【課題】癌治療又は血管形成関連障害の治療に有用な、ＥｐｈＢ４又はエフリンＢ２活性を阻害するポリペプチド。
【解決手段】EphB4蛋白質の細胞外領域のアミノ酸配列を含有する単離された可溶性ポリペプチドであり、該可溶性ポリペプチドは単量体であり、融合蛋白質であり、ＥｐｈＢ４及びエフリンＢ２間の相互作用の結果生じるシグナルを阻害する可溶性ポリペプチド。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
EphB4蛋白質の細胞外領域のアミノ酸配列を含有する単離された可溶性ポリペプチドであり、該可溶性ポリペプチドは単量体であり、融合蛋白質であり、ＥｐｈＢ４及びエフリンＢ２間の相互作用の結果生じるシグナルを阻害する可溶性ポリペプチド。
【請求項２】
EphB4蛋白質の球状領域を含有する請求項１の可溶性ポリペプチド。
【請求項３】
配列番号３９５により特定されるアミノ酸配列の残基１〜５２２と少なくとも９０％同一の配列を含有する請求項１の可溶性ポリペプチド。
【請求項４】
配列番号３９５により特定されるアミノ酸配列の残基１〜４１２と少なくとも９０％同一の配列を含有する請求項１の可溶性ポリペプチド。
【請求項５】
配列番号３９５により特定されるアミノ酸配列の残基１〜３１２と少なくとも９０％同一の配列を含有する請求項１の可溶性ポリペプチド。
【請求項６】
配列番号３８６又は３８７により特定される配列を含有する請求項１の可溶性ポリペプチド。
【請求項７】
エフリンB2蛋白質の細胞外領域のアミノ酸配列を含有する単離された可溶性ポリペプチドであり、該可溶性ポリペプチドは単量体であり、融合蛋白質であり、ＥｐｈＢ４及びエフリンＢ２間の相互作用の結果生じるシグナルを阻害する可溶性ポリペプチド。
【請求項８】
配列番号３９６により特定されるアミノ酸配列の残基１〜２２５を含有する請求項７の可溶性ポリペプチド。
【請求項９】
配列番号３８８により特定される配列を含有する請求項７の可溶性ポリペプチド。
【請求項１０】
上記可溶性ポリペプチドはエフリンB2及びEphB4間の相互作用を抑制する請求項１又は７の可溶性ポリペプチド。
【請求項１１】
上記可溶性ポリペプチドは、エフリンB2又はEphB4のクラスター化を抑制する請求項１又は７の可溶性ポリペプチド。
【請求項１２】
上記可溶性ポリペプチドは、エフリンB2又はEphB4のリン酸化を抑制する請求項１又は７の可溶性ポリペプチド。
【請求項１３】
上記可溶性ポリペプチドは１以上の改質したアミノ酸残基を含有する請求項１又は７の可溶性ポリペプチド。
【請求項１４】
請求項１又は７の可溶性ポリペプチド及び医薬的に適用可能なキャリアを含有する医薬的組成物。
【請求項１５】
請求項１又は７の可溶性ポリペプチド及び医薬的に適用可能なキャリアを含有する化粧品組成物。
【請求項１６】
請求項１又は７の可溶性ポリペプチド及び医薬的に適用可能なキャリアを含有する診断用キット。
【請求項１７】
請求項１又は７に記載の可溶性ポリペプチドを含む、細胞中のエフリンB2／EphB4経路を通るシグナルの抑制のためのポリペプチド薬。
【請求項１８】
腫瘍の成長速度を減少させるためのポリペプチド薬であり、上記ポリペプチド薬は下記群から選ばれるポリペプチド薬：
（ａ）EphB4蛋白質の細胞外領域のアミノ酸配列を含有する可溶性ポリペプチド、但し、上記可溶性ポリペプチドは単量体であり、融合蛋白質であり、ＥｐｈＢ４及びエフリンＢ２間の相互作用の結果生じるシグナルを阻害する可溶性ポリペプチド；
（ｂ）エフリンB2蛋白質の細胞外領域のアミノ酸配列を含有する可溶性ポリペプチド、但し、上記可溶性ポリペプチドは単量体であり、融合蛋白質であり、ＥｐｈＢ４及びエフリンＢ２間の相互作用の結果生じるシグナルを阻害する可溶性ポリペプチド。
【請求項１９】
下記群から選ばれる、癌患者を治療するためのポリペプチド薬：
（ａ）EphB4蛋白質の細胞外領域のアミノ酸配列を含有する可溶性ポリペプチド、但し、上記可溶性ポリペプチドは単量体であり、融合蛋白質であり、ＥｐｈＢ４及びエフリンＢ２間の相互作用の結果生じるシグナルを阻害する可溶性ポリペプチド；
（ｂ）エフリンB2蛋白質の細胞外領域のアミノ酸配列を含有する可溶性ポリペプチド、但し、上記可溶性ポリペプチドは単量体であり、融合蛋白質であり、ＥｐｈＢ４及びエフリンＢ２間の相互作用の結果生じるシグナルを阻害する可溶性ポリペプチド。
【請求項２０】
血管形成抑制のためのポリペプチド薬であり、上記ポリペプチド薬は下記群から選ばれるポリペプチド薬：
（ａ）EphB4蛋白質の細胞外領域のアミノ酸配列を含有する可溶性ポリペプチド、但し、上記可溶性ポリペプチドは単量体であり、融合蛋白質であり、ＥｐｈＢ４及びエフリンＢ２間の相互作用の結果生じるシグナルを阻害する可溶性ポリペプチド；
（ｂ）エフリンB2蛋白質の細胞外領域のアミノ酸配列を含有する可溶性ポリペプチド、但し、上記可溶性ポリペプチドは単量体であり、融合蛋白質であり、ＥｐｈＢ４及びエフリンＢ２間の相互作用の結果生じるシグナルを阻害する可溶性ポリペプチド。
【請求項２１】
下記群から選ばれる、血管形成関連障害の患者を治療するためのポリペプチド薬：
（ａ）EphB4蛋白質の細胞外領域のアミノ酸配列を含有する可溶性ポリペプチド、但し、上記可溶性ポリペプチドは単量体であり、融合蛋白質であり、ＥｐｈＢ４及びエフリンＢ２間の相互作用の結果生じるシグナルを阻害する可溶性ポリペプチド；
（ｂ）エフリンＢ２蛋白質の細胞外領域のアミノ酸配列を含有する可溶性ポリペプチド、但し、上記可溶性ポリペプチドは単量体であり、融合蛋白質であり、ＥｐｈＢ４及びエフリンＢ２間の相互作用の結果生じるシグナルを阻害する可溶性ポリペプチド。
【請求項２２】
ポリペプチド薬は下記群から選ばれる、癌治療用医薬品の製造におけるポリペプチド薬の使用：
（ａ）EphB4蛋白質の細胞外領域のアミノ酸配列を含有する可溶性ポリペプチド、但し、上記可溶性ポリペプチドは単量体であり、融合蛋白質であり、ＥｐｈＢ４及びエフリンＢ２間の相互作用の結果生じるシグナルを阻害する可溶性ポリペプチド；
（ｂ）エフリンB2蛋白質の細胞外領域のアミノ酸配列を含有する可溶性ポリペプチド、但し、上記可溶性ポリペプチドは単量体であり、融合蛋白質であり、ＥｐｈＢ４及びエフリンＢ２間の相互作用の結果生じるシグナルを阻害する可溶性ポリペプチド。
【請求項２３】
ポリペプチド薬は下記群から選ばれる、血管形成関連障害治療用医薬品の製造におけるポリペプチド薬の使用：
（ａ）EphB4蛋白質の細胞外領域のアミノ酸配列を含有する可溶性ポリペプチド、但し、上記可溶性ポリペプチドは単量体であり、融合蛋白質であり、ＥｐｈＢ４及びエフリンＢ２間の相互作用の結果生じるシグナルを阻害する可溶性ポリペプチド；
（ｂ）エフリンB2蛋白質の細胞外領域のアミノ酸配列を含有する可溶性ポリペプチド、但し、上記可溶性ポリペプチドは単量体であり、融合蛋白質であり、ＥｐｈＢ４及びエフリンＢ２間の相互作用の結果生じるシグナルを阻害する可溶性ポリペプチド。
【請求項２４】
エフリンB2又はEphB4アンタゴニストでの治療が適切である腫瘍を特定する方法であり、腫瘍細胞中に１以上の下記特徴を検出する方法：
（ａ）EphB4蛋白質及び／又はｍＲＮＡの発現；
（ｂ）エフリンB2蛋白質及び／又はｍＲＮＡの発現；
（ｃ）EphB4遺伝子の遺伝子増幅；及び
（ｄ）エフリンB2遺伝子の遺伝子増幅、
ここで、１以上の上記特徴（ａ）〜（ｄ）を有する腫瘍細胞は、エフリンB2又はEphB4アンタゴニストでの治療が適切であり、
エフリンB2又はEphB4アンタゴニストは下記群から選ばれる：
（ａ）EphB4蛋白質の細胞外領域のアミノ酸配列を含有する可溶性ポリペプチド、但し、上記可溶性ポリペプチドは単量体であり、融合蛋白質であり、ＥｐｈＢ４及びエフリンＢ２間の相互作用の結果生じるシグナルを阻害する可溶性ポリペプチド；
（ｂ）エフリンB2蛋白質の細胞外領域のアミノ酸配列を含有する可溶性ポリペプチド、但し、上記可溶性ポリペプチドは単量体であり、融合蛋白質であり、ＥｐｈＢ４及びエフリンＢ２間の相互作用の結果生じるシグナルを阻害する可溶性ポリペプチド；
（ｃ）EphB4蛋白質の細胞外領域へ結合し、腫瘍細胞のアポトーシスを促進する抗体；及び
（ｄ）エフリンB2蛋白質の細胞外領域へ結合し、腫瘍細胞のアポトーシスを促進する抗体。
【請求項２５】
配列番号３９５により特定されるアミノ酸配列の残基１６〜５２２と少なくとも９０％同一の配列を含有する請求項１の可溶性ポリペプチド。
【請求項２６】
配列番号３９５により特定されるアミノ酸配列の残基１６〜４１２と少なくとも９０％同一の配列を含有する請求項１の可溶性ポリペプチド。
【請求項２７】
配列番号３９５により特定されるアミノ酸配列の残基１６〜３１２と少なくとも９０％同一の配列を含有する請求項１の可溶性ポリペプチド。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１８】

【図１９Ａ】

【図１９Ｂ】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１Ａ】

【図３１Ｂ】

【図３１Ｃ】

【図３１Ｄ】

【図３１Ｅ】

【図３１Ｆ】

【図３１Ｇ】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９Ａ】

【図３９Ｂ】

【図３９Ｃ】

【図４０】

【図４１】

【図４２Ａ】

【図４２Ｂ】

【図４２Ｃ】

【図４３Ａ】

【図４３Ｂ】

【図４３Ｃ】

【図４３Ｄ】

【図４３Ｅ】

【図４３Ｆ】

【図４４】

【図４５Ａ】

【図４５Ｂ】

【図４５Ｃ】

【図４６Ａ】

【図４６Ｂ】

【図４７】

【図４８】

【図４９Ａ】

【図４９Ｂ】

【図４９Ｃ】

【図５０】

【図５１】

【図５２】

【図５３】

【図５４】

【図５５】

【図５６】

【図５７】

【図５８】

【図５９】

【図６０】

【図６１ａ】

【図６１ｂ】

【図６１ｃ】

【図６１ｄ】

【図６１ｅ】

【図６１ｆ】

【図６１ｇ】

【図６１ｈ】

【図６２ａ】

【図６２ｂ】

【図６３ａ】

【図６３ｂ】

【図６３ｃ】

【図６３ｄ】

【図６３ｅ】

【図６３ｆ】

【図６３ｇ】

【図６３ｈ】

【図６３ｉ】

【図６３ｊ】

【図６３ｋ】

【図６３ｌ】

【図６３ｍ】

【図６４ａ】

【図６４ｂ】

【図６５】

【図６６】

【公開番号】特開２０１１−２５６１７９（Ｐ２０１１−２５６１７９Ａ）
【公開日】平成２３年１２月２２日（２０１１．１２．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１５７２００（Ｐ２０１１−１５７２００）
【出願日】平成２３年７月１５日（２０１１．７．１５）
【分割の表示】特願２００６−５０７１６０（Ｐ２００６−５０７１６０）の分割
【原出願日】平成１６年３月１２日（２００４．３．１２）
【出願人】（５０９２５７０２０）バスジーン　セラピューティクス，インコーポレイテッド (5)
【氏名又は名称原語表記】ＶＡＳＧＥＮＥ　ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ，ＩＮＣ．
【住所又は居所原語表記】５０１　Ｅｌｍｗｏｏｄ　Ａｖｅｎｕｅ，Ｓｈａｒｏｎ　Ｈｉｌｌ，ＰＡ　１９０７９　Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】