本発明は、血管運動性症候を治療するために有用な、式Ｉの選択的エストロゲン受容体モジュレーターまたはこれらの薬学的酸付加塩に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、またはこれらの薬学的酸付加塩：
【化１】

（Ｉ）
［式中、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、１、２、３、または４であり、
Ｒは、Ｈまたはメチルであり（ただし、ｍが１または２である場合に、ＲがＨでなくてはならず、かつｍが０である場合に、Ｒがメチルでなければならないことを条件とする）、
Ｒ¹は、Ｈ、ＳＯ₂（ｎ−Ｃ₄−Ｃ₆アルキル）、またはＣＯＲ²であり、
Ｘは、ＯまたはＮＲ³であり、
Ｘ¹は、Ｏ、ＣＨ₂、またはＣ＝Ｏであり、
Ｒ⁶は、ＨもしくはＦであるか、またはＲ⁶は、Ｘ¹と化合して以下の式の部分を形成し、
【化２】

（式中、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＮＲ⁴である）、
Ｒ²は、任意にハロで置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、ＮＲ⁵Ｒ^5a、フェノキシ、またはフェニルであり、
Ｒ³およびＲ⁴は、独立してＨまたはＣ₁−Ｃ₆アルキルであり、並びに、
Ｒ⁵およびＲ^5aは、独立してＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、またはフェニルである］。
【請求項２】
ｍが１または２である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ¹がＨまたはＣＯＲ²であり、かつＲ²がＣ₁−Ｃ₄アルキル、ＮＨＣＨ₃、またはフェニルである、請求項１または請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ¹がＨである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＯである、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ¹がＯまたはＣＨ₂であり、かつＹがＯまたはＳである、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
ｍが１であり、Ｒ⁶がＨまたはＦであり、かつＸ¹がＯである、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
ｍが１であり、Ｒ⁶がＸ¹と化合しており、かつＹがＯである、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
ｍが１であり、Ｒ⁶がＸ¹と化合しており、かつＹがＳである請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
ｎおよびＲのフッ素原子の総数が１、２、または３である、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
ｎおよびＲのフッ素原子の総数が１または２である、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ⁶がＨであるか、またはＸ¹と化合しており、ｎが２であり、かつ対応するフルオロ部分が３および５位にある、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ⁶がＨであるか、またはＸ¹と化合しており、ｎが１であり、かつ対応するフルオロ部分は４位にある、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物の塩酸塩。
【請求項１５】
１つまたは複数の血管運動性症候を治療するための方法であって、これらの必要な女性に対して、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物の有効な量を投与することを含む方法。
【請求項１６】
１つまたは複数の血管運動性症候を治療する際に使用するための、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
１つの症候が治療され、かつその症候がホットフラッシュである、請求項１５記載の方法または請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
式ＩＩの化合物、またはこれらの酸付加塩：
【化３】

ＩＩ
［式中、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、１、２、３または４であり、
Ｒは、Ｈまたはメチルであり（ただし、ｍが１または２である場合、ＲがＨでなければならず、かつｍが０である場合、Ｒがメチルでなければならないことを条件とする）、
Ｒ^1aは、Ｈ、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＳＯ₂（ｎ−Ｃ₄−Ｃ₆アルキル）、ＣＯＲ²、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはベンジルであり、
Ｘ¹は、Ｏ、ＣＨ₂、またはＣ＝Ｏであり、
Ｘ²は、ＯまたはＮＲ⁷であり、
Ｒ⁶は、ＨもしくはＦであるか、またはＲ⁶は、Ｘ¹と化合して以下の式の部分を形成し、
【化４】

（式中、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＮＲ⁴である）、
Ｒ²は、任意にハロで置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、ＮＲ⁵Ｒ^5a、フェノキシ、またはフェニルであり、
Ｒ⁴は、ＨまたはＣ₁−Ｃ₆アルキルであり、
Ｒ⁵およびＲ^5aは、独立してＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、またはフェニルであり、
Ｒ⁷は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆、アルキルまたはＣＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）であり、ただし、Ｒ^1aがＨ、ＳＯ₂（ｎ−Ｃ₄−Ｃ₆アルキル）、またはＣＯＲ²である場合、Ｘ²は、ＮＲ⁷であり、かつＲ⁷はＣＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）であることを条件とする］。
【請求項１９】
ｍが１または２であり、かつＲ^1aがＳＯ₂ＣＨ₃、ベンジルまたはメチルである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘ²がＯである、請求項１８または請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ¹がＯまたはＣＨ₂であり、かつＹがＯまたはＳである、請求項１８〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２２】
ｍが１であり、Ｒ⁶がＨまたはＦであり、かつＸ¹がＯである、請求項１８〜２１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
ｍが１であり、Ｒ⁶がＸ¹と化合しており、かつＹがＯである、請求項１８〜２１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
ｍが１であり、Ｒ⁶がＸ¹と化合しており、かつＹがＳである、請求項１８〜２１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
ｎおよびＲのフッ素原子の総数が１、２、または３である、請求項１８〜２４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
ｎおよびＲのフッ素原子の総数が１または２である、請求項１８〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ⁶がＨであるか、またはＸ¹と化合しており、ｎが２であり、かつ対応するフルオロ部分が３および５位にある、請求項１８〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ⁶がＨであるか、またはＸ¹と化合しており、ｎが１であり、かつ対応するフルオロ部分が４位にある、請求項１８〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２９】
式ＩＩＩの化合物、またはこれらの酸付加塩：
【化５】

ＩＩＩ
［式中、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、１、２、３または４であり、
Ｒは、Ｈまたはメチルであり（ただし、ｍが１または２である場合、ＲがＨでなければならず、かつｍが０である場合、Ｒがメチルでなければならないことを条件とする）、
Ｒ^1aは、Ｈ、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＳＯ₂（ｎ−Ｃ₄−Ｃ₆アルキル）、ＣＯＲ²、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、またはベンジルであり、
Ｒ⁸はＯＨ、Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）、Ｓ（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）またはＮＲ⁴（ＣＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル））であり、
Ｘ²はＯまたはＮＲ⁷であり、
Ｚは、Ｃ＝ＯまたはＣＨＯＨであり、
Ｒ²は、任意にハロで置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、ＮＲ⁵Ｒ^5a、フェノキシ、またはフェニルであり、
Ｒ⁴は、ＨまたはＣ₁−Ｃ₆アルキルであり、
Ｒ⁵およびＲ^5aは、独立してＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルまたはフェニルであり、並びに、
Ｒ⁷は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、またはＣＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）である］。
【請求項３０】
ｍが１または２であり、かつＲ^1aがＨ、ＳＯ₂ＣＨ₃、ベンジル、またはメチルである、請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
Ｘ²がＯであり、かつｍが１である、請求項２９または請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
ｎが１、２、または３である、請求項２９〜３１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
ｎが１または２である、請求項２９〜３２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３４】
ｎが２であり、かつ対応するフルオロ部分が３および５位にある、請求項２９〜３３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３５】
ｎが１であり、かつ対応するフルオロ部分が４位にある、請求項２９〜３３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ⁸がＯＨ、Ｏ（ＣＨ₃）、ＯＣＨ（ＣＨ₃）₂、Ｓ（ＣＨ₃）、またはＮＲ⁴（ＣＯ₂（ｔ−ブチル））であり、かつＲ⁴がＨまたはメチルである、請求項２９〜３５のいずれか１項記載の化合物。

【公表番号】特表２００７−５１９７２１（Ｐ２００７−５１９７２１Ａ）
【公表日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５５１０９７（Ｐ２００６−５５１０９７）
【出願日】平成１７年１月１８日（２００５．１．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００００２０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７３２０４
【国際公開日】平成１７年８月１１日（２００５．８．１１）
【出願人】（５９４１９７８７２）イーライ　リリー　アンド　カンパニー (301)
【Ｆターム（参考）】