癌を治療するためのビス（チオヒドラジドアミド）の組み合わせ
ハイパーサーミア療法との組み合わせで、ビス（チオ−ヒドラジドアミド）、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを用いて、癌などの増殖性疾患を治療する方法が、本明細書に開示される。放射線療法との組み合わせで、ビス（チオ−ヒドラジドアミド）、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグを用いて、癌などの増殖性疾患を治療する方法もまた開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハイパーサーミアとの組み合わせで、以下の構造式で表される化合物、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を対象に投与する段階を含む、増殖性障害を有する対象を治療する方法：
式中、
Ｙは、共有結合もしくは置換されていてもよい直鎖状ヒドロカルビル基であるか、またはＹは、それが結合する両＞Ｃ＝Ｚ基と一緒になって、置換されていてもよい芳香族基であり；
Ｒ１〜Ｒ４は独立して、−Ｈ、置換されていてもよい脂肪族基、置換されていてもよいアリール基であるか、またはＲ１およびＲ３が、それらが結合する炭素原子および窒素原子と一緒になって、かつ／もしくはＲ２およびＲ４が、それらが結合する炭素原子および窒素原子と一緒になって、芳香環に縮合されていてもよい非芳香族複素環を形成し；
Ｒ７〜Ｒ８は独立して、−Ｈ、置換されていてもよい脂肪族基、または置換されていてもよいアリール基であり；
Ｚは、ＯまたはＳである。
【請求項２】
増殖性障害が癌である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
ＺがＯであり、Ｒ１とＲ２とが同一であり、かつＲ３とＲ４とが同一である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
Ｙが、共有結合、−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−、−（ＣＨ２ＣＨ２）−、トランス−（ＣＨ＝ＣＨ）−、シス−（ＣＨ＝ＣＨ）−、または−（Ｃ≡Ｃ）−であり；かつ
Ｒ５およびＲ６が各々独立して、−Ｈ、脂肪族基、もしくは置換脂肪族基であるか、またはＲ５が−ＨでありかつＲ６が置換されていてもよいアリール基であるか、またはＲ５およびＲ６が一緒になって、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキレン基である、
請求項３記載の方法。
【請求項５】
Ｙが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｒ１およびＲ２が各々、置換されていてもよいアリール基であり；かつ
Ｒ３およびＲ４が各々、置換されていてもよい脂肪族基である、
請求項４記載の方法。
【請求項６】
Ｒ５が−Ｈであり、かつＲ６が−Ｈ、脂肪族基、または置換脂肪族基である、請求項５記載の方法。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４が各々、−ＯＨ、ハロゲン、フェニル、ベンジル、ピリジル、またはＣ１〜Ｃ８アルコキシで置換されていてもよいアルキル基であり、かつＲ６が−Ｈまたはメチルである、請求項６記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ２が各々、置換されていてもよいフェニル基である、請求項７記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１で表されるフェニル基およびＲ２で表されるフェニル基が、−Ｒａ、−ＯＨ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｉ、−Ｆ、−ＯＲａ、−Ｏ−ＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨＲａ、−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＣＯＯＲａ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲａ、−ＣＯＮ（ＲａＲｂ）、−ＮＨＣＯＲａ、−ＮＲｃＣＯＲａ、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＲａＨ、−ＮＨＣＯＮ（ＲａＲｂ）、−ＮＲｃＣＯＮＨ２、−ＮＲｃＣＯＮＲａＨ、−ＮＲｃＣＯＮ（ＲａＲｂ）、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲａ、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨＲａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲａ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨＲａ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲａ、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨ２、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨＲａ、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＲａ、−ＮＨＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＣＨ＝ＣＨＲａ、−ＣＨ＝ＣＲａＲｂ、−ＣＲｃ＝ＣＲａＲｂ、−ＣＲｃ＝ＣＨＲａ、−ＣＲｃ＝ＣＲａＲｂ、−ＣＣＲａ、−ＳＨ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａから選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく、
式中、Ｒａ〜Ｒｄは各々独立して、アルキル基、芳香族基、非芳香族複素環基であるか、または一緒になった−Ｎ（ＲａＲｂ）が、置換されていてもよい非芳香族複素環基を形成し、ここでＲａ〜Ｒｄで表されるアルキル基、芳香族基、および非芳香族複素環基、ならびに−Ｎ（ＲａＲｂ）で表される非芳香族複素環基は各々独立して、Ｒ＃で表される１つまたは複数の基で置換されていてもよく、ここでＲ＃は、Ｒ＋、−ＯＲ＋、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ＋、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＣＯ２Ｒ＋、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＮＨＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＋、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＳＯ２Ｒ＋、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、または−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２であり、式中、Ｒ＋は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、単環式ヘテロアリール基、非芳香族複素環基、またはアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、アミン、アルキルアミン、もしくはジアルキルアミンで置換されていてもよいフェニル基であるか、または−Ｎ（Ｒ＋）２が非芳香族複素環基であり、ただし、環状二級アミンを含むＲ＋および−Ｎ（Ｒ＋）２で表される非芳香族複素環基が、アシル化またはアルキル化されていてもよい、
請求項８記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ２で表されるフェニル基が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、フェニル、ベンジル、ピリジル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、または−ＣＮで置換されていてもよい、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ２で表されるフェニル基が、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルコキシで置換されていてもよく、かつＲ３およびＲ４が各々、−ＯＨ、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４アルコキシで置換されていてもよいメチルまたはエチルである、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
Ｙが−ＣＲ５Ｒ６−であり；
Ｒ１およびＲ２がいずれも、置換されていてもよい脂肪族基であり；
Ｒ５が−Ｈであり；かつ
Ｒ６が−Ｈまたは置換されていてもよい脂肪族基である、
請求項４記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ１およびＲ２がいずれも、少なくとも１つのアルキル基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基である、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ３およびＲ４がいずれも、−ＯＨ、ハロゲン、フェニル、ベンジル、ピリジル、またはＣ１〜Ｃ８アルコキシで置換されていてもよいアルキル基であり、かつＲ６が−Ｈまたはメチルである、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ１およびＲ２がいずれも、シクロプロピルまたは１−メチルシクロプロピルである、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項１記載の方法：
式中、
Ｒ７〜Ｒ８がいずれも−Ｈであり；かつ
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもエチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも４−シアノフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも４−メトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもエチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも４−シアノフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも３−シアノフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも３−フルオロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも４−クロロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも３−メトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，３−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，３−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジフルオロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジフルオロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジクロロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメチルフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもエチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がエチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がｎ−プロピルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれもメチルであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもエチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４がエチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２−フェニルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−フェニルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロブチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロペンチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロヘキシルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロヘキシルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもフェニルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもメチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもメチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもｔ−ブチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもメチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもフェニルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもｔ−ブチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がエチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、または
Ｒ１およびＲ２がいずれもｎ−プロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈである。
【請求項１７】
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項１記載の方法：
。
【請求項１８】
化合物が、以下の構造式のうちの１つで表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項１記載の方法：
。
【請求項１９】
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項１記載の方法：
。
【請求項２０】
化合物が、二ナトリウム塩または二カリウム塩である、請求項１記載の方法。
【請求項２１】
放射線療法との組み合わせで、以下の構造式で表される化合物、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を対象に投与する段階を含む、増殖性障害を有する対象を治療する方法：
式中、
Ｙは、共有結合もしくは置換されていてもよい直鎖状ヒドロカルビル基であるか、またはＹは、それが結合する両＞Ｃ＝Ｚ基と一緒になって、置換されていてもよい芳香族基であり；
Ｒ１〜Ｒ４は独立して、−Ｈ、置換されていてもよい脂肪族基、置換されていてもよいアリール基であるか、またはＲ１およびＲ３が、それらが結合する炭素原子および窒素原子と一緒になって、かつ／もしくはＲ２およびＲ４が、それらが結合する炭素原子および窒素原子と一緒になって、芳香環に縮合されていてもよい非芳香族複素環を形成し；
Ｒ７〜Ｒ８は独立して、−Ｈ、置換されていてもよい脂肪族基、または置換されていてもよいアリール基であり；
Ｚは、ＯまたはＳである。
【請求項２２】
増殖性障害が癌である、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
癌が、
（ｉ）線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、結腸直腸癌、肛門癌、食道癌、胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、肝細胞癌、膀胱癌（ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ）、子宮体癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、心房粘液腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、甲状腺腫および副甲状腺腫、乳頭癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝細胞癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌（ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、上皮癌、神経膠腫、下垂体新生物、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、神経鞘腫、乏突起膠腫、髄膜腫、脊髄腫瘍、黒色腫、神経芽細胞腫、褐色細胞腫、内分泌腫瘍症１型〜３型、網膜芽細胞腫からなる群から選択されるヒトの肉腫または癌腫；および
（ｉｉ）急性リンパ球性白血病、急性骨髄球性白血病；慢性白血病、真性多血症、リンパ腫、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、重鎖病、Ｔ細胞白血病、Ｂ細胞白血病；混合細胞型白血病、骨髄球性白血病、好中球性白血病、好酸球性白血病、単球性白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ型骨髄球性白血病、および非リンパ球性白血病からなる群から選択される白血病
からなる群から選択される、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
癌が、多発性骨髄腫、Ｔ細胞白血病、Ｂ細胞白血病、前骨髄球、子宮肉腫、単球性白血病、またはリンパ腫からなる群から選択される、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
癌が、腎細胞癌、黒色腫、多発性骨髄腫、骨髄腫、リンパ腫、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、線維肉腫、悪性脳腫瘍、カポジ肉腫、有毛細胞白血病、卵巣癌、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、白血病、前立腺癌、膵臓癌、頭頸部癌、および肝臓癌からなる群から選択される、請求項２３記載の方法。
【請求項２６】
放射線療法との組み合わせで、以下の構造式で表される化合物、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を対象に投与する段階を含む、免疫感受性癌を有する対象を治療する方法：
式中、
Ｙは、共有結合もしくは置換されていてもよい直鎖状ヒドロカルビル基であるか、またはＹは、それが結合する両＞Ｃ＝Ｚ基と一緒になって、置換されていてもよい芳香族基であり；
Ｒ１〜Ｒ４は独立して、−Ｈ、置換されていてもよい脂肪族基、置換されていてもよいアリール基であるか、またはＲ１およびＲ３が、それらが結合する炭素原子および窒素原子と一緒になって、かつ／もしくはＲ２およびＲ４が、それらが結合する炭素原子および窒素原子と一緒になって、芳香環に縮合されていてもよい非芳香族複素環を形成し；
Ｒ７〜Ｒ８は独立して、−Ｈ、置換されていてもよい脂肪族基、または置換されていてもよいアリール基であり；
Ｚは、ＯまたはＳである。
【請求項２７】
免疫感受性癌が、腎細胞癌、黒色腫、多発性骨髄腫、骨髄腫、リンパ腫、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、膀胱癌、前立腺癌、線維肉腫、悪性脳腫瘍、カポジ肉腫、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、および有毛細胞白血病からなる群から選択される、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
対象が黒色腫に罹患している、請求項２６記載の方法。
【請求項２９】
対象が、腎細胞癌に罹患している、請求項２６記載の方法。
【請求項３０】
ＺがＯであり、Ｒ１とＲ２が同一であり、かつＲ３とＲ４とが同一である、請求項２１記載の方法。
【請求項３１】
Ｙが、共有結合、−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−、−（ＣＨ２ＣＨ２）−、トランス−（ＣＨ＝ＣＨ）−、シス−（ＣＨ＝ＣＨ）−、または−（Ｃ≡Ｃ）−であり；かつ
Ｒ５およびＲ６が、各々独立して、−Ｈ、脂肪族基、もしくは置換脂肪族基であるか、またはＲ５が−ＨでありかつＲ６が置換されていてもよいアリール基であるか、またはＲ５およびＲ６が一緒になって、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキレン基である、
請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
Ｙが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｒ１およびＲ２が各々、置換されていてもよいアリール基であり；かつ
Ｒ３およびＲ４が各々、置換されていてもよい脂肪族基である、
請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
Ｒ５が−Ｈであり、かつＲ６が−Ｈ、脂肪族基、または置換脂肪族基である、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
Ｒ３およびＲ４が各々、−ＯＨ、ハロゲン、フェニル、ベンジル、ピリジル、またはＣ１〜Ｃ８アルコキシで置換されていてもよいアルキル基であり、かつＲ６が−Ｈまたはメチルである、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ１およびＲ２が各々、置換されていてもよいフェニル基である、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ１で表されるフェニル基およびＲ２で表されるフェニル基が、−Ｒａ、−ＯＨ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｉ、−Ｆ、−ＯＲａ、−Ｏ−ＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨＲａ、−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＣＯＯＲａ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲａ、−ＣＯＮ（ＲａＲｂ）、−ＮＨＣＯＲａ、−ＮＲｃＣＯＲａ、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＲａＨ、−ＮＨＣＯＮ（ＲａＲｂ）、−ＮＲｃＣＯＮＨ２、−ＮＲｃＣＯＮＲａＨ、−ＮＲｃＣＯＮ（ＲａＲｂ）、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲａ、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨＲａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲａ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨＲａ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲａ、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨ２、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨＲａ、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＲａ、−ＮＨＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＣＨ＝ＣＨＲａ、−ＣＨ＝ＣＲａＲｂ、−ＣＲｃ＝ＣＲａＲｂ，−ＣＲｃ＝ＣＨＲａ、−ＣＲｃ＝ＣＲａＲｂ、−ＣＣＲａ、−ＳＨ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａから選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく、
式中、Ｒａ〜Ｒｄは各々独立して、アルキル基、芳香族基、非芳香族複素環基であるか、または一緒になった−Ｎ（ＲａＲｂ）が、置換されていてもよい非芳香族複素環基を形成し、ここでＲａ〜Ｒｄで表されるアルキル基、芳香族基、および非芳香族複素環基、ならびに−Ｎ（ＲａＲｂ）で表される非芳香族複素環基は各々独立して、Ｒ＃で表される１つまたは複数の基で置換されていてもよく、ここでＲ＃は、Ｒ＋、−ＯＲ＋、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ＋、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＣＯ２Ｒ＋、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＮＨＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＋、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＳＯ２Ｒ＋、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、または−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２であり、式中、Ｒ＋は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、単環式ヘテロアリール基、非芳香族複素環基、またはアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、アミン、アルキルアミン、もしくはジアルキルアミンで置換されていてもよいフェニル基であるか、または−Ｎ（Ｒ＋）２が非芳香族複素環基であり、ただし、環状二級アミンを含むＲ＋および−Ｎ（Ｒ＋）２で表される非芳香族複素環基が、アシル化またはアルキル化されていてもよい、
請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ１およびＲ２で表されるフェニル基が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、フェニル、ベンジル、ピリジル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、または−ＣＮで置換されていてもよい、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ１およびＲ２で表されるフェニル基が、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルコキシで置換されていてもよく、かつＲ３およびＲ４が各々、−ＯＨ、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４アルコキシで置換されていてもよいメチルまたはエチルである、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
Ｙが−ＣＲ５Ｒ６−であり；
Ｒ１およびＲ２がいずれも、置換されていてもよい脂肪族基であり；
Ｒ５が−Ｈであり；かつ
Ｒ６が−Ｈまたは置換されていてもよい脂肪族基である、
請求項３１記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ１およびＲ２がいずれも、少なくとも１つのアルキル基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基である、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
Ｒ３およびＲ４がいずれも、−ＯＨ、ハロゲン、フェニル、ベンジル、ピリジル、またはＣ１〜Ｃ８アルコキシで置換されていてもよいアルキル基であり、かつＲ６が−Ｈまたはメチルである、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ１およびＲ２がいずれも、シクロプロピルまたは１−メチルシクロプロピルである、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項２１記載の方法：
式中、
Ｒ７〜Ｒ８がいずれも−Ｈであり；かつ
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもエチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも４−シアノフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも４−メトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもエチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも４−シアノフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも３−シアノフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも３−フルオロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも４−クロロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも３−メトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，３−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，３−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジフルオロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジフルオロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジクロロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメチルフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもエチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がエチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がｎ−プロピルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれもメチルであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもエチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４がエチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２−フェニルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−フェニルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロブチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロペンチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロヘキシルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロヘキシルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもフェニルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもメチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもメチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもｔ−ブチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもメチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもフェニルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもｔ−ブチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がエチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、または
Ｒ１およびＲ２がいずれもｎ−プロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈである。
【請求項４４】
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項２１記載の方法：
。
【請求項４５】
化合物が、以下の構造式のうちの１つで表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項２１記載の方法：
。
【請求項４６】
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項２１記載の方法：
。
【請求項４７】
化合物が、二ナトリウム塩または二カリウム塩である、請求項２１記載の方法。
【請求項４８】
対象に抗癌剤を投与する段階をさらに含む、請求項２２記載の方法。
【請求項４９】
抗癌剤が、タキソール、タキソール類似体、ジスコデルモリド（ＮＶＰ−ＸＸ−Ａ−２９６としても周知）；エポチロン（エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ（デスオキシエポチロンＡまたはｄＥｐｏＡとしても周知）；エポチロンＤ（ＫＯＳ−８６２、ｄＥｐｏＢ、およびデスオキシエポチロンＢとも呼ばれる）；エポチロンＥ；エポチロンＦ；エポチロンＢ Ｎ−オキシド；エポチロンＡ Ｎ−オキシド；１６−アザ−エポチロンＢ；２１−アミノエポチロンＢ（ＢＭＳ−３１０７０５としても周知）；２１−ヒドロキシエポチロンＤ（デスオキシエポチロンＦおよびｄＥｐｏＦとしても周知）、２６−フルオロエポチロンなど）；ＦＲ−１８２８７７（藤沢薬品工業、ＷＳ−９８８５Ｂとしても周知）、ＢＳＦ−２２３６５１（ＢＡＳＦ、ＩＬＸ−６５１およびＬＵ−２２３６５１としても周知）；ＡＣ−７７３９（味の素、ＡＶＥ−８０６３ＡおよびＣＳ−３９．ＨＣｌとしても周知）；ＡＣ−７７００（味の素、ＡＶＥ−８０６２、ＡＶＥ−８０６２Ａ、ＣＳ−３９−Ｌ−Ｓｅｒ．ＨＣｌ、およびＲＰＲ−２５８０６２Ａとしても周知）；フィジアノリドＢ；ラウリマリド；カリバエオシド；カリバエオリン；タッカロノリド；エリュテロビン；サルコジクチン；ラウリマリド；ジクチオスタチン−１；ジャトロファンエステル；ならびにその類似体および誘導体からなる群から選択される微小管安定剤である、請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
微小管安定剤がタキソールまたはタキソール類似体である、請求項４９記載の方法。
【請求項１】
ハイパーサーミアとの組み合わせで、以下の構造式で表される化合物、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を対象に投与する段階を含む、増殖性障害を有する対象を治療する方法：
式中、
Ｙは、共有結合もしくは置換されていてもよい直鎖状ヒドロカルビル基であるか、またはＹは、それが結合する両＞Ｃ＝Ｚ基と一緒になって、置換されていてもよい芳香族基であり；
Ｒ１〜Ｒ４は独立して、−Ｈ、置換されていてもよい脂肪族基、置換されていてもよいアリール基であるか、またはＲ１およびＲ３が、それらが結合する炭素原子および窒素原子と一緒になって、かつ／もしくはＲ２およびＲ４が、それらが結合する炭素原子および窒素原子と一緒になって、芳香環に縮合されていてもよい非芳香族複素環を形成し；
Ｒ７〜Ｒ８は独立して、−Ｈ、置換されていてもよい脂肪族基、または置換されていてもよいアリール基であり；
Ｚは、ＯまたはＳである。
【請求項２】
増殖性障害が癌である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
ＺがＯであり、Ｒ１とＲ２とが同一であり、かつＲ３とＲ４とが同一である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
Ｙが、共有結合、−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−、−（ＣＨ２ＣＨ２）−、トランス−（ＣＨ＝ＣＨ）−、シス−（ＣＨ＝ＣＨ）−、または−（Ｃ≡Ｃ）−であり；かつ
Ｒ５およびＲ６が各々独立して、−Ｈ、脂肪族基、もしくは置換脂肪族基であるか、またはＲ５が−ＨでありかつＲ６が置換されていてもよいアリール基であるか、またはＲ５およびＲ６が一緒になって、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキレン基である、
請求項３記載の方法。
【請求項５】
Ｙが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｒ１およびＲ２が各々、置換されていてもよいアリール基であり；かつ
Ｒ３およびＲ４が各々、置換されていてもよい脂肪族基である、
請求項４記載の方法。
【請求項６】
Ｒ５が−Ｈであり、かつＲ６が−Ｈ、脂肪族基、または置換脂肪族基である、請求項５記載の方法。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４が各々、−ＯＨ、ハロゲン、フェニル、ベンジル、ピリジル、またはＣ１〜Ｃ８アルコキシで置換されていてもよいアルキル基であり、かつＲ６が−Ｈまたはメチルである、請求項６記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ２が各々、置換されていてもよいフェニル基である、請求項７記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１で表されるフェニル基およびＲ２で表されるフェニル基が、−Ｒａ、−ＯＨ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｉ、−Ｆ、−ＯＲａ、−Ｏ−ＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨＲａ、−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＣＯＯＲａ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲａ、−ＣＯＮ（ＲａＲｂ）、−ＮＨＣＯＲａ、−ＮＲｃＣＯＲａ、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＲａＨ、−ＮＨＣＯＮ（ＲａＲｂ）、−ＮＲｃＣＯＮＨ２、−ＮＲｃＣＯＮＲａＨ、−ＮＲｃＣＯＮ（ＲａＲｂ）、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲａ、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨＲａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲａ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨＲａ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲａ、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨ２、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨＲａ、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＲａ、−ＮＨＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＣＨ＝ＣＨＲａ、−ＣＨ＝ＣＲａＲｂ、−ＣＲｃ＝ＣＲａＲｂ、−ＣＲｃ＝ＣＨＲａ、−ＣＲｃ＝ＣＲａＲｂ、−ＣＣＲａ、−ＳＨ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａから選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく、
式中、Ｒａ〜Ｒｄは各々独立して、アルキル基、芳香族基、非芳香族複素環基であるか、または一緒になった−Ｎ（ＲａＲｂ）が、置換されていてもよい非芳香族複素環基を形成し、ここでＲａ〜Ｒｄで表されるアルキル基、芳香族基、および非芳香族複素環基、ならびに−Ｎ（ＲａＲｂ）で表される非芳香族複素環基は各々独立して、Ｒ＃で表される１つまたは複数の基で置換されていてもよく、ここでＲ＃は、Ｒ＋、−ＯＲ＋、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ＋、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＣＯ２Ｒ＋、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＮＨＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＋、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＳＯ２Ｒ＋、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、または−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２であり、式中、Ｒ＋は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、単環式ヘテロアリール基、非芳香族複素環基、またはアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、アミン、アルキルアミン、もしくはジアルキルアミンで置換されていてもよいフェニル基であるか、または−Ｎ（Ｒ＋）２が非芳香族複素環基であり、ただし、環状二級アミンを含むＲ＋および−Ｎ（Ｒ＋）２で表される非芳香族複素環基が、アシル化またはアルキル化されていてもよい、
請求項８記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ２で表されるフェニル基が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、フェニル、ベンジル、ピリジル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、または−ＣＮで置換されていてもよい、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ２で表されるフェニル基が、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルコキシで置換されていてもよく、かつＲ３およびＲ４が各々、−ＯＨ、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４アルコキシで置換されていてもよいメチルまたはエチルである、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
Ｙが−ＣＲ５Ｒ６−であり；
Ｒ１およびＲ２がいずれも、置換されていてもよい脂肪族基であり；
Ｒ５が−Ｈであり；かつ
Ｒ６が−Ｈまたは置換されていてもよい脂肪族基である、
請求項４記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ１およびＲ２がいずれも、少なくとも１つのアルキル基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基である、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ３およびＲ４がいずれも、−ＯＨ、ハロゲン、フェニル、ベンジル、ピリジル、またはＣ１〜Ｃ８アルコキシで置換されていてもよいアルキル基であり、かつＲ６が−Ｈまたはメチルである、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ１およびＲ２がいずれも、シクロプロピルまたは１−メチルシクロプロピルである、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項１記載の方法：
式中、
Ｒ７〜Ｒ８がいずれも−Ｈであり；かつ
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもエチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも４−シアノフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも４−メトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもエチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも４−シアノフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも３−シアノフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも３−フルオロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも４−クロロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも３−メトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，３−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，３−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジフルオロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジフルオロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジクロロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメチルフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもエチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がエチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がｎ−プロピルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれもメチルであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもエチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４がエチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２−フェニルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−フェニルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロブチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロペンチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロヘキシルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロヘキシルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもフェニルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもメチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもメチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもｔ−ブチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもメチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもフェニルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもｔ−ブチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がエチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、または
Ｒ１およびＲ２がいずれもｎ−プロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈである。
【請求項１７】
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項１記載の方法：
。
【請求項１８】
化合物が、以下の構造式のうちの１つで表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項１記載の方法：
。
【請求項１９】
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項１記載の方法：
。
【請求項２０】
化合物が、二ナトリウム塩または二カリウム塩である、請求項１記載の方法。
【請求項２１】
放射線療法との組み合わせで、以下の構造式で表される化合物、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を対象に投与する段階を含む、増殖性障害を有する対象を治療する方法：
式中、
Ｙは、共有結合もしくは置換されていてもよい直鎖状ヒドロカルビル基であるか、またはＹは、それが結合する両＞Ｃ＝Ｚ基と一緒になって、置換されていてもよい芳香族基であり；
Ｒ１〜Ｒ４は独立して、−Ｈ、置換されていてもよい脂肪族基、置換されていてもよいアリール基であるか、またはＲ１およびＲ３が、それらが結合する炭素原子および窒素原子と一緒になって、かつ／もしくはＲ２およびＲ４が、それらが結合する炭素原子および窒素原子と一緒になって、芳香環に縮合されていてもよい非芳香族複素環を形成し；
Ｒ７〜Ｒ８は独立して、−Ｈ、置換されていてもよい脂肪族基、または置換されていてもよいアリール基であり；
Ｚは、ＯまたはＳである。
【請求項２２】
増殖性障害が癌である、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
癌が、
（ｉ）線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、結腸直腸癌、肛門癌、食道癌、胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、肝細胞癌、膀胱癌（ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ）、子宮体癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、心房粘液腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、甲状腺腫および副甲状腺腫、乳頭癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝細胞癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌（ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、上皮癌、神経膠腫、下垂体新生物、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、神経鞘腫、乏突起膠腫、髄膜腫、脊髄腫瘍、黒色腫、神経芽細胞腫、褐色細胞腫、内分泌腫瘍症１型〜３型、網膜芽細胞腫からなる群から選択されるヒトの肉腫または癌腫；および
（ｉｉ）急性リンパ球性白血病、急性骨髄球性白血病；慢性白血病、真性多血症、リンパ腫、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、重鎖病、Ｔ細胞白血病、Ｂ細胞白血病；混合細胞型白血病、骨髄球性白血病、好中球性白血病、好酸球性白血病、単球性白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ型骨髄球性白血病、および非リンパ球性白血病からなる群から選択される白血病
からなる群から選択される、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
癌が、多発性骨髄腫、Ｔ細胞白血病、Ｂ細胞白血病、前骨髄球、子宮肉腫、単球性白血病、またはリンパ腫からなる群から選択される、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
癌が、腎細胞癌、黒色腫、多発性骨髄腫、骨髄腫、リンパ腫、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、線維肉腫、悪性脳腫瘍、カポジ肉腫、有毛細胞白血病、卵巣癌、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、白血病、前立腺癌、膵臓癌、頭頸部癌、および肝臓癌からなる群から選択される、請求項２３記載の方法。
【請求項２６】
放射線療法との組み合わせで、以下の構造式で表される化合物、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を対象に投与する段階を含む、免疫感受性癌を有する対象を治療する方法：
式中、
Ｙは、共有結合もしくは置換されていてもよい直鎖状ヒドロカルビル基であるか、またはＹは、それが結合する両＞Ｃ＝Ｚ基と一緒になって、置換されていてもよい芳香族基であり；
Ｒ１〜Ｒ４は独立して、−Ｈ、置換されていてもよい脂肪族基、置換されていてもよいアリール基であるか、またはＲ１およびＲ３が、それらが結合する炭素原子および窒素原子と一緒になって、かつ／もしくはＲ２およびＲ４が、それらが結合する炭素原子および窒素原子と一緒になって、芳香環に縮合されていてもよい非芳香族複素環を形成し；
Ｒ７〜Ｒ８は独立して、−Ｈ、置換されていてもよい脂肪族基、または置換されていてもよいアリール基であり；
Ｚは、ＯまたはＳである。
【請求項２７】
免疫感受性癌が、腎細胞癌、黒色腫、多発性骨髄腫、骨髄腫、リンパ腫、非小細胞肺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、膀胱癌、前立腺癌、線維肉腫、悪性脳腫瘍、カポジ肉腫、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、および有毛細胞白血病からなる群から選択される、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
対象が黒色腫に罹患している、請求項２６記載の方法。
【請求項２９】
対象が、腎細胞癌に罹患している、請求項２６記載の方法。
【請求項３０】
ＺがＯであり、Ｒ１とＲ２が同一であり、かつＲ３とＲ４とが同一である、請求項２１記載の方法。
【請求項３１】
Ｙが、共有結合、−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−、−（ＣＨ２ＣＨ２）−、トランス−（ＣＨ＝ＣＨ）−、シス−（ＣＨ＝ＣＨ）−、または−（Ｃ≡Ｃ）−であり；かつ
Ｒ５およびＲ６が、各々独立して、−Ｈ、脂肪族基、もしくは置換脂肪族基であるか、またはＲ５が−ＨでありかつＲ６が置換されていてもよいアリール基であるか、またはＲ５およびＲ６が一緒になって、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキレン基である、
請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
Ｙが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｒ１およびＲ２が各々、置換されていてもよいアリール基であり；かつ
Ｒ３およびＲ４が各々、置換されていてもよい脂肪族基である、
請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
Ｒ５が−Ｈであり、かつＲ６が−Ｈ、脂肪族基、または置換脂肪族基である、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
Ｒ３およびＲ４が各々、−ＯＨ、ハロゲン、フェニル、ベンジル、ピリジル、またはＣ１〜Ｃ８アルコキシで置換されていてもよいアルキル基であり、かつＲ６が−Ｈまたはメチルである、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ１およびＲ２が各々、置換されていてもよいフェニル基である、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ１で表されるフェニル基およびＲ２で表されるフェニル基が、−Ｒａ、−ＯＨ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｉ、−Ｆ、−ＯＲａ、−Ｏ−ＣＯＲａ、−ＣＯＲａ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨＲａ、−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＣＯＯＲａ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲａ、−ＣＯＮ（ＲａＲｂ）、−ＮＨＣＯＲａ、−ＮＲｃＣＯＲａ、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＲａＨ、−ＮＨＣＯＮ（ＲａＲｂ）、−ＮＲｃＣＯＮＨ２、−ＮＲｃＣＯＮＲａＨ、−ＮＲｃＣＯＮ（ＲａＲｂ）、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲａ、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨＲａ、−Ｃ（＝ＮＲｃ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲａ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨＲａ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲａ、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨ２、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−ＮＨＲａ、−ＮＲｄ−Ｃ（＝ＮＲｃ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＲａ、−ＮＨＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲａ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＣＨ＝ＣＨＲａ、−ＣＨ＝ＣＲａＲｂ、−ＣＲｃ＝ＣＲａＲｂ，−ＣＲｃ＝ＣＨＲａ、−ＣＲｃ＝ＣＲａＲｂ、−ＣＣＲａ、−ＳＨ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａから選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく、
式中、Ｒａ〜Ｒｄは各々独立して、アルキル基、芳香族基、非芳香族複素環基であるか、または一緒になった−Ｎ（ＲａＲｂ）が、置換されていてもよい非芳香族複素環基を形成し、ここでＲａ〜Ｒｄで表されるアルキル基、芳香族基、および非芳香族複素環基、ならびに−Ｎ（ＲａＲｂ）で表される非芳香族複素環基は各々独立して、Ｒ＃で表される１つまたは複数の基で置換されていてもよく、ここでＲ＃は、Ｒ＋、−ＯＲ＋、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ＋、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＣＯ２Ｒ＋、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＮＨＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ＋、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＨＳＯ２Ｒ＋、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、または−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２であり、式中、Ｒ＋は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、単環式ヘテロアリール基、非芳香族複素環基、またはアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、アミン、アルキルアミン、もしくはジアルキルアミンで置換されていてもよいフェニル基であるか、または−Ｎ（Ｒ＋）２が非芳香族複素環基であり、ただし、環状二級アミンを含むＲ＋および−Ｎ（Ｒ＋）２で表される非芳香族複素環基が、アシル化またはアルキル化されていてもよい、
請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ１およびＲ２で表されるフェニル基が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、フェニル、ベンジル、ピリジル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ２、または−ＣＮで置換されていてもよい、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ１およびＲ２で表されるフェニル基が、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルコキシで置換されていてもよく、かつＲ３およびＲ４が各々、−ＯＨ、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４アルコキシで置換されていてもよいメチルまたはエチルである、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
Ｙが−ＣＲ５Ｒ６−であり；
Ｒ１およびＲ２がいずれも、置換されていてもよい脂肪族基であり；
Ｒ５が−Ｈであり；かつ
Ｒ６が−Ｈまたは置換されていてもよい脂肪族基である、
請求項３１記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ１およびＲ２がいずれも、少なくとも１つのアルキル基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基である、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
Ｒ３およびＲ４がいずれも、−ＯＨ、ハロゲン、フェニル、ベンジル、ピリジル、またはＣ１〜Ｃ８アルコキシで置換されていてもよいアルキル基であり、かつＲ６が−Ｈまたはメチルである、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ１およびＲ２がいずれも、シクロプロピルまたは１−メチルシクロプロピルである、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項２１記載の方法：
式中、
Ｒ７〜Ｒ８がいずれも−Ｈであり；かつ
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもエチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも４−シアノフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも４−メトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもエチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも４−シアノフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも３−シアノフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも３−フルオロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも４−クロロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも３−メトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，３−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，３−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジフルオロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジフルオロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジクロロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメチルフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２，５−ジメトキシフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもエチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がメチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がエチルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、Ｒ５がｎ−プロピルであり、かつＲ６が−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれもメチルであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもエチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４がエチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２−メチルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも２−フェニルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれも１−フェニルシクロプロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロブチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロペンチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロヘキシルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもシクロヘキシルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもフェニルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもメチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもメチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもｔ−ブチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもメチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもフェニルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がいずれもｔ−ブチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、
Ｒ１およびＲ２がエチルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈであるか、または
Ｒ１およびＲ２がいずれもｎ−プロピルであり、Ｒ３およびＲ４がいずれもメチルであり、かつＲ５およびＲ６がいずれも−Ｈである。
【請求項４４】
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項２１記載の方法：
。
【請求項４５】
化合物が、以下の構造式のうちの１つで表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項２１記載の方法：
。
【請求項４６】
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項２１記載の方法：
。
【請求項４７】
化合物が、二ナトリウム塩または二カリウム塩である、請求項２１記載の方法。
【請求項４８】
対象に抗癌剤を投与する段階をさらに含む、請求項２２記載の方法。
【請求項４９】
抗癌剤が、タキソール、タキソール類似体、ジスコデルモリド（ＮＶＰ−ＸＸ−Ａ−２９６としても周知）；エポチロン（エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ（デスオキシエポチロンＡまたはｄＥｐｏＡとしても周知）；エポチロンＤ（ＫＯＳ−８６２、ｄＥｐｏＢ、およびデスオキシエポチロンＢとも呼ばれる）；エポチロンＥ；エポチロンＦ；エポチロンＢ Ｎ−オキシド；エポチロンＡ Ｎ−オキシド；１６−アザ−エポチロンＢ；２１−アミノエポチロンＢ（ＢＭＳ−３１０７０５としても周知）；２１−ヒドロキシエポチロンＤ（デスオキシエポチロンＦおよびｄＥｐｏＦとしても周知）、２６−フルオロエポチロンなど）；ＦＲ−１８２８７７（藤沢薬品工業、ＷＳ−９８８５Ｂとしても周知）、ＢＳＦ−２２３６５１（ＢＡＳＦ、ＩＬＸ−６５１およびＬＵ−２２３６５１としても周知）；ＡＣ−７７３９（味の素、ＡＶＥ−８０６３ＡおよびＣＳ−３９．ＨＣｌとしても周知）；ＡＣ−７７００（味の素、ＡＶＥ−８０６２、ＡＶＥ−８０６２Ａ、ＣＳ−３９−Ｌ−Ｓｅｒ．ＨＣｌ、およびＲＰＲ−２５８０６２Ａとしても周知）；フィジアノリドＢ；ラウリマリド；カリバエオシド；カリバエオリン；タッカロノリド；エリュテロビン；サルコジクチン；ラウリマリド；ジクチオスタチン−１；ジャトロファンエステル；ならびにその類似体および誘導体からなる群から選択される微小管安定剤である、請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
微小管安定剤がタキソールまたはタキソール類似体である、請求項４９記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公表番号】特表２０１０−５０２６１６（Ｐ２０１０−５０２６１６Ａ）
【公表日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２６７０１（Ｐ２００９−５２６７０１）
【出願日】平成１９年８月３０日（２００７．８．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１９０２１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０２７４４５
【国際公開日】平成２０年３月６日（２００８．３．６）
【出願人】（５０４１５１８４８）シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション (72)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年８月３０日（２００７．８．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１９０２１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０２７４４５
【国際公開日】平成２０年３月６日（２００８．３．６）
【出願人】（５０４１５１８４８）シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション (72)
【Ｆターム（参考）】
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