提供することができる。適切な天然脂肪、又は天然油には、柑橘類の油、オリーブオイル、アボカド油、アプリコット油、ババスー油、ルリヂサ油、椿油、キャノーラ油、ヒマシ油、ヤシ油、トウモロコシ油、綿実油、エミュー油、月見草油、水添綿実油、水添パーム核油、ホホバ油、マレイン化大豆油、メドウフォーム油、パーム核油、落花生油、菜種油、ブドウ種子油、サフラワー油、スフィンゴ脂質、スイートアーモンド油、トール油、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、リノール酸、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチル アルコール、ベヘニルアルコール、ローズヒップ油、カレンデュ油、カモミール油、ユーカリ油、杜松油、サンダルウッド油、ティーツリー油、ひまわり油、大豆油、及びそれらの組み合わせが含まれる。本発明の成分には、約０．０５％（成分の重量）〜約２５％（成分の重量）等、０．０１％（成分の重量）〜約４０％（成分の重量）、約０．１％（成分の重量）〜約１０％（成分の重量）を含む、約０．０５％（成分の重量）〜約２５％（成分の重量）等の脂肪類、及び油類が含まれても良い。
【００４７】
本発明の処方における使用に適した保存剤には、１又は複数のフェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン；カプリリルグリコール、ソルビン酸、ナトリウムヒドロキシメチルグリシナート、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩、クロロキシレノール、安息香酸ナトリウム、ＤＭＤＭヒダントイン、３−ヨード−２−プロピルブチルカーバメート、ソルビン酸カリウム、ジグルコン酸クロルヘキシジン、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル（パラベン類、例えば、ブチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン）、ロニケラカプリフォリウム（スイカズラ）花抽出物、及びロニケラヤポニカ（スイカズラ）花抽出物が含まれるが、それだけには限らない。
【００４８】
抗炎症性成分の例には、ビサボロール、クルクミン及びその誘導体、レチノイド、フラボノイド、他のポリフェノール類等が含まれるが、それだけには限らない。これらの成分、及び追加抗酸化剤はもちろん、他の抗炎症剤、並びにこれらに類するものが、米国出願２００５／００４８００８Ａ１に公開されている。
【００４９】
セルフターニング成分の例には、ジヒドロキシアセトン及びエリスロースが含まれるが、それだけには限らない。
【００５０】
本発明の日焼け止め剤成分には、１又は複数の皮膚浸透剤も含まれても良い。これらは、他のいくつかの化合物が皮膚層に浸透できる速度、及び／又は量を増加すると、皮膚に塗布されたときに、皮膚バリアの浸透性に直接効果がある添加剤である。代表的な有機浸透促進剤には、ジメチルスルホキシド；イソプロピルミリステート；デシル、ウンデシル、又はドデシルアルコール；プロピレングリコール；ポリエチレングリコール、炭素数９〜１１、炭素数１２〜１３、又は炭素数１２〜１５の脂肪酸アルコール；アゾン；アルキルピロリドン；レシチン等が含まれる。また、界面活性剤も浸透促進剤として使用することができる。
【００５１】
本発明の日焼け止め剤成分の他の任意の補助成分には、保存剤、防水剤、香料、消泡剤、植物抽出物（アロエベラ、アメリカマンサク、及びキュウリ等）、乳白剤、安定剤、皮膚品質改良剤、着色剤、及びそれらに類するものが、それぞれの機能を遂行するのに有効な量で含まれる。
【００５２】
また、キャリアは、他の生理学的に許容可能な賦形剤、又は、特に香料、染料、バッファー、冷却剤（例えば、メンソール）、安定剤、若しくはそれに類するもの．等の感覚受容特性に関連のある他の微量の添加剤を含んでもよい。賦形剤、及び微量の添加剤は、例えば、０．００１〜２重量％等の、約０．００１重量％〜５重量％の範囲の従来の量で存在し、いくつかの実例において、総量の１０重量％を超えないであろう。
【００５３】
リン酸カルシウム荷電粒子
所望により、リン酸カルシウム粒子は、例えば、抗酸化剤、ＵＶ吸収剤／遮断剤等の、ある量１又は複数の上記の構成成分を帯電させても良い。この出願において、同時係属出願番号第１２／５６５，６８７に記載されたローディングプロトコール（その開示が参照により本願に組み込まれている）を用いても良い。
【００５４】
エマルション処方
上記に示した通り、いくつかの実例において、日焼け止め剤成分は、エマルションであって、エマルションは、例えば、水中油型、又は油中水型エマルション成分であっても良い。以下を含む水中油型乳化日焼け止め剤成分が対象となる：
（ａ）紫外線（ＵＶ）遮断剤、及び紫外線散乱剤として、０．００１重量％〜１０重量％均一な硬質球状ナノ多孔性リン酸カルシウム粒子で、例えば、上記の通り；
（ｂ）約０．１重量％〜約５０重量％の上述のような無機追加日焼け止め剤構成成分（例えば、ＵＶ遮蔽粒子）；
（ｃ）約０．１重量％〜約１５重量％の上述のような有機追加日焼け止め剤構成成分（例えば、ＵＶ吸収剤）；
（ｄ）約０．１重量％〜約１０重量％の防水機能向けの固体ワックス、又はポリマーフィルム形成剤；
（ｅ）３０重量％以上の親油性構成成分の全成分（例えば、脂肪類、油類、他の親油性成分等から構成される）、例えば、上記の通り；
（ｆ）４０〜５０重量％等の、３０〜８０重量％の水
【００５５】
いくつかの実例において、上記の処方は、１又は複数の次の追加構成成分を含む。：
（ｇ）約０．０１重量％〜約１０重量％の皮膚品質改良剤−多種多様：例えば、ボタニカ１−２００Ｃ（ＩＮＣＩ：Ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ Ｌｅａｆ Ｊｕｉｃｅ）；
（ｈ）ｉｎ約０．１重量％（成分の重量）〜約５％（成分の重量）を含む、約０．０５重量％ （成分の重量）〜約１０％（成分の重量）等の、約０．０１％（成分の重量）〜約２５重量％（成分の重量）の量の１又は複数の粘度増強剤（例えば、キサンタンガム）；
（ｉ）約０．５重量％〜約２５重量％の湿潤剤：例えば、グリセリン；
（ｊ）約０．５重量％〜約２０重量％の皮膚品質改良剤−閉塞性：例えば、（ＩＮＣＩ：Ｃａｐｒｙｌｉｃ／Ｃａｐｒｉｃ Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）；カプリリルトリメチコン；
（ｋ）約０．０１％〜約２０％の乳化剤、及びエマルション安定剤：例えば、Ｌｉｐｏｍｕｌｓｅ １６５（ＩＮＣＩ：Ｇｌｙｃｅｒｙｌ Ｓｔｅａｒａｔｅ ＆ ＰＥＧ−１００ Ｓｔｅａｒａｔｅ）；Ｃａｐｍｕｌ７０８Ｇ（カプリル酸グリセリル）；セチルアルコール；ステアリルアルコール；
（ｌ）約０．５％〜約２５％の皮膚品質改良剤−皮膚軟化剤：例えば、Ｃａｐｍｕｌ７０８Ｇ（カプリル酸グリセリル）；ボタニシルＣＭ−７０（シクロテトラシロキサン、及びシクロペンタシロキサン）；ボタニシルＧＢ−２０（ＩＮＣＩ：Ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｓｉｌｏｘａｎｅ ＆ Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ／Ｖｉｎｙｌ Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ Ｃｒｏｓｓｐｏｌｙｍｅｒ）；
（ｍ）約０．５重量％〜約５重量％の皮膚品質改良剤、及び粘度増強剤−非水系：例えば、ボタニシルＧＢ−２０（ＩＮＣＩ：Ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｓｉｌｏｘａｎｅ ＆ Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ／Ｖｉｎｙｌ Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ Ｃｒｏｓｓｐｏｌｙｍｅｒ）；
（ｎ）約０．５重量％〜１．１重量％の保存剤：例えば、オイキシルＰＥ ９０１０（ＩＮＣＩ：Ｐｈｅｎｏｘｙｅｔｈａｎｏｌ ＆ Ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌｇｌｙｃｅｒｉｎ）；
（ｏ）約０．００１重量％〜約１０重量％の抗酸化剤；皮膚品質改良剤−多種多様；例えばフェリルリン酸ナトリウム；トコフェリル酢酸
（ｐ）約０．０１重量％〜約１０重量％の皮膚品質改良剤−多種多様；粘度増強剤−水系；例えば、ヒアルロン酸
【００５６】
容器
いくつかの実例において、日焼け止め成分は容器の中に存在する。容器は、日焼け止めの所望の量を保持し、日焼け止めの貯蔵安定性に備えるように構成すると良い。いくつかの実例において、容器は、１〜５０ｏｚの日焼け止め成分等、０．５〜１００ｏｚの日焼け止め成分を含むように形成される。
【００５７】
したがって、本発明の態様には、少なくとも１つの仕切りを区切っている容器、閉塞部材を用いて閉鎖される前記容器、並びに上述の成分、及び前記仕切りの内側に配置される成分が含まれる。容器は任意の適切な形態であっても良い。特に、ボトル、チューブ、広口瓶、ケース、箱、小袋、又は紙箱の形態であって良い。閉塞部材は、除去可能な栓、蓋、キャップ、剥ぎ取り式ストリップ、又はカプセル、特に容器に取り付けられた本体部、及び本体部上で分節したカバーキャップと、を含むタイプの形態であっても良い。また、容器を選択的に閉塞する部材の形態、特にポンプ、バルブ、又はフラップバルブであっても良い。製品は直接容器に入れても良く、あるいは間接的に収容されても良い。製品を、特にワイプ、又はパッドの形態で、含浸担体上に配置しても良く、また、箱又は小袋に（別々に又は複数で）配置しても良い。製品が導入されるこのような担体は、例えば、国際公開第０１／０３５３８号に記載されている。閉塞部材は、ねじを締めることにより容器に連結されても良い。あるいは、閉塞部材と容器との間で連結するには、ねじ締め以外に、特にバヨネット機構や、クリック締め、把持、溶接、接合、又は磁気引力によって行われる。「クリック締め」という用語は、一部分、特に閉塞部材の弾性変形による原料のビード、又はコードが交差し、ビード又はコードの交差後に前記一部分が弾性的拘束を受けていない位置に戻ることを含む、任意のシステムを意味することを意図している。容器は、少なくとも熱可塑性の材料で部分的に作製と良い。熱可塑性の材料の実施例によれば、ポリプロピレン、又はポリエチレンに言及してもよい。あるいは、容器は、非熱可塑性の材料、特にグラス、又は金属（あるいは合金）で作られる。容器は、硬質な壁、又は変形可能な壁、特にチューブ又は、管状のボトルの形態を有すると良い。容器は、配合する手段、又は成分の配合を容易にする手段を含むと良い。実施例によれば、容器は、容器内部の陽圧に応じて組成物が出せるように、変形可能な壁部を有すると良く、この陽圧は、容器壁部の弾性的に（又は非弾性的に）圧搾することによるものである。
【００５８】
製造方法
更に、本発明の態様には、均一な硬質球状ナノ多孔性リン酸カルシウム粒子、及びそれを含む外用成分日焼け止め処方を作成する方法が含まれる。処方を作成する方法に関して、これらの方法の態様には、内部空間を規定する多孔質構造を構成するある量の均一な硬質球状ナノ多孔性リン酸カルシウム粒子と、所望の日焼け止め剤送達媒体とを化合することが含まれる。
【００５９】
有用性、及び方法
本発明の日焼け止め剤成分が、日焼け止めの応用等、様々な異なる応用での用途があることが分かる。その成分は、日光に暴露する等のＵＶ暴露による皮膚の損傷を減らし、又は防ぐのに有効である。したがって、本発明の態様には、暴露による損傷から皮膚を保護する方法が含まれ、その方法には、皮膚に対する本発明の実施の形態による日焼け止め剤成分を塗布するステップが含まれる。いくつかの実例において、本発明は、ＵＶ光に暴露することに起因する紅斑症を軽減する方法、又は防ぐ方法を提供する。本発明の方法では、日光に暴露され、又は暴露しても良い皮膚の領域に日焼け止め成分を塗布することを含んでいるも良い。いくつかの実例において、日焼け止め成分は、日光に一般的にさらさないが、透過するＵＶ線の暴露を受ける領域に塗布さる。例えば、Ｔシャツおよび他の軽布は、日光暴露、特にＵＶ線から最低限の保護をする。したがって、いくつかの実例において、日焼け止め剤成分は、衣類で一般的に覆われた領域を含んだ、身体の全ての領域に基本的に塗布しても良い。所望の日焼け防止を提供することが十分な限り、皮膚に塗布する予定の日焼け止め成分の量を変えても良い。ある程度、量は、日焼け止め成分の形態、及びその塗布の様式に依存する。例えば、皮膚に軽く平坦に塗るようにスプレー処方を塗布しても良い。ローション、クリーム、ゲル等を全身に、換言すれば、水着を着用している、身長５フィート４インチ、重さ１５０ポンドで、３２インチのウエストを持つ「平均的な個人」の暴露した皮膚に対して、約１〜２オンスの割合で塗っても良い。これは、約２ｍｇ／ｃｍ2の皮膚の塗布割合に言い換えられる。顔面においては、塗布の対象の割合は、小さじ１／４〜１／３である。いくつかの実例において、皮膚の塗布割合は、約０．１〜約１０ｍｇ／ｃｍ2、好ましくは、約１〜約３ｍｇ／ｃｍ2であろう。
【００６０】
ある実施の形態において、例えば、スイミング；皿洗い、窓洗い等、手洗い、及び／又は、洗顔；コンタクトスポーツ活動；たくさんの発汗を促進する活動等、日焼け止め成分が徐々に減ったり、又は拭き取られてしまうおそれのある活動／行動に従事するならば、焼け止め成分を、日光暴露の前に、少なくとも１５分前に塗布して、２時間以上毎に頻繁に再塗布する。
【００６１】
前述の日焼け止め剤成分の光防護の利点に加えて、本発明の日焼け止め剤成分の連続的な使用、例えば、毎日の使用は、ＵＶ暴露を予想するかどうかにもかかわらず、いくつかの実例において、皮膚に多くの付加的な利点をもたらす。例えば、これらの日焼け止め剤成分の連続的な使用は、皮膚の弾力と弾性：日光暴露だけでなく自然老化の結果である皮膚影響を改善するため、小じわの出現を遅らせ、細胞外マトリックス結合を高め、クモ状静脈の出現を減らす可能性がある。例えば、本発明の日焼け止め剤成分の長期使用は、ケラチン性組織を厚くし（換言すれば、皮膚の表皮、及び／又は、真皮層を構築すること）、それによる、ヒト皮膚の萎縮を防ぎ、且つ／又は、遅らせ；クモ状静脈、及び／又は、ヒト皮膚上の赤斑の出現を防ぎ、且つ／又は、は遅らせ；目の下のクマの出現を防ぎ、且つ／又は、遅らせ；ヒト皮膚の血色の悪さ、及び／又は、弛みを防ぎ、且つ／又は、遅らせ；唇を軟化させ、且つ／又は、滑らかにさせ；ヒト皮膚の痒みを防ぎ、且つ／又は、和らげ、肌理（例えば、しわ、及び小じわ）の調節し、皮膚色（例えば、発赤、そばかす）を改善するなどのことを手伝う。
【００６２】
次の実施例は、実例として提供されるものであって、実例に制限されるものではない。
【００６３】
実験
Ｉ．処方
次の処方箋を作成した。処方箋１００９０は、リン酸カルシウム粒子が欠乏しており、処方１００９１には、ある量のリン酸カルシウム粒子が含まれる。
【００６４】
【表１−１】
【表１−２】
【００６５】
ＩＩ．手順
以下の手順を用いて、上記製剤を調製した。
【００６６】
Ａ相
Ａ相の精製水の必要量を清潔で、消毒済みの容器に加える。必要量のボタニヴェラ（Ｂｏｔａｎｉｖｅｒａ）１‐２００Ｃ、キサンタンゴムおよびグリセリンを加える。Ａ相の６５℃〜７０℃への加熱を開始し、プロペラタイプ（ｐｒｏｐｅｌｌｅｒ‐ｔｙｐｅ）混合で混ぜる。溶解して、均一になるまで混ぜる。相混合に向けて、温度を保つ。
【００６７】
Ｂ相
ネオヘリオパン（Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ）３０３、サリチル酸エチルヘキシル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、リポミューズ（Ｌｉｐｏｍｕｌｓｅ）１６５、カプムル（Ｃａｐｍｕｌ）７０８Ｇ、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ボタニシル（Ｂｏｔａｎｉｓｉｌ）ＣＭ‐７０、ボタニシルＧＢ‐２０、カプリリルトリメチコンを、適当な大きさの、清潔で、消毒済みの容器に混ぜることでＢ相を調製する。溶解して均一になるまで、混合しながら６５℃〜７０℃に加熱する。ＺｎＯ粉末およびＴｉＯ２粉末を加える。均一になるまで、ホモジナイズした。
【００６８】
相混合
両相が、６５℃〜７０℃であるときに、主バッチ処理容器中でＢ相をＡ相に加え始める。ホモジナイズして、非常に細かいエマルジョンを得る。
【００６９】
バッチに空気混入なしのときに、プロペラタイプ混合で４０℃まで冷却し始める。
【００７０】
必要量のユーキシル（Ｅｕｘｙｌ）ＰＥ９０１０、酢酸トコフェロール、ヒアルロン酸、トコフェリルリン酸ナトリウムを加える。均一になるまで、混ぜる。
【００７１】
製剤１００９１について、室温で別々の容器に、精製水（パートＩＩ）、トコフェリルリン酸ナトリウムを加える。トコフェリルリン酸ナトリウムが溶けるまで混ぜる。Ｈｙｄｒｏｘｙｓｏｍｅｓ（登録商標）を加え、３０分間混ぜる。ＤをＣに加える。均一になるまで、ホモジナイズする。
【００７２】
ＩＩＩ．試験
製剤１００９０および１００９１を、以下のプロトコールに従って、ＳＰＦおよびＵＶＡ遮断能についてＨｅｌｉｏｓｃｒｅｅｎ （Ｍａｒｓｅｉｌｌｅｓ， Ｆｒａｎｃｅ）により試験した。
【００７３】
Ａ．ＳＰＦ
用いる方法は、Ｂ．Ｌ．ＤｉｆｆｅｙおよびＪ．Ｒｏｂｓｏｎ(J.S.C.C. 40, 127-133 May / June 1989)に最初に記載されたプロトコールを元にしており、ＵＶＢに対する皮膚保護を評価するために変更および改良された。その方法は、太陽光線保護製品が全ＵＶスペクトルを通してもたらす保護レベルを表す太陽光線保護指数（ＳＰＦ）を、製品を塗布した適切な基材を使って、分光光度法によって評価することから構成される。用いる方法は、試験製品を通したＵＶエネルギーの流れ（透過したエネルギー）を測定すること、および分光光度法に従って、この流れを初めの流れと比較することからなる。
【００７４】
【数１】
【００７５】
この比率で表される波動関数は、２つの他の波長関数にも依存するので、皮膚製品の塗布の保護のレベルを表現するのに十分でない。
・ 「国際照明委員会（Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｅ ｄｅ ｌ’Ｅｃｌａｉｒａｇｅ）」より定義される「標準的太陽」の分光放射照度、Ｓ（λ）とする波動関数
・ 皮膚または皮下の反応および励起光のエネルギーとの間の関係を表わす紅斑作用スペクトル、Ｅ（λ）とする波動関数
【００７６】
Ｓ（λ）およびＥ（λ）は公知であり、表形式の値である。
【００７７】
ＵＶ源および２５０と８００ｎｍの間のエネルギーの流れを送ることができる二重モノクロメーターを装着した「ＫＯＮＴＲＯＮ９３０」分光光度計を使用した。基板に載せる製品の重量を制御するのには、１０-4ｇ研究室用精密天秤を用い、スパチュラを用いて製品を載せた。次のＰＭＭＡプレート、ＨｅｌｉｏＳｃｒｅｅｎ（登録商標）ＬａｂｓのＨＥＬＩＯＰＬＡＴＥ（登録商標）ＨＤ６保証粗度を、基板として使用した。
【００７８】
基板表面にくまなく並べた小さなスポットとして、試験試料を載せた。実施した。基板に載せる際、製品量を量って確認した。平衡前に上に残った製品の実際の量が１．２ｍｇ／ｃｍ2であるように、塗布速度を決定した。塗布面積は１６ｃｍ2を超え、実際には約２５ｃｍ2であった。装置が良好な作動できる状態をチェックし、実施される手段の関連性評価に、ＵＶフィルターを含有するＰＭＭＡプレートを参照として使用した。
【００７９】
インビトロＳＰＦは、基板製品層上に塗布した組成物を通過する全残存ＵＶＢおよびＵＶＡスペクトラルから表わされる。これにより、以下を乗じた波動関数Ｔ（λ）を導き、
・ 第１の波動関数Ｓ（λ）、標準的太陽の分光放射照度
・ 第２の波動関数Ｅ（λ）、紅斑作用スペクトル
【００８０】
ＳＰＦをその比から計算した。
【００８１】
【数２】
【００８２】
試験製品のＳＰＦを、異なる手段の算術平均を計算することによって得た。選択された試料に対するすべての手段には、統計的ばらつきを計算することを考慮した。
【００８３】
Ｂ．ＵＶＡ
ＵＶＡ保護指数またはＵＶＡＰＦの決定は、分光光度法を使って行い、それは、ＳＰＦ決定についてＢ．Ｌ．ＤｉｆｆｅｙおよびＪ．Ｒｏｂｓｏｎによって「全紫外線スペクトラムにわたる太陽光線保護指数測定用新基板（Ａ ｎｅｗ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ ｔｏ ｍｅａｓｕｒｅ ｓｕｎｓｃｒｅｅｎ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒｓ ｔｈｒｏｕｇｈｏｕｔ ｔｈｅ ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ ｓｐｅｃｔｒｕｍ）」、 Ｊ． Ｓｏｃ． Ｃｏｓｍｅｔ． Ｃｈｅｍ．， ４０， １２７−１３３ （１９８９）に最初に記載され、その後、ＵＶＡ照射に対する皮膚保護を評価するために、Ｃｏｌｉｐａにより修正および改良された（http://www.colipa.com/site/index.cfm?SID=15588&OBJ=26783&back=1, no20で報告されている）。
【００８４】
用いる方法は、分光光度法を用いて、製品をその上に塗布した適切な基板を使って、ＵＶＡ範囲内で太陽光線保護製品によってもたらされる保護を評価することから構成される。試験は、規定ＵＶ源からのＵＶ放射線の制御線量に対する露出前および露出後の、粗化基板上に塗布した、太陽光線製品試料の薄膜を通るＵＶ透過の評価に基づいた。インビトロＳＰＦ保護指数測定の研究室間の再現性に欠如がある可能性があるため、ＳＰＦ値を係数Ｃで乗じることを用いて、襟のついた（ｌａｐｅｌｌｅｄ）生体内ＳＰＦに対して調整した。日焼け止め剤試料を、露出していない試料の調整吸光度データから計算される初めのＵＶＡ保護指数（ＵＶＡＰＦ０）に比例して、照射線量に露出した。最終のインビトロＵＶＡ保護指数（ＵＶＡＰＦ）を、ＵＶに露出した試料の調整吸光度データから計算する。
【００８５】
使用する方法は、透過したエネルギーで表わされる、試験製品を通したＵＶエネルギーの流れを測定すること、および任意の分光光度法の原理に従って、この流れを初めの流れと比較することからなる。
【００８６】
【数３】
【００８７】
波長λにおける吸収度は、以下による透過率に関する。
【００８８】
【数４】
【００８９】
次に、生体内方法の生物学的応答の相関するように、吸光度値を異なる放射照度および作用スペクトルで乗じた。
【００９０】
ＳＰＦ算出に関して：
・ 源の放射照度による。これは、ＵＶ源Ｉ（λ）の分光放射照度である。
・ および皮膚に関連した作用スペクトルによる。これは、皮膚または皮下の反応および励起光Ｅ（λ）のエネルギーとの間の関係を表わす、紅斑作用スペクトルである（「国際照明委員会」により定義される）。
【００９１】
ＵＶＡＰＦ算出に関して：
・ 源の放射照度による。これは、ＵＶ源Ｉ（λ）の分光放射照度である。
・ および皮膚に関連した作用スペクトルによる。これは、持続的な色素黒化である。
・ 皮膚または皮下の反応および励起ＵＶ光のエネルギーＰ（λ）のと間の関係を表わす（ＰＰＤ）作用スペクトル。
・ Ｉ（λ）、Ｅ（（）およびＰ（（）は公知であり、表形式の値である。
【００９２】
ＵＶＡＰＦの決定を、次の工程を通して行った。
工程１：任意のＵＶ照射前のＰＭＭＡプレート製品上の塗布を通した吸光度Ａ0（λ）のインビトロにおける測定。
工程２：表示（生体内）ＳＰＦに相当するインビトロＳＰＦ（０％ＵＶ線量）を得るための、係数「Ｃ」を使った、初めのＵＶスペクトルの数学的調整。次に、初めのＵＶＡ保護指数（ＵＶＡＰＦ0）を、Ａ0（λ）およびＣを使って計算する。
工程３：単回ＵＶ線量Ｄを、ＵＶＡＰＦ0に比例して計算する（Ｄ＝ＵＶＡＰＦ0×１．２）。
工程４：計算したＵＶ線量Ｄへの試料のＵＶ露出。
工程５：ＵＶ露出後の太陽製品のインビトロにおける透過測定。Ａ（λ）データを用いた第２のＵＶスペクトルの取得。
工程６：工程２で前もって決定したのと同じＣ係数による第２のスペクトル（ＵＶ露出に続く）の数学的調整、それに続く、インビトロＵＶＡ保護指数ＵＶＡＰＦの算出。
【００９３】
ＵＶ源および２５０と８００ｎｍの間エネルギーの流れを送ることができる二重モノクロメーターを装着した「ＫＯＮＴＲＯＮ９３０」分光光度計を用いた。約１．２ｃｍ2の単一スポット面積を評価した。基板に載せる製品の重量を制御するのには、１０-4ｇ研究室用精密天秤を用いた。スパチュラを用いて製品を載せた。前照射用のＵＶ源：ＣＰＳ＋ＳＵＮＴＥＳＴ （ＡＴＬＡＳ）、標準およびＳｃｈｏｔｔＷＧ３２０フィルターを使用した。この装置において、試料の温度調節を２０℃〜４０℃の範囲に維持した。次のＰＭＭＡプレート、ＨｅｌｉｏＳｃｒｅｅｎ（登録商標）ＬａｂｓのＨＥＬＩＯＰＬＡＴＥ（登録商標）ＨＤ６保証粗度を、基板として使用した。
【００９４】
表面にくまなく並べた小さなスポットとして、試験試料を載せた。基板に載せる際、試料の量を量って確認した。平衡前に上に残った製品の実際の量が１．２ｍｇ／ｃｍ2であるように、塗布速度を決定した。塗布面積は１６ｃｍ2を超え、実際には約２５ｃｍ2であった。
【００９５】
人工のＵＶ源の露出平面での分光放射照度は、ＣＯＬＩＰＡ（１９９４）またはＤＩＮ ６７５０１（１９９９）で定義された、標準的な天頂太陽（ｓｔａｎｄａｒｄ ｚｅｎｉｔｈ ｓｕｎ）下での地表面での放射照度に出来るだけ類似したものである。ＵＶ放射照度は、以下の許容限界内にあった（試料距離で測定した）。
【００９６】
【表２】
【００９７】
参照標準的太陽は５１．４〜６３．７Ｗ／ｍ2の総放射照度（Ｃｏｌｉｐａ １９９４／ＤＩＮ６７５０１）および１６．９〜１７．５のＵＶA対ＵＶＢ放射照度比率を有する。装置は、空調を使って、試料を４０℃未満に保つ能力を有した。試料を全スペクトルＵＶ放射線に露出したが、線量はＵＶＡ含量により規定されている。
【００９８】
前照射線量算出に関して、平均ＵＶＡＰＦ0値は２．９７であり、下記のように計算した。次式に従って、単回のＵＶＡ適用線量を計算し、４（ｊ／ｃｍ2）であった。
【００９９】
【数５】
【０１００】
Ｄ0は、１．２Ｊ／ｃｍ2 ＵＶＡ（ｊ／ｃｍ2で）に固定されている。
【０１０１】
装置が良好な作動できる状態をチェックし、実施される手段の関連性評価に、ＵＶフィルターを含有するＰＭＭＡプレートを参照として使用した。
【０１０２】
インビトロＳＰＦを、以下の式を使って計算した。
【０１０３】
【数６】
【０１０４】
式中、
Ｅ（λ）＝上記を参照
Ｉ（λ）＝上記を参照
Ａ0（λ）＝ＵＶ露出前の試験製品層の平均単色吸光度
ｄλ＝波長刻み（１ｎｍ）
【０１０５】
調整インビトロＳＰＦの算出および調整係数Ｃ’の決定
【０１０６】
Ｃは、調整係数であり、繰り返して決定され、表示された（生体内）ＳＰＦ値に対して計算したインビトロＳＰＦ値を調節した。Ｃは、０．８と１．２の間の範囲内にあることが推奨される。
【０１０７】
【数７】
【０１０８】
生体内におけるＳＰＦの平均値を、１１．７０にて前に評価した。
【０１０９】
したがって、（Ｃ）係数の値を、１．００にて計算した。
【０１１０】
次式に従って、ＵＶＡＰＦ0を各プレートについて計算した。
【０１１１】
【数８】
【０１１２】
試料をＵＶ照射した後のプレートのＵＶＡＰＦの算出
インビトロＵＶＡＰＦを、以下の式を使って計算した。
【０１１３】
【数９】
【０１１４】
式中、
Ａ（λ）は、ＵＶ露出後の試験製品層の平均単色吸光度
【０１１５】
平均ＵＶＡＰＦ０およびＵＶＡＰＦ算出
各プレートを、異なる３箇所にて測定し、少なくとも総面積２ｃｍ2での測定を確保した。各プレートを、異なる３箇所にて測定した。１枚のプレートのＵＶＡＰＦ0またはＵＶＡＰＦは、３箇所の個々のスポットの平均吸光度値から計算した。吸光度の係数のスポット間のばらつきが５０％を超えた場合、プレートを放棄し、新しいプレートを作製した。製品のＵＶＡＰＦ0またはＵＶＡＰＦは、３枚の個々のプレートのＵＶＡＰＦ0またはＵＶＡＰＦ’の平均値であった。個々のプレートのＵＶＡＰＦ0またはＵＶＡＰＦ’の間の係数のばらつきが超えた２０％を超えた場合、変動係数のばらつき要件に達するまでさらなるプレートを測定する。
【０１１６】
選択された試料に対するすべての試験では、統計的ばらつきを計算することを考慮した。
【０１１７】
Ｃ．結論
【０１１８】
【０１１９】
上の結果は、日焼け止め製剤にリン酸カルシウム粒子の包含することによって、日焼け止め組成物のＵＶＡ保護指数および太陽光線保護指数の両方が増加することを示す。
【０１２０】
以上、本発明の理解を明確にする目的で、説明および例に基づいて本発明をある程度詳細に説明してきたが、当業者には、本発明の教示に照らして、添付の請求項の精神または範囲を逸脱せずに、本発明に特定の変更および修正を行うことができることは容易に明らかである。
【０１２１】
したがって、前述の記載は本発明の原理の単なる例示である。当然のことながら当業者は、本明細書において明記または明示されていないが、本発明の原理を具現化し、その精神および範囲に含まれる様々な配置を設計できる。さらに、本明細書で引用されるすべての例および条件付き言語は、原則として、本発明の原理および当該技術の推進に対して本発明者が寄与した概念について読者の理解を助けることを目的とし、そのような特異的に引用された例および条件に限定されないと解釈される。その上、本明細書において本発明の原理、側面、および実施形態を引用するすべての記述、およびその特定例は、その構造的および機能的相当物を含むことを意図する。さらに、そのような相当物は、現在知られている相当物および将来開発される相当物、例えば構造にかかわらず同一機能を実行する任意の開発要素をどちらも含むことを意図する。従って、本発明の範囲は、本明細書に図示および説明される典型的な実施形態に限定するものではない。むしろ、本発明の範囲および精神は、添付の請求項により具現化される。
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
米国特許法第１１９条（ｅ）項に従って、本願は、２００９年１１月１０日に出願の米国特許仮出願第６１／２５９，９３５号の優先権の利益を主張し、該仮出願の開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
序論
太陽紫外線（ＵＶ）放射線が、ヒトの皮膚に深刻な脅威を与えることはよく認識されており、紅斑、すなわち、日焼けのような短期に有害なものから、皮膚癌および／または皮膚の早期老化のような長期に有害なものにまで及ぶ。ＵＶ放射線は、２９０ｎｍ〜３２０ｎｍの波長を有し、一般に、ＵＶＢ放射線と呼ばれ、紅斑を引き起こすことが知られている。くわえて、多数の研究によって、３２０ｎｍ〜４００ｎｍの波長を有し、一般にＵＶＡ放射線と呼ばれるＵＶ放射線に対して皮膚を保護せずに露出することは皮膚癌の主因であることが指摘されている。したがって、太陽放射線の長期および短期の有害な影響を避けるために、ＵＶＡおよびＵＶＢ放射線の両方から皮膚を保護することが重要である。
【０００３】
太陽光線保護指数（ＳＰＦ）評価系が開発され、消費者が、太陽への露出を伴う任意の所与の野外活動に適切な太陽光線保護製品を選択するのに役立っている。ＳＰＦ評価は、適切に適用した日焼け止め剤による保護の継続が保護されていない皮膚を黒化する露出時間を何倍超えるかのその倍率に相当する。したがって、ＳＰＦ８製品を適切に適用すれば、人間は、通常の保護されていない時間の８倍の時間、皮膚を黒くすることなく、太陽にあたる所にとどまることができるはずである。
【０００４】
近年、ＵＶ放射線の危険性に対する一般の認識が増加し、そのため太陽光線保護製品の使用は大幅に伸びてきており、消費者は、高いＳＰＦ評価を有し、全範囲のＵＶ放射線、すなわち、２９０ｎｍから４００ｎｍにわたる保護を提供する製品を好む。これらの製品は、典型的には、監督機関（例えば、米国合衆国ではアメリカ食品医薬品局（FDA）および欧州連語ではＣＯＬＩＰＡ）により日焼け止め組成物に使用を認可されている特定のＵＶ吸収剤を含有する。これらの認可されているＵＶ吸収剤は、当該技術分野において、有機ＵＶ吸収剤もしくは日焼け止め剤と呼ばれる有機化合物、または当該技術分野において無機のＵＶ吸収剤類もしくは日焼け止め剤と呼ばれる無機化合物のいずれかである。現在、認可されている無機のＵＶ吸収剤類は、二酸化チタン（ＴｉＯ2）および酸化亜鉛（ＺｎＯ）などの無機の酸化物である。これらの無機酸化物日焼け止め剤のうち、ＺｎＯは、かなりの量のＵＶＡ放射線を吸収でき、故に多くの場合、ＵＶＡ日焼け止め剤として使用される。
【発明の概要】
【０００５】
本発明の態様は、均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子を含む日焼け止め製剤を含む。また、日焼け止め製剤を製造する方法も提供する。日焼け止め製剤は、日焼け防止用途に使用される。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
本発明の態様は、均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子を含む日焼け止め製剤を含む。また、日焼け止め製剤を製造する方法も提供する。日焼け止め製剤は、日焼け防止用途に使用される。
【０００７】
本発明についてさらに説明する前に、本発明は記載された特定の実施形態に限定されるものではなく、それ自体は変わりうることが理解されるべきである。また、本発明の範囲は、添付の請求項によってのみ限定されるので、本明細書で使用されている専門用語も特定の実施形態のみを記述する目的のためのものであり、限定することを意図するものではないということも理解されるべきである。
【０００８】
数値範囲が提示されている場合において、文章に明確な表記が無い場合は下限の単位の１／１０まで、その範囲の上限と下限の間のそれぞれ介在する数値および規定された範囲にあるその他のいかなる規定値または介在する値は本発明に包含されると解される。これらのより小さい範囲の上限および下限は、独立してより小さい範囲に含まれ、また、記載の範囲における任意の特に排除される境界を対象として、本発明にも含まれる。記載の範囲が１つのまたは両方の境界を含む場合において、それら含まれている境界の一方または両方を除外する範囲も本発明に含まれる。
【０００９】
本明細書において、数値の前に「約」という用語を付けて特定の範囲を提示する。「約」という用語を本明細書において使用し、それが先行する正確な数字、およびそれに近い数字、またはその用語が先行する数字に近似する数字に対する文字通りの補助を提供する。数字が特異的に引用された数字に近い、または近似するかどうかを判断する際に、引用されていないがそれに近い、または近似する数字は、それが提示される文脈において、特異的に引用された数字と実質的に等しいものを提供する数字でありうる。
【００１０】
本明細書において引用される方法は、引用される事象の順番、または論理的に可能な任意の順番で実行できる。
【００１１】
特に規定されない限り、本明細書において用いられるすべての技術および科学用語は、本発明が属する分野の当業者に普通に理解されるものと同じ意味を有する。また、本明細書において記載されるものと類似または等価のいかなる方法および材料を本発明の実施または試験に用いることができるが、好適な方法および材料をこれから記載する。
【００１２】
本明細書において言及したすべての刊行物は参照して本明細書に組み込まれ、引用された刊行物と関連して方法および／または材料を開示および記載する。
【００１３】
本明細書および添付の請求項において使用する場合、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、内容から判断して明らかにそうでない場合を除いて複数の対照物を含むことを留意しなければいけない。さらに、請求項はいかなる随意的な要素を排除するよう書かれうることに留意すべきである。したがって、本明細書は、「単なる」、「唯一の」などのような排他的な専門用語を、請求要素の列挙と関連して使用すること、または「否定的な」制限を使用することについて、先の記載としての役割を果たすものとして意図されている。
【００１４】
本明細書において議論されている刊行物は、本出願の出願日前に開示されたもののみ提示している。本明細書における一切の内容は、本発明が先行発明を理由としてこうした刊行物に先行する権利を与えられないことを容認するものと解釈されるべきではない。さらに、提供された刊行物の日付は、実際の刊行日とは異なる可能性があり、個別に確認が必要である可能性がある。
【００１５】
均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子を含む日焼け止め製剤
本発明の態様は、日焼け止め組成物を含む。本発明の日焼け止め組成物のＳＰＦ値は、多様でありうる一方で、幾つかの例では、該組成物は、例えば、７０以上を含む、６０以上、５０以上、４０以上、３０以上、２０以上、１５以上、８以上などの、４以上のＳＰＦ値を有する。該組成物は、７０以上を含む、６０以上、５０以上、４０以上、３０以上、２０以上、１５以上、例えば、８以上、４以上などの、例えば、２．２５以上など、２以上などの、１以上のＵＶＡ保護値を有しうる。ＳＰＦおよびＵＶＡ保護値は、下記の実験セクションに報告されているプロトコールなどの、任意の簡易プロトコールを使って決定しうる。
【００１６】
上記でまとめたように、本発明の態様は、日焼け止め製剤を含む。本発明の日焼け止め組成物は、日焼け止め剤の送達媒体中に均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子を含み、その日焼け止め剤の送達媒体は、例えば、有機または無機の日焼け止め剤などのさらなる日焼け止め剤を含んでも、含まなくともよい。これら各成分を、これより別々により詳しく説明する。
【００１７】
均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子
本明細書において記載される日焼け止め製剤のリン酸カルシウム粒子は、均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子である。「均一」とは、粒子が実質的同一の球状の形状を有するように、粒子の形状が実質的に異ならないことを意味する。「硬質」は、粒子が柔軟ではなく、硬いことを意味する。「球状」という用語は、その従来の意味において用いられ、その表面が、あらゆる点において中心から実質的に等距離である円形体を意味する。中位径が、５μｍ以下を含む、１０μｍ以下などの２０μｍ以下などの、例えば、２５μｍ以下、５０μｍ以下を含む、７５μｍ以下などの１００μｍ以下であるリン酸カルシウム粒子が目的のものであり、幾つかの例では、媒体直径は、０．１μｍ以下を含む、１μｍ以下を含む、２μｍ以下を含む、３μｍ以下、などの４μｍ以下である。所与のリン酸カルシウム粒子組成物では、直径の分散が存在してよく、そこにおいて、幾つかの例では粒子の大多数（６０％以上、７５％以上、９０％以上、９５％以上など）は、０．１〜２μｍを含む、０．１〜１０μｍなどの、０．０１〜２０μｍの範囲にある直径を有する。幾つかの例では、２μｍ以下の平均粒子直径を有する粒子の割合は、数で９０％以上を含む、数で７０％以上のどの、数で５０％以上である。幾つかの例では、組成物は、直径に関して互いに異なる粒子の２つ以上の異なる集団を含み、例えば、そこでにおいて、差異の大きさは、２０％以上などの、１０％以上でありうる。異なる集団の大きさの数は異なってよく、幾つかの例では、６以上、５以上、４以上、３以上など、２以上でありうる。そのような実施形態では、異なる集団、各々は、リン酸カルシウム粒子の総量に対してさまざまな量で存在してよく、例えば、異なる各集団は、リン酸カルシウム粒子の総重量の１〜５０重量％を含む、１〜７５重量％などの、０．５〜９９．５重量％の範囲にある量で存在する。
【００１８】
粒子は、ナノ多孔性である。「ナノ多孔性」とは、粒子が、５０％以上を含む、４０％以上などの、３０％以上の孔隙率を有することを意味し、孔隙率は、ＡＳＴＭ Ｄ４２８４‐８８「水銀圧入ポロシメトリーによる触媒の孔容積分布決定標準試験法（Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｔｅｓｔ Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ Ｐｏｒｅ Ｖｏｌｕｍｅ Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ ｂｙ Ｍｅｒｃｕｒｙ Ｉｎｔｒｕｓｉｏｎ Ｐｏｒｏｓｉｍｅｔｒｙ）」で記載のように、水銀圧入ポロシメーター孔隙率測定プロトコールを使って測定した際、４５％〜５５％を含む、４０％〜７０％などの３０％〜８５％の範囲にありうる。また、孔隙率は、「細孔容積（ｍｌ／ｇ）」によっても表わされ、そのような例では、０．１ｍｌ／ｇ〜２．０ｍｌ／ｇの範囲にありうる。場合によっては、粒子は、それらの内部表面積が、ＡＳＴＭ Ｄ３６６３‐０３「触媒および触媒担体の表面積標準試験法（Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｔｅｓｔ Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ Ｓｕｒｆａｃｅ Ａｒｅａ ｏｆ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ ａｎｄ Ｃａｔａｌｙｓｔ Ｃａｒｒｉｅｒｓ）」で記載にように、ＢＥＴガス吸着表面積測定プロトコールを使って測定した際、３０ｍ2／ｇ〜８０ｍ2／ｇを含む、２０ｍ2／ｇ〜１００ｍ2／ｇなどの、１０ｍ2／ｇ〜１５０ｍ2／ｇの範囲にあるように孔隙率を有する。孔直径はさまざまであってよく、ある特定の例では、１０〜６０ｎｍを含む、５〜８０ｎｍなどの、２〜１００ｎｍの範囲にありうる。くわえて、粒子は、０．３ｇ／ｃｍ3〜０．４ｇ／ｃｍ3を含む、０．２５ｇ／ｃｍ3〜０．４５ｇ／ｃｍ3などの、０．２ｇ／ｃｍ3〜０．５ｇ／ｃｍ3範囲にあるタップ密度を有しうる。タップ密度は、標準ＡＳＴＭ ＷＫ１３０２３‐定容測定法による金属粉末タップ密度の新測定（Ｎｅｗ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔａｐ Ｄｅｎｓｉｔｙ ｏｆ Ｍｅｔａｌｌｉｃ Ｐｏｗｄｅｒｓ ｂｙ ａ Ｃｏｎｓｔａｎｔ Ｖｏｌｕｍｅ Ｍｅａｓｕｒｉｎｇ Ｍｅｔｈｏｄ）を使って、測定することができる。
【００１９】
粒子は、幾つかの例では、Ｚｎ、Ｍｎ、またはＭｇなどの微量元素の量を含まないように、微量元素で活性化されない。幾つかの例では、粒子は、水酸化物陰イオンに代わる、例えば乳酸などの有機陰イオンの、少なくとも部分的な置換も含まない。幾つかの例では、粒子は、アパライト（ａｐａｌｉｇｈｔ）ではない、すなわち、粒子の化学式は、（Ｚｎ，Ｍｎ，Ｍｇ）Ｃａ5（ＰＯ4）3（ＯＨ）（乳酸塩）ではない。粒子は、幾つかの例では、化学的に純粋である。化学的に純粋とは、粒子は、実質的に１種類のリン酸カルシウムミネラルで構成されていることを意味する。幾つかの例では、リン酸カルシウム粒子は、分子式、Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2によって表わされる。
【００２０】
幾つかの例では、粒子は、セラミック粒子である。セラミックとは、粒子が、高温状態に粒子を供する工程を含む方法を使って作製されることが意味し、そのような状態を下記に説明する。高温は、３００〜８００℃を含む、３００〜９００℃などの、２００〜１０００℃の範囲でありうる。幾つかの実施形態では、粒子は、欧州特許第１８４０６６１号で記載のように、４００℃〜９００℃の温度で焼結された粒子を用いた、島津ＭＣＴ‐Ｗ５００マイクロ圧縮試験機粒子強度測定プロトコールを使って測定した際、７５〜９０ＭＰａを含む、５０〜１５０ＭＰａなどの、２０〜２００ＭＰａの範囲にある圧縮破裂強度を有する。
【００２１】
幾つかの実施形態では、粒子は、生分解可能であり、それは、粒子が、時間の経過とともに、何らかの方法で、例えば溶解して、分解することを意味する。これら実施形態の粒子は、生理学的な条件下で生物分解可能である場合、粒子は、少なくとも、４．３以下を含む、４．５以下などの、５以下のｐＨの条件下で、検出可能な速度で溶解し始める。したがって、粒子は、皮膚への適用の際など、ｐＨ５以下の酸性の環境下で、溶解性を呈する。
【００２２】
リン酸カルシウム粒子は、例えば、ＵＳ‐ＦＤＡ ２１ ＣＦＲ パート５８を介して測定された際、無毒性であり、例えば、突然変異誘発性エームズ試験で測定された際、非突然変異誘発性であり、例えば、皮膚感作連続パッチテスト（Ｓｋｉｎ Ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ ＲＩＰＴ）（ヒト）を介して測定された際、非刺激性である。
【００２３】
日焼け止め組成物の均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子は、例えば上記で概説したような、さまざまな異なるパラメーターにおいて、多様でありうる一方で、幾つかの実施形態では、日焼け止め組成物に用いられる粒子は、２μｍの平均直径を有する化学的に純粋な粒子である。
【００２４】
発明の日焼け止め組成物の均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子は、任意の簡易プロトコールを使って調製しうる。目的の製造プロトコールの例としては、米国特許第４，７８１，９０４号；同第５，０３９，４０８号；同第５，０８２，５６６号；および同第５，１５８，７５６号に記載されるものが挙げられるが、これらに限定されず、該特許の開示は、参照により本願明細書に組み込まれる。１つの目的のプロトコールでは、粒子は、製造されるナノリン酸カルシウム（例えばヒドロキシアパタイト）結晶（２ｎｍ〜１００ｎｍの大きさの範囲にありうる）を含むスラリーを噴霧乾燥し、均一球状ナノ多孔性リン酸カルシウム粒子を製造する。次に、得られた粒子を、機械的および化学的に安定な硬質球体を提供するのに十分な時間、焼結する。該工程では、焼結温度は、３時間〜６時間を含む、２時間〜８時間などの、１時間〜１０時間の範囲にある時間、３００℃〜８００℃を含む、３００℃〜９００℃などの、２００℃〜１０００℃の範囲にありうる。この均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子の製造法に関するさらなる詳細は、米国特許仮出願第６１／１０８，８０５号に提供され、該仮出願の開示は、参照により本願明細書に組み込まれる。
【００２５】
望ましい場合、最初に、多孔性粒子を、例えば前述の通り、日焼け止め組成物の調製において、日焼け止め剤の送達媒体と組み合わせる前に、非多孔性を付与しうる。したがって、幾つかの例では、日焼け止め組成物中に存在するリン酸カルシウム粒子は非多孔性のである。これらの実施形態では、多孔性粒子を、最初に、例えば不活性充填材など好適な充填材と混ぜ合わせてよく、細孔の孔隙率を所望の量に減らすことができる。そのような適用では、米国同時係属出願第１２／５６５，６８７号に記載されている充填プロトコールが用いられうる（該出願の開示は、参照して本願明細書に組み込まれる）。
【００２６】
くわえて、下記でさらに説明するように、粒子を、例えば、有機または無機の日焼け止め防止剤、酸化防止剤などの、日焼け止め組成物の１つ以上の成分を用いて充てんしてもよい。
【００２７】
日焼け止め剤送達媒体
本発明の日焼け止め剤成分には、例えば、ヒトのような生体の局所部位に塗布するために形成される日焼け止め剤送達媒体（換言すれば、局所送達媒体）にある適当量の上記の粒子が含まれる。したがって、本発明の日焼け止め剤成分は、例えば、ヒト被験者のような、哺乳類被験者の角質化した皮膚表面に塗布するために処方される成分である。角質化した皮膚表面は、被験者の皮膚位置、換言すれば、外側の被覆の位置、又は動物体の外皮を意味する。本発明の局所成分が、局所位置への送達に対して処方されるので、処方される局所位置と生理学的に適合するように処方される。したがって、局所成分が、処方される角質化した皮膚表面の標的と接触する場合には、局所成分の使用を局所塗布に不適切にする生理学的反応（例えば、炎症や刺激作用）があるとしても、多くは引き起こさない。
【００２８】
上記に示した通り、日焼け止め剤成分には、均一な硬質球状ナノ多孔性リン酸カルシウム粒子、例えば、上記のようなある量の粒子が含まれる。所与の日焼け止め成分において、それらの粒子の直径分布が存在し、いくつかの実例において、粒子の大部分（６０％以上７５％以上、９０％以上、９５％以上等）が、０．０５〜１５μｍ、０．１〜２μｍを含む０．１〜１０μｍ等の、０．０１〜２０μｍの範囲の直径を有する。いくつかの実例において、平均粒子直径が２以下μｍを有する粒子の比率は、７０％以上、９０％以上の数等の、５０％以上の数を有する。いくつかの実例において、処方が、３以上、４以上、５以上等の、２以上の離散的な粒径集団であって、それぞれ異なる平均粒径を有する粒径集団を含むように製造される。例えば、成分は０．１〜２μｍの範囲の平均粒径を有する第１の粒径集団や２〜２０μｍの範囲の平均粒径を有する第２の粒径集団を含んでも良い。２以上の異なる粒径集団が存在する場合、任意の２つの粒径集団の平均粒径の差を変えても良いし、所定の実施の形態において、２μｍ以上、３μｍ以上、５μｍ以上、１０μｍ等の、１μμｍ以上であっても良い。
【００２９】
所与の日焼け止め成分中に存在することによって、日焼け止め剤送達媒体と結合する粒子の総量を変更しても良い。いくつかの実例において、成分中のリン酸カルシウム粒子の総量が、コントロール（換言すれば、リン酸カルシウム粒子が欠乏している同じ処方）と比較すると、２以上、３以上、４以上、５以上、６以上、７以上、８以上、９以上、１０以上等の１以上のＳＰＦファクターの等級を高めるのに十分であって、いくつかの実例において、その等級は、例えば、１〜４、や２〜３等の、０．５〜５のＳＰＦファクターの範囲で高める。いくつかの実例において、成分中のリン酸カルシウム粒子の総量が、コントロール（換言すれば、リン酸カルシウム粒子が欠乏する同じ処方）と比較すると、０．２以上、０．３以上、０．４以上、０．５以上、０．６以上、０．７以上、０．８以上、０．９以上、１．０以上等の０．１以上のＵＶ−Ａプロテクション値の等級を高めるのに十分である。いくつかの実施の形態において、粒子量は送達媒体中に存在し、１送達媒体の１グラムあたりの粒子を添加した活性剤は０．１〜１００ｍｇ／ｇ、１〜５０ｍｇ／ｇ等の０．０１〜２００ｍｇ／ｇの範囲ある。ある実施の形態において、粒子は、約０．００１〜約８０重量％、例えば、約０．０１〜約７０重量％、約０．０５〜約６０重量％、約０．１〜約５重量％、１重量％等の範囲の成分量で存在する。
【００３０】
上記に示した通り、更に、本発明の日焼け止め剤成分には、日焼け止め剤送達媒体が含まれる。日焼け止め剤送達媒体（換言すれば、局所送達成分）は、リン酸カルシウム粒子ではない日焼け止め成分の部分に関連しており、以下に検討したように、この日焼け止め成分の部分が、いくつかの異なる様々な構成成分を含んでも良い。目的の日焼け止め剤送達媒体には、角質化した皮膚表面のような被験者の局所領域、又は表面に塗布するために処方された媒体が含まれる。従属成分が、安定な溶液、又は懸濁液の構成成分、例えば、水性溶剤として処方されても良い。所望により、構成成分は１以上のキャリア物質と結合して、望み通りの、溶液、懸濁液、ゲル、ローション、クリーム、軟膏、エアゾールスプレー等を形成しても良い。いくつかの実例において、日焼け止め剤送達媒体は、水中油型、又は油中水型エマルション成分である。
【００３１】
目的の日焼け止め剤送達媒体には、１以上の追加日焼け止め剤やキャリアが任意に含まれる。
【００３２】
追加日焼け止め剤
いくつかの実例において、本発明の日焼け止め成分は追加日焼け止め剤構成成分を含んでも良く、例えば、ＵＶ吸収剤、又はＵＶ散乱剤で、これらは無機物、又は有機物であっても良い。追加日焼け止め剤構成成分（ＵＶ吸収剤等）は、ＵＶ−Ｂ線、例えば、ＵＶ−Ｂ線、及び／又はＵＶ−Ａ線の両方、を吸収し、且つ／又は、物理的に遮断しても良い。いくつかの実例において、１以上の追加日焼け止め剤構成成分がＵＶ−Ａスクリーニングより多くのＵＶ−Ｂ検スクリーニングに供する種類や含量中に存在しても良く、例えば「自然な」日焼けを発生させるために形成され、又は処方される成分中に存在しても良い。いくつかの実例において、本発明の日焼け止め剤成分は、ＵＶ−Ａ、及びＵＶ−Ｂの双方に対して有効で、例えば、平衡状態にあるＵＶ−Ａ／ＵＶ−Ｂ遮断成分の提供するために、強いＵＶ−Ａ／ＵＶ−Ｂ日焼け止め活性剤を有するか、又はＵＶ−Ａ追加日焼け止め活性剤を含有するであろう。ＵＶ光を反射することによって作用する無機活性剤や、ＵＶエネルギーを吸収することによって優位に作用する有機活性剤が対象となる。日焼け止め処方に取り込まれるための日焼け止め活性剤の量は、含有するときは、変更しても良い。
【００３３】
有機日焼け止め成分の対象には、アボベンゾン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、ノキセート、ベンゾフェノン−８、ジオキシベンゾン、ホモサレート、オクチルサレート、アントラニル酸メチル、オクトクリレン、メトキシけい皮酸エチル、オクチルメトキシけい皮酸エステル、オクチルサリチレート、オキシベンゾン、パジメートＯ、エチルヘキシルサリチル酸塩、ベンゾフェノン−３、ｐ−アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）、エチルヘキシルジメチルＰＡＢＡ、グリセリルＰＡＢＡ、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸、スリソベンゾン、トロラミンサリチル塩、４−メチルベンジリデンカンファ、ビソクトリゾール、ベモトリジノール、エカムスル、ドロメトリゾールトリシロキサン、フェニルジベンズイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム、ジエチルアミンヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル、オクチルトリアゾン、安息香酸ヘキシル、ベンゾフェノン‐４、エチルヘキシルトリアゾン、ジエチルヘキブタミドトリアゾン、ビスイミダジレート、ポリシリコン−１５、２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−ジフェニル−２−プロペン酸（オクトクリレン）等が含まれるが、それだけには限らない。
【００３４】
無機日焼け止めの対象は、酸化チタン、例えば、微細な表面処理された二酸化チタンや、例えば、微細処理がされていない、表面処理された酸化亜鉛が含まれるが、それだけには限らない。日焼け止め剤成分中の二酸化チタンは、５〜１５０ｎｍ、好ましくは、１０〜１００ｎｍの平均一次粒子径を有すると良い。酸化チタンは、鋭錐石、ルチル、又は非結晶性の構造を有すると良い。日焼け止め剤成分中の酸化亜鉛は、好ましくは、５ｎｍ〜１５０ｎｍの平均一次粒子径を有し、好ましくは、１０ｎｍ〜１００ｎｍを有することが望ましい。
【００３５】
いくつかの実例において、本発明の日焼け止め剤成分は、このような日焼け止め活性剤の組み合わせを備えるであろう。したがって、いくつかの実例において、日焼け止め成分は、上記のリン酸カルシウム粒子の他に、無機と有機の両方の追加日焼け止め剤構成成分の組み合わせが含まれる。いくつかの実例において、追加日焼け止め剤構成成分は次の薬剤の一覧から選択される。：ｐ−アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）；パジメートＯ（ＯＤ−ＰＡＢＡ、オクチルジメチル−ＰＡＢＡ，σ−ＰＡＢＡ）；フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸（エンスリゾール、ユーソレックス２３２、ＰＢＳＡ、パルソールＨ）；ノキセート（p−メトキシけい皮酸２−エチルヘキシル）、ジオキシベンゾン、（ベンゾフェノン−８）、オキシベンゾン、（ベンゾフェノン− ３、ユーソレックス４３６０、エスカロール５６７）、ホモサレート、（サリチル酸ホモメチル、ＨＭＳ）、アントラニル酸メチル、（メラジメート）、オクトクリレン（ユーソレックスＯＣＲ、２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸、２−エチルヘキシルエステル）、オクチルメトキシけい皮酸エステル、（オクチノキサート、ＥＭＣ、ＯＭＣ、メトキシけい皮酸エチル、エスカロール５５７、パラメトキシけい皮酸２エチルヘキシル、パルソールＭＣＸ）、オクチルサリチレート、（オクチサレート、２−エチルヘキシルサリチル酸塩、エスカロール５８７）、スリソベンゾン２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−６−メトキシベンゼンスルホン酸、ベンゾフェノン‐４、エスカロール５７７）、トロラミンサリチル塩（サリチル酸トリエタノールアミン）、アボベンゾン（１−（４−メトキシフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）プロパン−１，３−ジオン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン，ＢＭＤＢＭ、パルソール１７８９、ユーソレックス９０２０）、エカムスル、（メキソリルＳＸ、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸）、二酸化チタン、酸化亜鉛、４−メチルベンジリデンカンファ（エンザカメン、パルソール５０００、ユーソレックス６３００、ＭＢＣ）、チノソルブＭ（ビソクトリゾール、チレンビスベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、ＭＢＢＴ）、チノソルブＳ（ビスエチルヘキシロキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、ベモトリジノール、ＢＥＭＴ、アニソトリアジン）、ネオヘリオパンＡＰ（ビズジスリゾール二ナトリウム、フェニルジベンズイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム、ビスイミダジレート、ＤＰＤＴ）、メキソリルＸＬ（ドロメトリゾールトリシロキサン、）、ベンゾフェノン−９（ユビナールＤＳ４９、ＡＳ３１２１−６０−６、ジヒドロキシジメトキシジスルホベンゾフェノンナトリウム）、ユビナールＴ１５０（オクチルトリアゾン、エチルヘキシルトリアゾン、ＥＨＴ）、ユビナールＡｐｌｕｓ（ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル）、ユバソーブＨＥＢ（イスコトリジノール、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、ＤＢＴ）、パルソールＳＬＸ（ジメチコ−ベンジルマロン酸ジエチル、ポリシリコン−１５）、イソペンテニル−４−メトキシけい皮酸（ｐ‐メトキシけい皮酸イソアミル、ＩＭＣ、ネオヘリオパンＥ１０００、アミロキサート）
【００３６】
例えば、任意の所定の成分で用いられる日焼け止め剤の量が、例えば、選択した日焼け止め剤、及び所望のサンプロテクションファクター（ＳＰＦ）に応じて変化し、達成されるであろう。
【００３７】
キャリア
日焼け止め剤送達媒体にはキャリアが含まれ、キャリアは、例えば、上記のような無機又は有機の追加日焼け止め剤構成成分ではない媒体の構成成分である。（これらの事例において、媒体には追加日焼け止め剤構成成分が含まれず、キャリアは媒体の構成成分ではなく媒体全体であるため、キャリア及び媒体は同じであることに留意すべきである）。キャリアは、リン酸カルシウム粒子、日焼け止め活性剤（存在するとき）を皮膚に運搬し、又は送達するのに実質的に使われる物質、又は物質の組み合わせである。所定の日焼け止め成分中に存在する特定のキャリア物質は、例えば、スプレー式、こすり付け式等、構成成分の所望の送達方法に依存するであろう。例えば、前述したように、日焼け止め剤成分は、ローション、クリーム、ゲル、泡、エマルション、分散、スプレー、リポソーム、コアセルベート等の形態であっても良い。特別の態様を達成するために、どの成分も簡便な局所賦形剤及び所望の類似の薬剤を含んでも良い。例えば、４０％重量以上、３０％重量以上の水を含むキャリアが対象となる。目的の賦形剤は、例えば、鉱油、及び乳化剤を含んでも良い。実施の形態のうち最も簡易な形態では、キャリアが水、アルコール、若しくは、水／アルコールの組み合わせ、又は他の溶剤、若しくは溶剤系であっても良く、前述の活性剤は、例えば、可溶型、散在型、乳化型等であっても良い。いくつかの実例において、目的の日焼け止め剤成分は、賦形剤、及びかなり安定な、同種の日焼け止め成分等を含み、且つ／又は、活性剤は、一度塗布すると、単に皮膚から流出しないようにするために、日焼け止め成分に物体や粘性が設けられるであろう。いくつかの実例において、キャリアは、３０〜９９重量％の日焼け止め成分を有する。任意の公知のキャリア又は塩基成分が、本発明の日焼け止め剤成分中に存在しても良い。目的の適切なキャリア及びキャリア成分には、米国特許第７，１８６，４０４号；米国特許第７，１７５，８３４；米国特許第７，１７２，７５４；米国特許第７，１７５，８３５；米国特許第７，１０１，５３６；米国特許第７，０７８，０２２；米国特許第５，１７５，３４０；米国特許第５，５６７，４１８；米国特許第５，５３８，７１６；米国特許第５，９５１，９６８；米国特許第５，６７０，１４０；米国特許第６，８３１，１９１；米国特許第６，６０２，５１５；米国特許第７，１６６，２７３；米国特許第６，９３６，７３５；米国特許第６，６９９，４６３；米国特許第６，１６５，４５０；米国特許第７，１５０；８７６；米国特許第６，９６２，６９２；米国特許第５，８３０，４４１に記載されたものが含まれるが、それだけには限らない。
【００３８】
キャリア自体が有効であっても、日焼け止め剤成分が、スキンケア製品に一般的に関連のある様々な他の構成成を含んでも良い。例えば、様々なスキンケア剤は、スキンケア賦形剤等に限らず、追加の光防護剤、及び皮膚美白剤も存在しても良い。このような薬剤には、従来の量において、抗酸化剤、ビタミン、抗炎症剤、自己なめし剤、モイスチャライザー、皮膚軟化剤、湿潤剤、それらの類似物、及びそれらの混合物が含まれるが、それだけには限らない。目的の薬剤、及び添加剤の原料には、米国特許第７，０７８，０２２号に記載されたものが含まれる。
【００３９】
適切な抗酸化剤には、スルフヒドリル化合物、及びそれらの誘導体等の水溶性の抗酸化剤（例えば、ピロ亜硫酸ナトリウム、及びＮ−アセチル−システイン）、リポ酸、及びジヒドロリポ酸、レスベラトロール、ラクトフェリン、並びにアスコルビン酸、及びアスコルビン酸誘導体（例えば、アスコルビルパルミテート、アスコルビルポリペプチド、及びリン酸アスコルビル）が含まれるが、それだけには限らない。本発明の成分で使用するのに適切な油溶性抗酸化剤には、ブチルヒドロキシトルエン、レチノイド（例えば、レチノール、及びレチニルパルミチン酸塩）、トコフェロール（例えば、酢酸トコフェロール）、フェリルリン酸ナトリウム、トコトリエノール、アルキルレゾルシノール、クルクミン、及びその誘導体、並びにユビキノンが含まれるが、それだけには限らない。本発明の成分で使用するのに適した抗酸化剤を含む天然抽出物には、フラボノイド及びイソフラボノイドを含む抽出物及びそれらの誘導体（例えば、ゲニステイン、及びダイゼイン）、レスベラトロールを含む抽出物、並びにこれらの類似物を含まれるが、それだけに限らない。このような天然抽出物の例には、ブドウ種子、緑茶、松樹皮、コミカンソウ属エンビリカ及びプロポリスが含まれる。他の抗酸化剤の例は、ＩＣＩハンドブック１６１２−１３頁と同様に米国特許第６，１２４，２６８号でも調べることができる。
【００４０】
また、本発明の日焼け止め剤成分には、１以上のビタミン及び／又はそれらの誘導体が含まれてもよい。ビタミン及びビタミン誘導体には、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＡプロピオン酸塩、ビタミンＡパルミチン酸塩、ビタミンＡアセテート、レチノール、ビタミンＢ、チアミン塩化物塩酸塩（ビタミンＢ1）、リボフラビン（ビタミンＢ2）、ニコチンアミド、ビタミンＣ及び誘導体（例えば、アスコルビルパルミテート、リン酸アスコルビルマグネシウム、アスコルビルアセテート）、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ2）、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセテート、トコフェロールモノコハク酸（ｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｃｃｉｎａｔｅ）、ビタミンＫ1、エスクリン（ビタミンＰ有効成分）、チアミン（ビタミンＢ1）、ニコチン酸（ナイアシン）、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、（ビタミンＢ6）、パントテン酸、ビオチン、葉酸及びコバラミン（ビタミンＢ12）が含まれる。好ましいビタミンは、例えば、ビタミンＡパルミチン酸塩、ビタミンＣ、及びそれらの誘導体、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセテート、ニコチン酸、パントテン酸、並びにビオチンである。適切な皮膚軟化剤には、皮膚を柔らかくするための公知の薬剤が含まれ、炭化水素、脂肪酸、脂肪アルコール、例えば、セチルアルコール及びステアリルアルコール、並びにエステルから選択しても良い。ワセリンは、一般的な炭化水素類の皮膚軟化品質改良剤である。用いることのできる他の炭化水素類には、安息香酸アルキル、鉱油、ポリデケン、及びイソヘキサデカン等のパラフィン等のポリオレフィンが含まれる。脂肪酸及びアルコールは一般的に約１０〜３０の炭素原子を有する。実例として、ミリスチン酸、イソステアリン、ヒドロキシステアリン、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、ベヘン酸、及びエルシン酸、並びにアルコールが挙げられる。油性のエステル皮膚軟化剤は、次のうち１または複数のものから選択することができる；トリグリセリドエステル、アセトグリセリドエステル、エトキシレート化トリグリセリド、脂肪酸エステル全て、エーテルエステル、多価アルコールエステル、及ワックスエステル。追加皮膚軟化剤、又は疎水性の薬剤には、炭素数１２〜１５の安息香酸アルキル、アジピン酸ジオクチル、ステアリン酸オクチル、オクチルドデカノール、ラウリン酸ヘキシル、オクチルドデシルネオペンタン酸、シクロメチコン、ジカプリルエーテル、ジメチコン、フェニルトリメチコン、イソプロピルミリステート、カプリリック／カプリックトリグリセリド、シロキサンが含まれ、例えば、シクロテトラシロキサン、及びシクロペンタシロキサン、ジ（カプリル酸／カプリン酸）プロピレングリコール、並びにオレイン酸デシル等が含まれる。
【００４１】
適切な湿潤剤には、様々な多価アルコール、特にポリアルキルエングリコール、より好ましくは、アルキレン多価アルコール及びそれらの誘導体が含まれる。代表的な湿潤剤には、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトー、２−ピロリドン−５−カルボン酸塩、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、エトキシジグリコール １，３−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール；グリセリン、エトキシレート化グリセリン、プロポキシ化グリセリン、エクトイン、ヒドロキシエクトイン、タウリン、カルニチン、アセチルカルニチン等の適合溶質、及びそれらの混合物が含まれる。また、尿素；グアニジン；グリコール酸、及びグリコール酸塩（例えば、アンモニウム、及び第四級アルキルアンモニウム）；乳酸、及び乳酸塩（例えば、ナトリウム、アンモニウム、及び第四級アルキルアンモニウム）；任意の様々な形態のアロエベラ（例えば、アロエベラゲル）；ピロリドンカルボン酸、及びそれらの塩（例えば、ピロリドンカルボン酸ナトリウム）；砂糖、及び澱粉；砂糖、及び澱粉、並びにそれらの誘導体（例えば、蜂蜜抽出物、アルコキシ化グルコース）；６−（Ｎ−アセチルアミノ）−４−オキサヘキシルトリモニウムクロライド；ヒアルロン酸；キチン、ラクタミドモノエタノールアミン；アセトアミドモノエタノールアミン；プロポキシル化グリセロール等が対象となる。いくつかの実例において、湿潤剤の対象には、例えば、プロピレングリコール、１，３−ジヒドロキシプロパン、グリセリン、尿素；蜂蜜抽出物、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、１，４−ジヒドロキシヘキサン、１，２，６−ヘキサントリオール、及びそれらの混合物からなる群から選択された炭素数３〜６のジオール、及びトリオール等の、炭素数３〜６のジオール、及びトリオールが含まれるが、それだけには限らない。いくつかの実例において、湿潤剤は、グリセリン、尿素、蜂蜜抽出物、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール及びそれらの混合物からなる群から選択されたものである。有効な量、通常は日焼け止め成分の１〜３０重量％、好ましくは、２〜２０重量％で使用する場合には、これらの添加剤は、皮膚モイスチャライザーとして役立ち、また同様にスケーリングを減らし、皮膚からのビルドアップ型のスケールの除去を刺激する。
【００４２】
いくつかの実例において、成分には、１又は複数の皮膚品質改良剤が含まれ、皮膚品質改良剤の対象には、閉塞性皮膚品質改良剤、皮膚軟化剤、皮膚品質改良剤、及び多種多様な皮膚品質改良剤と同様にそれらの組み合わせが含まれる。閉塞性皮膚品質改良剤の対象には、エンバク（オート麦）核油、イソステアリン酸ベヘニル、カプリリック／カプリックトリグリセリド、カプリリック／カプリック／ミリスティック／ステアリックトリグリセド、カプリルメチコン、カプリリルトリメチコン、ベニバナ種子油、パルミチン酸セチル、ステアリン酸セチル、ヤシ油、ジメチコンＰＥＧ−８オリーブ油脂肪酸、エミュー油、ジステアリン酸グリコール、ヒドロキシ化アボカド油、ヒドロキシ化コメヌカ油、ジステアリン酸プロピレングリコール、スイートアーモンド油、ホホバ油、スクアラン、ステアリル蜜ろう、ステアリルジメチコン、ココア種子バター、麦芽油、植物油等が含まれるが、それだけには限らない。
【００４３】
また、皮膚品質改良剤として皮膚軟化剤が対象となる。その成分には、１又は複数の皮膚軟化剤を含まれても良く、一般的に、軟化させ、鎮静させ、またその他に潤滑させ、且つ／又は保湿させる。成分中に組み込まれることのできる適切な皮膚軟化剤には、ワセリンベースの油、ワセリン、植物性油、鉱油、天然油、又は合成油、ジメチコンアルキル、メチコンアルキル、ジメチコンコポリオールアルキル、フェニルシリコーン、トリメチルシランジメチコンアルキル、ジメチコンクロスポリマー、シクロメチコン、シクロテトラシロキサン、シクロペンタシロキサン、ラノリン、及びその誘導体、脂肪酸エステル、グリセロールエステル、及びその誘導体、プロピレングリコールエステル、及びその誘導体、アルコキシ化カルボン酸、アルコキシ化アルコール、脂肪酸アルコール、並びにそれらの組み合わせ等の油が含まれるが、それだけには限らない。適切なエステルには、パルミチン酸セチル、パルミチン酸ステアリル、ステアリン酸セチル、ラウリン酸イソプロピル、イソプロピルミリステート、パルミチン酸イソプロピル、カプリル酸グリセリル、及びそれらの組み合わせ．脂肪アルコールには、オクチルドデカノール、ラウリル、ミリスチル、セチル、ステアリル、ベヘニルアルコール、及びそれらの組み合わせが含まれるが、それだけには限らない。ユーカリプトール、テアリルグルコシド、ジメチルイソソルビックポリグリセリル−３セチルエーテル、ポリグリセリル−３デシルテトラデカノール、プロピレングリコールミリスチルエーテル、及びそれらの組み合わせ等のエステルを、皮膚軟化剤として適宜使用することもできる。
【００４４】
また、多種多様な皮膚品質改良剤が対象となる。多種多様な皮膚品質改良剤の対象の例には、アラニン、藻類抽出物、アラントイン、アロエベラ抽出物、アルミニウムＰＣＡ、アプリコットカーネルアミノ酸、アルブチン、アルギニン、アスコルビン酸、ビサボロール、ビオチン、カフェイン、アスコルビン酸カルシウム、カレンデュラ油、カルニチン、カルノシン、ライム油、オレンジの油、グレープフルーツ油、キュウリ抽出物、ターメリック抽出物、ニンジン種子油、ジパルミトイルグルタチオン、ジパルミトイルヒドロキシプロリン、グリチルリチン酸二カリウム、ジナトリウム・アデノシンリン酸、アデノシン三リン酸二ナトリウム、エラスチン、フェンネル抽出物、イチョウ抽出物、ベータ−グルカン、グルタミン、糖脂質、グリチルリチン酸、ヒスチジン、ヒアルロン酸、水添ポリデセン、加水分解藻類抽出物、加水分解コラーゲン、加水分解ＤＮＡ、加水分解オート麦タンパク質、キネチン、乳酸、リノール酸、リジン、アスコビル酸マグネシウム、ナイアシン、オート麦アミノ酸、オリゴペプチド−５、オリゴペプチド−６、オリゴペプチド−１０、パルミトイルオリゴペプチド、パパイン、エンドウマメ抽出物、スイートアーモンド油、リンゴ抽出物、パルミチン酸レチニル、リスベラトロール、可溶性コラーゲン等が含まれるが、それだけには限らない。
【００４５】
いくつかの実例において、成分には乳化剤が含まれる。乳化剤の対象には、ソルビタンエステル、グリセリルエステル、ポリグルセリルエスル、メチルグルコースエステル、ショ糖エステル、エトキシレート化脂肪酸アルコール、水添ヒマシ油エトキシレート、ソルビタンエステルエトキシレート、高分子乳化剤、シリコーン乳化剤、グリセリルモノエステル、好ましくは、グリセリルオレイン酸、グリセリルモノステアリン酸、モノパルミチン酸グリセリル、モノベヘン酸グリセリル、及びそれらの混合物等の炭素数１６〜２２の飽和、不飽和、及び分岐鎖脂肪酸のグリセリルモノエステル；ポリグリセリル−４イソステアリン酸、ポリグリセリル−３オレイン酸、モノオレイン酸ジグリセロール、モノオレイン酸テトラグリセロール、及びそれらの混合物等の炭素数１６〜２２の飽和、不飽和、及び分岐鎖脂肪酸のポリグリセリルエステル；メチルグルコースエステル、好ましくは、ジオレイン酸メチルグルコース、セスキイソステアリン酸メチルグルコース、及びそれらの混合物等の炭素数１６〜２２の飽和、不飽和、及び分岐鎖脂肪酸のメチルグルコースエステル；ショ糖脂肪酸エステル、好ましくは、ステアリン酸スクロース、トリラウリン酸スクロース，ショ糖ジステアリン酸スクロース、オレス−２，オレス−３、ステアレス−２、及びそれらの混合物等の炭素数１２〜２２のエトキシレート化脂肪酸アルコール等であって炭素数１２〜２２の飽和、不飽和、及び分岐鎖脂肪酸のショ糖エステル；ＰＥＧ−７水添ヒマシ油などの水添ヒマシ油エトキシレート；ペルオレイン酸ＰＥＧ−４０ソルビタン、ポリソルベート−８０、及びそれらの混合物等のソルビタンエステルエトキシレート；エトキシレート化ドデシルグリコールコポリマー等の高分子乳化剤；並びにラウリルメチコンコポリオール、セチルジメチコン、ジメチコンコポリオール、及びそれらの混合物等のシリコーン乳化剤が含まれるが、それだけには限らない（例えば、アプリコット核油、ＰＥＧ−６エステル、密蝋、ステアリン酸ベヘノイル、セテアレス−２、セテアリルグルコシド、セチルアルコール、リン酸セチル、パルミチン酸グリセリル、カプリル酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、水添レシチン、加水分解密蝋、イソステアリルグルコシド、パルミチン酸、パーム核酸、グリセリド、ＰＥＧ−２０ステアリン酸、ＰＥＧ−１００ステアリン酸、オレイン酸、ステアリン酸、ステアリルアルコール，リン酸ステアリル、ココア酸スクロース、パルミチン酸スクロース、ステアリン酸スクロース、ＴＥＡステアリン酸、トコフェリルリン酸、麦芽油ＰＥＧ−８エステル、キサンタンガム、トウモロコシ油等）。
【００４６】
また、開示内容の成分には、天然脂肪、及び天然油も含まれる。ここで使用される「天然脂肪、又は天然油」という用語には、脂肪類、油類、精油、必須脂肪酸、非必須脂肪酸、リン脂質類、及びそれらの組み合わせが含まれることが意図されている。これらの天然脂肪及び天然油は、必須脂肪酸源、及び非必須脂肪酸源を皮膚の天然バリアで発見されたものに提供することができる。適切な天然脂肪、又は天然油には、柑橘類の油、オリーブオイル、アボカド油、アプリコット油、ババスー油、ルリヂサ油、椿油、キャノーラ油、ヒマシ油、ヤシ油、トウモロコシ油、綿実油、エミュー油、月見草油、水添綿実油、水添パーム核油、ホホバ油、マレイン化大豆油、メドウフォーム油、パーム核油、落花生油、菜種油、ブドウ種子油、サフラワー油、スフィンゴ脂質、スイートアーモンド油、トール油、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、リノール酸、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチル アルコール、ベヘニルアルコール、ローズヒップ油、カレンデュ油、カモミール油、ユーカリ油、杜松油、サンダルウッド油、ティーツリー油、ひまわり油、大豆油、及びそれらの組み合わせが含まれる。本発明の成分には、約０．０５％（成分の重量）〜約２５％（成分の重量）等、０．０１％（成分の重量）〜約４０％（成分の重量）、約０．１％（成分の重量）〜約１０％（成分の重量）を含む、約０．０５％（成分の重量）〜約２５％（成分の重量）等の脂肪類、及び油類が含まれても良い。
【００４７】
本発明の処方における使用に適した保存剤には、１又は複数のフェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン；カプリリルグリコール、ソルビン酸、ナトリウムヒドロキシメチルグリシナート、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩、クロロキシレノール、安息香酸ナトリウム、ＤＭＤＭヒダントイン、３−ヨード−２−プロピルブチルカーバメート、ソルビン酸カリウム、ジグルコン酸クロルヘキシジン、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル（パラベン類、例えば、ブチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン）、ロニケラカプリフォリウム（スイカズラ）花抽出物、及びロニケラヤポニカ（スイカズラ）花抽出物が含まれるが、それだけには限らない。
【００４８】
抗炎症性成分の例には、ビサボロール、クルクミン及びその誘導体、レチノイド、フラボノイド、他のポリフェノール類等が含まれるが、それだけには限らない。これらの成分、及び追加抗酸化剤はもちろん、他の抗炎症剤、並びにこれらに類するものが、米国出願２００５／００４８００８Ａ１に公開されている。
【００４９】
セルフターニング成分の例には、ジヒドロキシアセトン及びエリスロースが含まれるが、それだけには限らない。
【００５０】
本発明の日焼け止め剤成分には、１又は複数の皮膚浸透剤も含まれても良い。これらは、他のいくつかの化合物が皮膚層に浸透できる速度、及び／又は量を増加すると、皮膚に塗布されたときに、皮膚バリアの浸透性に直接効果がある添加剤である。代表的な有機浸透促進剤には、ジメチルスルホキシド；イソプロピルミリステート；デシル、ウンデシル、又はドデシルアルコール；プロピレングリコール；ポリエチレングリコール、炭素数９〜１１、炭素数１２〜１３、又は炭素数１２〜１５の脂肪酸アルコール；アゾン；アルキルピロリドン；レシチン等が含まれる。また、界面活性剤も浸透促進剤として使用することができる。
【００５１】
本発明の日焼け止め剤成分の他の任意の補助成分には、保存剤、防水剤、香料、消泡剤、植物抽出物（アロエベラ、アメリカマンサク、及びキュウリ等）、乳白剤、安定剤、皮膚品質改良剤、着色剤、及びそれらに類するものが、それぞれの機能を遂行するのに有効な量で含まれる。
【００５２】
また、キャリアは、他の生理学的に許容可能な賦形剤、又は、特に香料、染料、バッファー、冷却剤（例えば、メンソール）、安定剤、若しくはそれに類するもの．等の感覚受容特性に関連のある他の微量の添加剤を含んでもよい。賦形剤、及び微量の添加剤は、例えば、０．００１〜２重量％等の、約０．００１重量％〜５重量％の範囲の従来の量で存在し、いくつかの実例において、総量の１０重量％を超えないであろう。
【００５３】
リン酸カルシウム荷電粒子
所望により、リン酸カルシウム粒子は、例えば、抗酸化剤、ＵＶ吸収剤／遮断剤等の、ある量１又は複数の上記の構成成分を帯電させても良い。この出願において、同時係属出願番号第１２／５６５，６８７に記載されたローディングプロトコール（その開示が参照により本願に組み込まれている）を用いても良い。
【００５４】
エマルション処方
上記に示した通り、いくつかの実例において、日焼け止め剤成分は、エマルションであって、エマルションは、例えば、水中油型、又は油中水型エマルション成分であっても良い。以下を含む水中油型乳化日焼け止め剤成分が対象となる：
（ａ）紫外線（ＵＶ）遮断剤、及び紫外線散乱剤として、０．００１重量％〜１０重量％均一な硬質球状ナノ多孔性リン酸カルシウム粒子で、例えば、上記の通り；
（ｂ）約０．１重量％〜約５０重量％の上述のような無機追加日焼け止め剤構成成分（例えば、ＵＶ遮蔽粒子）；
（ｃ）約０．１重量％〜約１５重量％の上述のような有機追加日焼け止め剤構成成分（例えば、ＵＶ吸収剤）；
（ｄ）約０．１重量％〜約１０重量％の防水機能向けの固体ワックス、又はポリマーフィルム形成剤；
（ｅ）３０重量％以上の親油性構成成分の全成分（例えば、脂肪類、油類、他の親油性成分等から構成される）、例えば、上記の通り；
（ｆ）４０〜５０重量％等の、３０〜８０重量％の水
【００５５】
いくつかの実例において、上記の処方は、１又は複数の次の追加構成成分を含む。：
（ｇ）約０．０１重量％〜約１０重量％の皮膚品質改良剤−多種多様：例えば、ボタニカ１−２００Ｃ（ＩＮＣＩ：Ａｌｏｅ ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ Ｌｅａｆ Ｊｕｉｃｅ）；
（ｈ）ｉｎ約０．１重量％（成分の重量）〜約５％（成分の重量）を含む、約０．０５重量％ （成分の重量）〜約１０％（成分の重量）等の、約０．０１％（成分の重量）〜約２５重量％（成分の重量）の量の１又は複数の粘度増強剤（例えば、キサンタンガム）；
（ｉ）約０．５重量％〜約２５重量％の湿潤剤：例えば、グリセリン；
（ｊ）約０．５重量％〜約２０重量％の皮膚品質改良剤−閉塞性：例えば、（ＩＮＣＩ：Ｃａｐｒｙｌｉｃ／Ｃａｐｒｉｃ Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）；カプリリルトリメチコン；
（ｋ）約０．０１％〜約２０％の乳化剤、及びエマルション安定剤：例えば、Ｌｉｐｏｍｕｌｓｅ １６５（ＩＮＣＩ：Ｇｌｙｃｅｒｙｌ Ｓｔｅａｒａｔｅ ＆ ＰＥＧ−１００ Ｓｔｅａｒａｔｅ）；Ｃａｐｍｕｌ７０８Ｇ（カプリル酸グリセリル）；セチルアルコール；ステアリルアルコール；
（ｌ）約０．５％〜約２５％の皮膚品質改良剤−皮膚軟化剤：例えば、Ｃａｐｍｕｌ７０８Ｇ（カプリル酸グリセリル）；ボタニシルＣＭ−７０（シクロテトラシロキサン、及びシクロペンタシロキサン）；ボタニシルＧＢ−２０（ＩＮＣＩ：Ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｓｉｌｏｘａｎｅ ＆ Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ／Ｖｉｎｙｌ Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ Ｃｒｏｓｓｐｏｌｙｍｅｒ）；
（ｍ）約０．５重量％〜約５重量％の皮膚品質改良剤、及び粘度増強剤−非水系：例えば、ボタニシルＧＢ−２０（ＩＮＣＩ：Ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｓｉｌｏｘａｎｅ ＆ Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ／Ｖｉｎｙｌ Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ Ｃｒｏｓｓｐｏｌｙｍｅｒ）；
（ｎ）約０．５重量％〜１．１重量％の保存剤：例えば、オイキシルＰＥ ９０１０（ＩＮＣＩ：Ｐｈｅｎｏｘｙｅｔｈａｎｏｌ ＆ Ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌｇｌｙｃｅｒｉｎ）；
（ｏ）約０．００１重量％〜約１０重量％の抗酸化剤；皮膚品質改良剤−多種多様；例えばフェリルリン酸ナトリウム；トコフェリル酢酸
（ｐ）約０．０１重量％〜約１０重量％の皮膚品質改良剤−多種多様；粘度増強剤−水系；例えば、ヒアルロン酸
【００５６】
容器
いくつかの実例において、日焼け止め成分は容器の中に存在する。容器は、日焼け止めの所望の量を保持し、日焼け止めの貯蔵安定性に備えるように構成すると良い。いくつかの実例において、容器は、１〜５０ｏｚの日焼け止め成分等、０．５〜１００ｏｚの日焼け止め成分を含むように形成される。
【００５７】
したがって、本発明の態様には、少なくとも１つの仕切りを区切っている容器、閉塞部材を用いて閉鎖される前記容器、並びに上述の成分、及び前記仕切りの内側に配置される成分が含まれる。容器は任意の適切な形態であっても良い。特に、ボトル、チューブ、広口瓶、ケース、箱、小袋、又は紙箱の形態であって良い。閉塞部材は、除去可能な栓、蓋、キャップ、剥ぎ取り式ストリップ、又はカプセル、特に容器に取り付けられた本体部、及び本体部上で分節したカバーキャップと、を含むタイプの形態であっても良い。また、容器を選択的に閉塞する部材の形態、特にポンプ、バルブ、又はフラップバルブであっても良い。製品は直接容器に入れても良く、あるいは間接的に収容されても良い。製品を、特にワイプ、又はパッドの形態で、含浸担体上に配置しても良く、また、箱又は小袋に（別々に又は複数で）配置しても良い。製品が導入されるこのような担体は、例えば、国際公開第０１／０３５３８号に記載されている。閉塞部材は、ねじを締めることにより容器に連結されても良い。あるいは、閉塞部材と容器との間で連結するには、ねじ締め以外に、特にバヨネット機構や、クリック締め、把持、溶接、接合、又は磁気引力によって行われる。「クリック締め」という用語は、一部分、特に閉塞部材の弾性変形による原料のビード、又はコードが交差し、ビード又はコードの交差後に前記一部分が弾性的拘束を受けていない位置に戻ることを含む、任意のシステムを意味することを意図している。容器は、少なくとも熱可塑性の材料で部分的に作製と良い。熱可塑性の材料の実施例によれば、ポリプロピレン、又はポリエチレンに言及してもよい。あるいは、容器は、非熱可塑性の材料、特にグラス、又は金属（あるいは合金）で作られる。容器は、硬質な壁、又は変形可能な壁、特にチューブ又は、管状のボトルの形態を有すると良い。容器は、配合する手段、又は成分の配合を容易にする手段を含むと良い。実施例によれば、容器は、容器内部の陽圧に応じて組成物が出せるように、変形可能な壁部を有すると良く、この陽圧は、容器壁部の弾性的に（又は非弾性的に）圧搾することによるものである。
【００５８】
製造方法
更に、本発明の態様には、均一な硬質球状ナノ多孔性リン酸カルシウム粒子、及びそれを含む外用成分日焼け止め処方を作成する方法が含まれる。処方を作成する方法に関して、これらの方法の態様には、内部空間を規定する多孔質構造を構成するある量の均一な硬質球状ナノ多孔性リン酸カルシウム粒子と、所望の日焼け止め剤送達媒体とを化合することが含まれる。
【００５９】
有用性、及び方法
本発明の日焼け止め剤成分が、日焼け止めの応用等、様々な異なる応用での用途があることが分かる。その成分は、日光に暴露する等のＵＶ暴露による皮膚の損傷を減らし、又は防ぐのに有効である。したがって、本発明の態様には、暴露による損傷から皮膚を保護する方法が含まれ、その方法には、皮膚に対する本発明の実施の形態による日焼け止め剤成分を塗布するステップが含まれる。いくつかの実例において、本発明は、ＵＶ光に暴露することに起因する紅斑症を軽減する方法、又は防ぐ方法を提供する。本発明の方法では、日光に暴露され、又は暴露しても良い皮膚の領域に日焼け止め成分を塗布することを含んでいるも良い。いくつかの実例において、日焼け止め成分は、日光に一般的にさらさないが、透過するＵＶ線の暴露を受ける領域に塗布さる。例えば、Ｔシャツおよび他の軽布は、日光暴露、特にＵＶ線から最低限の保護をする。したがって、いくつかの実例において、日焼け止め剤成分は、衣類で一般的に覆われた領域を含んだ、身体の全ての領域に基本的に塗布しても良い。所望の日焼け防止を提供することが十分な限り、皮膚に塗布する予定の日焼け止め成分の量を変えても良い。ある程度、量は、日焼け止め成分の形態、及びその塗布の様式に依存する。例えば、皮膚に軽く平坦に塗るようにスプレー処方を塗布しても良い。ローション、クリーム、ゲル等を全身に、換言すれば、水着を着用している、身長５フィート４インチ、重さ１５０ポンドで、３２インチのウエストを持つ「平均的な個人」の暴露した皮膚に対して、約１〜２オンスの割合で塗っても良い。これは、約２ｍｇ／ｃｍ2の皮膚の塗布割合に言い換えられる。顔面においては、塗布の対象の割合は、小さじ１／４〜１／３である。いくつかの実例において、皮膚の塗布割合は、約０．１〜約１０ｍｇ／ｃｍ2、好ましくは、約１〜約３ｍｇ／ｃｍ2であろう。
【００６０】
ある実施の形態において、例えば、スイミング；皿洗い、窓洗い等、手洗い、及び／又は、洗顔；コンタクトスポーツ活動；たくさんの発汗を促進する活動等、日焼け止め成分が徐々に減ったり、又は拭き取られてしまうおそれのある活動／行動に従事するならば、焼け止め成分を、日光暴露の前に、少なくとも１５分前に塗布して、２時間以上毎に頻繁に再塗布する。
【００６１】
前述の日焼け止め剤成分の光防護の利点に加えて、本発明の日焼け止め剤成分の連続的な使用、例えば、毎日の使用は、ＵＶ暴露を予想するかどうかにもかかわらず、いくつかの実例において、皮膚に多くの付加的な利点をもたらす。例えば、これらの日焼け止め剤成分の連続的な使用は、皮膚の弾力と弾性：日光暴露だけでなく自然老化の結果である皮膚影響を改善するため、小じわの出現を遅らせ、細胞外マトリックス結合を高め、クモ状静脈の出現を減らす可能性がある。例えば、本発明の日焼け止め剤成分の長期使用は、ケラチン性組織を厚くし（換言すれば、皮膚の表皮、及び／又は、真皮層を構築すること）、それによる、ヒト皮膚の萎縮を防ぎ、且つ／又は、遅らせ；クモ状静脈、及び／又は、ヒト皮膚上の赤斑の出現を防ぎ、且つ／又は、は遅らせ；目の下のクマの出現を防ぎ、且つ／又は、遅らせ；ヒト皮膚の血色の悪さ、及び／又は、弛みを防ぎ、且つ／又は、遅らせ；唇を軟化させ、且つ／又は、滑らかにさせ；ヒト皮膚の痒みを防ぎ、且つ／又は、和らげ、肌理（例えば、しわ、及び小じわ）の調節し、皮膚色（例えば、発赤、そばかす）を改善するなどのことを手伝う。
【００６２】
次の実施例は、実例として提供されるものであって、実例に制限されるものではない。
【００６３】
実験
Ｉ．処方
次の処方箋を作成した。処方箋１００９０は、リン酸カルシウム粒子が欠乏しており、処方１００９１には、ある量のリン酸カルシウム粒子が含まれる。
【００６４】
【表１−１】
【表１−２】
【００６５】
ＩＩ．手順
以下の手順を用いて、上記製剤を調製した。
【００６６】
Ａ相
Ａ相の精製水の必要量を清潔で、消毒済みの容器に加える。必要量のボタニヴェラ（Ｂｏｔａｎｉｖｅｒａ）１‐２００Ｃ、キサンタンゴムおよびグリセリンを加える。Ａ相の６５℃〜７０℃への加熱を開始し、プロペラタイプ（ｐｒｏｐｅｌｌｅｒ‐ｔｙｐｅ）混合で混ぜる。溶解して、均一になるまで混ぜる。相混合に向けて、温度を保つ。
【００６７】
Ｂ相
ネオヘリオパン（Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ）３０３、サリチル酸エチルヘキシル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、リポミューズ（Ｌｉｐｏｍｕｌｓｅ）１６５、カプムル（Ｃａｐｍｕｌ）７０８Ｇ、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ボタニシル（Ｂｏｔａｎｉｓｉｌ）ＣＭ‐７０、ボタニシルＧＢ‐２０、カプリリルトリメチコンを、適当な大きさの、清潔で、消毒済みの容器に混ぜることでＢ相を調製する。溶解して均一になるまで、混合しながら６５℃〜７０℃に加熱する。ＺｎＯ粉末およびＴｉＯ２粉末を加える。均一になるまで、ホモジナイズした。
【００６８】
相混合
両相が、６５℃〜７０℃であるときに、主バッチ処理容器中でＢ相をＡ相に加え始める。ホモジナイズして、非常に細かいエマルジョンを得る。
【００６９】
バッチに空気混入なしのときに、プロペラタイプ混合で４０℃まで冷却し始める。
【００７０】
必要量のユーキシル（Ｅｕｘｙｌ）ＰＥ９０１０、酢酸トコフェロール、ヒアルロン酸、トコフェリルリン酸ナトリウムを加える。均一になるまで、混ぜる。
【００７１】
製剤１００９１について、室温で別々の容器に、精製水（パートＩＩ）、トコフェリルリン酸ナトリウムを加える。トコフェリルリン酸ナトリウムが溶けるまで混ぜる。Ｈｙｄｒｏｘｙｓｏｍｅｓ（登録商標）を加え、３０分間混ぜる。ＤをＣに加える。均一になるまで、ホモジナイズする。
【００７２】
ＩＩＩ．試験
製剤１００９０および１００９１を、以下のプロトコールに従って、ＳＰＦおよびＵＶＡ遮断能についてＨｅｌｉｏｓｃｒｅｅｎ （Ｍａｒｓｅｉｌｌｅｓ， Ｆｒａｎｃｅ）により試験した。
【００７３】
Ａ．ＳＰＦ
用いる方法は、Ｂ．Ｌ．ＤｉｆｆｅｙおよびＪ．Ｒｏｂｓｏｎ(J.S.C.C. 40, 127-133 May / June 1989)に最初に記載されたプロトコールを元にしており、ＵＶＢに対する皮膚保護を評価するために変更および改良された。その方法は、太陽光線保護製品が全ＵＶスペクトルを通してもたらす保護レベルを表す太陽光線保護指数（ＳＰＦ）を、製品を塗布した適切な基材を使って、分光光度法によって評価することから構成される。用いる方法は、試験製品を通したＵＶエネルギーの流れ（透過したエネルギー）を測定すること、および分光光度法に従って、この流れを初めの流れと比較することからなる。
【００７４】
【数１】
【００７５】
この比率で表される波動関数は、２つの他の波長関数にも依存するので、皮膚製品の塗布の保護のレベルを表現するのに十分でない。
・ 「国際照明委員会（Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｅ ｄｅ ｌ’Ｅｃｌａｉｒａｇｅ）」より定義される「標準的太陽」の分光放射照度、Ｓ（λ）とする波動関数
・ 皮膚または皮下の反応および励起光のエネルギーとの間の関係を表わす紅斑作用スペクトル、Ｅ（λ）とする波動関数
【００７６】
Ｓ（λ）およびＥ（λ）は公知であり、表形式の値である。
【００７７】
ＵＶ源および２５０と８００ｎｍの間のエネルギーの流れを送ることができる二重モノクロメーターを装着した「ＫＯＮＴＲＯＮ９３０」分光光度計を使用した。基板に載せる製品の重量を制御するのには、１０-4ｇ研究室用精密天秤を用い、スパチュラを用いて製品を載せた。次のＰＭＭＡプレート、ＨｅｌｉｏＳｃｒｅｅｎ（登録商標）ＬａｂｓのＨＥＬＩＯＰＬＡＴＥ（登録商標）ＨＤ６保証粗度を、基板として使用した。
【００７８】
基板表面にくまなく並べた小さなスポットとして、試験試料を載せた。実施した。基板に載せる際、製品量を量って確認した。平衡前に上に残った製品の実際の量が１．２ｍｇ／ｃｍ2であるように、塗布速度を決定した。塗布面積は１６ｃｍ2を超え、実際には約２５ｃｍ2であった。装置が良好な作動できる状態をチェックし、実施される手段の関連性評価に、ＵＶフィルターを含有するＰＭＭＡプレートを参照として使用した。
【００７９】
インビトロＳＰＦは、基板製品層上に塗布した組成物を通過する全残存ＵＶＢおよびＵＶＡスペクトラルから表わされる。これにより、以下を乗じた波動関数Ｔ（λ）を導き、
・ 第１の波動関数Ｓ（λ）、標準的太陽の分光放射照度
・ 第２の波動関数Ｅ（λ）、紅斑作用スペクトル
【００８０】
ＳＰＦをその比から計算した。
【００８１】
【数２】
【００８２】
試験製品のＳＰＦを、異なる手段の算術平均を計算することによって得た。選択された試料に対するすべての手段には、統計的ばらつきを計算することを考慮した。
【００８３】
Ｂ．ＵＶＡ
ＵＶＡ保護指数またはＵＶＡＰＦの決定は、分光光度法を使って行い、それは、ＳＰＦ決定についてＢ．Ｌ．ＤｉｆｆｅｙおよびＪ．Ｒｏｂｓｏｎによって「全紫外線スペクトラムにわたる太陽光線保護指数測定用新基板（Ａ ｎｅｗ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ ｔｏ ｍｅａｓｕｒｅ ｓｕｎｓｃｒｅｅｎ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒｓ ｔｈｒｏｕｇｈｏｕｔ ｔｈｅ ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ ｓｐｅｃｔｒｕｍ）」、 Ｊ． Ｓｏｃ． Ｃｏｓｍｅｔ． Ｃｈｅｍ．， ４０， １２７−１３３ （１９８９）に最初に記載され、その後、ＵＶＡ照射に対する皮膚保護を評価するために、Ｃｏｌｉｐａにより修正および改良された（http://www.colipa.com/site/index.cfm?SID=15588&OBJ=26783&back=1, no20で報告されている）。
【００８４】
用いる方法は、分光光度法を用いて、製品をその上に塗布した適切な基板を使って、ＵＶＡ範囲内で太陽光線保護製品によってもたらされる保護を評価することから構成される。試験は、規定ＵＶ源からのＵＶ放射線の制御線量に対する露出前および露出後の、粗化基板上に塗布した、太陽光線製品試料の薄膜を通るＵＶ透過の評価に基づいた。インビトロＳＰＦ保護指数測定の研究室間の再現性に欠如がある可能性があるため、ＳＰＦ値を係数Ｃで乗じることを用いて、襟のついた（ｌａｐｅｌｌｅｄ）生体内ＳＰＦに対して調整した。日焼け止め剤試料を、露出していない試料の調整吸光度データから計算される初めのＵＶＡ保護指数（ＵＶＡＰＦ０）に比例して、照射線量に露出した。最終のインビトロＵＶＡ保護指数（ＵＶＡＰＦ）を、ＵＶに露出した試料の調整吸光度データから計算する。
【００８５】
使用する方法は、透過したエネルギーで表わされる、試験製品を通したＵＶエネルギーの流れを測定すること、および任意の分光光度法の原理に従って、この流れを初めの流れと比較することからなる。
【００８６】
【数３】
【００８７】
波長λにおける吸収度は、以下による透過率に関する。
【００８８】
【数４】
【００８９】
次に、生体内方法の生物学的応答の相関するように、吸光度値を異なる放射照度および作用スペクトルで乗じた。
【００９０】
ＳＰＦ算出に関して：
・ 源の放射照度による。これは、ＵＶ源Ｉ（λ）の分光放射照度である。
・ および皮膚に関連した作用スペクトルによる。これは、皮膚または皮下の反応および励起光Ｅ（λ）のエネルギーとの間の関係を表わす、紅斑作用スペクトルである（「国際照明委員会」により定義される）。
【００９１】
ＵＶＡＰＦ算出に関して：
・ 源の放射照度による。これは、ＵＶ源Ｉ（λ）の分光放射照度である。
・ および皮膚に関連した作用スペクトルによる。これは、持続的な色素黒化である。
・ 皮膚または皮下の反応および励起ＵＶ光のエネルギーＰ（λ）のと間の関係を表わす（ＰＰＤ）作用スペクトル。
・ Ｉ（λ）、Ｅ（（）およびＰ（（）は公知であり、表形式の値である。
【００９２】
ＵＶＡＰＦの決定を、次の工程を通して行った。
工程１：任意のＵＶ照射前のＰＭＭＡプレート製品上の塗布を通した吸光度Ａ0（λ）のインビトロにおける測定。
工程２：表示（生体内）ＳＰＦに相当するインビトロＳＰＦ（０％ＵＶ線量）を得るための、係数「Ｃ」を使った、初めのＵＶスペクトルの数学的調整。次に、初めのＵＶＡ保護指数（ＵＶＡＰＦ0）を、Ａ0（λ）およびＣを使って計算する。
工程３：単回ＵＶ線量Ｄを、ＵＶＡＰＦ0に比例して計算する（Ｄ＝ＵＶＡＰＦ0×１．２）。
工程４：計算したＵＶ線量Ｄへの試料のＵＶ露出。
工程５：ＵＶ露出後の太陽製品のインビトロにおける透過測定。Ａ（λ）データを用いた第２のＵＶスペクトルの取得。
工程６：工程２で前もって決定したのと同じＣ係数による第２のスペクトル（ＵＶ露出に続く）の数学的調整、それに続く、インビトロＵＶＡ保護指数ＵＶＡＰＦの算出。
【００９３】
ＵＶ源および２５０と８００ｎｍの間エネルギーの流れを送ることができる二重モノクロメーターを装着した「ＫＯＮＴＲＯＮ９３０」分光光度計を用いた。約１．２ｃｍ2の単一スポット面積を評価した。基板に載せる製品の重量を制御するのには、１０-4ｇ研究室用精密天秤を用いた。スパチュラを用いて製品を載せた。前照射用のＵＶ源：ＣＰＳ＋ＳＵＮＴＥＳＴ （ＡＴＬＡＳ）、標準およびＳｃｈｏｔｔＷＧ３２０フィルターを使用した。この装置において、試料の温度調節を２０℃〜４０℃の範囲に維持した。次のＰＭＭＡプレート、ＨｅｌｉｏＳｃｒｅｅｎ（登録商標）ＬａｂｓのＨＥＬＩＯＰＬＡＴＥ（登録商標）ＨＤ６保証粗度を、基板として使用した。
【００９４】
表面にくまなく並べた小さなスポットとして、試験試料を載せた。基板に載せる際、試料の量を量って確認した。平衡前に上に残った製品の実際の量が１．２ｍｇ／ｃｍ2であるように、塗布速度を決定した。塗布面積は１６ｃｍ2を超え、実際には約２５ｃｍ2であった。
【００９５】
人工のＵＶ源の露出平面での分光放射照度は、ＣＯＬＩＰＡ（１９９４）またはＤＩＮ ６７５０１（１９９９）で定義された、標準的な天頂太陽（ｓｔａｎｄａｒｄ ｚｅｎｉｔｈ ｓｕｎ）下での地表面での放射照度に出来るだけ類似したものである。ＵＶ放射照度は、以下の許容限界内にあった（試料距離で測定した）。
【００９６】
【表２】
【００９７】
参照標準的太陽は５１．４〜６３．７Ｗ／ｍ2の総放射照度（Ｃｏｌｉｐａ １９９４／ＤＩＮ６７５０１）および１６．９〜１７．５のＵＶA対ＵＶＢ放射照度比率を有する。装置は、空調を使って、試料を４０℃未満に保つ能力を有した。試料を全スペクトルＵＶ放射線に露出したが、線量はＵＶＡ含量により規定されている。
【００９８】
前照射線量算出に関して、平均ＵＶＡＰＦ0値は２．９７であり、下記のように計算した。次式に従って、単回のＵＶＡ適用線量を計算し、４（ｊ／ｃｍ2）であった。
【００９９】
【数５】
【０１００】
Ｄ0は、１．２Ｊ／ｃｍ2 ＵＶＡ（ｊ／ｃｍ2で）に固定されている。
【０１０１】
装置が良好な作動できる状態をチェックし、実施される手段の関連性評価に、ＵＶフィルターを含有するＰＭＭＡプレートを参照として使用した。
【０１０２】
インビトロＳＰＦを、以下の式を使って計算した。
【０１０３】
【数６】
【０１０４】
式中、
Ｅ（λ）＝上記を参照
Ｉ（λ）＝上記を参照
Ａ0（λ）＝ＵＶ露出前の試験製品層の平均単色吸光度
ｄλ＝波長刻み（１ｎｍ）
【０１０５】
調整インビトロＳＰＦの算出および調整係数Ｃ’の決定
【０１０６】
Ｃは、調整係数であり、繰り返して決定され、表示された（生体内）ＳＰＦ値に対して計算したインビトロＳＰＦ値を調節した。Ｃは、０．８と１．２の間の範囲内にあることが推奨される。
【０１０７】
【数７】
【０１０８】
生体内におけるＳＰＦの平均値を、１１．７０にて前に評価した。
【０１０９】
したがって、（Ｃ）係数の値を、１．００にて計算した。
【０１１０】
次式に従って、ＵＶＡＰＦ0を各プレートについて計算した。
【０１１１】
【数８】
【０１１２】
試料をＵＶ照射した後のプレートのＵＶＡＰＦの算出
インビトロＵＶＡＰＦを、以下の式を使って計算した。
【０１１３】
【数９】
【０１１４】
式中、
Ａ（λ）は、ＵＶ露出後の試験製品層の平均単色吸光度
【０１１５】
平均ＵＶＡＰＦ０およびＵＶＡＰＦ算出
各プレートを、異なる３箇所にて測定し、少なくとも総面積２ｃｍ2での測定を確保した。各プレートを、異なる３箇所にて測定した。１枚のプレートのＵＶＡＰＦ0またはＵＶＡＰＦは、３箇所の個々のスポットの平均吸光度値から計算した。吸光度の係数のスポット間のばらつきが５０％を超えた場合、プレートを放棄し、新しいプレートを作製した。製品のＵＶＡＰＦ0またはＵＶＡＰＦは、３枚の個々のプレートのＵＶＡＰＦ0またはＵＶＡＰＦ’の平均値であった。個々のプレートのＵＶＡＰＦ0またはＵＶＡＰＦ’の間の係数のばらつきが超えた２０％を超えた場合、変動係数のばらつき要件に達するまでさらなるプレートを測定する。
【０１１６】
選択された試料に対するすべての試験では、統計的ばらつきを計算することを考慮した。
【０１１７】
Ｃ．結論
【０１１８】
【０１１９】
上の結果は、日焼け止め製剤にリン酸カルシウム粒子の包含することによって、日焼け止め組成物のＵＶＡ保護指数および太陽光線保護指数の両方が増加することを示す。
【０１２０】
以上、本発明の理解を明確にする目的で、説明および例に基づいて本発明をある程度詳細に説明してきたが、当業者には、本発明の教示に照らして、添付の請求項の精神または範囲を逸脱せずに、本発明に特定の変更および修正を行うことができることは容易に明らかである。
【０１２１】
したがって、前述の記載は本発明の原理の単なる例示である。当然のことながら当業者は、本明細書において明記または明示されていないが、本発明の原理を具現化し、その精神および範囲に含まれる様々な配置を設計できる。さらに、本明細書で引用されるすべての例および条件付き言語は、原則として、本発明の原理および当該技術の推進に対して本発明者が寄与した概念について読者の理解を助けることを目的とし、そのような特異的に引用された例および条件に限定されないと解釈される。その上、本明細書において本発明の原理、側面、および実施形態を引用するすべての記述、およびその特定例は、その構造的および機能的相当物を含むことを意図する。さらに、そのような相当物は、現在知られている相当物および将来開発される相当物、例えば構造にかかわらず同一機能を実行する任意の開発要素をどちらも含むことを意図する。従って、本発明の範囲は、本明細書に図示および説明される典型的な実施形態に限定するものではない。むしろ、本発明の範囲および精神は、添付の請求項により具現化される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子；および日焼け止め剤の送達媒体を含む日焼け止め組成物。
【請求項２】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子がセラミックである、請求項１に記載の日焼け止め組成物。
【請求項３】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、０．０５〜５０μｍの範囲にある直径を有する、請求項１に記載の日焼け止め組成物。
【請求項４】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、１０ｍ2／ｇ〜１５０ｍ2／ｇの範囲にある表面積を有する、請求項１に記載の日焼け止め組成物。
【請求項５】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、焼結した細孔を含む、請求項１に記載の日焼け止め組成物。
【請求項６】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、酸化防止剤で充てんした細孔を含む、請求項１に記載の日焼け止め組成物。
【請求項７】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、さらなる日焼け止めで充てんした細孔を含む、請求項１に記載の日焼け止め組成物。
【請求項８】
前記日焼け止め剤の送達媒体が、水中油または油中水型エマルジョンである、請求項１に記載の日焼け止め組成物。
【請求項９】
前記日焼け止め剤の送達媒体が、無機ＵＶ遮蔽粒子、有機ＵＶ吸収剤、重合防水成分および親油性成分を含む、請求項１に記載の日焼け止め組成物。
【請求項１０】
重量で、
（ａ）０．００１％〜１０％の均一硬質球状ナノ多孔性リン酸カルシウム粒子、
（ｂ）約０．１％〜約５０％の無機ＵＶ遮蔽粒子、
（ｃ）約０．１％〜約１５％の有機ＵＶ吸収剤、
（ｄ）約０．１％〜約１０％の重合防水成分、
（ｅ）３０％以上の親油性成分、および
（ｆ）水
を含む日焼け止め組成物。
【請求項１１】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子がセラミックである、請求項１０に記載の日焼け止め組成物。
【請求項１２】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、０．０５〜５０μｍの範囲にある直径を有する、請求項１０に記載の日焼け止め組成物。
【請求項１３】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、１０ｍ2／ｇ〜１５０ｍ2／ｇの範囲にある表面積を有する、請求項１０に記載の日焼け止め組成物。
【請求項１４】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、焼結した細孔を含む、請求項１０に記載の日焼け止め組成物。
【請求項１５】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、酸化防止剤で充てんした細孔を含む、請求項１０に記載の日焼け止め組成物。
【請求項１６】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、有機もしくは無機ＵＶ吸収剤および／または防止剤で充てんした細孔を含む、請求項１０に記載の日焼け止め組成物。
【請求項１７】
（ａ）均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子、および
（ｂ）日焼け止め剤の送達媒体
を含む日焼け止め組成物を、対象の局所領域に適用することを含む方法。
【請求項１８】
前記局所領域が角質化された皮膚表面である請求項１７に記載の方法。
【請求項１】
均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子；および日焼け止め剤の送達媒体を含む日焼け止め組成物。
【請求項２】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子がセラミックである、請求項１に記載の日焼け止め組成物。
【請求項３】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、０．０５〜５０μｍの範囲にある直径を有する、請求項１に記載の日焼け止め組成物。
【請求項４】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、１０ｍ2／ｇ〜１５０ｍ2／ｇの範囲にある表面積を有する、請求項１に記載の日焼け止め組成物。
【請求項５】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、焼結した細孔を含む、請求項１に記載の日焼け止め組成物。
【請求項６】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、酸化防止剤で充てんした細孔を含む、請求項１に記載の日焼け止め組成物。
【請求項７】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、さらなる日焼け止めで充てんした細孔を含む、請求項１に記載の日焼け止め組成物。
【請求項８】
前記日焼け止め剤の送達媒体が、水中油または油中水型エマルジョンである、請求項１に記載の日焼け止め組成物。
【請求項９】
前記日焼け止め剤の送達媒体が、無機ＵＶ遮蔽粒子、有機ＵＶ吸収剤、重合防水成分および親油性成分を含む、請求項１に記載の日焼け止め組成物。
【請求項１０】
重量で、
（ａ）０．００１％〜１０％の均一硬質球状ナノ多孔性リン酸カルシウム粒子、
（ｂ）約０．１％〜約５０％の無機ＵＶ遮蔽粒子、
（ｃ）約０．１％〜約１５％の有機ＵＶ吸収剤、
（ｄ）約０．１％〜約１０％の重合防水成分、
（ｅ）３０％以上の親油性成分、および
（ｆ）水
を含む日焼け止め組成物。
【請求項１１】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子がセラミックである、請求項１０に記載の日焼け止め組成物。
【請求項１２】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、０．０５〜５０μｍの範囲にある直径を有する、請求項１０に記載の日焼け止め組成物。
【請求項１３】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、１０ｍ2／ｇ〜１５０ｍ2／ｇの範囲にある表面積を有する、請求項１０に記載の日焼け止め組成物。
【請求項１４】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、焼結した細孔を含む、請求項１０に記載の日焼け止め組成物。
【請求項１５】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、酸化防止剤で充てんした細孔を含む、請求項１０に記載の日焼け止め組成物。
【請求項１６】
前記均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子が、有機もしくは無機ＵＶ吸収剤および／または防止剤で充てんした細孔を含む、請求項１０に記載の日焼け止め組成物。
【請求項１７】
（ａ）均一、硬質、球状のナノ多孔性リン酸カルシウム粒子、および
（ｂ）日焼け止め剤の送達媒体
を含む日焼け止め組成物を、対象の局所領域に適用することを含む方法。
【請求項１８】
前記局所領域が角質化された皮膚表面である請求項１７に記載の方法。
【公表番号】特表２０１３−５１０８６２（Ｐ２０１３−５１０８６２Ａ）
【公表日】平成２５年３月２８日（２０１３．３．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３８９５６（Ｐ２０１２−５３８９５６）
【出願日】平成２２年１１月１０日（２０１０．１１．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５６２７２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６００９９
【国際公開日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【出願人】（５００５３５６２２）ラボラトリー スキン ケア インコーポレイテッド (4)
【住所又は居所原語表記】Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ ７４６９ Ｔａｈｏｅ Ｃｉｔｙ，ＣＡ，９６１４５ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月２８日（２０１３．３．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月１０日（２０１０．１１．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５６２７２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６００９９
【国際公開日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【出願人】（５００５３５６２２）ラボラトリー スキン ケア インコーポレイテッド (4)
【住所又は居所原語表記】Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ ７４６９ Ｔａｈｏｅ Ｃｉｔｙ，ＣＡ，９６１４５ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
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