抗血小板自己抗体およびそのインヒビターに関連する組成物、方法およびキット
本発明は、抗血小板自己抗体を同定しそして製造する新規な方法に関する。さらに好ましくは、本発明は、ヒトモノクローナル抗血小板自己抗体の同定および製造に関する。さらに、本発明は、血小板もしくは血小板成分と結合する抗血小板自己抗体のインヒビターを製造しそして同定する方法に関する。さらに、本発明は、とりわけ、特発性血小板減少性紫斑病のようなしかしこれに限定されるものではない、血小板もしくはその成分と特異的に結合する抗血小板自己抗体により媒介される疾患、障害もしくは症状を処置するかもしくは軽減する方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類における抗血小板自己抗体を同定する方法であって、該哺乳類から得られるＢリンパ球より抗体ファージディスプレイライブラリーを作製すること、血小板成分と特異的に結合するファージを検出するために該ライブラリーをスクリーニングすることを含んでなり、ここで、該スクリーニングは競合的細胞表面パニングを用いて無傷血小板上で該ファージをパニングすることを含んでなり、それにより該哺乳類における該抗血小板自己抗体を同定する方法。
【請求項２】
該哺乳類がヒトである請求項１の方法。
【請求項３】
該哺乳類が特発性血小板減少性紫斑病に苦しむ請求項２の方法。
【請求項４】
該血小板成分がＧＰＩａ／ＩＩａ、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａおよびＧＰＩｂ／ＩＸよりなる群から選択される請求項１の方法。
【請求項５】
請求項１の方法により同定される自己抗体。
【請求項６】
ヒトモノクローナル抗血小板自己抗体。
【請求項７】
該自己抗体がＩｇＧ抗体である請求項６の自己抗体。
【請求項８】
さらに該自己抗体がＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａと特異的に結合する請求項６の自己抗体。
【請求項９】
該自己抗体がＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａと特異的に結合するが、結合にαＩＩｂのＮ末端部分を必要としない請求項８の自己抗体。
【請求項１０】
該Ｎ末端部分が該αＩＩｂ（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｐ０８５１４；配列番号：１５３）の約アミノ酸残基番号１〜約アミノ酸残基番号４４６を含んでなる請求項９の自己抗体。
【請求項１１】
該自己抗体がαＩＩｂ（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｐ０８５１４；配列番号：１５３）の約アミノ酸残基番号４４７〜約アミノ酸残基番号１００９を含んでなるＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａの結合部分を必要とする請求項９の自己抗体。
【請求項１２】
自己抗体がＨ４４Ｌ４［配列番号：６４（Ｈ４４）および配列番号：７０（Ｌ４）］、Ｈ４６Ｌ１６［配列番号：６６（Ｈ４６）および配列番号：７１（Ｌ１６）］、Ｈ４８Ｌ２４［配列番号：６８（Ｈ４８）および配列番号：７２（Ｌ２４）］、Ｈ３６Ｌ３５［配列番号：５７（Ｈ３６）および配列番号：７４（Ｌ３５）］、Ｈ４０Ｌ３６［配列番号：６１（Ｈ４０）および配列番号：７５（Ｌ３６）］、Ｈ８３Ｌ３４［配列番号：６９（Ｈ８３）および配列番号：７３（Ｌ３４）］、Ｈ３９Ｌ３７［配列番号：６０（Ｈ３９）および配列番号：７６（Ｌ３７）］、Ｈ４２Ｌ３８［配列番号：６３（Ｈ４２）および配列番号：７７（Ｌ３８）］、Ｈ３８Ｌ３９［配列番号：５９（Ｈ３８）および配列番号：７８（Ｌ３９）］、Ｈ３７Ｌ４０［配列番号：５８（Ｈ３７）および配列番号：７９（Ｌ４０）］、Ｈ３７Ｌ４１［配列番号：５８（Ｈ３７）および配列番号：８０（Ｌ４１）］、Ｈ４０Ｌ４２［配列番号：６１（Ｈ４０）および配列番号：８１（Ｌ４２）］、Ｈ３９Ｌ４３［配列番号：６０（Ｈ３９）および配列番号：８２（Ｌ４３）］、Ｈ３７Ｌ４４［配列番号：５８（Ｈ３７）および配列番号：８３（Ｌ４４）］、Ｈ３９Ｌ４４［配列番号：６０（Ｈ３９）および配列番号：８３（Ｌ４４）］、Ｈ３７Ｌ４５［配列番号：５８（Ｈ３７）および配列番号：８４（Ｌ４５）］、Ｈ３９Ｌ４６［配列番号：６０（Ｈ３９）および配列番号：８５（Ｌ４６）］、Ｈ３７Ｌ４７［配列番号：５８（Ｈ３７）および配列番号：８６（Ｌ４７）］、Ｈ３７Ｌ４８［配列番号：５８（Ｈ３７）および配列番号：８７（Ｌ４８）］、Ｈ３８Ｌ４９［配列番号：５９（Ｈ３８）および配列番号：８８（Ｌ４９）］、Ｈ３７Ｌ５０［配列番号：５８（Ｈ３７）および配列番号：８９（Ｌ５０）］、Ｈ４１Ｌ５１［配列番号：６２（Ｈ４１）および配列番号：９０（Ｌ５１）］、Ｈ４０Ｌ５２［配列番号：６１（Ｈ４０）および配列番号：９１（Ｌ５２）］、Ｈ４０Ｌ５３［配列番号：６１（Ｈ４０）および配列番号：９２（Ｌ５３）］、Ｈ３８Ｌ５４［配列番号：５９（Ｈ３８）および配列番号：９３（Ｌ５４）］、Ｈ３８Ｌ５５［配列番号：５９（Ｈ３８）および配列番号：９４（Ｌ５５）］、Ｈ４５Ｌ６１［配列番号：８４（Ｈ４５）および配列番号：９５（Ｌ６１）］、Ｈ４７Ｌ６３［配列番号：６７（Ｈ４７）および配列番号：９６（Ｌ６３）］、Ｈ４７Ｌ６４［配列番号：６７（Ｈ４７）および配列番号：９７（Ｌ６４）］、Ｈ３８Ｌ７２［配列番号：５９（Ｈ３８）および配列番号：９８（Ｌ７２）］、Ｈ３８Ｌ７４［配列番号：５９（Ｈ３８）および配列番号：９９（Ｌ７４）］、Ｈ３８Ｌ７５［配列番号：５９（Ｈ３８）および配列番号：１００（Ｌ７５）］、Ｈ３８Ｌ７６［配列番号：５９（Ｈ３８）および配列番号：１０１（Ｌ７６）］、Ｈ３６Ｌ７６［配列番号：５７（Ｈ３６）および配列番号：１０１（Ｌ７６）］、Ｈ３７Ｌ９２［配列番号：５８（Ｈ３７）および配列番号：１０３（Ｌ９２）］、Ｈ２９Ｌ１０４［配列番号：５６（Ｈ２９）および配列番号：１０４（Ｌ１０４）］、Ｈ４Ｌ１０６［配列番号：５４（Ｈ４）および配列番号：１０５（Ｌ１０６）］ならびにＨ１０Ｌ１２２［配列番号：５５（Ｈ１０）および配列番号：１０６（Ｌ１２２）］よりなる群から選択される抗血小板自己抗体。
【請求項１３】
自己抗体が配列番号：５４（Ｈ４）、配列番号：５５（Ｈ１０）、配列番号：５６（Ｈ２９）、配列番号：５７（Ｈ３６）、配列番号：５８（Ｈ３７）、配列番号：５９（Ｈ３８）、配列番号：６０（Ｈ３９）、配列番号：６１（Ｈ４０）、配列番号：６２（Ｈ４１）、配列番号：６３（Ｈ４２）、配列番号：６４（Ｈ４４）、配列番号：６５（Ｈ４５）、配列番号：６６（Ｈ４６）、配列番号：６７（Ｈ４７）、配列番号：６８（Ｈ４８）および配列番号：６９（Ｈ８３）よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなる重鎖を含んでなる抗血小板自己抗体。
【請求項１４】
該自己抗体が配列番号：７０（Ｌ４）、配列番号：７１（Ｌ１６）、配列番号：７２（Ｌ２４）、配列番号：７３（Ｌ３４）、配列番号：７４（Ｌ３５）、配列番号：７５（Ｌ３６）、配列番号：７６（Ｌ３７）、配列番号：７７（Ｌ３８）、配列番号：７８（Ｌ３９）、配列番号：７９（Ｌ４０）、配列番号：８０（Ｌ４１）、配列番号：８１（Ｌ４２）、配列番号：８２（Ｌ４３）、配列番号：８３（Ｌ４４）、配列番号：８４（Ｌ４５）、配列番号：８６（Ｌ４７）、配列番号：８７（Ｌ４８）、配列番号：８８（Ｌ４９）、配列番号：８９（Ｌ５０）、配列番号：９０（Ｌ５１）、配列番号：９１（Ｌ５２）、配列番号：９２（Ｌ５３）、配列番号：９３（Ｌ５４）、配列番号：９４（Ｌ５５）、配列番号：９５（Ｌ６１）、配列番号：９６（Ｌ６３）、配列番号：９７（Ｌ６４）、配列番号：９８（Ｌ７２）、配列番号：９９（Ｌ７４）、配列番号：１００（Ｌ７５）、配列番号：１０１（Ｌ７６）、配列番号：１０２（Ｌ１２５）、配列番号：１０３（Ｌ９２）、配列番号：１０４（Ｌ１０４）、配列番号：１０５（Ｌ１０６）および配列番号：１０６（Ｌ１２２）よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなる軽鎖をさらに含んでなる請求項１３の自己抗体。
【請求項１５】
該重鎖がＨ３８（配列番号：７８）であり、そして該軽鎖がＬ３９（配列番号：７８）、Ｌ５４（配列番号：９３）、Ｌ５５（配列番号：９４）、Ｌ７２（配列番号：９８）、Ｌ７４（配列番号：９９）、Ｌ７５（配列番号：１００）、Ｌ７６（配列番号：１０１）およびＬ９２（配列番号：１０３）よりなる群から選択される請求項１４の自己抗体。
【請求項１６】
該重鎖がＨ３７であり、そして該軽鎖がＬ４０、Ｌ４１、Ｌ４４、Ｌ４５、Ｌ４７、Ｌ４８、Ｌ５０、Ｌ９３よりなる群から選択される請求項１４の自己抗体。
【請求項１７】
自己抗体が配列番号：７０（Ｌ４）、配列番号：７１（Ｌ１６）、配列番号：７２（Ｌ２４）、配列番号：７３（Ｌ３４）、配列番号：７４（Ｌ３５）、配列番号：７５（Ｌ３６）、配列番号：７６（Ｌ３７）、配列番号：７７（Ｌ３８）、配列番号：７８（Ｌ３９）、配列番号：７９（Ｌ４０）、配列番号：８０（Ｌ４１）、配列番号：８１（Ｌ４２）、配列番号：８２（Ｌ４３）、配列番号：８３（Ｌ４４）、配列番号：８４（Ｌ４５）、配列番号：８５（Ｌ４６）、配列番号：８６（Ｌ４７）、配列番号：８７（Ｌ４８）、配列番号：８８（Ｌ４９）、配列番号：８９（Ｌ５０）、配列番号：９０（Ｌ５１）、配列番号：９１（Ｌ５２）、配列番号：９２（Ｌ５３）、配列番号：９３（Ｌ５４）、配列番号：９４（Ｌ５５）、配列番号：９５（Ｌ６１）、配列番号：９６（Ｌ６３）、配列番号：９７（Ｌ６４）、配列番号：９８（Ｌ７２）、配列番号：９９（Ｌ７４）、配列番号：１００（Ｌ７５）、配列番号：１０１（Ｌ７６）、配列番号：１０２（Ｌ１２５）、配列番号：１０３（Ｌ９２）、配列番号：１０４（Ｌ１０４）、配列番号：１０５（Ｌ１０６）および配列番号：１０６（Ｌ１２２）よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなる軽鎖を含んでなる抗血小板自己抗体。
【請求項１８】
該自己抗体が配列番号：５４（Ｈ４）、配列番号：５５（Ｈ１０）、配列番号：５６（Ｈ２９）、配列番号：５７（Ｈ３６）、配列番号：５８（Ｈ３７）、配列番号：５９（Ｈ３８）、配列番号：６０（Ｈ３９）、配列番号：６１（Ｈ４０）、配列番号：６２（Ｈ４１）、配列番号：６３（Ｈ４２）、配列番号：６４（Ｈ４４）、配列番号：６５（Ｈ４５）、配列番号：６６（Ｈ４６）、配列番号：６７（Ｈ４７）、配列番号：６８（Ｈ４８）および配列番号：６９（Ｈ８３）よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなる重鎖をさらに含んでなる請求項１７の自己抗体。
【請求項１９】
該軽鎖がＬ７６であり、そして該重鎖がＨ３６およびＨ３８よりなる群から選択される請求項１７の自己抗体。
【請求項２０】
抗血小板自己抗体をコードする単離された核酸。
【請求項２１】
該単離された核酸が重鎖をコードし、そして配列番号：１（Ｈ４）、配列番号：２（Ｈ１０）、配列番号：３（Ｈ２９）、配列番号：４（Ｈ３６）、配列番号：５（Ｈ３７）、配列番号：６（Ｈ３８）、配列番号：７（Ｈ３９）、配列番号：８（Ｈ４０）、配列番号：９（Ｈ４１）、配列番号：１０（Ｈ４２）、配列番号：１１（Ｈ４４）、配列番号：１２（Ｈ４５）、配列番号：１３（Ｈ４６）、配列番号：１４（Ｈ４７）、配列番号：１５（Ｈ４８）、配列番号：１６（Ｈ８３）よりなる群から選択されるヌクレオチド配列を含んでなる請求項２０の単離された核酸。
【請求項２２】
該核酸が軽鎖をコードし、そして配列番号：１７（Ｌ４）、配列番号：１８（Ｌ１６）、配列番号：１９（Ｌ２４）、配列番号：２０（Ｌ３４）、配列番号：２１（Ｌ３５）、配列番号：２２（Ｌ３６）、配列番号：２３（Ｌ３７）、配列番号：２４（Ｌ３８）、配列番号：２５（Ｌ３９）、配列番号：２６（Ｌ４０）、配列番号：２７（Ｌ４１）、配列番号：２８（Ｌ４２）、配列番号：２９（Ｌ４３）、配列番号：３０（Ｌ４４）、配列番号：３１（Ｌ４５）、配列番号：３２（Ｌ４６）、配列番号：３３（Ｌ４７）、配列番号３４（Ｌ４８）、配列番号：３５（Ｌ４９）、配列番号：３６（Ｌ５０）、配列番号：３７（Ｌ５１）、配列番号：３８（Ｌ５２）、配列番号：３９（Ｌ５３）、配列番号：４０（Ｌ５４）、配列番号：４１（Ｌ５５）、配列番号：４２（Ｌ６１）、配列番号：４３（Ｌ６３）、配列番号：４４（Ｌ６４）、配列番号：４５（Ｌ７２）、配列番号：４６（Ｌ７４）、配列番号：４７（Ｌ７５）、配列番号：４８（Ｌ７６）、配列番号：４９（Ｌ１２５）、配列番号：５０（Ｌ９２）、配列番号：５１（Ｌ１０４）、配列番号：５２（Ｌ１０６）および配列番号：５３（Ｌ１２２）よりなる群から選択されるヌクレオチド配列を含んでなる請求項２０の単離された核酸。
【請求項２３】
該核酸が配列番号：５４（Ｈ４）、配列番号：５５（Ｈ１０）、配列番号：５６（Ｈ２９）、配列番号：５７（Ｈ３６）、配列番号：５８（Ｈ３７）、配列番号：５９（Ｈ３８）、配列番号：６０（Ｈ３９）、配列番号：６１（Ｈ４０）、配列番号：６２（Ｈ４１）、配列番号：６３（Ｈ４２）、配列番号：６４（Ｈ４４）、配列番号：６５（Ｈ４５）、配列番号：６６（Ｈ４６）、配列番号：６７（Ｈ４７）、配列番号：６８（Ｈ４８）および配列番号：６９（Ｈ８３）よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなる重鎖をコードする請求項２０の単離された核酸。
【請求項２４】
該核酸が配列番号：７０（Ｌ４）、配列番号：７１（Ｌ１６）、配列番号：７２（Ｌ２４）、配列番号：７３（Ｌ３４）、配列番号：７４（Ｌ３５）、配列番号：７５（Ｌ３６）、配列番号：７６（Ｌ３７）、配列番号：７７（Ｌ３８）、配列番号：７８（Ｌ３９）、配列番号：７９（Ｌ４０）、配列番号：８０（Ｌ４１）、配列番号：８１（Ｌ４２）、配列番号：８２（Ｌ４３）、配列番号：８３（Ｌ４４）、配列番号：８４（Ｌ４５）、配列番号：８５（Ｌ４６）、配列番号：８６（Ｌ４７）、配列番号：８７（Ｌ４８）、配列番号：８８（Ｌ４９）、配列番号：８９（Ｌ５０）、配列番号：９０（Ｌ５１）、配列番号：９１（Ｌ５２）、配列番号：９２（Ｌ５３）、配列番号：９３（Ｌ５４）、配列番号：９４（Ｌ５５）、配列番号：９５（Ｌ６１）、配列番号：９６（Ｌ６３）、配列番号：９７（Ｌ６４）、配列番号：９８（Ｌ７２）、配列番号：９９（Ｌ７４）、配列番号：１００（Ｌ７５）、配列番号：１０１（Ｌ７６）、配列番号：１０２（Ｌ１２５）、配列番号：１０３（Ｌ９２）、配列番号：１０４（Ｌ１０４）、配列番号：１０５（Ｌ１０６）および配列番号：１０６（Ｌ１２２）よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなる軽鎖をコードする請求項２０の単離された核酸。
【請求項２５】
血栓を有するかもしくは血栓形成の危険がある哺乳類において血液凝固を阻害する方法であって、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａと特異的に結合する抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量を該哺乳類に投与することを含んでなり（ここで、該抗体もしくはそのフラグメントは、Ｈ４４Ｌ４抗血小板自己抗体由来の抗原結合領域を含んでなる）、それにより該哺乳類における血液凝固を阻害する方法。
【請求項２６】
該哺乳類がヒトである請求項２５の方法。
【請求項２７】
血栓を有するかもしくは血栓形成の危険がある哺乳類において血液凝固を可逆的に阻害する方法であって、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａと特異的に結合する抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量を該哺乳類に投与することを含んでなり（ここで、該抗体もしくはそのフラグメントは、Ｈ４４Ｌ４抗血小板自己抗体由来の抗原結合領域を含んでなる）、それにより該哺乳類における血液凝固を阻害し、さらに糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａとの該結合のペプチドインヒビターの有効量を該哺乳類に投与することを含んでなり、それにより該哺乳類における血液凝固を可逆的に阻害する方法。
【請求項２８】
該哺乳類がヒトである請求項２７の方法。
【請求項２９】
該ペプチドインヒビターがＰ４−１２（配列番号：１１１）、Ｐ３−４（配列番号：１１２）、Ｐ４−７（配列番号：１１３）、Ｐ４−２ａ（配列番号：１１４）よりなる群から選択される請求項２７の方法。
【請求項３０】
血小板成分と抗血小板自己抗体との結合を阻害する方法であって、該自己抗体を該結合のペプチドインヒビターと接触させることを含んでなり、それにより該成分と該抗血小板自己抗体との結合を阻害する方法。
【請求項３１】
該成分がＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａであり、そしてさらに該自己抗体がＨ４４Ｌ４であり、そして該ペプチドインヒビターがＰ４−１２（配列番号：１１１）、Ｐ３−４（配列番号：１１２）、Ｐ４−７（配列番号：１１３）、Ｐ４−２ａ（配列番号：１１４）、Ｐ７３−１１（配列番号：１１６）、Ｐ１２３−１０（配列番号：１１８）、Ｐ７４−４（配列番号：１２０）、Ｐ７３−１０（配列番号：１２２）、Ｐ７４−３（配列番号：１２４）、Ｐ７４−９（配列番号：１２６）、Ｐ７４−５（配列番号：１２８）、Ｐ７３−９（配列番号：１３０）、Ｐ１２４−８（配列番号：１３２）、Ｐ１２３−１１（配列番号：１３４）、Ｐ１２４−１（配列番号：１３６）、Ｐ７３−２（配列番号：１３８）、Ｐ７３−６（配列番号：１４０）、Ｐ１２４−１１（配列番号：１４２）、Ｐ１２４−２（配列番号：１４４）、Ｐ７３−７（配列番号：１４６）、Ｐ７４−１ａ（配列番号：１４８）、Ｐ１２３−８（配列番号：１５０）、Ｐ７４−８（配列番号：１５２）よりなる群から選択される請求項３０の方法。
【請求項３２】
哺乳類における血小板粘着を阻害する方法であって、抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量を該哺乳類に投与することを含んでなり（ここで、該自己抗体はＧＰＩｂ／ＩＸと特異的に結合し、それにより血小板粘着に必要とされるフォン・ビルブラントマルチマーと該ＧＰＩｂ／ＩＸとの相互作用を阻害する）、それにより該哺乳類における血小板粘着を阻害する方法。
【請求項３３】
該哺乳類がヒトである請求項３２の方法。
【請求項３４】
哺乳類における血栓性血小板減少性紫斑病を処置する方法であって、抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量を該動物に投与することを含んでなり（ここで、該自己抗体はＧＰＩｂ／ＩＸと特異的に結合し、それによりフォン・ビルブラントマルチマーと該ＧＰＩｂ／ＩＸとの相互作用を阻害し、そしてここで、該相互作用は血小板粘着に必要とされ、そしてさらにここで、該血小板粘着は該哺乳類における血栓性血小板減少性紫斑病を媒介する）、それにより該哺乳類における血栓性血小板減少性紫斑病を処置する方法。
【請求項３５】
該哺乳類がヒトである請求項３４の方法。
【請求項３６】
血小板を抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量と接触させることを含んでなる血小板凝集を阻害する方法。
【請求項３７】
さらに該自己抗体がＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａと特異的に結合する請求項３６の方法。
【請求項３８】
該自己抗体がＨ４４Ｌ４［配列番号：６４（Ｈ４４）および配列番号：７０（Ｌ４）］である請求項３７の方法。
【請求項３９】
血小板を抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量と接触させることを含んでなる血小板活性化を阻害する方法。
【請求項４０】
血小板を抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量と接触させることを含んでなる血小板機能を阻害する方法。
【請求項４１】
該自己抗体がＧＰＩａ／ＩＩａ、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａおよびＧＰＩｂ／ＩＸよりなる群から選択される血小板成分と特異的に結合する請求項４０の方法。
【請求項４２】
血小板と抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントとの結合を阻害する方法であって、該自己抗体をペプチドインヒビターの有効量と接触させることを含んでなり、それにより該血小板と該自己抗体との結合を阻害する方法。
【請求項４３】
該自己抗体がＧＰＩａ／ＩＩａ、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａおよびＧＰＩｂ／ＩＸよりなる群から選択される少なくとも１つの血小板成分と特異的に結合する請求項４２の方法。
【請求項４４】
該ペプチドインヒビターがＰ４−１２（配列番号：１１１）、Ｐ３−４（配列番号：１１２）、Ｐ４−７（配列番号：１１３）、Ｐ４−２ａ（配列番号：１１４）、Ｐ７３−１１（配列番号：１１６）、Ｐ１２３−１０（配列番号：１１８）、Ｐ７４−４（配列番号：１２０）、Ｐ７３−１０（配列番号：１２２）、Ｐ７４−３（配列番号：１２４）、Ｐ７４−９（配列番号：１２６）、Ｐ７４−５（配列番号：１２８）、Ｐ７３−９（配列番号：１３０）、Ｐ１２４−８（配列番号：１３２）、Ｐ１２３−１１（配列番号：１３４）、Ｐ１２４−１（配列番号：１３６）、Ｐ７３−２（配列番号：１３８）、Ｐ７３−６（配列番号：１４０）、Ｐ１２４−１１（配列番号：１４２）、Ｐ１２４−２（配列番号：１４４）、Ｐ７３−７（配列番号：１４６）、Ｐ７４−１ａ（配列番号：１４８）、Ｐ１２３−８（配列番号：１５０）、Ｐ７４−８（配列番号：１５２）よりなる群から選択される請求項４３の方法。
【請求項４５】
血小板と抗血小板自己抗体との結合を阻害するペプチドを同定する方法であって、ペプチドディスプレイファージの有無で血小板と抗血小板自己抗体との結合を評価することを含んでなり（ここで、該ペプチドディスプレイファージのない場合の該血小板と該自己抗体との結合と比較して該ペプチドディスプレイファージの存在下での該血小板と該自己抗体との結合の低いレベルは、該ペプチドディスプレイファージにより提示されるペプチドが、該血小板と該自己抗体との結合を阻害することの指標となる）、それにより血小板と抗血小板自己抗体との結合を阻害するペプチドを同定する方法。
【請求項４６】
請求項４５の方法により同定されるペプチド。
【請求項４７】
血小板成分と抗血小板自己抗体との結合を阻害するペプチドを同定する方法であって、ペプチドディスプレイファージの有無で血小板成分と抗血小板自己抗体との結合を評価することを含んでなり（ここで、該ペプチドディスプレイファージのない場合の該血小板成分と該自己抗体との結合と比較して該ペプチドディスプレイファージの存在下での該血小板成分と該自己抗体との結合の低いレベルは、該ペプチドディスプレイファージにより提示されるペプチドが、該血小板成分と該自己抗体との結合を阻害することの指標となる）、それにより血小板成分と抗血小板自己抗体との結合を阻害するペプチドを同定する方法。
【請求項４８】
該血小板成分がＧＰＩａ／ＩＩａ、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａおよびＧＰＩｂ／ＩＸよりなる群から選択される請求項４７の方法
【請求項４９】
請求項４７の方法により同定されるペプチド。
【請求項５０】
抗血小板自己抗体と結合するペプチドを同定する方法であって、ペプチドディスプレイファージを抗血小板自己抗体と接触させることおよび該ファージが該自己抗体と特異的に結合するかどうかを検出することを含んでなり、それにより抗血小板自己抗体と特異的に結合するペプチドを同定する方法。
【請求項５１】
請求項５０の方法により同定されるペプチド。
【請求項５２】
抗血小板自己抗体と特異的に結合するペプチド。
【請求項５３】
哺乳類における特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）を処置する方法であって、ＩＴＰに苦しむ動物にＶＨ３−３０を発現するＢリンパ球を特異的に殺す化合物の有効量を投与することを含んでなり、それにより該哺乳類における該ＩＴＰを処置する方法。
【請求項５４】
該哺乳類がヒトである請求項５３の方法。
【請求項５５】
該化合物がスタヒロコッカスプロテインＡ（ＳｐＡ）およびＶＨ３−３０と特異的に結合する抗体部分を含んでなる免疫毒素から選択される請求項５３の方法。
【請求項５６】
糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａと特異的に結合する抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量を含んでなり（ここで、該自己抗体もしくはそのフラグメントは、Ｈ４４Ｌ４抗血小板自己抗体由来の抗原結合領域を含んでなる）、さらにアプリケーターおよびその使用のための説明用資料を含んでなる血液凝固を阻害するためのキット。
【請求項５７】
糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａと特異的に結合する抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量を含んでなり（ここで、該自己抗体もしくはそのフラグメントは、Ｈ４４Ｌ４抗血小板自己抗体由来の抗原結合領域を含んでなる）、さらに糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａとの該結合のペプチドインヒビターを含んでなり、そしてまたアプリケーターおよびその使用のための説明用資料も含んでなる血液凝固を可逆的に阻害するためのキット。
【請求項５８】
抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量を含んでなり、さらにアプリケーターおよびその使用のための説明用資料を含んでなる血小板凝集を阻害するためのキット。
【請求項５９】
抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量を接触させることを含んでなり、さらにアプリケーターおよびその使用のための説明用資料を含んでなる血小板機能を阻害するためのキット。
【請求項６０】
抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量を接触させることを含んでなり、さらにアプリケーターおよびその使用のための説明用資料を含んでなる血小板活性化を阻害するためのキット。
【請求項６１】
該方法が血栓溶解剤を投与することをさらに含んでなる請求項２５の方法。
【請求項１】
哺乳類における抗血小板自己抗体を同定する方法であって、該哺乳類から得られるＢリンパ球より抗体ファージディスプレイライブラリーを作製すること、血小板成分と特異的に結合するファージを検出するために該ライブラリーをスクリーニングすることを含んでなり、ここで、該スクリーニングは競合的細胞表面パニングを用いて無傷血小板上で該ファージをパニングすることを含んでなり、それにより該哺乳類における該抗血小板自己抗体を同定する方法。
【請求項２】
該哺乳類がヒトである請求項１の方法。
【請求項３】
該哺乳類が特発性血小板減少性紫斑病に苦しむ請求項２の方法。
【請求項４】
該血小板成分がＧＰＩａ／ＩＩａ、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａおよびＧＰＩｂ／ＩＸよりなる群から選択される請求項１の方法。
【請求項５】
請求項１の方法により同定される自己抗体。
【請求項６】
ヒトモノクローナル抗血小板自己抗体。
【請求項７】
該自己抗体がＩｇＧ抗体である請求項６の自己抗体。
【請求項８】
さらに該自己抗体がＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａと特異的に結合する請求項６の自己抗体。
【請求項９】
該自己抗体がＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａと特異的に結合するが、結合にαＩＩｂのＮ末端部分を必要としない請求項８の自己抗体。
【請求項１０】
該Ｎ末端部分が該αＩＩｂ（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｐ０８５１４；配列番号：１５３）の約アミノ酸残基番号１〜約アミノ酸残基番号４４６を含んでなる請求項９の自己抗体。
【請求項１１】
該自己抗体がαＩＩｂ（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｐ０８５１４；配列番号：１５３）の約アミノ酸残基番号４４７〜約アミノ酸残基番号１００９を含んでなるＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａの結合部分を必要とする請求項９の自己抗体。
【請求項１２】
自己抗体がＨ４４Ｌ４［配列番号：６４（Ｈ４４）および配列番号：７０（Ｌ４）］、Ｈ４６Ｌ１６［配列番号：６６（Ｈ４６）および配列番号：７１（Ｌ１６）］、Ｈ４８Ｌ２４［配列番号：６８（Ｈ４８）および配列番号：７２（Ｌ２４）］、Ｈ３６Ｌ３５［配列番号：５７（Ｈ３６）および配列番号：７４（Ｌ３５）］、Ｈ４０Ｌ３６［配列番号：６１（Ｈ４０）および配列番号：７５（Ｌ３６）］、Ｈ８３Ｌ３４［配列番号：６９（Ｈ８３）および配列番号：７３（Ｌ３４）］、Ｈ３９Ｌ３７［配列番号：６０（Ｈ３９）および配列番号：７６（Ｌ３７）］、Ｈ４２Ｌ３８［配列番号：６３（Ｈ４２）および配列番号：７７（Ｌ３８）］、Ｈ３８Ｌ３９［配列番号：５９（Ｈ３８）および配列番号：７８（Ｌ３９）］、Ｈ３７Ｌ４０［配列番号：５８（Ｈ３７）および配列番号：７９（Ｌ４０）］、Ｈ３７Ｌ４１［配列番号：５８（Ｈ３７）および配列番号：８０（Ｌ４１）］、Ｈ４０Ｌ４２［配列番号：６１（Ｈ４０）および配列番号：８１（Ｌ４２）］、Ｈ３９Ｌ４３［配列番号：６０（Ｈ３９）および配列番号：８２（Ｌ４３）］、Ｈ３７Ｌ４４［配列番号：５８（Ｈ３７）および配列番号：８３（Ｌ４４）］、Ｈ３９Ｌ４４［配列番号：６０（Ｈ３９）および配列番号：８３（Ｌ４４）］、Ｈ３７Ｌ４５［配列番号：５８（Ｈ３７）および配列番号：８４（Ｌ４５）］、Ｈ３９Ｌ４６［配列番号：６０（Ｈ３９）および配列番号：８５（Ｌ４６）］、Ｈ３７Ｌ４７［配列番号：５８（Ｈ３７）および配列番号：８６（Ｌ４７）］、Ｈ３７Ｌ４８［配列番号：５８（Ｈ３７）および配列番号：８７（Ｌ４８）］、Ｈ３８Ｌ４９［配列番号：５９（Ｈ３８）および配列番号：８８（Ｌ４９）］、Ｈ３７Ｌ５０［配列番号：５８（Ｈ３７）および配列番号：８９（Ｌ５０）］、Ｈ４１Ｌ５１［配列番号：６２（Ｈ４１）および配列番号：９０（Ｌ５１）］、Ｈ４０Ｌ５２［配列番号：６１（Ｈ４０）および配列番号：９１（Ｌ５２）］、Ｈ４０Ｌ５３［配列番号：６１（Ｈ４０）および配列番号：９２（Ｌ５３）］、Ｈ３８Ｌ５４［配列番号：５９（Ｈ３８）および配列番号：９３（Ｌ５４）］、Ｈ３８Ｌ５５［配列番号：５９（Ｈ３８）および配列番号：９４（Ｌ５５）］、Ｈ４５Ｌ６１［配列番号：８４（Ｈ４５）および配列番号：９５（Ｌ６１）］、Ｈ４７Ｌ６３［配列番号：６７（Ｈ４７）および配列番号：９６（Ｌ６３）］、Ｈ４７Ｌ６４［配列番号：６７（Ｈ４７）および配列番号：９７（Ｌ６４）］、Ｈ３８Ｌ７２［配列番号：５９（Ｈ３８）および配列番号：９８（Ｌ７２）］、Ｈ３８Ｌ７４［配列番号：５９（Ｈ３８）および配列番号：９９（Ｌ７４）］、Ｈ３８Ｌ７５［配列番号：５９（Ｈ３８）および配列番号：１００（Ｌ７５）］、Ｈ３８Ｌ７６［配列番号：５９（Ｈ３８）および配列番号：１０１（Ｌ７６）］、Ｈ３６Ｌ７６［配列番号：５７（Ｈ３６）および配列番号：１０１（Ｌ７６）］、Ｈ３７Ｌ９２［配列番号：５８（Ｈ３７）および配列番号：１０３（Ｌ９２）］、Ｈ２９Ｌ１０４［配列番号：５６（Ｈ２９）および配列番号：１０４（Ｌ１０４）］、Ｈ４Ｌ１０６［配列番号：５４（Ｈ４）および配列番号：１０５（Ｌ１０６）］ならびにＨ１０Ｌ１２２［配列番号：５５（Ｈ１０）および配列番号：１０６（Ｌ１２２）］よりなる群から選択される抗血小板自己抗体。
【請求項１３】
自己抗体が配列番号：５４（Ｈ４）、配列番号：５５（Ｈ１０）、配列番号：５６（Ｈ２９）、配列番号：５７（Ｈ３６）、配列番号：５８（Ｈ３７）、配列番号：５９（Ｈ３８）、配列番号：６０（Ｈ３９）、配列番号：６１（Ｈ４０）、配列番号：６２（Ｈ４１）、配列番号：６３（Ｈ４２）、配列番号：６４（Ｈ４４）、配列番号：６５（Ｈ４５）、配列番号：６６（Ｈ４６）、配列番号：６７（Ｈ４７）、配列番号：６８（Ｈ４８）および配列番号：６９（Ｈ８３）よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなる重鎖を含んでなる抗血小板自己抗体。
【請求項１４】
該自己抗体が配列番号：７０（Ｌ４）、配列番号：７１（Ｌ１６）、配列番号：７２（Ｌ２４）、配列番号：７３（Ｌ３４）、配列番号：７４（Ｌ３５）、配列番号：７５（Ｌ３６）、配列番号：７６（Ｌ３７）、配列番号：７７（Ｌ３８）、配列番号：７８（Ｌ３９）、配列番号：７９（Ｌ４０）、配列番号：８０（Ｌ４１）、配列番号：８１（Ｌ４２）、配列番号：８２（Ｌ４３）、配列番号：８３（Ｌ４４）、配列番号：８４（Ｌ４５）、配列番号：８６（Ｌ４７）、配列番号：８７（Ｌ４８）、配列番号：８８（Ｌ４９）、配列番号：８９（Ｌ５０）、配列番号：９０（Ｌ５１）、配列番号：９１（Ｌ５２）、配列番号：９２（Ｌ５３）、配列番号：９３（Ｌ５４）、配列番号：９４（Ｌ５５）、配列番号：９５（Ｌ６１）、配列番号：９６（Ｌ６３）、配列番号：９７（Ｌ６４）、配列番号：９８（Ｌ７２）、配列番号：９９（Ｌ７４）、配列番号：１００（Ｌ７５）、配列番号：１０１（Ｌ７６）、配列番号：１０２（Ｌ１２５）、配列番号：１０３（Ｌ９２）、配列番号：１０４（Ｌ１０４）、配列番号：１０５（Ｌ１０６）および配列番号：１０６（Ｌ１２２）よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなる軽鎖をさらに含んでなる請求項１３の自己抗体。
【請求項１５】
該重鎖がＨ３８（配列番号：７８）であり、そして該軽鎖がＬ３９（配列番号：７８）、Ｌ５４（配列番号：９３）、Ｌ５５（配列番号：９４）、Ｌ７２（配列番号：９８）、Ｌ７４（配列番号：９９）、Ｌ７５（配列番号：１００）、Ｌ７６（配列番号：１０１）およびＬ９２（配列番号：１０３）よりなる群から選択される請求項１４の自己抗体。
【請求項１６】
該重鎖がＨ３７であり、そして該軽鎖がＬ４０、Ｌ４１、Ｌ４４、Ｌ４５、Ｌ４７、Ｌ４８、Ｌ５０、Ｌ９３よりなる群から選択される請求項１４の自己抗体。
【請求項１７】
自己抗体が配列番号：７０（Ｌ４）、配列番号：７１（Ｌ１６）、配列番号：７２（Ｌ２４）、配列番号：７３（Ｌ３４）、配列番号：７４（Ｌ３５）、配列番号：７５（Ｌ３６）、配列番号：７６（Ｌ３７）、配列番号：７７（Ｌ３８）、配列番号：７８（Ｌ３９）、配列番号：７９（Ｌ４０）、配列番号：８０（Ｌ４１）、配列番号：８１（Ｌ４２）、配列番号：８２（Ｌ４３）、配列番号：８３（Ｌ４４）、配列番号：８４（Ｌ４５）、配列番号：８５（Ｌ４６）、配列番号：８６（Ｌ４７）、配列番号：８７（Ｌ４８）、配列番号：８８（Ｌ４９）、配列番号：８９（Ｌ５０）、配列番号：９０（Ｌ５１）、配列番号：９１（Ｌ５２）、配列番号：９２（Ｌ５３）、配列番号：９３（Ｌ５４）、配列番号：９４（Ｌ５５）、配列番号：９５（Ｌ６１）、配列番号：９６（Ｌ６３）、配列番号：９７（Ｌ６４）、配列番号：９８（Ｌ７２）、配列番号：９９（Ｌ７４）、配列番号：１００（Ｌ７５）、配列番号：１０１（Ｌ７６）、配列番号：１０２（Ｌ１２５）、配列番号：１０３（Ｌ９２）、配列番号：１０４（Ｌ１０４）、配列番号：１０５（Ｌ１０６）および配列番号：１０６（Ｌ１２２）よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなる軽鎖を含んでなる抗血小板自己抗体。
【請求項１８】
該自己抗体が配列番号：５４（Ｈ４）、配列番号：５５（Ｈ１０）、配列番号：５６（Ｈ２９）、配列番号：５７（Ｈ３６）、配列番号：５８（Ｈ３７）、配列番号：５９（Ｈ３８）、配列番号：６０（Ｈ３９）、配列番号：６１（Ｈ４０）、配列番号：６２（Ｈ４１）、配列番号：６３（Ｈ４２）、配列番号：６４（Ｈ４４）、配列番号：６５（Ｈ４５）、配列番号：６６（Ｈ４６）、配列番号：６７（Ｈ４７）、配列番号：６８（Ｈ４８）および配列番号：６９（Ｈ８３）よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなる重鎖をさらに含んでなる請求項１７の自己抗体。
【請求項１９】
該軽鎖がＬ７６であり、そして該重鎖がＨ３６およびＨ３８よりなる群から選択される請求項１７の自己抗体。
【請求項２０】
抗血小板自己抗体をコードする単離された核酸。
【請求項２１】
該単離された核酸が重鎖をコードし、そして配列番号：１（Ｈ４）、配列番号：２（Ｈ１０）、配列番号：３（Ｈ２９）、配列番号：４（Ｈ３６）、配列番号：５（Ｈ３７）、配列番号：６（Ｈ３８）、配列番号：７（Ｈ３９）、配列番号：８（Ｈ４０）、配列番号：９（Ｈ４１）、配列番号：１０（Ｈ４２）、配列番号：１１（Ｈ４４）、配列番号：１２（Ｈ４５）、配列番号：１３（Ｈ４６）、配列番号：１４（Ｈ４７）、配列番号：１５（Ｈ４８）、配列番号：１６（Ｈ８３）よりなる群から選択されるヌクレオチド配列を含んでなる請求項２０の単離された核酸。
【請求項２２】
該核酸が軽鎖をコードし、そして配列番号：１７（Ｌ４）、配列番号：１８（Ｌ１６）、配列番号：１９（Ｌ２４）、配列番号：２０（Ｌ３４）、配列番号：２１（Ｌ３５）、配列番号：２２（Ｌ３６）、配列番号：２３（Ｌ３７）、配列番号：２４（Ｌ３８）、配列番号：２５（Ｌ３９）、配列番号：２６（Ｌ４０）、配列番号：２７（Ｌ４１）、配列番号：２８（Ｌ４２）、配列番号：２９（Ｌ４３）、配列番号：３０（Ｌ４４）、配列番号：３１（Ｌ４５）、配列番号：３２（Ｌ４６）、配列番号：３３（Ｌ４７）、配列番号３４（Ｌ４８）、配列番号：３５（Ｌ４９）、配列番号：３６（Ｌ５０）、配列番号：３７（Ｌ５１）、配列番号：３８（Ｌ５２）、配列番号：３９（Ｌ５３）、配列番号：４０（Ｌ５４）、配列番号：４１（Ｌ５５）、配列番号：４２（Ｌ６１）、配列番号：４３（Ｌ６３）、配列番号：４４（Ｌ６４）、配列番号：４５（Ｌ７２）、配列番号：４６（Ｌ７４）、配列番号：４７（Ｌ７５）、配列番号：４８（Ｌ７６）、配列番号：４９（Ｌ１２５）、配列番号：５０（Ｌ９２）、配列番号：５１（Ｌ１０４）、配列番号：５２（Ｌ１０６）および配列番号：５３（Ｌ１２２）よりなる群から選択されるヌクレオチド配列を含んでなる請求項２０の単離された核酸。
【請求項２３】
該核酸が配列番号：５４（Ｈ４）、配列番号：５５（Ｈ１０）、配列番号：５６（Ｈ２９）、配列番号：５７（Ｈ３６）、配列番号：５８（Ｈ３７）、配列番号：５９（Ｈ３８）、配列番号：６０（Ｈ３９）、配列番号：６１（Ｈ４０）、配列番号：６２（Ｈ４１）、配列番号：６３（Ｈ４２）、配列番号：６４（Ｈ４４）、配列番号：６５（Ｈ４５）、配列番号：６６（Ｈ４６）、配列番号：６７（Ｈ４７）、配列番号：６８（Ｈ４８）および配列番号：６９（Ｈ８３）よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなる重鎖をコードする請求項２０の単離された核酸。
【請求項２４】
該核酸が配列番号：７０（Ｌ４）、配列番号：７１（Ｌ１６）、配列番号：７２（Ｌ２４）、配列番号：７３（Ｌ３４）、配列番号：７４（Ｌ３５）、配列番号：７５（Ｌ３６）、配列番号：７６（Ｌ３７）、配列番号：７７（Ｌ３８）、配列番号：７８（Ｌ３９）、配列番号：７９（Ｌ４０）、配列番号：８０（Ｌ４１）、配列番号：８１（Ｌ４２）、配列番号：８２（Ｌ４３）、配列番号：８３（Ｌ４４）、配列番号：８４（Ｌ４５）、配列番号：８５（Ｌ４６）、配列番号：８６（Ｌ４７）、配列番号：８７（Ｌ４８）、配列番号：８８（Ｌ４９）、配列番号：８９（Ｌ５０）、配列番号：９０（Ｌ５１）、配列番号：９１（Ｌ５２）、配列番号：９２（Ｌ５３）、配列番号：９３（Ｌ５４）、配列番号：９４（Ｌ５５）、配列番号：９５（Ｌ６１）、配列番号：９６（Ｌ６３）、配列番号：９７（Ｌ６４）、配列番号：９８（Ｌ７２）、配列番号：９９（Ｌ７４）、配列番号：１００（Ｌ７５）、配列番号：１０１（Ｌ７６）、配列番号：１０２（Ｌ１２５）、配列番号：１０３（Ｌ９２）、配列番号：１０４（Ｌ１０４）、配列番号：１０５（Ｌ１０６）および配列番号：１０６（Ｌ１２２）よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなる軽鎖をコードする請求項２０の単離された核酸。
【請求項２５】
血栓を有するかもしくは血栓形成の危険がある哺乳類において血液凝固を阻害する方法であって、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａと特異的に結合する抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量を該哺乳類に投与することを含んでなり（ここで、該抗体もしくはそのフラグメントは、Ｈ４４Ｌ４抗血小板自己抗体由来の抗原結合領域を含んでなる）、それにより該哺乳類における血液凝固を阻害する方法。
【請求項２６】
該哺乳類がヒトである請求項２５の方法。
【請求項２７】
血栓を有するかもしくは血栓形成の危険がある哺乳類において血液凝固を可逆的に阻害する方法であって、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａと特異的に結合する抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量を該哺乳類に投与することを含んでなり（ここで、該抗体もしくはそのフラグメントは、Ｈ４４Ｌ４抗血小板自己抗体由来の抗原結合領域を含んでなる）、それにより該哺乳類における血液凝固を阻害し、さらに糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａとの該結合のペプチドインヒビターの有効量を該哺乳類に投与することを含んでなり、それにより該哺乳類における血液凝固を可逆的に阻害する方法。
【請求項２８】
該哺乳類がヒトである請求項２７の方法。
【請求項２９】
該ペプチドインヒビターがＰ４−１２（配列番号：１１１）、Ｐ３−４（配列番号：１１２）、Ｐ４−７（配列番号：１１３）、Ｐ４−２ａ（配列番号：１１４）よりなる群から選択される請求項２７の方法。
【請求項３０】
血小板成分と抗血小板自己抗体との結合を阻害する方法であって、該自己抗体を該結合のペプチドインヒビターと接触させることを含んでなり、それにより該成分と該抗血小板自己抗体との結合を阻害する方法。
【請求項３１】
該成分がＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａであり、そしてさらに該自己抗体がＨ４４Ｌ４であり、そして該ペプチドインヒビターがＰ４−１２（配列番号：１１１）、Ｐ３−４（配列番号：１１２）、Ｐ４−７（配列番号：１１３）、Ｐ４−２ａ（配列番号：１１４）、Ｐ７３−１１（配列番号：１１６）、Ｐ１２３−１０（配列番号：１１８）、Ｐ７４−４（配列番号：１２０）、Ｐ７３−１０（配列番号：１２２）、Ｐ７４−３（配列番号：１２４）、Ｐ７４−９（配列番号：１２６）、Ｐ７４−５（配列番号：１２８）、Ｐ７３−９（配列番号：１３０）、Ｐ１２４−８（配列番号：１３２）、Ｐ１２３−１１（配列番号：１３４）、Ｐ１２４−１（配列番号：１３６）、Ｐ７３−２（配列番号：１３８）、Ｐ７３−６（配列番号：１４０）、Ｐ１２４−１１（配列番号：１４２）、Ｐ１２４−２（配列番号：１４４）、Ｐ７３−７（配列番号：１４６）、Ｐ７４−１ａ（配列番号：１４８）、Ｐ１２３−８（配列番号：１５０）、Ｐ７４−８（配列番号：１５２）よりなる群から選択される請求項３０の方法。
【請求項３２】
哺乳類における血小板粘着を阻害する方法であって、抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量を該哺乳類に投与することを含んでなり（ここで、該自己抗体はＧＰＩｂ／ＩＸと特異的に結合し、それにより血小板粘着に必要とされるフォン・ビルブラントマルチマーと該ＧＰＩｂ／ＩＸとの相互作用を阻害する）、それにより該哺乳類における血小板粘着を阻害する方法。
【請求項３３】
該哺乳類がヒトである請求項３２の方法。
【請求項３４】
哺乳類における血栓性血小板減少性紫斑病を処置する方法であって、抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量を該動物に投与することを含んでなり（ここで、該自己抗体はＧＰＩｂ／ＩＸと特異的に結合し、それによりフォン・ビルブラントマルチマーと該ＧＰＩｂ／ＩＸとの相互作用を阻害し、そしてここで、該相互作用は血小板粘着に必要とされ、そしてさらにここで、該血小板粘着は該哺乳類における血栓性血小板減少性紫斑病を媒介する）、それにより該哺乳類における血栓性血小板減少性紫斑病を処置する方法。
【請求項３５】
該哺乳類がヒトである請求項３４の方法。
【請求項３６】
血小板を抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量と接触させることを含んでなる血小板凝集を阻害する方法。
【請求項３７】
さらに該自己抗体がＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａと特異的に結合する請求項３６の方法。
【請求項３８】
該自己抗体がＨ４４Ｌ４［配列番号：６４（Ｈ４４）および配列番号：７０（Ｌ４）］である請求項３７の方法。
【請求項３９】
血小板を抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量と接触させることを含んでなる血小板活性化を阻害する方法。
【請求項４０】
血小板を抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量と接触させることを含んでなる血小板機能を阻害する方法。
【請求項４１】
該自己抗体がＧＰＩａ／ＩＩａ、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａおよびＧＰＩｂ／ＩＸよりなる群から選択される血小板成分と特異的に結合する請求項４０の方法。
【請求項４２】
血小板と抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントとの結合を阻害する方法であって、該自己抗体をペプチドインヒビターの有効量と接触させることを含んでなり、それにより該血小板と該自己抗体との結合を阻害する方法。
【請求項４３】
該自己抗体がＧＰＩａ／ＩＩａ、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａおよびＧＰＩｂ／ＩＸよりなる群から選択される少なくとも１つの血小板成分と特異的に結合する請求項４２の方法。
【請求項４４】
該ペプチドインヒビターがＰ４−１２（配列番号：１１１）、Ｐ３−４（配列番号：１１２）、Ｐ４−７（配列番号：１１３）、Ｐ４−２ａ（配列番号：１１４）、Ｐ７３−１１（配列番号：１１６）、Ｐ１２３−１０（配列番号：１１８）、Ｐ７４−４（配列番号：１２０）、Ｐ７３−１０（配列番号：１２２）、Ｐ７４−３（配列番号：１２４）、Ｐ７４−９（配列番号：１２６）、Ｐ７４−５（配列番号：１２８）、Ｐ７３−９（配列番号：１３０）、Ｐ１２４−８（配列番号：１３２）、Ｐ１２３−１１（配列番号：１３４）、Ｐ１２４−１（配列番号：１３６）、Ｐ７３−２（配列番号：１３８）、Ｐ７３−６（配列番号：１４０）、Ｐ１２４−１１（配列番号：１４２）、Ｐ１２４−２（配列番号：１４４）、Ｐ７３−７（配列番号：１４６）、Ｐ７４−１ａ（配列番号：１４８）、Ｐ１２３−８（配列番号：１５０）、Ｐ７４−８（配列番号：１５２）よりなる群から選択される請求項４３の方法。
【請求項４５】
血小板と抗血小板自己抗体との結合を阻害するペプチドを同定する方法であって、ペプチドディスプレイファージの有無で血小板と抗血小板自己抗体との結合を評価することを含んでなり（ここで、該ペプチドディスプレイファージのない場合の該血小板と該自己抗体との結合と比較して該ペプチドディスプレイファージの存在下での該血小板と該自己抗体との結合の低いレベルは、該ペプチドディスプレイファージにより提示されるペプチドが、該血小板と該自己抗体との結合を阻害することの指標となる）、それにより血小板と抗血小板自己抗体との結合を阻害するペプチドを同定する方法。
【請求項４６】
請求項４５の方法により同定されるペプチド。
【請求項４７】
血小板成分と抗血小板自己抗体との結合を阻害するペプチドを同定する方法であって、ペプチドディスプレイファージの有無で血小板成分と抗血小板自己抗体との結合を評価することを含んでなり（ここで、該ペプチドディスプレイファージのない場合の該血小板成分と該自己抗体との結合と比較して該ペプチドディスプレイファージの存在下での該血小板成分と該自己抗体との結合の低いレベルは、該ペプチドディスプレイファージにより提示されるペプチドが、該血小板成分と該自己抗体との結合を阻害することの指標となる）、それにより血小板成分と抗血小板自己抗体との結合を阻害するペプチドを同定する方法。
【請求項４８】
該血小板成分がＧＰＩａ／ＩＩａ、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａおよびＧＰＩｂ／ＩＸよりなる群から選択される請求項４７の方法
【請求項４９】
請求項４７の方法により同定されるペプチド。
【請求項５０】
抗血小板自己抗体と結合するペプチドを同定する方法であって、ペプチドディスプレイファージを抗血小板自己抗体と接触させることおよび該ファージが該自己抗体と特異的に結合するかどうかを検出することを含んでなり、それにより抗血小板自己抗体と特異的に結合するペプチドを同定する方法。
【請求項５１】
請求項５０の方法により同定されるペプチド。
【請求項５２】
抗血小板自己抗体と特異的に結合するペプチド。
【請求項５３】
哺乳類における特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）を処置する方法であって、ＩＴＰに苦しむ動物にＶＨ３−３０を発現するＢリンパ球を特異的に殺す化合物の有効量を投与することを含んでなり、それにより該哺乳類における該ＩＴＰを処置する方法。
【請求項５４】
該哺乳類がヒトである請求項５３の方法。
【請求項５５】
該化合物がスタヒロコッカスプロテインＡ（ＳｐＡ）およびＶＨ３−３０と特異的に結合する抗体部分を含んでなる免疫毒素から選択される請求項５３の方法。
【請求項５６】
糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａと特異的に結合する抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量を含んでなり（ここで、該自己抗体もしくはそのフラグメントは、Ｈ４４Ｌ４抗血小板自己抗体由来の抗原結合領域を含んでなる）、さらにアプリケーターおよびその使用のための説明用資料を含んでなる血液凝固を阻害するためのキット。
【請求項５７】
糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａと特異的に結合する抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量を含んでなり（ここで、該自己抗体もしくはそのフラグメントは、Ｈ４４Ｌ４抗血小板自己抗体由来の抗原結合領域を含んでなる）、さらに糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａとの該結合のペプチドインヒビターを含んでなり、そしてまたアプリケーターおよびその使用のための説明用資料も含んでなる血液凝固を可逆的に阻害するためのキット。
【請求項５８】
抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量を含んでなり、さらにアプリケーターおよびその使用のための説明用資料を含んでなる血小板凝集を阻害するためのキット。
【請求項５９】
抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量を接触させることを含んでなり、さらにアプリケーターおよびその使用のための説明用資料を含んでなる血小板機能を阻害するためのキット。
【請求項６０】
抗血小板自己抗体もしくはその生物学的活性フラグメントの有効量を接触させることを含んでなり、さらにアプリケーターおよびその使用のための説明用資料を含んでなる血小板活性化を阻害するためのキット。
【請求項６１】
該方法が血栓溶解剤を投与することをさらに含んでなる請求項２５の方法。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図３Ａ−Ｂ】
【図４】
【図５Ａ−Ｂ】
【図６Ａ−Ｂ】
【図７Ａ−Ｂ】
【図８】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ−Ｆ】
【図１４】
【図１５】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図３Ａ−Ｂ】
【図４】
【図５Ａ−Ｂ】
【図６Ａ−Ｂ】
【図７Ａ−Ｂ】
【図８】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ−Ｆ】
【図１４】
【図１５】
【公表番号】特表２００６−５００００８（Ｐ２００６−５００００８Ａ）
【公表日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５２０００６（Ｐ２００４−５２０００６）
【出願日】平成１５年７月３日（２００３．７．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２１３０４
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００５８９０
【国際公開日】平成１６年１月１５日（２００４．１．１５）
【出願人】（５０２４０９８１３）ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア (37)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年７月３日（２００３．７．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２１３０４
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００５８９０
【国際公開日】平成１６年１月１５日（２００４．１．１５）
【出願人】（５０２４０９８１３）ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア (37)
【Ｆターム（参考）】
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