【課題】１，６−β−グルカン合成阻害という作用メカニズムに基づく抗真菌作用を特異的または選択的に発現し得るような化合物の提供。
【解決手段】1，6−β−グルカン合成阻害という作用メカニズムに基づく抗真菌作用を広スペクトルで、かつ特異的または選択的に発現し得るような化合物を提供する。さらにこのような化合物、その塩、またはそれらの水和物を含有する医薬、とりわけ抗真菌剤を提供する。
具体的には下式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの水和物であり、さらにはこの化合物、その塩、またはそれらの水和物を有効成分として含有する医薬、抗真菌剤である。
【化１】

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式（Ｉ）で表わされる化合物、その塩、またはそれらの水和物。
【化１】


｛式中、Ｒ^ｌは、
１）アミノ基、
２）炭素数１から６のアルキル基を有するアルキルアミノ基、
３）同一でも異なっていてもよい炭素数１から６のアルキル基を有するジアルキルアミノ基、
４）アミノメチル基、
５）炭素数１から６のアルキル基を有するアルキルアミノメチル基、または
６）同一でも異なっていてもよい炭素数１から６のアルキル基を有するジアルキルアミノメチル基、
を塩基性置換基として有する、下記の［ａ］ないし［ｃ］から選ばれる基を意味し；
［ａ］：窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群の複素原子から、重複して選ばれてもよい複素原子１または２を含む、飽和もしくは部分飽和の複素環基、
［ｂ］：二重結合を含んでいてもよい５員環または６員環の環状炭化水素基、
［ｃ］：次式：
−Ｘ^１−（炭素数１から６のアルキル基）
（式中、Ｘ^１は、酸素原子、硫黄原子、−ＣＨ_２−、または式：
−Ｎ（−Ｒ^ｌｌ）−で表される構造を意味し、
窒素原子上のＲ^ｌｌは、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、または炭素数７から９のアラルキル基を意味する。）で表される基、であり、［ａ］または［ｂ］における複素環基および環状炭化水素基は、［置換基群１］から、重複して選択されてもよい１または１以上の基を有していてもよく；
［置換基群１］：
ハロゲン原子、
水酸基、
カルボキシ基、
炭素数１から６のアルキル基、
炭素数１から６のハロゲノアルキル基、
炭素数１から６のアルコキシ基、
炭素数２から７のアルコキシメチル基、
炭素数１から６のアルキルチオ基、
炭素数２から７のアシル基、
炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、
炭素数３から６のシクロアルキル基、
炭素数７から９のアラルキルオキシ基、
炭素数８から１０のアラルキルオキシカルボニル基、および
下式：
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ^１２）Ｒ^１３
（式中、窒素原子上のＲ^１２およびＲ^１３は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）で表される基；
Ｒ^２は、
ハロゲン原子、
ヒドロキシメチル基、
ホルミル基、
同一でも異なっていてもよい炭素数１から６のアルキル基を有するジアルキルアミノ基、
炭素数１から８のアルキル基、
炭素数２から８のアルケニル基、
炭素数２から８のアルキニル基、
炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、
炭素数３から６のシクロアルキル基、
炭素数５から６のシクロアルケニル基、
単環式もしくは二環式のアリール基、
単環式もしくは二環式のヘテロアリール基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から重複して選択されてもよいヘテロ原子を１個から４個含む。）、または下式：
−Ｘ^２−Ｒ^２１
［式中、Ｘ^２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ_２）_ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ^２２）−、または−Ｎ（−Ｒ^２３）−Ｃ（＝Ｏ）−を意味し、
ｎは１から３の整数のいずれかを意味し、
Ｒ^２１は、単環式もしくは二環式のアリール基であるか、または、単環式もしくは二環式のヘテロアリール基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から重複して選択されてもよいヘテロ原子を１個から４個含む。）であり、
Ｒ^２２およびＲ^２３は、各々独立に、水素原子または炭素数１から６のアルキル基を意味する。］
で表される基を意味するが、
これらのアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、［置換基群２］から重複して選択されてもよい基１または１以上を有していてもよく；
［置換基群２］：
ハロゲン原子、
アミノ基、
水酸基、
カルボキシ基、
ニトリル基、
ハロゲノメチル基、
ヒドロキシメチル基、
炭素数１から６のアルキル基、
炭素数１から６のアルコキシ基、
炭素数１から６のアルキルチオ基、
炭素数２から７のアシル基、
炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、
炭素数３から６のシクロアルキル基、および次式：
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ^２４）Ｒ^２５
（式中、窒素原子上のＲ^２４ぉよびＲ^２５は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）で表される基；
ここで、［置換基群２］のアミノ基は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から７のアシル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１２のアラルキル基、芳香族複素環基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群の基から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい；
Ｒ^３は、
水素原子、
ハロゲン原子、
炭素数１から４の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基、
炭素数３または４の環状アルキル基、
炭素数１から４のアルコキシ基、
同一または異なるアルキル鎖を有し、炭素数の合計が２から４であるジアルキルアミノ基、
ハロゲノメチル基、または
炭素数１から３のアルコキシ基を有するアルコキシメチル基を意味し；
Ｒ^４およびＲ^５は、各々独立に、ハロゲン原子であるか、または、両者が一体化して、オキソ基となってもよい；
Ｒ^６は、
水素原子、
炭素数１から６のアルキル基、
炭素数２から７のアルコキシメチル基、
芳香族複素環基、または
下式：
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ^６１）Ｒ^６２
（式中、窒素原子上のＲ^６１およびＲ^６２は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表わす。）で表される基を意味するが、
Ｒ^６のアルキル基、アルコキシメチル基、および芳香族複素環基は、［置換基群３］から重複して選択されてもよい基１または１以上を有していてもよく；
［置換基群３］：
ハロゲン原子、
炭素数１から６のアルコキシ基、
芳香族複素環基、および
下式：
−Ｎ（−Ｒ^６３）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６４
（式中、窒素原子上のＲ^６３および炭素原子上のＲ^６４は、各々独立に、炭素数１から６のアルキル基を表わす。）で表わされる基；
Ｘ^１およびＸ^２は、各々独立に、
窒素原子であるかまたは、
ハロゲン原子、
炭素数１から６のアルコキシ基、
置換基を有していてもよい炭素数１から６のアルキル基、
もしくはエステル基で置換されていてもよい炭素原子を意味するが、
Ｘ^１およびＸ^２のいずれか一方は必ず窒素原子であり；
ここで、アルキル基の置換基は、次の置換基の群から選ばれる、１または１以上の基であり；
ハロゲン原子、
アミノ基、
ニトロ基、
水酸基、
メルカプト基、
カルボキシ基、
シアノ基、
炭素数１から６のアルコキシ基、
炭素数１から６のアルキルチオ基、
炭素数２から７のアシル基、
炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、
炭素数３から６のシクロアルキル基、および
炭素数６から１０のアリール基；
炭素原子上の置換基がエステルであるときこれらは、
炭素数１から６のアルキルエステル、
炭素数６から１０のアリールエステル、
または炭素数１から６のアルキル基と炭素数６から１０のアリール基とから構成されるアラルキルエステルでよく；
さらにこれらのアリールエステルおよびアラルキル基のアリール部分は、次の置換基の群から選ばれる、１または１以上の基によって置換されていてもよい；
ハロゲン原子、
アミノ基、
ニトロ基、
水酸基、
メルカプト基、
カルボキシ基、
シアノ基、
炭素数１から６のアルキル基、
炭素数１から６のアルコキシ基、
炭素数１から６のアルキルチオ基、
炭素数２から７のアシル基、
炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、
炭素数３から６のシクロアルキル基、および
炭素数６から１０のアリール基；
を意味する。｝
【請求項２】
Ｘ^１およびＸ^２が、いずれも窒素原子である、請求項１に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物。
【請求項３】
Ｒ^１が、
塩基性置換基を有する、
窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群の複素原子から、重複して選ばれてもよい複素原子１または２を含む、飽和もしくは部分飽和の複素環基である、請求項１または２に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物。
【請求項４】
Ｒ^１が、塩基性置換基を有する含窒素複素環基である、請求項１または２に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物。
【請求項５】
Ｒ^１が、塩基性置換基を有するピロリジニル基、シクロペンチル基、またはシクロペンテニル基である、請求項１または２に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物。
【請求項６】
Ｒ^２が、置換基を有していてもよいアリール基である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物。
【請求項７】
Ｒ^２が、置換基を有していてもよいフェニル基である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物。
【請求項８】
Ｒ^３が、置換基を有していてもよい炭素数１から４のアルキル基である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物。
【請求項９】
Ｒ^３が、メチル基である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物。
【請求項１０】
Ｒ^４およびＲ^５が、一体となってオキソ基である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物。
【請求項１１】
Ｒ^４およびＲ^５が、ともにハロゲン原子である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物。
【請求項１２】
Ｒ⁶が、置換基を有していてもよい、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数２から７のアルコキシメチル基である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物を含有する医薬。
【請求項１４】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物を含有する感染症治療剤。
【請求項１５】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物を含有する抗真菌剤。
【請求項１６】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物を使用する感染症の治療方法。
【請求項１７】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物を使用する感染症治療のための使用。

【公開番号】特開２０１０−７０５０２（Ｐ２０１０−７０５０２Ａ）
【公開日】平成２２年４月２日（２０１０．４．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２４０２０６（Ｐ２００８−２４０２０６）
【出願日】平成２０年９月１９日（２００８．９．１９）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】