新規な抗エストロゲンステロイド、ならびに関連の薬学的組成物および使用法
【課題】抗エストロゲン剤として有用な新規なステロイド化合物を提供すること。
【解決手段】以下の構造式（ＩＩＩ）：
を有する化合物。
【解決手段】以下の構造式（ＩＩＩ）：
を有する化合物。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式（ＩＩＩ）：
【化１】
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、ここで：
ｍは、０〜６の範囲の整数であり；
ｒ２は、任意の二重結合であり、そして、ｒ２が存在する場合、Ｒ１はＣＲ１１Ｒ１２であり、ここでＲ１１およびＲ１２は水素または低級アルキルであり、そしてｒ２が存在しない場合、Ｒ１は水素、アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、アルカリール、−ＯＮＯ２、−ＯＲ１３および−ＳＲ１３からなる群から選択され、ここでＲ１３は、アルキル、アシルまたはアリールであり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、アルカリール、シアノ、−ＯＲ１３および−ＳＲ１３からなる群から選択され、ここでＲ１３は上記で定義されたとおりであり；
Ｒ４は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ５は、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨＯ、−ＮＲ１４Ｒ１５および−（ＣＨ２）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択され、ここでＲ１４およびＲ１５は同じでもまたは異なっていてもよく、水素またはアルキルのいずれかであるか、あるいはさらなる窒素ヘテロ原子を必要に応じて含む５または６員シクロアルキル基を一緒に形成し；
Ｒ６は、水素、アルキル、アシル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキルおよび−ＳＯ２ＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＲ１６Ｒ１７および−（ＣＨ２）ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から選択され、ここでＲ１６およびＲ１７は、同じでもまたは異なっていてもよく、水素、アルキルまたはアセチルのいずれかであり；
Ｒ８は、水素、ヒドロキシル、−ＯＲ１８および−ＳＲ１８からなる群から選択され、ここでＲ１８は、低級アルキル、低級アシルまたはアリールであり；
Ｒ２２は、水素またはアルキルであり；
Ｒ２１は、−（Ｒ３１）ｎ４−Ｚ３−（Ｒ３２）ｎ５−［Ｌ’−（Ｒ３３）ｎ６］ｎ７−［Ｚ４−（Ｒ３４））ｎ８］ｎ９−ＪＲ２９Ｒ３０であって、ここでＲ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４はアルキレンまたはアルケニレンであり、Ｚ３およびＺ４は、独立して、酸素またはイオウであり、Ｌ’は、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、Ｓ、Ｒ３５が水素または低級アルキルである−ＮＲ３５、あるいは、５または６員環部分であって、Ｎ、ＯおよびＳならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を必要に応じて含み、かつアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、およびハロゲン化アルコキシ、カルボキシル、ヒドロキシ、アミノ、アルキル置換アミノ、ニトロ、シアノ、ならびにハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換された、芳香族であってもまたはなくてもよい、５または６員環部分であり、Ｊは、ＮまたはＣＨであり、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、ｎ８およびｎ９は、独立して、０または１であり、Ｒ２９およびＲ３０は同じでもまたは異なっていてもよく、独立して、水素、低級アルキル、およびハロアルキルからなる群から選択されるか、あるいは、一緒に環状置換基Ｊ’
【化２】
を形成し、ここでＱは、ＮＲ３６、ＯまたはＣＨ２であり、Ｒ３６は、水素または低級アルキルであり、Ｑ’は、オキソまたはＣＨ２であり、ｉは０または１であるが、ただし、Ｊが、ＣＨである場合、Ｒ２９およびＲ３０は、一緒にＪ’を形成し、そしてここで、Ｒ２１は、必要に応じて１個以上の利用可能な炭素原子において、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、およびハロゲン化アルコキシ、カルボキシル、ヒドロキシ、アミノ、アルキル置換アミノ、ニトロ、シアノ、ならびにハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されるが、だたし、ｍが０であり、Ｒ２１が、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２または−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である場合、Ｒ２２は、メチル以外であり；そして
Ｒ２３は、水素または低級アルキルである、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項２】
以下の構造式（ＩＩＩａ）：
【化３】
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、ここで：
ｍは、１〜６の範囲の整数であり；
ｎは、０または１であり；
ｐは、０〜６の範囲の整数であり；
ｒ２は、任意の二重結合であり、そして、ｒ２が存在する場合、Ｒ１はＣＲ１１Ｒ１２であり、ここでＲ１１およびＲ１２は水素または低級アルキルであり、そしてｒ２が存在しない場合、Ｒ１は水素、アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、アルカリール、−ＯＮＯ２、−ＯＲ１３および−ＳＲ１３からなる群から選択され、ここでＲ１３は、アルキル、アシルまたはアリールであり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、アルカリール、シアノ、−ＯＲ１３および−ＳＲ１３からなる群から選択され、ここでＲ１３は上記で定義されたとおりであり；
Ｒ４は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ５は、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨＯ、−ＮＲ１４Ｒ１５および−（ＣＨ２）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択され、ここでＲ１４およびＲ１５は同じでもまたは異なっていてもよく、水素またはアルキルのいずれかであるか、あるいはさらなる窒素ヘテロ原子を必要に応じて含む５または６員シクロアルキル基を一緒に形成し；
Ｒ６は、水素、アルキル、アシル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキルおよび−ＳＯ２ＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＲ１６Ｒ１７および−（ＣＨ２）ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から選択され、ここでＲ１６およびＲ１７は、同じでもまたは異なっていてもよく、水素、アルキルまたはアセチルのいずれかであり；
Ｒ８は、水素、ヒドロキシル、−ＯＲ１８および−ＳＲ１８からなる群から選択され、ここでＲ１８は、低級アルキル、低級アシルまたはアリールであり；
Ｒ１０は、メチルまたはエチルであり；
Ｒ２３は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、両方とも水素であるか、または両方とも単共有結合を介して互いに結合したメチレンであり；
Ｒ２９およびＲ３０は、独立して、水素、低級アルキル、もしくはハロゲン化低級アルキルであるか、または互いに連結してヘテロシクロアルキル環を形成し；そして
Ｌは、Ｎ、ＯおよびＳならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を必要に応じて含み、かつアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、およびハロゲン化アルコキシ、カルボキシル、ヒドロキシ、アミノ、アルキル置換アミノ、ニトロ、シアノ、ならびにハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換された、芳香族であってもまたはなくてもよい、５または６員環部分である、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項３】
以下の構造式（ＩＩＩｂ）：
【化４】
を有する、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、ここで、Ｒ２９およびＲ３０は、低級アルキルであるか、または互いに連結して５もしくは６員複素環式環を形成し、そして、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４は、独立して、水素、ヒドロキシル、カルボキシル、アルコキシ、アルキル、ハロゲン、アミノ、およびアルキル置換アミノからなる群から選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項４】
以下：
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［２’−メトキシ−４’−（ジエチルアミノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン；
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［３’−メトキシ−４’−（ピペリジノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン；
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［２’−メトキシ−４’−（４”−メチルピペラジノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン；
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［２’−メトキシ−４’−（ピロリジノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン；
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［２’−メトキシ−４’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン；
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［５’−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）−２’−ピリジンオキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン；
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［４’−（２”−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン；
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［４’−（２”−ピペリジノエトキシ）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン；
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［４’−（２”−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン；
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［４’−（２”−ピペリジノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン、
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項５】
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［２’−メトキシ−４’−（ジエチルアミノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項６】
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［３’−メトキシ−４’−（ピペリジノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項７】
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［２’−メトキシ−４’−（４”−メチルピペラジノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項８】
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［２’−メトキシ−４’−（ピロリジノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項９】
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［２’−メトキシ−４’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項１０】
エストロゲン依存性障害を有する個体を処置するための薬学的組成物であって、治療的有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項１１】
前記エストロゲン依存性障害が乳癌である、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記エストロゲン依存性障害が子宮癌である、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
非エストロゲン依存性癌を有する個体を処置するための薬学的組成物であって、治療的有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項１４】
前記癌が多剤耐性である、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
哺乳動物個体の身体における骨質量を増加するための薬学的組成物であって、有効骨質量増加量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項１６】
哺乳動物個体の身体における骨損失を阻害するための薬学的組成物であって、有効骨損失阻害量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項１７】
哺乳動物個体の身体における、血清コレステロールを低下させるための薬学的組成物であって、有効血清コレステロール低下量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項１８】
肺高血圧症を阻害するための薬学的組成物であって、治療的有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項１９】
閉経後の雌個体における皮膚萎縮を阻害するための薬学的組成物であって、有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項２０】
閉経後の雌個体における膣萎縮を阻害するための薬学的組成物であって、有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項２１】
閉経後の雌個体におけるエストロゲン依存性ＣＮＳ障害を阻害するための薬学的組成物であって、有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項２２】
哺乳動物個体の身体における骨粗鬆症を処置するための薬学的組成物であって、治療的有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項２３】
閉経後のヒト女性におけるＣＮＳ障害を阻害するための薬学的組成物であって、治療的有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項２４】
抗エストロゲン剤を投与するための薬学的組成物であって、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせた、治療有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項２５】
Ｌが、フェニレン、メトキシ置換フェニレン、ヨード置換フェニレン、-NH-、-N(CH3)-または-O-である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項１】
以下の構造式（ＩＩＩ）：
【化１】
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、ここで：
ｍは、０〜６の範囲の整数であり；
ｒ２は、任意の二重結合であり、そして、ｒ２が存在する場合、Ｒ１はＣＲ１１Ｒ１２であり、ここでＲ１１およびＲ１２は水素または低級アルキルであり、そしてｒ２が存在しない場合、Ｒ１は水素、アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、アルカリール、−ＯＮＯ２、−ＯＲ１３および−ＳＲ１３からなる群から選択され、ここでＲ１３は、アルキル、アシルまたはアリールであり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、アルカリール、シアノ、−ＯＲ１３および−ＳＲ１３からなる群から選択され、ここでＲ１３は上記で定義されたとおりであり；
Ｒ４は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ５は、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨＯ、−ＮＲ１４Ｒ１５および−（ＣＨ２）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択され、ここでＲ１４およびＲ１５は同じでもまたは異なっていてもよく、水素またはアルキルのいずれかであるか、あるいはさらなる窒素ヘテロ原子を必要に応じて含む５または６員シクロアルキル基を一緒に形成し；
Ｒ６は、水素、アルキル、アシル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキルおよび−ＳＯ２ＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＲ１６Ｒ１７および−（ＣＨ２）ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から選択され、ここでＲ１６およびＲ１７は、同じでもまたは異なっていてもよく、水素、アルキルまたはアセチルのいずれかであり；
Ｒ８は、水素、ヒドロキシル、−ＯＲ１８および−ＳＲ１８からなる群から選択され、ここでＲ１８は、低級アルキル、低級アシルまたはアリールであり；
Ｒ２２は、水素またはアルキルであり；
Ｒ２１は、−（Ｒ３１）ｎ４−Ｚ３−（Ｒ３２）ｎ５−［Ｌ’−（Ｒ３３）ｎ６］ｎ７−［Ｚ４−（Ｒ３４））ｎ８］ｎ９−ＪＲ２９Ｒ３０であって、ここでＲ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４はアルキレンまたはアルケニレンであり、Ｚ３およびＺ４は、独立して、酸素またはイオウであり、Ｌ’は、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、Ｓ、Ｒ３５が水素または低級アルキルである−ＮＲ３５、あるいは、５または６員環部分であって、Ｎ、ＯおよびＳならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を必要に応じて含み、かつアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、およびハロゲン化アルコキシ、カルボキシル、ヒドロキシ、アミノ、アルキル置換アミノ、ニトロ、シアノ、ならびにハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換された、芳香族であってもまたはなくてもよい、５または６員環部分であり、Ｊは、ＮまたはＣＨであり、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、ｎ８およびｎ９は、独立して、０または１であり、Ｒ２９およびＲ３０は同じでもまたは異なっていてもよく、独立して、水素、低級アルキル、およびハロアルキルからなる群から選択されるか、あるいは、一緒に環状置換基Ｊ’
【化２】
を形成し、ここでＱは、ＮＲ３６、ＯまたはＣＨ２であり、Ｒ３６は、水素または低級アルキルであり、Ｑ’は、オキソまたはＣＨ２であり、ｉは０または１であるが、ただし、Ｊが、ＣＨである場合、Ｒ２９およびＲ３０は、一緒にＪ’を形成し、そしてここで、Ｒ２１は、必要に応じて１個以上の利用可能な炭素原子において、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、およびハロゲン化アルコキシ、カルボキシル、ヒドロキシ、アミノ、アルキル置換アミノ、ニトロ、シアノ、ならびにハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されるが、だたし、ｍが０であり、Ｒ２１が、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２または−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である場合、Ｒ２２は、メチル以外であり；そして
Ｒ２３は、水素または低級アルキルである、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項２】
以下の構造式（ＩＩＩａ）：
【化３】
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、ここで：
ｍは、１〜６の範囲の整数であり；
ｎは、０または１であり；
ｐは、０〜６の範囲の整数であり；
ｒ２は、任意の二重結合であり、そして、ｒ２が存在する場合、Ｒ１はＣＲ１１Ｒ１２であり、ここでＲ１１およびＲ１２は水素または低級アルキルであり、そしてｒ２が存在しない場合、Ｒ１は水素、アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、アルカリール、−ＯＮＯ２、−ＯＲ１３および−ＳＲ１３からなる群から選択され、ここでＲ１３は、アルキル、アシルまたはアリールであり；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、アルカリール、シアノ、−ＯＲ１３および−ＳＲ１３からなる群から選択され、ここでＲ１３は上記で定義されたとおりであり；
Ｒ４は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ５は、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨＯ、−ＮＲ１４Ｒ１５および−（ＣＨ２）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択され、ここでＲ１４およびＲ１５は同じでもまたは異なっていてもよく、水素またはアルキルのいずれかであるか、あるいはさらなる窒素ヘテロ原子を必要に応じて含む５または６員シクロアルキル基を一緒に形成し；
Ｒ６は、水素、アルキル、アシル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキルおよび−ＳＯ２ＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＲ１６Ｒ１７および−（ＣＨ２）ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から選択され、ここでＲ１６およびＲ１７は、同じでもまたは異なっていてもよく、水素、アルキルまたはアセチルのいずれかであり；
Ｒ８は、水素、ヒドロキシル、−ＯＲ１８および−ＳＲ１８からなる群から選択され、ここでＲ１８は、低級アルキル、低級アシルまたはアリールであり；
Ｒ１０は、メチルまたはエチルであり；
Ｒ２３は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、両方とも水素であるか、または両方とも単共有結合を介して互いに結合したメチレンであり；
Ｒ２９およびＲ３０は、独立して、水素、低級アルキル、もしくはハロゲン化低級アルキルであるか、または互いに連結してヘテロシクロアルキル環を形成し；そして
Ｌは、Ｎ、ＯおよびＳならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を必要に応じて含み、かつアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、およびハロゲン化アルコキシ、カルボキシル、ヒドロキシ、アミノ、アルキル置換アミノ、ニトロ、シアノ、ならびにハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基で必要に応じて置換された、芳香族であってもまたはなくてもよい、５または６員環部分である、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項３】
以下の構造式（ＩＩＩｂ）：
【化４】
を有する、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、ここで、Ｒ２９およびＲ３０は、低級アルキルであるか、または互いに連結して５もしくは６員複素環式環を形成し、そして、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４は、独立して、水素、ヒドロキシル、カルボキシル、アルコキシ、アルキル、ハロゲン、アミノ、およびアルキル置換アミノからなる群から選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項４】
以下：
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［２’−メトキシ−４’−（ジエチルアミノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン；
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［３’−メトキシ−４’−（ピペリジノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン；
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［２’−メトキシ−４’−（４”−メチルピペラジノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン；
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［２’−メトキシ−４’−（ピロリジノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン；
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［２’−メトキシ−４’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン；
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［５’−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）−２’−ピリジンオキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン；
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［４’−（２”−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン；
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［４’−（２”−ピペリジノエトキシ）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン；
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［４’−（２”−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン；
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［４’−（２”−ピペリジノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン、
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項５】
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［２’−メトキシ−４’−（ジエチルアミノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項６】
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［３’−メトキシ−４’−（ピペリジノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項７】
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［２’−メトキシ−４’−（４”−メチルピペラジノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項８】
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［２’−メトキシ−４’−（ピロリジノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項９】
３−ヒドロキシ−７α−メチル−２１−［２’−メトキシ−４’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）フェノキシ］−１９−ノルプレグナ−１，３，５（１０）−トリエン、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項１０】
エストロゲン依存性障害を有する個体を処置するための薬学的組成物であって、治療的有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項１１】
前記エストロゲン依存性障害が乳癌である、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記エストロゲン依存性障害が子宮癌である、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
非エストロゲン依存性癌を有する個体を処置するための薬学的組成物であって、治療的有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項１４】
前記癌が多剤耐性である、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
哺乳動物個体の身体における骨質量を増加するための薬学的組成物であって、有効骨質量増加量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項１６】
哺乳動物個体の身体における骨損失を阻害するための薬学的組成物であって、有効骨損失阻害量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項１７】
哺乳動物個体の身体における、血清コレステロールを低下させるための薬学的組成物であって、有効血清コレステロール低下量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項１８】
肺高血圧症を阻害するための薬学的組成物であって、治療的有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項１９】
閉経後の雌個体における皮膚萎縮を阻害するための薬学的組成物であって、有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項２０】
閉経後の雌個体における膣萎縮を阻害するための薬学的組成物であって、有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項２１】
閉経後の雌個体におけるエストロゲン依存性ＣＮＳ障害を阻害するための薬学的組成物であって、有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項２２】
哺乳動物個体の身体における骨粗鬆症を処置するための薬学的組成物であって、治療的有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項２３】
閉経後のヒト女性におけるＣＮＳ障害を阻害するための薬学的組成物であって、治療的有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項２４】
抗エストロゲン剤を投与するための薬学的組成物であって、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせた、治療有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する、薬学的組成物。
【請求項２５】
Ｌが、フェニレン、メトキシ置換フェニレン、ヨード置換フェニレン、-NH-、-N(CH3)-または-O-である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２００７−３１４４６（Ｐ２００７−３１４４６Ａ）
【公開日】平成１９年２月８日（２００７．２．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２７１３０７（Ｐ２００６−２７１３０７）
【出願日】平成１８年１０月２日（２００６．１０．２）
【分割の表示】特願平１１−５３５１７２の分割
【原出願日】平成１０年１２月２３日（１９９８．１２．２３）
【出願人】（５９３１９５０２６）エスアールアイ インターナショナル (14)
【氏名又は名称原語表記】ＳＲＩ ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年２月８日（２００７．２．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１０月２日（２００６．１０．２）
【分割の表示】特願平１１−５３５１７２の分割
【原出願日】平成１０年１２月２３日（１９９８．１２．２３）
【出願人】（５９３１９５０２６）エスアールアイ インターナショナル (14)
【氏名又は名称原語表記】ＳＲＩ ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ
【Ｆターム（参考）】
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