癌の治療のための新規抗ＣＤ３８抗体
ＣＤ３８に特異的に結合する、抗体、ヒト化抗体、再表面化された抗体、抗体断片、誘導体化された抗体及び細胞毒製剤とのこれらの連結体は、アポトーシス、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）及び／又は補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）によってＣＤ３８＋細胞を死滅させることができる。前記抗体及びその断片は、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病若しくは急性リンパ性白血病の治療又は全身性狼瘡、関節リウマチ、多発性硬化症、エリテマトーデス及び喘息の治療において使用され得る。前記誘導体化された抗体は、ＣＤ３８の上昇したレベルを発現する腫瘍の診断及び画像化において使用され得る。細胞結合因子及び細胞傷害性因子を含む細胞傷害性連結体、該連結体を含む治療用組成物、細胞増殖の阻害及び疾病の治療において前記連結体を使用するための方法並びに細胞傷害性連結体を含むキットも提供される。特に、細胞結合因子は、ＣＤ３８タンパク質を認識及び結合するモノクローナル抗体及びそのエピトープ結合断片である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アポトーシス、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）及び補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）によってＣＤ３８＋細胞を死滅させることができることを特徴とする、ＣＤ３８に特異的に結合する抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、間質細胞又は間質由来のサイトカインの不存在下で、アポトーシスによって前記ＣＤ３８＋細胞を死滅させることができることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、モノクローナル抗体であることを特徴とする、請求項１から２の何れかに記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４】
前記ＣＤ３８＋細胞が、リンパ腫細胞、白血病細胞又は多発性骨髄腫細胞であることを特徴とする、請求項１から３の何れかに記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項５】
前記ＣＤ３８＋細胞が、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）細胞、バーキットリンパ腫（ＢＬ）細胞、多発性骨髄腫（ＭＭ）細胞、Ｂ慢性リンパ性白血病（Ｂ−ＣＬＬ）細胞、Ｂ及びＴ急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）細胞、Ｔ細胞リンパ腫（ＴＣＬ）細胞、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）細胞、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）細胞又は慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）細胞であることを特徴とする、請求項４に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項６】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、間質細胞又は間質由来のサイトカインの不存在下で、アポトーシスによって、Ｄａｕｄｉリンパ腫細胞の少なくとも２４％を死滅させることができることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項７】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、間質細胞又は間質由来のサイトカインの不存在下で、アポトーシスによって、７％超のラモスリンパ腫細胞を死滅させることができることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項８】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、間質細胞又は間質由来のサイトカインの不存在下で、アポトーシスによって、ＭＯＬＰ−８多発性骨髄腫細胞の１１％超を死滅させることができることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項９】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、間質細胞又は間質由来のサイトカインの不存在下で、アポトーシスによって、ＳＵ−ＤＨＬ−８リンパ腫細胞の３６％超を死滅させることができることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１０】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、間質細胞又は間質由来のサイトカインの不存在下で、アポトーシスによって、ＤＮＤ−４１白血病細胞の６２％超を死滅させることができることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１１】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、間質細胞又は間質由来のサイトカインの不存在下で、アポトーシスによって、２７％超のＮＵ−ＤＵＬ−１リンパ腫細胞を死滅させることができることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１２】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、間質細胞又は間質由来のサイトカインの不存在下で、アポトーシスによって、ＪＶＭ−１３白血病細胞の９％超を死滅させることができることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１３】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、間質細胞又は間質由来のサイトカインの不存在下で、アポトーシスによって、ＨＣ−１リンパ腫細胞の４％超を死滅させることができることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１４】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、３×１０−９Ｍ又はそれ以下のＫＤでＣＤ３８を結合することを特徴とする、請求項１から１３の何れかに記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１５】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５及び３６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する１つ又はそれ以上の相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項１から１４に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１６】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、並びに前記重鎖が１、２、３、７、８、９、１３、１４、１５、１９、２０、２１、２５、２６、２７、３１、３２及び３３からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号４、５、６、１０、１１、１２、１６、１７、１８、２２、２３、２４、２８、３０、３４、３５及び３６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項１５に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１７】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号３８、４０、４２、４４、４６及び４８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１８】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号５０、５２、５４、５６、５８、６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１９】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号１、２及び３によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号４、５及び６によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２０】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号３８からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項１９に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２１】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号５０からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項１９に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２２】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号７、８及び９によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号１０、１１及び１２によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２３】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号４０からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項２２に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２４】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号５２からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項２２に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２５】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号１３、１４及び１５によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号１６、１７及び１８によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２６】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号４２からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項２５に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２７】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号５４からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項２５に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２８】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号１９、２０及び２１によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号２２、２３及び２４によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２９】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号４４からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項２８に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３０】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号５６からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項２８に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３１】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号２５、２６及び２７によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号２８、２９及び３０によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３２】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号４６からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項３１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３３】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号５８からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項３１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３４】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号３１、３２及び３３によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号３４、３５及び３６によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３５】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号４８からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項３４に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３６】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号６０からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項３４に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３７】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、寄託番号ＰＴＡ−７６６７、ＰＴＡ−７６６９、ＰＴＡ−７６７０、ＰＴＡ−７６６６、ＰＴＡ−７６６８及びＰＴＡ−７６７１下で、２００６年６月２１日に、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（１０８０１Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｂｌｄ，Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ，２０１１０−２２０９，ＵＳＡ）に寄託されたハイブリドーマ細胞株の群から選択されるハイブリドーマ細胞株によって産生されることを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３８】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つのヒト定常領域を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３９】
前記定常領域が、ヒトＩｇＧ１／Ｉｇκ定常領域であることを特徴とする、請求項３８に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４０】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、ヒト化された又は再表面化された抗体であることを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４１】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号１、２及び３によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号４、５及び６によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項４０に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４２】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号７、８及び９によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号１０、１１及び１２によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項４０に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４３】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号１３、１４及び１５によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号１６、１７及び１８によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項４０に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４４】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号６６によって表されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項４３に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４５】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号６２及び６４の群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項４３に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４６】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号１９、２０及び２１によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号２２、２３及び２４によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項４０に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４７】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号２５、２６及び２７によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号２８、２９及び３０によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項４０に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４８】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号７２によって表されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項４７に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４９】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号６８及び７０の群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項４７に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項５０】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号３１、３２及び３３によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号３４、３５及び３６によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項４０に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項５１】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２又はＦｖ断片であることを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項５２】
細胞傷害性因子に連結された請求項１から５１の何れかに記載の抗体又はそのエピトープ結合断片を含む連結体。
【請求項５３】
前記細胞傷害性因子が、マイタンシノイド、小薬物、トマイマイシン誘導体、レプトマイシン誘導体、プロドラッグ、タキソイド、ＣＣ−１０６５及びＣＣ−１０６５類縁体からなる群から選択されることを特徴とする、請求項５２に記載の連結体。
【請求項５４】
前記細胞傷害性因子が、式
【化１７】
のマイタンシンＤＭ１であることを特徴とする、請求項５３に記載の連結体。
【請求項５５】
前記細胞傷害性因子が、式
【化１８】
のマイタンシンＤＭ４であることを特徴とする、請求項５３に記載の連結体。
【請求項５６】
前記細胞傷害性因子が、以下からなる群から選択されるトマイマイシン誘導体であることを特徴とする、請求項５３に記載の連結体。
・８，８’−［１，３−ベンゼンジイルビス（メチレンオキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［５−メトキシ−１，３−ベンゼンジイルビス（メチレンオキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［１，５−ペンタンジイルビス（オキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［１，４−ブタンジイルビス（オキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［３−メチル−１，５−ペンタンジイルビス（オキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［２，６−ピリジンジイルビス（オキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピルオキシ）−２，６−ピリジンジイルビス−（メチレンオキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［５−（３−アミノプロピルオキシ）−１，３−ベンゼンジイルビス（メチレンオキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［５−（Ｎ−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル）−１，３−ベンゼンジイルビス−（メチレンオキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−｛５−［３−（４−メチル−４−メチルジスルファニル−ペンタノイルアミノ）プロピルオキシ］−１，３−ベンゼンジイルビス（メチレンオキシ）｝−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［５−アセチルチオメチル−１，３−ベンゼンジイルビス（メチレンオキシ−ビス［（Ｓ）−２−メチレン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・ビス−｛２−［（Ｓ）−２−メチレン−７−メトキシ−５−オキソ−１，３，，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
・８，８’−［３−（２−アセチルチオエチル）−１，５−ペンタンジイルビス（オキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−メチレン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［５−（Ｎ−４−メルカプト−４，４−ジメチルブタノイル）アミノ−１，３−ベンゼンジイルビス（メチレンオキシ）］−ビス［７−メトキシ−２−メチレン−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［５−（Ｎ−４−メチルジチオ−４，４−ジメチルブタノイル）−アミノ−１，３−ベンゼンジイルビス（メチレンオキシ）］−ビス［７−メトキシ−２−メチレン−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メルカプト−２，２−ジメチルエチル）アミノ−１，３−ベンゼンジイル（メチレンオキシ）］−ビス［７−メトキシ−２−メチレン−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルジチオ−２，２−ジメチルエチル）アミノ−１，３−ベンゼンジイル（メチレンオキシ）］−ビス［７−メトキシ−２−メチレン−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（４−（２−（４−メルカプト−４−メチル）−ペンタンアミド−エトキシ）−ピリジン−２，６−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（１−（２−（４−メチル−４−メチルジスルファニル）−ペンタンアミド−エトキシ）−ベンゼン−３，５−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（４−（３−（４−メチル−４−メチルジスルファニル）−ペンタンアミド−プロポキシ）−ピリジン−２，６−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（４−（４−（４−メチル−４−メチルジスルファニル）−ペンタンアミド−ブトキシ）−ピリジン−２，６−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（４−（３−［４−（４−メチル−４−メチルジスルファニル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル）−ピリジン−２，６−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（１−（３−［４−（４−メチル−４−メチルジスルファニル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル）−ベンゼン−３，５−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（４−（２−｛２−［２−（４−メチル−４−メチルジスルファニル−ペンタノイルアミノ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−ピリジン−２，６−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（１−（２−｛２−［２−（２−｛２−［２−（４−メチル−４−メチルジスルファニル−ペンタノイルアミノ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−ベンゼン−３，５−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（１−（２−｛２−［２−（４−メチル−４−メチルジスルファニル−ペンタノイルアミノ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−ベンゼン−３，５−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（４−（２−｛２−［２−（２−｛２−［２−（４−メチル−４−メチルジスルファニル−ペンタノイルアミノ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−ピリジン−２，６−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（１−（２−［メチル−（２−メチル−２−メチルジスルファニル−プロピル）−アミノ］−エトキシ）−ベンゼン−３，５−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（４−（３−［メチル−（４−メチル−４−メチルジスルファニル−ペンタノイル）−アミノ］−プロピル）−ピリジン−２，６−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（４−（３−［メチル−（２−メチル−２−メチルジスルファニル−プロピル）−アミノ］−プロピル）−ピリジン−２，６−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（１−（４−メチル−４−メチルジスルファニル）−ペンタンアミド）−ベンゼン−３，５−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］。
【請求項５７】
細胞傷害性因子が、以下からなる群から選択されるレプトマイシン誘導体であることを特徴とする、請求項５３に記載の連結体。
・（２Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１６Ｚ，１８Ｅ）−（Ｒ）−６−ヒドロキシ−３，５，７，９，１１，１５，１７−ヘプタメチル−１９−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチル−６−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−８−オキソ−ノナデカ−２，１０，１２，１６，１８−ペンタエン酸の（２−メチルスルファニル−エチル）−アミド
・（２Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１６Ｚ，１８Ｅ）−（Ｒ）−６−ヒドロキシ−３，５，７，９，１１，１５，１７−ヘプタメチル−１９−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチル−６−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−８−オキソ−ノナデカ−２，１０，１２，１６，１８−ペンタエン酸］のビス−［（２−メルカプトエチル）−アミド
・（２Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１６Ｚ，１８Ｅ）−（Ｒ）−６−ヒドロキシ−３，５，７，９，１１，１５，１７−ヘプタメチル−１９−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチル−６−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−８−オキソ−ノナデカ−２，１０，１２，１６，１８−ペンタエン酸の（２−メルカプト−エチル）−アミド
・（２Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１６Ｚ，１８Ｅ）−（Ｒ）−６−ヒドロキシ−３，５，７，９，１１，１５，１７−ヘプタメチル−１９−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチル−６−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−８−オキソ−ノナデカ−２，１０，１２，１６，１８−ペンタエン酸の（２−メチルジスルファニル−エチル）−アミド
・（２Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１６Ｚ，１８Ｅ）−（Ｒ）−６−ヒドロキシ−３，５，７，９，１１，１５，１７−ヘプタメチル−１９−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチル−６−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−８−オキソ−ノナデカ−２，１０，１２，１６，１８−ペンタエン酸の（２−メチル−２−メチルジスルファニル−プロピル）−アミド
・（２Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１６Ｚ，１８Ｅ）−（Ｒ）−６−ヒドロキシ−３，５，７，９，１１，１５，１７−ヘプタメチル−１９−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチル−６−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−８−オキソ−ノナデカ−２，１０，１２，１６，１８−ペンタエン酸の（２−メルカプト−２−メチル−プロピル）−アミド。
【請求項５８】
医薬として使用するための、請求項１から５１の何れかに記載の抗体若しくはそのエピトープ結合断片又は請求項５２から５７の何れかに記載の連結体。
【請求項５９】
請求項１から５１の何れかに記載の抗体若しくはそのエピトープ結合断片又は請求項５２から５７の何れかに記載の連結体と及び医薬として許容される担体又は賦形剤とを含有する医薬組成物。
【請求項６０】
前記組成物がさらなる治療剤を含有することを特徴とする、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
さらなる治療剤が、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、組織因子（ＴＦ）、プロテインＣ、プロテインＳ、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、ヘレグリン、マクロファージ刺激タンパク質（ＭＳＰ）若しくは血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）のアンタゴニスト又はＨＥＲ２受容体、ＨＥＲ３受容体、ｃ−ＭＥＴ及び他の受容体チロシンキナーゼを含む、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、組織因子（ＴＦ）、プロテインＣ、プロテインＳ、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、ヘレグリン、マクロファージ刺激タンパク質（ＭＳＰ）若しくは血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）に対する受容体のアンタゴニストであることを特徴とする、請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
さらなる治療剤が、ＣＤ３、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３６、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ５２、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ５６、ＣＤ７０、ＣＤ７９、ＣＤ８０、ＣＤ１０３、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１３８及びＣＤ１５２を含む群から選択される表面抗原分類の抗原に対して誘導された抗体であることを特徴とする、請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
癌又は自己免疫疾患を治療するための医薬を製造するための、請求項１から５１の何れかに記載の抗体若しくはそのエピトープ結合断片又は請求項５２から５７の何れかに記載の連結体の使用。
【請求項６４】
前記癌が、膀胱、乳房、大腸、腎臓、肝臓、肺、卵巣、膵臓、胃、子宮頚部、甲状腺及び皮膚の癌腫を含む癌腫；扁平上皮細胞癌を含む；細胞癌繊維肉腫及び横紋筋肉腫を含む間葉起源の腫瘍；悪性黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、神経芽細胞腫及び神経膠腫を含む他の腫瘍；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫及びシュワン細胞腫を含む中枢及び末梢神経系の腫瘍；繊維肉腫、横紋筋肉腫及び骨肉腫を含む間葉起源の腫瘍；並びに悪性黒色腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、精上皮腫、甲状腺濾胞癌及び奇形癌腫を含む他の腫瘍からなる群から選択されることを特徴とする、請求項６３に記載の使用。
【請求項６５】
前記癌が、白血病、非ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、有毛細胞白血病、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病を含むリンパ系の造血器腫瘍；急性及び慢性骨髄性白血病及び前骨髄球性白血病を含む骨髄系の造血器腫瘍であることを特徴とする、請求項６３に記載の使用。
【請求項６６】
前記自己免疫性疾患又は炎症性疾患が、全身性紅斑性狼瘡、関節リウマチ、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、胃炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、Ｃ型肝炎関連クリオグロブリン血症性血管炎、慢性局所性脳炎、類天疱瘡、血友病Ａ、膜性増殖性糸球体腎炎、シェーグレン症候群、成人及び若年性皮膚筋炎、成人多発性筋炎、慢性蕁麻疹、原発性胆汁性肝硬変、突発性血小板減少性紫斑病、視神経脊髄炎、グレーブス甲状腺異常病、類天疱瘡、膜性増殖性糸球体腎炎、チャーグ・ストラウス症候群及び喘息からなる群から選択されることを特徴とする、請求項６３に記載の使用。
【請求項６７】
同一の又は異なる組成物の製造においてさらなる治療剤の使用をさらに含む、請求項６３に記載の使用。
【請求項６８】
さらなる治療剤が、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、組織因子（ＴＦ）、プロテインＣ、プロテインＳ、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、ヘレグリン、マクロファージ刺激タンパク質（ＭＳＰ）若しくは血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）のアンタゴニスト又はＨＥＲ２受容体、ＨＥＲ３受容体、ｃ−ＭＥＴ及び他の受容体チロシンキナーゼを含む、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、組織因子（ＴＦ）、プロテインＣ、プロテインＳ、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、ヘレグリン、マクロファージ刺激タンパク質（ＭＳＰ）若しくは血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）に対する受容体のアンタゴニストであることを特徴とする、請求項６７に記載の使用。
【請求項６９】
さらなる治療剤が、ＣＤ３、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３６、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ５２、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ５６、ＣＤ７０、ＣＤ７９、ＣＤ８０、ＣＤ１０３、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１３８及びＣＤ１５２を含む群から選択される表面抗原分類の抗原に対して誘導された抗体であることを特徴とする、請求項６７に記載の使用。
【請求項７０】
ａ）請求項１から５１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片と患者の細胞を接触させること、
ｂ）前記抗体又はそのエピトープ結合断片の前記細胞への結合を測定すること、及び
ｃ）パート（ｂ）での発現を正常な基準対象又は標準の発現と比較すること、
を含む、癌を有することが知られている又は癌を有することが疑われている対象中の癌を診断する方法。
【請求項７１】
前記癌が、膀胱、乳房、大腸、腎臓、肝臓、肺、卵巣、膵臓、胃、子宮頚部、甲状腺及び皮膚の癌腫を含む癌腫；扁平上皮細胞癌を含む；細胞癌繊維肉腫及び横紋筋肉腫を含む間葉起源の腫瘍；悪性黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、神経芽細胞腫及び神経膠腫を含む他の腫瘍；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫及びシュワン細胞腫を含む中枢及び末梢神経系の腫瘍；繊維肉腫、横紋筋肉腫（ｒｈａｂｄｏｍｙｏｓｃａｒａｍａ）及び骨肉腫を含む間葉起源の腫瘍；並びに悪性黒色腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、精上皮腫、甲状腺濾胞癌及び奇形癌腫を含む他の腫瘍からなる群から選択されることを特徴とする、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記癌が、白血病、非ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、有毛細胞白血病、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病を含むリンパ系の造血器腫瘍；急性及び慢性骨髄性白血病及び前骨髄球性白血病を含む骨髄系の造血器腫瘍である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
前記細胞が、前記患者由来の凍結された又は固定された組織又は細胞中にあることを特徴とする、請求項７０に記載の方法。
【請求項７４】
配列番号１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０及び７２からなる群から選択されるポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項７５】
前記ポリヌクレオチドが、配列番号３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９及び７１からなる群から選択されるポリヌクレオチドと少なくとも８０％の相同性を共有する配列を有することを特徴とする、請求項７４に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７６】
請求項７４又は７５の何れかに記載の核酸を含む組換えベクター。
【請求項７７】
請求項７６に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１】
アポトーシス、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）及び補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）によってＣＤ３８＋細胞を死滅させることができることを特徴とする、ＣＤ３８に特異的に結合する抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、間質細胞又は間質由来のサイトカインの不存在下で、アポトーシスによって前記ＣＤ３８＋細胞を死滅させることができることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、モノクローナル抗体であることを特徴とする、請求項１から２の何れかに記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４】
前記ＣＤ３８＋細胞が、リンパ腫細胞、白血病細胞又は多発性骨髄腫細胞であることを特徴とする、請求項１から３の何れかに記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項５】
前記ＣＤ３８＋細胞が、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）細胞、バーキットリンパ腫（ＢＬ）細胞、多発性骨髄腫（ＭＭ）細胞、Ｂ慢性リンパ性白血病（Ｂ−ＣＬＬ）細胞、Ｂ及びＴ急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）細胞、Ｔ細胞リンパ腫（ＴＣＬ）細胞、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）細胞、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）細胞又は慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）細胞であることを特徴とする、請求項４に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項６】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、間質細胞又は間質由来のサイトカインの不存在下で、アポトーシスによって、Ｄａｕｄｉリンパ腫細胞の少なくとも２４％を死滅させることができることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項７】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、間質細胞又は間質由来のサイトカインの不存在下で、アポトーシスによって、７％超のラモスリンパ腫細胞を死滅させることができることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項８】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、間質細胞又は間質由来のサイトカインの不存在下で、アポトーシスによって、ＭＯＬＰ−８多発性骨髄腫細胞の１１％超を死滅させることができることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項９】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、間質細胞又は間質由来のサイトカインの不存在下で、アポトーシスによって、ＳＵ−ＤＨＬ−８リンパ腫細胞の３６％超を死滅させることができることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１０】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、間質細胞又は間質由来のサイトカインの不存在下で、アポトーシスによって、ＤＮＤ−４１白血病細胞の６２％超を死滅させることができることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１１】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、間質細胞又は間質由来のサイトカインの不存在下で、アポトーシスによって、２７％超のＮＵ−ＤＵＬ−１リンパ腫細胞を死滅させることができることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１２】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、間質細胞又は間質由来のサイトカインの不存在下で、アポトーシスによって、ＪＶＭ−１３白血病細胞の９％超を死滅させることができることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１３】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、間質細胞又は間質由来のサイトカインの不存在下で、アポトーシスによって、ＨＣ−１リンパ腫細胞の４％超を死滅させることができることを特徴とする、請求項１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１４】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、３×１０−９Ｍ又はそれ以下のＫＤでＣＤ３８を結合することを特徴とする、請求項１から１３の何れかに記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１５】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５及び３６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する１つ又はそれ以上の相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項１から１４に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１６】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、並びに前記重鎖が１、２、３、７、８、９、１３、１４、１５、１９、２０、２１、２５、２６、２７、３１、３２及び３３からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号４、５、６、１０、１１、１２、１６、１７、１８、２２、２３、２４、２８、３０、３４、３５及び３６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項１５に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１７】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号３８、４０、４２、４４、４６及び４８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１８】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号５０、５２、５４、５６、５８、６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項１９】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号１、２及び３によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号４、５及び６によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２０】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号３８からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項１９に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２１】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号５０からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項１９に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２２】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号７、８及び９によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号１０、１１及び１２によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２３】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号４０からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項２２に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２４】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号５２からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項２２に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２５】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号１３、１４及び１５によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号１６、１７及び１８によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２６】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号４２からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項２５に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２７】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号５４からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項２５に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２８】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号１９、２０及び２１によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号２２、２３及び２４によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項２９】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号４４からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項２８に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３０】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号５６からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項２８に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３１】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号２５、２６及び２７によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号２８、２９及び３０によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３２】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号４６からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項３１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３３】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号５８からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項３１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３４】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号３１、３２及び３３によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号３４、３５及び３６によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３５】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号４８からなるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項３４に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３６】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号６０からなるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項３４に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３７】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、寄託番号ＰＴＡ−７６６７、ＰＴＡ−７６６９、ＰＴＡ−７６７０、ＰＴＡ−７６６６、ＰＴＡ−７６６８及びＰＴＡ−７６７１下で、２００６年６月２１日に、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（１０８０１Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｂｌｄ，Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ，２０１１０−２２０９，ＵＳＡ）に寄託されたハイブリドーマ細胞株の群から選択されるハイブリドーマ細胞株によって産生されることを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３８】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つのヒト定常領域を含むことを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項３９】
前記定常領域が、ヒトＩｇＧ１／Ｉｇκ定常領域であることを特徴とする、請求項３８に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４０】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、ヒト化された又は再表面化された抗体であることを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４１】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号１、２及び３によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号４、５及び６によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項４０に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４２】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号７、８及び９によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号１０、１１及び１２によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項４０に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４３】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号１３、１４及び１５によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号１６、１７及び１８によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項４０に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４４】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号６６によって表されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項４３に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４５】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号６２及び６４の群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項４３に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４６】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号１９、２０及び２１によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号２２、２３及び２４によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項４０に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４７】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号２５、２６及び２７によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号２８、２９及び３０によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項４０に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４８】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号７２によって表されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項４７に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項４９】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、配列番号６８及び７０の群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含むことを特徴とする、請求項４７に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項５０】
前記ヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片が、少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号３１、３２及び３３によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含み、並びに前記軽鎖が配列番号３４、３５及び３６によって表されるアミノ酸配列を有する３つの連続する相補性決定領域を含むことを特徴とする、請求項４０に記載のヒト化された又は再表面化された抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項５１】
前記抗体又はそのエピトープ結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２又はＦｖ断片であることを特徴とする、請求項１６に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片。
【請求項５２】
細胞傷害性因子に連結された請求項１から５１の何れかに記載の抗体又はそのエピトープ結合断片を含む連結体。
【請求項５３】
前記細胞傷害性因子が、マイタンシノイド、小薬物、トマイマイシン誘導体、レプトマイシン誘導体、プロドラッグ、タキソイド、ＣＣ−１０６５及びＣＣ−１０６５類縁体からなる群から選択されることを特徴とする、請求項５２に記載の連結体。
【請求項５４】
前記細胞傷害性因子が、式
【化１７】
のマイタンシンＤＭ１であることを特徴とする、請求項５３に記載の連結体。
【請求項５５】
前記細胞傷害性因子が、式
【化１８】
のマイタンシンＤＭ４であることを特徴とする、請求項５３に記載の連結体。
【請求項５６】
前記細胞傷害性因子が、以下からなる群から選択されるトマイマイシン誘導体であることを特徴とする、請求項５３に記載の連結体。
・８，８’−［１，３−ベンゼンジイルビス（メチレンオキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［５−メトキシ−１，３−ベンゼンジイルビス（メチレンオキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［１，５−ペンタンジイルビス（オキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［１，４−ブタンジイルビス（オキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［３−メチル−１，５−ペンタンジイルビス（オキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［２，６−ピリジンジイルビス（オキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピルオキシ）−２，６−ピリジンジイルビス−（メチレンオキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［５−（３−アミノプロピルオキシ）−１，３−ベンゼンジイルビス（メチレンオキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［５−（Ｎ−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル）−１，３−ベンゼンジイルビス−（メチレンオキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−｛５−［３−（４−メチル−４−メチルジスルファニル−ペンタノイルアミノ）プロピルオキシ］−１，３−ベンゼンジイルビス（メチレンオキシ）｝−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［５−アセチルチオメチル−１，３−ベンゼンジイルビス（メチレンオキシ−ビス［（Ｓ）−２−メチレン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・ビス−｛２−［（Ｓ）−２−メチレン−７−メトキシ−５−オキソ−１，３，，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
・８，８’−［３−（２−アセチルチオエチル）−１，５−ペンタンジイルビス（オキシ）］−ビス［（Ｓ）−２−メチレン−７−メトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［５−（Ｎ−４−メルカプト−４，４−ジメチルブタノイル）アミノ−１，３−ベンゼンジイルビス（メチレンオキシ）］−ビス［７−メトキシ−２−メチレン−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［５−（Ｎ−４−メチルジチオ−４，４−ジメチルブタノイル）−アミノ−１，３−ベンゼンジイルビス（メチレンオキシ）］−ビス［７−メトキシ−２−メチレン−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メルカプト−２，２−ジメチルエチル）アミノ−１，３−ベンゼンジイル（メチレンオキシ）］−ビス［７−メトキシ−２−メチレン−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルジチオ−２，２−ジメチルエチル）アミノ−１，３−ベンゼンジイル（メチレンオキシ）］−ビス［７−メトキシ−２−メチレン−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（４−（２−（４−メルカプト−４−メチル）−ペンタンアミド−エトキシ）−ピリジン−２，６−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（１−（２−（４−メチル−４−メチルジスルファニル）−ペンタンアミド−エトキシ）−ベンゼン−３，５−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（４−（３−（４−メチル−４−メチルジスルファニル）−ペンタンアミド−プロポキシ）−ピリジン−２，６−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（４−（４−（４−メチル−４−メチルジスルファニル）−ペンタンアミド−ブトキシ）−ピリジン−２，６−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（４−（３−［４−（４−メチル−４−メチルジスルファニル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル）−ピリジン−２，６−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（１−（３−［４−（４−メチル−４−メチルジスルファニル−ペンタノイル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル）−ベンゼン−３，５−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（４−（２−｛２−［２−（４−メチル−４−メチルジスルファニル−ペンタノイルアミノ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−ピリジン−２，６−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（１−（２−｛２−［２−（２−｛２−［２−（４−メチル−４−メチルジスルファニル−ペンタノイルアミノ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−ベンゼン−３，５−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（１−（２−｛２−［２−（４−メチル−４−メチルジスルファニル−ペンタノイルアミノ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−ベンゼン−３，５−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（４−（２−｛２−［２−（２−｛２−［２−（４−メチル−４−メチルジスルファニル−ペンタノイルアミノ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−ピリジン−２，６−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（１−（２−［メチル−（２−メチル−２−メチルジスルファニル−プロピル）−アミノ］−エトキシ）−ベンゼン−３，５−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（４−（３−［メチル−（４−メチル−４−メチルジスルファニル−ペンタノイル）−アミノ］−プロピル）−ピリジン−２，６−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（４−（３−［メチル−（２−メチル−２−メチルジスルファニル−プロピル）−アミノ］−プロピル）−ピリジン−２，６−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］
・８，８’−［（１−（４−メチル−４−メチルジスルファニル）−ペンタンアミド）−ベンゼン−３，５−ジメチル）−ジオキシ］−ビス［（Ｓ）−２−エト−（Ｅ）−イリデン−７−ジメトキシ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン］。
【請求項５７】
細胞傷害性因子が、以下からなる群から選択されるレプトマイシン誘導体であることを特徴とする、請求項５３に記載の連結体。
・（２Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１６Ｚ，１８Ｅ）−（Ｒ）−６−ヒドロキシ−３，５，７，９，１１，１５，１７−ヘプタメチル−１９−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチル−６−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−８−オキソ−ノナデカ−２，１０，１２，１６，１８−ペンタエン酸の（２−メチルスルファニル−エチル）−アミド
・（２Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１６Ｚ，１８Ｅ）−（Ｒ）−６−ヒドロキシ−３，５，７，９，１１，１５，１７−ヘプタメチル−１９−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチル−６−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−８−オキソ−ノナデカ−２，１０，１２，１６，１８−ペンタエン酸］のビス−［（２−メルカプトエチル）−アミド
・（２Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１６Ｚ，１８Ｅ）−（Ｒ）−６−ヒドロキシ−３，５，７，９，１１，１５，１７−ヘプタメチル−１９−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチル−６−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−８−オキソ−ノナデカ−２，１０，１２，１６，１８−ペンタエン酸の（２−メルカプト−エチル）−アミド
・（２Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１６Ｚ，１８Ｅ）−（Ｒ）−６−ヒドロキシ−３，５，７，９，１１，１５，１７−ヘプタメチル−１９−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチル−６−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−８−オキソ−ノナデカ−２，１０，１２，１６，１８−ペンタエン酸の（２−メチルジスルファニル−エチル）−アミド
・（２Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１６Ｚ，１８Ｅ）−（Ｒ）−６−ヒドロキシ−３，５，７，９，１１，１５，１７−ヘプタメチル−１９−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチル−６−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−８−オキソ−ノナデカ−２，１０，１２，１６，１８−ペンタエン酸の（２−メチル−２−メチルジスルファニル−プロピル）−アミド
・（２Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１６Ｚ，１８Ｅ）−（Ｒ）−６−ヒドロキシ−３，５，７，９，１１，１５，１７−ヘプタメチル−１９−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−メチル−６−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−８−オキソ−ノナデカ−２，１０，１２，１６，１８−ペンタエン酸の（２−メルカプト−２−メチル−プロピル）−アミド。
【請求項５８】
医薬として使用するための、請求項１から５１の何れかに記載の抗体若しくはそのエピトープ結合断片又は請求項５２から５７の何れかに記載の連結体。
【請求項５９】
請求項１から５１の何れかに記載の抗体若しくはそのエピトープ結合断片又は請求項５２から５７の何れかに記載の連結体と及び医薬として許容される担体又は賦形剤とを含有する医薬組成物。
【請求項６０】
前記組成物がさらなる治療剤を含有することを特徴とする、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
さらなる治療剤が、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、組織因子（ＴＦ）、プロテインＣ、プロテインＳ、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、ヘレグリン、マクロファージ刺激タンパク質（ＭＳＰ）若しくは血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）のアンタゴニスト又はＨＥＲ２受容体、ＨＥＲ３受容体、ｃ−ＭＥＴ及び他の受容体チロシンキナーゼを含む、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、組織因子（ＴＦ）、プロテインＣ、プロテインＳ、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、ヘレグリン、マクロファージ刺激タンパク質（ＭＳＰ）若しくは血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）に対する受容体のアンタゴニストであることを特徴とする、請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
さらなる治療剤が、ＣＤ３、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３６、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ５２、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ５６、ＣＤ７０、ＣＤ７９、ＣＤ８０、ＣＤ１０３、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１３８及びＣＤ１５２を含む群から選択される表面抗原分類の抗原に対して誘導された抗体であることを特徴とする、請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
癌又は自己免疫疾患を治療するための医薬を製造するための、請求項１から５１の何れかに記載の抗体若しくはそのエピトープ結合断片又は請求項５２から５７の何れかに記載の連結体の使用。
【請求項６４】
前記癌が、膀胱、乳房、大腸、腎臓、肝臓、肺、卵巣、膵臓、胃、子宮頚部、甲状腺及び皮膚の癌腫を含む癌腫；扁平上皮細胞癌を含む；細胞癌繊維肉腫及び横紋筋肉腫を含む間葉起源の腫瘍；悪性黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、神経芽細胞腫及び神経膠腫を含む他の腫瘍；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫及びシュワン細胞腫を含む中枢及び末梢神経系の腫瘍；繊維肉腫、横紋筋肉腫及び骨肉腫を含む間葉起源の腫瘍；並びに悪性黒色腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、精上皮腫、甲状腺濾胞癌及び奇形癌腫を含む他の腫瘍からなる群から選択されることを特徴とする、請求項６３に記載の使用。
【請求項６５】
前記癌が、白血病、非ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、有毛細胞白血病、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病を含むリンパ系の造血器腫瘍；急性及び慢性骨髄性白血病及び前骨髄球性白血病を含む骨髄系の造血器腫瘍であることを特徴とする、請求項６３に記載の使用。
【請求項６６】
前記自己免疫性疾患又は炎症性疾患が、全身性紅斑性狼瘡、関節リウマチ、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、胃炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、Ｃ型肝炎関連クリオグロブリン血症性血管炎、慢性局所性脳炎、類天疱瘡、血友病Ａ、膜性増殖性糸球体腎炎、シェーグレン症候群、成人及び若年性皮膚筋炎、成人多発性筋炎、慢性蕁麻疹、原発性胆汁性肝硬変、突発性血小板減少性紫斑病、視神経脊髄炎、グレーブス甲状腺異常病、類天疱瘡、膜性増殖性糸球体腎炎、チャーグ・ストラウス症候群及び喘息からなる群から選択されることを特徴とする、請求項６３に記載の使用。
【請求項６７】
同一の又は異なる組成物の製造においてさらなる治療剤の使用をさらに含む、請求項６３に記載の使用。
【請求項６８】
さらなる治療剤が、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、組織因子（ＴＦ）、プロテインＣ、プロテインＳ、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、ヘレグリン、マクロファージ刺激タンパク質（ＭＳＰ）若しくは血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）のアンタゴニスト又はＨＥＲ２受容体、ＨＥＲ３受容体、ｃ−ＭＥＴ及び他の受容体チロシンキナーゼを含む、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、組織因子（ＴＦ）、プロテインＣ、プロテインＳ、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、ヘレグリン、マクロファージ刺激タンパク質（ＭＳＰ）若しくは血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）に対する受容体のアンタゴニストであることを特徴とする、請求項６７に記載の使用。
【請求項６９】
さらなる治療剤が、ＣＤ３、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３６、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ５２、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ５６、ＣＤ７０、ＣＤ７９、ＣＤ８０、ＣＤ１０３、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１３８及びＣＤ１５２を含む群から選択される表面抗原分類の抗原に対して誘導された抗体であることを特徴とする、請求項６７に記載の使用。
【請求項７０】
ａ）請求項１から５１に記載の抗体又はそのエピトープ結合断片と患者の細胞を接触させること、
ｂ）前記抗体又はそのエピトープ結合断片の前記細胞への結合を測定すること、及び
ｃ）パート（ｂ）での発現を正常な基準対象又は標準の発現と比較すること、
を含む、癌を有することが知られている又は癌を有することが疑われている対象中の癌を診断する方法。
【請求項７１】
前記癌が、膀胱、乳房、大腸、腎臓、肝臓、肺、卵巣、膵臓、胃、子宮頚部、甲状腺及び皮膚の癌腫を含む癌腫；扁平上皮細胞癌を含む；細胞癌繊維肉腫及び横紋筋肉腫を含む間葉起源の腫瘍；悪性黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、神経芽細胞腫及び神経膠腫を含む他の腫瘍；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫及びシュワン細胞腫を含む中枢及び末梢神経系の腫瘍；繊維肉腫、横紋筋肉腫（ｒｈａｂｄｏｍｙｏｓｃａｒａｍａ）及び骨肉腫を含む間葉起源の腫瘍；並びに悪性黒色腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、精上皮腫、甲状腺濾胞癌及び奇形癌腫を含む他の腫瘍からなる群から選択されることを特徴とする、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記癌が、白血病、非ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、有毛細胞白血病、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病を含むリンパ系の造血器腫瘍；急性及び慢性骨髄性白血病及び前骨髄球性白血病を含む骨髄系の造血器腫瘍である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
前記細胞が、前記患者由来の凍結された又は固定された組織又は細胞中にあることを特徴とする、請求項７０に記載の方法。
【請求項７４】
配列番号１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０及び７２からなる群から選択されるポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項７５】
前記ポリヌクレオチドが、配列番号３７、３９、４１、４３、４５、４７、４９、５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３、６５、６７、６９及び７１からなる群から選択されるポリヌクレオチドと少なくとも８０％の相同性を共有する配列を有することを特徴とする、請求項７４に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７６】
請求項７４又は７５の何れかに記載の核酸を含む組換えベクター。
【請求項７７】
請求項７６に記載のベクターを含む宿主細胞。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【公表番号】特表２０１０−５０６５８２（Ｐ２０１０−５０６５８２Ａ）
【公表日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３２９１２（Ｐ２００９−５３２９１２）
【出願日】平成１９年１０月１６日（２００７．１０．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／００４１７２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４７２４２
【国際公開日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【出願人】（５０４４５６７９８）サノフイ−アベンテイス (433)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月１６日（２００７．１０．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／００４１７２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４７２４２
【国際公開日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【出願人】（５０４４５６７９８）サノフイ−アベンテイス (433)
【Ｆターム（参考）】
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