有機化合物
本発明は、式(Ｉ)：
【化１】
の化合物を提供し、該化合物はアルドステロンシンターゼ阻害剤であり、故に、アルドステロンシンターゼが仲介する障害または疾患の処置に使用できる。従って、式Ｉの化合物は低カリウム血症、高血圧、鬱血性心不全、腎不全、特に、慢性腎不全、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、シンドロームＸ、肥満、腎症、心筋梗塞後、冠動脈心疾患、コラーゲンの形成増加、心線維症および高血圧後のリモデリングおよび内皮機能不全の処置に使用できる。最後に、本発明はまた医薬組成物も提供する。
【化１】
の化合物を提供し、該化合物はアルドステロンシンターゼ阻害剤であり、故に、アルドステロンシンターゼが仲介する障害または疾患の処置に使用できる。従って、式Ｉの化合物は低カリウム血症、高血圧、鬱血性心不全、腎不全、特に、慢性腎不全、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、シンドロームＸ、肥満、腎症、心筋梗塞後、冠動脈心疾患、コラーゲンの形成増加、心線維症および高血圧後のリモデリングおよび内皮機能不全の処置に使用できる。最後に、本発明はまた医薬組成物も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
ＸはＮ−Ｒ９または酸素であり；
Ｒ１は水素であり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３はシアノ、Ｒ１０−Ｎ(Ｒ１８)−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ１２Ｒ１１(Ｒ１３Ｏ)Ｃ−、Ｒ１４Ｏ−(Ｏ)Ｃ−、またはＲ１５−Ｃ(Ｏ)−であるか；または
Ｒ４およびＲ５は、独立して(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により３−９員環を形成してよく；
Ｒ６は水素であり；
Ｒ７は水素であり；
Ｒ８は水素、シアノ、またはハロゲンであり；
Ｒ９は水素、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１０はＣ１−Ｃ４アルキル、フェニル、またはベンジルであり；
Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素であり；
Ｒ１３は水素または(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ１４はＣ３−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１５は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ１８は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩；またはその光学異性体；または光学異性体の混合物。
【請求項２】
Ｘが酸素であり；
Ｒ１が水素であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３がＲ１２Ｒ１１(Ｒ１３Ｏ)Ｃ−、Ｒ１４Ｏ−(Ｏ)Ｃ−、またはＲ１５−Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｒ４およびＲ５が独立して(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素であり；
Ｒ８が水素、またはハロゲンであり；
Ｒ１１およびＲ１２が独立して水素であり；
Ｒ１３が水素または(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ１４がＣ３−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１５が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである；
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩；またはその光学異性体；または光学異性体の混合物。
【請求項３】
式(Ｉ)：
【化２】
〔式中、
ＸはＮ−Ｒ９または酸素であり；
Ｒ１は水素、ハロゲン、チオール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、ヘテロアリール、所望により１〜４個の(Ｃ１−Ｃ７)アルキルで置換されていてよい４−１０員ヘテロシクリル(ここで、該ヘテロシクリルは少なくとも３個のヘテロ原子を有する)、Ｒ１０−Ｎ(Ｒ１８)−Ｃ(Ｏ)−、Ｈ(Ｒ１８ＯＮ＝)Ｃ−、Ｒ１０Ｏ(ＣＨ２)ｎ−、またはＲ１４Ｏ−(Ｏ)Ｃ−であるか；
Ｒ３は、ヒドロキシもしくは(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシで置換されている(Ｃ２−Ｃ７)アルキル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ(これはさらに１〜４個のヒドロキシで置換されている)で置換されている(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであるか；または
Ｒ３は、所望によりハロゲン、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、およびジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであるか；または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により５−９員環を形成してよく；
Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、アリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり、ここで、該アリールまたはアルキルは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいか；または
Ｒ４およびＲ５、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により４−９員環を形成してよく；
Ｒ６は水素、アリール、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは、所望により、ヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ１−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ７およびＲ８は、独立して(Ｃ１−Ｃ７)アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルであって、その各々は、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよく；または
Ｒ７およびＲ８は、独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｒ１６−Ｏ−、Ｒ１６−Ｓ−、Ｒ１７−Ｃ(Ｏ)−、またはＲ１７−ＳＯ２−であり；
Ｒ９は水素、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、シアノ、アラルキル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは、所望により１〜４個のハロゲンで置換されていてよい)であり；
Ｒ１０は、ヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキルもしくはハロゲンから選択される１〜４個の置換基で置換されているアラルキル、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキルもしくはハロゲンから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいヘテロアリール、または１〜４個のヒドロキシで置換されている(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ１４は、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ１−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいアリールであり；
Ｒ１６は水素、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、アリール、または(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルであり、
Ｒ１７はアミノ、ヒドロキシ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、４−１０員ヘテロシクリル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシであり；
Ｒ１８は水素または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
ｎは２、３、または４である。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩；またはその光学異性体；または光学異性体の混合物。
【請求項４】
Ｘが酸素またはＮ−Ｒ９であり；
Ｒ１が水素、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ２が水素、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ３が水素、ハロゲン、シクロアルキル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルケニルであり；
Ｒ４およびＲ５が独立して水素、アリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ６が水素、アリール、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ７およびＲ８が独立して水素、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり；
Ｒ９が水素、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルである；
請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩；またはその光学異性体；または光学異性体の混合物。
【請求項５】
式(Ｉ)：
【化３】
〔式中、
ＸはＮ−Ｒ９であり；
Ｒ１は水素、ハロゲン、チオール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−(Ｏ)Ｃ−であり；
Ｒ４およびＲ５は独立して水素、アリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり、ここで、該アリールまたはアルキルは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいか；または
Ｒ４およびＲ５、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により４−９員環を形成してよく；
Ｒ６は水素、アリール、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ１−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ７およびＲ８は独立して水素または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ９は(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルである。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩；またはその光学異性体；または光学異性体の混合物。
【請求項６】
対象におけるアルドステロンシンターゼ活性を阻害する方法であって、該対象に治療的有効量の請求項１−５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む方法。
【請求項７】
対象におけるアルドステロンシンターゼが仲介する障害または疾患を処置する方法であって、該対象に治療的有効量の請求項１−５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む方法。
【請求項８】
対象における障害または疾患がアルドステロンシンターゼの異常な活性により特徴付けられる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
障害または疾患が、低カリウム血症、高血圧、鬱血性心不全、腎不全、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、シンドロームＸ、肥満、腎症、心筋梗塞後、冠動脈心疾患、コラーゲンの形成増加、心線維症および高血圧後のリモデリングおよび内皮機能不全から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
対象におけるアルドステロンシンターゼ活性を阻害する方法であって、該対象に治療的有効量の式(Ｉａ)：
【化４】
〔式中、
Ｘは酸素またはＮ−Ｒ９であり；
Ｒ１は水素、ハロゲン、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、シアノ、シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−ＳＯ２−、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシＳＯ２−、スルホンアミド、アリール、ヘテロアリール、Ｈ(Ｒ１８ＯＮ＝)Ｃ−、Ｒ１０Ｏ(ＣＨ２)ｎ−、Ｒ１２Ｒ１１(Ｒ１３Ｏ)Ｃ−、Ｒ１４Ｏ−(Ｏ)Ｃ−、Ｒ１５−Ｃ(Ｏ)−、またはＲ１０−Ｎ(Ｒ１８)−Ｃ(Ｏ)−であるか；または
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、３−１０員ヘテロアリール、または３−１０員ヘテロシクリル(これは、所望によりハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノから選択される１〜４個の置換基で置換されている)であるか；または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により５−９員環を形成してよく；
Ｒ４およびＲ５は独立して水素、アリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり、ここで、該アリールまたはアルキルは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいか；または
Ｒ４およびＲ５、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により４−９員環を形成してよく；
Ｒ６は水素、アリール、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ１−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ７およびＲ８は、独立して(Ｃ１−Ｃ７)アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルであり、この各々は所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいか；または
Ｒ７およびＲ８は独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ７)ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、Ｒ１６−Ｏ−、Ｒ１６−Ｓ−、Ｒ１７−Ｃ(Ｏ)−、またはＲ１７−ＳＯ２−であり；
ｎは１、２、３、または４であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立して水素、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ１−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ１４は水素、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ１−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ１５は水素、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、４−１０員ヘテロシクリルであり；
Ｒ１６は水素、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、アリール、または(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルであり、
Ｒ１７はアミノ、ヒドロキシ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、４−１０員ヘテロシクリル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシであり；そして
Ｒ１８は水素または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであるか、または
Ｒ１０およびＲ１８は、それらが結合している炭素またはヘテロ原子と一体となって所望により４−９員環を形成してよい。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩；またはその光学異性体；または光学異性体の混合物を投与することを含む、方法。
【請求項１１】
ＸがＮ−Ｒ９または酸素であり；
Ｒ１が水素であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３がシアノ、Ｒ１０−Ｎ(Ｒ１８)−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ１２Ｒ１１(Ｒ１３Ｏ)Ｃ−、Ｒ１４Ｏ−(Ｏ)Ｃ−、またはＲ１５−Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｒ４およびＲ５が独立して(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであるか；または
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により３−９員環を形成してよく；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素であり；
Ｒ８が水素、シアノ、またはハロゲンであり；
Ｒ９が水素、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１０がＣ１−Ｃ４アルキル、フェニル、またはベンジルであり；
Ｒ１１およびＲ１２が独立して水素であり；
Ｒ１３が水素または(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ１４がＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１５が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ１８が水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである、
請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｘが酸素であり；
Ｒ１が水素であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３がＲ１２Ｒ１１(Ｒ１３Ｏ)Ｃ−、Ｒ１４Ｏ−(Ｏ)Ｃ−、またはＲ１５−Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｒ４およびＲ５が独立して(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素であり；
Ｒ８が水素、またはハロゲンであり；
Ｒ１１およびＲ１２が独立して水素であり；
Ｒ１３が水素または(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ１４がＣ３−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１５が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである；
請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
ＸがＮ−Ｒ９または酸素であり；
Ｒ１が水素、ハロゲン、チオール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ２が水素、ハロゲン、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ３が水素、ハロゲン、シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、ヘテロアリール、所望により１〜４個の(Ｃ１−Ｃ７)アルキルで置換されていてよい４−１０員ヘテロシクリル(ここで、該ヘテロシクリルは少なくとも３個のヘテロ原子を有する)、Ｒ１０−Ｎ(Ｒ１８)−Ｃ(Ｏ)−、Ｈ(Ｒ１８ＯＮ＝)Ｃ−、Ｒ１０Ｏ(ＣＨ２)ｎ−、またはＲ１４Ｏ−(Ｏ)Ｃ−であり；
Ｒ３がヒドロキシもしくは(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシで置換されている(Ｃ２−Ｃ７)アルキル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ(これはさらに１〜４個のヒドロキシで置換されている)で置換されている(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであるか；または
Ｒ３が所望によりハロゲン、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、およびジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであるか；または
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により５−９員環を形成してよく；
Ｒ４およびＲ５が独立して水素、アリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり、ここで、該アリールまたはアルキルは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいか；または
Ｒ４およびＲ５、またはＲ３およびＲ４が、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により４−９員環を形成してよく；
Ｒ６が水素、アリール、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ１−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ７およびＲ８が独立して(Ｃ１−Ｃ７)アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルであり、この各々は所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいか；または
Ｒ７およびＲ８が独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｒ１６−Ｏ−、Ｒ１６−Ｓ−、Ｒ１７−Ｃ(Ｏ)−、またはＲ１７−ＳＯ２−であり；
Ｒ９が水素、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、シアノ、アラルキル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは、所望により１〜４個のハロゲンで置換されていてよい)であり；
Ｒ１０が、ヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキルもしくはハロゲンから選択される１〜４個の置換基で置換されているアラルキル、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、またはハロゲンから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいヘテロアリール、または１〜４個のヒドロキシで置換されている(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ１４が、所望により、ヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ１−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいアリールであり；
Ｒ１６が水素、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、アリール、または(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルであり、
Ｒ１７がアミノ、ヒドロキシ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、４−１０員ヘテロシクリル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシであり；
Ｒ１８が水素または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
ｎが２、３、または４である；
請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
Ｘが酸素またはＮ−Ｒ９であり；
Ｒ１が水素、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ２が水素、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ３が水素、ハロゲン、シクロアルキル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルケニルであり；
Ｒ４およびＲ５が独立して水素、アリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ６が水素、アリール、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ７およびＲ８が独立して水素、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり；
Ｒ９が水素、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルである；
請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
ＸがＮ−Ｒ９であり；
Ｒ１が水素、ハロゲン、チオール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ２が水素、ハロゲン、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−(Ｏ)Ｃ−であり；
Ｒ４およびＲ５が独立して水素、アリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり、ここで、該アリールまたはアルキルが所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいか；または
Ｒ４およびＲ５、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により４−９員環を形成してよく；
Ｒ６が水素、アリール、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ１−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ７およびＲ８が独立して水素または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ９が(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルである；
請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
治療的有効量の請求項１−５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物および１種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
治療的有効量の請求項１０に記載の式(Ｉａ)の化合物および１種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
治療的有効量の請求項１−５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物および抗肥満剤、抗高血圧剤、変力剤または脂質低下剤から選択される１種以上の治療活性剤を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
治療的有効量の請求項１０に記載の式(Ｉａ)の化合物および抗肥満剤、抗高血圧剤、変力剤または脂質低下剤から選択される１種以上の治療活性剤を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
医薬として使用するための、請求項１−５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物または請求項１０に記載の式(Ｉａ)の化合物。
【請求項２１】
アルドステロンシンターゼが仲介する障害または疾患の処置用医薬組成物の製造のための、請求項１−５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物または請求項１０に記載の式(Ｉａ)の化合物の使用。
【請求項２２】
対象におけるアルドステロンシンターゼの異常な活性により特徴付けられる障害または疾患の処置用医薬組成物の製造のための、請求項１−５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物または請求項１０に記載の式(Ｉａ)の化合物の使用。
【請求項２３】
アルドステロンシンターゼが仲介する障害または疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１６または１７または１８または１９に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２４】
対象におけるアルドステロンシンターゼの異常な活性により特徴付けられる障害または疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１６または１７または１８または１９に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
ＸはＮ−Ｒ９または酸素であり；
Ｒ１は水素であり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３はシアノ、Ｒ１０−Ｎ(Ｒ１８)−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ１２Ｒ１１(Ｒ１３Ｏ)Ｃ−、Ｒ１４Ｏ−(Ｏ)Ｃ−、またはＲ１５−Ｃ(Ｏ)−であるか；または
Ｒ４およびＲ５は、独立して(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により３−９員環を形成してよく；
Ｒ６は水素であり；
Ｒ７は水素であり；
Ｒ８は水素、シアノ、またはハロゲンであり；
Ｒ９は水素、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１０はＣ１−Ｃ４アルキル、フェニル、またはベンジルであり；
Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素であり；
Ｒ１３は水素または(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ１４はＣ３−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１５は(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ１８は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩；またはその光学異性体；または光学異性体の混合物。
【請求項２】
Ｘが酸素であり；
Ｒ１が水素であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３がＲ１２Ｒ１１(Ｒ１３Ｏ)Ｃ−、Ｒ１４Ｏ−(Ｏ)Ｃ−、またはＲ１５−Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｒ４およびＲ５が独立して(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素であり；
Ｒ８が水素、またはハロゲンであり；
Ｒ１１およびＲ１２が独立して水素であり；
Ｒ１３が水素または(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ１４がＣ３−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１５が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである；
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩；またはその光学異性体；または光学異性体の混合物。
【請求項３】
式(Ｉ)：
【化２】
〔式中、
ＸはＮ−Ｒ９または酸素であり；
Ｒ１は水素、ハロゲン、チオール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、ヘテロアリール、所望により１〜４個の(Ｃ１−Ｃ７)アルキルで置換されていてよい４−１０員ヘテロシクリル(ここで、該ヘテロシクリルは少なくとも３個のヘテロ原子を有する)、Ｒ１０−Ｎ(Ｒ１８)−Ｃ(Ｏ)−、Ｈ(Ｒ１８ＯＮ＝)Ｃ−、Ｒ１０Ｏ(ＣＨ２)ｎ−、またはＲ１４Ｏ−(Ｏ)Ｃ−であるか；
Ｒ３は、ヒドロキシもしくは(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシで置換されている(Ｃ２−Ｃ７)アルキル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ(これはさらに１〜４個のヒドロキシで置換されている)で置換されている(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであるか；または
Ｒ３は、所望によりハロゲン、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、およびジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであるか；または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により５−９員環を形成してよく；
Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、アリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり、ここで、該アリールまたはアルキルは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいか；または
Ｒ４およびＲ５、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により４−９員環を形成してよく；
Ｒ６は水素、アリール、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは、所望により、ヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ１−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ７およびＲ８は、独立して(Ｃ１−Ｃ７)アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルであって、その各々は、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよく；または
Ｒ７およびＲ８は、独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｒ１６−Ｏ−、Ｒ１６−Ｓ−、Ｒ１７−Ｃ(Ｏ)−、またはＲ１７−ＳＯ２−であり；
Ｒ９は水素、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、シアノ、アラルキル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは、所望により１〜４個のハロゲンで置換されていてよい)であり；
Ｒ１０は、ヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキルもしくはハロゲンから選択される１〜４個の置換基で置換されているアラルキル、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキルもしくはハロゲンから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいヘテロアリール、または１〜４個のヒドロキシで置換されている(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ１４は、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ１−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいアリールであり；
Ｒ１６は水素、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、アリール、または(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルであり、
Ｒ１７はアミノ、ヒドロキシ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、４−１０員ヘテロシクリル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシであり；
Ｒ１８は水素または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
ｎは２、３、または４である。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩；またはその光学異性体；または光学異性体の混合物。
【請求項４】
Ｘが酸素またはＮ−Ｒ９であり；
Ｒ１が水素、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ２が水素、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ３が水素、ハロゲン、シクロアルキル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルケニルであり；
Ｒ４およびＲ５が独立して水素、アリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ６が水素、アリール、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ７およびＲ８が独立して水素、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり；
Ｒ９が水素、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルである；
請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩；またはその光学異性体；または光学異性体の混合物。
【請求項５】
式(Ｉ)：
【化３】
〔式中、
ＸはＮ−Ｒ９であり；
Ｒ１は水素、ハロゲン、チオール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−(Ｏ)Ｃ−であり；
Ｒ４およびＲ５は独立して水素、アリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり、ここで、該アリールまたはアルキルは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいか；または
Ｒ４およびＲ５、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により４−９員環を形成してよく；
Ｒ６は水素、アリール、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ１−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ７およびＲ８は独立して水素または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ９は(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルである。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩；またはその光学異性体；または光学異性体の混合物。
【請求項６】
対象におけるアルドステロンシンターゼ活性を阻害する方法であって、該対象に治療的有効量の請求項１−５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む方法。
【請求項７】
対象におけるアルドステロンシンターゼが仲介する障害または疾患を処置する方法であって、該対象に治療的有効量の請求項１−５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む方法。
【請求項８】
対象における障害または疾患がアルドステロンシンターゼの異常な活性により特徴付けられる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
障害または疾患が、低カリウム血症、高血圧、鬱血性心不全、腎不全、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、シンドロームＸ、肥満、腎症、心筋梗塞後、冠動脈心疾患、コラーゲンの形成増加、心線維症および高血圧後のリモデリングおよび内皮機能不全から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
対象におけるアルドステロンシンターゼ活性を阻害する方法であって、該対象に治療的有効量の式(Ｉａ)：
【化４】
〔式中、
Ｘは酸素またはＮ−Ｒ９であり；
Ｒ１は水素、ハロゲン、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、シアノ、シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−ＳＯ２−、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシＳＯ２−、スルホンアミド、アリール、ヘテロアリール、Ｈ(Ｒ１８ＯＮ＝)Ｃ−、Ｒ１０Ｏ(ＣＨ２)ｎ−、Ｒ１２Ｒ１１(Ｒ１３Ｏ)Ｃ−、Ｒ１４Ｏ−(Ｏ)Ｃ−、Ｒ１５−Ｃ(Ｏ)−、またはＲ１０−Ｎ(Ｒ１８)−Ｃ(Ｏ)−であるか；または
Ｒ３は(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、３−１０員ヘテロアリール、または３−１０員ヘテロシクリル(これは、所望によりハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノから選択される１〜４個の置換基で置換されている)であるか；または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により５−９員環を形成してよく；
Ｒ４およびＲ５は独立して水素、アリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり、ここで、該アリールまたはアルキルは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいか；または
Ｒ４およびＲ５、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により４−９員環を形成してよく；
Ｒ６は水素、アリール、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ１−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ７およびＲ８は、独立して(Ｃ１−Ｃ７)アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルであり、この各々は所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいか；または
Ｒ７およびＲ８は独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ７)ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、Ｒ１６−Ｏ−、Ｒ１６−Ｓ−、Ｒ１７−Ｃ(Ｏ)−、またはＲ１７−ＳＯ２−であり；
ｎは１、２、３、または４であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立して水素、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ１−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ１４は水素、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ１−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ１５は水素、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、４−１０員ヘテロシクリルであり；
Ｒ１６は水素、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、アリール、または(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルであり、
Ｒ１７はアミノ、ヒドロキシ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、４−１０員ヘテロシクリル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシであり；そして
Ｒ１８は水素または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであるか、または
Ｒ１０およびＲ１８は、それらが結合している炭素またはヘテロ原子と一体となって所望により４−９員環を形成してよい。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩；またはその光学異性体；または光学異性体の混合物を投与することを含む、方法。
【請求項１１】
ＸがＮ−Ｒ９または酸素であり；
Ｒ１が水素であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３がシアノ、Ｒ１０−Ｎ(Ｒ１８)−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ１２Ｒ１１(Ｒ１３Ｏ)Ｃ−、Ｒ１４Ｏ−(Ｏ)Ｃ−、またはＲ１５−Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｒ４およびＲ５が独立して(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであるか；または
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により３−９員環を形成してよく；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素であり；
Ｒ８が水素、シアノ、またはハロゲンであり；
Ｒ９が水素、ベンジル、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１０がＣ１−Ｃ４アルキル、フェニル、またはベンジルであり；
Ｒ１１およびＲ１２が独立して水素であり；
Ｒ１３が水素または(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ１４がＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１５が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ１８が水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである、
請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｘが酸素であり；
Ｒ１が水素であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３がＲ１２Ｒ１１(Ｒ１３Ｏ)Ｃ−、Ｒ１４Ｏ−(Ｏ)Ｃ−、またはＲ１５−Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｒ４およびＲ５が独立して(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素であり；
Ｒ８が水素、またはハロゲンであり；
Ｒ１１およびＲ１２が独立して水素であり；
Ｒ１３が水素または(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ１４がＣ３−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１５が(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである；
請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
ＸがＮ−Ｒ９または酸素であり；
Ｒ１が水素、ハロゲン、チオール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ２が水素、ハロゲン、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ３が水素、ハロゲン、シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、ヘテロアリール、所望により１〜４個の(Ｃ１−Ｃ７)アルキルで置換されていてよい４−１０員ヘテロシクリル(ここで、該ヘテロシクリルは少なくとも３個のヘテロ原子を有する)、Ｒ１０−Ｎ(Ｒ１８)−Ｃ(Ｏ)−、Ｈ(Ｒ１８ＯＮ＝)Ｃ−、Ｒ１０Ｏ(ＣＨ２)ｎ−、またはＲ１４Ｏ−(Ｏ)Ｃ−であり；
Ｒ３がヒドロキシもしくは(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシで置換されている(Ｃ２−Ｃ７)アルキル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ(これはさらに１〜４個のヒドロキシで置換されている)で置換されている(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであるか；または
Ｒ３が所望によりハロゲン、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、およびジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであるか；または
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により５−９員環を形成してよく；
Ｒ４およびＲ５が独立して水素、アリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり、ここで、該アリールまたはアルキルは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいか；または
Ｒ４およびＲ５、またはＲ３およびＲ４が、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により４−９員環を形成してよく；
Ｒ６が水素、アリール、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ１−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ７およびＲ８が独立して(Ｃ１−Ｃ７)アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルであり、この各々は所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいか；または
Ｒ７およびＲ８が独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、Ｒ１６−Ｏ−、Ｒ１６−Ｓ−、Ｒ１７−Ｃ(Ｏ)−、またはＲ１７−ＳＯ２−であり；
Ｒ９が水素、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、シアノ、アラルキル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは、所望により１〜４個のハロゲンで置換されていてよい)であり；
Ｒ１０が、ヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキルもしくはハロゲンから選択される１〜４個の置換基で置換されているアラルキル、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、またはハロゲンから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいヘテロアリール、または１〜４個のヒドロキシで置換されている(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ１４が、所望により、ヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ１−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいアリールであり；
Ｒ１６が水素、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、アリール、または(Ｃ１−Ｃ４)ハロアルキルであり、
Ｒ１７がアミノ、ヒドロキシ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、４−１０員ヘテロシクリル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシであり；
Ｒ１８が水素または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
ｎが２、３、または４である；
請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
Ｘが酸素またはＮ−Ｒ９であり；
Ｒ１が水素、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ２が水素、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ３が水素、ハロゲン、シクロアルキル、または(Ｃ１−Ｃ７)アルケニルであり；
Ｒ４およびＲ５が独立して水素、アリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ６が水素、アリール、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ７およびＲ８が独立して水素、ハロゲン、シアノ、またはニトロであり；
Ｒ９が水素、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルである；
請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
ＸがＮ−Ｒ９であり；
Ｒ１が水素、ハロゲン、チオール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ２が水素、ハロゲン、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−(Ｏ)Ｃ−であり；
Ｒ４およびＲ５が独立して水素、アリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり、ここで、該アリールまたはアルキルが所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよいか；または
Ｒ４およびＲ５、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一体となって、所望により４−９員環を形成してよく；
Ｒ６が水素、アリール、ヘテロアリール、または(Ｃ１−Ｃ７)アルキル(これは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、チオール、(Ｃ１−Ｃ７)シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ７)アルケニル、(Ｃ１−Ｃ７)アルキニル、アミノ、モノ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、ジ−(Ｃ１−Ｃ７)アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｃ(Ｏ)−、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アシルアミノ、グアニジノ、またはヘテロシクリルから選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい)であり；
Ｒ７およびＲ８が独立して水素または(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ９が(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルである；
請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
治療的有効量の請求項１−５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物および１種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
治療的有効量の請求項１０に記載の式(Ｉａ)の化合物および１種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
治療的有効量の請求項１−５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物および抗肥満剤、抗高血圧剤、変力剤または脂質低下剤から選択される１種以上の治療活性剤を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
治療的有効量の請求項１０に記載の式(Ｉａ)の化合物および抗肥満剤、抗高血圧剤、変力剤または脂質低下剤から選択される１種以上の治療活性剤を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
医薬として使用するための、請求項１−５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物または請求項１０に記載の式(Ｉａ)の化合物。
【請求項２１】
アルドステロンシンターゼが仲介する障害または疾患の処置用医薬組成物の製造のための、請求項１−５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物または請求項１０に記載の式(Ｉａ)の化合物の使用。
【請求項２２】
対象におけるアルドステロンシンターゼの異常な活性により特徴付けられる障害または疾患の処置用医薬組成物の製造のための、請求項１−５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物または請求項１０に記載の式(Ｉａ)の化合物の使用。
【請求項２３】
アルドステロンシンターゼが仲介する障害または疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１６または１７または１８または１９に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２４】
対象におけるアルドステロンシンターゼの異常な活性により特徴付けられる障害または疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１６または１７または１８または１９に記載の医薬組成物の使用。
【公表番号】特表２００９−５３１４５７（Ｐ２００９−５３１４５７Ａ）
【公表日】平成２１年９月３日（２００９．９．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０３２０６（Ｐ２００９−５０３２０６）
【出願日】平成１９年３月２７日（２００７．３．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６４９７４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１７９８２
【国際公開日】平成１９年１０月１８日（２００７．１０．１８）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月３日（２００９．９．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月２７日（２００７．３．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６４９７４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１７９８２
【国際公開日】平成１９年１０月１８日（２００７．１０．１８）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
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