延長された可溶性ＰＨ２０ポリペプチドおよびその使用
可溶性ＰＨ２０ポリペプチド、例えば、延長された可溶性ＰＨ２０ポリペプチドおよびそれらの使用を提供する。また、他のＣ−末端を短縮されたＰＨ２０ポリペプチドおよび部分的に脱グリコシル化されたＰＨ２０ポリペプチドならびにそれらの使用を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
延長された可溶性ＰＨ２０ヒアルロニダーゼ（ｅｓＰＨ２０）。
【請求項２】
Ｎ−グリコシル化、部分的にＮ−グリコシル化または脱グリコシル化されている、請求項１に記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項３】
部分的にＮ−グリコシル化されたポリペプチドが、少なくとも３つのアスパラギン（Ｎ）残基のそれぞれに連結した少なくとも１つのＮ−アセチルグルコサミン部分を含む、請求項１または請求項２に記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項４】
３つのアスパラギン残基が、配列番号：１０７のアミノ酸残基２３５、３６８および３９３であるか、または配列番号：１０７のアミノ酸残基２３５、３６８および３９３に対応する残基である、請求項３に記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項５】
配列番号：６０−６３および１０２−１０４のいずれかに記載されているアミノ酸配列からなるポリペプチド、または
配列番号：６０−６３および１０２−１０４のいずれかに記載されているアミノ酸配列においてアミノ酸置換を含むポリペプチド、ここで、該アミノ酸置換ポリペプチドは、配列番号：６０−６３および１０２−１０４のいずれかに記載されているアミノ酸の対応する配列と、少なくとも８５％、８７％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる
から選択される請求項１−４のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項６】
中性活性である、請求項１−５のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項７】
ヒトｅｓＰＨ２０である、請求項１−５のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項８】
チンパンジーｅｓＰＨ２０である、請求項１−４のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項９】
配列番号：６０−６３および１０２−１０４のいずれかに記載されているアミノ酸配列からなる、請求項５に記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項１０】
配列番号：１０７のアミノ酸３６−４９１、３６−４９２、３６−４９３、３６−４９４、３６−４９５、３６−４９６、３６−４９７、３６−４９８、３６−４９９または３６−５００として記載されているアミノ酸配列からなるポリペプチド、または
配列番号：１０７のアミノ酸３６−４９１、３６−４９２、３６−４９３、３６−４９４、３６−４９５、３６−４９６、３６−４９７、３６−４９８、３６−４９９または３６−５００として記載されているアミノ酸配列においてアミノ酸置換を含むポリペプチド、ここで、該アミノ酸置換ポリペプチドは、配列番号：１０７のアミノ酸３６−４９１、３６−４９２、３６−４９３、３６−４９４、３６−４９５、３６−４９６、３６−４９７、３６−４９８、３６−４９９または３６−５００として記載されているアミノ酸の対応する配列と、少なくとも８５％、８７％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる
から選択される請求項１−４のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項１１】
配列番号：１０７のアミノ酸３６−４９１、３６−４９２、３６−４９３、３６−４９４、３６−４９５、３６−４９６、３６−４９７、３６−４９８、３６−４９９または３６−５００として記載されているアミノ酸配列からなる、請求項１０に記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項１２】
配列番号：１０７のアミノ酸１−４６５、１−４９１、１−４９２、１−４９３、１−４９４、１−４９５、１−４９６、１−４９７、１−４９８、１−４９９または１−５００として記載されているアミノ酸配列からなるか、または
配列番号：１０７のアミノ酸１−４６５、１−４９１、１−４９２、１−４９３、１−４９４、１−４９５、１−４９６、１−４９７、１−４９８、１−４９９または１−５００として記載されているアミノ酸配列においてアミノ酸置換を含む、ここで、該アミノ酸置換ＰＨ２０ヒアルロニダーゼは、配列番号：１０７のアミノ酸１−４６５、１−４９１、１−４９２、１−４９３、１−４９４、１−４９５、１−４９６、１−４９７、１−４９８、１−４９９または１−５００として記載されているアミノ酸配列と、少なくとも８５％、８７％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる
短縮されたＰＨ２０ヒアルロニダーゼ。
【請求項１３】
配列番号：１０７のアミノ酸３６−４６５、３６−４８４、３６−４８５、３６−４８６、３６−４８７、３６−４８８または３６−４８９として記載されているアミノ酸配列からなるか、または配列番号：１０７のアミノ酸３６−４６５、３６−４８４、３６−４８５、３６−４８６、３６−４８７、３６−４８８または３６−４８９として記載されているアミノ酸配列においてアミノ酸置換を含む、ここで、該アミノ酸置換ＰＨ２０ヒアルロニダーゼは、配列番号：１０７のアミノ酸３６−４６５、３６−４８４、３６−４８５、３６−４８６、３６−４８７、３６−４８８または３６−４８９として記載されているアミノ酸配列と、少なくとも８５％、８７％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、短縮されたＰＨ２０ヒアルロニダーゼ。
【請求項１４】
Ｎ−グリコシル化、部分的にＮ−グリコシル化または脱グリコシル化されている、請求項１２または請求項１３に記載のＰＨ２０。
【請求項１５】
中性活性である、請求項１２−１４のいずれかに記載のＰＨ２０。
【請求項１６】
配列番号：５５−１０６のいずれかに記載されているアミノ酸配列からなるか、または配列番号：５５−１０６のいずれかに記載されているアミノ酸配列においてアミノ酸置換を含む、ここで、該アミノ酸置換ＰＨ２０ヒアルロニダーゼは、配列番号：５５−１０６のいずれかに記載されているアミノ酸配列と、少なくとも８５％、８７％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる短縮されたＰＨ２０ヒアルロニダーゼ糖タンパク質であって、Ｎ−グリコシル化されているが、配列番号：１０７のアミノ酸残基８２、１６６または２５４に対応する１つ以上のアミノ酸残基でグリコシル化されていない短縮されたＰＨ２０ヒアルロニダーゼ糖タンパク質。
【請求項１７】
少なくとも３つのアスパラギン（Ｎ）残基のそれぞれに連結した少なくとも１つのＮ−アセチルグルコサミン部分を含む、請求項１６に記載のＰＨ２０。
【請求項１８】
３つのアスパラギン残基が、配列番号：１０７のアミノ酸残基２３５、３６８および３９３または配列番号：１０７のアミノ酸残基２３５、３６８および３９３に対応する残基である、請求項１７に記載のＰＨ２０。
【請求項１９】
中性活性である、請求項１６−１８のいずれかに記載のＰＨ２０。
【請求項２０】
可溶性である、請求項１６−１９のいずれかに記載のＰＨ２０。
【請求項２１】
ＰＨ２０がヒト、チンパンジー、アカゲザルおよびカニクイザルから選択される、請求項１６−２０のいずれかに記載のＰＨ２０。
【請求項２２】
シアル化、アルブミン化、ファルネシル化、カルボキシル化、ヒドロキシル化およびリン酸化から選択される修飾により修飾されている、請求項１−２１のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０。
【請求項２３】
ポリマーにより修飾されている、請求項１−２１のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０。
【請求項２４】
ポリマーがデキストランまたはＰＥＧである、請求項２３に記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０。
【請求項２５】
配列番号：１０７に記載されているアミノ酸配列またはその短縮された中性活性形態、または配列番号：１０７に記載されているアミノ酸配列と、少なくとも８５％、８７％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸配列またはその短縮された形態を含むＰＨ２０ヒアルロニダーゼ糖タンパク質であって、Ｎ−グリコシル化されているが、配列番号：１０７のアミノ酸残基８２、１６６または２５４に対応する１つ以上のアミノ酸残基でグリコシル化されていないＰＨ２０ヒアルロニダーゼ糖タンパク質。
【請求項２６】
ポリペプチドが、修飾されていないポリペプチドと比較して、ヒトにおいて減少した免疫原性を有するように修飾されている、請求項１−２５のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０。
【請求項２７】
一次配列が抗原性に寄与するエピトープを除去するように改変されている、請求項２６に記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０。
【請求項２８】
ポリペプチドが、ポリペプチドをビフコシル化しない宿主細胞における発現により生産される、請求項１−２５のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０。
【請求項２９】
宿主細胞が、哺乳動物宿主細胞または哺乳動物化昆虫細胞発現系である、請求項２８に記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０。
【請求項３０】
ビフコシル化されていない、請求項１−２５のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０。
【請求項３１】
実質的に精製された、または単離された、請求項１−３０のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０。
【請求項３２】
請求項１−３１のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０を含む複合体。
【請求項３３】
ｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０が、多重体化ドメイン、毒素、検出可能な標識または薬物から選択される部分に複合体化している、請求項３２に記載の複合体。
【請求項３４】
ｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０がＦｃドメインに複合体化している、請求項３３に記載の複合体。
【請求項３５】
ｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０がポリマーに複合体化している、請求項３２に記載の複合体。
【請求項３６】
ポリマーがデキストランまたはＰＥＧである、請求項３５に記載の複合体。
【請求項３７】
結合部分が、直接またはリンカーを介してｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０のＣ−末端またはＮ−末端に連結している、請求項３２−３６のいずれかに記載の複合体。
【請求項３８】
請求項１−２１のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０をコードする核酸分子であって、全長ＰＨ２０をコードしないが、短縮されたＰＨ２０またはｅｓＰＨ２０をコードする核酸分子。
【請求項３９】
それぞれ、請求項１−２１のいずれかに記載のＰＨ２０またはｅｓＰＨ２０の発現のためのベクターに作動可能に挿入された終始コドンを含むか、または該終始コドンが隣接して次に続く、請求項１−２１のいずれかに記載のＰＨ２０またはｅｓＰＨ２０をコードするヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項４０】
配列番号：１０７の３６−４９１、３６−４９２、３６−４９３、３６−４９４、３６−４９５、３６−４９６、３６−４９７、３６−４９８、３６−４９９または３６−５００のアミノ酸からなるｅｓＰＨ２０ポリペプチド、または配列番号：１０７のアミノ酸３６−４９１、３６−４９２、３６−４９３、３６−４９４、３６−４９５、３６−４９６、３６−４９７、３６−４９８、３６−４９９または３６−５００として記載されているアミノ酸配列においてアミノ酸置換を含むポリペプチド、ここで、該アミノ酸置換ｅｓＰＨ２０ポリペプチドは、配列番号：１０７の３６−４９１、３６−４９２、３６−４９３、３６−４９４、３６−４９５、３６−４９６、３６−４９７、３６−４９８、３６−４９９または３６−５００のアミノ酸として記載されているアミノ酸配列と、少なくとも８５％、８７％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、をコードする請求項３８または３９に記載の核酸分子。
【請求項４１】
配列番号：１５０−１５４、２００−２０１および２１３−２１５のいずれかに記載されているヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドまたはその退縮型を含み、配列番号：１５０−１５４、２００−２０１および２１３−２１５のいずれかによってコードされる短縮されたＰＨ２０またはｅｓＰＨ２０を生産するように終始コドンを含む、発現ベクターである核酸分子であって、該ポリヌクレオチドは、コードされた短縮されたＰＨ２０またはｅｓＰＨ２０を生産するように発現のために作動可能に連結されている核酸分子。
【請求項４２】
配列番号：１０７のアミノ酸３６−４９１、３６−４９２、３６−４９３、３６−４９４、３６−４９５、３６−４９６、３６−４９７または３６−４９８からなるｅｓＰＨ２０をコードする、請求項３８に記載の核酸。
【請求項４３】
請求項３８、４０および４２のいずれかに記載の核酸を含むベクター。
【請求項４４】
請求項３９または４３に記載のベクターまたは請求項３８および４０−４２のいずれかに記載の核酸分子を含む細胞。
【請求項４５】
ＣＨＯ細胞である、請求項４４に記載の細胞。
【請求項４６】
請求項１−３１のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０ポリペプチドを含む組成物。
【請求項４７】
請求項１−２１のいずれかに記載の複数のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０ポリペプチドを含む組成物。
【請求項４８】
請求項２２−３１のいずれかに記載の複数のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０ポリペプチドを含む組成物。
【請求項４９】
複数のｅｓＰＨ２０ポリペプチドが、請求項３８および４０−４２のいずれかに記載の核酸分子または請求項３９または請求項４３に記載のベクターによってコードされる、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５０】
ｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０ポリペプチドが、ＣＨＯ細胞から分泌される、請求項４６−４９のいずれかに記載の組成物。
【請求項５１】
医薬組成物である、請求項４６−５０のいずれかに記載の組成物。
【請求項５２】
さらなる治療剤を含む、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
治療剤が組成物と共に、または別々の組成物において製剤化される、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
治療剤が、化学療法剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗菌剤、殺アメーバ剤、殺トリコモナス剤、抗パーキンソン病薬、抗マラリア薬、鎮痙剤、抗抑制薬、抗関節炎剤、抗真菌剤、抗高血圧剤、解熱剤、抗寄生虫薬、抗ヒスタミン剤、アルファアドレナリン作動薬、アルファ遮断薬、麻酔薬、気管支拡張剤、殺生物剤、殺菌剤、静菌剤、ベータアドレナリン遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、心血管作動薬、避妊薬、充血除去剤、利尿薬、抑制薬、診断薬、電解質物質、催眠剤、ホルモン剤、血糖上昇剤、筋弛緩剤、筋肉収縮剤、眼科用剤、副交感神経作用薬、精神賦活剤、鎮静剤、交感神経様作用薬、精神安定剤、尿路剤、膣剤、殺ウイルス剤、ビタミン剤、非ステロイド系抗炎症剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ポリペプチド、タンパク質、核酸、薬物、有機分子または睡眠導入剤から選択される、請求項５２または５３に記載の組成物。
【請求項５５】
治療剤が、抗体、免疫グロブリン、ビスホスホネート、サイトカイン、化学療法剤およびインスリンから選択される、請求項５２−５４のいずれかに記載の組成物。
【請求項５６】
インスリンが即効性インスリンであり、ビスホスホネートがゾレドロン酸である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
請求項１−３１のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０、または請求項４６−５６のいずれかに記載の組成物を対象に投与することを含む、ヒアルロナン関連疾患または状態を処置するための方法。
【請求項５８】
請求項１−３１のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０、または請求項４６−５６のいずれかに記載の組成物を対象に投与することを含む、グリコサミノグリカン過剰を処置するための、腫瘍を処置するための、脳におけるグリコサミノグリカン蓄積を処置するための、心疾患を処置するための、眼科疾患を処置するための、肺疾患を処置するための、固形腫瘍への化学療法剤の浸透を増加させるための、セルライトを処置するための、増殖性疾患を処置するための、または薬物および他の治療剤のバイオアベイラビリティを増加させるための方法。
【請求項５９】
増殖性疾患が良性前立腺過形成である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
さらなる治療剤が、アシビシン、アクラルビシン、アコダゾール、アクロニン、アドゼレシン、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン（９−シス−レチノイン酸）、アロプリノール、アルトレタミン、アルボシジブ、アンバゾン、アンボマイシン、アメタントロン、アミホスチン、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アナキシロン、アンシタビン、アントラマイシン、アパジコン、アルギメスナ、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アスペルリン、アトリムスチン、アザシチジン、アゼテパ、アゾトマイシン、バノキサントロン、バタブリン、バチマスタット、ＢＣＧ Ｌｉｖｅ、ベナキシビン、ベンダムスチン、ベンゾデパ、ベキサロテン、ベバシズマブ、ビカルタミド、ビエタセルピン、ビリコダル、ビサントレン、ビサントレン、ビスナフィドジメシレート、ビゼレシン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブレキナル、ブロピリミン、ブドチタン、ブスルファン、カクチノマイシン、カルステロン、カネルチニブ、カペシタビン、カラセミド、カルベチマー、カルボプラチン、カルボコン、カルモフール、ポリフェプロザンを伴うカルムスチン、カルムスチン、カルビシン、カルゼレシン、セデフィンゴール、セレコキシブ、セマドチン、クロラムブシル、シオテロネル、シロレマイシン、シスプラチン、クラドリビン、クランフェヌル、クロファラビン、クリスナトール、シクロホスファミド、リポゾーマルシタラビン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、リポゾーマルダウノルビシン、ダウノルビシン／ダウノマイシン、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキンジフチトクス、デクスニグルジピン、デキソナプラチン、デクスラゾキサン、デザグアニン、ジアジコン、ジブロスピジウム、ジエノゲスト、ジナリン、ジセルモリド、ドセタキセル、ドフェキダル、ドキシフルリジン、リポゾーマルドキソルビシン、ドキソルビシンＨＣＬ、ドコルビシンＨＣＬリポソーム注射剤、ドキソルビシン、ドロロキシフェン、プロピオン酸ドロモスタノロン、デュアゾマイシン、エコムスチン、エダトレキサート、エドテカリン、エフロールニチン、エラクリダル、エリナフィド、エリオットＢ溶液、エルサミトルシン、エミテフル、エンロプラチン、エンプロメート、エンザスタウリン、エピプロピジン、エピルビシン、エポエチンアルファ、エプタロプロスト、エルブロゾール、エソルビシン、エストラムスチン、エタニダゾール、エトグルシド、リン酸エトポシド、エトポシドＶＰ−１６、エトポシド、エトプリン、エキセメスタン、エクシスリンド、ファドロゾール、ファザラビン、フェンレチニド、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、５−フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルロシタビン、ホスキドン、ホストリエシン、ホトレタミン、フルベストラント、ガラルビシン、ガロシタビン、ゲムシタビン、ゲムツズマブ／オゾガマイシン、ゲロキノール、ギマテカン、ギメラシル、グロキサゾン、グルホスファミド、酢酸ゴセレリン、ヒドロキシウレア、イブリツモマブ／チウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、イルモホシン、イロマスタット、メシル酸イマチニブ、イメキソン、インプロスルファン、インジスラム、インプロコン、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、インターフェロン、インターロイキン−２ｓおよび他のインターロイキン（組換えインターロイキンを含む）、イントプリシン、ヨーベングアン［１３１−Ｉ］、イプロプラチン、イリノテカン、イルソグラジン、イクサベピロン、ケトトレキサート、Ｌ−アラノシン、ランレオチド、ラパチニブ、レドキサントロン、レトロゾール、ロイコボリン、リュープロリド、リュープロレリン（リュープロレリド）、レバミソール、レキサカルシトール、リアロゾール、ロバプラチン、ロメトレキソール、ロムスチン／ＣＣＮＵ、ロムスチン、ロナファルニブ、ロソキサントロン、ルルトテカン、マホスファミド、マンノスルファン、マリマスタット、マソプロコール、メイタンシン、メクロレタミン、メクロレタミン／ナイトロジェンマスタード、酢酸メゲストロール、メゲストロール、メレンゲストロール、メルファラン、メルファランｓｌＬ−ＰＡＭ、メノガリル、メピチオスタン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メスナ、メテシンド、メトトレキサート、メトキサレン、メトミダート、メトプリン、メツレデパ、ミボプラチン、ミプロキシフェン、ミソニダゾール、ミチンドミド、ミトカルシン、ミトクロミン、ミトフラキソン、ミトギリン、ミトグアゾン、ミトマルシン、マイトマイシンＣ、マイトマイシン、ミトナフィド、ミトキドン、ミトスペル、ミトタン、ミトキサントロン、ミトゾロミド、ミボブリン、ミゾルビン、モファロテン、モピダモール、ムブリチニブ、ミコフェノール酸、フェンプロピオン酸ナンドロロン、ネダプラチン、ネルザラビン、ネモルビシン、ニトラクリン、ノコダゾール、ノフェツモバブ、ノガラマイシン、ノラトレキセド、ノルトピキサントロン、オクトレオチド、オプレルベキン、オルマプラチン、オルタタキセル、オテラシル、オキサリプラチン、オキシスラン、オキソフェナルシン、パクリタキセル、パミドロネート、パツビロン、ペガデマーゼ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペルデシン、ペリオマイシン、ペリトレキソール、ペメトレキセド、ペンタムスチン、ペントスタチン、ペプロマイシン、ペルホスファミド、ペリホシン、ピコプラチン、ピナフィド、ピポブロマン、ピポスルファン、ピルフェニドン、ピロキサントロン、ピキサントロン、プレビトレキセド、プリカミシドミトラマイシン、プリカマイシン、プロメスタン、プロメスタン、ポルフィマーナトリウム、ポルフィマー、ポルフィロマイシン、プレドニムスチン、プロカルバジン、プロパミジン、プロスピジウム、プミテパ、ピューロマイシン、ピラゾフリン、キナクリン、ラニムスチン、ラスブリカーゼ、リボプリン、リトロスルファン、リツキシマブ、ログレチミド、ロキニメックス、ルホクロモマイシン、サバルビシン、サフィンゴール、サルグラモスチム、サトラプラチン、セブリプラチン、セムスチン、シムトラゼン、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソラフェニブ、スパルホサート、スパルホス酸、スパルソマイシン、スピロゲルマニウム、スピロムスチン、スピロプラチン、スピロプラチン、スクアラミン、ストレプトニグリン、ストレプトバリシン、ストレプトゾシン、スホスファミド、スロフェヌル、リンゴ酸スニチニブ、６−ＴＧ、タセジナリン、タルク、タリソマイシン、タリムスチン、タモキシフェン、タリキダール、タウロムスチン、テコガラン、テガフール、テロキサントロン、テモポルフィン、テモゾロマイド、テニポシド／ＶＭ−２６、テニポシド、テロキシロン、テストラクトン、チアミプリン、チオグアニン、チオテパ、チアミプリン、チアゾフリン、チロミソール、チロロン、チムコダル、チモナシック、チラパザミン、トピキサントロン、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラベクテジン（エクチナサイジン７４３）、トラスツマブ、トレストロン、トレチノイン／ＡＴＲＡ、トリシリビン、トリロスタン、トリメトレキセート、四硝酸トリプラチン、トリプトレリン、トロホスファミド、ツブロゾール、ウベニメクス、ウラシルマスタード、ウレデパ、バルルビシン、バルスポダル、バプレオチド、ベルテポルフィン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビネピジン、ビンフルニン、ビンホルミド、ビングリシネート、ビンロイシノール、ビンロイロシン、ビノレルビン、ビンロシジン、ビントリプトール、ビンゾリジン、ボロゾール、キサントマイシンＡ（グアメシクリン）、ゼニプラチン、ジラスコルブ［２−Ｈ］、ジノスタチン、ゾレドロネート、ゾルビシンおよびゾスキダルから選択される、請求項５８に記載の方法または請求項５２−５６のいずれかに記載の組成物。
【請求項６１】
ＰＨ２０またはｅｓＰＨ２０がペグ化されている、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
ヒアルロナン関連疾患または状態を処置するための医薬の製造における、請求項１−３１のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０または請求項４６−５６のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項６３】
ヒアルロナン関連疾患または状態を処置するための請求項１−３０のいずれかに記載のポリペプチドを含む医薬組成物。
【請求項６４】
ヒアルロナン関連疾患または状態を処置するための請求項４６−５６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６５】
グリコサミノグリカン過剰を処置するための、腫瘍を処置するための、脳におけるグリコサミノグリカン蓄積を処置するための、心疾患を処置するための、眼科疾患を処置するための、肺疾患を処置するための、固形腫瘍への化学療法剤の浸透を増加させるための、セルライトを処置するための、増殖性疾患を処置するための、または薬物および他の治療剤のバイオアベイラビリティを増加させるための医薬の製造のための、請求項１−３１のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０もしくはＰＨ２０または請求項４６−５６のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項６６】
増殖性疾患が良性前立腺過形成である、請求項６５に記載の使用。
【請求項６７】
グリコサミノグリカン過剰を処置するために、腫瘍を処置するために、脳におけるグリコサミノグリカン蓄積を処置するために、心疾患を処置するために、眼科疾患を処置するために、肺疾患を処置するために、固形腫瘍への化学療法剤の浸透を増加させるために、セルライトを処置するために、増殖性疾患を処置するために、または薬物および他の治療剤のバイオアベイラビリティを増加させるために使用するための、請求項１−３１のいずれかに記載のポリペプチドを含む医薬組成物。
【請求項６８】
グリコサミノグリカン過剰を処置するために、腫瘍を処置するために、脳におけるグリコサミノグリカン蓄積を処置するために、心疾患を処置するために、眼科疾患を処置するために、肺疾患を処置するために、固形腫瘍への化学療法剤の浸透を増加させるために、セルライトを処置するために、増殖性疾患を処置するために、または薬物および他の治療剤のバイオアベイラビリティを増加させるために使用するための、請求項４６−５６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６９】
増殖性疾患が良性前立腺過形成である、請求項６７または請求項６８に記載の医薬組成物。
【請求項１】
延長された可溶性ＰＨ２０ヒアルロニダーゼ（ｅｓＰＨ２０）。
【請求項２】
Ｎ−グリコシル化、部分的にＮ−グリコシル化または脱グリコシル化されている、請求項１に記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項３】
部分的にＮ−グリコシル化されたポリペプチドが、少なくとも３つのアスパラギン（Ｎ）残基のそれぞれに連結した少なくとも１つのＮ−アセチルグルコサミン部分を含む、請求項１または請求項２に記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項４】
３つのアスパラギン残基が、配列番号：１０７のアミノ酸残基２３５、３６８および３９３であるか、または配列番号：１０７のアミノ酸残基２３５、３６８および３９３に対応する残基である、請求項３に記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項５】
配列番号：６０−６３および１０２−１０４のいずれかに記載されているアミノ酸配列からなるポリペプチド、または
配列番号：６０−６３および１０２−１０４のいずれかに記載されているアミノ酸配列においてアミノ酸置換を含むポリペプチド、ここで、該アミノ酸置換ポリペプチドは、配列番号：６０−６３および１０２−１０４のいずれかに記載されているアミノ酸の対応する配列と、少なくとも８５％、８７％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる
から選択される請求項１−４のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項６】
中性活性である、請求項１−５のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項７】
ヒトｅｓＰＨ２０である、請求項１−５のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項８】
チンパンジーｅｓＰＨ２０である、請求項１−４のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項９】
配列番号：６０−６３および１０２−１０４のいずれかに記載されているアミノ酸配列からなる、請求項５に記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項１０】
配列番号：１０７のアミノ酸３６−４９１、３６−４９２、３６−４９３、３６−４９４、３６−４９５、３６−４９６、３６−４９７、３６−４９８、３６−４９９または３６−５００として記載されているアミノ酸配列からなるポリペプチド、または
配列番号：１０７のアミノ酸３６−４９１、３６−４９２、３６−４９３、３６−４９４、３６−４９５、３６−４９６、３６−４９７、３６−４９８、３６−４９９または３６−５００として記載されているアミノ酸配列においてアミノ酸置換を含むポリペプチド、ここで、該アミノ酸置換ポリペプチドは、配列番号：１０７のアミノ酸３６−４９１、３６−４９２、３６−４９３、３６−４９４、３６−４９５、３６−４９６、３６−４９７、３６−４９８、３６−４９９または３６−５００として記載されているアミノ酸の対応する配列と、少なくとも８５％、８７％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる
から選択される請求項１−４のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項１１】
配列番号：１０７のアミノ酸３６−４９１、３６−４９２、３６−４９３、３６−４９４、３６−４９５、３６−４９６、３６−４９７、３６−４９８、３６−４９９または３６−５００として記載されているアミノ酸配列からなる、請求項１０に記載のｅｓＰＨ２０。
【請求項１２】
配列番号：１０７のアミノ酸１−４６５、１−４９１、１−４９２、１−４９３、１−４９４、１−４９５、１−４９６、１−４９７、１−４９８、１−４９９または１−５００として記載されているアミノ酸配列からなるか、または
配列番号：１０７のアミノ酸１−４６５、１−４９１、１−４９２、１−４９３、１−４９４、１−４９５、１−４９６、１−４９７、１−４９８、１−４９９または１−５００として記載されているアミノ酸配列においてアミノ酸置換を含む、ここで、該アミノ酸置換ＰＨ２０ヒアルロニダーゼは、配列番号：１０７のアミノ酸１−４６５、１−４９１、１−４９２、１−４９３、１−４９４、１−４９５、１−４９６、１−４９７、１−４９８、１−４９９または１−５００として記載されているアミノ酸配列と、少なくとも８５％、８７％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる
短縮されたＰＨ２０ヒアルロニダーゼ。
【請求項１３】
配列番号：１０７のアミノ酸３６−４６５、３６−４８４、３６−４８５、３６−４８６、３６−４８７、３６−４８８または３６−４８９として記載されているアミノ酸配列からなるか、または配列番号：１０７のアミノ酸３６−４６５、３６−４８４、３６−４８５、３６−４８６、３６−４８７、３６−４８８または３６−４８９として記載されているアミノ酸配列においてアミノ酸置換を含む、ここで、該アミノ酸置換ＰＨ２０ヒアルロニダーゼは、配列番号：１０７のアミノ酸３６−４６５、３６−４８４、３６−４８５、３６−４８６、３６−４８７、３６−４８８または３６−４８９として記載されているアミノ酸配列と、少なくとも８５％、８７％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、短縮されたＰＨ２０ヒアルロニダーゼ。
【請求項１４】
Ｎ−グリコシル化、部分的にＮ−グリコシル化または脱グリコシル化されている、請求項１２または請求項１３に記載のＰＨ２０。
【請求項１５】
中性活性である、請求項１２−１４のいずれかに記載のＰＨ２０。
【請求項１６】
配列番号：５５−１０６のいずれかに記載されているアミノ酸配列からなるか、または配列番号：５５−１０６のいずれかに記載されているアミノ酸配列においてアミノ酸置換を含む、ここで、該アミノ酸置換ＰＨ２０ヒアルロニダーゼは、配列番号：５５−１０６のいずれかに記載されているアミノ酸配列と、少なくとも８５％、８７％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる短縮されたＰＨ２０ヒアルロニダーゼ糖タンパク質であって、Ｎ−グリコシル化されているが、配列番号：１０７のアミノ酸残基８２、１６６または２５４に対応する１つ以上のアミノ酸残基でグリコシル化されていない短縮されたＰＨ２０ヒアルロニダーゼ糖タンパク質。
【請求項１７】
少なくとも３つのアスパラギン（Ｎ）残基のそれぞれに連結した少なくとも１つのＮ−アセチルグルコサミン部分を含む、請求項１６に記載のＰＨ２０。
【請求項１８】
３つのアスパラギン残基が、配列番号：１０７のアミノ酸残基２３５、３６８および３９３または配列番号：１０７のアミノ酸残基２３５、３６８および３９３に対応する残基である、請求項１７に記載のＰＨ２０。
【請求項１９】
中性活性である、請求項１６−１８のいずれかに記載のＰＨ２０。
【請求項２０】
可溶性である、請求項１６−１９のいずれかに記載のＰＨ２０。
【請求項２１】
ＰＨ２０がヒト、チンパンジー、アカゲザルおよびカニクイザルから選択される、請求項１６−２０のいずれかに記載のＰＨ２０。
【請求項２２】
シアル化、アルブミン化、ファルネシル化、カルボキシル化、ヒドロキシル化およびリン酸化から選択される修飾により修飾されている、請求項１−２１のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０。
【請求項２３】
ポリマーにより修飾されている、請求項１−２１のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０。
【請求項２４】
ポリマーがデキストランまたはＰＥＧである、請求項２３に記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０。
【請求項２５】
配列番号：１０７に記載されているアミノ酸配列またはその短縮された中性活性形態、または配列番号：１０７に記載されているアミノ酸配列と、少なくとも８５％、８７％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸配列またはその短縮された形態を含むＰＨ２０ヒアルロニダーゼ糖タンパク質であって、Ｎ−グリコシル化されているが、配列番号：１０７のアミノ酸残基８２、１６６または２５４に対応する１つ以上のアミノ酸残基でグリコシル化されていないＰＨ２０ヒアルロニダーゼ糖タンパク質。
【請求項２６】
ポリペプチドが、修飾されていないポリペプチドと比較して、ヒトにおいて減少した免疫原性を有するように修飾されている、請求項１−２５のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０。
【請求項２７】
一次配列が抗原性に寄与するエピトープを除去するように改変されている、請求項２６に記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０。
【請求項２８】
ポリペプチドが、ポリペプチドをビフコシル化しない宿主細胞における発現により生産される、請求項１−２５のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０。
【請求項２９】
宿主細胞が、哺乳動物宿主細胞または哺乳動物化昆虫細胞発現系である、請求項２８に記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０。
【請求項３０】
ビフコシル化されていない、請求項１−２５のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０。
【請求項３１】
実質的に精製された、または単離された、請求項１−３０のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０。
【請求項３２】
請求項１−３１のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０を含む複合体。
【請求項３３】
ｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０が、多重体化ドメイン、毒素、検出可能な標識または薬物から選択される部分に複合体化している、請求項３２に記載の複合体。
【請求項３４】
ｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０がＦｃドメインに複合体化している、請求項３３に記載の複合体。
【請求項３５】
ｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０がポリマーに複合体化している、請求項３２に記載の複合体。
【請求項３６】
ポリマーがデキストランまたはＰＥＧである、請求項３５に記載の複合体。
【請求項３７】
結合部分が、直接またはリンカーを介してｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０のＣ−末端またはＮ−末端に連結している、請求項３２−３６のいずれかに記載の複合体。
【請求項３８】
請求項１−２１のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０をコードする核酸分子であって、全長ＰＨ２０をコードしないが、短縮されたＰＨ２０またはｅｓＰＨ２０をコードする核酸分子。
【請求項３９】
それぞれ、請求項１−２１のいずれかに記載のＰＨ２０またはｅｓＰＨ２０の発現のためのベクターに作動可能に挿入された終始コドンを含むか、または該終始コドンが隣接して次に続く、請求項１−２１のいずれかに記載のＰＨ２０またはｅｓＰＨ２０をコードするヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項４０】
配列番号：１０７の３６−４９１、３６−４９２、３６−４９３、３６−４９４、３６−４９５、３６−４９６、３６−４９７、３６−４９８、３６−４９９または３６−５００のアミノ酸からなるｅｓＰＨ２０ポリペプチド、または配列番号：１０７のアミノ酸３６−４９１、３６−４９２、３６−４９３、３６−４９４、３６−４９５、３６−４９６、３６−４９７、３６−４９８、３６−４９９または３６−５００として記載されているアミノ酸配列においてアミノ酸置換を含むポリペプチド、ここで、該アミノ酸置換ｅｓＰＨ２０ポリペプチドは、配列番号：１０７の３６−４９１、３６−４９２、３６−４９３、３６−４９４、３６−４９５、３６−４９６、３６−４９７、３６−４９８、３６−４９９または３６−５００のアミノ酸として記載されているアミノ酸配列と、少なくとも８５％、８７％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、をコードする請求項３８または３９に記載の核酸分子。
【請求項４１】
配列番号：１５０−１５４、２００−２０１および２１３−２１５のいずれかに記載されているヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドまたはその退縮型を含み、配列番号：１５０−１５４、２００−２０１および２１３−２１５のいずれかによってコードされる短縮されたＰＨ２０またはｅｓＰＨ２０を生産するように終始コドンを含む、発現ベクターである核酸分子であって、該ポリヌクレオチドは、コードされた短縮されたＰＨ２０またはｅｓＰＨ２０を生産するように発現のために作動可能に連結されている核酸分子。
【請求項４２】
配列番号：１０７のアミノ酸３６−４９１、３６−４９２、３６−４９３、３６−４９４、３６−４９５、３６−４９６、３６−４９７または３６−４９８からなるｅｓＰＨ２０をコードする、請求項３８に記載の核酸。
【請求項４３】
請求項３８、４０および４２のいずれかに記載の核酸を含むベクター。
【請求項４４】
請求項３９または４３に記載のベクターまたは請求項３８および４０−４２のいずれかに記載の核酸分子を含む細胞。
【請求項４５】
ＣＨＯ細胞である、請求項４４に記載の細胞。
【請求項４６】
請求項１−３１のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０ポリペプチドを含む組成物。
【請求項４７】
請求項１−２１のいずれかに記載の複数のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０ポリペプチドを含む組成物。
【請求項４８】
請求項２２−３１のいずれかに記載の複数のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０ポリペプチドを含む組成物。
【請求項４９】
複数のｅｓＰＨ２０ポリペプチドが、請求項３８および４０−４２のいずれかに記載の核酸分子または請求項３９または請求項４３に記載のベクターによってコードされる、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５０】
ｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０ポリペプチドが、ＣＨＯ細胞から分泌される、請求項４６−４９のいずれかに記載の組成物。
【請求項５１】
医薬組成物である、請求項４６−５０のいずれかに記載の組成物。
【請求項５２】
さらなる治療剤を含む、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
治療剤が組成物と共に、または別々の組成物において製剤化される、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
治療剤が、化学療法剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗菌剤、殺アメーバ剤、殺トリコモナス剤、抗パーキンソン病薬、抗マラリア薬、鎮痙剤、抗抑制薬、抗関節炎剤、抗真菌剤、抗高血圧剤、解熱剤、抗寄生虫薬、抗ヒスタミン剤、アルファアドレナリン作動薬、アルファ遮断薬、麻酔薬、気管支拡張剤、殺生物剤、殺菌剤、静菌剤、ベータアドレナリン遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、心血管作動薬、避妊薬、充血除去剤、利尿薬、抑制薬、診断薬、電解質物質、催眠剤、ホルモン剤、血糖上昇剤、筋弛緩剤、筋肉収縮剤、眼科用剤、副交感神経作用薬、精神賦活剤、鎮静剤、交感神経様作用薬、精神安定剤、尿路剤、膣剤、殺ウイルス剤、ビタミン剤、非ステロイド系抗炎症剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ポリペプチド、タンパク質、核酸、薬物、有機分子または睡眠導入剤から選択される、請求項５２または５３に記載の組成物。
【請求項５５】
治療剤が、抗体、免疫グロブリン、ビスホスホネート、サイトカイン、化学療法剤およびインスリンから選択される、請求項５２−５４のいずれかに記載の組成物。
【請求項５６】
インスリンが即効性インスリンであり、ビスホスホネートがゾレドロン酸である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
請求項１−３１のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０、または請求項４６−５６のいずれかに記載の組成物を対象に投与することを含む、ヒアルロナン関連疾患または状態を処置するための方法。
【請求項５８】
請求項１−３１のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０、または請求項４６−５６のいずれかに記載の組成物を対象に投与することを含む、グリコサミノグリカン過剰を処置するための、腫瘍を処置するための、脳におけるグリコサミノグリカン蓄積を処置するための、心疾患を処置するための、眼科疾患を処置するための、肺疾患を処置するための、固形腫瘍への化学療法剤の浸透を増加させるための、セルライトを処置するための、増殖性疾患を処置するための、または薬物および他の治療剤のバイオアベイラビリティを増加させるための方法。
【請求項５９】
増殖性疾患が良性前立腺過形成である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
さらなる治療剤が、アシビシン、アクラルビシン、アコダゾール、アクロニン、アドゼレシン、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン（９−シス−レチノイン酸）、アロプリノール、アルトレタミン、アルボシジブ、アンバゾン、アンボマイシン、アメタントロン、アミホスチン、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アナキシロン、アンシタビン、アントラマイシン、アパジコン、アルギメスナ、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アスペルリン、アトリムスチン、アザシチジン、アゼテパ、アゾトマイシン、バノキサントロン、バタブリン、バチマスタット、ＢＣＧ Ｌｉｖｅ、ベナキシビン、ベンダムスチン、ベンゾデパ、ベキサロテン、ベバシズマブ、ビカルタミド、ビエタセルピン、ビリコダル、ビサントレン、ビサントレン、ビスナフィドジメシレート、ビゼレシン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブレキナル、ブロピリミン、ブドチタン、ブスルファン、カクチノマイシン、カルステロン、カネルチニブ、カペシタビン、カラセミド、カルベチマー、カルボプラチン、カルボコン、カルモフール、ポリフェプロザンを伴うカルムスチン、カルムスチン、カルビシン、カルゼレシン、セデフィンゴール、セレコキシブ、セマドチン、クロラムブシル、シオテロネル、シロレマイシン、シスプラチン、クラドリビン、クランフェヌル、クロファラビン、クリスナトール、シクロホスファミド、リポゾーマルシタラビン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、リポゾーマルダウノルビシン、ダウノルビシン／ダウノマイシン、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキンジフチトクス、デクスニグルジピン、デキソナプラチン、デクスラゾキサン、デザグアニン、ジアジコン、ジブロスピジウム、ジエノゲスト、ジナリン、ジセルモリド、ドセタキセル、ドフェキダル、ドキシフルリジン、リポゾーマルドキソルビシン、ドキソルビシンＨＣＬ、ドコルビシンＨＣＬリポソーム注射剤、ドキソルビシン、ドロロキシフェン、プロピオン酸ドロモスタノロン、デュアゾマイシン、エコムスチン、エダトレキサート、エドテカリン、エフロールニチン、エラクリダル、エリナフィド、エリオットＢ溶液、エルサミトルシン、エミテフル、エンロプラチン、エンプロメート、エンザスタウリン、エピプロピジン、エピルビシン、エポエチンアルファ、エプタロプロスト、エルブロゾール、エソルビシン、エストラムスチン、エタニダゾール、エトグルシド、リン酸エトポシド、エトポシドＶＰ−１６、エトポシド、エトプリン、エキセメスタン、エクシスリンド、ファドロゾール、ファザラビン、フェンレチニド、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、５−フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルロシタビン、ホスキドン、ホストリエシン、ホトレタミン、フルベストラント、ガラルビシン、ガロシタビン、ゲムシタビン、ゲムツズマブ／オゾガマイシン、ゲロキノール、ギマテカン、ギメラシル、グロキサゾン、グルホスファミド、酢酸ゴセレリン、ヒドロキシウレア、イブリツモマブ／チウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、イルモホシン、イロマスタット、メシル酸イマチニブ、イメキソン、インプロスルファン、インジスラム、インプロコン、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、インターフェロン、インターロイキン−２ｓおよび他のインターロイキン（組換えインターロイキンを含む）、イントプリシン、ヨーベングアン［１３１−Ｉ］、イプロプラチン、イリノテカン、イルソグラジン、イクサベピロン、ケトトレキサート、Ｌ−アラノシン、ランレオチド、ラパチニブ、レドキサントロン、レトロゾール、ロイコボリン、リュープロリド、リュープロレリン（リュープロレリド）、レバミソール、レキサカルシトール、リアロゾール、ロバプラチン、ロメトレキソール、ロムスチン／ＣＣＮＵ、ロムスチン、ロナファルニブ、ロソキサントロン、ルルトテカン、マホスファミド、マンノスルファン、マリマスタット、マソプロコール、メイタンシン、メクロレタミン、メクロレタミン／ナイトロジェンマスタード、酢酸メゲストロール、メゲストロール、メレンゲストロール、メルファラン、メルファランｓｌＬ−ＰＡＭ、メノガリル、メピチオスタン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メスナ、メテシンド、メトトレキサート、メトキサレン、メトミダート、メトプリン、メツレデパ、ミボプラチン、ミプロキシフェン、ミソニダゾール、ミチンドミド、ミトカルシン、ミトクロミン、ミトフラキソン、ミトギリン、ミトグアゾン、ミトマルシン、マイトマイシンＣ、マイトマイシン、ミトナフィド、ミトキドン、ミトスペル、ミトタン、ミトキサントロン、ミトゾロミド、ミボブリン、ミゾルビン、モファロテン、モピダモール、ムブリチニブ、ミコフェノール酸、フェンプロピオン酸ナンドロロン、ネダプラチン、ネルザラビン、ネモルビシン、ニトラクリン、ノコダゾール、ノフェツモバブ、ノガラマイシン、ノラトレキセド、ノルトピキサントロン、オクトレオチド、オプレルベキン、オルマプラチン、オルタタキセル、オテラシル、オキサリプラチン、オキシスラン、オキソフェナルシン、パクリタキセル、パミドロネート、パツビロン、ペガデマーゼ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペルデシン、ペリオマイシン、ペリトレキソール、ペメトレキセド、ペンタムスチン、ペントスタチン、ペプロマイシン、ペルホスファミド、ペリホシン、ピコプラチン、ピナフィド、ピポブロマン、ピポスルファン、ピルフェニドン、ピロキサントロン、ピキサントロン、プレビトレキセド、プリカミシドミトラマイシン、プリカマイシン、プロメスタン、プロメスタン、ポルフィマーナトリウム、ポルフィマー、ポルフィロマイシン、プレドニムスチン、プロカルバジン、プロパミジン、プロスピジウム、プミテパ、ピューロマイシン、ピラゾフリン、キナクリン、ラニムスチン、ラスブリカーゼ、リボプリン、リトロスルファン、リツキシマブ、ログレチミド、ロキニメックス、ルホクロモマイシン、サバルビシン、サフィンゴール、サルグラモスチム、サトラプラチン、セブリプラチン、セムスチン、シムトラゼン、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソラフェニブ、スパルホサート、スパルホス酸、スパルソマイシン、スピロゲルマニウム、スピロムスチン、スピロプラチン、スピロプラチン、スクアラミン、ストレプトニグリン、ストレプトバリシン、ストレプトゾシン、スホスファミド、スロフェヌル、リンゴ酸スニチニブ、６−ＴＧ、タセジナリン、タルク、タリソマイシン、タリムスチン、タモキシフェン、タリキダール、タウロムスチン、テコガラン、テガフール、テロキサントロン、テモポルフィン、テモゾロマイド、テニポシド／ＶＭ−２６、テニポシド、テロキシロン、テストラクトン、チアミプリン、チオグアニン、チオテパ、チアミプリン、チアゾフリン、チロミソール、チロロン、チムコダル、チモナシック、チラパザミン、トピキサントロン、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラベクテジン（エクチナサイジン７４３）、トラスツマブ、トレストロン、トレチノイン／ＡＴＲＡ、トリシリビン、トリロスタン、トリメトレキセート、四硝酸トリプラチン、トリプトレリン、トロホスファミド、ツブロゾール、ウベニメクス、ウラシルマスタード、ウレデパ、バルルビシン、バルスポダル、バプレオチド、ベルテポルフィン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビネピジン、ビンフルニン、ビンホルミド、ビングリシネート、ビンロイシノール、ビンロイロシン、ビノレルビン、ビンロシジン、ビントリプトール、ビンゾリジン、ボロゾール、キサントマイシンＡ（グアメシクリン）、ゼニプラチン、ジラスコルブ［２−Ｈ］、ジノスタチン、ゾレドロネート、ゾルビシンおよびゾスキダルから選択される、請求項５８に記載の方法または請求項５２−５６のいずれかに記載の組成物。
【請求項６１】
ＰＨ２０またはｅｓＰＨ２０がペグ化されている、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
ヒアルロナン関連疾患または状態を処置するための医薬の製造における、請求項１−３１のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０またはＰＨ２０または請求項４６−５６のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項６３】
ヒアルロナン関連疾患または状態を処置するための請求項１−３０のいずれかに記載のポリペプチドを含む医薬組成物。
【請求項６４】
ヒアルロナン関連疾患または状態を処置するための請求項４６−５６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６５】
グリコサミノグリカン過剰を処置するための、腫瘍を処置するための、脳におけるグリコサミノグリカン蓄積を処置するための、心疾患を処置するための、眼科疾患を処置するための、肺疾患を処置するための、固形腫瘍への化学療法剤の浸透を増加させるための、セルライトを処置するための、増殖性疾患を処置するための、または薬物および他の治療剤のバイオアベイラビリティを増加させるための医薬の製造のための、請求項１−３１のいずれかに記載のｅｓＰＨ２０もしくはＰＨ２０または請求項４６−５６のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項６６】
増殖性疾患が良性前立腺過形成である、請求項６５に記載の使用。
【請求項６７】
グリコサミノグリカン過剰を処置するために、腫瘍を処置するために、脳におけるグリコサミノグリカン蓄積を処置するために、心疾患を処置するために、眼科疾患を処置するために、肺疾患を処置するために、固形腫瘍への化学療法剤の浸透を増加させるために、セルライトを処置するために、増殖性疾患を処置するために、または薬物および他の治療剤のバイオアベイラビリティを増加させるために使用するための、請求項１−３１のいずれかに記載のポリペプチドを含む医薬組成物。
【請求項６８】
グリコサミノグリカン過剰を処置するために、腫瘍を処置するために、脳におけるグリコサミノグリカン蓄積を処置するために、心疾患を処置するために、眼科疾患を処置するために、肺疾患を処置するために、固形腫瘍への化学療法剤の浸透を増加させるために、セルライトを処置するために、増殖性疾患を処置するために、または薬物および他の治療剤のバイオアベイラビリティを増加させるために使用するための、請求項４６−５６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６９】
増殖性疾患が良性前立腺過形成である、請求項６７または請求項６８に記載の医薬組成物。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【公表番号】特表２０１２−５１１３２７（Ｐ２０１２−５１１３２７Ａ）
【公表日】平成２４年５月２４日（２０１２．５．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４０７０４（Ｐ２０１１−５４０７０４）
【出願日】平成２１年１２月９日（２００９．１２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００６５０１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７７２９７
【国際公開日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【出願人】（５０９１３６４１５）ハロザイム インコーポレイテッド (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年５月２４日（２０１２．５．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月９日（２００９．１２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００６５０１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７７２９７
【国際公開日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【出願人】（５０９１３６４１５）ハロザイム インコーポレイテッド (8)
【Ｆターム（参考）】
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