心臓不整脈の治療に有用な新規オキサビスピジン化合物
【課題】新規中間体化合物の提供。
【解決手段】医薬品として有用な新規化合物の製造のための中間体として有用な、式ＸＬＩＩ
の化合物又はその塩若しくは溶媒和物、及びその製造方法。
【効果】特に心臓不整脈の治療に用いられる化合物の中間体として有用である。
【解決手段】医薬品として有用な新規化合物の製造のための中間体として有用な、式ＸＬＩＩ
の化合物又はその塩若しくは溶媒和物、及びその製造方法。
【効果】特に心臓不整脈の治療に用いられる化合物の中間体として有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＸＬＩＩ：
【化１】
の化合物、又はその塩若しくは溶媒和物
[式中、当該化合物は、置換基Ｒ４３及びＲ４４が付く炭素原子に関するエナンチオマーを多く含むかまたはジアステレオマーを多く含み、
Ｒ1aは−Ｃ（Ｏ）ＸＲ7、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）Ｒ5d又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒ9を表し、
Ｒ４１〜Ｒ４６は独立して、Ｈ又はＣ1-3アルキルを表し、
Ｒ７は、Ｃ１−１２アルキル（−ＯＨ、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、Ｃ１−６アルコキシ及びＨｅｔ４から選択される１つ又はそれ以上の置換基により所望により置換される及び／又は該基を末端に有する）を表し；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−６アルコキシ（ここで後者２つの基は、−ＯＨ、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシから選択される１つ又はそれ以上の置換基により所望により置換される及び／又は該基を末端に有する）、−Ｄ−アリール、−Ｄ−アリールオキシ、−Ｄ−Ｈｅｔ５、−Ｄ−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｄ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、−Ｄ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−Ｄ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｄ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｃ）Ｒ１１ｄを表すか、又はＲ８は、Ｒ５ｄと一緒に、Ｃ３−６アルキレン（当該アルキレン基は、所望によりＯ原子により中断される、及び／又は、所望により１つ又はそれ以上のＣ１−３アルキル基により置換される）を表し；
Ｒ１１ａ〜Ｒ１１ｄは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（−ＯＨ、ハロ、シアノ、ニトロ及びアリールから選択される１つ又はそれ以上の置換基により所望により置換される及び／又は該基を末端に有する）、アリールを表すか、又はＲ１１ｃとＲ１１ｄは、一緒に、Ｃ３−６アルキレンを表し；
Ｒ５ｄは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（ここで後者の基は、−ＯＨ、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール及びＨｅｔ２から選択される１つ又はそれ以上の置換基により所望により置換される及び／又は該基を末端に有する）、アリール又はＨｅｔ３を表すか、又はＲ５ｄは、Ｒ８と一緒に、Ｃ３−６アルキレン（当該アルキレン基は、所望によりＯ原子により中断される、及び／又は所望により１つ又はそれ以上のＣ１−３アルキル基により置換される）を表し；
Ｒ９、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、独立して、Ｃ１−６アルキル（−ＯＨ、ハロ、シアノ、ニトロ及びアリールから選択される１つ又はそれ以上の置換基により所望により置換される及び／又は該基を末端に有する）又はアリールを表し；
Ｄは、直接の結合又はＣ１−６アルキレンを表し；
Ｈｅｔ２〜Ｈｅｔ５は、独立して、酸素、窒素及び／又はイオウから選択される１つ又はそれ以上のヘテロ原子を含有する５〜１２員のへテロ環式基を表し、当該基は、−ＯＨ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｒ１８ａ）Ｒ１８ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｅ）Ｒ１８ｆ、−Ｎ（Ｒ１８ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ｈ及び−Ｎ（Ｒ１８ｉ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８ｊから選択される１つ又はそれ以上の置換基により所望により置換され；
Ｒ１８ａ〜Ｒ１８ｊは、独立して、Ｃ１−６アルキル、アリールを表すか、又はＲ１８ａ〜Ｒ１８ｊは、独立してＨを表し；
ここで、それぞれのアリール及びアリールオキシ基は、特に断らなければ、所望により置換される]。
【請求項２】
Ｒ1aが−Ｓ（Ｏ）2Ｒ9を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ９が、所望により置換されるフェニルを表す、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に定義される、式ＸＬＩＩの化合物の製造法であって、式ＸＬＩＩＩ：
【化２】
（式中、波形の結合は不斉炭素原子での所望のＲ−、Ｓ−又は混在Ｒ−及びＳ−立体化学を示し、Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４５は請求項１に定義される通りであり、Ｌ2は脱離基を表す）の化合物の、式ＸＬＩＶ：
Ｒ１ａＮＨ２ ＸＬＩＶ
の化合物との反応を含み、ここで式ＸＬＩＩＩの化合物は、Ｒ４３置換基が付く炭素原子に関するエナンチオマーを多く含み、Ｒ１ａは請求項１に定義される通りである方法。
【請求項５】
反応が塩基の存在下で実行される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
塩基が水酸化ナトリウムである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
溶媒としての水の存在下で実行される、請求項４〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１】
式ＸＬＩＩ：
【化１】
の化合物、又はその塩若しくは溶媒和物
[式中、当該化合物は、置換基Ｒ４３及びＲ４４が付く炭素原子に関するエナンチオマーを多く含むかまたはジアステレオマーを多く含み、
Ｒ1aは−Ｃ（Ｏ）ＸＲ7、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）Ｒ5d又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒ9を表し、
Ｒ４１〜Ｒ４６は独立して、Ｈ又はＣ1-3アルキルを表し、
Ｒ７は、Ｃ１−１２アルキル（−ＯＨ、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、Ｃ１−６アルコキシ及びＨｅｔ４から選択される１つ又はそれ以上の置換基により所望により置換される及び／又は該基を末端に有する）を表し；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−６アルコキシ（ここで後者２つの基は、−ＯＨ、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル及びＣ１−４アルコキシから選択される１つ又はそれ以上の置換基により所望により置換される及び／又は該基を末端に有する）、−Ｄ−アリール、−Ｄ−アリールオキシ、−Ｄ−Ｈｅｔ５、−Ｄ−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｄ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、−Ｄ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｂ、−Ｄ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｄ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ｃ）Ｒ１１ｄを表すか、又はＲ８は、Ｒ５ｄと一緒に、Ｃ３−６アルキレン（当該アルキレン基は、所望によりＯ原子により中断される、及び／又は、所望により１つ又はそれ以上のＣ１−３アルキル基により置換される）を表し；
Ｒ１１ａ〜Ｒ１１ｄは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（−ＯＨ、ハロ、シアノ、ニトロ及びアリールから選択される１つ又はそれ以上の置換基により所望により置換される及び／又は該基を末端に有する）、アリールを表すか、又はＲ１１ｃとＲ１１ｄは、一緒に、Ｃ３−６アルキレンを表し；
Ｒ５ｄは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（ここで後者の基は、−ＯＨ、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール及びＨｅｔ２から選択される１つ又はそれ以上の置換基により所望により置換される及び／又は該基を末端に有する）、アリール又はＨｅｔ３を表すか、又はＲ５ｄは、Ｒ８と一緒に、Ｃ３−６アルキレン（当該アルキレン基は、所望によりＯ原子により中断される、及び／又は所望により１つ又はそれ以上のＣ１−３アルキル基により置換される）を表し；
Ｒ９、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは、独立して、Ｃ１−６アルキル（−ＯＨ、ハロ、シアノ、ニトロ及びアリールから選択される１つ又はそれ以上の置換基により所望により置換される及び／又は該基を末端に有する）又はアリールを表し；
Ｄは、直接の結合又はＣ１−６アルキレンを表し；
Ｈｅｔ２〜Ｈｅｔ５は、独立して、酸素、窒素及び／又はイオウから選択される１つ又はそれ以上のヘテロ原子を含有する５〜１２員のへテロ環式基を表し、当該基は、−ＯＨ、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｒ１８ａ）Ｒ１８ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｅ）Ｒ１８ｆ、−Ｎ（Ｒ１８ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ｈ及び−Ｎ（Ｒ１８ｉ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８ｊから選択される１つ又はそれ以上の置換基により所望により置換され；
Ｒ１８ａ〜Ｒ１８ｊは、独立して、Ｃ１−６アルキル、アリールを表すか、又はＲ１８ａ〜Ｒ１８ｊは、独立してＨを表し；
ここで、それぞれのアリール及びアリールオキシ基は、特に断らなければ、所望により置換される]。
【請求項２】
Ｒ1aが−Ｓ（Ｏ）2Ｒ9を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ９が、所望により置換されるフェニルを表す、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に定義される、式ＸＬＩＩの化合物の製造法であって、式ＸＬＩＩＩ：
【化２】
（式中、波形の結合は不斉炭素原子での所望のＲ−、Ｓ−又は混在Ｒ−及びＳ−立体化学を示し、Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４５は請求項１に定義される通りであり、Ｌ2は脱離基を表す）の化合物の、式ＸＬＩＶ：
Ｒ１ａＮＨ２ ＸＬＩＶ
の化合物との反応を含み、ここで式ＸＬＩＩＩの化合物は、Ｒ４３置換基が付く炭素原子に関するエナンチオマーを多く含み、Ｒ１ａは請求項１に定義される通りである方法。
【請求項５】
反応が塩基の存在下で実行される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
塩基が水酸化ナトリウムである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
溶媒としての水の存在下で実行される、請求項４〜６のいずれか１項に記載の方法。
【公開番号】特開２００７−２０４４８６（Ｐ２００７−２０４４８６Ａ）
【公開日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−８３３０２（Ｐ２００７−８３３０２）
【出願日】平成１９年３月２８日（２００７．３．２８）
【分割の表示】特願２００１−５３１７９２（Ｐ２００１−５３１７９２）の分割
【原出願日】平成１２年１０月１３日（２０００．１０．１３）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月２８日（２００７．３．２８）
【分割の表示】特願２００１−５３１７９２（Ｐ２００１−５３１７９２）の分割
【原出願日】平成１２年１０月１３日（２０００．１０．１３）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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