式（Ｉ）を有するピリミジニルインドール化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物および療法における、特に、癌を処置するためのそれらの使用を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】

（式中、環Ａは、Ｃ_３−６シクロアルキル環、またはＯ、ＮおよびＳより選択される１個のヘテロ原子を含有する飽和４〜６員複素環式環であり；
Ｒ^１は、モルホリン−４−イル、３−メチルモルホリン−４−イル、３，５−ジメチルモルホリン−４−イルおよび８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル基より選択され；
Ｒ^２およびＲ^５は、水素であり；
Ｒ^３は、水素またはメチルであり；
Ｒ^４は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、シアノおよびメトキシより選択され；そして
Ｒ^６は、メチル、エチル、ｉ−プロピルおよびシクロプロピルより選択される基である）
を有する化合物；またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
環Ａが、未置換のＣ_３−６シクロアルキル、またはＯおよびＮより選択される１個のヘテロ原子を含有する飽和４〜６複素環式環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａが、シクロプロピル環、テトラヒドロピラニル環またはピペリジニル環である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ^３が、水素であり；そしてＲ^４が、水素、メチル、フルオロ、クロロ、シアノおよびメトキシより選択される；かまたは
Ｒ^４が、水素であり、そしてＲ^３が、水素またはメチルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ^３が、水素であり、そしてＲ^４が、水素である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ^１が、３−メチルモルホリン−４−イルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ^６が、メチル、エチル、ｉ−プロピルおよびシクロプロピルより選択される基である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ^６が、メチルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉａ）
【化２】

を有する化合物、またはその薬学的に許容しうる塩である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
環Ａが、シクロプロピル環、テトラヒドロピラニル環またはピペリジニル環であり；
Ｒ^２が、水素であり；
Ｒ^３が、水素であり；
Ｒ^４が、水素であり；
Ｒ^５が、水素であり；そして
Ｒ^６が、メチル基である、請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物が、
４−｛４−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−メチル−４−｛４−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
２−メチル−４−｛４−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−メトキシ−４−｛４−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
６−クロロ−４−｛４−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−フルオロ−４−｛４−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［４−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［１−（エチルスルホニル）シクロプロピル］−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−（４−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］シクロプロピル｝−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［１−（シクロプロピルスルホニル）シクロプロピル］−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［４−（シクロプロピルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［４−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［４−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−６−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［４−（シクロプロピルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−６−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（メチルスルホニル）シクロペンチル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［４−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（メチルスルホニル）−シクロプロピル］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−メチル−４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
２−メチル−４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
６−クロロ−４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−フルオロ−４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−メトキシ−４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［４−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−メチル−４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［４−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
２−メチル−４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［４−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−メトキシ−４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［４−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−クロロ−４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［４−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−フルオロ−４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［４−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［４−（メチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；
４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（メチルスルホニル）シクロブチル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［１−（シクロプロピルスルホニル）シクロプロピル］−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［４−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［４−（シクロプロピルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［１−（エチルスルホニル）シクロプロピル］−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［４−（エチルスルホニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［４−（エチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−（４−｛１−［（１−メチルエチル）スルホニル］シクロプロピル｝−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール；
４−（４−｛４−［（１−メチルエチル）スルホニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール；
４−（４−｛４−［（１−メチルエチル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−［４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−（１−メチルスルホニルシクロプロピル）ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−インドール）；および
４−｛４−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール
のいずれか一つより選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１２】
癌の処置に用いるための、請求項１〜１１のいずれか一つまたはそれを超える項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１３】
医薬組成物であって、請求項１〜１１のいずれか一つまたはそれを超える項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうるアジュバント、希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１４】
癌を処置する方法であって、それを必要としている患者に、治療的有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項１５】
ＡＴＲキナーゼの阻害に感受性である腫瘍の予防または処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の使用。

【公表番号】特表２０１２−５１３３８８（Ｐ２０１２−５１３３８８Ａ）
【公表日】平成２４年６月１４日（２０１２．６．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４１６０６（Ｐ２０１１−５４１６０６）
【出願日】平成２１年１２月２２日（２００９．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００９／０５１７５５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７３０３４
【国際公開日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ　アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】