脂肪酸アミドヒドロラーゼのインヒビター
本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）を含む、化合物およびその薬学的組成物を提供する。本発明はまた、治療有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的組成物を、ＦＡＡＨ媒介性の疾患、障害、または容態の治療を必要とする患者に投与することによる上記疾患、障害、または容態を治療する方法を提供する。さらに、本発明は、治療有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的組成物を、ＦＡＡＨの阻害を必要とする患者に投与することによるＦＡＡＨを阻害する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩＩ：
【化２４９】
（式中、
（ｉ）Ｚ１は−ＯＲであり、Ｚ２は、−ＯＲ、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族基、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基、Ｃ６〜１２アリール基、またはＣ６〜１２ヘテロアリール基であるか、
（ｉｉ）Ｚ１およびＺ２が共にＢに直接結合した少なくとも１つのＯ原子を有する５〜８員環を形成し、該環は、炭素原子ならびに任意選択的にＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のさらなるヘテロ原子から構成されるか、
（ｉｉｉ）Ｚ１は−ＯＲであり、Ｚ２および環Ａが共に任意選択的に置換された５〜７員環を形成し、該環は、炭素原子ならびに任意選択的にＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のさらなるヘテロ原子から構成され、
各Ｒは、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族基、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基、Ｃ６〜１２アリール基、もしくはＣ６〜１２ヘテロアリール基であり、
Ｌ１は、共有結合であるか、任意選択的に置換された直鎖または分岐鎖のＣ１〜６アルキレン部分またはＣ２〜６アルケニレン部分であり、
環Ａは、Ｎ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含む置換された飽和、部分不飽和、または芳香族のＣ５〜８単環系、Ｃ６〜１０二環系、またはＣ１０〜１６三環系であり、環Ａは少なくとも１つのフッ素置換基を有し、
Ｘは共有結合または２価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｘの１つ、２つ、または３つのメチレン単位は、１つまたは複数の−Ｏ−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＲ’−、−（Ｃ＝ＮＲ’）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または任意選択的に置換されたフェニレン部分で任意選択的且つ独立して置換され、
各Ｒ’は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、適切なアミノ保護基、または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族基、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基、Ｃ６〜１２アリール基、またはＣ６〜１２ヘテロアリール基であり、
ＲＡは、（ｉ）水素、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨＯ、−Ｎ３、−Ｎ２Ｒ、もしくは−Ｎ（Ｒ’）２または（ｉｉ）式：
【化２５０】
（式中、環Ｂは、Ｎ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換された飽和、部分不飽和、または芳香族のＣ５〜８単環系、Ｃ６〜１０二環系、またはＣ１０〜１６三環系である）を有する環Ｂであり、
Ｒ１の各存在は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨＯ、−Ｎ３、−Ｎ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｂ（ＯＨ２）、または任意選択的に置換されたＣ１〜８脂肪族基であり、
Ｒ２の各例は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ３、−Ｎ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）２、任意選択的に置換されたＣ１〜８脂肪族基またはＣ６〜１２アリール基であり、
ｎおよびｍの各例は、独立して、０〜１０の整数であり、
但し、Ｘが−ＮＨＣＨ２−である場合、環Ａのフッ素置換基はホウ素（Ｂ）原子に対してオルト位である）の化合物またはその薬学的に許容可能な形態および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、薬学的に許容可能な組成物。
【請求項２】
環Ａおよび環Ｂの両方が芳香族である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
環Ａおよび環Ｂの両方がフェニルである、請求項３に記載の組成物。
【請求項４】
環Ａがフェニルであり、基：
【化２５１】
が、ホウ素（Ｂ）原子に対してパラ位で環Ａに結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
Ｘが共有結合である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
Ｘが２価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｘの１つ、２つ、または３つのメチレン単位が、１つまたは複数の−Ｏ−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＲ’−、−（Ｃ＝ＮＲ’）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または任意選択的に置換されたフェニレン部分で任意選択的且つ独立して置換される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
Ｘが２価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｘの１つ、２つ、または３つのメチレン単位が、１つまたは複数の−Ｏ−で任意選択的且つ独立して置換される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
Ｘが２価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｘの１つのメチレン単位が−Ｏ−で置換される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
治療有効量の式Ｉ：
【化２５２】
（式中、
（ｉ）Ｚ１は−ＯＲであり、Ｚ２は、−ＯＲ、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族基、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基、Ｃ６〜１２アリール基、またはＣ６〜１２ヘテロアリール基であるか、
（ｉｉ）Ｚ１およびＺ２が共にＢに直接結合した少なくとも１つのＯ原子を有する５〜８員環を形成し、該環は、炭素原子ならびに任意選択的にＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のさらなるヘテロ原子から構成されるか、
（ｉｉｉ）Ｚ１は−ＯＲであり、Ｚ２および環Ａが共に任意選択的に置換された５〜７員環を形成し、該環は、炭素原子ならびに任意選択的にＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のさらなるヘテロ原子から構成され、
各Ｒは、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族基、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基、Ｃ６〜１２アリール基、もしくはＣ６〜１２ヘテロアリール基であり、
Ｌ１は、共有結合であるか、任意選択的に置換された直鎖または分岐鎖のＣ１〜６アルキレン部分またはＣ２〜６アルケニレン部分であり、
環Ａは、Ｎ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換された飽和、部分不飽和、または芳香族のＣ５〜８単環系、Ｃ６〜１０二環系、またはＣ１０〜１６三環系であり、
Ｘは共有結合または２価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｘの１つ、２つ、または３つのメチレン単位は、１つまたは複数の−Ｏ−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＲ’−、−（Ｃ＝ＮＲ’）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または任意選択的に置換されたフェニレン部分で任意選択的且つ独立して置換され、
各Ｒ’は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、適切なアミノ保護基、または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族基、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基、Ｃ６〜１２アリール基、またはＣ６〜１２ヘテロアリール基であり、
ＲＡは、（ｉ）水素、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨＯ、−Ｎ３、−Ｎ２Ｒ、もしくは−Ｎ（Ｒ’）２または（ｉｉ）式：
【化２５３】
（式中、環Ｂは、Ｎ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換された飽和、部分不飽和、または芳香族のＣ５〜８単環系、Ｃ６〜１０二環系、またはＣ１０〜１６三環系である）を有する環Ｂであり、
Ｒ１の各存在は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨＯ、−Ｎ３、−Ｎ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｂ（ＯＨ２）、または任意選択的に置換されたＣ１〜８脂肪族基であり、
Ｒ２の各例は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ３、−Ｎ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）２、任意選択的に置換されたＣ１〜８脂肪族基またはＣ６〜１２アリール基であり、
ｎおよびｍの各例は、独立して、０〜１０の整数である）の化合物、その薬学的に許容可能な形態、またはその薬学的に許容可能な組成物を、ＦＡＡＨ媒介性の疾患、障害、または容態の治療を必要とする患者に投与することによる、該疾患、障害、または容態を治療するための方法。
【請求項１０】
前記化合物が、式ＩＩ：
【化２５４】
の化合物、その薬学的に許容可能な形態、またはその薬学的に許容可能な組成物である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記化合物が、式ＩＩＩ：
【化２５５】
の化合物、その薬学的に許容可能な形態、またはその薬学的に許容可能な組成物である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
環Ａおよび環Ｂの両方が芳香族である、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
環Ａおよび環Ｂの両方がフェニルである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
環Ａがフェニルであり、少なくとも１つのＲ１基がホウ素原子に対してオルト位のフルオロである、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
環Ａがフェニルであり、基：
【化２５６】
が、ホウ素（Ｂ）原子に対してパラ位で環Ａに結合する、請求項９に記載の方法。
【請求項１６】
Ｘが共有結合である、請求項９に記載の方法。
【請求項１７】
Ｘが２価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｘの１つ、２つ、または３つのメチレン単位が、１つまたは複数の−Ｏ−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＲ’−、−（Ｃ＝ＮＲ’）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または任意選択的に置換されたフェニレン部分で任意選択的且つ独立して置換される、請求項９に記載の方法。
【請求項１８】
Ｘが２価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｘの１つ、２つ、または３つのメチレン単位が、１つまたは複数の−Ｏ−で任意選択的且つ独立して置換される、請求項９に記載の方法。
【請求項１９】
Ｘが２価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｘの１つのメチレン単位が−Ｏ−で置換される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＦＡＡＨ媒介性の疾患、障害、または容態が、有痛性の症候群、疾患、および／または障害、炎症性障害、免疫障害、鬱病、不安、睡眠障害、摂食行動、運動障害、緑内障、神経防護作用、または心血管疾患である、請求項９に記載の方法。
【請求項２１】
前記有痛性の症候群、疾患、および／または障害が、神経因性疼痛、中心性疼痛、求心路遮断性疼痛、慢性疼痛、侵害受容体の刺激、急性疼痛、非炎症性疼痛、炎症性疼痛、癌に関連する疼痛、術前疼痛、関節痛、仙腰痛、筋骨格痛、頭痛、片頭痛、筋肉痛、腰痛および頸痛、および歯痛から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記有痛性の症候群、疾患、および／または障害が神経因性疼痛である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記炎症性障害が、有害物質の生成および神経の刺激由来の疼痛の１つまたは複数の徴候によって特徴づけられる炎症；血管拡張由来の熱によって特徴づけられる炎症；血管拡張および血流増加由来の発赤によって特徴づけられる炎症；流体の過剰な流入または制限された流出由来の腫脹によって特徴づけられる炎症；機能喪失によって特徴づけられる炎症；血管に影響を及ぼす炎症、関節に影響を及ぼす炎症；胃腸管に影響を及ぼす炎症；皮膚に影響を及ぼす炎症；複数の臓器および組織に影響を及ぼす炎症；脈管疾患に関連する炎症；片頭痛に関連する炎症；緊張性頭痛に関連する炎症；乾癬、過敏性腸疾患、結節性動脈周囲炎、甲状腺炎、再生不良性貧血、ホジキン病、強皮症、リウマチ熱、Ｉ型糖尿病、重症筋無力症、サルコイドーシス、ネフローゼ症候群、ベーチェット症候群、多発性筋炎、歯肉炎、過敏症、結膜炎、多発性硬化症、および虚血に関連する炎症；脳障害に関連する神経炎症；頭蓋放射線損傷に関連する慢性炎症；急性炎症状態および慢性炎症状態；外傷および非炎症性筋肉痛に関連する炎症；急性炎症、癒着性炎症、萎縮性炎症、カタル性炎症、慢性炎症、硬変性炎症、びまん性炎症、播種性炎症、滲出性炎症、線維素性炎症、線維性炎症、局所性炎症、肉芽腫性炎症、増殖性炎症（ｈｙｐｅｒｐｌａｓｔｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）、肥大性炎症、間質性炎症、転移性炎症、壊死性炎症、閉鎖性炎症、実質性炎症、増殖性炎症（ｐｌａｓｔｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）、増殖性炎症（ｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）、増殖性炎症（ｐｒｏｌｉｆｅｒｏｕｓ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）、偽膜性炎症、化膿性炎症（ｐｕｒｕｌｅｎｔ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）、硬化性炎症、漿液形成性炎症、漿液性炎症、単純炎症、特異性炎症、亜急性炎症、化膿性炎症（ｓｕｐｐｕｒａｔｉｖｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）、中毒性炎症、外傷性炎症、および／または潰瘍性炎症である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記炎症性障害が、乾癬または過敏性腸疾患に関連する炎症である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
式（Ｉ）−複合体：
【化２５７】
（式中、
Ｚ１およびＺ２は−ＯＨであり、
Ｌ１は、共有結合であるか、任意選択的に置換された直鎖または分岐鎖のＣ１〜６アルキレン部分またはＣ２〜６アルケニレン部分であり、
環Ａは、Ｎ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換された飽和、部分不飽和、または芳香族のＣ５〜８単環系、Ｃ６〜１０二環系、またはＣ１０〜１６三環系であり、
Ｘは共有結合または２価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｘの１つ、２つ、または３つのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＲ’−、−（Ｃ＝ＮＲ’）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または任意選択的に置換されたフェニレン部分で任意選択的に置換され、
各Ｒ’は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、適切なアミノ保護基、または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族基、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基、Ｃ６〜１２アリール基、またはＣ６〜１２ヘテロアリール基であり、
各Ｒは、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族基、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基、Ｃ６〜１２アリール基、もしくはＣ６〜１２ヘテロアリール基であり、
ＲＡは、（ｉ）水素、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨＯ、−Ｎ３、−Ｎ２Ｒ、もしくは−Ｎ（Ｒ’）２または（ｉｉ）式：
【化２５８】
（式中、環Ｂは、Ｎ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換された飽和、部分不飽和、または芳香族のＣ５〜８単環系、Ｃ６〜１０二環系、またはＣ１０〜１６三環系である）を有する環Ｂであり、
Ｒ１の各存在は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨＯ、−Ｎ３、−Ｎ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｂ（ＯＨ２）、または任意選択的に置換されたＣ１〜８脂肪族基であり、
Ｒ２の各例は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ３、−Ｎ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）２、任意選択的に置換されたＣ１〜８脂肪族基またはＣ６〜１２アリール基であり、
ｎおよびｍの各例は、独立して、０〜１０の整数であり、
Ｒｅｓ１−Ｓｅｒ−Ｒｅｓ２は、約４００残基〜６００残基の長さを有するタンパク質であり、ＳｅｒはＦＡＡＨのセリン残基Ｓｅｒ２４１である）を有するタンパク質のセリン残基と結合した化合物を含む複合体。
【請求項２６】
前記化合物が、式（ＩＩ）−複合体：
【化２５９】
の化合物である、請求項２５に記載の複合体。
【請求項２７】
前記化合物が、式（ＩＩＩ）−複合体：
【化２６０】
の化合物である、請求項２５に記載の複合体。
【請求項２８】
前記化合物が、式（ＩＩＩ−ａ）−複合体：
【化２６１】
の化合物である、請求項２５に記載の複合体。
【請求項１】
式ＩＩＩ：
【化２４９】
（式中、
（ｉ）Ｚ１は−ＯＲであり、Ｚ２は、−ＯＲ、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族基、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基、Ｃ６〜１２アリール基、またはＣ６〜１２ヘテロアリール基であるか、
（ｉｉ）Ｚ１およびＺ２が共にＢに直接結合した少なくとも１つのＯ原子を有する５〜８員環を形成し、該環は、炭素原子ならびに任意選択的にＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のさらなるヘテロ原子から構成されるか、
（ｉｉｉ）Ｚ１は−ＯＲであり、Ｚ２および環Ａが共に任意選択的に置換された５〜７員環を形成し、該環は、炭素原子ならびに任意選択的にＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のさらなるヘテロ原子から構成され、
各Ｒは、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族基、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基、Ｃ６〜１２アリール基、もしくはＣ６〜１２ヘテロアリール基であり、
Ｌ１は、共有結合であるか、任意選択的に置換された直鎖または分岐鎖のＣ１〜６アルキレン部分またはＣ２〜６アルケニレン部分であり、
環Ａは、Ｎ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含む置換された飽和、部分不飽和、または芳香族のＣ５〜８単環系、Ｃ６〜１０二環系、またはＣ１０〜１６三環系であり、環Ａは少なくとも１つのフッ素置換基を有し、
Ｘは共有結合または２価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｘの１つ、２つ、または３つのメチレン単位は、１つまたは複数の−Ｏ−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＲ’−、−（Ｃ＝ＮＲ’）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または任意選択的に置換されたフェニレン部分で任意選択的且つ独立して置換され、
各Ｒ’は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、適切なアミノ保護基、または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族基、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基、Ｃ６〜１２アリール基、またはＣ６〜１２ヘテロアリール基であり、
ＲＡは、（ｉ）水素、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨＯ、−Ｎ３、−Ｎ２Ｒ、もしくは−Ｎ（Ｒ’）２または（ｉｉ）式：
【化２５０】
（式中、環Ｂは、Ｎ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換された飽和、部分不飽和、または芳香族のＣ５〜８単環系、Ｃ６〜１０二環系、またはＣ１０〜１６三環系である）を有する環Ｂであり、
Ｒ１の各存在は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨＯ、−Ｎ３、−Ｎ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｂ（ＯＨ２）、または任意選択的に置換されたＣ１〜８脂肪族基であり、
Ｒ２の各例は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ３、−Ｎ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）２、任意選択的に置換されたＣ１〜８脂肪族基またはＣ６〜１２アリール基であり、
ｎおよびｍの各例は、独立して、０〜１０の整数であり、
但し、Ｘが−ＮＨＣＨ２−である場合、環Ａのフッ素置換基はホウ素（Ｂ）原子に対してオルト位である）の化合物またはその薬学的に許容可能な形態および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、薬学的に許容可能な組成物。
【請求項２】
環Ａおよび環Ｂの両方が芳香族である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
環Ａおよび環Ｂの両方がフェニルである、請求項３に記載の組成物。
【請求項４】
環Ａがフェニルであり、基：
【化２５１】
が、ホウ素（Ｂ）原子に対してパラ位で環Ａに結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
Ｘが共有結合である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
Ｘが２価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｘの１つ、２つ、または３つのメチレン単位が、１つまたは複数の−Ｏ−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＲ’−、−（Ｃ＝ＮＲ’）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または任意選択的に置換されたフェニレン部分で任意選択的且つ独立して置換される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
Ｘが２価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｘの１つ、２つ、または３つのメチレン単位が、１つまたは複数の−Ｏ−で任意選択的且つ独立して置換される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
Ｘが２価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｘの１つのメチレン単位が−Ｏ−で置換される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
治療有効量の式Ｉ：
【化２５２】
（式中、
（ｉ）Ｚ１は−ＯＲであり、Ｚ２は、−ＯＲ、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族基、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基、Ｃ６〜１２アリール基、またはＣ６〜１２ヘテロアリール基であるか、
（ｉｉ）Ｚ１およびＺ２が共にＢに直接結合した少なくとも１つのＯ原子を有する５〜８員環を形成し、該環は、炭素原子ならびに任意選択的にＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のさらなるヘテロ原子から構成されるか、
（ｉｉｉ）Ｚ１は−ＯＲであり、Ｚ２および環Ａが共に任意選択的に置換された５〜７員環を形成し、該環は、炭素原子ならびに任意選択的にＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のさらなるヘテロ原子から構成され、
各Ｒは、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族基、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基、Ｃ６〜１２アリール基、もしくはＣ６〜１２ヘテロアリール基であり、
Ｌ１は、共有結合であるか、任意選択的に置換された直鎖または分岐鎖のＣ１〜６アルキレン部分またはＣ２〜６アルケニレン部分であり、
環Ａは、Ｎ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換された飽和、部分不飽和、または芳香族のＣ５〜８単環系、Ｃ６〜１０二環系、またはＣ１０〜１６三環系であり、
Ｘは共有結合または２価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｘの１つ、２つ、または３つのメチレン単位は、１つまたは複数の−Ｏ−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＲ’−、−（Ｃ＝ＮＲ’）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または任意選択的に置換されたフェニレン部分で任意選択的且つ独立して置換され、
各Ｒ’は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、適切なアミノ保護基、または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族基、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基、Ｃ６〜１２アリール基、またはＣ６〜１２ヘテロアリール基であり、
ＲＡは、（ｉ）水素、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨＯ、−Ｎ３、−Ｎ２Ｒ、もしくは−Ｎ（Ｒ’）２または（ｉｉ）式：
【化２５３】
（式中、環Ｂは、Ｎ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換された飽和、部分不飽和、または芳香族のＣ５〜８単環系、Ｃ６〜１０二環系、またはＣ１０〜１６三環系である）を有する環Ｂであり、
Ｒ１の各存在は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨＯ、−Ｎ３、−Ｎ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｂ（ＯＨ２）、または任意選択的に置換されたＣ１〜８脂肪族基であり、
Ｒ２の各例は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ３、−Ｎ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）２、任意選択的に置換されたＣ１〜８脂肪族基またはＣ６〜１２アリール基であり、
ｎおよびｍの各例は、独立して、０〜１０の整数である）の化合物、その薬学的に許容可能な形態、またはその薬学的に許容可能な組成物を、ＦＡＡＨ媒介性の疾患、障害、または容態の治療を必要とする患者に投与することによる、該疾患、障害、または容態を治療するための方法。
【請求項１０】
前記化合物が、式ＩＩ：
【化２５４】
の化合物、その薬学的に許容可能な形態、またはその薬学的に許容可能な組成物である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記化合物が、式ＩＩＩ：
【化２５５】
の化合物、その薬学的に許容可能な形態、またはその薬学的に許容可能な組成物である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
環Ａおよび環Ｂの両方が芳香族である、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
環Ａおよび環Ｂの両方がフェニルである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
環Ａがフェニルであり、少なくとも１つのＲ１基がホウ素原子に対してオルト位のフルオロである、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
環Ａがフェニルであり、基：
【化２５６】
が、ホウ素（Ｂ）原子に対してパラ位で環Ａに結合する、請求項９に記載の方法。
【請求項１６】
Ｘが共有結合である、請求項９に記載の方法。
【請求項１７】
Ｘが２価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｘの１つ、２つ、または３つのメチレン単位が、１つまたは複数の−Ｏ−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＲ’−、−（Ｃ＝ＮＲ’）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または任意選択的に置換されたフェニレン部分で任意選択的且つ独立して置換される、請求項９に記載の方法。
【請求項１８】
Ｘが２価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｘの１つ、２つ、または３つのメチレン単位が、１つまたは複数の−Ｏ−で任意選択的且つ独立して置換される、請求項９に記載の方法。
【請求項１９】
Ｘが２価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｘの１つのメチレン単位が−Ｏ−で置換される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＦＡＡＨ媒介性の疾患、障害、または容態が、有痛性の症候群、疾患、および／または障害、炎症性障害、免疫障害、鬱病、不安、睡眠障害、摂食行動、運動障害、緑内障、神経防護作用、または心血管疾患である、請求項９に記載の方法。
【請求項２１】
前記有痛性の症候群、疾患、および／または障害が、神経因性疼痛、中心性疼痛、求心路遮断性疼痛、慢性疼痛、侵害受容体の刺激、急性疼痛、非炎症性疼痛、炎症性疼痛、癌に関連する疼痛、術前疼痛、関節痛、仙腰痛、筋骨格痛、頭痛、片頭痛、筋肉痛、腰痛および頸痛、および歯痛から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記有痛性の症候群、疾患、および／または障害が神経因性疼痛である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記炎症性障害が、有害物質の生成および神経の刺激由来の疼痛の１つまたは複数の徴候によって特徴づけられる炎症；血管拡張由来の熱によって特徴づけられる炎症；血管拡張および血流増加由来の発赤によって特徴づけられる炎症；流体の過剰な流入または制限された流出由来の腫脹によって特徴づけられる炎症；機能喪失によって特徴づけられる炎症；血管に影響を及ぼす炎症、関節に影響を及ぼす炎症；胃腸管に影響を及ぼす炎症；皮膚に影響を及ぼす炎症；複数の臓器および組織に影響を及ぼす炎症；脈管疾患に関連する炎症；片頭痛に関連する炎症；緊張性頭痛に関連する炎症；乾癬、過敏性腸疾患、結節性動脈周囲炎、甲状腺炎、再生不良性貧血、ホジキン病、強皮症、リウマチ熱、Ｉ型糖尿病、重症筋無力症、サルコイドーシス、ネフローゼ症候群、ベーチェット症候群、多発性筋炎、歯肉炎、過敏症、結膜炎、多発性硬化症、および虚血に関連する炎症；脳障害に関連する神経炎症；頭蓋放射線損傷に関連する慢性炎症；急性炎症状態および慢性炎症状態；外傷および非炎症性筋肉痛に関連する炎症；急性炎症、癒着性炎症、萎縮性炎症、カタル性炎症、慢性炎症、硬変性炎症、びまん性炎症、播種性炎症、滲出性炎症、線維素性炎症、線維性炎症、局所性炎症、肉芽腫性炎症、増殖性炎症（ｈｙｐｅｒｐｌａｓｔｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）、肥大性炎症、間質性炎症、転移性炎症、壊死性炎症、閉鎖性炎症、実質性炎症、増殖性炎症（ｐｌａｓｔｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）、増殖性炎症（ｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）、増殖性炎症（ｐｒｏｌｉｆｅｒｏｕｓ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）、偽膜性炎症、化膿性炎症（ｐｕｒｕｌｅｎｔ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）、硬化性炎症、漿液形成性炎症、漿液性炎症、単純炎症、特異性炎症、亜急性炎症、化膿性炎症（ｓｕｐｐｕｒａｔｉｖｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）、中毒性炎症、外傷性炎症、および／または潰瘍性炎症である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記炎症性障害が、乾癬または過敏性腸疾患に関連する炎症である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
式（Ｉ）−複合体：
【化２５７】
（式中、
Ｚ１およびＺ２は−ＯＨであり、
Ｌ１は、共有結合であるか、任意選択的に置換された直鎖または分岐鎖のＣ１〜６アルキレン部分またはＣ２〜６アルケニレン部分であり、
環Ａは、Ｎ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換された飽和、部分不飽和、または芳香族のＣ５〜８単環系、Ｃ６〜１０二環系、またはＣ１０〜１６三環系であり、
Ｘは共有結合または２価のＣ１〜６炭化水素鎖であり、Ｘの１つ、２つ、または３つのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＲ’−、−（Ｃ＝ＮＲ’）−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または任意選択的に置換されたフェニレン部分で任意選択的に置換され、
各Ｒ’は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、適切なアミノ保護基、または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族基、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基、Ｃ６〜１２アリール基、またはＣ６〜１２ヘテロアリール基であり、
各Ｒは、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族基、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基、Ｃ６〜１２アリール基、もしくはＣ６〜１２ヘテロアリール基であり、
ＲＡは、（ｉ）水素、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨＯ、−Ｎ３、−Ｎ２Ｒ、もしくは−Ｎ（Ｒ’）２または（ｉｉ）式：
【化２５８】
（式中、環Ｂは、Ｎ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換された飽和、部分不飽和、または芳香族のＣ５〜８単環系、Ｃ６〜１０二環系、またはＣ１０〜１６三環系である）を有する環Ｂであり、
Ｒ１の各存在は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨＯ、−Ｎ３、−Ｎ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｂ（ＯＨ２）、または任意選択的に置換されたＣ１〜８脂肪族基であり、
Ｒ２の各例は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ３、−Ｎ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ’）２、任意選択的に置換されたＣ１〜８脂肪族基またはＣ６〜１２アリール基であり、
ｎおよびｍの各例は、独立して、０〜１０の整数であり、
Ｒｅｓ１−Ｓｅｒ−Ｒｅｓ２は、約４００残基〜６００残基の長さを有するタンパク質であり、ＳｅｒはＦＡＡＨのセリン残基Ｓｅｒ２４１である）を有するタンパク質のセリン残基と結合した化合物を含む複合体。
【請求項２６】
前記化合物が、式（ＩＩ）−複合体：
【化２５９】
の化合物である、請求項２５に記載の複合体。
【請求項２７】
前記化合物が、式（ＩＩＩ）−複合体：
【化２６０】
の化合物である、請求項２５に記載の複合体。
【請求項２８】
前記化合物が、式（ＩＩＩ−ａ）−複合体：
【化２６１】
の化合物である、請求項２５に記載の複合体。
【公表番号】特表２０１０−５０５９５５（Ｐ２０１０−５０５９５５Ａ）
【公表日】平成２２年２月２５日（２０１０．２．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３２３８８（Ｐ２００９−５３２３８８）
【出願日】平成１９年１０月１０日（２００７．１０．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２１６２６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６３３００
【国際公開日】平成２０年５月２９日（２００８．５．２９）
【出願人】（５０９１０１８８２）インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年２月２５日（２０１０．２．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月１０日（２００７．１０．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２１６２６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６３３００
【国際公開日】平成２０年５月２９日（２００８．５．２９）
【出願人】（５０９１０１８８２）インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
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