置換されたピロロ−アミノピリミジン化合物
本発明は、置換されたピロロ−アミノピリミジン化合物、およびこれらの化合物を合成する方法に関する。本発明はまた、置換されたピロロ−アミノピリミジン化合物を含有する薬学的組成物、ならびにがんなどの細胞増殖性障害を、これらの化合物および薬学的組成物をその必要がある被験体に投与することにより処置する方法に関する。本発明より、ＡＫＴ遺伝子を調節し、そして増殖性障害（がんが挙げられる）を処置するための、新規な化合物および方法が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化４９】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、代謝産物、アナログもしくは誘導体であって、式Ｉにおいて：
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ１は、Ｈまたは非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒａ１およびＲａ２は各々独立して、Ｈ、−ＮＨＲ２、−（ＣＨ２）ｍＹＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＹＲ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２、ハロゲン、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であるか、あるいは
隣接する場合、Ｒａ１およびＲａ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ８炭素環、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換の複素環を形成し；
Ｒ２は、Ｈ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、非置換もしくは置換のアミノカルボニル、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、非置換もしくは置換のジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であるか、またはＲ２およびＺは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜３個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含み、必要に応じて置換されている、５員環もしくは６員環を形成し；
Ｙは、ＮＨ、ＮＺまたはＯであり、ただし、ＹがＮＺである場合、ＺおよびＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜３個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含み、必要に応じて置換されている、５員環もしくは６員環を形成し；
ｍは、０、１、２または３であり；
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４およびＲｂ５は各々独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、−（ＣＨ２）ｐＯＲ３であるか、あるいは
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４およびＲｂ５のうちの任意の２個の隣接するものは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ８炭素環、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換の複素環を形成し；
Ｒ３は、Ｈ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、または１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり；そして
ｐは、０、１、２、３または４である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、代謝産物、アナログもしくは誘導体。
【請求項２】
ＸがＣＨであり、そしてＲ１がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒａ１が−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒａ１が−Ｃ（Ｏ）ＹＲ２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
式ＩＩ：
【化５０】
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、代謝産物、アナログもしくは誘導体であって、式ＩＩにおいて：
Ｒ１は、Ｈまたは非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｔは、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキルリンカーまたは結合であり；
Ｑは、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５であり；
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４およびＲｂ５は各々独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、−（ＣＨ２）ｐＯＲ３であるか、あるいは
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４およびＲｂ５のうちの任意の２個の隣接するものは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ８炭素環、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換の複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は各々独立して、Ｈ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であるか、あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜３個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含み、必要に応じて置換されている、５員環もしくは６員環を形成し；そして
ｐは、０、１、２、３または４である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、代謝産物、アナログもしくは誘導体。
【請求項６】
Ｒ１がＨである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｑが、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリールである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑが、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
式ＩＩＩ：
【化５１】
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、代謝産物、アナログもしくは誘導体であって、式ＩＩＩにおいて：
Ｒ１は、Ｈまたは非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｔは、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキルリンカーまたは結合であり；
Ｑは、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５であり；
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４およびＲｂ５は各々独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、−（ＣＨ２）ｐＯＲ３であるか、あるいは
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４およびＲｂ５のうちの任意の２個の隣接するものは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ８炭素環、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換の複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は各々独立して、Ｈ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であるか、あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜３個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含み、必要に応じて置換されている、５員環もしくは６員環を形成し；そして
ｐは、０、１、２、３または４である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、代謝産物、アナログもしくは誘導体。
【請求項１０】
Ｒ１がＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｑが非置換もしくは置換のフェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｑが、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
式ＩＶ：
【化５２】
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、代謝産物、アナログもしくは誘導体であって、式ＩＶにおいて：
Ｒ１は、Ｈまたは非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｔは、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキルリンカーまたは結合であり；
Ｑは、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５であり；
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４およびＲｂ５は各々独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、−（ＣＨ２）ｐＯＲ３であるか、あるいは
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４およびＲｂ５のうちの任意の２個の隣接するものは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ８炭素環、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換の複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は各々独立して、Ｈ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であるか、あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜３個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含み、必要に応じて置換されている、５員環もしくは６員環を形成し；そして
ｐは、０、１、２、３または４である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、代謝産物、アナログもしくは誘導体。
【請求項１４】
Ｒ１がＨである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｑが、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリールである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｑが、非置換もしくは置換のジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項１８】
細胞増殖性障害を処置する方法であって、その必要がある被験体に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、該障害が処置されるように投与することによる、方法。
【請求項１９】
前記必要がある被験体に、第二の抗増殖剤を投与する工程をさらに包含する、請求項１８に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化４９】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、代謝産物、アナログもしくは誘導体であって、式Ｉにおいて：
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ１は、Ｈまたは非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒａ１およびＲａ２は各々独立して、Ｈ、−ＮＨＲ２、−（ＣＨ２）ｍＹＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＹＲ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２、ハロゲン、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であるか、あるいは
隣接する場合、Ｒａ１およびＲａ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ８炭素環、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換の複素環を形成し；
Ｒ２は、Ｈ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、非置換もしくは置換のアミノカルボニル、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、非置換もしくは置換のジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であるか、またはＲ２およびＺは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜３個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含み、必要に応じて置換されている、５員環もしくは６員環を形成し；
Ｙは、ＮＨ、ＮＺまたはＯであり、ただし、ＹがＮＺである場合、ＺおよびＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜３個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含み、必要に応じて置換されている、５員環もしくは６員環を形成し；
ｍは、０、１、２または３であり；
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４およびＲｂ５は各々独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、−（ＣＨ２）ｐＯＲ３であるか、あるいは
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４およびＲｂ５のうちの任意の２個の隣接するものは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ８炭素環、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換の複素環を形成し；
Ｒ３は、Ｈ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、または１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり；そして
ｐは、０、１、２、３または４である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、代謝産物、アナログもしくは誘導体。
【請求項２】
ＸがＣＨであり、そしてＲ１がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒａ１が−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒａ１が−Ｃ（Ｏ）ＹＲ２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
式ＩＩ：
【化５０】
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、代謝産物、アナログもしくは誘導体であって、式ＩＩにおいて：
Ｒ１は、Ｈまたは非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｔは、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキルリンカーまたは結合であり；
Ｑは、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５であり；
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４およびＲｂ５は各々独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、−（ＣＨ２）ｐＯＲ３であるか、あるいは
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４およびＲｂ５のうちの任意の２個の隣接するものは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ８炭素環、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換の複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は各々独立して、Ｈ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であるか、あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜３個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含み、必要に応じて置換されている、５員環もしくは６員環を形成し；そして
ｐは、０、１、２、３または４である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、代謝産物、アナログもしくは誘導体。
【請求項６】
Ｒ１がＨである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｑが、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリールである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑが、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
式ＩＩＩ：
【化５１】
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、代謝産物、アナログもしくは誘導体であって、式ＩＩＩにおいて：
Ｒ１は、Ｈまたは非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｔは、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキルリンカーまたは結合であり；
Ｑは、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５であり；
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４およびＲｂ５は各々独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、−（ＣＨ２）ｐＯＲ３であるか、あるいは
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４およびＲｂ５のうちの任意の２個の隣接するものは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ８炭素環、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換の複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は各々独立して、Ｈ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であるか、あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜３個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含み、必要に応じて置換されている、５員環もしくは６員環を形成し；そして
ｐは、０、１、２、３または４である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、代謝産物、アナログもしくは誘導体。
【請求項１０】
Ｒ１がＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｑが非置換もしくは置換のフェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｑが、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
式ＩＶ：
【化５２】
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、代謝産物、アナログもしくは誘導体であって、式ＩＶにおいて：
Ｒ１は、Ｈまたは非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｔは、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキルリンカーまたは結合であり；
Ｑは、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、ＯＲ５、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６またはＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５であり；
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４およびＲｂ５は各々独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、−（ＣＨ２）ｐＯＲ３であるか、あるいは
Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４およびＲｂ５のうちの任意の２個の隣接するものは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ８炭素環、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む１個もしくは２個の５員環もしくは６員環を含む非置換もしくは置換の複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は各々独立して、Ｈ、非置換もしくは置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換のＣ６〜Ｃ１０アリール、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のＣ３〜Ｃ１０炭素環、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であるか、あるいはＲ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個〜３個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含み、必要に応じて置換されている、５員環もしくは６員環を形成し；そして
ｐは、０、１、２、３または４である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、代謝産物、アナログもしくは誘導体。
【請求項１４】
Ｒ１がＨである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｑが、１個もしくは２個の５員環もしくは６員環ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１個〜４個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリールである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｑが、非置換もしくは置換のジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項１８】
細胞増殖性障害を処置する方法であって、その必要がある被験体に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、該障害が処置されるように投与することによる、方法。
【請求項１９】
前記必要がある被験体に、第二の抗増殖剤を投与する工程をさらに包含する、請求項１８に記載の方法。
【公表番号】特表２０１３−５１６４２０（Ｐ２０１３−５１６４２０Ａ）
【公表日】平成２５年５月１３日（２０１３．５．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４７２８５（Ｐ２０１２−５４７２８５）
【出願日】平成２２年１２月２９日（２０１０．１２．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６２４４４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８２２７３
【国際公開日】平成２３年７月７日（２０１１．７．７）
【出願人】（５０１０５４２２９）アークル インコーポレイテッド (17)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月１３日（２０１３．５．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月２９日（２０１０．１２．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６２４４４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８２２７３
【国際公開日】平成２３年７月７日（２０１１．７．７）
【出願人】（５０１０５４２２９）アークル インコーポレイテッド (17)
【Ｆターム（参考）】
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