本発明は、ヒトＣＤ５２に対する結合特異性を有するヒト化免疫グロブリン、マウスモノクローナル抗体、およびキメラ抗体に関する。本発明はさらに、ヒト化免疫グロブリン軽鎖およびヒト化免疫グロブリン重鎖に関する。また、本発明は、ヒト化免疫グロブリンまたは免疫グロブリン軽鎖もしくは重鎖をコードする配列を含む単離された核酸、組換えベクター、および宿主細胞、ならびにヒト化免疫グロブリンを調製する方法にも関する。ヒト化免疫グロブリンを治療適用において使用して、例えば、自己免疫疾患、癌、非ホジキンリンパ腫、多発性硬化症、および慢性リンパ性白血病を治療することができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体の軽鎖および重鎖が、以下において認められる３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、該抗体またはその抗原結合部分
ａ）それぞれ配列番号３および１６；
ｂ）それぞれ配列番号４および１７；
ｃ）それぞれ配列番号５および１８；
ｄ）それぞれ配列番号６および１９；
ｅ）それぞれ配列番号７および２０；
ｆ）それぞれ配列番号８および２１；
ｇ）それぞれ配列番号９および２２；
ｈ）それぞれ配列番号１０および２３；
ｉ）それぞれ配列番号１１および２４；
ｊ）それぞれ配列番号１２および２５；
ｋ）それぞれ配列番号１２および１３７；または
ｌ）それぞれ配列番号１３および２６。
【請求項２】
ヒトＣＤ５２上で請求項１に記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分と同じエピトープに結合する、モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体、またはその抗原結合部分。
【請求項３】
請求項１に記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分と競合しまたは交差競合する、モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体、またはその抗原結合部分。
【請求項４】
前記抗体が、ヒト化抗体、マウス抗体、またはキメラ抗体である、請求項１、２、または３に記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項５】
前記重鎖のフレームワーク領域が、ＶＨ３〜７２またはＶＨ３〜２３のヒト生殖系列配列を利用し、かつ前記軽鎖のフレームワーク領域が、ＶＫ２ Ａ１８ｂヒト生殖系列配列を利用する、請求項１に記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項６】
前記抗体が、重鎖（Ｈ）−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、Ｈ−ＣＤＲ３、および軽鎖（Ｌ）−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２、およびＬ−ＣＤＲ３を含み、これらのアミノ酸配列が以下である、請求項１に記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分：
ａ）それぞれ配列番号５１、５９、６９、２９、３６、および４３；
ｂ）それぞれ配列番号５０、６０、６９、２９、３７、および４３；
ｃ）それぞれ配列番号５０、６１、６８、２９、３８、および４３；
ｄ）それぞれ配列番号５０、６１、６９、２９、３６、および４３；
ｅ）それぞれ配列番号５０、６２、６９、２９、３９、および４３；
ｆ）それぞれ配列番号５２、６１、７０、３０、４０、および４３；
ｇ）それぞれ配列番号５３、６３、７１、３１、３６、および４４；
ｈ）それぞれ配列番号５４、６４、７１、３１、３６、および４５；
ｉ）それぞれ配列番号５５、６３、７２、３１、３６、および４６；
ｊ）それぞれ配列番号５６、６５、７３、３２、４１、および４７；
ｋ）それぞれ配列番号５６、６５、２９４、３２、４１、および４７；または
ｌ）それぞれ配列番号５６、６６、７４、３３、４１、および４８。
【請求項７】
該抗体の軽鎖および重鎖が、以下のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分：
ａ）それぞれ配列番号３および１６；
ｂ）それぞれ配列番号４および１７；
ｃ）それぞれ配列番号５および１８；
ｄ）それぞれ配列番号６および１９；
ｅ）それぞれ配列番号７および２０；
ｆ）それぞれ配列番号８および２１；
ｇ）それぞれ配列番号９および２２；
ｈ）それぞれ配列番号１０および２３；
ｉ）それぞれ配列番号１１および２４；
ｊ）それぞれ配列番号１２および２５；または
ｋ）それぞれ配列番号１３および２６。
【請求項８】
該重鎖および軽鎖が、以下のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分
ａ）それぞれ配列番号１０３および１０２；
ｂ）それぞれ配列番号１３６および１３８；
ｃ）それぞれ配列番号１３７および１３８；
ｄ）それぞれ配列番号１３９および１４７；
ｅ）それぞれ配列番号１４９および１５５；
ｆ）それぞれ配列番号１４９および１５６；
ｇ）それぞれ配列番号１５８および１６５；
ｈ）それぞれ配列番号１５８および１６６；
ｉ）それぞれ配列番号１５９および１６５；
ｊ）それぞれ配列番号１５９および１６６；
ｋ）それぞれ配列番号１６１および１６６；または
ｌ）それぞれ配列番号１６３および１６６。
【請求項９】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体の重鎖および軽鎖が、シグナル配列なしで、配列番号２７２および２７３のアミノ酸配列をそれぞれ含む、モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１０】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体の重鎖および軽鎖が、シグナル配列なしで、配列番号２７４および２７５のアミノ酸配列をそれぞれ含む、モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１１】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体の重鎖および軽鎖が、シグナル配列なしで、配列番号２７６および２７８のアミノ酸配列をそれぞれ含む、モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１２】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体の重鎖および軽鎖が、シグナル配列なしで、配列番号２７７および２７８のアミノ酸配列をそれぞれ含む、モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１３】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体の重鎖および軽鎖が、シグナル配列なしで、配列番号２７９および２８０のアミノ酸配列をそれぞれ含む、モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１４】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体の重鎖および軽鎖が、シグナル配列なしで、配列番号２８１および２８２のアミノ酸配列をそれぞれ含む、モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１５】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体の軽鎖が、配列番号１０２、１３８、１４５〜１４８、１５３〜１５７、および１６４〜１６８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１６】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体の軽鎖が、シグナル配列なしで、配列番号２７３、２７５、２７８、２８０、および２８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１７】
存在する場合、シグナル配列なしで、配列番号１０２、１３８、１４５〜１４８、１５３〜１５７、１６４〜１６８、２７３、２７５、２７８、２８０、および２８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、抗体軽鎖またはその一部。
【請求項１８】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体の重鎖が、配列番号１０３、１３６、１３７、１３９〜１４４、１４９〜１５２、および１５８〜１６３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１９】
モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体の重鎖が、シグナル配列なしで、配列番号２７２、２７４、２７６、２７７、２７９、および２８１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、モノクローナル抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２０】
存在する場合、シグナル配列なしで、配列番号１０３、１３６、１３７、１３９〜１４４、１４９〜１５２、１５８〜１６３、２７２、２７４、２７６、２７７、２７９、および２８１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、抗体重鎖またはその一部。
【請求項２１】
該抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４分子である、請求項１〜８、１５、１６、および１８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体。
【請求項２２】
該部分が、一本鎖抗体、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｄ、一本鎖Ｆｖ分子（ｓｃＦｖ）、二重特異性一本鎖Ｆｖ二量体、二重特異性抗体、ドメイン欠失抗体、または単一ドメイン抗体（ｄＡｂ）である、請求項１〜１６、１８、および１９のいずれか一項に記載の抗原結合部分。
【請求項２３】
該抗体または部分が、配列番号１０４を含むアミノ酸配列に結合し、かつ任意に、配列番号１０４に対する該抗体または部分の結合が、配列番号１０４の残基４、７、８、および１１のうちの１つ以上におけるアラニン置換によって低下する、請求項１、２、または３に記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項２４】
該抗体または抗原結合部分が、以下からなる群から選択される１つ以上の特性を有する、請求項１〜１６、１８、および１９のいずれかに記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分：
ａ）Ｔリンパ球もしくはＢリンパ球またはその両方を枯渇させる；
ｂ）Ｂリンパ球と比較してＴリンパ球を優先的に枯渇させる；
ｃ）ＴＮＦ−アルファ、ＩＬ−６、またはＭＣＰ−１の循環血清レベルを増加させる；
ｄ）ＣＤ５２発現細胞の抗体依存性細胞仲介性細胞毒性（ＡＤＣＣ）を仲介する；
ｅ）ＣＤ５２発現細胞の補体依存性細胞毒性（ＣＤＣ）を仲介する；
ｆ）アレムツズマブに対する中和抗体の存在下でヒトＣＤ５２に結合する；および
ｇ）ヒトＴリンパ球もしくはＢリンパ球またはその両方における細胞内シグナル伝達を促進する。
【請求項２５】
請求項１〜１６、１８、および１９のいずれか一項に記載の抗体の重鎖もしくはその抗原結合部分、または軽鎖もしくはその抗原結合部分をコードする単離された核酸。
【請求項２６】
該単離された核酸が以下を含む、請求項２５に記載の単離された核酸：
ａ）配列番号２８３、２８５、２８７、２８８、２９０、および２９２からなる群から選択される重鎖ヌクレオチド配列、もしくはシグナルペプチドをコードする配列のない該ヌクレオチド配列；
ｂ）配列番号２８４、２８６、２８９、２９１、および２９３からなる群から選択される軽鎖ヌクレオチド配列、もしくはシグナルペプチドをコードする配列のない該ヌクレオチド配列；または
ｃ）ａ）およびｂ）の両方のヌクレオチド配列。
【請求項２７】
該単離された核酸が、以下からなる群から選択される重鎖ヌクレオチド配列および軽鎖ヌクレオチド配列を含む、請求項２６に記載の単離された核酸：
ａ）両方ともシグナルペプチドをコードする配列のない、配列番号２８３および配列番号２８４のそれぞれ；
ｂ）両方ともシグナルペプチドをコードする配列のない、配列番号２８５および配列番号２８６のそれぞれ；
ｃ）両方ともシグナルペプチドをコードする配列のない、配列番号２８７および配列番号２８９のそれぞれ；
ｄ）両方ともシグナルペプチドをコードする配列のない、配列番号２８８および配列番号２８９のそれぞれ；
ｅ）両方ともシグナルペプチドをコードする配列のない、配列番号２９０および配列番号２９１のそれぞれ；
ｆ）両方ともシグナルペプチドをコードする配列のない、配列番号２９２および配列番号２９３のそれぞれ。
【請求項２８】
治療することを必要とする患者を治療するための医薬の製造のための、重鎖ヌクレオチド配列を含む単離された核酸および軽鎖ヌクレオチド配列を含む単離された核酸の、使用であって、該重鎖ヌクレオチド配列および軽鎖ヌクレオチド配列は、以下からなる群から選択される、該使用：
ａ）シグナルペプチドをコードする配列を両方とも持たない、配列番号２８３および配列番号２８４のそれぞれ；
ｂ）シグナルペプチドをコードする配列を両方とも持たない、配列番号２８５および配列番号２８６のそれぞれ；
ｃ）シグナルペプチドをコードする配列を両方とも持たない、配列番号２８７および配列番号２８９のそれぞれ；
ｄ）シグナルペプチドをコードする配列を両方とも持たない、配列番号２８８および配列番号２８９のそれぞれ；
ｅ）シグナルペプチドをコードする配列を両方とも持たない、配列番号２９０および配列番号２９１のそれぞれ；
ｆ）シグナルペプチドをコードする配列を両方とも持たない、配列番号２９２および配列番号２９３のそれぞれ。
【請求項２９】
請求項１〜１６、１８、および１９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体の、（１）該重鎖部分もしくはその抗原結合部分をコードする核酸配列、（２）軽鎖もしくはその抗原結合部分をコードする核酸配列、または（３）その両方、を含む組換えベクター。
【請求項３０】
請求項１〜１６、１８、および１９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体の重鎖またはその抗原結合部分をコードし、発現制御要素に作用可能に連結された第一の核酸配列と、該モノクローナル抗体の軽鎖またはその抗原結合部分をコードし、発現制御要素に作用可能に連結された第二の核酸配列とを含む、宿主細胞。
【請求項３１】
抗ヒトＣＤ５２抗体またはその抗原結合部分を作製する方法であって、前記抗体または部分の発現に適した条件下で、請求項３０に記載の宿主細胞を維持することを含む、方法。
【請求項３２】
前記抗体または部分を単離することをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
請求項１〜１６、１８、１９、および２１〜２４のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体もしくは抗原結合部分と、医薬として許容されるビヒクルもしくは担体とを含む、組成物。
【請求項３４】
請求項１〜１６、１８、１９、および２１〜２４のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合部分または請求項３３に記載の組成物の有効量を患者に投与することを含む、治療することを必要とする該患者を治療するための方法。
【請求項３５】
前記患者が、移植を受けている、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
請求項１〜１６、１８、１９、および２１〜２４のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合部分、または請求項３３に記載の組成物の有効量を患者に投与することを含む、自己免疫疾患を治療することを必要とする該患者において自己免疫疾患を治療するための方法。
【請求項３７】
該自己免疫疾患が、多発性硬化症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、または血管炎である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
請求項１〜１６、１８、１９、および２１〜２４のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体もしくは抗原結合部分または請求項３３に記載の組成物の有効量を患者に投与することを含む、癌を治療することを必要とする前記患者において癌を治療するための方法。
【請求項３９】
該癌が、白血病である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
該癌が、リンパ腫である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
該癌が、Ｔ細胞悪性腫瘍であり、かつ前記抗体または部分が、Ｂ細胞と比較してＴ細胞を優先的に枯渇させる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
該癌が、固形腫瘍である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
前記患者に好中球またはＮＫ細胞刺激薬を投与することをさらに含む、請求項３４、３６、または３８に記載の方法。
【請求項４４】
前記薬剤が、Ｇ−ＣＳＦまたはＧＭ−ＣＳＦである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記患者に制御性Ｔ細胞刺激薬を投与することをさらに含む、請求項３４、３６、または３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記薬剤が、ラパマイシンである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
請求項１〜１６、１８、１９、および２１〜２４のいずれか一項に記載の有効量のモノクローナル抗体または部分を患者に投与することを含む、血管新生を阻害することを必要とする該患者において血管新生を阻害する方法。
【請求項４８】
前記患者が固形腫瘍を有する、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記患者が、新血管新生を有する、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
自己免疫疾患を治療することを必要とする患者において自己免疫疾患を治療するための医薬の製造のための、請求項１〜１６、１８、１９、および２１〜２４のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分の使用。
【請求項５１】
癌を治療することを必要とする患者における癌を治療するための医薬の製造のための、請求項１〜１６、１８、１９、および２１〜２４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合部分の使用。
【請求項５２】
移植を必要とする患者を治療するための医薬の製造のための、請求項１〜１６、１８、１９、および２１〜２４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合部分の使用。
【請求項５３】
新血管新生を治療することを必要とする患者において新血管新生を治療するための医薬の製造のための、請求項１〜１６、１８、１９、および２１〜２４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合部分の使用。
【請求項５４】
請求項１〜１６、１８、１９、および２１〜２４のいずれか一項に記載の抗体または一部の、医薬としての使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５−Ａ】

【図５−Ｂ】

【図５−Ｃ】

【図５−Ｄ】

【図６】

【図７】

【図８−Ａ】

【図８−Ｂ】

【図８−Ｃ】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６−Ａ】

【図２６−Ｂ】

【図２７】

【図２８−Ａ】

【図２８−Ｂ】

【図２９】

【図３０−Ａ】

【図３０−Ｂ】

【図３１】

【図３２−Ａ】

【図３２−Ｂ】

【図３２−Ｃ】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６−Ａ】

【図４６−Ｂ】

【図４６−Ｃ】

【図４６−Ｄ】

【図４６−Ｅ】

【図４７−Ａ】

【図４７−Ｂ】

【図４７−Ｃ】

【図４７−Ｄ】

【図４７−Ｅ】

【図４８】

【図４９】

【図５０−Ａ】

【図５０−Ｂ】

【図５０−Ｃ】

【図５０−Ｄ】

【図５０−Ｅ】

【図５１−Ａ】

【図５１−Ｂ】

【図５１−Ｃ】

【図５１−Ｄ】

【図５１−Ｅ】

【図５２】

【図５３】

【図５４】

【図５５】

【図５６−Ａ】

【図５６−Ｂ】

【図５６−Ｃ】

【図５６−Ｄ】

【図５６−Ｅ】

【図５７−Ａ】

【図５７−Ｂ】

【図５７−Ｃ】

【図５７−Ｄ】

【図５７−Ｅ】

【図５８】

【図５９】

【図６０−Ａ】

【図６０−Ｂ】

【図６０−Ｃ】

【図６０−Ｄ】

【図６０−Ｅ】

【図６１−Ａ】

【図６１−Ｂ】

【図６１−Ｃ】

【図６１−Ｄ】

【図６１−Ｅ】

【図６２】

【図６３】

【図６４】

【図６５−Ａ】

【図６５−Ｂ】

【図６５−Ｃ】

【図６５−Ｄ】

【図６５−Ｅ】

【図６６−Ａ】

【図６６−Ｂ】

【図６６−Ｃ】

【図６６−Ｄ】

【図６６−Ｅ】

【図６７】

【図６８】

【図６９−Ａ】

【図６９−Ｂ】

【図６９−Ｃ】

【図６９−Ｄ】

【図７０−Ａ】

【図７０−Ｂ】

【図７０−Ｃ】

【図７０−Ｄ】

【図７１】

【図７２】

【図７３】

【図７４−Ａ】

【図７４−Ｂ】

【図７４−Ｃ】

【図７４−Ｄ】

【図７５−Ａ】

【図７５−Ｂ】

【図７５−Ｃ】

【図７５−Ｄ】

【図７６】

【図７７−Ａ】

【図７７−Ｂ】

【図７７−Ｃ】

【図７７−Ｄ】

【図７８】

【図７９−Ａ】

【図７９−Ｂ】

【図７９−Ｃ】

【図７９−Ｄ】

【図８０】

【図８１】

【図８２−Ａ】

【図８２−Ｂ】

【図８２−Ｃ】

【図８２−Ｄ】

【図８２−Ｅ】

【図８２−Ｆ】

【図８３−Ａ】

【図８３−Ｂ】

【図８３−Ｃ】

【図８３−Ｄ】

【図８３−Ｅ】

【図８４−Ａ】

【図８４−Ｂ】

【図８４−Ｃ】

【図８４−Ｄ】

【図８４−Ｅ】

【図８４−Ｆ】

【図８４−Ｇ】

【図８５】

【図８６−Ａ】

【図８６−Ｂ】

【図８６−Ｃ】

【図８６−Ｄ】

【図８６−Ｅ】

【図８７−Ａ】

【図８７−Ｂ】

【図８７−Ｃ】

【図８７−Ｄ】

【図８７−Ｅ】

【図８８】

【図８９−Ａ】

【図８９−Ｂ】

【図８９−Ｃ】

【図８９−Ｄ】

【図９０−Ａ】

【図９０−Ｂ】

【図９０−Ｃ】

【図９０−Ｄ】

【図９１−Ａ】

【図９１−Ｂ】

【図９１−Ｃ】

【図９１−Ｄ】

【図９２】

【図９３】

【図９４】

【図９５】

【図９６】

【図９７−Ａ】

【図９７−Ｂ】

【図９８】

【図９９】

【図１００】

【図１０１】

【図１０２】

【図１０３】

【図１０４−Ａ】

【図１０４−Ｂ】

【図１０４−Ｃ】

【図１０４−Ｄ】

【図１０４−Ｅ】

【図１０４−Ｆ】

【図１０４−Ｇ】

【図１０４−Ｈ】

【図１０４−Ｉ】

【図１０４−Ｊ】

【図１０５−Ａ】

【図１０５−Ｂ】

【図１０５−Ｃ】

【図１０５−Ｄ】

【図１０５−Ｅ】

【図１０５−Ｆ】

【図１０５−Ｇ】

【図１０５−Ｈ】

【図１０５−Ｉ】

【図１０５−Ｊ】

【図１０６】

【図１０７】

【図１０８】

【図１０９】

【図１１０】

【図１１１】

【図１１２】

【図１１３】

【図１１４】

【図１１５】

【図１１６】

【公表番号】特表２０１２−５２６５５８（Ｐ２０１２−５２６５５８Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１日（２０１２．１１．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１１０１０（Ｐ２０１２−５１１０１０）
【出願日】平成２２年５月１３日（２０１０．５．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３４７０４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３２６５９
【国際公開日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【出願人】（５０００３４６５３）ジェンザイム・コーポレーション (37)
【Ｆターム（参考）】