水中油型乳化組成物
【課題】低温安定性が良好で、美白効果に優れ、皮膚安全性が高く、使用感の優れた、ロドデンドロール又はその誘導体を含有する水中油型乳化化粧料を提供する。
【解決手段】下記成分（Ａ）〜（Ｃ）を含有することを特徴とする水中油型乳化化粧料。（Ａ）下記一般式（１）で示されるロドデンドロール又はその誘導体
（式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数２〜２０のアシル基、又は単糖類若しくは二糖類の糖残基を示す。）
（Ｂ）プロピレングリコールモノＣ10〜Ｃ26脂肪酸エステル
（Ｃ）レシチン又はその水素添加物
【解決手段】下記成分（Ａ）〜（Ｃ）を含有することを特徴とする水中油型乳化化粧料。（Ａ）下記一般式（１）で示されるロドデンドロール又はその誘導体
（式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数２〜２０のアシル基、又は単糖類若しくは二糖類の糖残基を示す。）
（Ｂ）プロピレングリコールモノＣ10〜Ｃ26脂肪酸エステル
（Ｃ）レシチン又はその水素添加物
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はロドデンドロール又はその誘導体を含有する水中油型乳化組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、しみ、そばかす等の皮膚の色素沈着を予防・改善させる成分として、ロドデンドロール及びその誘導体が知られている（特許文献１〜３参照）。これらロドデンドロール及びその誘導体は、水性基剤及び油性基剤のいずれへも溶解性が低い両親媒性物質であることが指摘されている。そのため、乳化組成物にした場合には、乳化粒子の界面付近にロドデンドロール又はその誘導体が集まり、析出しやすいため、安定性、使用感において問題が生じやすいという課題があった。
【０００３】
かかる課題を解決するため、例えば、ロドデンドロール又はその誘導体と、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリル脂肪酸エステル及び／又は両親媒性高分子とを併用することで、高温条件下、光照射条件下又はアルカリ性条件下において、変色や変臭を生ずる問題を改善することが提案されている（特許文献４、５参照）。
【０００４】
一方、γ−オリザノールの溶解性を改善するために、水素添加リン脂質、特定の脂肪酸と多価アルコールとのジエステルを併用することで、γ−オリザノールを安定に配合し、使用感の良い皮膚外用剤が提案されている（特許文献６参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特許第３３４０９２８号公報
【特許文献２】特許第３３４０９３５号公報
【特許文献３】特許第３４５５４０６号公報
【特許文献４】特開２００８−０８１４９１号公報
【特許文献５】国際公開ＷＯ２００９／０８１５８７号パンフレット
【特許文献６】特開２００８−２３１０８７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ロドデンドロール又はその誘導体を含有する特許文献４、５記載の皮膚外用剤は、高温条件下や光照射条件下では安定であるが、使用感を考慮してロドデンドロール又はその誘導体を水中油型乳化組成物の形態とし、これを低温条件下で保存したところ、結晶が析出するという新たな問題が生じることが判明した。
従って、本発明の課題は、ロドデンドロール又はその誘導体を含有し、低温安定性が良好で、皮膚安全性が高く、美白効果、使用感の優れた水中油型乳化組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
そこで本発明者は、前記課題を解決すべく検討した。特許文献６に記載される水素添加リン脂質、特定の脂肪酸と多価アルコールとのジエステルを、ロドデンドロール又はその誘導体の乳化系に配合したが、ロドデンドロール又はその誘導体の低温保存性の改善は全くみられなかった。そこでさらに検討したところ、全く意外にも、ロドデンドロール又はその誘導体と、プロピレングリコールの特定の範囲の炭素数のモノ脂肪酸エステルと、レシチン又はその水素添加物とを併用することにより、低温安定性が著しく向上すると共に、さらに優れた美白効果、皮膚刺激緩和効果を有し、使用感の良い水中油型組成物が得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００８】
すなわち本発明は、下記成分（Ａ）〜（Ｃ）を含有することを特徴とする水中油型乳化組成物を提供するものである。
（Ａ）下記一般式（１）で示されるロドデンドロール又はその誘導体
【０００９】
【化１】
【００１０】
（式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数２〜２０のアシル基、又は単糖類若しくは二糖類の糖残基を示す。）
（Ｂ）プロピレングリコールモノＣ10〜Ｃ26脂肪酸エステル
（Ｃ）レシチン又はその水素添加物
【００１１】
さらに、本発明は、前記成分（Ａ）を含有する水中油型乳化組成物において、前記成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）を含有させることによる水中油型乳化組成物の低温安定性の改善方法に関する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の水中油型乳化組成物は、メラニン生成抑制効果を有するロドデンドロール又はその誘導体を十分に効果を奏する量含有しながらも、低温安定性に優れ、皮膚安全性が高く、美白効果及び使用感に優れたものである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明の実施形態について詳述する。
【００１４】
本発明に用いられる（Ａ）ロドデンドロール又はその誘導体は、下記一般式（１）で表されるものである。
【００１５】
【化２】
【００１６】
（式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数２〜２０のアシル基、又は単糖類若しくは二糖類の糖残基を示す。）
【００１７】
本発明に用いられる（Ａ）成分において、Ｒ1が水素原子であるロドデンドロール［４
−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノール］は、公知の化合物であり、メグスリノキ（Ａｃｅｒ ｎｉｋｏｅｎｃｅ Ｍａｘｉｍ．）等に含まれていることが知られている。ロドデンドロールは、従来公知の方法により合成されたものを用いてもよく、メグスリノキ抽出物を用いてもよい。
【００１８】
本発明の（Ａ）成分において、Ｒ1が炭素数２〜２０のアシル基であるロドデンドロール誘導体（以下、アシル化ロドデンドロールとも記載する。）は、フェノール化合物のアシル化などの公知の方法を用いて合成することができる。例えば、ピリジン中において４−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノンと脂肪酸クロライドとを反応させ、その後、水素化ホウ素ナトリウムで、ケトン基を還元することにより容易に得ることができる。Ｒ1のアシル基は飽和であっても不飽和であってもよく、又はアミノ基等の官能基を有するものであってもよい。このうち、飽和又は不飽和の脂肪族アシル基が好ましく、アルカノイル基がより好ましい。具体的には、アセチル基、プロピオニル基、ブチロイル基、イソブチロイル基、バレリル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基、ラウロイル基、パルミトイル基、ステアロイル基等が挙げられる。このうち、水中油型乳化組成物への応用のしやすさの点から、炭素数２〜１８のアルカノイル基が好ましく、炭素数２〜８のアルカノイル基がより好ましく、炭素数２〜４のアルカノイル基がさらに好ましく、さらに好ましいアシル基の具体例としてアセチル基、プロピオニル基、ブチロイル基、イソブチロイル基等が挙げられる。
【００１９】
本発明の（Ａ）成分における具体的なアシル化ロドデンドロールとしては、アセチルロドデンドロール、ブチロイルロドデンドロール、ヘキサノイルロドデンドロール、オクタノイルロドデンドロール、ドデカノイルロドデンドロール、テトラデカノイルロドデンドロール、ヘキサデカノイルロドデンドロール、オクタデカノイルロドデンドロール等を挙げることができる。
【００２０】
本発明の（Ａ）成分において、Ｒ1が単糖類又は二糖類の糖残基であるロドデンドロール誘導体（以下、ロドデンドロール配糖体とも記載する。）は、公知の方法（アメリカ特許第３２０１３８５号）を用いて得ることができる。例えば、トルエン等の有機溶媒中においてロドデンドロールとアセチル化糖を三フッ素化ホウ素やオキシ塩化リン等を触媒として縮合した後、アルカリ存在下にアセチル基を脱離することにより目的の配糖体を白色の粉末結晶として容易に得ることができる。また、ラズベリーケトングリコシドを還元することによっても得ることもできる。さらに、天然物から単離することも可能である。
【００２１】
前記糖残基は、還元性の単糖類又は二糖類であり、具体的にはグルコース、ガラクトース、キシロース、マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミン等の単糖類、マルトース、セロビオース、ゲンチビオース等の二糖類を挙げることができる。本発明の配糖体にはα結合及びβ結合を有する異性体が存在するが、単独またそれらの混合物を用いることもできる。
【００２２】
本発明の（Ａ）成分における具体的なロドデンドロール配糖体は、ロドデンドロール−Ｄ−グルコシド（α又はβ体）、ロドデンドロール−Ｄ−ガラクトシド（α又はβ体）、ロドデンドロール−Ｄ−キシロシド（α又はβ体）、ロドデンドロール−Ｄ−マルトシド（α又はβ体）等を挙げることができる。
【００２３】
本発明の（Ａ）成分には、光学異性体が存在するが、（＋）体、（−）体単独でも、またそれらの混合物（±）を用いることもできる。
【００２４】
（Ａ）成分の本発明の組成物中における含有量は、メラニン生成抑制剤として十分な効果を得る点及び低温安定性の点から、０．５〜２０質量％が好ましく、より好ましくは０．５〜１５質量％であり、さらに好ましくは０．５〜１０質量％である。特に、Ｒ1が、水素原子又は炭素数２〜２０のアシル基であるロドデンドロール又はその誘導体を用いる場合、メラニン生成抑制効果が高いことから、組成物中の含有量としては、好ましくは０．５〜１５質量％、より好ましくは０．５〜１０質量％、さらに好ましくは０．５〜５質量％であり、Ｒ1が、単糖類又は二糖類の糖残基であるロドデンドロール誘導体を用いる場合、組成物中の含有量としては、好ましくは０．５〜２０質量％、より好ましくは０．５〜１５質量％、さらに好ましくは０．５〜１０質量％である。
【００２５】
本発明に用いられる（Ｂ）プロピレングリコールモノ脂肪酸エステルは、ロドデンドロール又はその誘導体の低温安定性及び使用感の点から、脂肪酸の炭素数が１０〜２６であり、モノ脂肪酸エステルである。プロピレングリコールのジ脂肪酸エステルやプロピレングリコールのモノＣ8脂肪酸エステルを配合しても安定性の良好な水中油型乳化組成物は得られない。当該（Ｂ）プロピレングリコールモノＣ10〜Ｃ26脂肪酸エステルとしては、下記一般式（２）で示されるものが好ましい。
【００２６】
【化３】
【００２７】
（式中、Ｒ2は、炭素数９〜２５の直鎖状又は分岐鎖状の、飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基を示す。）
【００２８】
本発明で用いる（Ｂ）成分のより好ましいものとしては、低温安定性及び使用感の点から、Ｒ2が炭素数１１〜２３の直鎖状又は分岐鎖状の、飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基のものであり、具体的には、ラウリン酸プロピレングリコール、ミリスチン酸プロピレングリコール、パルミチン酸プロピレングリコール、ステアリン酸プロピレングリコール、イソステアリン酸プロピレングリコール、オレイン酸プロピレングリコール、リノール酸プロピレングリコール、リノレン酸プロピレングリコール、パルミトオレイン酸プロピレングリコール、ベヘン酸プロピレングリコール等が挙げられる。本発明においてはこれらの１種又は２種以上を組み合わせて適宜使用することができる。
【００２９】
本発明で用いる（Ｂ）成分は、公知の物質であり、例えば脂肪酸とプロピレングリコールのエステル化により容易に製造できる。また、一般に市販もされており、ラウリン酸プロピレングリコールとしては、太陽化学株式会社から販売されているサンソフト２５ＢＤ、イソステアリン酸プロピレングリコールとしては、クローダ社より販売されているシスロールＰＧＭＩＳ、オレイン酸プロピレングリコールとしては、太陽化学株式会社から販売されているサンソフト２５ＯＤＶ、ベヘン酸プロピレングリコールとしてはＮｏｖｅｎｏｎ社から販売されているＳｃｈｅｒｃｅｍｏｌ ＰＧＭＬ Ｅｓｔｅｒ等が挙げることができる。
【００３０】
（Ｂ）成分の本発明の組成物中における含有量は、低温安定性、使用感、皮膚刺激性の点から、好ましくは０．０５〜３０質量％であり、より好ましくは０．０５〜２０質量％、さらに好ましくは０．０５〜１５質量％、さらに好ましくは０．１〜１０質量％、さらに好ましくは０．１〜５質量％である。
【００３１】
本発明の（Ａ）成分と（Ｂ）成分の含有質量比（Ａ／Ｂ）は、低温安定性、使用感（べたつき感、肌なじみ）の点から、０．１〜１０が好ましく、より好ましくは０．１〜８、さらに好ましくは０．１〜５、さらに好ましくは０．２〜５、さらに好ましくは０．５〜５である。
【００３２】
本発明に用いる（Ｃ）レシチン又はその水素添加物は、大豆又は卵黄等からの抽出物又はその精製物であるレシチン又はその水素添加処理物であり、具体的には大豆レシチン、卵黄レシチン、大豆レシチン水素添加物及び卵黄レシチン水素添加物等が挙げられる。より好ましくは、乳化安定性、刺激感緩和の点から、ホスファチジルコリン（以下、ＰＣともいう）の含有率が７０質量％以上であるレシチン又はその水素添加物が好ましい。本発明においては、これらの１種又は２種以上を組み合わせて適宜使用することができる。
【００３３】
（Ｃ）成分中のホスファチジルコリンの含有量は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）や高速液体クロマトフラフィー（ＨＰＬＣ）、イアトロスキャン（ヤトロン社製）等を用いた方法で分析することができる。例えば、特開２００１−１８６８９８号公報に記載されるリン脂質が含まれる有機溶媒をＴＬＣにスポットしてクロロホルム：メタノール：酢酸＝６５：２５：１０で展開し、５０ｗｔ％硫酸エタノールを噴霧、加熱後デンシトメーターでリン脂質を分析する方法が挙げられる。前記方法以外でも、レシチン及びそれらの水素添加物中に含まれるホスファチジルコリンの含有量、含有率を測定、算出できる方法であれば、いずれの方法でも良い。
【００３４】
（Ｃ）成分としては、日油社から発売されているＣＯＡＴＳＯＭＥ ＮＣ−２１（ＰＣ含有量９０％以上）、日光ケミカルズ社から発売されているレシノールＳ−１０（ＰＣ含有量２５〜３０％）、レシノールＳ−１０Ｅ（ＰＣ含有量７５〜８５％）、レシノールＳ−１０ＥＸ（ＰＣ含有量９５％以上）等の市販品を用いることができる。
【００３５】
本発明の水中油型乳化組成物における（Ｃ）成分の含有量は、低温安定性、皮膚刺激性、使用感の点から０．０１〜２０質量％が好ましく、より好ましくは０．０１〜１０質量％、さらに好ましくは０．０１〜５質量％である。
【００３６】
本発明の（Ｂ）成分と（Ｃ）成分の含有質量比（Ｂ／Ｃ）は、低温安定性、皮膚刺激感緩和の点から、０．１〜３０が好ましく、より好ましくは０．１〜１５、さらに好ましくは０．１〜１０である。
【００３７】
本発明では、さらに（Ｄ）２５℃における動粘度が１５０ｍｍ2／ｓ以下、好ましくは１〜１５０ｍｍ2／ｓの直鎖状又は分岐鎖状のジメチルポリシロキサンを含有するのが好ましい。シリコーン油としては、種々のものが知られているが、当該多くのシリコーン油のうち、（Ｄ）２５℃における動粘度が１５０ｍｍ2／ｓ以下の直鎖状又は分岐鎖状のジメチルポリシロキサンを併用した際には、使用感（べたつき感のなさ、しっとり感）の向上が見られる他に、本発明の水中油型乳化組成物の皮膚刺激感の改善、薬剤皮膚透過性の改善に寄与するため、好ましい。これらのうち、特に薬剤皮膚透過性の点から、２５℃における動粘度が２〜１２５ｍｍ2／ｓ以下の直鎖状のジメチルポリシロキサンを含有するのがより好ましく、５〜１００ｍｍ2／ｓ以下の直鎖状のジメチルポリシロキサンを含有するのがさらに好ましい。
【００３８】
２５℃での動粘度は、毛細管式粘度計を使って、一定容量の液体が２５℃、一気圧下で粘度計の毛細管を流れる時間を測定し、この流出時間と粘度計定数から次式を用いて算出される。毛細管式粘度計は、一般にウベローデやキャノン−フェンスケなど型式が用いられる。
＜動粘度の算出方法＞
動粘度（ｍｍ2／ｓ）＝流出時間（秒）×粘度計定数
【００３９】
本発明では、（Ｄ）成分として市販品を用いることができ、具体的には、信越化学工業社から発売されているシリコーンＫＦ−９６シリーズの１〜１００ＣＳ、東レ・ダウコーニング社から発売されているシリコーンＳＨ２００ Ｆｌｕｉｄシリーズの１〜１００ＣＳ、２−１１８４ Ｆｌｕｉｄ、モメンティブ・パフォーマンス・マテリアルズ・ジャパン社より発売されているＴＳＦ４５１シリーズの５Ａ〜１００Ａ等が挙げられる。
【００４０】
（Ｄ）成分の本発明の組成物中の含有量は、皮膚刺激感緩和、使用感（べたつき感のなさ、しっとり感）及び安定性の点から、０．０１〜２０質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜１０質量％、さらに好ましくは０．５〜８質量％である。
【００４１】
本発明では、使用感を調整するために、さらに（Ｅ）１価〜３価アルコールを含有することができる。（Ｅ）成分の好ましい例としては、１価のアルコールとして、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブチルアルコール等の炭素数１〜４の１価アルコールが挙げられ、２価のアルコールとしてはプロピレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール等の炭素数２〜６の２価アルコールが挙げられ、また３価のアルコールとしてはグリセリン、イソプレングリコール等の炭素数３〜６の３価アルコールが挙げられる。また、本発明では、これら１価〜３価のアルコールから選択される１種又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００４２】
特にこれらのうち、エタノール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール及びグリセリンからなる群から選択される１種又は２種以上が好ましく用いることができる。
【００４３】
特許文献４、５に記載の皮膚外用剤において、水中油型乳化組成物では（Ｅ）成分を１０質量％程度含有させておかないと、低温安定性を保つことが困難であったが、本発明においては、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分を併用することで、同等以上の経時安定性を保持することが可能となっている。そのため、本発明の（Ｅ）成分の組成物中の含有量を、１０質量％以下とすることが可能であり、好ましくは０．０１〜１０質量％、より好ましくは０．１〜８質量％、さらに好ましくは０．５〜６質量％とすることが可能である。
【００４４】
さらに本発明の水中油型乳化組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、前記必須成分の他、通常、医薬品、医薬部外品、化粧品等に配合される他の成分、例えば油剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、水、アルコール類、薬剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、色素、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００４５】
本発明の水中油型乳化組成物の用途は任意であるが、化粧料、医薬品、医薬部外品等に好適に用いることができる。具体的には、ローション、乳液、美容クリーム、下地化粧料、日焼け止め化粧料、パック、マッサージ化粧料などの皮膚化粧料；各種薬剤を含有するクリーム等の外用医薬品として好適に利用できる。特に、本発明の水中油型乳化組成物は、べたつき感やぬるつき感がないため、皮膚化粧料として好適に利用できる。
【００４６】
本発明の水中油型乳化組成物の剤形は任意であり、液状、エマルション、ジェル状、スプレー状、ムース状等のものとして調製される。
【００４７】
以下に本発明及び好ましい実施態様の具体例を挙げる。
＜１＞下記成分（Ａ）〜（Ｃ）を含有することを特徴とする水中油型乳化組成物。
（Ａ）下記一般式（１）で示されるロドデンドロール又はその誘導体
【００４８】
【化４】
【００４９】
（式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数２〜２０のアシル基、又は単糖類若しくは二糖類の糖残基を示す。）
（Ｂ）プロピレングリコールモノＣ10〜Ｃ26脂肪酸エステル
（Ｃ）レシチン又はその水素添加物
【００５０】
＜２＞一般式（１）中のＲ1が、水素原子、炭素数２〜２０の飽和若しくは不飽和の脂肪族アシル基、又は単糖類若しくは二糖類の糖残基であり、好ましくは水素原子、炭素数２〜１８のアルカノイル基、又は単糖類若しくは二糖類の糖残基である、前記＜１＞の水中油型乳化組成物。
＜３＞一般式（１）中のＲ1が、水素原子、炭素数２〜８のアルカノイル基、又はグルコース、ガラクトース、キシロース、マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミン、マルトース、セロビオース若しくはゲンタビオースの糖残基、好ましくは水素原子、炭素数２〜４のアルカノイル基、又はグルコース、ガラクトース、キシロース、マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミンの糖残基である前記＜１＞又は＜２＞の水中油型乳化組成物。
＜４＞成分（Ａ）の含有量が、０．５〜２０質量％、好ましくは０．５〜１５質量％、より好ましくは０．５〜１０質量％である前記＜１＞〜＜３＞のいずれかの水中油型乳化組成物。
＜５＞成分（Ｂ）が、一般式（２）
【００５１】
【化５】
【００５２】
（式中、Ｒ2は、炭素数９〜２５の直鎖状又は分岐鎖状の、飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基を示す。）
で表されるものである前記＜１＞〜＜４＞のいずれかの水中油型乳化組成物。
＜６＞成分（Ｂ）が、一般式（２）中のＲ2が、炭素数１１〜２３の直鎖状又は分岐鎖状の、飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基である前記＜５＞の水中油型乳化組成物。
＜７＞成分（Ｂ）が、ラウリン酸プロピレングリコール、ミリスチン酸プロピレングリコール、パルミチン酸プロピレングリコール、ステアリン酸プロピレングリコール、イソステアリン酸プロピレングリコール、オレイン酸プロピレングリコール、リノール酸プロピレングリコール、リノレン酸プロピレングリコール、パルミトオレイン酸プロピレングリコール、及びベヘン酸プロピレングリコールからなる群より選択される１種又は２種以上である前記＜１＞〜＜６＞のいずれかの水中油型乳化組成物。
＜８＞成分（Ｂ）の含有量が、０．０５〜３０重量％、好ましくは０．０５〜２０質量％
より好ましくは０．０５〜１５質量％、さらに好ましくは０．１〜１０質量％、さらにより好ましくは０．１〜５質量％である前記＜１＞〜＜７＞の何れかの水中油型乳化組成物。
＜９＞成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有質量比（Ａ／Ｂ）が０．１〜１０、好ましくは０．１〜８、より好ましくは０．１〜５、さらに好ましくは０．２〜５、さらに好ましくは０．５〜５である前記＜１＞〜＜８＞のいずれかの水中油型乳化組成物。
＜10＞（Ｃ）レシチン又はその水素添加物が、ホスファチジルコリンの含有率が７０質量％以上である大豆レシチン、卵黄レシチン、大豆レシチン水素添加物及び卵黄レシチン水素添加物からなる群より選択される１種又は２種以上である前記＜１＞〜＜９＞のいずれかの水中油型乳化組成物。
＜11＞成分（Ｃ）の含有量が、０．０１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜１０質量％、より好ましくは０．０１〜５質量％である前記＜１＞〜＜１０＞のいずれかの水中油型乳化組成物。
＜12＞成分（Ｂ）と成分（Ｃ）の含有質量比（Ｂ／Ｃ）が、０．１〜３０、好ましくは０．１〜１５、より好ましくは０．１〜１０である前記＜１＞〜＜１１＞のいずれかの水中油型乳化組成物。
＜13＞さらに、成分（Ｄ）２５℃における動粘度が１５０ｍｍ2／ｓ以下、好ましくは１〜１５０ｍｍ2／ｓ、より好ましくは２〜１２５ｍｍ2／ｓ、さらに好ましくは５〜１００ｍｍ2／ｓの直鎖状又は分岐鎖状のジメチルポリシロキサンを含有する前記＜１＞〜＜１２＞のいずれかの水中油型乳化組成物。
＜14＞成分（Ｄ）の含有量が、０．０１〜２０質量％、好ましくは０．１〜１０質量％、より好ましくは０．５〜８質量％である前記＜１３＞の水中油型乳化組成物。
＜15＞さらに成分（Ｅ）１価〜３価アルコールを含有する前記＜１＞〜＜１４＞のいずれかの水中油型乳化組成物。
＜16＞成分（Ｅ）が、炭素数１〜４の１価アルコール、炭素数２〜６の２価アルコール又は炭素数３〜６の３価アルコールである前記＜１５＞の水中油型乳化組成物。
＜17＞成分（Ｅ）の含有量が、０．０１〜１０質量％、好ましくは０．１〜８質量％、より好ましくは０．５〜６質量％である前記＜１５＞又は＜１６＞の水中油型乳化組成物。
＜18＞下記成分（Ａ）を含有する水中油型乳化組成物において、成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）を含有させることによる水中油型乳化組成物の低温安定性の改善方法。
（Ａ）下記一般式（１）で示されるロドデンドロール又はその誘導体
【００５３】
【化６】
【００５４】
（式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数２〜２０のアシル基、又は単糖類若しくは二糖類の糖残基を示す。）
（Ｂ）プロピレングリコールモノＣ10〜Ｃ26脂肪酸エステル
（Ｃ）レシチン又はその水素添加物
【実施例】
【００５５】
次に本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。尚、以下に示す配合量は質量％である。実施例に先立ち、実施例において行った評価方法について説明する。
【００５６】
（安定性評価）
室温（２０±５℃）及び０℃で１ヶ月間保存した試料について、目視及び偏光顕微鏡（ＥＣＬＩＰＳＥ８０ｉ、ニコン社製）にて、試料中の結晶の析出有無を確認した。下記結晶析出判定基準に準じて評価を行った。
【００５７】
結晶析出判定基準
×：結晶あり
△：僅かに結晶あり
○：結晶なし
【００５８】
（皮膚刺激性評価）
目視での安定性評価により、析出が見られなかった０℃で１ヶ月間保存した試料について、事前アンケートにより、敏感肌と自認している女性パネル（２０〜５０代）１０名により、試料を朝晩２回、３日間連続で使用し、最終日に以下の皮膚刺激性判定基準に従って、皮膚刺激性を判定した。なお、刺激感を感じた場合には使用を適宜中止してもらい、使用中止した時点で判定を行ってもらった。評価は、判定結果の平均点を算出することにより行った。尚、女性パネルには、１回にひとつの試料を評価し、２日間の休止期間を設けた後、同様にして次の試料を評価した。
【００５９】
皮膚刺激性判定基準
４点：かなり刺激を感じる
３点：刺激を感じる
２点：やや刺激を感じる
１点：ほとんど刺激を感じない
０点：まったく刺激を感じない
【００６０】
（官能評価）
目視での安定性評価により、析出が見られなかった０℃で１ヶ月間保存した試料について、専門評価パネラー１０名により、試料を使用してもらい「べたつきのなさ」、「しっとり感」の各評価項目に関して、下記判定基準により官能評価を実施した。評価は、その平均点により算出することにより行った。
【００６１】
判定基準
５点：非常に良い。
４点：良い。
３点：普通。
２点：やや悪い。
１点：悪い。
【００６２】
《薬剤皮膚透過性試験》
０℃で１ヶ月間保存した試料について、モデル皮膚を用いた生体外での皮膚透過性試験を行った。モデル皮膚は、コラーゲン処理したポリカーボネート膜上でヒト表皮細胞を培養し、増殖分化させることによって得られた分化表皮細胞膜を用いた。直径１０ｍｍの膜表面に薬物試料を１０μｌ塗布し、ＣＯ2インキュベーター内で３７℃に保った。２４時間後に培養液をサンプリングし、高速液体クロマトグラフィーにより膜を透過したロドデンドロール又はその誘導体を定量した。結果を薬剤透過率（％）として表した。
【００６３】
実施例１〜２４、比較例１〜５
表１及び２に記載の処方により水中油型乳化組成物（乳液）を作製し、前記評価試験を実施した。結果を表１及び２に併せて示す。
【００６４】
【表１】
【００６５】
【表２】
【００６６】
（製造方法）
Ａ：成分１〜１９を８０℃に加熱し、攪拌混合する。
Ｂ：成分２０、２１、２３〜２５を８０℃に加熱し、攪拌混合する。
Ｃ：ＡにＢを徐々に添加し、均一に攪拌混合する。
Ｄ：冷却後、Ｃに成分２２を添加し、さらに均一に攪拌混合する。
【００６７】
表１及び２より明らかなように、（Ｂ）成分を含有しない比較例２では室温及び低温安定性を保つことが出来なかった。（Ｂ）成分の代わりに炭素数が９未満のカプリル酸プロピレングリコールを用いた比較例４や、モノ体でないジカプリル酸プロピレングリコールを用いた比較例５でも室温及び低温安定性を保つことができなかった。また、（Ｃ）成分を含有しない比較例３でも同様に、室温及び低温安定性を保つことができなかった。
一方、本発明の実施例では、常温及び低温安定性に優れたものであった。また、（Ａ）成分の皮膚透過性も高く、（Ａ）成分の配合量が少なくても高い美白効果が得られることが期待される。また、皮膚刺激性も、（Ａ）成分を含有しない比較例１と比べても、同じかより低い評価が得られた。
【００６８】
次に、本発明の水中油型乳化組成物の処方例を示す。いずれも低温安定性に優れ、皮膚安全性が高く、美白効果・使用感に優れたものであることが期待される。
【００６９】
処方例１（乳液） 質量％
ロドデンドロール １．０
ロドデンドロール−Ｄ−ガラクトシド ２．０
イソステアリン酸プロピレングリコール*1 ２．０
水素添加大豆リン脂質*5 １．０
コレステロール ０．５
精製オリーブスクワラン １．０
流動パラフィン １．０
濃グリセリン １．０
エタノール ４．０
カルボキシビニルポリマー ０．１
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体 ０．１
水酸化カリウム ０．１
キサンタンガム ０．１
メチルパラベン ０．１
火棘エキス*14 ０．０１
ベルゲニアクラシホリア根エキス*15 ０．０１
セイヨウニワトコ花エキス*16 ０．０１
精製水 残 量
＊１４ 火棘（サントリー社製）
＊１５ 厚葉岩白菜抽出物ＢＧ（丸善製薬社製）
＊１６ ニワトコ抽出液ＢＧ９０（丸善製薬社製）
【００７０】
処方例２（クリーム）
処方例１（乳液） 質量％
ロドデンドロール １．０
ブチロイルロドデンドロール １．０
オレイン酸プロピレングリコール*2 ４．０
水素添加大豆リン脂質*2) ２．０
コレステロール １．０
トリイソステアリン酸グリセリル １．０
流動パラフィン １．０
ジメチコン*10 １．０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド ２．０
ジグリセリン １．０
１，３−ブチレングリコール １．０
カルボキシビニルポリマー ０．３
水酸化カリウム ０．１５
キサンタンガム ０．３
フェノキシエタノール ０．１
ホオノキ樹皮エキス*17 ０．０１
トウヒエキス*18 ０．０１
ジュズダマエキス*19 ０．０１
精製水 残 量
＊１７ ホオノキリキッドＫ（一丸ファルコス社製）
＊１８ トウヒリキッドＢ（一丸ファルコス社製）
＊１９ ヨクイニン抽出液ＢＧ−Ｓ（丸善製薬社製）
【技術分野】
【０００１】
本発明はロドデンドロール又はその誘導体を含有する水中油型乳化組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、しみ、そばかす等の皮膚の色素沈着を予防・改善させる成分として、ロドデンドロール及びその誘導体が知られている（特許文献１〜３参照）。これらロドデンドロール及びその誘導体は、水性基剤及び油性基剤のいずれへも溶解性が低い両親媒性物質であることが指摘されている。そのため、乳化組成物にした場合には、乳化粒子の界面付近にロドデンドロール又はその誘導体が集まり、析出しやすいため、安定性、使用感において問題が生じやすいという課題があった。
【０００３】
かかる課題を解決するため、例えば、ロドデンドロール又はその誘導体と、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリル脂肪酸エステル及び／又は両親媒性高分子とを併用することで、高温条件下、光照射条件下又はアルカリ性条件下において、変色や変臭を生ずる問題を改善することが提案されている（特許文献４、５参照）。
【０００４】
一方、γ−オリザノールの溶解性を改善するために、水素添加リン脂質、特定の脂肪酸と多価アルコールとのジエステルを併用することで、γ−オリザノールを安定に配合し、使用感の良い皮膚外用剤が提案されている（特許文献６参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特許第３３４０９２８号公報
【特許文献２】特許第３３４０９３５号公報
【特許文献３】特許第３４５５４０６号公報
【特許文献４】特開２００８−０８１４９１号公報
【特許文献５】国際公開ＷＯ２００９／０８１５８７号パンフレット
【特許文献６】特開２００８−２３１０８７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ロドデンドロール又はその誘導体を含有する特許文献４、５記載の皮膚外用剤は、高温条件下や光照射条件下では安定であるが、使用感を考慮してロドデンドロール又はその誘導体を水中油型乳化組成物の形態とし、これを低温条件下で保存したところ、結晶が析出するという新たな問題が生じることが判明した。
従って、本発明の課題は、ロドデンドロール又はその誘導体を含有し、低温安定性が良好で、皮膚安全性が高く、美白効果、使用感の優れた水中油型乳化組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
そこで本発明者は、前記課題を解決すべく検討した。特許文献６に記載される水素添加リン脂質、特定の脂肪酸と多価アルコールとのジエステルを、ロドデンドロール又はその誘導体の乳化系に配合したが、ロドデンドロール又はその誘導体の低温保存性の改善は全くみられなかった。そこでさらに検討したところ、全く意外にも、ロドデンドロール又はその誘導体と、プロピレングリコールの特定の範囲の炭素数のモノ脂肪酸エステルと、レシチン又はその水素添加物とを併用することにより、低温安定性が著しく向上すると共に、さらに優れた美白効果、皮膚刺激緩和効果を有し、使用感の良い水中油型組成物が得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００８】
すなわち本発明は、下記成分（Ａ）〜（Ｃ）を含有することを特徴とする水中油型乳化組成物を提供するものである。
（Ａ）下記一般式（１）で示されるロドデンドロール又はその誘導体
【０００９】
【化１】
【００１０】
（式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数２〜２０のアシル基、又は単糖類若しくは二糖類の糖残基を示す。）
（Ｂ）プロピレングリコールモノＣ10〜Ｃ26脂肪酸エステル
（Ｃ）レシチン又はその水素添加物
【００１１】
さらに、本発明は、前記成分（Ａ）を含有する水中油型乳化組成物において、前記成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）を含有させることによる水中油型乳化組成物の低温安定性の改善方法に関する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の水中油型乳化組成物は、メラニン生成抑制効果を有するロドデンドロール又はその誘導体を十分に効果を奏する量含有しながらも、低温安定性に優れ、皮膚安全性が高く、美白効果及び使用感に優れたものである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明の実施形態について詳述する。
【００１４】
本発明に用いられる（Ａ）ロドデンドロール又はその誘導体は、下記一般式（１）で表されるものである。
【００１５】
【化２】
【００１６】
（式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数２〜２０のアシル基、又は単糖類若しくは二糖類の糖残基を示す。）
【００１７】
本発明に用いられる（Ａ）成分において、Ｒ1が水素原子であるロドデンドロール［４
−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノール］は、公知の化合物であり、メグスリノキ（Ａｃｅｒ ｎｉｋｏｅｎｃｅ Ｍａｘｉｍ．）等に含まれていることが知られている。ロドデンドロールは、従来公知の方法により合成されたものを用いてもよく、メグスリノキ抽出物を用いてもよい。
【００１８】
本発明の（Ａ）成分において、Ｒ1が炭素数２〜２０のアシル基であるロドデンドロール誘導体（以下、アシル化ロドデンドロールとも記載する。）は、フェノール化合物のアシル化などの公知の方法を用いて合成することができる。例えば、ピリジン中において４−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノンと脂肪酸クロライドとを反応させ、その後、水素化ホウ素ナトリウムで、ケトン基を還元することにより容易に得ることができる。Ｒ1のアシル基は飽和であっても不飽和であってもよく、又はアミノ基等の官能基を有するものであってもよい。このうち、飽和又は不飽和の脂肪族アシル基が好ましく、アルカノイル基がより好ましい。具体的には、アセチル基、プロピオニル基、ブチロイル基、イソブチロイル基、バレリル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基、ラウロイル基、パルミトイル基、ステアロイル基等が挙げられる。このうち、水中油型乳化組成物への応用のしやすさの点から、炭素数２〜１８のアルカノイル基が好ましく、炭素数２〜８のアルカノイル基がより好ましく、炭素数２〜４のアルカノイル基がさらに好ましく、さらに好ましいアシル基の具体例としてアセチル基、プロピオニル基、ブチロイル基、イソブチロイル基等が挙げられる。
【００１９】
本発明の（Ａ）成分における具体的なアシル化ロドデンドロールとしては、アセチルロドデンドロール、ブチロイルロドデンドロール、ヘキサノイルロドデンドロール、オクタノイルロドデンドロール、ドデカノイルロドデンドロール、テトラデカノイルロドデンドロール、ヘキサデカノイルロドデンドロール、オクタデカノイルロドデンドロール等を挙げることができる。
【００２０】
本発明の（Ａ）成分において、Ｒ1が単糖類又は二糖類の糖残基であるロドデンドロール誘導体（以下、ロドデンドロール配糖体とも記載する。）は、公知の方法（アメリカ特許第３２０１３８５号）を用いて得ることができる。例えば、トルエン等の有機溶媒中においてロドデンドロールとアセチル化糖を三フッ素化ホウ素やオキシ塩化リン等を触媒として縮合した後、アルカリ存在下にアセチル基を脱離することにより目的の配糖体を白色の粉末結晶として容易に得ることができる。また、ラズベリーケトングリコシドを還元することによっても得ることもできる。さらに、天然物から単離することも可能である。
【００２１】
前記糖残基は、還元性の単糖類又は二糖類であり、具体的にはグルコース、ガラクトース、キシロース、マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミン等の単糖類、マルトース、セロビオース、ゲンチビオース等の二糖類を挙げることができる。本発明の配糖体にはα結合及びβ結合を有する異性体が存在するが、単独またそれらの混合物を用いることもできる。
【００２２】
本発明の（Ａ）成分における具体的なロドデンドロール配糖体は、ロドデンドロール−Ｄ−グルコシド（α又はβ体）、ロドデンドロール−Ｄ−ガラクトシド（α又はβ体）、ロドデンドロール−Ｄ−キシロシド（α又はβ体）、ロドデンドロール−Ｄ−マルトシド（α又はβ体）等を挙げることができる。
【００２３】
本発明の（Ａ）成分には、光学異性体が存在するが、（＋）体、（−）体単独でも、またそれらの混合物（±）を用いることもできる。
【００２４】
（Ａ）成分の本発明の組成物中における含有量は、メラニン生成抑制剤として十分な効果を得る点及び低温安定性の点から、０．５〜２０質量％が好ましく、より好ましくは０．５〜１５質量％であり、さらに好ましくは０．５〜１０質量％である。特に、Ｒ1が、水素原子又は炭素数２〜２０のアシル基であるロドデンドロール又はその誘導体を用いる場合、メラニン生成抑制効果が高いことから、組成物中の含有量としては、好ましくは０．５〜１５質量％、より好ましくは０．５〜１０質量％、さらに好ましくは０．５〜５質量％であり、Ｒ1が、単糖類又は二糖類の糖残基であるロドデンドロール誘導体を用いる場合、組成物中の含有量としては、好ましくは０．５〜２０質量％、より好ましくは０．５〜１５質量％、さらに好ましくは０．５〜１０質量％である。
【００２５】
本発明に用いられる（Ｂ）プロピレングリコールモノ脂肪酸エステルは、ロドデンドロール又はその誘導体の低温安定性及び使用感の点から、脂肪酸の炭素数が１０〜２６であり、モノ脂肪酸エステルである。プロピレングリコールのジ脂肪酸エステルやプロピレングリコールのモノＣ8脂肪酸エステルを配合しても安定性の良好な水中油型乳化組成物は得られない。当該（Ｂ）プロピレングリコールモノＣ10〜Ｃ26脂肪酸エステルとしては、下記一般式（２）で示されるものが好ましい。
【００２６】
【化３】
【００２７】
（式中、Ｒ2は、炭素数９〜２５の直鎖状又は分岐鎖状の、飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基を示す。）
【００２８】
本発明で用いる（Ｂ）成分のより好ましいものとしては、低温安定性及び使用感の点から、Ｒ2が炭素数１１〜２３の直鎖状又は分岐鎖状の、飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基のものであり、具体的には、ラウリン酸プロピレングリコール、ミリスチン酸プロピレングリコール、パルミチン酸プロピレングリコール、ステアリン酸プロピレングリコール、イソステアリン酸プロピレングリコール、オレイン酸プロピレングリコール、リノール酸プロピレングリコール、リノレン酸プロピレングリコール、パルミトオレイン酸プロピレングリコール、ベヘン酸プロピレングリコール等が挙げられる。本発明においてはこれらの１種又は２種以上を組み合わせて適宜使用することができる。
【００２９】
本発明で用いる（Ｂ）成分は、公知の物質であり、例えば脂肪酸とプロピレングリコールのエステル化により容易に製造できる。また、一般に市販もされており、ラウリン酸プロピレングリコールとしては、太陽化学株式会社から販売されているサンソフト２５ＢＤ、イソステアリン酸プロピレングリコールとしては、クローダ社より販売されているシスロールＰＧＭＩＳ、オレイン酸プロピレングリコールとしては、太陽化学株式会社から販売されているサンソフト２５ＯＤＶ、ベヘン酸プロピレングリコールとしてはＮｏｖｅｎｏｎ社から販売されているＳｃｈｅｒｃｅｍｏｌ ＰＧＭＬ Ｅｓｔｅｒ等が挙げることができる。
【００３０】
（Ｂ）成分の本発明の組成物中における含有量は、低温安定性、使用感、皮膚刺激性の点から、好ましくは０．０５〜３０質量％であり、より好ましくは０．０５〜２０質量％、さらに好ましくは０．０５〜１５質量％、さらに好ましくは０．１〜１０質量％、さらに好ましくは０．１〜５質量％である。
【００３１】
本発明の（Ａ）成分と（Ｂ）成分の含有質量比（Ａ／Ｂ）は、低温安定性、使用感（べたつき感、肌なじみ）の点から、０．１〜１０が好ましく、より好ましくは０．１〜８、さらに好ましくは０．１〜５、さらに好ましくは０．２〜５、さらに好ましくは０．５〜５である。
【００３２】
本発明に用いる（Ｃ）レシチン又はその水素添加物は、大豆又は卵黄等からの抽出物又はその精製物であるレシチン又はその水素添加処理物であり、具体的には大豆レシチン、卵黄レシチン、大豆レシチン水素添加物及び卵黄レシチン水素添加物等が挙げられる。より好ましくは、乳化安定性、刺激感緩和の点から、ホスファチジルコリン（以下、ＰＣともいう）の含有率が７０質量％以上であるレシチン又はその水素添加物が好ましい。本発明においては、これらの１種又は２種以上を組み合わせて適宜使用することができる。
【００３３】
（Ｃ）成分中のホスファチジルコリンの含有量は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）や高速液体クロマトフラフィー（ＨＰＬＣ）、イアトロスキャン（ヤトロン社製）等を用いた方法で分析することができる。例えば、特開２００１−１８６８９８号公報に記載されるリン脂質が含まれる有機溶媒をＴＬＣにスポットしてクロロホルム：メタノール：酢酸＝６５：２５：１０で展開し、５０ｗｔ％硫酸エタノールを噴霧、加熱後デンシトメーターでリン脂質を分析する方法が挙げられる。前記方法以外でも、レシチン及びそれらの水素添加物中に含まれるホスファチジルコリンの含有量、含有率を測定、算出できる方法であれば、いずれの方法でも良い。
【００３４】
（Ｃ）成分としては、日油社から発売されているＣＯＡＴＳＯＭＥ ＮＣ−２１（ＰＣ含有量９０％以上）、日光ケミカルズ社から発売されているレシノールＳ−１０（ＰＣ含有量２５〜３０％）、レシノールＳ−１０Ｅ（ＰＣ含有量７５〜８５％）、レシノールＳ−１０ＥＸ（ＰＣ含有量９５％以上）等の市販品を用いることができる。
【００３５】
本発明の水中油型乳化組成物における（Ｃ）成分の含有量は、低温安定性、皮膚刺激性、使用感の点から０．０１〜２０質量％が好ましく、より好ましくは０．０１〜１０質量％、さらに好ましくは０．０１〜５質量％である。
【００３６】
本発明の（Ｂ）成分と（Ｃ）成分の含有質量比（Ｂ／Ｃ）は、低温安定性、皮膚刺激感緩和の点から、０．１〜３０が好ましく、より好ましくは０．１〜１５、さらに好ましくは０．１〜１０である。
【００３７】
本発明では、さらに（Ｄ）２５℃における動粘度が１５０ｍｍ2／ｓ以下、好ましくは１〜１５０ｍｍ2／ｓの直鎖状又は分岐鎖状のジメチルポリシロキサンを含有するのが好ましい。シリコーン油としては、種々のものが知られているが、当該多くのシリコーン油のうち、（Ｄ）２５℃における動粘度が１５０ｍｍ2／ｓ以下の直鎖状又は分岐鎖状のジメチルポリシロキサンを併用した際には、使用感（べたつき感のなさ、しっとり感）の向上が見られる他に、本発明の水中油型乳化組成物の皮膚刺激感の改善、薬剤皮膚透過性の改善に寄与するため、好ましい。これらのうち、特に薬剤皮膚透過性の点から、２５℃における動粘度が２〜１２５ｍｍ2／ｓ以下の直鎖状のジメチルポリシロキサンを含有するのがより好ましく、５〜１００ｍｍ2／ｓ以下の直鎖状のジメチルポリシロキサンを含有するのがさらに好ましい。
【００３８】
２５℃での動粘度は、毛細管式粘度計を使って、一定容量の液体が２５℃、一気圧下で粘度計の毛細管を流れる時間を測定し、この流出時間と粘度計定数から次式を用いて算出される。毛細管式粘度計は、一般にウベローデやキャノン−フェンスケなど型式が用いられる。
＜動粘度の算出方法＞
動粘度（ｍｍ2／ｓ）＝流出時間（秒）×粘度計定数
【００３９】
本発明では、（Ｄ）成分として市販品を用いることができ、具体的には、信越化学工業社から発売されているシリコーンＫＦ−９６シリーズの１〜１００ＣＳ、東レ・ダウコーニング社から発売されているシリコーンＳＨ２００ Ｆｌｕｉｄシリーズの１〜１００ＣＳ、２−１１８４ Ｆｌｕｉｄ、モメンティブ・パフォーマンス・マテリアルズ・ジャパン社より発売されているＴＳＦ４５１シリーズの５Ａ〜１００Ａ等が挙げられる。
【００４０】
（Ｄ）成分の本発明の組成物中の含有量は、皮膚刺激感緩和、使用感（べたつき感のなさ、しっとり感）及び安定性の点から、０．０１〜２０質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜１０質量％、さらに好ましくは０．５〜８質量％である。
【００４１】
本発明では、使用感を調整するために、さらに（Ｅ）１価〜３価アルコールを含有することができる。（Ｅ）成分の好ましい例としては、１価のアルコールとして、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブチルアルコール等の炭素数１〜４の１価アルコールが挙げられ、２価のアルコールとしてはプロピレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール等の炭素数２〜６の２価アルコールが挙げられ、また３価のアルコールとしてはグリセリン、イソプレングリコール等の炭素数３〜６の３価アルコールが挙げられる。また、本発明では、これら１価〜３価のアルコールから選択される１種又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００４２】
特にこれらのうち、エタノール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール及びグリセリンからなる群から選択される１種又は２種以上が好ましく用いることができる。
【００４３】
特許文献４、５に記載の皮膚外用剤において、水中油型乳化組成物では（Ｅ）成分を１０質量％程度含有させておかないと、低温安定性を保つことが困難であったが、本発明においては、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分を併用することで、同等以上の経時安定性を保持することが可能となっている。そのため、本発明の（Ｅ）成分の組成物中の含有量を、１０質量％以下とすることが可能であり、好ましくは０．０１〜１０質量％、より好ましくは０．１〜８質量％、さらに好ましくは０．５〜６質量％とすることが可能である。
【００４４】
さらに本発明の水中油型乳化組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、前記必須成分の他、通常、医薬品、医薬部外品、化粧品等に配合される他の成分、例えば油剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、水、アルコール類、薬剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、色素、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００４５】
本発明の水中油型乳化組成物の用途は任意であるが、化粧料、医薬品、医薬部外品等に好適に用いることができる。具体的には、ローション、乳液、美容クリーム、下地化粧料、日焼け止め化粧料、パック、マッサージ化粧料などの皮膚化粧料；各種薬剤を含有するクリーム等の外用医薬品として好適に利用できる。特に、本発明の水中油型乳化組成物は、べたつき感やぬるつき感がないため、皮膚化粧料として好適に利用できる。
【００４６】
本発明の水中油型乳化組成物の剤形は任意であり、液状、エマルション、ジェル状、スプレー状、ムース状等のものとして調製される。
【００４７】
以下に本発明及び好ましい実施態様の具体例を挙げる。
＜１＞下記成分（Ａ）〜（Ｃ）を含有することを特徴とする水中油型乳化組成物。
（Ａ）下記一般式（１）で示されるロドデンドロール又はその誘導体
【００４８】
【化４】
【００４９】
（式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数２〜２０のアシル基、又は単糖類若しくは二糖類の糖残基を示す。）
（Ｂ）プロピレングリコールモノＣ10〜Ｃ26脂肪酸エステル
（Ｃ）レシチン又はその水素添加物
【００５０】
＜２＞一般式（１）中のＲ1が、水素原子、炭素数２〜２０の飽和若しくは不飽和の脂肪族アシル基、又は単糖類若しくは二糖類の糖残基であり、好ましくは水素原子、炭素数２〜１８のアルカノイル基、又は単糖類若しくは二糖類の糖残基である、前記＜１＞の水中油型乳化組成物。
＜３＞一般式（１）中のＲ1が、水素原子、炭素数２〜８のアルカノイル基、又はグルコース、ガラクトース、キシロース、マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミン、マルトース、セロビオース若しくはゲンタビオースの糖残基、好ましくは水素原子、炭素数２〜４のアルカノイル基、又はグルコース、ガラクトース、キシロース、マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミンの糖残基である前記＜１＞又は＜２＞の水中油型乳化組成物。
＜４＞成分（Ａ）の含有量が、０．５〜２０質量％、好ましくは０．５〜１５質量％、より好ましくは０．５〜１０質量％である前記＜１＞〜＜３＞のいずれかの水中油型乳化組成物。
＜５＞成分（Ｂ）が、一般式（２）
【００５１】
【化５】
【００５２】
（式中、Ｒ2は、炭素数９〜２５の直鎖状又は分岐鎖状の、飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基を示す。）
で表されるものである前記＜１＞〜＜４＞のいずれかの水中油型乳化組成物。
＜６＞成分（Ｂ）が、一般式（２）中のＲ2が、炭素数１１〜２３の直鎖状又は分岐鎖状の、飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基である前記＜５＞の水中油型乳化組成物。
＜７＞成分（Ｂ）が、ラウリン酸プロピレングリコール、ミリスチン酸プロピレングリコール、パルミチン酸プロピレングリコール、ステアリン酸プロピレングリコール、イソステアリン酸プロピレングリコール、オレイン酸プロピレングリコール、リノール酸プロピレングリコール、リノレン酸プロピレングリコール、パルミトオレイン酸プロピレングリコール、及びベヘン酸プロピレングリコールからなる群より選択される１種又は２種以上である前記＜１＞〜＜６＞のいずれかの水中油型乳化組成物。
＜８＞成分（Ｂ）の含有量が、０．０５〜３０重量％、好ましくは０．０５〜２０質量％
より好ましくは０．０５〜１５質量％、さらに好ましくは０．１〜１０質量％、さらにより好ましくは０．１〜５質量％である前記＜１＞〜＜７＞の何れかの水中油型乳化組成物。
＜９＞成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有質量比（Ａ／Ｂ）が０．１〜１０、好ましくは０．１〜８、より好ましくは０．１〜５、さらに好ましくは０．２〜５、さらに好ましくは０．５〜５である前記＜１＞〜＜８＞のいずれかの水中油型乳化組成物。
＜10＞（Ｃ）レシチン又はその水素添加物が、ホスファチジルコリンの含有率が７０質量％以上である大豆レシチン、卵黄レシチン、大豆レシチン水素添加物及び卵黄レシチン水素添加物からなる群より選択される１種又は２種以上である前記＜１＞〜＜９＞のいずれかの水中油型乳化組成物。
＜11＞成分（Ｃ）の含有量が、０．０１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜１０質量％、より好ましくは０．０１〜５質量％である前記＜１＞〜＜１０＞のいずれかの水中油型乳化組成物。
＜12＞成分（Ｂ）と成分（Ｃ）の含有質量比（Ｂ／Ｃ）が、０．１〜３０、好ましくは０．１〜１５、より好ましくは０．１〜１０である前記＜１＞〜＜１１＞のいずれかの水中油型乳化組成物。
＜13＞さらに、成分（Ｄ）２５℃における動粘度が１５０ｍｍ2／ｓ以下、好ましくは１〜１５０ｍｍ2／ｓ、より好ましくは２〜１２５ｍｍ2／ｓ、さらに好ましくは５〜１００ｍｍ2／ｓの直鎖状又は分岐鎖状のジメチルポリシロキサンを含有する前記＜１＞〜＜１２＞のいずれかの水中油型乳化組成物。
＜14＞成分（Ｄ）の含有量が、０．０１〜２０質量％、好ましくは０．１〜１０質量％、より好ましくは０．５〜８質量％である前記＜１３＞の水中油型乳化組成物。
＜15＞さらに成分（Ｅ）１価〜３価アルコールを含有する前記＜１＞〜＜１４＞のいずれかの水中油型乳化組成物。
＜16＞成分（Ｅ）が、炭素数１〜４の１価アルコール、炭素数２〜６の２価アルコール又は炭素数３〜６の３価アルコールである前記＜１５＞の水中油型乳化組成物。
＜17＞成分（Ｅ）の含有量が、０．０１〜１０質量％、好ましくは０．１〜８質量％、より好ましくは０．５〜６質量％である前記＜１５＞又は＜１６＞の水中油型乳化組成物。
＜18＞下記成分（Ａ）を含有する水中油型乳化組成物において、成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）を含有させることによる水中油型乳化組成物の低温安定性の改善方法。
（Ａ）下記一般式（１）で示されるロドデンドロール又はその誘導体
【００５３】
【化６】
【００５４】
（式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数２〜２０のアシル基、又は単糖類若しくは二糖類の糖残基を示す。）
（Ｂ）プロピレングリコールモノＣ10〜Ｃ26脂肪酸エステル
（Ｃ）レシチン又はその水素添加物
【実施例】
【００５５】
次に本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。尚、以下に示す配合量は質量％である。実施例に先立ち、実施例において行った評価方法について説明する。
【００５６】
（安定性評価）
室温（２０±５℃）及び０℃で１ヶ月間保存した試料について、目視及び偏光顕微鏡（ＥＣＬＩＰＳＥ８０ｉ、ニコン社製）にて、試料中の結晶の析出有無を確認した。下記結晶析出判定基準に準じて評価を行った。
【００５７】
結晶析出判定基準
×：結晶あり
△：僅かに結晶あり
○：結晶なし
【００５８】
（皮膚刺激性評価）
目視での安定性評価により、析出が見られなかった０℃で１ヶ月間保存した試料について、事前アンケートにより、敏感肌と自認している女性パネル（２０〜５０代）１０名により、試料を朝晩２回、３日間連続で使用し、最終日に以下の皮膚刺激性判定基準に従って、皮膚刺激性を判定した。なお、刺激感を感じた場合には使用を適宜中止してもらい、使用中止した時点で判定を行ってもらった。評価は、判定結果の平均点を算出することにより行った。尚、女性パネルには、１回にひとつの試料を評価し、２日間の休止期間を設けた後、同様にして次の試料を評価した。
【００５９】
皮膚刺激性判定基準
４点：かなり刺激を感じる
３点：刺激を感じる
２点：やや刺激を感じる
１点：ほとんど刺激を感じない
０点：まったく刺激を感じない
【００６０】
（官能評価）
目視での安定性評価により、析出が見られなかった０℃で１ヶ月間保存した試料について、専門評価パネラー１０名により、試料を使用してもらい「べたつきのなさ」、「しっとり感」の各評価項目に関して、下記判定基準により官能評価を実施した。評価は、その平均点により算出することにより行った。
【００６１】
判定基準
５点：非常に良い。
４点：良い。
３点：普通。
２点：やや悪い。
１点：悪い。
【００６２】
《薬剤皮膚透過性試験》
０℃で１ヶ月間保存した試料について、モデル皮膚を用いた生体外での皮膚透過性試験を行った。モデル皮膚は、コラーゲン処理したポリカーボネート膜上でヒト表皮細胞を培養し、増殖分化させることによって得られた分化表皮細胞膜を用いた。直径１０ｍｍの膜表面に薬物試料を１０μｌ塗布し、ＣＯ2インキュベーター内で３７℃に保った。２４時間後に培養液をサンプリングし、高速液体クロマトグラフィーにより膜を透過したロドデンドロール又はその誘導体を定量した。結果を薬剤透過率（％）として表した。
【００６３】
実施例１〜２４、比較例１〜５
表１及び２に記載の処方により水中油型乳化組成物（乳液）を作製し、前記評価試験を実施した。結果を表１及び２に併せて示す。
【００６４】
【表１】
【００６５】
【表２】
【００６６】
（製造方法）
Ａ：成分１〜１９を８０℃に加熱し、攪拌混合する。
Ｂ：成分２０、２１、２３〜２５を８０℃に加熱し、攪拌混合する。
Ｃ：ＡにＢを徐々に添加し、均一に攪拌混合する。
Ｄ：冷却後、Ｃに成分２２を添加し、さらに均一に攪拌混合する。
【００６７】
表１及び２より明らかなように、（Ｂ）成分を含有しない比較例２では室温及び低温安定性を保つことが出来なかった。（Ｂ）成分の代わりに炭素数が９未満のカプリル酸プロピレングリコールを用いた比較例４や、モノ体でないジカプリル酸プロピレングリコールを用いた比較例５でも室温及び低温安定性を保つことができなかった。また、（Ｃ）成分を含有しない比較例３でも同様に、室温及び低温安定性を保つことができなかった。
一方、本発明の実施例では、常温及び低温安定性に優れたものであった。また、（Ａ）成分の皮膚透過性も高く、（Ａ）成分の配合量が少なくても高い美白効果が得られることが期待される。また、皮膚刺激性も、（Ａ）成分を含有しない比較例１と比べても、同じかより低い評価が得られた。
【００６８】
次に、本発明の水中油型乳化組成物の処方例を示す。いずれも低温安定性に優れ、皮膚安全性が高く、美白効果・使用感に優れたものであることが期待される。
【００６９】
処方例１（乳液） 質量％
ロドデンドロール １．０
ロドデンドロール−Ｄ−ガラクトシド ２．０
イソステアリン酸プロピレングリコール*1 ２．０
水素添加大豆リン脂質*5 １．０
コレステロール ０．５
精製オリーブスクワラン １．０
流動パラフィン １．０
濃グリセリン １．０
エタノール ４．０
カルボキシビニルポリマー ０．１
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体 ０．１
水酸化カリウム ０．１
キサンタンガム ０．１
メチルパラベン ０．１
火棘エキス*14 ０．０１
ベルゲニアクラシホリア根エキス*15 ０．０１
セイヨウニワトコ花エキス*16 ０．０１
精製水 残 量
＊１４ 火棘（サントリー社製）
＊１５ 厚葉岩白菜抽出物ＢＧ（丸善製薬社製）
＊１６ ニワトコ抽出液ＢＧ９０（丸善製薬社製）
【００７０】
処方例２（クリーム）
処方例１（乳液） 質量％
ロドデンドロール １．０
ブチロイルロドデンドロール １．０
オレイン酸プロピレングリコール*2 ４．０
水素添加大豆リン脂質*2) ２．０
コレステロール １．０
トリイソステアリン酸グリセリル １．０
流動パラフィン １．０
ジメチコン*10 １．０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド ２．０
ジグリセリン １．０
１，３−ブチレングリコール １．０
カルボキシビニルポリマー ０．３
水酸化カリウム ０．１５
キサンタンガム ０．３
フェノキシエタノール ０．１
ホオノキ樹皮エキス*17 ０．０１
トウヒエキス*18 ０．０１
ジュズダマエキス*19 ０．０１
精製水 残 量
＊１７ ホオノキリキッドＫ（一丸ファルコス社製）
＊１８ トウヒリキッドＢ（一丸ファルコス社製）
＊１９ ヨクイニン抽出液ＢＧ−Ｓ（丸善製薬社製）
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記成分（Ａ）〜（Ｃ）を含有することを特徴とする水中油型乳化組成物。
（Ａ）下記一般式（１）で示されるロドデンドロール又はその誘導体
【化１】
（式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数２〜２０のアシル基、又は単糖類若しくは二糖類の糖残基を示す。）
（Ｂ）プロピレングリコールモノＣ10〜Ｃ26脂肪酸エステル
（Ｃ）レシチン又はその水素添加物
【請求項２】
さらに、（Ｄ）２５℃における動粘度が１５０ｍｍ2／ｓ以下の直鎖状又は分岐鎖状のジメチルポリシロキサンを含有する請求項１に記載の水中油型乳化組成物。
【請求項３】
（Ｃ）レシチン又はその水素添加物が、ホスファチジルコリンの含有率が７０質量％以上である大豆レシチン、卵黄レシチン、大豆レシチン水素添加物及び卵黄レシチン水素添加物からなる群より選択される１種又は２種以上である請求項１又は２に記載の水中油型乳化組成物。
【請求項４】
成分（Ｂ）が、下記一般式（２）で示されるプロピレングリコールモノＣ10〜Ｃ26脂肪酸エステルである請求項１〜３のいずれか１項に記載の水中油型乳化組成物。
【化２】
（式中、Ｒ2は、炭素数１１〜２３の直鎖状又は分岐鎖状の、飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基を示す。）
【請求項５】
下記成分（Ａ）を含有する水中油型乳化組成物において、成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）を含有させることによる水中油型乳化組成物の低温安定性の改善方法。
（Ａ）下記一般式（１）で示されるロドデンドロール又はその誘導体
【化３】
（式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数２〜２０のアシル基、又は単糖類若しくは二糖類の糖残基を示す。）
（Ｂ）プロピレングリコールモノＣ10〜Ｃ26脂肪酸エステル
（Ｃ）レシチン又はその水素添加物
【請求項１】
下記成分（Ａ）〜（Ｃ）を含有することを特徴とする水中油型乳化組成物。
（Ａ）下記一般式（１）で示されるロドデンドロール又はその誘導体
【化１】
（式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数２〜２０のアシル基、又は単糖類若しくは二糖類の糖残基を示す。）
（Ｂ）プロピレングリコールモノＣ10〜Ｃ26脂肪酸エステル
（Ｃ）レシチン又はその水素添加物
【請求項２】
さらに、（Ｄ）２５℃における動粘度が１５０ｍｍ2／ｓ以下の直鎖状又は分岐鎖状のジメチルポリシロキサンを含有する請求項１に記載の水中油型乳化組成物。
【請求項３】
（Ｃ）レシチン又はその水素添加物が、ホスファチジルコリンの含有率が７０質量％以上である大豆レシチン、卵黄レシチン、大豆レシチン水素添加物及び卵黄レシチン水素添加物からなる群より選択される１種又は２種以上である請求項１又は２に記載の水中油型乳化組成物。
【請求項４】
成分（Ｂ）が、下記一般式（２）で示されるプロピレングリコールモノＣ10〜Ｃ26脂肪酸エステルである請求項１〜３のいずれか１項に記載の水中油型乳化組成物。
【化２】
（式中、Ｒ2は、炭素数１１〜２３の直鎖状又は分岐鎖状の、飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基を示す。）
【請求項５】
下記成分（Ａ）を含有する水中油型乳化組成物において、成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）を含有させることによる水中油型乳化組成物の低温安定性の改善方法。
（Ａ）下記一般式（１）で示されるロドデンドロール又はその誘導体
【化３】
（式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数２〜２０のアシル基、又は単糖類若しくは二糖類の糖残基を示す。）
（Ｂ）プロピレングリコールモノＣ10〜Ｃ26脂肪酸エステル
（Ｃ）レシチン又はその水素添加物
【公開番号】特開２０１２−２２４６２２（Ｐ２０１２−２２４６２２Ａ）
【公開日】平成２４年１１月１５日（２０１２．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−８６７５５（Ｐ２０１２−８６７５５）
【出願日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１１月１５日（２０１２．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
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