本発明は、とりわけ、抗体または他の標的薬剤（例えば、標的部分）が、リンカー（例えば、非開裂リンカー）を介して薬物に連結される、細胞外薬物複合体（ＥＤＣ）に関する。これらの複合体は、疾患の治療において、および／または生体系の評価における手段として、有用である。種々の実施形態では、本発明は、治療薬剤を選択的に（例えば、抗原に）送達するための新規技術に関し、標的薬剤を使用する抗体薬物複合体（ＡＤＣ）ならびに他の薬物複合体の新規分類を提供し、それは、細胞外標的化薬物複合体（ＥＤＣ）と称され得る。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
非開裂リンカーによって、治療薬剤に連結された標的部位を含む、薬物複合体。
【請求項２】
前記標的部位は、抗体、エピトープ結合ペプチド、またはアプタマーからなる群から選択される、請求項１に記載の薬物複合体。
【請求項３】
前記標的部位は、前記薬物複合体が細胞外標的化薬物複合体（ＥＤＣ）であるような抗体である、請求項２に記載の薬物複合体。
【請求項４】
前記抗体は、細胞外標的に結合する、請求項３に記載のＥＤＣ。
【請求項５】
前記抗体および前記薬物は、細胞外標的に結合する、請求項３に記載のＥＤＣ。
【請求項６】
前記抗体および前記治療薬剤は、同一の標的に結合する、請求項３に記載のＥＤＣ。
【請求項７】
前記抗体および前記治療薬剤は、同一の標的錯体に結合する、請求項３に記載のＥＤＣ。
【請求項８】
前記抗体は、内在化しない、請求項３に記載のＥＤＣ。
【請求項９】
前記薬物は、強心配糖体である、請求項３に記載のＥＤＣ。
【請求項１０】
薬学的に許容されるビヒクル、ベクター、希釈剤、および／または賦形剤と、治療的有効量の請求項１に記載の薬物複合体と、を含む、薬学的組成物。
【請求項１１】
疾患を治療するための方法であって、前記疾患のための治療を必要とする患者に、治療的有効量の請求項１に記載の薬物複合体を投与することを含む、方法。
【請求項１２】
前記疾患は、ウイルス感染、癌、腫瘍転移、細胞アポトーシス障害、変性疾患、組織虚血、ウイルス、細菌、または真菌性の感染性疾患、炎症障害、および病理的血管新生からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗体は、ＦＸＹＤ５に、特異的に結合する、請求項３に記載のＥＤＣ。
【請求項１４】
前記薬物は、Ｎａ／Ｋ−ＡＴＰａｓｅイオンポンプのαサブユニットに作用する、請求項３に記載のＥＤＣ。
【請求項１５】
前記薬物は、Ｎａ／Ｋ−ＡＴＰａｓｅのαサブユニットに作用する、請求項１３に記載のＥＤＣ。
【請求項１６】
前記強心配糖体は、ＣＥＮ０８−１７８（３−Ｏ−ジギトキシゲニン−Ｌ−リボシド）、ＣＥＮ０８−１９３（３−Ｏ−イソジギトキシゲニン−Ｌ−キシロシド）、ＣＥＮ０８−２４３（（３Ｓ）−３−Ｎ−メトキシアミノ−シラレニン−Ｌ−ネオ−４−アミノ−４−デオキシキシロシド）、ＣＥＮ０８−２４４（（３Ｓ）−３−Ｎ−メトキシアミノ−シラレニン−Ｌ−ネオ−４−アミノ−４−デオキシリボシド）、ＣＥＮ０９−１０６、またはＣＥＮ０９−１０７からなる群から選択される、請求項９に記載のＥＤＣ。
【請求項１７】
ＰＥＧリンカーを介して強心配糖体に共有結合的に連結されたＦＸＹＤ５に特異的に結合する、抗体を含む、細胞外薬物複合体。
【請求項１８】
前記強心配糖体は、ＣＥＮ０９１０６を含む、請求項１７に記載の細胞外薬物複合体。
【請求項１９】
前記ＰＥＧリンカーは、ＰＥＧ２〜ＰＥＧ４４を含む、請求項１７に記載の細胞外薬物複合体。
【請求項２０】
前記ＰＥＧリンカーは、ＰＥＧ２４を含む、請求項１７に記載の細胞外薬物複合体。
【請求項２１】
抗体当たりの平均負荷は、約４〜約６個の強心配糖体分子である、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の細胞外薬物複合体。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【公表番号】特表２０１３−５０４５８５（Ｐ２０１３−５０４５８５Ａ）
【公表日】平成２５年２月７日（２０１３．２．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２８８９８（Ｐ２０１２−５２８８９８）
【出願日】平成２２年９月９日（２０１０．９．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４８２８４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３１８７０
【国際公開日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【出願人】（５１１０２８８０３）セントローズ，　エルエルシー (2)
【Ｆターム（参考）】