持久力向上剤
【課題】食経験が豊富であり安全性が高く、入手が容易で加工性にも優れた持久力向上剤、抗疲労剤、運動能力向上剤の提供。
【解決手段】オリーブ又はその抽出物を有効成分とする持久力向上剤、抗疲労剤、運動能力向上剤。
【解決手段】オリーブ又はその抽出物を有効成分とする持久力向上剤、抗疲労剤、運動能力向上剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、広義の運動に対する持久力向上剤、抗疲労剤、及び運動機能向上剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、交通手段の発達や情報・通信技術の発展に伴い、運動が不足している。運動不足は、持久力の低下や筋力の低下等、運動機能の低下の原因となり、その後のＱＯＬに重大な悪影響をもたらすと考えられる。
【０００３】
また、加齢に伴う筋萎縮や持久力、筋力の低下は運動機能を低下させ、寝たきり等の原因となる。
【０００４】
したがって、日常の生活機能を改善、維持し、健康寿命を延伸するためには、日頃から運動機能を維持または高めておくこと、また老化に伴う運動機能の低下を抑制することが重要である。
【０００５】
運動機能を向上させるには、運動トレーニングを行うことが適切であるといえるが、忙しさのため十分な運動をする時間がとれない人や、運動してもすぐに疲労してしまい、継続して運動できない人も多いのが現状である。また、高齢者においては、適度な運動を実践する、あるいはリハビリテーションを実践する等が運動能力低下を防ぐ手段として用いられているが、モチベーションの維持の困難さや怪我の恐れもあり、現実的にはなかなか難しく、より効果的な方法が望まれている。
【０００６】
これらの問題を解決する一つの手段として、持久力や筋力等の運動機能向上作用や、抗疲労作用を有する食品成分を日常的に摂取することが考えられる。例えば、本発明者らは、カテキンを摂取することによる持久力向上効果を見出した（特許文献１）。その他の持久力向上効果を有する成分として報告されている例は、サンザシ抽出物（特許文献２）や霊芝成分（特許文献３）、プロアントシアニジン及びリコペン（特許文献４）等が挙げられる。また、抗疲労作用を有する成分の例としては、コエンザイムＱ１０、カルニチン配合物（特許文献５）やグルタミンペプチド（特許文献６）等が挙げられる。
【０００７】
また、運動能力を調節しうる成分として、例えば、シスチンおよびテアニンによる老化防止（特許文献７）、果実ポリフェノールによる筋萎縮抑制（特許文献８）、リコピンによる筋蛋白分解抑制（特許文献９）、カルボキシル基を２つ以上有する有機酸またはその塩類を有効成分とした運動能力低下抑制（特許文献１０）、アスタキサンチン及び／またはそのエステルによる疲労予防剤（特許文献１１）、プロアントシアニジンによる筋萎縮抑制剤及び運動能力向上剤（特許文献１２、特許文献１３）等が開示されている
【０００８】
オリーブは、モクセイ科オリーブ属に属する植物で、地中海地域をはじめとして広く栽培されている。その果実はオリーブ油の抽出や、食用として全世界で幅広く利用されており、食経験は非常に豊富である。オリーブの果実には、オレウロペインやヒドロキシチロソール等のポリフェノール成分が含まれていることが知られており（非特許文献１、非特許文献２）、オリーブ抽出物やこれらの成分には、抗動脈硬化作用（非特許文献３）や高血圧抑制作用（特許文献４）等の作用を示すほか、骨量減少抑制作用（非特許文献５）等が報告されている。また、オレウロペイン及びその誘導体によるカテコールアミン誘発を介した脂質代謝改善及び痩身剤（特許文献１４）やオリーブ抽出物全般に対して、抗酸化、美白、皮膚の抗老化、抗腫瘍効果を有する飲食物（特許文献１５）に関する特許が公開されている。
【０００９】
しかし、オリーブやオリーブ抽出物、およびそれらに含まれるポリフェノール成分が、持久力をはじめとする運動能力や疲労に対して与える影響については、これまで全く知られていない。
【特許文献１】特開２００５−８９３８４号公報
【特許文献２】特開平８−４７３８１号公報
【特許文献３】特開平５−１２３１３５号公報
【特許文献４】特開２００５−３３４０２２号公報
【特許文献５】特開２００５−９７１６１号公報
【特許文献６】特開２００５−９７１６２号公報
【特許文献７】国際公開２００５−１２３０５８号パンフレット
【特許文献８】特開２００１−８９３８７号公報
【特許文献９】特開２００４−５９５１８号公報
【特許文献１０】特開平１０−１７５８５号公報
【特許文献１１】特開２００６−１６４０９号公報
【特許文献１２】特開２００２−３３８４６４号公報
【特許文献１３】特開２００５−９７２７３号公報
【特許文献１４】特開２００５−１７９３５３号公報
【特許文献１５】特開２００２−１８６４５３号公報
【非特許文献１】J Agric Food Chem, vol.34, pp823-826, 1986
【非特許文献２】J Agric Food Chem, vol.52， pp479-484， 2004
【非特許文献３】Atherosclerosis， vol.188， No.1, pp35-42， 2006
【非特許文献４】Int J Food Sci Nutr, vol.56, No.8, 613-620, 2005
【非特許文献５】Clin Nutr, vol.25, No.5, 859-868, 2006
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、食経験が豊富で安全性が高く、優れた持久力向上作用、抗疲労作用、運動機能向上作用を示す医薬品、医薬部外品及び食品を提供することに関する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、身体機能向上において有効な成分の探索を行った結果、食経験が豊富で安全性が高い天然物素材の中から、オリーブ果実抽出物に持久力向上作用、抗疲労作用、運動機能向上作用の効果があり、持久力向上剤、運動機能向上剤、抗疲労剤として有用であることを見出した。
【００１２】
すなわち、本発明は、下記（１）〜（９）に係るものである。
（１）オリーブ又はその抽出物を有効成分とする持久力向上剤。
（２）オリーブ又はその抽出物を有効成分とする抗疲労剤。
（３）オリーブ又はその抽出物を有効成分とする運動機能向上剤。
（４）オリーブ抽出物がオリーブポリフェノールを２０質量％以上含有する（１）の持久力向上剤、（２）の抗疲労剤又は（３）の運動機能向上剤。
（５）オリーブ抽出物がヒドロキシチロソール、チロソール、オレウロペイン及びこれらの配糖体から選ばれる１種以上を含有する（１）の持久力向上剤、（２）の抗疲労剤又は（３）の運動機能向上剤。
（６）持久力向上剤の製造のためのオリーブ又はその抽出物の使用。
（７）抗疲労剤の製造のためのオリーブ又はその抽出物の使用。
（８）運動機能向上剤の製造のためのオリーブ又はその抽出物の使用。
（９）オリーブ又はその抽出物を０．００１〜０．５質量％含有し、持久力向上、抗疲労又は運動機能向上に有効な飲料。
（１０）オリーブ又はその抽出物を０．０１〜２質量％含有し、持久力向上、抗疲労又は運動機能向上に有効な食用油及び油脂加工品。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の持久力向上剤、抗疲労剤、運動機能向上剤は、運動及び日常の動作及び労働を含む広義の運動に対する持久力向上、抗疲労、運動機能向上効果を発揮する食品、医薬品として有用である。本発明のこれらの剤はオリーブ抽出物を有効成分とするものであり、食経験が豊富で副作用が少なく、安全性が高い。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明において、オリーブとは、モクセイ科（Oleaceae）オリーブ属のオリーブ（Olea europaea）を意味する。オリーブの品種には、マンザニロ、ラ・タンシュ、ジェンティーレ・ディ・キエーティ、カザリーバ、ピクード、タジャスカ、コロネイキ、ペンドリーノ、ネバディロ・ブランコ、ミッション、ピクアル、オヒブランカ、アルベキナ、コルニカブラ、ゴルダル、フラントイオ、モロイオロ、レッチーノ、コラティーナ、アスコラーナ・テレナ等が知られているが、本発明においてはいずれも品種も使用することができる。
【００１５】
オリーブの使用部位としては、果実、果皮、種子、種皮、葉、茎、芽等が挙げられるが、主として果実を用いるのが好ましい。これらは、そのまま又は乾燥粉砕して用いることができる。
【００１６】
オリーブ抽出物としては、前記の使用部位、好ましくは果実を、そのままあるいは乾燥した後に適当な大きさに切断したり、粉砕加工したりしたものを抽出して得られる抽出エキスや果汁の他、さらに分離精製して得られるより活性の高い画分（成分）が包含される。
また、オリーブオイルを抽出溶剤を用いて処理し、オリーブオイル中に含まれる成分を分離精製したものを用いても良い。
【００１７】
抽出は、室温又は加熱した状態で溶剤に含浸させるか又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて行われる溶剤抽出の他に、水蒸気蒸留等の蒸留法を用いて抽出する方法、炭酸ガスを超臨界状態にして行う超臨界抽出法、あるいは圧搾して抽出物を得る圧搾法等を用いることができる。果汁等はそのまま噴霧乾燥等の処理をしたものを用いることもできる。
【００１８】
溶剤抽出に用いられる抽出溶剤としては、極性溶剤、非極性溶剤のいずれをも使用することができ、これらを混合して用いることもできる。例えば、水；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エーテル類；ポリエチレングリコール等のポリエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ピリジン類；超臨界二酸化炭素；油脂、ワックス、その他オイル等が挙げられ、これらは単独で又は２種以上を組み合わせて使用でき、溶剤を変えて繰り返し行うことも可能である。このうち、水、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール等を用いるのが好ましく、水・エタノール混液を用いるのがより好ましい。
抽出は、例えばオリーブ１重量部に対して１〜５０重量部の溶剤を用い、３〜１００℃で数時間〜数週間浸漬又は加熱還流するのが好ましい。
【００１９】
また、抽出物の分離精製手段としては、例えば、抽出物を活性炭処理、液液分配、カラムクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、ゲル濾過、精密蒸留等を挙げることができる。
【００２０】
本発明のオリーブ抽出物は、斯くして得られる抽出液や画分をそのまま用いてもよく、適宜な溶媒で希釈した希釈液として用いてもよく、或いは濃縮エキスや乾燥粉末としたり、ペースト状に調製したものでもよい。
オリーブには、ヒドロキシチロソール、オレウロペイン及びこれらの配糖体等のオリーブポリフェノールや、チロソール及びその配糖体等のその他のフェノール化合物が含まれる。本発明のオリーブ抽出物においても当該化合物を１種以上含有するものが好ましく、また、オリーブポリフェノールを２０質量％以上、好ましくは３０質量％以上、より好ましくは５０質量％以上、さらに好ましくは５０〜１００質量％含有するものが望ましい。 チロソール、ヒドロキシチロソール、オレウロペインを豊富に含むオリーブ抽出物としてはガルドネンク社（フランス）のオリーブポリフェノール (Olivex PHO6)等が挙げられる。
【００２１】
本発明のオリーブ又はその抽出物は、後記実施例に示すように、マウスのトレッドミル走行における限界走行時間を有意に延長し、持久力向上作用、抗疲労作用或いは運動機能向上作用を有する。従って、オリーブ抽出物は、持久力向上剤、抗疲労剤、運動機能向上剤（以下、「持久力向上剤等」とする。）として使用することができ、さらにこれら剤を製造するために使用することができる。持久力向上剤等は、持久力向上、抗疲労、運動機能向上、の各効果を発揮する、ヒト若しくは動物用の医薬品、医薬部外品、食品として使用可能である。また、オリーブ抽出物は、運動不足者や中高年者、ベッドレスト者における持久力向上、抗疲労、運動機能向上をコンセプトとし、その旨を表示した食品、機能性食品、病者用食品、特定保健用食品に応用できる。さらに、運動不足者や中高年者、ベッドレスト者のみならず、アスリートを含むあらゆる人々に対処するために用いることができる。
【００２２】
本発明の持久力向上剤等を医薬品、医薬部外品として用いる場合の投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等による経口投与又は注射剤、坐剤、吸入薬、経皮吸収剤、外用剤等による非経口投与が挙げられる。また、このような種々の剤型の製剤を調製するには、本発明のオリーブ抽出物を単独で、又は他の薬学的に許容される賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、担体、希釈剤等を適宜組み合わせて用いることができる。また、これらの投与形態のうち、好ましい形態は経口投与であり、経口用液体製剤を調製する場合は、嬌味剤、緩衝剤、安定化剤等を加えて常法により製造することができる。
【００２３】
本発明の持久力向上剤等を食品として用いる場合の形態としては、パン類、ケーキ類、麺類、菓子類、ゼリー類、冷凍食品、アイスクリーム類、乳製品、飲料、スープ類、食用油等の各種食品の他、上述した経口投与製剤と同様の形態（錠剤、カプセル剤、シロップ等）が挙げられる。
飲料としては、例えば、果汁飲料、炭酸飲料、茶系飲料、ニアウオーター、スポーツ飲料、乳飲料、アルコール飲料、清涼飲料等が挙げられる。また、飲料は、容器に充填した容器詰飲料とすることができる。
食用油としては、調理用油、調味料、マヨネーズ、ドレッシング、マーガリン等の油脂加工品類、パスタソース類等が挙げられる。
種々の形態の食品を調製するには、本発明のオリーブ抽出物を単独で、又は他の食品材料や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、安定剤、着色剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤等を適宜組み合わせて持久力向上用食品、運動機能向上用食品、抗疲労用食品、ペットフード等として用いることが可能である。
【００２４】
また、本発明の持久力向上剤等は、適当量の栄養補給が困難な高齢者やベッドレスト状態の病者においては、経腸栄養剤等の栄養組成物の形態として用いることが可能である。
【００２５】
これらのものに対するオリーブ又はその抽出物の配合量は、その使用形態により異なるが、食品の形態では、オリーブ又はその抽出物（乾燥物換算）は、通常０．０００１〜１０質量％、さらに０．００１〜５質量％、特に０．００２〜２質量％とするのが好ましい。例えば飲料の場合では、飲料中にオリーブ抽出物は、０．００１〜０．５質量％、さらに０．００５〜０．２５質量％、特に０．０１〜０．１質量％とするのが好ましい。タブレット等の食品錠剤及び／またはカプセル剤の場合では、オリーブ又はその抽出物が０．１〜９５質量％、さらに1〜９０質量％、特に５〜５０質量％含有しているものが好ましい。パン類やケーキ類等の一般的な食品の場合では、オリーブ又はその抽出物が０．００１〜９５質量％、さらに０．００1〜1０質量％、さらに０．０１〜５質量％、特に０．０２〜３質量％含有しているものが好ましい。食用油の場合では、オリーブ抽出物が０．０１〜２質量％、さらに０．０２〜１．０質量％、さらに０．０５〜０．５質量％含有しているものが好ましい。尚、オリーブ又はその抽出物は、溶解状態であっても、分散状態であっても良く、その存在状態は問わない。
【００２６】
上記以外の医薬品、例えば錠剤、顆粒剤、カプセル剤等の経口用固形製剤、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤の場合には、オリーブ又はその抽出物（乾燥物換算）は、通常０．０１〜９５質量％、さらに５〜９０質量％、特に１０〜５０質量％とするのが好ましい。
【００２７】
本発明の持久力向上剤等の投与量（有効摂取量）は、オリーブ又はその抽出物（乾燥物換算）として、一日あたり１〜５０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましく、特に５〜３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに１０〜２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましく、５０〜１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが最も好ましい。
【００２８】
以下に本発明の代表的な試験例と実施例を示す。
【実施例】
【００２９】
試験例 オリーブ抽出物の持久力向上・抗疲労効果
オリーブ抽出物の持久力向上・抗疲労効果に対する評価を下記の通り行った。尚、オリーブ抽出物は、ガルドネンク社（フランス）のオリーブ果実ポリフェノールＰＨＯ６（Ｏｌｉｖｅｘ ＰＨＯ６）を用いた。
１０週齢のＳＡＭ−Ｐ１雄性マウスを８週間予備飼育した後、トレッドミル走行に馴化させ、限界走行時間を測定した。マウスをトレッドミル内で安静にし、環境に慣れさせた後に測定を開始した。ベルトの速さは１０ｍ／ｍｉｎから始め、１０，１５ｍ／ｍｉｎで各５分間、２０ｍ／ｍｉｎで６０分間、２２ｍ／ｍｉｎで６０分間、２４ｍ／ｍｉｎで６０分間、２６ｍ／ｍｉｎで６０分、以降は２８ｍ／ｍｉｎの速さで行った。トレッドミル上でマウスが走れなくなった時点を限界走行時間とし、運動持久力を評価した。限界走行時間に差がないように対照食群、試験食群に群分けした（各群８匹）。
表１に示す配合で調製した対照食及び試験食を用いて１２週間飼育した。尚、この間マウスを運動に慣らすため、週に３回、１０，１５ｍ／ｍｉｎで各５分間、２０ｍ／ｍｉｎで２０分間の合計３０分間の運動を負荷した。１２週間飼育後に、上記と同条件で限界走行時間を測定した結果を表２に示す。
【００３０】
【表１】
【００３１】
【表２】
【００３２】
表２から、オリーブ果実抽出物を含有する試験食を摂取したマウスでは、対照食群と比較して１２週間飼育後の限界走行時間が有意に延長しており、オリーブ抽出物は持久力向上効果を有することがわかる。また、運動機能向上効果を有することがわかる。さらに、オリーブ抽出物は抗疲労作用を有していると言える。以上のことからオリーブ抽出物は持久力向上剤、抗疲労剤、運動機能向上剤として有用である。
【００３３】
実施例
持久力向上・抗疲労・運動機能向上用製剤（１）〜（１１）を製造した。
（１）清涼飲料
表３に示した配合で、清涼飲料を製造した。
【００３４】
【表３】
【００３５】
（２）清涼飲料
表４に示した配合で、清涼飲料を製造した。
【００３６】
【表４】
【００３７】
（３）カプセル剤
表５に示す組成物（３００ｍｇ）をカプセル中に封入し、カプセル剤を製造した。
【００３８】
【表５】
【００３９】
（４）錠剤
表６に示す組成物（１錠＝２５０ｍｇ）を打錠し、錠剤を製造した。
【００４０】
【表６】
【００４１】
（５）顆粒剤
表７に示す組成物（１袋＝５００ｍｇ）を混合し顆粒剤を製造した。
【００４２】
【表７】
【００４３】
（６）食品
表８に示す組成物（１錠＝１０００ｍｇ）を打錠し、チュアブルタイプのタブレット食品を製造した。
【００４４】
【表８】
【００４５】
（７）スポーツ飲料
表９に示した配合及び条件で、本発明のスポーツ飲料を調製した。
【００４６】
【表９】
【００４７】
（８）食用油
表１０に示した組成で、調理用油を調製した。
【００４８】
【表１０】
【００４９】
（９）食用油
表１１に示した組成で、調理用油を調製した。
【００５０】
【表１１】
【００５１】
（１０）食用油
表１２に示した組成で、調理用油を調製した。
【００５２】
【表１２】
【００５３】
（１１）食用油
表１３に示した組成で、調理用油を調製した。
【００５４】
【表１３】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、広義の運動に対する持久力向上剤、抗疲労剤、及び運動機能向上剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、交通手段の発達や情報・通信技術の発展に伴い、運動が不足している。運動不足は、持久力の低下や筋力の低下等、運動機能の低下の原因となり、その後のＱＯＬに重大な悪影響をもたらすと考えられる。
【０００３】
また、加齢に伴う筋萎縮や持久力、筋力の低下は運動機能を低下させ、寝たきり等の原因となる。
【０００４】
したがって、日常の生活機能を改善、維持し、健康寿命を延伸するためには、日頃から運動機能を維持または高めておくこと、また老化に伴う運動機能の低下を抑制することが重要である。
【０００５】
運動機能を向上させるには、運動トレーニングを行うことが適切であるといえるが、忙しさのため十分な運動をする時間がとれない人や、運動してもすぐに疲労してしまい、継続して運動できない人も多いのが現状である。また、高齢者においては、適度な運動を実践する、あるいはリハビリテーションを実践する等が運動能力低下を防ぐ手段として用いられているが、モチベーションの維持の困難さや怪我の恐れもあり、現実的にはなかなか難しく、より効果的な方法が望まれている。
【０００６】
これらの問題を解決する一つの手段として、持久力や筋力等の運動機能向上作用や、抗疲労作用を有する食品成分を日常的に摂取することが考えられる。例えば、本発明者らは、カテキンを摂取することによる持久力向上効果を見出した（特許文献１）。その他の持久力向上効果を有する成分として報告されている例は、サンザシ抽出物（特許文献２）や霊芝成分（特許文献３）、プロアントシアニジン及びリコペン（特許文献４）等が挙げられる。また、抗疲労作用を有する成分の例としては、コエンザイムＱ１０、カルニチン配合物（特許文献５）やグルタミンペプチド（特許文献６）等が挙げられる。
【０００７】
また、運動能力を調節しうる成分として、例えば、シスチンおよびテアニンによる老化防止（特許文献７）、果実ポリフェノールによる筋萎縮抑制（特許文献８）、リコピンによる筋蛋白分解抑制（特許文献９）、カルボキシル基を２つ以上有する有機酸またはその塩類を有効成分とした運動能力低下抑制（特許文献１０）、アスタキサンチン及び／またはそのエステルによる疲労予防剤（特許文献１１）、プロアントシアニジンによる筋萎縮抑制剤及び運動能力向上剤（特許文献１２、特許文献１３）等が開示されている
【０００８】
オリーブは、モクセイ科オリーブ属に属する植物で、地中海地域をはじめとして広く栽培されている。その果実はオリーブ油の抽出や、食用として全世界で幅広く利用されており、食経験は非常に豊富である。オリーブの果実には、オレウロペインやヒドロキシチロソール等のポリフェノール成分が含まれていることが知られており（非特許文献１、非特許文献２）、オリーブ抽出物やこれらの成分には、抗動脈硬化作用（非特許文献３）や高血圧抑制作用（特許文献４）等の作用を示すほか、骨量減少抑制作用（非特許文献５）等が報告されている。また、オレウロペイン及びその誘導体によるカテコールアミン誘発を介した脂質代謝改善及び痩身剤（特許文献１４）やオリーブ抽出物全般に対して、抗酸化、美白、皮膚の抗老化、抗腫瘍効果を有する飲食物（特許文献１５）に関する特許が公開されている。
【０００９】
しかし、オリーブやオリーブ抽出物、およびそれらに含まれるポリフェノール成分が、持久力をはじめとする運動能力や疲労に対して与える影響については、これまで全く知られていない。
【特許文献１】特開２００５−８９３８４号公報
【特許文献２】特開平８−４７３８１号公報
【特許文献３】特開平５−１２３１３５号公報
【特許文献４】特開２００５−３３４０２２号公報
【特許文献５】特開２００５−９７１６１号公報
【特許文献６】特開２００５−９７１６２号公報
【特許文献７】国際公開２００５−１２３０５８号パンフレット
【特許文献８】特開２００１−８９３８７号公報
【特許文献９】特開２００４−５９５１８号公報
【特許文献１０】特開平１０−１７５８５号公報
【特許文献１１】特開２００６−１６４０９号公報
【特許文献１２】特開２００２−３３８４６４号公報
【特許文献１３】特開２００５−９７２７３号公報
【特許文献１４】特開２００５−１７９３５３号公報
【特許文献１５】特開２００２−１８６４５３号公報
【非特許文献１】J Agric Food Chem, vol.34, pp823-826, 1986
【非特許文献２】J Agric Food Chem, vol.52， pp479-484， 2004
【非特許文献３】Atherosclerosis， vol.188， No.1, pp35-42， 2006
【非特許文献４】Int J Food Sci Nutr, vol.56, No.8, 613-620, 2005
【非特許文献５】Clin Nutr, vol.25, No.5, 859-868, 2006
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、食経験が豊富で安全性が高く、優れた持久力向上作用、抗疲労作用、運動機能向上作用を示す医薬品、医薬部外品及び食品を提供することに関する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、身体機能向上において有効な成分の探索を行った結果、食経験が豊富で安全性が高い天然物素材の中から、オリーブ果実抽出物に持久力向上作用、抗疲労作用、運動機能向上作用の効果があり、持久力向上剤、運動機能向上剤、抗疲労剤として有用であることを見出した。
【００１２】
すなわち、本発明は、下記（１）〜（９）に係るものである。
（１）オリーブ又はその抽出物を有効成分とする持久力向上剤。
（２）オリーブ又はその抽出物を有効成分とする抗疲労剤。
（３）オリーブ又はその抽出物を有効成分とする運動機能向上剤。
（４）オリーブ抽出物がオリーブポリフェノールを２０質量％以上含有する（１）の持久力向上剤、（２）の抗疲労剤又は（３）の運動機能向上剤。
（５）オリーブ抽出物がヒドロキシチロソール、チロソール、オレウロペイン及びこれらの配糖体から選ばれる１種以上を含有する（１）の持久力向上剤、（２）の抗疲労剤又は（３）の運動機能向上剤。
（６）持久力向上剤の製造のためのオリーブ又はその抽出物の使用。
（７）抗疲労剤の製造のためのオリーブ又はその抽出物の使用。
（８）運動機能向上剤の製造のためのオリーブ又はその抽出物の使用。
（９）オリーブ又はその抽出物を０．００１〜０．５質量％含有し、持久力向上、抗疲労又は運動機能向上に有効な飲料。
（１０）オリーブ又はその抽出物を０．０１〜２質量％含有し、持久力向上、抗疲労又は運動機能向上に有効な食用油及び油脂加工品。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の持久力向上剤、抗疲労剤、運動機能向上剤は、運動及び日常の動作及び労働を含む広義の運動に対する持久力向上、抗疲労、運動機能向上効果を発揮する食品、医薬品として有用である。本発明のこれらの剤はオリーブ抽出物を有効成分とするものであり、食経験が豊富で副作用が少なく、安全性が高い。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明において、オリーブとは、モクセイ科（Oleaceae）オリーブ属のオリーブ（Olea europaea）を意味する。オリーブの品種には、マンザニロ、ラ・タンシュ、ジェンティーレ・ディ・キエーティ、カザリーバ、ピクード、タジャスカ、コロネイキ、ペンドリーノ、ネバディロ・ブランコ、ミッション、ピクアル、オヒブランカ、アルベキナ、コルニカブラ、ゴルダル、フラントイオ、モロイオロ、レッチーノ、コラティーナ、アスコラーナ・テレナ等が知られているが、本発明においてはいずれも品種も使用することができる。
【００１５】
オリーブの使用部位としては、果実、果皮、種子、種皮、葉、茎、芽等が挙げられるが、主として果実を用いるのが好ましい。これらは、そのまま又は乾燥粉砕して用いることができる。
【００１６】
オリーブ抽出物としては、前記の使用部位、好ましくは果実を、そのままあるいは乾燥した後に適当な大きさに切断したり、粉砕加工したりしたものを抽出して得られる抽出エキスや果汁の他、さらに分離精製して得られるより活性の高い画分（成分）が包含される。
また、オリーブオイルを抽出溶剤を用いて処理し、オリーブオイル中に含まれる成分を分離精製したものを用いても良い。
【００１７】
抽出は、室温又は加熱した状態で溶剤に含浸させるか又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて行われる溶剤抽出の他に、水蒸気蒸留等の蒸留法を用いて抽出する方法、炭酸ガスを超臨界状態にして行う超臨界抽出法、あるいは圧搾して抽出物を得る圧搾法等を用いることができる。果汁等はそのまま噴霧乾燥等の処理をしたものを用いることもできる。
【００１８】
溶剤抽出に用いられる抽出溶剤としては、極性溶剤、非極性溶剤のいずれをも使用することができ、これらを混合して用いることもできる。例えば、水；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エーテル類；ポリエチレングリコール等のポリエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ピリジン類；超臨界二酸化炭素；油脂、ワックス、その他オイル等が挙げられ、これらは単独で又は２種以上を組み合わせて使用でき、溶剤を変えて繰り返し行うことも可能である。このうち、水、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール等を用いるのが好ましく、水・エタノール混液を用いるのがより好ましい。
抽出は、例えばオリーブ１重量部に対して１〜５０重量部の溶剤を用い、３〜１００℃で数時間〜数週間浸漬又は加熱還流するのが好ましい。
【００１９】
また、抽出物の分離精製手段としては、例えば、抽出物を活性炭処理、液液分配、カラムクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、ゲル濾過、精密蒸留等を挙げることができる。
【００２０】
本発明のオリーブ抽出物は、斯くして得られる抽出液や画分をそのまま用いてもよく、適宜な溶媒で希釈した希釈液として用いてもよく、或いは濃縮エキスや乾燥粉末としたり、ペースト状に調製したものでもよい。
オリーブには、ヒドロキシチロソール、オレウロペイン及びこれらの配糖体等のオリーブポリフェノールや、チロソール及びその配糖体等のその他のフェノール化合物が含まれる。本発明のオリーブ抽出物においても当該化合物を１種以上含有するものが好ましく、また、オリーブポリフェノールを２０質量％以上、好ましくは３０質量％以上、より好ましくは５０質量％以上、さらに好ましくは５０〜１００質量％含有するものが望ましい。 チロソール、ヒドロキシチロソール、オレウロペインを豊富に含むオリーブ抽出物としてはガルドネンク社（フランス）のオリーブポリフェノール (Olivex PHO6)等が挙げられる。
【００２１】
本発明のオリーブ又はその抽出物は、後記実施例に示すように、マウスのトレッドミル走行における限界走行時間を有意に延長し、持久力向上作用、抗疲労作用或いは運動機能向上作用を有する。従って、オリーブ抽出物は、持久力向上剤、抗疲労剤、運動機能向上剤（以下、「持久力向上剤等」とする。）として使用することができ、さらにこれら剤を製造するために使用することができる。持久力向上剤等は、持久力向上、抗疲労、運動機能向上、の各効果を発揮する、ヒト若しくは動物用の医薬品、医薬部外品、食品として使用可能である。また、オリーブ抽出物は、運動不足者や中高年者、ベッドレスト者における持久力向上、抗疲労、運動機能向上をコンセプトとし、その旨を表示した食品、機能性食品、病者用食品、特定保健用食品に応用できる。さらに、運動不足者や中高年者、ベッドレスト者のみならず、アスリートを含むあらゆる人々に対処するために用いることができる。
【００２２】
本発明の持久力向上剤等を医薬品、医薬部外品として用いる場合の投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等による経口投与又は注射剤、坐剤、吸入薬、経皮吸収剤、外用剤等による非経口投与が挙げられる。また、このような種々の剤型の製剤を調製するには、本発明のオリーブ抽出物を単独で、又は他の薬学的に許容される賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、担体、希釈剤等を適宜組み合わせて用いることができる。また、これらの投与形態のうち、好ましい形態は経口投与であり、経口用液体製剤を調製する場合は、嬌味剤、緩衝剤、安定化剤等を加えて常法により製造することができる。
【００２３】
本発明の持久力向上剤等を食品として用いる場合の形態としては、パン類、ケーキ類、麺類、菓子類、ゼリー類、冷凍食品、アイスクリーム類、乳製品、飲料、スープ類、食用油等の各種食品の他、上述した経口投与製剤と同様の形態（錠剤、カプセル剤、シロップ等）が挙げられる。
飲料としては、例えば、果汁飲料、炭酸飲料、茶系飲料、ニアウオーター、スポーツ飲料、乳飲料、アルコール飲料、清涼飲料等が挙げられる。また、飲料は、容器に充填した容器詰飲料とすることができる。
食用油としては、調理用油、調味料、マヨネーズ、ドレッシング、マーガリン等の油脂加工品類、パスタソース類等が挙げられる。
種々の形態の食品を調製するには、本発明のオリーブ抽出物を単独で、又は他の食品材料や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、安定剤、着色剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤等を適宜組み合わせて持久力向上用食品、運動機能向上用食品、抗疲労用食品、ペットフード等として用いることが可能である。
【００２４】
また、本発明の持久力向上剤等は、適当量の栄養補給が困難な高齢者やベッドレスト状態の病者においては、経腸栄養剤等の栄養組成物の形態として用いることが可能である。
【００２５】
これらのものに対するオリーブ又はその抽出物の配合量は、その使用形態により異なるが、食品の形態では、オリーブ又はその抽出物（乾燥物換算）は、通常０．０００１〜１０質量％、さらに０．００１〜５質量％、特に０．００２〜２質量％とするのが好ましい。例えば飲料の場合では、飲料中にオリーブ抽出物は、０．００１〜０．５質量％、さらに０．００５〜０．２５質量％、特に０．０１〜０．１質量％とするのが好ましい。タブレット等の食品錠剤及び／またはカプセル剤の場合では、オリーブ又はその抽出物が０．１〜９５質量％、さらに1〜９０質量％、特に５〜５０質量％含有しているものが好ましい。パン類やケーキ類等の一般的な食品の場合では、オリーブ又はその抽出物が０．００１〜９５質量％、さらに０．００1〜1０質量％、さらに０．０１〜５質量％、特に０．０２〜３質量％含有しているものが好ましい。食用油の場合では、オリーブ抽出物が０．０１〜２質量％、さらに０．０２〜１．０質量％、さらに０．０５〜０．５質量％含有しているものが好ましい。尚、オリーブ又はその抽出物は、溶解状態であっても、分散状態であっても良く、その存在状態は問わない。
【００２６】
上記以外の医薬品、例えば錠剤、顆粒剤、カプセル剤等の経口用固形製剤、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤の場合には、オリーブ又はその抽出物（乾燥物換算）は、通常０．０１〜９５質量％、さらに５〜９０質量％、特に１０〜５０質量％とするのが好ましい。
【００２７】
本発明の持久力向上剤等の投与量（有効摂取量）は、オリーブ又はその抽出物（乾燥物換算）として、一日あたり１〜５０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましく、特に５〜３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに１０〜２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましく、５０〜１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが最も好ましい。
【００２８】
以下に本発明の代表的な試験例と実施例を示す。
【実施例】
【００２９】
試験例 オリーブ抽出物の持久力向上・抗疲労効果
オリーブ抽出物の持久力向上・抗疲労効果に対する評価を下記の通り行った。尚、オリーブ抽出物は、ガルドネンク社（フランス）のオリーブ果実ポリフェノールＰＨＯ６（Ｏｌｉｖｅｘ ＰＨＯ６）を用いた。
１０週齢のＳＡＭ−Ｐ１雄性マウスを８週間予備飼育した後、トレッドミル走行に馴化させ、限界走行時間を測定した。マウスをトレッドミル内で安静にし、環境に慣れさせた後に測定を開始した。ベルトの速さは１０ｍ／ｍｉｎから始め、１０，１５ｍ／ｍｉｎで各５分間、２０ｍ／ｍｉｎで６０分間、２２ｍ／ｍｉｎで６０分間、２４ｍ／ｍｉｎで６０分間、２６ｍ／ｍｉｎで６０分、以降は２８ｍ／ｍｉｎの速さで行った。トレッドミル上でマウスが走れなくなった時点を限界走行時間とし、運動持久力を評価した。限界走行時間に差がないように対照食群、試験食群に群分けした（各群８匹）。
表１に示す配合で調製した対照食及び試験食を用いて１２週間飼育した。尚、この間マウスを運動に慣らすため、週に３回、１０，１５ｍ／ｍｉｎで各５分間、２０ｍ／ｍｉｎで２０分間の合計３０分間の運動を負荷した。１２週間飼育後に、上記と同条件で限界走行時間を測定した結果を表２に示す。
【００３０】
【表１】
【００３１】
【表２】
【００３２】
表２から、オリーブ果実抽出物を含有する試験食を摂取したマウスでは、対照食群と比較して１２週間飼育後の限界走行時間が有意に延長しており、オリーブ抽出物は持久力向上効果を有することがわかる。また、運動機能向上効果を有することがわかる。さらに、オリーブ抽出物は抗疲労作用を有していると言える。以上のことからオリーブ抽出物は持久力向上剤、抗疲労剤、運動機能向上剤として有用である。
【００３３】
実施例
持久力向上・抗疲労・運動機能向上用製剤（１）〜（１１）を製造した。
（１）清涼飲料
表３に示した配合で、清涼飲料を製造した。
【００３４】
【表３】
【００３５】
（２）清涼飲料
表４に示した配合で、清涼飲料を製造した。
【００３６】
【表４】
【００３７】
（３）カプセル剤
表５に示す組成物（３００ｍｇ）をカプセル中に封入し、カプセル剤を製造した。
【００３８】
【表５】
【００３９】
（４）錠剤
表６に示す組成物（１錠＝２５０ｍｇ）を打錠し、錠剤を製造した。
【００４０】
【表６】
【００４１】
（５）顆粒剤
表７に示す組成物（１袋＝５００ｍｇ）を混合し顆粒剤を製造した。
【００４２】
【表７】
【００４３】
（６）食品
表８に示す組成物（１錠＝１０００ｍｇ）を打錠し、チュアブルタイプのタブレット食品を製造した。
【００４４】
【表８】
【００４５】
（７）スポーツ飲料
表９に示した配合及び条件で、本発明のスポーツ飲料を調製した。
【００４６】
【表９】
【００４７】
（８）食用油
表１０に示した組成で、調理用油を調製した。
【００４８】
【表１０】
【００４９】
（９）食用油
表１１に示した組成で、調理用油を調製した。
【００５０】
【表１１】
【００５１】
（１０）食用油
表１２に示した組成で、調理用油を調製した。
【００５２】
【表１２】
【００５３】
（１１）食用油
表１３に示した組成で、調理用油を調製した。
【００５４】
【表１３】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オリーブ又はその抽出物を有効成分とする持久力向上剤。
【請求項２】
オリーブ又はその抽出物を有効成分とする抗疲労剤。
【請求項３】
オリーブ又はその抽出物を有効成分とする運動機能向上剤。
【請求項４】
オリーブ抽出物がオリーブポリフェノールを２０質量％以上含有する請求項１記載の持久力向上剤、請求項２記載の抗疲労剤又は請求項３記載の運動機能向上剤。
【請求項５】
オリーブ抽出物がヒドロキシチロソール、チロソール、オレウロペイン及びこれらの配糖体から選ばれる１種以上を含有する請求項１記載の持久力向上剤、請求項２記載の抗疲労剤又は請求項３記載の運動機能向上剤。
【請求項６】
持久力向上剤の製造のためのオリーブ又はその抽出物の使用。
【請求項７】
抗疲労剤の製造のためのオリーブ又はその抽出物の使用。
【請求項８】
運動機能向上剤の製造のためのオリーブ又はその抽出物の使用。
【請求項９】
オリーブ又はその抽出物を０．００１〜０．５質量％含有し、持久力向上、抗疲労又は運動機能向上に有効な飲料。
【請求項１０】
オリーブ又はその抽出物を０．０１〜２質量％含有し、持久力向上、抗疲労又は運動機能向上に有効な食用油及び油脂加工品。
【請求項１】
オリーブ又はその抽出物を有効成分とする持久力向上剤。
【請求項２】
オリーブ又はその抽出物を有効成分とする抗疲労剤。
【請求項３】
オリーブ又はその抽出物を有効成分とする運動機能向上剤。
【請求項４】
オリーブ抽出物がオリーブポリフェノールを２０質量％以上含有する請求項１記載の持久力向上剤、請求項２記載の抗疲労剤又は請求項３記載の運動機能向上剤。
【請求項５】
オリーブ抽出物がヒドロキシチロソール、チロソール、オレウロペイン及びこれらの配糖体から選ばれる１種以上を含有する請求項１記載の持久力向上剤、請求項２記載の抗疲労剤又は請求項３記載の運動機能向上剤。
【請求項６】
持久力向上剤の製造のためのオリーブ又はその抽出物の使用。
【請求項７】
抗疲労剤の製造のためのオリーブ又はその抽出物の使用。
【請求項８】
運動機能向上剤の製造のためのオリーブ又はその抽出物の使用。
【請求項９】
オリーブ又はその抽出物を０．００１〜０．５質量％含有し、持久力向上、抗疲労又は運動機能向上に有効な飲料。
【請求項１０】
オリーブ又はその抽出物を０．０１〜２質量％含有し、持久力向上、抗疲労又は運動機能向上に有効な食用油及び油脂加工品。
【公開番号】特開２００９−１６１４５９（Ｐ２００９−１６１４５９Ａ）
【公開日】平成２１年７月２３日（２００９．７．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−３４０５２５（Ｐ２００７−３４０５２５）
【出願日】平成１９年１２月２８日（２００７．１２．２８）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年７月２３日（２００９．７．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月２８日（２００７．１２．２８）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
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