【課題】種々の用途，例えば，治療，診断，標的評価およびゲノム発見用途における使用において，血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ，ＶＥＧＦ−Ｂ，ＶＥＧＦ−Ｃ，ＶＥＧＦ−Ｄ）および／または血管内皮成長因子レセプター（例えば，ＶＥＧＦｒ１，ＶＥＧＦｒ２および／またはＶＥＧＦｒ３）の遺伝子発現を調節するのに有用な方法および試薬の提供。
【解決手段】ＶＥＧＦおよび／またはＶＥＧＦｒ遺伝子の発現および／または活性に対するＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）を媒介しうる小核酸分子，例えば，短干渉核酸（ｓｉＮＡ），短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ），二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ），マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ），および短ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）分子。小核酸分子は，癌，増殖性疾患，およびＶＥＧＦおよび／またはＶＥＧＦｒの発現または活性の調節に応答する他の任意の病気の治療において有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管内皮成長因子レセプター（ＶＥＧＦｒ）遺伝子の発現を減少させる二本鎖の短干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子であって，約２１個のヌクレオチドを含む前記ｓｉＮＡ分子。
【請求項２】
前記ｓｉＮＡ分子がリボヌクレオチドを含まない，請求項１に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項３】
前記ｓｉＮＡ分子がリボヌクレオチドを含む，請求項１に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項４】
前記二本鎖のｓｉＮＡがＶＥＧＦｒ遺伝子のヌクレオチド配列またはその一部と相補的であるヌクレオチド配列を含み，かつ前記二本鎖のｓｉＮＡ分子の第２の鎖が前記ＶＥＧＦｒ遺伝子のヌクレオチド配列またはその一部と実質的に同様のヌクレオチド配列を含む，請求項１に記載のｓｉＮＡ分子分子。
【請求項５】
各前記ｓｉＮＡ分子の鎖が約１９〜２３個のヌクレオチドを含み，かつ各前記鎖が，他の鎖のヌクレオチドと相補的である少なくとも約１９個のヌクレオチドを含む，請求項４に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項６】
前記ｓｉＮＡ分子が，ＶＥＧＦｒ遺伝子のヌクレオチド配列またはその一部と相補的であるヌクレオチド配列を含むアンチセンス領域を含み，かつ前記ｓｉＮＡがセンス領域をさらに含み，前記センス領域が前記ＶＥＧＦｒ遺伝子のヌクレオチド配列またはその一部と実質的に同様であるヌクレオチド配列を含む，請求項１に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項７】
前記アンチセンス領域および前記センス領域が約１９〜２３個のヌクレオチドを含み，かつ前記アンチセンス領域がセンス領域のヌクレオチドと相補的である少なくとも約１９個のヌクレオチドを含む，請求項６に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項８】
前記ｓｉＮＡ分子がセンス領域およびアンチセンス領域を含み，かつ前記アンチセンス領域が，ＶＥＧＦｒ遺伝子によってコードされるＲＮＡのヌクレオチド配列またはその一部と相補的であるヌクレオチド配列を含み，かつ前記センスが前記アンチセンス領域と相補的であるヌクレオチド配列を含む，請求項１に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項９】
前記ｓｉＮＡ分子が２つの別々のオリゴヌクレオチドフラグメントから組み立てられており，１つのフラグメントが前記ｓｉＮＡ分子のセンス領域を含み，かつ第２のフラグメントが前記ｓｉＮＡ分子のアンチセンス領域を含む，請求項６に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１０】
前記センス領域がリンカー分子によってアンチセンス領域に接続されている，請求項６に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１１】
前記リンカー分子がポリヌクレオチドリンカーである，請求項１０に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１２】
前記リンカー分子が非ヌクレオチドリンカーである，請求項１０に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１３】
センス領域におけるピリミジンヌクレオチドが，２’−Ｏ−メチルピリミジンヌクレオチドである，請求項６に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１４】
センス領域におけるプリンヌクレオチドが，２’−デオキシプリンヌクレオチドである，請求項６に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１５】
センス領域に存在するピリミジンヌクレオチドが，２’−デオキシ−２’−フルオロピリミジンヌクレオチドである，請求項６に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１６】
前記センス領域を含むフラグメントが，前記センス領域を含むフラグメントの５’−末端，３’−末端，または５’−末端および３’−末端の両方で末端キャップ成分を含む，請求項９に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１７】
前記末端キャップ成分が反転デオキシ無塩基成分である，請求項１６に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１８】
前記アンチセンス領域のピリミジンヌクレオチドが，２’−デオキシ−２’−フルオロピリミジンヌクレオチドである，請求項６に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１９】
前記アンチセンス領域のプリンヌクレオチドが，２’−Ｏ−メチルプリンヌクレオチドである，請求項６に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２０】
前記アンチセンス領域に存在するプリンヌクレオチドが，２’−デオキシ−プリンヌクレオチドである，請求項６に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２１】
前記アンチセンス領域が，前記アンチセンス領域の３’末端でホスホロチオエートヌクレオチド間結合を含む，請求項１８に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２２】
前記アンチセンス領域が，前記アンチセンス領域の３’末端でグリセリル修飾を含む，請求項６に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２３】
前記ｓｉＮＡ分子の２つのフラグメントのそれぞれが２１個のヌクレオチドを含む，請求項９に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２４】
ｓｉＮＡ分子の各フラグメントの約１９個のヌクレオチドが，ｓｉＮＡ分子の他のフラグメントの相補的ヌクレオチドと塩基対形成し，かつｓｉＮＡ分子の各フラグメントの少なくとも２つの３’末端ヌクレオチドがｓｉＮＡ分子の他のフラグメントのヌクレオチドと塩基対形成しない，請求項２３に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２５】
ｓｉＮＡ分子の各フラグメントの２つの３’末端ヌクレオチドのそれぞれが，２’−デオキシ−ピリミジンである，請求項２４に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２６】
前記２’−デオキシ−ピリミジンが，２’−デオキシ−チミジンである，請求項２５に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２７】
ｓｉＮＡ分子の各フラグメントの２１個のヌクレオチドすべてが，ｓｉＮＡ分子の他のフラグメントの相補的ヌクレオチドと塩基対形成する，請求項２３に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２８】
アンチセンス領域の約１９個のヌクレオチドが，ＶＥＧＦｒ遺伝子によってコードされるＲＮＡのヌクレオチドまたはその一部と塩基対形成する，請求項２３に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２９】
アンチセンス領域の２１個のヌクレオチドが，ＶＥＧＦｒ遺伝子によってコードされるＲＮＡのヌクレオチドまたはその一部と塩基対形成する，請求項２３に記載のｓｉＮＡ分
子。
【請求項３０】
前記アンチセンス領域を含むフラグメントの５’−末端が任意にリン酸基を含む，請求項９に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項３１】
前記ＶＥＧＦｒ遺伝子がＶＥＧＦｒ１である，請求項１に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項３２】
前記ＶＥＧＦｒ遺伝子がＶＥＧＦｒ２である，請求項１に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項３３】
前記ＶＥＧＦｒ遺伝子がＶＥＧＦｒ３である，請求項１に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項３４】
ＶＥＧＦｒ遺伝子の発現を阻害する二本鎖の短干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子であって，前記ｓｉＮＡ分子がリボヌクレオチドを含まず，かつ前記二本鎖のｓｉＮＡ分子の各鎖が約２１個のヌクレオチドを含む，前記ｓｉＮＡ分子。
【請求項３５】
前記ＶＥＧＦｒ遺伝子がＶＥＧＦｒ１である，請求項３４に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項３６】
前記ＶＥＧＦｒ遺伝子がＶＥＧＦｒ２である，請求項３４に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項３７】
前記ＶＥＧＦｒ遺伝子がＶＥＧＦｒ３である，請求項３４に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項３８】
ＶＥＧＦｒ遺伝子の発現を阻害する二本鎖の短干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子であって，前記ｓｉＮＡ分子が，ＶＥＧＦｒ遺伝子の発現の前記阻害のためにｓｉＮＡ分子内にリボヌクレオチドの存在を必要とせず，かつ前記二本鎖ｓｉＮＡ分子の各鎖が約２１個のヌクレオチドを含む，前記ｓｉＮＡ分子。
【請求項３９】
前記ＶＥＧＦｒ遺伝子がＶＥＧＦｒ１である，請求項３８に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項４０】
前記ＶＥＧＦｒ遺伝子がＶＥＧＦｒ２である，請求項３８に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項４１】
前記ＶＥＧＦｒ遺伝子がＶＥＧＦｒ３である，請求項３８に記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項４２】
許容可能な担体または希釈剤中に請求項１に記載のｓｉＮＡ分子を含む，医薬組成物。
【請求項４３】
請求項１に記載のｓｉＮＡ分子を含む，医薬品。
【請求項４４】
請求項１に記載のｓｉＮＡ分子を含む，活性成分。
【請求項４５】
ＶＥＧＦｒ遺伝子の発現を減少させる二本鎖の短干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子の使用であって，前記ｓｉＮＡ分子が１つ以上の化学的修飾を含み，かつ前記二本鎖ｓｉＮＡの各鎖が約２１個のヌクレオチドを含む，前記使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【公開番号】特開２００９−１０５（Ｐ２００９−１０５Ａ）
【公開日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１４８５４８（Ｐ２００８−１４８５４８）
【出願日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【分割の表示】特願２００３−５６９８０３（Ｐ２００３−５６９８０３）の分割
【原出願日】平成１５年２月２０日（２００３．２．２０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５００２０３６８４）サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド (28)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｉｒｎａ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】