血餅結合頭基に関係する組成物および方法が開示される。開示される標的化は、癌ならびに他の疾患および障害の処置のために有用である。一局面において、両親媒性分子を含む組成物が提供され、上記両親媒性分子の少なくとも１つは血餅結合頭基を含み、上記血餅結合頭基は凝固血漿タンパク質に選択的に結合し、上記組成物は凝固を引き起こさない。一局面において、上記血餅結合頭基は、アミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）またはその保存的な改変体を含むアミノ酸セグメント、アミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）を含むアミノ酸セグメント、アミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）からなるアミノ酸セグメント、またはアミノ酸配列ＲＥＫからなるアミノ酸セグメントより独立して選択されるアミノ酸セグメントを含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
両親媒性分子を含む組成物であって、前記両親媒性分子の少なくとも１つは血餅結合頭基を含み、前記血餅結合頭基は凝固血漿タンパク質に選択的に結合し、前記組成物は凝固を引き起こさない、組成物。
【請求項２】
前記両親媒性分子の少なくとも１つは機能的頭基を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記機能的頭基が検出頭基である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記機能的頭基が処置頭基である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記両親媒性分子の少なくとも１つは検出頭基を含み、前記両親媒性分子の少なくとも１つは処置頭基を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記両親媒性分子が親水性媒体にさらされた、請求項１から５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記両親媒性分子が前記親水性媒体中で凝集体を形成した、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記凝集体がミセルを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記血餅結合頭基が、アミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）またはその保存的な改変体を含むアミノ酸セグメント、アミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）を含むアミノ酸セグメント、アミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）からなるアミノ酸セグメント、またはアミノ酸配列ＲＥＫからなるアミノ酸セグメントより独立して選択されるアミノ酸セグメントを含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記アミノ酸セグメントがアミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）またはその保存的な改変体を各々独立して含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記アミノ酸セグメントがアミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）を各々独立して含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記アミノ酸セグメントの少なくとも１つはアミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）からなる、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
前記アミノ酸セグメントの少なくとも１つはアミノ酸配列ＲＥＫからなる、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
前記両親媒性分子が検出可能である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記両親媒性分子が、蛍光、ＰＥＴまたはＭＲＩによって検出可能である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記両親媒性分子が蛍光によって検出可能である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記検出頭基がＦＡＭまたはその誘導体を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記処置頭基が心血管疾患を処置するための化合物または組成物を含む、請求項４から１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記処置頭基がアテローム硬化症を処置するための化合物または組成物を含む、請求項４から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記処置頭基がトロンビンの直接的な阻害剤を含む、請求項４から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記処置頭基がヒルログまたはその誘導体を含む、請求項４から２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記処置頭基が癌を処置するための化合物または組成物を含む、請求項４から２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記両親媒性分子を含むミセルを含む、請求項１から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記両親媒性分子を含むリポソームを含む、請求項１から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物と、被験体の中のプラークとのコンジュゲート。
【請求項２６】
請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物と、被験体の中の腫瘍とのコンジュゲート。
【請求項２７】
両親媒性分子を含む組成物を被験体に投与するステップを含む方法であって、前記両親媒性分子の少なくとも１つは血餅結合頭基を含み、前記血餅結合頭基は凝固血漿タンパク質に選択的に結合し、前記組成物は凝固を引き起こさず、前記組成物は前記被験体の中の凝固血漿タンパク質に結合する、方法。
【請求項２８】
前記両親媒性分子の少なくとも１つは機能的頭基を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記機能的頭基が検出頭基である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記機能的頭基が処置頭基である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記両親媒性分子の少なくとも１つは検出頭基を含み、前記両親媒性分子の少なくとも１つは処置頭基を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
前記被験体が、凝固血漿タンパク質に関連するおよび／またはそれを生じる疾患または状態の処置を必要とする、請求項２７から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記組成物を投与するステップが、凝固血漿タンパク質に関連するおよび／またはそれを生じる前記疾患または状態を処置する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記被験体が心血管疾患の処置を必要とする、請求項２７から３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記組成物を投与するステップが前記心血管疾患を処置する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記心血管疾患がアテローム硬化症である、請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記被験体が癌の処置を必要とする、請求項２７から３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記組成物を投与するステップが前記癌を処置する、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記被験体が、凝固血漿タンパク質に関連するおよび／またはそれを生じる疾患または状態の検出、視覚化またはその両方を必要とする、請求項２７から３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
凝固血漿タンパク質に関連するおよび／またはそれを生じる前記疾患または状態を検出するステップ、視覚化するステップ、またはその両方をさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記被験体が心血管疾患の検出、視覚化、またはその両方を必要とする、請求項２７から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記心血管疾患を検出するステップ、視覚化するステップ、またはその両方をさらに含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記心血管疾患がアテローム硬化症である、請求項４１または４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記被験体が、癌、腫瘍またはその両方の検出、視覚化またはその両方を必要とする、請求項２７から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記癌、腫瘍またはその両方を検出するステップ、視覚化するステップ、またはその両方をさらに含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
投与するステップの前に、前記両親媒性分子を親水性媒体にさらすステップをさらに含む、請求項２７から４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
前記両親媒性分子が前記親水性媒体中で凝集体を形成する、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記凝集体がミセルを含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記血餅結合頭基が、アミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）またはその保存的な改変体を含むアミノ酸セグメント、アミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）を含むアミノ酸セグメント、アミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）からなるアミノ酸セグメント、またはアミノ酸配列ＲＥＫからなるアミノ酸セグメントより独立して選択されるアミノ酸セグメントを含む、請求項２７から４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
前記アミノ酸セグメントがアミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）またはその保存的な改変体を各々独立して含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記アミノ酸セグメントがアミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）を各々独立して含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記アミノ酸セグメントの少なくとも１つはアミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）からなる、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
前記アミノ酸セグメントの少なくとも１つはアミノ酸配列ＲＥＫからなる、請求項４９に記載の方法。
【請求項５４】
投与するステップに続いて、前記両親媒性分子を検出するステップをさらに含む、請求項２７から５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
前記両親媒性分子が、蛍光、ＰＥＴまたはＭＲＩによって検出される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記両親媒性分子が蛍光によって検出される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記検出頭基がＦＡＭまたはその誘導体を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記処置頭基が心血管疾患を処置するための化合物または組成物を含む、請求項３０から５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
前記処置頭基がアテローム硬化症を処置するための化合物または組成物を含む、請求項３０から５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
前記処置頭基がトロンビンの直接的な阻害剤を含む、請求項３０から５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
前記処置頭基がヒルログまたはその誘導体を含む、請求項３０から６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
前記処置頭基が癌を処置するための化合物または組成物を含む、請求項３０から６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６３】
前記組成物が被験体の中のプラークとコンジュゲートする、請求項２７から６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６４】
前記組成物が被験体の中の腫瘍とコンジュゲートする、請求項２７から６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
両親媒性分子を混合するステップを含む組成物を作製する方法であって、前記両親媒性分子の少なくとも１つは血餅結合頭基を含み、前記血餅結合頭基は凝固血漿タンパク質に選択的に結合し、前記組成物は凝固を引き起こさない、方法。
【請求項６６】
前記両親媒性分子を親水性媒体にさらすステップをさらに含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記両親媒性分子が前記親水性媒体中で凝集体を形成する、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
前記凝集体がミセルを含む、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
前記両親媒性分子の少なくとも１つは機能的頭基を含む、請求項６５から６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
前記機能的頭基が検出頭基である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記機能的頭基が処置頭基である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
前記両親媒性分子の少なくとも１つは検出頭基を含み、前記両親媒性分子の少なくとも１つは処置頭基を含む、請求項６５から６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
前記血餅結合頭基が、アミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）またはその保存的な改変体を含むアミノ酸セグメント、アミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）を含むアミノ酸セグメント、アミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）からなるアミノ酸セグメント、またはアミノ酸配列ＲＥＫからなるアミノ酸セグメントより独立して選択されるアミノ酸セグメントを含む、請求項６５から７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７４】
前記アミノ酸セグメントがアミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）またはその保存的な改変体を各々独立して含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記アミノ酸セグメントがアミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）を各々独立して含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
前記アミノ酸セグメントの少なくとも１つはアミノ酸配列ＣＲＥＫＡ（配列番号１）からなる、請求項７３に記載の方法。
【請求項７７】
前記アミノ酸セグメントの少なくとも１つはアミノ酸配列ＲＥＫからなる、請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
前記両親媒性分子が検出可能である、請求項６５から７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７９】
前記両親媒性分子が、蛍光、ＰＥＴまたはＭＲＩによって検出可能である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記両親媒性分子が蛍光によって検出可能である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記検出頭基がＦＡＭまたはその誘導体を含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記処置頭基が心血管疾患を処置するための化合物または組成物を含む、請求項７１から８１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
前記処置頭基がアテローム硬化症を処置するための化合物または組成物を含む、請求項７１から８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
前記処置頭基がトロンビンの直接的な阻害剤を含む、請求項７１から８３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８５】
前記処置頭基がヒルログまたはその誘導体を含む、請求項７１から８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
前記処置頭基が癌を処置するための化合物または組成物を含む、請求項７１から８５のいずれか一項に記載の方法。

【図６】

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【公表番号】特表２０１３−５０７３６５（Ｐ２０１３−５０７３６５Ａ）
【公表日】平成２５年３月４日（２０１３．３．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３３２１９（Ｐ２０１２−５３３２１９）
【出願日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５０９５３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４３９８０
【国際公開日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【出願人】（５１１０９０９４７）サンフォード−バーナム　メディカル　リサーチ　インスティテュート (4)
【出願人】（５０６１１５５１４）ザ　リージェンツ　オブ　ザ　ユニバーシティ　オブ　カリフォルニア (87)
【Ｆターム（参考）】