癌の治療用の５−アミノ−２，４，７−トリオキソ−３，４，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド’２，３−ｄ！ピリミジン誘導体及び関連化合物
【課題】新規な抗腫瘍剤の提供。
【解決手段】下記一般式［Ｉ］
で表されるピリドピリミジン化合物又は製薬上許容されるその塩、及びそのような化合物を含有する、望ましくない細胞増殖によって生じる疾患を予防または治療するための薬剤。具体的には、Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（４−エチニル−２−フルオロフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドが例示される。
【解決手段】下記一般式［Ｉ］
で表されるピリドピリミジン化合物又は製薬上許容されるその塩、及びそのような化合物を含有する、望ましくない細胞増殖によって生じる疾患を予防または治療するための薬剤。具体的には、Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（４−エチニル−２−フルオロフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドが例示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、腫瘍治療剤。
【化１】
［式中、
Ｘ１及びＸ２は、同一又は異なって、それぞれ、炭素原子、又は、窒素原子を示し、
【化２】
部分は、
【化３】
であり、
Ｒ１、Ｒ２、及び、Ｒ６は、同一又は異なって、それぞれ、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、又は、
【化４】
｛式中、ｍは、０又は１乃至４の整数であり、
環Ｃｙは、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）｝であり、
Ｒ３、Ｒ４、及び、Ｒ５は、同一又は異なって、それぞれ、
水素原子、
ヒドロキシ基、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、
Ｃ３−１２炭素環基、又は、
複素環基であり、
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）或いは
Ｒ２とＲ３とが一緒になってＣ１−４アルキレン基を形成してもよく、またはＲ４とＲ５とが一緒になってＣ１−４アルキレン基を形成してもよい。
｛ここで、グループＡは、
１）ハロゲン原子、
２）ニトロ基、
３）シアノ基、
４）Ｃ１−４アルキル基、
５）−ＯＲＡ１（ここでＲＡ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
６）−ＳＲＡ２（ここでＲＡ２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
７）−ＮＲＡ３ＲＡ４（ここでＲＡ３及びＲＡ４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
８）−ＣＯＯＲＡ５（ここでＲＡ５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
９）−ＮＲＡ６ＣＯＲＡ７（ここでＲＡ６は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＡ７は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、
１０）−ＮＲＡ８ＣＯＯＲＡ９（ここでＲＡ８及びＲＡ９は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１１）Ｃ３−１２炭素環基、及び、
１２）複素環基からなる群であり、
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
上記４）、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、ＲＡ６、ＲＡ７、ＲＡ８、及び、ＲＡ９のＣ１−４アルキル基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
また、上記１１）及びＲＡ７のＣ３−１２炭素環基、１２）及びＲＡ７の複素環基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）
グループＢは、
１）ハロゲン原子、
２）ニトロ基、
３）シアノ基、
４）Ｃ１−８アルキル基、
５）Ｃ２−４アルケニル基、
６）Ｃ２−４アルキニル基、
７）−ＯＲＢ１（ここでＲＢ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
８）−ＳＲＢ２（ここでＲＢ２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
９）−ＮＲＢ３ＲＢ４（ここでＲＢ３は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基であり、ＲＢ４は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１０）−ＮＲＢ５ＣＯＲＢ６（ここでＲＢ５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＢ６は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、
１１）−ＮＲＢ７ＣＯＯＲＢ８（ここでＲＢ７及びＲＢ８は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１２）−ＮＲＢ９ＣＯＮＲＢ１０ＲＢ１１（ここでＲＢ９、ＲＢ１０及びＲＢ１１は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１３）−ＮＲＢ１２ＣＯＮＲＢ１３ＯＲＢ１４（ここでＲＢ１２、ＲＢ１３及びＲＢ１４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１４）−ＮＲＢ１５ＳＯ２ＲＢ１６（ここでＲＢ１５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＢ１６は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、
１５）−ＳＯ２−ＲＢ１７（ここでＲＢ１７は、Ｃ１−４アルキル基、又は、複素環基である。）、
１６）−ＳＯ２ＮＲＢ１８ＲＢ１９（ここでＲＢ１８及びＲＢ１９は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１７）−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＢ２０）（ＲＢ２１）（ここでＲＢ２０及びＲＢ２１は、同一又は異なって、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１８）−ＣＯＯＲＢ２２（ここでＲＢ２２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１９）−ＣＯＮＲＢ２３ＲＢ２４（ここでＲＢ２３及びＲＢ２４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２０）−ＮＲＢ２５ＳＯ２ＮＲＢ２６ＲＢ２７（ここでＲＢ２５、ＲＢ２６及びＲＢ２７は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２１）−ＮＲＢ２８ＳＯ２ＮＲＢ２９ＣＯＮＲＢ３０ＲＢ３１（ここでＲＢ２８、ＲＢ２９、ＲＢ３０及びＲＢ３１は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２２）Ｃ３−１２炭素環基、及び、
２３）複素環基
からなる群であり、
（ここで、上記４）の「Ｃ１−８アルキル基」、ＲＢ１乃至ＲＢ３１のＣ１−４アルキル基は、それぞれ、上記グループＡから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
５）のＣ２−４アルケニル基、及び、６）のＣ２−４アルキニル基は、それぞれ、上記グループＡから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
また、上記２２）、ＲＢ３、ＲＢ６、及び、ＲＢ１６のＣ３−１２炭素環基、上記２３）、ＲＢ３、ＲＢ６、ＲＢ１６、及び、ＲＢ１７の複素環基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）
グループＣは、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）−ＯＲＣ１（ここでＲＣ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
５）−ＮＲＣ２ＲＣ３（ここでＲＣ２及びＲＣ３は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
６）−ＣＯＯＲＣ４（ここでＲＣ４は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）及び、
７）オキソ基
からなる群である。｝］
【請求項２】
化合物が、下記一般式［Ｉ−１］で表される、請求項１記載の剤。
【化５】
（式中の各記号は、請求項１記載の通りである。）
【請求項３】
化合物が、下記一般式［Ｉ−２］で表される、請求項１記載の剤。
【化６】
（式中の各記号は、請求項１記載の通りである。）
【請求項４】
化合物が、下記一般式［Ｉ−３］で表される、請求項１記載の剤。
【化７】
（式中の各記号は、請求項１記載の通りである。）
【請求項５】
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基である、請求項１記載の剤。
【請求項６】
Ｒ１が、
【化８】
であり、ｍが０であり、環ＣｙがＣ３−１２炭素環基（当該Ｃ３−１２炭素環基は、請求項１記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい）である、請求項１記載の剤。
【請求項７】
Ｒ１が、Ｃ３−８シクロアルキル基である、請求項１記載の剤。
【請求項８】
Ｒ１が、シクロプロピル基である、請求項７記載の剤。
【請求項９】
Ｒ２が、
【化９】
であり、ｍが０であり、環ＣｙがＣ３−１２炭素環基、又は、複素環基（当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、請求項１記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい）である、請求項１記載の剤。
【請求項１０】
Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル基である、請求項１記載の剤。
【請求項１１】
Ｒ４が、水素原子である、請求項１記載の剤。
【請求項１２】
Ｒ５が、水素原子である、請求項１記載の剤。
【請求項１３】
Ｒ６が、
【化１０】
であり、ｍが０であり、環ＣｙがＣ３−１２炭素環基、又は、複素環基（当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、請求項１記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい）である、請求項１記載の剤。
【請求項１４】
請求項１記載の一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、抗腫瘍剤。
【請求項１５】
請求項１記載の一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、ＭＥＫの阻害能を有する薬剤。
【請求項１６】
請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、ｐ１５蛋白の誘導能を有する薬剤。
【請求項１７】
請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、望ましくない細胞増殖によって生じる疾患を治療するための薬剤。
【請求項１８】
望ましくない細胞増殖によって生じる疾患が、リウマチである、請求項１７記載の薬剤。
【請求項１９】
請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、望ましくない細胞増殖の阻害能を有する薬剤。
【請求項２０】
請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、細胞周期の調節能を有する薬剤。
【請求項２１】
下記一般式［Ｉ’］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【化１１】
［式中、
Ｒ１’、Ｒ２’、及び、Ｒ６は、同一又は異なって、それぞれ、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、請求項１記載のグループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、又は、
【化１２】
｛ｍは、０又は１乃至４の整数であり、
環Ｃｙは、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和、又は、不飽和の環であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、請求項１記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）｝であり、
（ただし、
【化１３】
部分が、
【化１４】
のとき、
条件として、
Ｒ２’はメチル基ではなく、
また、Ｒ２’がフェニル基のとき、Ｒ１’はフェニル基ではない。）
その他各記号は、請求項１記載の通りである。］
【請求項２２】
（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物と併用される、（ａ）請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、抗腫瘍剤。
【請求項２３】
（ａ）有効成分として、請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物、及び（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物を併用してなる、抗腫瘍剤。
【請求項２４】
有効成分として、（ａ）請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物、及び（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物、並びに製薬上許容される担体を組み合わせて含有する医薬組成物。
【請求項２５】
（ａ）請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物、及び（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍剤を有効成分として含有する医薬組成物を組み合わせて含有する腫瘍の治療用キット。
【請求項２６】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド[４，３−ｄ]ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド、またはその製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、請求項１記載の剤。
【請求項２７】
ナトリウム塩である、請求項２６記載の剤。
【請求項２８】
水和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項２９】
酢酸溶媒和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項３０】
ジメチルスルホキシド溶媒和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項３１】
エタノール溶媒和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項３２】
ニトロメタン溶媒和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項３３】
クロロベンゼン溶媒和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項３４】
１−ペンタノール溶媒和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項３５】
イソプロピルアルコール溶媒和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項３６】
エチレングリコール溶媒和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項３７】
３−メチル−１−ブタノール溶媒和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項３８】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（４−エチニル−２−フルオロフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミド、またはその製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、請求項１記載の剤。
【請求項３９】
酢酸溶媒和物である、請求項３８記載の剤。
【請求項４０】
Ｎ−｛３−［５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３，６，８−トリメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド、またはその製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、請求項１記載の剤。
【請求項４１】
ナトリウム塩である、請求項４０記載の剤。
【請求項４２】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド、またはその製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、請求項１記載の剤。
【請求項１】
下記一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、腫瘍治療剤。
【化１】
［式中、
Ｘ１及びＸ２は、同一又は異なって、それぞれ、炭素原子、又は、窒素原子を示し、
【化２】
部分は、
【化３】
であり、
Ｒ１、Ｒ２、及び、Ｒ６は、同一又は異なって、それぞれ、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、又は、
【化４】
｛式中、ｍは、０又は１乃至４の整数であり、
環Ｃｙは、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）｝であり、
Ｒ３、Ｒ４、及び、Ｒ５は、同一又は異なって、それぞれ、
水素原子、
ヒドロキシ基、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、
Ｃ３−１２炭素環基、又は、
複素環基であり、
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）或いは
Ｒ２とＲ３とが一緒になってＣ１−４アルキレン基を形成してもよく、またはＲ４とＲ５とが一緒になってＣ１−４アルキレン基を形成してもよい。
｛ここで、グループＡは、
１）ハロゲン原子、
２）ニトロ基、
３）シアノ基、
４）Ｃ１−４アルキル基、
５）−ＯＲＡ１（ここでＲＡ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
６）−ＳＲＡ２（ここでＲＡ２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
７）−ＮＲＡ３ＲＡ４（ここでＲＡ３及びＲＡ４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
８）−ＣＯＯＲＡ５（ここでＲＡ５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
９）−ＮＲＡ６ＣＯＲＡ７（ここでＲＡ６は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＡ７は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、
１０）−ＮＲＡ８ＣＯＯＲＡ９（ここでＲＡ８及びＲＡ９は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１１）Ｃ３−１２炭素環基、及び、
１２）複素環基からなる群であり、
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
上記４）、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、ＲＡ６、ＲＡ７、ＲＡ８、及び、ＲＡ９のＣ１−４アルキル基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
また、上記１１）及びＲＡ７のＣ３−１２炭素環基、１２）及びＲＡ７の複素環基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）
グループＢは、
１）ハロゲン原子、
２）ニトロ基、
３）シアノ基、
４）Ｃ１−８アルキル基、
５）Ｃ２−４アルケニル基、
６）Ｃ２−４アルキニル基、
７）−ＯＲＢ１（ここでＲＢ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
８）−ＳＲＢ２（ここでＲＢ２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
９）−ＮＲＢ３ＲＢ４（ここでＲＢ３は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基であり、ＲＢ４は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１０）−ＮＲＢ５ＣＯＲＢ６（ここでＲＢ５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＢ６は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、
１１）−ＮＲＢ７ＣＯＯＲＢ８（ここでＲＢ７及びＲＢ８は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１２）−ＮＲＢ９ＣＯＮＲＢ１０ＲＢ１１（ここでＲＢ９、ＲＢ１０及びＲＢ１１は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１３）−ＮＲＢ１２ＣＯＮＲＢ１３ＯＲＢ１４（ここでＲＢ１２、ＲＢ１３及びＲＢ１４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１４）−ＮＲＢ１５ＳＯ２ＲＢ１６（ここでＲＢ１５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＢ１６は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、
１５）−ＳＯ２−ＲＢ１７（ここでＲＢ１７は、Ｃ１−４アルキル基、又は、複素環基である。）、
１６）−ＳＯ２ＮＲＢ１８ＲＢ１９（ここでＲＢ１８及びＲＢ１９は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１７）−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＢ２０）（ＲＢ２１）（ここでＲＢ２０及びＲＢ２１は、同一又は異なって、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１８）−ＣＯＯＲＢ２２（ここでＲＢ２２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１９）−ＣＯＮＲＢ２３ＲＢ２４（ここでＲＢ２３及びＲＢ２４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２０）−ＮＲＢ２５ＳＯ２ＮＲＢ２６ＲＢ２７（ここでＲＢ２５、ＲＢ２６及びＲＢ２７は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２１）−ＮＲＢ２８ＳＯ２ＮＲＢ２９ＣＯＮＲＢ３０ＲＢ３１（ここでＲＢ２８、ＲＢ２９、ＲＢ３０及びＲＢ３１は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２２）Ｃ３−１２炭素環基、及び、
２３）複素環基
からなる群であり、
（ここで、上記４）の「Ｃ１−８アルキル基」、ＲＢ１乃至ＲＢ３１のＣ１−４アルキル基は、それぞれ、上記グループＡから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
５）のＣ２−４アルケニル基、及び、６）のＣ２−４アルキニル基は、それぞれ、上記グループＡから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
また、上記２２）、ＲＢ３、ＲＢ６、及び、ＲＢ１６のＣ３−１２炭素環基、上記２３）、ＲＢ３、ＲＢ６、ＲＢ１６、及び、ＲＢ１７の複素環基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）
グループＣは、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）−ＯＲＣ１（ここでＲＣ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
５）−ＮＲＣ２ＲＣ３（ここでＲＣ２及びＲＣ３は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
６）−ＣＯＯＲＣ４（ここでＲＣ４は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）及び、
７）オキソ基
からなる群である。｝］
【請求項２】
化合物が、下記一般式［Ｉ−１］で表される、請求項１記載の剤。
【化５】
（式中の各記号は、請求項１記載の通りである。）
【請求項３】
化合物が、下記一般式［Ｉ−２］で表される、請求項１記載の剤。
【化６】
（式中の各記号は、請求項１記載の通りである。）
【請求項４】
化合物が、下記一般式［Ｉ−３］で表される、請求項１記載の剤。
【化７】
（式中の各記号は、請求項１記載の通りである。）
【請求項５】
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基である、請求項１記載の剤。
【請求項６】
Ｒ１が、
【化８】
であり、ｍが０であり、環ＣｙがＣ３−１２炭素環基（当該Ｃ３−１２炭素環基は、請求項１記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい）である、請求項１記載の剤。
【請求項７】
Ｒ１が、Ｃ３−８シクロアルキル基である、請求項１記載の剤。
【請求項８】
Ｒ１が、シクロプロピル基である、請求項７記載の剤。
【請求項９】
Ｒ２が、
【化９】
であり、ｍが０であり、環ＣｙがＣ３−１２炭素環基、又は、複素環基（当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、請求項１記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい）である、請求項１記載の剤。
【請求項１０】
Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル基である、請求項１記載の剤。
【請求項１１】
Ｒ４が、水素原子である、請求項１記載の剤。
【請求項１２】
Ｒ５が、水素原子である、請求項１記載の剤。
【請求項１３】
Ｒ６が、
【化１０】
であり、ｍが０であり、環ＣｙがＣ３−１２炭素環基、又は、複素環基（当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、請求項１記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい）である、請求項１記載の剤。
【請求項１４】
請求項１記載の一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、抗腫瘍剤。
【請求項１５】
請求項１記載の一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、ＭＥＫの阻害能を有する薬剤。
【請求項１６】
請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、ｐ１５蛋白の誘導能を有する薬剤。
【請求項１７】
請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、望ましくない細胞増殖によって生じる疾患を治療するための薬剤。
【請求項１８】
望ましくない細胞増殖によって生じる疾患が、リウマチである、請求項１７記載の薬剤。
【請求項１９】
請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、望ましくない細胞増殖の阻害能を有する薬剤。
【請求項２０】
請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、細胞周期の調節能を有する薬剤。
【請求項２１】
下記一般式［Ｉ’］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【化１１】
［式中、
Ｒ１’、Ｒ２’、及び、Ｒ６は、同一又は異なって、それぞれ、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、請求項１記載のグループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、又は、
【化１２】
｛ｍは、０又は１乃至４の整数であり、
環Ｃｙは、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和、又は、不飽和の環であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、請求項１記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）｝であり、
（ただし、
【化１３】
部分が、
【化１４】
のとき、
条件として、
Ｒ２’はメチル基ではなく、
また、Ｒ２’がフェニル基のとき、Ｒ１’はフェニル基ではない。）
その他各記号は、請求項１記載の通りである。］
【請求項２２】
（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物と併用される、（ａ）請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、抗腫瘍剤。
【請求項２３】
（ａ）有効成分として、請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物、及び（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物を併用してなる、抗腫瘍剤。
【請求項２４】
有効成分として、（ａ）請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物、及び（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物、並びに製薬上許容される担体を組み合わせて含有する医薬組成物。
【請求項２５】
（ａ）請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物、及び（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍剤を有効成分として含有する医薬組成物を組み合わせて含有する腫瘍の治療用キット。
【請求項２６】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド[４，３−ｄ]ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド、またはその製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、請求項１記載の剤。
【請求項２７】
ナトリウム塩である、請求項２６記載の剤。
【請求項２８】
水和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項２９】
酢酸溶媒和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項３０】
ジメチルスルホキシド溶媒和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項３１】
エタノール溶媒和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項３２】
ニトロメタン溶媒和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項３３】
クロロベンゼン溶媒和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項３４】
１−ペンタノール溶媒和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項３５】
イソプロピルアルコール溶媒和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項３６】
エチレングリコール溶媒和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項３７】
３−メチル−１−ブタノール溶媒和物である、請求項２６記載の剤。
【請求項３８】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（４−エチニル−２−フルオロフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミド、またはその製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、請求項１記載の剤。
【請求項３９】
酢酸溶媒和物である、請求項３８記載の剤。
【請求項４０】
Ｎ−｛３−［５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３，６，８−トリメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド、またはその製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、請求項１記載の剤。
【請求項４１】
ナトリウム塩である、請求項４０記載の剤。
【請求項４２】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド、またはその製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含有する、請求項１記載の剤。
【公開番号】特開２００８−２０１７８８（Ｐ２００８−２０１７８８Ａ）
【公開日】平成２０年９月４日（２００８．９．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−７６７５９（Ｐ２００８−７６７５９）
【出願日】平成２０年３月２４日（２００８．３．２４）
【分割の表示】特願２００６−５５１６５９（Ｐ２００６−５５１６５９）の分割
【原出願日】平成１７年６月１０日（２００５．６．１０）
【出願人】（０００００４５６９）日本たばこ産業株式会社 (406)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年９月４日（２００８．９．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月２４日（２００８．３．２４）
【分割の表示】特願２００６−５５１６５９（Ｐ２００６−５５１６５９）の分割
【原出願日】平成１７年６月１０日（２００５．６．１０）
【出願人】（０００００４５６９）日本たばこ産業株式会社 (406)
【Ｆターム（参考）】
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