生殖能力管理のためのロニダミンアナログ
生殖能力の管理は、対象に対して、式Ｉの化合物の１または２以上の用量を投与し、対象の生殖能力を低下させることを含むことができる。生殖能力の管理はまた、以下も含むことができる：化合物の有効量を投与して、雄対象におけるセルトリ細胞機能を障害すること；対象における精子形成を阻害すること；対象における精巣重量を減少させること；雌対象において卵巣重量を減少させること；雌対象において血清プロゲステロンを減少させること；雌対象において、卵巣の卵胞機能を障害すること；対象において可逆的な生殖能力をもたらすこと。生殖能力を回復させるために、前記方法は、対象への化合物の投与を停止して、対象における生殖能力を回復させることを含むことができる。化合物は、対象を不可逆的に不妊化するために投与することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における生殖能力を低下させる方法であって、
対象に対して、式Ｉ：
【化１】
式中、Ｒ１は、カルボキシル、アクリル、またはカルボン酸ヒドラジドであり；
式中、Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルコール、アルキル、アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、またはカルボキシルであり；
式中、ＸおよびＹは、互いに同一または異なっており、ハロゲンまたは低級アルキルであり；
式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、独立して窒素または炭素である；
で表される化合物、およびその薬学的に許容し得る塩およびエステルの、１または２以上の用量を投与して、対象の生殖能力を低下させることを含む、前記方法。
【請求項２】
式中、Ｒ２が水素である場合は、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の少なくとも１つが窒素であり、残りは独立して炭素または窒素であるか；または
Ｒ１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＯＮＨＮ（ＣＨ３）２、−ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＨではない、
のいずれかである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
化合物が、
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸；
６−クロロ−１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルエステル；
６−フルオロ−１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アクリル酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピオン酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピオン酸；および
その薬学的に許容し得る塩およびエステル、からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
化合物が、
ガメンダゾール；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピオン酸（ＪＷＳ−２−７２またはＨ２−ガメンダゾール）；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アクリル酸（ＴＨ２−１９２）；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（ＴＨ２−１７８）；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド（ＴＨ２−１７９）；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸（ＪＷＳ１−１９０）；
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド（ＪＷＳ２−２２）；
１−（２，４−ジフルオロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド（ＪＷＳ１−２８２）；
および
その薬学的に許容し得る塩およびエステル、からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
化合物を、対象におけるセルトリ細胞の機能を障害する有効量で投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
化合物を、対象における精子形成を阻害する有効量で投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
化合物を、対象において精巣重量を減少させる有効量で投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
化合物を、対象において卵巣重量を減少させる有効量で投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
化合物を、対象において血清プロゲステロンを減少させる治療有効量で投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
化合物を、対象における卵巣の卵胞機能を障害する有効量で投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
対象への化合物の投与を停止して、対象の生殖能力を回復させることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
化合物を、雌対象を不可逆的に不妊化するための有効量で投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
化合物を、雌対象において単一用量で不妊性を誘発する有効量で投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
化合物を、対象において不妊性を誘発する複数用量レジメンで投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
雄対象における精子形成を可逆的に阻害するための方法であって、
雄対象に対して、式Ｉ：
【化２】
式中、Ｒ１は、カルボキシル、アクリル、またはカルボン酸ヒドラジドであり；
式中、Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルコール、アルキル、アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、またはカルボキシルであり；
式中、ＸおよびＹは、互いに同一または異なっており、ハロゲンまたは低級アルキルであり；
式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、独立して窒素または炭素である；
で表される化合物、およびその薬学的に許容し得る塩およびエステルの、１または２以上の用量を投与して、精子形成を阻害することを含む、前記方法。
【請求項１６】
化合物が、
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸；
６−クロロ−１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルエステル；
６−フルオロ−１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アクリル酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピオン酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピオン酸；
ガメンダゾール；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピオン酸（ＪＷＳ−２−７２またはＨ２−ガメンダゾール）；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アクリル酸（ＴＨ２−１９２）；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（ＴＨ２−１７８）；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド（ＴＨ２−１７９）；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸（ＪＷＳ１−１９０）；
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド（ＪＷＳ２−２２）；
１−（２，４−ジフルオロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド（ＪＷＳ１−２８２）；および
その薬学的に許容し得る塩およびエステル、からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
化合物を有効量で、以下の項目：
対象の体重を維持すること；
インヒビンＢの産生を阻害すること；
卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）の循環を増加させること；
化合物関連毒性を阻害すること；
構造化された精細胞型の層化を低減すること；
精子（spermatozoa）を減少させること；
精子細胞（spermatids）を減少させること；
精原細胞を減少させること；
生殖上皮を減少させること；
生殖細胞の量を減少させること；
精巣重量を減少させること；
熱ショックタンパク質ＨＳＰ９０ＡＢ１を阻害すること；
真核生物翻訳伸長因子１アルファ１（ＥＥＦ１Ａ１）を阻害すること；;
インターロイキン１タンパク質の産生を増加させること、または
ＮＦ−κＢ阻害剤α（Ｎｆｋｂｉａ）の産生を増加させること；
のうちの少なくとも１つに従って投与する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
対象への化合物の投与を停止して、対象の生殖能力を回復させることをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
雌対象における生殖能力を低下させる方法であって、
雌対象に対して、式Ｉ：
【化３】
式中、Ｒ１は、カルボキシル、アクリル、またはカルボン酸ヒドラジドであり；
式中、Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルコール、アルキル、アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、またはカルボキシルであり；
式中、ＸおよびＹは、互いに同一または異なっており、ハロゲンまたは低級アルキルであり；
式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、独立して窒素または炭素である；
で表される化合物、およびその薬学的に許容し得る塩およびエステルの、１または２以上の用量を投与して、生殖能力を低下させることを含む、前記方法。
【請求項２０】
化合物が、
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸；
６−クロロ−１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルエステル；
６−フルオロ−１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アクリル酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピオン酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピオン酸；
ガメンダゾール；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピオン酸（ＪＷＳ−２−７２またはＨ２−ガメンダゾール）；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アクリル酸（ＴＨ２−１９２）；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（ＴＨ２−１７８）；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド（ＴＨ２−１７９）；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸（ＪＷＳ１−１９０）；
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド（ＪＷＳ２−２２）；
１−（２，４−ジフルオロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド（ＪＷＳ１−２８２）；および
その薬学的に許容し得る塩およびエステル、からなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
化合物を有効量で、以下の項目：
対象の体重を維持すること；
インヒビンＢの生産を阻害すること；
エストラジオールの産生を阻害すること；
卵巣重量を減少させること；
血清プロゲステロンを減少させること；
プロゲステロンの産生を阻害すること；
退縮卵胞を誘発すること；
生存可能な卵胞の数を減少させること；
生殖細胞の量を減少させること；
排卵を阻害すること；
のうちの少なくとも１つに従って投与する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
化合物が、対象における可逆的な不妊化をもたらすための有効量で投与され、該方法がさらに、
対象への化合物投与を停止して、対象の生殖能力を回復させることを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
化合物を、対象を不可逆的に不妊化するための有効量で投与する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
化合物の、対象の生殖能力を低下させるための医薬の調製のための使用であって、該化合物が、式Ｉ：
【化４】
式中、Ｒ１は、カルボキシル、アクリル、またはカルボン酸ヒドラジドであり；
式中、Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルコール、アルキル、アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、またはカルボキシルであり；
式中、ＸおよびＹは、互いに同一または異なっており、ハロゲンまたは低級アルキルであり；
式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、独立して窒素または炭素である；
で表される構造を有し、およびその薬学的に許容し得る塩およびエステルである、前記の使用。
【請求項１】
対象における生殖能力を低下させる方法であって、
対象に対して、式Ｉ：
【化１】
式中、Ｒ１は、カルボキシル、アクリル、またはカルボン酸ヒドラジドであり；
式中、Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルコール、アルキル、アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、またはカルボキシルであり；
式中、ＸおよびＹは、互いに同一または異なっており、ハロゲンまたは低級アルキルであり；
式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、独立して窒素または炭素である；
で表される化合物、およびその薬学的に許容し得る塩およびエステルの、１または２以上の用量を投与して、対象の生殖能力を低下させることを含む、前記方法。
【請求項２】
式中、Ｒ２が水素である場合は、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の少なくとも１つが窒素であり、残りは独立して炭素または窒素であるか；または
Ｒ１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＯＮＨＮ（ＣＨ３）２、−ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＨではない、
のいずれかである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
化合物が、
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸；
６−クロロ−１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルエステル；
６−フルオロ−１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アクリル酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピオン酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピオン酸；および
その薬学的に許容し得る塩およびエステル、からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
化合物が、
ガメンダゾール；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピオン酸（ＪＷＳ−２−７２またはＨ２−ガメンダゾール）；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アクリル酸（ＴＨ２−１９２）；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（ＴＨ２−１７８）；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド（ＴＨ２−１７９）；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸（ＪＷＳ１−１９０）；
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド（ＪＷＳ２−２２）；
１−（２，４−ジフルオロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド（ＪＷＳ１−２８２）；
および
その薬学的に許容し得る塩およびエステル、からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
化合物を、対象におけるセルトリ細胞の機能を障害する有効量で投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
化合物を、対象における精子形成を阻害する有効量で投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
化合物を、対象において精巣重量を減少させる有効量で投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
化合物を、対象において卵巣重量を減少させる有効量で投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
化合物を、対象において血清プロゲステロンを減少させる治療有効量で投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
化合物を、対象における卵巣の卵胞機能を障害する有効量で投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
対象への化合物の投与を停止して、対象の生殖能力を回復させることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
化合物を、雌対象を不可逆的に不妊化するための有効量で投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
化合物を、雌対象において単一用量で不妊性を誘発する有効量で投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
化合物を、対象において不妊性を誘発する複数用量レジメンで投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
雄対象における精子形成を可逆的に阻害するための方法であって、
雄対象に対して、式Ｉ：
【化２】
式中、Ｒ１は、カルボキシル、アクリル、またはカルボン酸ヒドラジドであり；
式中、Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルコール、アルキル、アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、またはカルボキシルであり；
式中、ＸおよびＹは、互いに同一または異なっており、ハロゲンまたは低級アルキルであり；
式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、独立して窒素または炭素である；
で表される化合物、およびその薬学的に許容し得る塩およびエステルの、１または２以上の用量を投与して、精子形成を阻害することを含む、前記方法。
【請求項１６】
化合物が、
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸；
６−クロロ−１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルエステル；
６−フルオロ−１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アクリル酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピオン酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピオン酸；
ガメンダゾール；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピオン酸（ＪＷＳ−２−７２またはＨ２−ガメンダゾール）；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アクリル酸（ＴＨ２−１９２）；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（ＴＨ２−１７８）；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド（ＴＨ２−１７９）；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸（ＪＷＳ１−１９０）；
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド（ＪＷＳ２−２２）；
１−（２，４−ジフルオロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド（ＪＷＳ１−２８２）；および
その薬学的に許容し得る塩およびエステル、からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
化合物を有効量で、以下の項目：
対象の体重を維持すること；
インヒビンＢの産生を阻害すること；
卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）の循環を増加させること；
化合物関連毒性を阻害すること；
構造化された精細胞型の層化を低減すること；
精子（spermatozoa）を減少させること；
精子細胞（spermatids）を減少させること；
精原細胞を減少させること；
生殖上皮を減少させること；
生殖細胞の量を減少させること；
精巣重量を減少させること；
熱ショックタンパク質ＨＳＰ９０ＡＢ１を阻害すること；
真核生物翻訳伸長因子１アルファ１（ＥＥＦ１Ａ１）を阻害すること；;
インターロイキン１タンパク質の産生を増加させること、または
ＮＦ−κＢ阻害剤α（Ｎｆｋｂｉａ）の産生を増加させること；
のうちの少なくとも１つに従って投与する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
対象への化合物の投与を停止して、対象の生殖能力を回復させることをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
雌対象における生殖能力を低下させる方法であって、
雌対象に対して、式Ｉ：
【化３】
式中、Ｒ１は、カルボキシル、アクリル、またはカルボン酸ヒドラジドであり；
式中、Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルコール、アルキル、アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、またはカルボキシルであり；
式中、ＸおよびＹは、互いに同一または異なっており、ハロゲンまたは低級アルキルであり；
式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、独立して窒素または炭素である；
で表される化合物、およびその薬学的に許容し得る塩およびエステルの、１または２以上の用量を投与して、生殖能力を低下させることを含む、前記方法。
【請求項２０】
化合物が、
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸；
６−クロロ−１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルエステル；
６−フルオロ−１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アクリル酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピオン酸；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピオン酸；
ガメンダゾール；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピオン酸（ＪＷＳ−２−７２またはＨ２−ガメンダゾール）；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アクリル酸（ＴＨ２−１９２）；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（ＴＨ２−１７８）；
１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド（ＴＨ２−１７９）；
３−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アクリル酸（ＪＷＳ１−１９０）；
１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド（ＪＷＳ２−２２）；
１−（２，４−ジフルオロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ヒドラジド（ＪＷＳ１−２８２）；および
その薬学的に許容し得る塩およびエステル、からなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
化合物を有効量で、以下の項目：
対象の体重を維持すること；
インヒビンＢの生産を阻害すること；
エストラジオールの産生を阻害すること；
卵巣重量を減少させること；
血清プロゲステロンを減少させること；
プロゲステロンの産生を阻害すること；
退縮卵胞を誘発すること；
生存可能な卵胞の数を減少させること；
生殖細胞の量を減少させること；
排卵を阻害すること；
のうちの少なくとも１つに従って投与する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
化合物が、対象における可逆的な不妊化をもたらすための有効量で投与され、該方法がさらに、
対象への化合物投与を停止して、対象の生殖能力を回復させることを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
化合物を、対象を不可逆的に不妊化するための有効量で投与する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
化合物の、対象の生殖能力を低下させるための医薬の調製のための使用であって、該化合物が、式Ｉ：
【化４】
式中、Ｒ１は、カルボキシル、アクリル、またはカルボン酸ヒドラジドであり；
式中、Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルコール、アルキル、アルコキシ、アラルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、またはカルボキシルであり；
式中、ＸおよびＹは、互いに同一または異なっており、ハロゲンまたは低級アルキルであり；
式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、独立して窒素または炭素である；
で表される構造を有し、およびその薬学的に許容し得る塩およびエステルである、前記の使用。
【図１１】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図２１】
【図２３】
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図３Ｅ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図５Ｅ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図６Ｅ】
【図６Ｆ】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１９】
【図２０】
【図２２】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図２１】
【図２３】
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図３Ｅ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図５Ｅ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図６Ｅ】
【図６Ｆ】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１９】
【図２０】
【図２２】
【公表番号】特表２０１２−５３２１９８（Ｐ２０１２−５３２１９８Ａ）
【公表日】平成２４年１２月１３日（２０１２．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１９６６７（Ｐ２０１２−５１９６６７）
【出願日】平成２２年７月６日（２０１０．７．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４１０６５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００５７５９
【国際公開日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【出願人】（５１０１２２２０１）カンザス大学 (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月１３日（２０１２．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月６日（２０１０．７．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４１０６５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００５７５９
【国際公開日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【出願人】（５１０１２２２０１）カンザス大学 (5)
【Ｆターム（参考）】
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