清涼化合物
製品へ清涼効果を与える方法であって、式Ｉ
式中、ｍは、０〜２の数であり、Ｘ、ＹおよびＺは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、
ＭｅＯおよびＥｔＯからなる群より独立して選択され、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、ともに
少なくとも６個の炭素原子を含み、以下のように選択される、
（ａ）（ｉ）Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４〜Ｃ５の分枝鎖アルキル
からなる群より選択される、ならびに
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３は、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４の分枝鎖アルキルから
なる群より独立して選択される、または
（ｂ）いずれか２つまたは全てのＲ１、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって最大１０個の炭
素原子を有する単環式、二環式または三環式の基を形成する、
で表される化合物の少なくとも１つを、製品へ取り込むことを含む、前記方法。当該化合
物は、皮膚に適用される、または経口摂取される組成物、例えば、歯磨き剤、うがい薬、
食料品、飲料品、菓子類、タバコ製品、スキンクリームおよび軟膏に、十分な清涼効果を
与える。
式中、ｍは、０〜２の数であり、Ｘ、ＹおよびＺは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、
ＭｅＯおよびＥｔＯからなる群より独立して選択され、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、ともに
少なくとも６個の炭素原子を含み、以下のように選択される、
（ａ）（ｉ）Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４〜Ｃ５の分枝鎖アルキル
からなる群より選択される、ならびに
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３は、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４の分枝鎖アルキルから
なる群より独立して選択される、または
（ｂ）いずれか２つまたは全てのＲ１、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって最大１０個の炭
素原子を有する単環式、二環式または三環式の基を形成する、
で表される化合物の少なくとも１つを、製品へ取り込むことを含む、前記方法。当該化合
物は、皮膚に適用される、または経口摂取される組成物、例えば、歯磨き剤、うがい薬、
食料品、飲料品、菓子類、タバコ製品、スキンクリームおよび軟膏に、十分な清涼効果を
与える。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、清涼化合物（cooling compounds）に関する。
【背景技術】
【０００２】
清涼化合物、即ち、身体の皮膚または粘膜へ清涼感（cooling sensation）を与える化
学物質は、当該技術分野で周知であり、食料品、タバコ製品、飲料、歯磨き剤、うがい薬
およびトイレタリー製品などの、種々の製品において広く使用されている。
【０００３】
大きな成功を享受している清涼化合物の１つの部類は、Ｎ置換ｐ−メンタンカルボキサ
ミド類からなる。これらの化合物の例は、例えば、英国特許GB1,351,761-2及び米国特許U
S4,150,052中に記載されている。
【発明の開示】
【０００４】
現在、そのような化合物の特定の選ばれたものが、驚くほど強く、また長期持続もする
清涼効果（cooling effect）を示すことが、見出された。したがって、清涼効果を製品に
提供する方法であって、式Ｉ
【化１】
式中、ｍは、０〜２の数であり、Ｘ、ＹおよびＺは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、
ＭｅＯおよびＥｔＯからなる群より独立して選択され、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、ともに
少なくとも６個の炭素原子を含み、以下のように選択される、
（ａ）（ｉ）Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４〜Ｃ５の分枝鎖アルキル
からなる群より選択される、ならびに
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３は、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４の分枝鎖アルキルから
なる群より独立して選択される、または
（ｂ）いずれか２つまたは全てのＲ１、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって最大１０個の炭
素原子を有する単環式、二環式または三環式の基を形成する、
で表される化合物の少なくとも１つを、製品へ取り込むことを含む、前記方法を提供する
。
Ｍｅは、メチル基として定義され、Ｅｔは、エチル基として定義される。
上記（ｂ）に記載される環式基の例は、３−パラ−メンチル、ボルニルおよびアダマン
チルを含む。
【０００５】
式（Ｉ）で表される化合物は、１または２以上のキラル中心を含んでもよく、それ自体
が立体異性体の混合物として存在してもよく、それらを異性体的に純粋な形態として分割
してもよい。立体異性体の分割は、これらの物質の製造および精製に複雑性を加え、そし
てそのため、単純な経済的理由により、それらの立体異性体の混合物としての化合物を使
用することが好まれる。しかし、個々の立体異性体を製造することを望むならば、これは
、当該技術分野において知られている方法、例えば分取ＨＰＬＣおよびＧＣ、または立体
選択的合成に従って達成される。
【０００６】
いくつかの態様では、化合物は、Ｘ、ＹおよびＺが、Ｈ、ＯＨ、ＭｅまたはＭｅＯであ
る化合物である。ある態様では、化合物は、ｍが、２であり、Ｘ、ＹおよびＺが、Ｈまた
はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、表１から選ばれる。
【表１】
特に効果的な化合物は、Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２およびＲ３が、一緒になって３−ｐ−
メンチル環を形成する化合物である。
【０００７】
効果的な化合物の例は、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチル−Ｎ−
（ピリジンアルキル）シクロヘキサンカルボキサミド、および（２Ｓ，５Ｒ）−２−イソ
プロピル−５−メチル−Ｎ−（ピリジンアルキル）シクロヘキサンカルボキサミドである
。これらの格別な例は、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチル−Ｎ−（
２−（ピリジン−４−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド、および（２Ｓ，５
Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）シク
ロヘキサンカルボキサミドである。
【０００８】
ある化合物は、新規である。したがって、前記の式Ｉにより表され、式中、ｍ＝２であ
り、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、前記において与えられた意味を有し、但しＲ
２およびＲ３が、パラ−メンチル環を形成する場合、Ｒ１、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも
１つが、Ｈ以外の基であることを条件とする、化合物が提供される。
【０００９】
また、前記の式Ｉ、式中Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１はＨであり、Ｒ２、Ｒ３は、前記において与
えられた意味を有する、による化合物が提供される。
ある態様では、Ｒ１は、水素であり、Ｒ２およびＲ３は、独立してＭｅ、ＥｔおよびＣ
３〜Ｃ４の分枝鎖アルキルからなる群より選択され、またはＲ１、Ｒ２およびＲ３は、一
緒になって最大１０個の炭素原子を有する単環式、二環式または三環式の基を形成する。
【００１０】
かかる化合物は、当該技術分野で認識されている方法により、簡単に製造および単離さ
れてもよい。
それらの化合物は、それらの驚くほど高い清涼効果（類似の既知の化合物よりも最大１
００倍高い）、および清涼効果の持続性（longevity）により、先行技術の類似の化合物
から区別される。これらの化合物はまた、ミントオイルのような油性溶媒、および清涼飲
料のような酸性水溶液への高い溶解性を有する。これらの特徴は、清涼化合物の使用を、
広範な種々の製品へ拡大する。
【００１１】
かかる化合物を、清涼感を与えるために、口腔や皮膚へ適用される製品へ使用してもよ
い。「適用」は、例えば、経口摂取、またはタバコ製品の場合には吸入など、接触させる
任意の形態を意味する。皮膚への適用の場合には、例えば、クリームもしくは軟膏、また
は噴霧可能な組成物中に化合物を含ませることによってでもよい。したがって、前記の化
合物を含む製品を適用することにより、口腔または皮膚へ清涼効果を与える方法を提供す
る。
【００１２】
かかる化合物を使用してもよい製品の範囲は非常に広く、ほんの一例として、練り歯磨
き剤および歯磨き用ゲルのような歯磨き剤、うがい薬、食料品、飲料品、菓子類、タバコ
製品、スキンクリームおよび軟膏類、化粧品および医薬品の両方などが挙げられる。
【００１３】
かかる化合物は、単独または当該技術分野において既知の他の清涼化合物と組み合わせ
て使用してもよく、例としては、メントール、メントン、イソプレゴール、Ｎ−エチルｐ
‐メンタンカルボキサミド（ＷＳ−３）、Ｎ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブ
タンアミド（ＷＳ−２３）、乳酸メンチル（Frescolat(登録商標)ML）、メントングリセ
リンアセタール（Frescolat(登録商標)MGA）、コハク酸モノ−メンチル（Physcool(登録
商標)）、グルタル酸モノ−メンチル、Ｏ−メンチルグリセリン（CoolAct(登録商標)10）
、メンチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルスクシンアメート、および２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキ
サノン（Freskomenthe(登録商標)）などが挙げられる。
ここで、いくつかの態様を、以下の非限定的な例を用いて、さらに説明する。
【００１４】
例１
Ｎ−（４−ピリジニル）ｐ−メンタンカルボキサミド［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソ
プロピル−５−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）シクロヘキサンカル
ボキサミド］の製造
４．７ｇ（５０ｍｍｏｌ）のピリジン−４−イルアミン、４．０４ｍＬのピリジンおよ
び１００ｍＬのＭｔＢＥを、フラスコに加えた。この混合物に、１０ｇの塩化ｐ−メンタ
ンカルボキシルを、５分以上かけて滴下添加した。反応混合物を、２４時間撹拌した。反
応混合物に５０ｍＬの水を加え、混合物を分離した。有機層を、５０ｍＬの水および５０
ｍＬの塩水で洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を真空で蒸発させ、粗生
成物を得て、これをヘキサンから再結晶して、以下のスペクトル特性を有する、６．２ｇ
の所望の生成物を得た：
MS: 260 ([M＋●]), 217, 149, 121, 95
1H NMR (300 MHz; CDCl3) δ: 8.49 (d, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.52 (d, 2H), 2.22 (td,
1H), 1.9 (broad d, 2H), 1.85 -1.57 (m, 3H), 1.44 -1.22 (m, 2H), 1.16- 0.99 (m, 2
H), 0.94 (d, 3H), 0.91 (d, 3H), 0.81 (d, 3H)
13C NMR (75 MHz; CDCl3) δ: 175.4, 150.5, 145.0, 113.4, 50.7, 44.3, 39.25, 34.3,
32.1, 28.7, 23.7, 22.1, 21.2, 16.1
【００１５】
例２
Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）ｐ−メンタンカルボキサミド［（１Ｒ，２Ｓ，５
Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）シク
ロヘキサンカルボキサミド］の製造
例１に記載された製法と同様の製法により、以下のスペクトル特性を有する所望の生成
物を得た：
MS: 288 ([M＋●]), 273, 245, 149, 121, 95
1H NMR (300 MHz; DMSO) δ: 8.53 (d, 1H), 7.62 (td, 1H), 7.16 (m, 2H), 6.43 (s, 1
H), 3.67 (nontuplet, 2H), 3.00 (t, 2H), 1.95 (td, 1H), 1.84-1.53 (m, 4H), 1.47 (
broad t, 1H), 1.4-1.1 (m, 2H), 0.87 (d, 3H), 0.84 (d, 3H), 0.66 (d, 3H)
13C NMR (75 MHz; DMSO) δ: 175.8, 159.7, 148.9, 136.7, 123.6, 121.55, 49.8, 44.3
, 39.4, 38.35, 36.9, 34.6, 32.3, 28.55, 23.9, 22.3, 21.3, 15.95
【００１６】
例３
２−イソプロピル−２，３−ジメチル−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）ブタ
ンアミドの製造
塩化２−イソプロピル−２，３−ジメチルブタノイルを使用した、例１に記載された製
法と同様の製法により、以下のスペクトル特性を有する所望の生成物を得た：
MS: 262 ([M+]), 220, 205, 149, 121, 106, 93
1H NMR (300 MHz; CDCl3) 8.53 (d, 1H), 7.63 (t, 1H), 7.16 (m, 2H), 6.69 (s, 1H),
3.67 (dd, 2H), 2.99 (t, 2H), 1.96 (m, 2H), 0.96 (s, 3H), 0.85 (d, 6H), 0.79 (d,
6H)
13C (75MHz; CDCL3) 175.6, 160.0, 149.1, 136.6, 123.4, 121.5, 51.4, 38.4, 36.9, 3
2.6, 18.1, 17.4, 14.1
【００１７】
例４
清涼効果の評価
被験者の小集団に、種々の清涼化合物の水溶液の味見と、２ｐｐｍにおけるメントール
溶液の清涼強度と比較し、同等またはわずかに強い清涼強度（cooling intensity）を有
する溶液を指し示すように依頼した。同一の被験者に、選択された濃度におけるそれらの
溶液の味見と、口中に清涼感が感じられなくなるまで、一定時間ごとに清涼強度を記録す
ることを依頼した。結果を、表２に示す。
【００１８】
【表２】
表２より、式Ｉで表される化合物は、基準の清涼化合物であるメントールよりも、最大
１００倍強く、かつ持続することが理解できる。式Ｉで表される化合物はまた、従来の最
良の清涼化合物であるＷＳ−３よりもはるかに強い。
【００１９】
２番目の実験において、同一の被験者に、種々の濃度を有する種々の化合物の水溶液の
味見と、２ｐｐｍにおけるメントール溶液の清涼強度と比較して、同等またはわずかに強
い清涼強度を有する溶液を指し示すよう依頼した。これは、「等強度濃度（isointensive
concentration）」である。結果を、表３に示す。
【表３】
表２および３より、種々の鎖長および置換パターンを有する式Ｉで表される化合物の全
てが、基準の清涼化合物であるメントールおよびＷＳ−３よりも、低い水準の使用量を有
することが理解できる。
【００２０】
例５
うがい薬における適用
【表４】
全ての成分を混合した。得られた溶液の３０ｍＬを口に入れ、グチュグチュし、うがい
をして吐き出した。冷涼感(icy-cool sensation)が、口内ならびに唇のあらゆる領域で感
じられた。
【００２１】
例６
練り歯磨き剤における適用
【表５】
かかる化学物質を、歯磨き用ゲル中で混合し、一片の歯磨き用ゲルを歯磨き用ブラシ上
にのせ、被験者の歯を磨いた。口を水ですすぎ、水を吐き出した。強い清涼感が、被験者
の口内のあらゆる領域で感じられた。
【００２２】
例７
飲料品における適用
１．５ｍｇの例２の化合物を、３５５ｍＬ（１２オンス）の缶入り清涼レモン／ライム
ソーダに溶解した。被験者は、喉にしゃく熱感を感じることなく、口中に快い遅延性の清
涼感を体験した。不快な後味は、認められなかった。
【００２３】
本発明は、前述の詳細な説明および例を通じて詳細に述べられているが、これらの例は
、例示のみを目的とし、当業者は、変形および修飾を、本発明の思想および範囲から逸脱
することなく為し得ることを理解する。前述の具体例は、置換のみならず組み合わせもで
きることを、理解すべきである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、清涼化合物（cooling compounds）に関する。
【背景技術】
【０００２】
清涼化合物、即ち、身体の皮膚または粘膜へ清涼感（cooling sensation）を与える化
学物質は、当該技術分野で周知であり、食料品、タバコ製品、飲料、歯磨き剤、うがい薬
およびトイレタリー製品などの、種々の製品において広く使用されている。
【０００３】
大きな成功を享受している清涼化合物の１つの部類は、Ｎ置換ｐ−メンタンカルボキサ
ミド類からなる。これらの化合物の例は、例えば、英国特許GB1,351,761-2及び米国特許U
S4,150,052中に記載されている。
【発明の開示】
【０００４】
現在、そのような化合物の特定の選ばれたものが、驚くほど強く、また長期持続もする
清涼効果（cooling effect）を示すことが、見出された。したがって、清涼効果を製品に
提供する方法であって、式Ｉ
【化１】
式中、ｍは、０〜２の数であり、Ｘ、ＹおよびＺは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、
ＭｅＯおよびＥｔＯからなる群より独立して選択され、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、ともに
少なくとも６個の炭素原子を含み、以下のように選択される、
（ａ）（ｉ）Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４〜Ｃ５の分枝鎖アルキル
からなる群より選択される、ならびに
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３は、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４の分枝鎖アルキルから
なる群より独立して選択される、または
（ｂ）いずれか２つまたは全てのＲ１、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって最大１０個の炭
素原子を有する単環式、二環式または三環式の基を形成する、
で表される化合物の少なくとも１つを、製品へ取り込むことを含む、前記方法を提供する
。
Ｍｅは、メチル基として定義され、Ｅｔは、エチル基として定義される。
上記（ｂ）に記載される環式基の例は、３−パラ−メンチル、ボルニルおよびアダマン
チルを含む。
【０００５】
式（Ｉ）で表される化合物は、１または２以上のキラル中心を含んでもよく、それ自体
が立体異性体の混合物として存在してもよく、それらを異性体的に純粋な形態として分割
してもよい。立体異性体の分割は、これらの物質の製造および精製に複雑性を加え、そし
てそのため、単純な経済的理由により、それらの立体異性体の混合物としての化合物を使
用することが好まれる。しかし、個々の立体異性体を製造することを望むならば、これは
、当該技術分野において知られている方法、例えば分取ＨＰＬＣおよびＧＣ、または立体
選択的合成に従って達成される。
【０００６】
いくつかの態様では、化合物は、Ｘ、ＹおよびＺが、Ｈ、ＯＨ、ＭｅまたはＭｅＯであ
る化合物である。ある態様では、化合物は、ｍが、２であり、Ｘ、ＹおよびＺが、Ｈまた
はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、表１から選ばれる。
【表１】
特に効果的な化合物は、Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２およびＲ３が、一緒になって３−ｐ−
メンチル環を形成する化合物である。
【０００７】
効果的な化合物の例は、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチル−Ｎ−
（ピリジンアルキル）シクロヘキサンカルボキサミド、および（２Ｓ，５Ｒ）−２−イソ
プロピル−５−メチル−Ｎ−（ピリジンアルキル）シクロヘキサンカルボキサミドである
。これらの格別な例は、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチル−Ｎ−（
２−（ピリジン−４−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド、および（２Ｓ，５
Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）シク
ロヘキサンカルボキサミドである。
【０００８】
ある化合物は、新規である。したがって、前記の式Ｉにより表され、式中、ｍ＝２であ
り、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、前記において与えられた意味を有し、但しＲ
２およびＲ３が、パラ−メンチル環を形成する場合、Ｒ１、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも
１つが、Ｈ以外の基であることを条件とする、化合物が提供される。
【０００９】
また、前記の式Ｉ、式中Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１はＨであり、Ｒ２、Ｒ３は、前記において与
えられた意味を有する、による化合物が提供される。
ある態様では、Ｒ１は、水素であり、Ｒ２およびＲ３は、独立してＭｅ、ＥｔおよびＣ
３〜Ｃ４の分枝鎖アルキルからなる群より選択され、またはＲ１、Ｒ２およびＲ３は、一
緒になって最大１０個の炭素原子を有する単環式、二環式または三環式の基を形成する。
【００１０】
かかる化合物は、当該技術分野で認識されている方法により、簡単に製造および単離さ
れてもよい。
それらの化合物は、それらの驚くほど高い清涼効果（類似の既知の化合物よりも最大１
００倍高い）、および清涼効果の持続性（longevity）により、先行技術の類似の化合物
から区別される。これらの化合物はまた、ミントオイルのような油性溶媒、および清涼飲
料のような酸性水溶液への高い溶解性を有する。これらの特徴は、清涼化合物の使用を、
広範な種々の製品へ拡大する。
【００１１】
かかる化合物を、清涼感を与えるために、口腔や皮膚へ適用される製品へ使用してもよ
い。「適用」は、例えば、経口摂取、またはタバコ製品の場合には吸入など、接触させる
任意の形態を意味する。皮膚への適用の場合には、例えば、クリームもしくは軟膏、また
は噴霧可能な組成物中に化合物を含ませることによってでもよい。したがって、前記の化
合物を含む製品を適用することにより、口腔または皮膚へ清涼効果を与える方法を提供す
る。
【００１２】
かかる化合物を使用してもよい製品の範囲は非常に広く、ほんの一例として、練り歯磨
き剤および歯磨き用ゲルのような歯磨き剤、うがい薬、食料品、飲料品、菓子類、タバコ
製品、スキンクリームおよび軟膏類、化粧品および医薬品の両方などが挙げられる。
【００１３】
かかる化合物は、単独または当該技術分野において既知の他の清涼化合物と組み合わせ
て使用してもよく、例としては、メントール、メントン、イソプレゴール、Ｎ−エチルｐ
‐メンタンカルボキサミド（ＷＳ−３）、Ｎ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブ
タンアミド（ＷＳ−２３）、乳酸メンチル（Frescolat(登録商標)ML）、メントングリセ
リンアセタール（Frescolat(登録商標)MGA）、コハク酸モノ−メンチル（Physcool(登録
商標)）、グルタル酸モノ−メンチル、Ｏ−メンチルグリセリン（CoolAct(登録商標)10）
、メンチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルスクシンアメート、および２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキ
サノン（Freskomenthe(登録商標)）などが挙げられる。
ここで、いくつかの態様を、以下の非限定的な例を用いて、さらに説明する。
【００１４】
例１
Ｎ−（４−ピリジニル）ｐ−メンタンカルボキサミド［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソ
プロピル−５−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）シクロヘキサンカル
ボキサミド］の製造
４．７ｇ（５０ｍｍｏｌ）のピリジン−４−イルアミン、４．０４ｍＬのピリジンおよ
び１００ｍＬのＭｔＢＥを、フラスコに加えた。この混合物に、１０ｇの塩化ｐ−メンタ
ンカルボキシルを、５分以上かけて滴下添加した。反応混合物を、２４時間撹拌した。反
応混合物に５０ｍＬの水を加え、混合物を分離した。有機層を、５０ｍＬの水および５０
ｍＬの塩水で洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を真空で蒸発させ、粗生
成物を得て、これをヘキサンから再結晶して、以下のスペクトル特性を有する、６．２ｇ
の所望の生成物を得た：
MS: 260 ([M＋●]), 217, 149, 121, 95
1H NMR (300 MHz; CDCl3) δ: 8.49 (d, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.52 (d, 2H), 2.22 (td,
1H), 1.9 (broad d, 2H), 1.85 -1.57 (m, 3H), 1.44 -1.22 (m, 2H), 1.16- 0.99 (m, 2
H), 0.94 (d, 3H), 0.91 (d, 3H), 0.81 (d, 3H)
13C NMR (75 MHz; CDCl3) δ: 175.4, 150.5, 145.0, 113.4, 50.7, 44.3, 39.25, 34.3,
32.1, 28.7, 23.7, 22.1, 21.2, 16.1
【００１５】
例２
Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）ｐ−メンタンカルボキサミド［（１Ｒ，２Ｓ，５
Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）シク
ロヘキサンカルボキサミド］の製造
例１に記載された製法と同様の製法により、以下のスペクトル特性を有する所望の生成
物を得た：
MS: 288 ([M＋●]), 273, 245, 149, 121, 95
1H NMR (300 MHz; DMSO) δ: 8.53 (d, 1H), 7.62 (td, 1H), 7.16 (m, 2H), 6.43 (s, 1
H), 3.67 (nontuplet, 2H), 3.00 (t, 2H), 1.95 (td, 1H), 1.84-1.53 (m, 4H), 1.47 (
broad t, 1H), 1.4-1.1 (m, 2H), 0.87 (d, 3H), 0.84 (d, 3H), 0.66 (d, 3H)
13C NMR (75 MHz; DMSO) δ: 175.8, 159.7, 148.9, 136.7, 123.6, 121.55, 49.8, 44.3
, 39.4, 38.35, 36.9, 34.6, 32.3, 28.55, 23.9, 22.3, 21.3, 15.95
【００１６】
例３
２−イソプロピル−２，３−ジメチル−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）ブタ
ンアミドの製造
塩化２−イソプロピル−２，３−ジメチルブタノイルを使用した、例１に記載された製
法と同様の製法により、以下のスペクトル特性を有する所望の生成物を得た：
MS: 262 ([M+]), 220, 205, 149, 121, 106, 93
1H NMR (300 MHz; CDCl3) 8.53 (d, 1H), 7.63 (t, 1H), 7.16 (m, 2H), 6.69 (s, 1H),
3.67 (dd, 2H), 2.99 (t, 2H), 1.96 (m, 2H), 0.96 (s, 3H), 0.85 (d, 6H), 0.79 (d,
6H)
13C (75MHz; CDCL3) 175.6, 160.0, 149.1, 136.6, 123.4, 121.5, 51.4, 38.4, 36.9, 3
2.6, 18.1, 17.4, 14.1
【００１７】
例４
清涼効果の評価
被験者の小集団に、種々の清涼化合物の水溶液の味見と、２ｐｐｍにおけるメントール
溶液の清涼強度と比較し、同等またはわずかに強い清涼強度（cooling intensity）を有
する溶液を指し示すように依頼した。同一の被験者に、選択された濃度におけるそれらの
溶液の味見と、口中に清涼感が感じられなくなるまで、一定時間ごとに清涼強度を記録す
ることを依頼した。結果を、表２に示す。
【００１８】
【表２】
表２より、式Ｉで表される化合物は、基準の清涼化合物であるメントールよりも、最大
１００倍強く、かつ持続することが理解できる。式Ｉで表される化合物はまた、従来の最
良の清涼化合物であるＷＳ−３よりもはるかに強い。
【００１９】
２番目の実験において、同一の被験者に、種々の濃度を有する種々の化合物の水溶液の
味見と、２ｐｐｍにおけるメントール溶液の清涼強度と比較して、同等またはわずかに強
い清涼強度を有する溶液を指し示すよう依頼した。これは、「等強度濃度（isointensive
concentration）」である。結果を、表３に示す。
【表３】
表２および３より、種々の鎖長および置換パターンを有する式Ｉで表される化合物の全
てが、基準の清涼化合物であるメントールおよびＷＳ−３よりも、低い水準の使用量を有
することが理解できる。
【００２０】
例５
うがい薬における適用
【表４】
全ての成分を混合した。得られた溶液の３０ｍＬを口に入れ、グチュグチュし、うがい
をして吐き出した。冷涼感(icy-cool sensation)が、口内ならびに唇のあらゆる領域で感
じられた。
【００２１】
例６
練り歯磨き剤における適用
【表５】
かかる化学物質を、歯磨き用ゲル中で混合し、一片の歯磨き用ゲルを歯磨き用ブラシ上
にのせ、被験者の歯を磨いた。口を水ですすぎ、水を吐き出した。強い清涼感が、被験者
の口内のあらゆる領域で感じられた。
【００２２】
例７
飲料品における適用
１．５ｍｇの例２の化合物を、３５５ｍＬ（１２オンス）の缶入り清涼レモン／ライム
ソーダに溶解した。被験者は、喉にしゃく熱感を感じることなく、口中に快い遅延性の清
涼感を体験した。不快な後味は、認められなかった。
【００２３】
本発明は、前述の詳細な説明および例を通じて詳細に述べられているが、これらの例は
、例示のみを目的とし、当業者は、変形および修飾を、本発明の思想および範囲から逸脱
することなく為し得ることを理解する。前述の具体例は、置換のみならず組み合わせもで
きることを、理解すべきである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
製品へ清涼効果を与える方法であって、式Ｉ
【化１】
式中、ｍは、０〜２の数であり、Ｘ、ＹおよびＺは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、
ＭｅＯおよびＥｔＯからなる群より独立して選択され、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、ともに
少なくとも６個の炭素原子を含み、以下のように選択される、
（ａ）（ｉ）Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４〜Ｃ５の分枝鎖アルキル
からなる群より選択される、ならびに
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３は、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４の分岐鎖アルキルから
なる群より独立して選択される、または
（ｂ）いずれか２つまたは全てのＲ１、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって最大１０個の炭
素原子を有する単環式、二環式または三環式の基を形成する、
で表される化合物の少なくとも１つを、製品へ取り込むことを含む、前記方法。
【請求項２】
Ｘ、ＹおよびＺが、Ｈ、ＯＨ、ＭｅおよびＯＭｅから独立して選択される、請求項１に
記載の方法。
【請求項３】
ｍが、２であり、Ｘ、ＹおよびＺが、ＨおよびＭｅから独立して選択され、Ｒ１、Ｒ２
およびＲ３が、以下の表に従い選択される、請求項１に記載の方法。
【表１】
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２およびＲ３が、一緒になって３−ｐ−メンチル環を形成する、
請求項１に記載の方法。
【請求項５】
皮膚への適用または経口摂取に適合した製品であって、式Ｉ
【化２】
式中、ｍは、０〜２の数であり、Ｘ、ＹおよびＺは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、
ＭｅＯおよびＥｔＯからなる群より独立して選択され、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、ともに
少なくとも６個の炭素原子を含み、以下のように選択される、
（ａ）（ｉ）Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４〜Ｃ５の分枝鎖アルキル
からなる群より選択される、ならびに
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３は、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４の分枝鎖アルキルから
なる群より独立して選択される、または
（ｂ）いずれか２つまたは全てのＲ１、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって最大１０個の炭
素原子を有する単環式、二環式または三環式の基を形成する、
で表される化合物を少なくとも１つ含む、前記製品。
【請求項６】
式Ｉで表される化合物：
【化３】
式中、ｍは、２であり、Ｘ、ＹおよびＺは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、ＭｅＯお
よびＥｔＯからなる群より独立して選択され、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、ともに少なくと
も６個の炭素原子を含み、以下のように選択される、
（ａ）（ｉ）Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４〜Ｃ５の分枝鎖アルキル
からなる群より選択される、ならびに
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３は、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４の分枝鎖アルキルから
なる群より独立して選択される、または
（ｂ）いずれか２つまたは全てのＲ１、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって最大１０個の炭
素原子を有する単環式、二環式または三環式の基を形成する、
ただし、Ｒ２およびＲ３が、パラ−メンチル環を形成する場合に、Ｒ１、Ｘ、ＹおよびＺ
の少なくとも１つが、Ｈ以外の基であることを条件とする。
【請求項１】
製品へ清涼効果を与える方法であって、式Ｉ
【化１】
式中、ｍは、０〜２の数であり、Ｘ、ＹおよびＺは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、
ＭｅＯおよびＥｔＯからなる群より独立して選択され、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、ともに
少なくとも６個の炭素原子を含み、以下のように選択される、
（ａ）（ｉ）Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４〜Ｃ５の分枝鎖アルキル
からなる群より選択される、ならびに
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３は、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４の分岐鎖アルキルから
なる群より独立して選択される、または
（ｂ）いずれか２つまたは全てのＲ１、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって最大１０個の炭
素原子を有する単環式、二環式または三環式の基を形成する、
で表される化合物の少なくとも１つを、製品へ取り込むことを含む、前記方法。
【請求項２】
Ｘ、ＹおよびＺが、Ｈ、ＯＨ、ＭｅおよびＯＭｅから独立して選択される、請求項１に
記載の方法。
【請求項３】
ｍが、２であり、Ｘ、ＹおよびＺが、ＨおよびＭｅから独立して選択され、Ｒ１、Ｒ２
およびＲ３が、以下の表に従い選択される、請求項１に記載の方法。
【表１】
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２およびＲ３が、一緒になって３−ｐ−メンチル環を形成する、
請求項１に記載の方法。
【請求項５】
皮膚への適用または経口摂取に適合した製品であって、式Ｉ
【化２】
式中、ｍは、０〜２の数であり、Ｘ、ＹおよびＺは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、
ＭｅＯおよびＥｔＯからなる群より独立して選択され、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、ともに
少なくとも６個の炭素原子を含み、以下のように選択される、
（ａ）（ｉ）Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４〜Ｃ５の分枝鎖アルキル
からなる群より選択される、ならびに
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３は、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４の分枝鎖アルキルから
なる群より独立して選択される、または
（ｂ）いずれか２つまたは全てのＲ１、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって最大１０個の炭
素原子を有する単環式、二環式または三環式の基を形成する、
で表される化合物を少なくとも１つ含む、前記製品。
【請求項６】
式Ｉで表される化合物：
【化３】
式中、ｍは、２であり、Ｘ、ＹおよびＺは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、ＭｅＯお
よびＥｔＯからなる群より独立して選択され、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、ともに少なくと
も６個の炭素原子を含み、以下のように選択される、
（ａ）（ｉ）Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４〜Ｃ５の分枝鎖アルキル
からなる群より選択される、ならびに
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３は、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピルおよびＣ４の分枝鎖アルキルから
なる群より独立して選択される、または
（ｂ）いずれか２つまたは全てのＲ１、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって最大１０個の炭
素原子を有する単環式、二環式または三環式の基を形成する、
ただし、Ｒ２およびＲ３が、パラ−メンチル環を形成する場合に、Ｒ１、Ｘ、ＹおよびＺ
の少なくとも１つが、Ｈ以外の基であることを条件とする。
【公表番号】特表２００９−５０７７７８（Ｐ２００９−５０７７７８Ａ）
【公表日】平成２１年２月２６日（２００９．２．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２６３４８（Ｐ２００８−５２６３４８）
【出願日】平成１８年８月１４日（２００６．８．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＨ２００６／０００４２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０１９７１９
【国際公開日】平成１９年２月２２日（２００７．２．２２）
【出願人】（５０１１０５８４２）ジボダン エス エー (158)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年２月２６日（２００９．２．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月１４日（２００６．８．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＨ２００６／０００４２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０１９７１９
【国際公開日】平成１９年２月２２日（２００７．２．２２）
【出願人】（５０１１０５８４２）ジボダン エス エー (158)
【Ｆターム（参考）】
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