本発明は、抗ＨＩＶ治療薬およびＨＩＶに罹患した患者のための前記抗ＨＩＶ治療薬の副作用の治療薬を含む組成物に関する。本発明は特に、特定の抗ＨＩＶ治療によって生じる副作用、例えば、プロテアーゼ阻害剤または逆転写酵素阻害剤によって生じ得る早期老化、脂肪萎縮症の治療に使用できる。本発明の組成物は、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素の少なくとも１種の阻害剤、ファルネシルピロリン酸合成酵素の少なくとも１種の阻害剤および少なくとも１種の抗ＨＩＶ薬を含む。ＨＩＶに感染した患者を治療するための方法の１つは、任意の順番で、（ｉ）ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素の少なくとも１種の阻害剤およびファルネシルピロリン酸合成酵素の少なくとも１種の阻害剤を含む混合物を投与するステップ、ならびに（ｉｉ）抗ＨＩＶ薬を投与するステップを含み、前記投与が同時、連続または交互である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
− 少なくとも１種のヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素阻害剤またはその生理学的に許容される塩の１種、
− 少なくとも１種のファルネシルピロリン酸合成酵素阻害剤またはその生理学的に許容される塩の１種、および
− 少なくとも１種の抗ＨＩＶ薬
を含む組成物。
【請求項２】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤がスタチンのファミリーの１分子またはその生理学的に許容される塩の１種である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が水溶性スタチンである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、アトルバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、リバスタチン、メバスタチン（またはコンパクチン）、フルインドスタチン、ベロスタチン、フラバスタチン、ダルバスタチン、セリバスタチン、ペントスタチン、ロスバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの生理学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
ファルネシルピロリン酸合成酵素阻害剤がアミノビホスホネート（ＮＢＰ）ファミリーの１分子またはその生理学的に許容される塩の１種を含む群から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
アミノビホスホネートが、
− アレンドロ酸またはそのイオン型、アレンドロネート、
− クロドロン酸またはそのイオン型、クロドロネート、
− エチドロン酸またはそのイオン型、エチドロネート、
− イバンドロン酸またはそのイオン型、イバンドロネート、
− メドロン酸またはそのイオン型、メドロネート、
− ネリドロン酸またはそのイオン型、ネリドロネート、
− オルパドロン酸またはそのイオン型、オルパドロネート、
− パミドロン酸またはそのイオン型、パミドロネート、
− リセドロン酸またはそのイオン型、リセドロネート、
− チルドロン酸またはそのイオン型、チルドロネート、
− ゾレドロン（もしくはゾレンドロン）酸またはそのイオン型、ゾレドロネート（もしくはゾレンドロネート）、
− ４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメタンジホスホン酸またはそのイオン型、ジメチルアミノメタンジホスホネート、
− α−アミノ−（４−ヒドロキシベンジリデン）ジホスホネート
から選択することができる、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
ファルネシルピロリン酸合成酵素阻害剤がゾレドロン酸またはそのイオン型、ゾレドロネートである、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
抗ＨＩＶ薬が抗レトロウイルス薬または抗レトロウイルス薬の混合物である、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
抗ＨＩＶ薬がプロテアーゼ阻害剤または逆転写酵素阻害剤である、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
抗ＨＩＶ薬がホスアンプレナビル、ロピナビル、リトナビル、アンプレナビル、アタザナビルおよびインジナビルを含む群から選択されたプロテアーゼ阻害剤である、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
抗ＨＩＶ薬がジドブジン、ラミブジン、ジダノシンおよびエプジコムを含む群から選択された逆転写酵素阻害剤である、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物の投与を含む、ＨＩＶ感染患者の治療方法。
【請求項１３】
投与が、経口または注射によって実施される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
抗ＨＩＶ治療によって患者に引き起こされる早期老化および／または脂肪萎縮症の副作用を治療する方法であって、少なくとも１種のヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素阻害剤および少なくとも１種のファルネシルピロリン酸合成酵素阻害剤を含む混合物の投与を含む方法。
【請求項１５】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤がスタチンファミリーの一分子またはその生理学的に許容される塩の１種である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が水溶性スタチンである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、アトルバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、リバスタチン、メバスタチン（またはコンパクチン）、フルインドスタチン、ベロスタチン、フラバスタチン、ダルバスタチン、セリバスタチン、ペントスタチン、ロスバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチンおよびそれらの生理学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
ファルネシルピロリン酸合成酵素阻害剤がアミノビホスホネート（ＮＢＰ）ファミリーの１分子またはその生理学的に許容される塩の１種を含む群から選択される、請求項１４から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
アミノビホスホネートが、
− アレンドロ酸またはそのイオン型、アレンドロネート、
− クロドロン酸またはそのイオン型、クロドロネート、
− エチドロン酸またはそのイオン型、エチドロネート、
− イバンドロン酸またはそのイオン型、イバンドロネート、
− メドロン酸またはそのイオン型、メドロネート、
− ネリドロン酸またはそのイオン型、ネリドロネート、
− オルパドロン酸またはそのイオン型、オルパドロネート、
− パミドロン酸またはそのイオン型、パミドロネート、
− リセドロン酸またはそのイオン型、リセドロネート、
− チルドロン酸またはそのイオン型、チルドロネート、
− ゾレドロン（もしくはゾレンドロン）酸またはそのイオン型、ゾレドロネート（もしくはゾレンドロネート）、
− ４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメタンジホスホン酸またはそのイオン型、ジメチルアミノメタンジホスホネート、
− α−アミノ−（４−ヒドロキシベンジリデン）ジホスホネート
から選択することができる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ファルネシルピロリン酸合成酵素阻害剤がゾレドロン酸またはそのイオン型、ゾレドロネートである、請求項１４から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
投与が、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素阻害剤０．０１から２ｍｇ／ｋｇ体重の用量およびファルネシルピロリン酸合成酵素阻害剤０．０１から４０ｍｇ／ｋｇ体重の用量で実施される、請求項１４に記載の方法。
【請求項２２】
投与が、経口または注射によって実施される、請求項１４から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
任意の順番で、
ｉ．少なくとも１種のヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素阻害剤および少なくとも１種のファルネシルピロリン酸合成酵素阻害剤を含む混合物を投与するステップ、
ｉｉ．抗ＨＩＶ薬を投与するステップ
を含み、前記投与が同時、連続または交互である、ＨＩＶ感染患者の治療方法。
【請求項２４】
前記混合物および前記抗ＨＩＶ薬が共投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
抗ＨＩＶ薬がプロテアーゼ阻害剤または逆転写酵素阻害剤である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
抗ＨＩＶ薬がホスアンプレナビル、ロピナビル、リトナビル、アンプレナビル、アタザナビルおよびインジナビルを含む群から選択されたプロテアーゼ阻害剤である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
抗ＨＩＶ薬がジドブジン、ラミブジン、ジダノシンおよびエプジコムを含む群から選択された逆転写酵素阻害剤である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
投与の少なくとも１種が、経口または注射によって実施される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
投与が、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素阻害剤０．０１から２ｍｇ／ｋｇ体重の用量およびファルネシルピロリン酸合成酵素阻害剤０．０１から４０ｍｇ／ｋｇ体重の用量で実施される、請求項２３に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【公表番号】特表２０１１−５０８７６４（Ｐ２０１１−５０８７６４Ａ）
【公表日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４１０９０（Ｐ２０１０−５４１０９０）
【出願日】平成２０年１２月３１日（２００８．１２．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００８／００１８４４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１１５６５２
【国際公開日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【出願人】（５１０１８３１５４）ユニベルシテ　ドゥ　ラ　メディテラニー、エクス−マルセイユツー (2)
【Ｆターム（参考）】