ＳｉｒＡＢＣ鉄シデロフォア輸送システムを阻害する化合物を同定するスクリーニング方法。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１又はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６に対する抗体及び薬学的に受容されるキャリヤーを包含する薬学的組成物。
【請求項２】
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９又はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４に対するアンチセンスである核酸及び薬学的に受容されるキャリヤーを包含する薬学的組成物。
【請求項３】
薬学的受容されるキャリヤー、並びにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１又はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６のフラグメントであり、かつもう一つのポリペプチドと共にＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５、 ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１又はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６の結合を競合的に阻害する、ポリペプチドを包含する薬学的組成物。
【請求項４】
薬学的受容されるキャリヤー、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、若しくはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４の核酸、又はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９若しくはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４の核酸に対するアンチセンス核酸を含むｓｉＲＮＡ分子を包含する薬学的組成物。
【請求項５】
有効量の請求項１の薬学的組成物を前記被験体に投与することを包含する、被験体におけるＳ．ａｕｒｅｕｓの感染により引き起こされるか又は寄与される、疾患又は異常を治療又は予防する方法。
【請求項６】
有効量の請求項２の薬学的組成物を前記被験体に投与することを包含する、被験体におけるＳ．ａｕｒｅｕｓの感染により引き起こされるか又は寄与される、疾患又は異常を治療又は予防する方法。
【請求項７】
有効量の請求項３の薬学的組成物を前記被験体に投与することを包含する、被験体におけるＳ．ａｕｒｅｕｓの感染により引き起こされるか又は寄与される、疾患又は異常を治療又は予防する方法。
【請求項８】
有効量の請求項４の薬学的組成物を前記被験体に投与することを包含する、被験体におけるＳ．ａｕｒｅｕｓの感染により引き起こされるか又は寄与される、疾患又は異常を治療又は予防する方法。
【請求項９】
（ｉ）薬剤の存在下、及び前記薬剤の非存在下で前記二つのタンパク質間の相互作用を許容する条件下で、前記二つのタンパク質を接触させることと、
（ｉｉ）前記薬剤の非存在下に比べて、前記薬剤の存在下における、二つのタンパク質間の異なるレベルの相互作用が、前記薬剤が前記二つのタンパク質の間の前記相互作用を阻害することを示す点において、前記の二つのタンパク質間の相互作用の前記レベルを決定すること
を包含する、Ｓｉｒタンパク質、スタフィロバクチン（ｓｔａｐｈｙｌｏｂａｃｔｉｎ）及びＦｈｕＣからなる群から選ばれるタンパク質と、前記の群のもう一つの構成員との間の相互作用を阻害する薬剤を同定する方法。
【請求項１０】
前記の薬剤が、ＳｉｒＡとＳｉｒＢとの間の相互作用を阻害する、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
前記の薬剤が、ＳｉｒＡとＳｉｒＣとの間の相互作用を阻害する、請求項９記載の方法。
【請求項１２】
前記の薬剤が、ＳｉｒＢとＳｉｒＣとの間の相互作用を阻害する、請求項９記載の方法。
【請求項１３】
前記の薬剤が、スタフィロバクチン（ｓｔａｐｈｙｌｏｂａｃｔｉｎ）とＳｉｒタンパク質との間の相互作用を阻害する、請求項９記載の方法。
【請求項１４】
（ｉ）鉄を豊富に含む培地でｓｉｒ欠失Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ株及び野生型Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ株を培養することと、
（ｉｉ）前記野生型菌株の生育における、より大きい減少が、前記薬剤がＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓにおける鉄の取り込みを阻害することを示す点において、前記薬剤と前記菌株と接触させ、そして前記野性型株及び前記ｓｉｒ欠失株の生育を比較すること
を包含するＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓにおける鉄の取り込みを阻害する薬剤を同定する方法。
【請求項１５】
前記ｓｉｒ欠失菌株が、ｓｉｒＡ欠失菌株である、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
前記ｓｉｒ欠失菌株が、ｓｉｒＢ欠失菌株である、請求項１４記載の方法。
【請求項１７】
前記ｓｉｒ欠失菌株が、ｓｉｒＣ欠失菌株である、請求項１４記載の方法。
【請求項１８】
（ｉ）鉄を豊富に含む培地でＦｈｕＣ欠失Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ株及び野生型Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ株を培養することと、
（ｉｉ）前記薬剤と前記菌株と接触させ、そして前記野性型菌株の生育における、より大きい減少が、前記薬剤がＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓにおける鉄の取り込みを阻害することを示す点において、前記野性型菌株及び前記ＦｈｕＣ欠失菌株の生育を比較すること
を包含するＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓにおける鉄の取り込みを阻害する薬剤を同定する方法。
【請求項１９】
前記鉄の取り込みが、原子吸光分析により決定される、請求項１４又は請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記鉄の取り込みが、放射能を有する鉄により決定される、請求項１４又は請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
前記放射能を有する鉄が、^５９Ｆｅである、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
前記放射能を有する鉄が、^５５Ｆｅである、請求項２０記載の方法。
【請求項２３】
（ｉ）前記薬剤の存在下又は非存在下で野生型Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ株を培養することと、
（ｉｉ）前記薬剤で処理された細胞における前記ポリペプチドの発現のより大きな減少が、前記薬剤がＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓにおける前記ポリペプチドの発現を阻害することを示す点において、前記ポリペプチドの発現を比較すること
を包含する、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ株におけるＳｉｒタンパク質、スタフィロバクチン（ｓｔａｐｈｙｌｏｂａｃｔｉｎ）及びＦｈｕＣからなる群から選ばれるポリペプチドの発現を阻害する薬剤を同定する方法。
【請求項２４】
前記Ｓｉｒタンパク質が、ＳｉｒＡである、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記Ｓｉｒタンパク質が、ＳｉｒＢである、請求項２３記載の方法。
【請求項２６】
前記Ｓｉｒタンパク質が、ＳｉｒＣである、請求項２３記載の方法。
【請求項２７】
（ｉ）前記薬剤の存在下又は非存在下で野生型Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ株を培養することと、
（ｉｉ）前記薬剤で処理された細胞における前記核酸の発現のより大きな減少が、前記薬剤がＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓにおける前記核酸の発現を阻害することを示す点において、前記ポリペプチドの発現を比較すること
を包含する、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ株におけるＳｉｒ核酸、スタフィロバクチン（ｓｔａｐｈｙｌｏｂａｃｔｉｎ）及びＦｈｕＣからなる群から選ばれる核酸の発現を阻害する薬剤を同定するための方法。
【請求項２８】
前記ｓｉｒ核酸が、ｓｉｒＡである、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
前記ｓｉｒ核酸が、ｓｉｒＢである、請求項２７記載の方法。
【請求項３０】
前記ｓｉｒ核酸が、ｓｉｒＣである、請求項２７記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１１】

【公表番号】特表２００８−５１０７９３（Ｐ２００８−５１０７９３Ａ）
【公表日】平成２０年４月１０日（２００８．４．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２９０４５（Ｐ２００７−５２９０４５）
【出願日】平成１７年８月２６日（２００５．８．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／００３５７６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２１８９３
【国際公開日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【出願人】（５０５４０８９２９）ザ　ユニバーシティー　オブ　ウェスタン　オンタリオ (4)
【Ｆターム（参考）】