尿酸値を調節するための化合物、組成物及びそれを使用する方法。
血中尿酸値の調節に有用な化合物、それを含有する製剤及びそれを調製及び使用する方法が、本明細書に記載される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、尿酸の異常値に関連した疾患の治療又は予防に使用される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の構造：
【化１】
〔式中：
Ｗは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４Ｓ−アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、任意に置換されるＣ１−６ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるフェニル、あるいは任意に置換される５員又は６員ヘテロアリールであり；
Ｒｄは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ′、ＯＨ、ＯＲ′、ＳＨ、ＳＲ′、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ′、又はＳ（Ｏ）２ＮＲ′Ｒ″であり；
Ｒｄ１は、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるヘテロアルキル、任意に置換されるヘテロアルケニル、任意に置換されるヘテロアルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルケニル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ′、ＮＲ′Ｒ″、ＯＨ、ＯＲ′、ＳＨ、ＳＲ′、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″、ＳＯ３Ｈ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ′、又はＳ（Ｏ）２ＮＲ′Ｒ″から独立して選択される０〜４個の置換基であり；
それぞれのＲ′は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル又はフェニルであり；
それぞれのＲ″は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル又はフェニルであり；あるいは
Ｒ′とＲ″は、これらを結合している原子と一緒になって、任意に置換される飽和又は不飽和４員、５員又は６員環を形成し；
Ｒｘ及びＲｘ′は、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるヘテロアルキル、任意に置換されるヘテロアルケニル、任意に置換されるヘテロアルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルケニル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ′、ＮＲ′Ｒ″、ＯＨ、ＯＲ′、ＳＨ、ＳＲ′、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″、ＳＯ３Ｈ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ′、又はＳ（Ｏ）２ＮＲ′Ｒ″であるか；あるいは
ＲｘとＲｘ′は、これらを結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個又は２個のヘテロ原子を任意に含有していてもよい任意に置換される非芳香族３〜７員環を形成し；
Ｂ３は、ＯＢ１、ＮＢ２２、あるいはアミノ酸残基又はそのアルキルエステルであり；
Ｂ１は、Ｈ、任意に置換されるＣ１−６アルキル又は製薬学的に許容される陽イオンであり；及び
それぞれのＢ２は、独立して、Ｈ又は任意に置換されるアルキルである〕
を有する化合物あるいはその代謝産物、製薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、エステル、互変異性体又はプロドラッグ。
【請求項２】
ＷがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＷがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂ３がＯＢ１である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｂ１が、アルカリ土類金属陽イオン（ａｌｋａｌｉ）又はアルカリ土類金属陽イオン（ａｌｋａｌｉｎｅ）である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｂ３がＮＢ２２である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｂ３が、アミノ酸残基又はその低級アルキルエステルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒｘ及びＲｘ′が、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、又はメチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＲｘがＦであり及びＲｘ１がＦである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＮＨ２、又はＣＨ３である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がＢｒである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒｄが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、又はＣＮである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
次の構造：
【化２】
〔式中：
Ｗは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４Ｓ−アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、任意に置換されるＣ１−６ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるフェニル、あるいは任意に置換される５員又は６員ヘテロアリールであり；
Ｒｄは、Ｈ、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるヘテロアルキル、任意に置換されるヘテロアルケニル、任意に置換されるヘテロアルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルケニル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ′、ＮＲ′Ｒ″、ＯＨ、ＯＲ′、ＳＨ、ＳＲ′、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ′、又はＳ（Ｏ）２ＮＲ′Ｒ″であり；
Ｒｄ１は、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるヘテロアルキル、任意に置換されるヘテロアルケニル、任意に置換されるヘテロアルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルケニル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ′、ＮＲ′Ｒ″、ＯＨ、ＯＲ′、ＳＨ、ＳＲ′、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″、ＳＯ３Ｈ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ′、又はＳ（Ｏ）２ＮＲ′Ｒ″から独立して選択される０〜４個の置換基であり；
それぞれのＲ′は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル又はフェニルであり；
それぞれのＲ″は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル又はフェニルであり；あるいは
Ｒ′とＲ″は、これらを結合している原子と一緒になって、任意に置換される飽和又は不飽和４員、５員又は６員環を形成し；
Ｒｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり；
Ｒｘ′は、独立して、Ｈ、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるヘテロアルキル、任意に置換されるヘテロアルケニル、任意に置換されるヘテロアルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルケニル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ′、ＮＲ′Ｒ″、ＯＨ、ＯＲ′、ＳＨ、ＳＲ′、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″、ＳＯ３Ｈ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ′、又はＳ（Ｏ）２ＮＲ′Ｒ″であり；並びに
Ｂ３は、ＯＢ１、ＮＢ２２、あるいはアミノ酸残基又はそのアルキルエステルであり；
Ｂ１は、Ｈ、任意に置換されるＣ１−６アルキル又は製薬学的に許容される陽イオンであり；及び
それぞれのＢ２は、独立して、Ｈ又は任意に置換されるアルキルである〕
を有する化合物あるいはその代謝産物、製薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、エステル、互変異性体又はプロドラッグ。
【請求項１４】
ＷがＳである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＷがＯである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｂ３がＯＢ１である、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｂ１が、アルカリ土類金属陽イオン（ａｌｋａｌｉ）又はアルカリ土類金属陽イオン（ａｌｋａｌｉｎｅ）である、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｂ３がＮＢ２２である、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｂ３が、アミノ酸残基又はその低級アルキルエステルである、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒｘ及びＲｘ′が、独立して、Ｈ、Ｆ、メチル又はＣＦ３である、請求項１３〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
ＲｘがＦであり及びＲｘ１がＦである、請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＮＨ２、又はＣＨ３である、請求項１３〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１がＢｒである、請求項１３〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒｄが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、又はＣＮである、請求項１３〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
次の構造：
【化３】
〔式中：
Ｗは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１は、ハロであり；
Ｒｄは、Ｈであり；
Ｒｄ１は、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるヘテロアルキル、任意に置換されるヘテロアルケニル、任意に置換されるヘテロアルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルケニル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ′、ＮＲ′Ｒ″、ＯＨ、ＯＲ′、ＳＨ、ＳＲ′、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″、ＳＯ３Ｈ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ′、又はＳ（Ｏ）２ＮＲ′Ｒ″から独立して選択される０〜４個の置換基であり；
それぞれのＲ′は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル又はフェニルであり；
それぞれのＲ″は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル又はフェニルであり；あるいは
Ｒ′とＲ″は、これらを結合している原子と一緒になって、任意に置換される飽和又は不飽和４員、５員又は６員環を形成し；
Ｒｘ及びＲｘ′は、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるヘテロアルキル、任意に置換されるヘテロアルケニル、任意に置換されるヘテロアルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルケニル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ′、ＮＲ′Ｒ″、ＯＨ、ＯＲ′、ＳＨ、ＳＲ′、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″、ＳＯ３Ｈ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ′、又はＳ（Ｏ）２ＮＲ′Ｒ″であるか；あるいは
ＲｘとＲｘ′は、これらを結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個又は２個のヘテロ原子を任意に含有していてもよい任意に置換される非芳香族３〜７員環を形成し；
Ｂ３は、ＯＢ１、ＮＢ２２、あるいはアミノ酸残基又はそのアルキルエステルであり；
Ｂ１は、Ｈ、任意に置換されるＣ１−６アルキル又は製薬学的に許容される陽イオンであり；及び
それぞれのＢ２は、独立して、Ｈ又は任意に置換されるアルキルである〕
を有する化合物あるいはその代謝産物、製薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、エステル、互変異性体又はプロドラッグ。
【請求項２６】
ＷがＳである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ＷがＯである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｂ３がＯＢ１である、請求項２５〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｂ１が、アルカリ土類金属陽イオン（ａｌｋａｌｉ）又はアルカリ土類金属陽イオン（ａｌｋａｌｉｎｅ）である、請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｂ３が、ＮＢ２２である、請求項２５〜２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｂ３が、アミノ酸残基又はその低級アルキルエステルである、請求項２５〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒｘ及びＲｘ１が、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３又はメチルである、請求項２５〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒｘがメチルであり及びＲｘ１がメチルである、請求項２５〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
痛風の治療を必要とする人に治療有効量の請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物を投与することからなる、痛風の治療方法。
【請求項３５】
高尿酸血症の治療を必要とする人に治療有効量の請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物を投与することからなる、高尿酸血症の治療方法。
【請求項３６】
治療有効量の請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物と製薬学的に許容される賦形剤とを含有してなる医薬組成物。
【請求項３７】
前記化合物の治療有効量が、痛風を治療するための治療有効量である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項１】
次の構造：
【化１】
〔式中：
Ｗは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４Ｓ−アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、任意に置換されるＣ１−６ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるフェニル、あるいは任意に置換される５員又は６員ヘテロアリールであり；
Ｒｄは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ′、ＯＨ、ＯＲ′、ＳＨ、ＳＲ′、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ′、又はＳ（Ｏ）２ＮＲ′Ｒ″であり；
Ｒｄ１は、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるヘテロアルキル、任意に置換されるヘテロアルケニル、任意に置換されるヘテロアルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルケニル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ′、ＮＲ′Ｒ″、ＯＨ、ＯＲ′、ＳＨ、ＳＲ′、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″、ＳＯ３Ｈ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ′、又はＳ（Ｏ）２ＮＲ′Ｒ″から独立して選択される０〜４個の置換基であり；
それぞれのＲ′は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル又はフェニルであり；
それぞれのＲ″は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル又はフェニルであり；あるいは
Ｒ′とＲ″は、これらを結合している原子と一緒になって、任意に置換される飽和又は不飽和４員、５員又は６員環を形成し；
Ｒｘ及びＲｘ′は、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるヘテロアルキル、任意に置換されるヘテロアルケニル、任意に置換されるヘテロアルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルケニル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ′、ＮＲ′Ｒ″、ＯＨ、ＯＲ′、ＳＨ、ＳＲ′、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″、ＳＯ３Ｈ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ′、又はＳ（Ｏ）２ＮＲ′Ｒ″であるか；あるいは
ＲｘとＲｘ′は、これらを結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個又は２個のヘテロ原子を任意に含有していてもよい任意に置換される非芳香族３〜７員環を形成し；
Ｂ３は、ＯＢ１、ＮＢ２２、あるいはアミノ酸残基又はそのアルキルエステルであり；
Ｂ１は、Ｈ、任意に置換されるＣ１−６アルキル又は製薬学的に許容される陽イオンであり；及び
それぞれのＢ２は、独立して、Ｈ又は任意に置換されるアルキルである〕
を有する化合物あるいはその代謝産物、製薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、エステル、互変異性体又はプロドラッグ。
【請求項２】
ＷがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＷがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂ３がＯＢ１である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｂ１が、アルカリ土類金属陽イオン（ａｌｋａｌｉ）又はアルカリ土類金属陽イオン（ａｌｋａｌｉｎｅ）である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｂ３がＮＢ２２である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｂ３が、アミノ酸残基又はその低級アルキルエステルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒｘ及びＲｘ′が、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、又はメチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＲｘがＦであり及びＲｘ１がＦである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＮＨ２、又はＣＨ３である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がＢｒである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒｄが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、又はＣＮである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
次の構造：
【化２】
〔式中：
Ｗは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４Ｓ−アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、任意に置換されるＣ１−６ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるフェニル、あるいは任意に置換される５員又は６員ヘテロアリールであり；
Ｒｄは、Ｈ、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるヘテロアルキル、任意に置換されるヘテロアルケニル、任意に置換されるヘテロアルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルケニル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ′、ＮＲ′Ｒ″、ＯＨ、ＯＲ′、ＳＨ、ＳＲ′、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ′、又はＳ（Ｏ）２ＮＲ′Ｒ″であり；
Ｒｄ１は、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるヘテロアルキル、任意に置換されるヘテロアルケニル、任意に置換されるヘテロアルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルケニル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ′、ＮＲ′Ｒ″、ＯＨ、ＯＲ′、ＳＨ、ＳＲ′、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″、ＳＯ３Ｈ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ′、又はＳ（Ｏ）２ＮＲ′Ｒ″から独立して選択される０〜４個の置換基であり；
それぞれのＲ′は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル又はフェニルであり；
それぞれのＲ″は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル又はフェニルであり；あるいは
Ｒ′とＲ″は、これらを結合している原子と一緒になって、任意に置換される飽和又は不飽和４員、５員又は６員環を形成し；
Ｒｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＣ１−Ｃ３フルオロアルキルであり；
Ｒｘ′は、独立して、Ｈ、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるヘテロアルキル、任意に置換されるヘテロアルケニル、任意に置換されるヘテロアルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルケニル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ′、ＮＲ′Ｒ″、ＯＨ、ＯＲ′、ＳＨ、ＳＲ′、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″、ＳＯ３Ｈ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ′、又はＳ（Ｏ）２ＮＲ′Ｒ″であり；並びに
Ｂ３は、ＯＢ１、ＮＢ２２、あるいはアミノ酸残基又はそのアルキルエステルであり；
Ｂ１は、Ｈ、任意に置換されるＣ１−６アルキル又は製薬学的に許容される陽イオンであり；及び
それぞれのＢ２は、独立して、Ｈ又は任意に置換されるアルキルである〕
を有する化合物あるいはその代謝産物、製薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、エステル、互変異性体又はプロドラッグ。
【請求項１４】
ＷがＳである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＷがＯである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｂ３がＯＢ１である、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｂ１が、アルカリ土類金属陽イオン（ａｌｋａｌｉ）又はアルカリ土類金属陽イオン（ａｌｋａｌｉｎｅ）である、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｂ３がＮＢ２２である、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｂ３が、アミノ酸残基又はその低級アルキルエステルである、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒｘ及びＲｘ′が、独立して、Ｈ、Ｆ、メチル又はＣＦ３である、請求項１３〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
ＲｘがＦであり及びＲｘ１がＦである、請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＮＨ２、又はＣＨ３である、請求項１３〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１がＢｒである、請求項１３〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒｄが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、又はＣＮである、請求項１３〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
次の構造：
【化３】
〔式中：
Ｗは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１は、ハロであり；
Ｒｄは、Ｈであり；
Ｒｄ１は、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるヘテロアルキル、任意に置換されるヘテロアルケニル、任意に置換されるヘテロアルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルケニル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ′、ＮＲ′Ｒ″、ＯＨ、ＯＲ′、ＳＨ、ＳＲ′、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″、ＳＯ３Ｈ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ′、又はＳ（Ｏ）２ＮＲ′Ｒ″から独立して選択される０〜４個の置換基であり；
それぞれのＲ′は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル又はフェニルであり；
それぞれのＲ″は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル又はフェニルであり；あるいは
Ｒ′とＲ″は、これらを結合している原子と一緒になって、任意に置換される飽和又は不飽和４員、５員又は６員環を形成し；
Ｒｘ及びＲｘ′は、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアルケニル、任意に置換されるアルキニル、任意に置換されるヘテロアルキル、任意に置換されるヘテロアルケニル、任意に置換されるヘテロアルキニル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルケニル、任意に置換されるヘテロシクリル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ′、ＮＲ′Ｒ″、ＯＨ、ＯＲ′、ＳＨ、ＳＲ′、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″、ＳＯ３Ｈ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ′、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ′、又はＳ（Ｏ）２ＮＲ′Ｒ″であるか；あるいは
ＲｘとＲｘ′は、これらを結合している炭素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個又は２個のヘテロ原子を任意に含有していてもよい任意に置換される非芳香族３〜７員環を形成し；
Ｂ３は、ＯＢ１、ＮＢ２２、あるいはアミノ酸残基又はそのアルキルエステルであり；
Ｂ１は、Ｈ、任意に置換されるＣ１−６アルキル又は製薬学的に許容される陽イオンであり；及び
それぞれのＢ２は、独立して、Ｈ又は任意に置換されるアルキルである〕
を有する化合物あるいはその代謝産物、製薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形体、エステル、互変異性体又はプロドラッグ。
【請求項２６】
ＷがＳである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ＷがＯである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｂ３がＯＢ１である、請求項２５〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｂ１が、アルカリ土類金属陽イオン（ａｌｋａｌｉ）又はアルカリ土類金属陽イオン（ａｌｋａｌｉｎｅ）である、請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｂ３が、ＮＢ２２である、請求項２５〜２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｂ３が、アミノ酸残基又はその低級アルキルエステルである、請求項２５〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒｘ及びＲｘ１が、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３又はメチルである、請求項２５〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒｘがメチルであり及びＲｘ１がメチルである、請求項２５〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
痛風の治療を必要とする人に治療有効量の請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物を投与することからなる、痛風の治療方法。
【請求項３５】
高尿酸血症の治療を必要とする人に治療有効量の請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物を投与することからなる、高尿酸血症の治療方法。
【請求項３６】
治療有効量の請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物と製薬学的に許容される賦形剤とを含有してなる医薬組成物。
【請求項３７】
前記化合物の治療有効量が、痛風を治療するための治療有効量である、請求項３６に記載の組成物。
【公表番号】特表２０１２−５０２０５０（Ｐ２０１２−５０２０５０Ａ）
【公表日】平成２４年１月２６日（２０１２．１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２６２１１（Ｐ２０１１−５２６２１１）
【出願日】平成２１年９月３日（２００９．９．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５５９４８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２８１９０
【国際公開日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【出願人】（５０９０９７３８９）アルディア バイオサイエンス，インク． (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１月２６日（２０１２．１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月３日（２００９．９．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５５９４８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２８１９０
【国際公開日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【出願人】（５０９０９７３８９）アルディア バイオサイエンス，インク． (5)
【Ｆターム（参考）】
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