本発明は、補体タンパク質Ｃ５を標的とする抗体およびその組成物および使用方法に関するものである。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１×１０^７Ｍ^-１、１０^８Ｍ^-１、１０^９Ｍ^-１、１０^１０Ｍ^-１または１０^１１Ｍ^-１の親和定数（Ｋ_Ａ）を有する抗体である、補体Ｃ５タンパク質と特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
２０〜２００ｐＭのＩＣ_５０で、インビトロ溶血検定法により測定されたとおり副完全経路を阻害する、請求項１記載の抗体。
【請求項３】
補体Ｃ５タンパク質と特異的に結合し、表１記載の抗体と交差競合する単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
表１記載の抗体と同じエピトープに結合する、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項１、３または４記載の抗体。
【請求項６】
抗体が、ヒトまたはヒト化抗体である、請求項５記載の抗体。
【請求項７】
抗体がキメラ抗体である、請求項５記載の抗体。
【請求項８】
抗体が、ヒト重鎖定常領域およびヒト軽鎖定常領域を含む、請求項５記載の抗体。
【請求項９】
抗体が１本鎖抗体である、請求項５記載の抗体。
【請求項１０】
抗体がＦａｂフラグメントである、請求項５記載の抗体。
【請求項１１】
抗体がｓｃＦＶである、請求項５記載の抗体。
【請求項１２】
ヒトＣ５およびカニクイザルＣ５の両方に結合する、請求項５記載の抗体。
【請求項１３】
ＩｇＧアイソタイプである、請求項５記載の抗体。
【請求項１４】
抗体が、アミノ酸が個々のヒトＶＨまたはＶＬ生殖系列配列から抗体フレームワークに置換されたフレームワークを含む、請求項５記載の抗体。
【請求項１５】
ヒトＣ５タンパク質と結合する抗体であって、配列番号１、２、３、４、５、６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、４９、５０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、７７、７８、８９、９５、１０１、１０７、１１３、１１９、１２０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０９、２２６、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９または２４０と少なくとも９５％の配列同一性を有する少なくとも１つの相補性決定（ＣＤＲ）配列を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
ヒトＣ５タンパク質と結合する抗体であって、配列番号１、２、３、１７、１８、１９、３３、３４、３５、４９、６１、６２、６３、７７、７７、９５、１０７、１１３、１１９、１３２、１３１、１３３、１４５、１４６、１４７、１５９、１６０、１６１、１７３、１７４、１７５、１９５、１９６、１９７、２２６、２３５、２３６または２３７と同一である少なくとも１つの重鎖ＣＤＲ配列を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１７】
ヒトＣ５タンパク質と結合する抗体であって、配列番号４、５、６、２０、２１、２２、３６、３７、３８、５０、６４、６５、６６、７８、８９、１０１、１２０、１３４、１３５、１３６、１４８、１４９、１５０、１６２、１６３、１６４、１７６、１７７、１７８、１９８、１９９、２００、２０９、２３８、２３９または２４０と同一である少なくとも１つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１８】
ヒトＣ５タンパク質と結合する抗体であって、配列番号１、１７、３３、６１、１３１、１４５、１５９、１７３、１９５および２３５から成る群から選択される重鎖ＣＤＲ１；配列番号２、１８、３４、４９、６２、７７、９５、１０７、１１３、１１９、１３２、１４６、１６０、１７４、１９６、２２６および２３６から成る群から選択される重鎖ＣＤＲ２；および配列番号３、１９、３５、６３、１３３、１４７、１６１、１７５、１９７および２３７から成る群から選択される重鎖ＣＤＲ３を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
ヒトＣ５タンパク質と結合する抗体であって、配列番号４、２０、３６、６４、１３４、１４８、１６２、１７６、１９８および２３８から成る群から選択される軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５、２１、３７、６５、１３５、１４９、１６３、１７７、１９９および２３９から成る群から選択される軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６、２２、３８、５０、６６、７８、８９、１０１、１２０、１３６、１５０、１６４、１７８、２００、２０９および２４０から成る群から選択される軽鎖ＣＤＲ３を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
さらに、配列番号４、２０、３６、６４、１３４、１４８、１６２、１７６、１９８および２３８から成る群から選択される軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５、２１、３７、６５、１３５、１４９、１６３、１７７、１９９および２３９から成る群から選択される軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６、２２、３８、５０、６６、７８、８９、１０１、１２０、１３６、１５０、１６４、１７８、２００、２０９および２４０から成る群から選択される軽鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１８記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２１】
ヒトＣ５タンパク質と結合する抗体であって、配列番号７、２３、３９、５１、６７、７９、９６、１０８、１１４、１２１、１３７、１５１、１６５、１７９、１８７、２０１、２１０、２１８、２２７、２４１、２５３、２５７、２７３、２７７または２８１と少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２２】
ヒトＣ５タンパク質と結合する抗体であって、配列番号８、２４、４０、５２、６８、８０、９０、１０２、１２２、１３８、１５２、１６６、１８０、１８８、２０２、２１１、２１９、２２８、２４２、２６１、２６５、２６９、２８５および２８９と少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２３】
さらに、配列番号８、２４、４０、５２、６８、８０、９０、１０２、１２２、１３８、１５２、１６６、１８０、１８８、２０２、２１１、２１９、２２８、２４２、２６１、２６５、２６９、２８５および２８９と少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、請求項２１記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２４】
ヒトＣ５タンパク質と結合する抗体であって、配列番号９、２５、４１、５３、６９、８１、９７、１０９、１１５、１２３、１３９、１５３、１６７、１８１、１８９、２０３、２１２、２２０、２２９、２４３、２４９、２５４、２５８、２７４、２７８または２８２と少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２５】
ヒトＣ５タンパク質と結合する抗体であって、配列番号１０、２６、４２、５４、７０、８２、９１、１０３、１２４、１４０、１５４、１６８、１８２、１９０、２０４、２１３、２２１、２３０、２４４、２５１、２６２、２６６、２７０、２８６または２９０と少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２６】
さらに、配列番号１０、２６、４２、５４、７０、８２、９１、１０３、１２４、１４０、１５４、１６８、１８２、１９０、２０４、２１３、２２１、２３０、２４４、２５１、２６２、２６６、２７０、２８６または２９０と少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖を含む、請求項２４記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２７】
請求項１〜２６から選択される抗体および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２８】
配列番号７、２３、３９、５１、６７、７９、９６、１０８、１１４、１２１、１３７、１５１、１６５、１７９、１８７、２０１、２１０、２１８、２２７、２４１、２５３、２５７、２７３、２７７または２８１と少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含むポリペプチドをコード化するヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項２９】
配列番号８、２４、４０、５２、６８、８０、９０、１０２、１２２、１３８、１５２、１６６、１８０、１８８、２０２、２１１、２１９、２２８、２４２、２６１、２６５、２６９、２８５および２８９と少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含むポリペプチドをコード化するヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項３０】
請求項２８または２９記載の核酸を含むベクター。
【請求項３１】
（１）請求項１８記載の抗体の重鎖をコード化する組換えＤＮＡセグメントおよび（２）抗体の軽鎖をコード化する第２組換えＤＮＡセグメントを含む単離宿主細胞であって、ＤＮＡセグメントがプロモーターに機能し得るように結合されていて、それらを発現させ得る宿主細胞。
【請求項３２】
抗体がヒトモノクローナル抗体である、請求項３１記載の宿主細胞。
【請求項３３】
ヒト以外の哺乳類のセルラインである、請求項３１記載の宿主細胞。
【請求項３４】
処置を必要とする対象に、請求項１〜２６から選択された抗体を含む組成物の有効量を投与することを含む、加齢性黄斑変性の処置方法。
【請求項３５】
対象がヒトである、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
処置を必要とする対象に、請求項１〜２６から選択された抗体を含む組成物の有効量を投与することを含む疾患の処置方法であって、疾患が、喘息、関節炎、自己免疫心疾患、多発性硬化症、炎症性腸疾患、虚血−再灌流損傷、バラクワ−サイモン(Barraquer-Simons)症候群、血液透析、全身性エリテマトーデス、紅斑性狼瘡、乾癬、多発性硬化症、移植、アルツハイマー病、糸球体腎炎またはＭＰＧＮIIである処置方法。
【請求項３７】
疾患が糸球体腎炎である、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
処置を必要とする対象に、請求項１〜２６から選択された抗体を含む組成物の有効量を投与することを含む、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）の処置方法。
【請求項３９】
処置を必要とする対象に、請求項１〜２６の抗体を含む組成物の有効量を投与することを含む、体外循環に随伴する症状の改善方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７−１】

【図７−２】

【図７−３】

【図７−４】

【図８−１】

【図８−２】

【図８−３】

【図８−４】

【図９ａ】

【図９ｂ】

【図９ｃ】

【図９ｄ】

【図９ｅ】

【図９ｆ】

【図９ｇ】

【図９ｈ】

【図９ｉ】

【図９ｊ】

【図１０ａ】

【図１０ｂ】

【図１０ｃ】

【図１０ｄ】

【図１０ｅ】

【図１０ｆ】

【図１１ａ】

【図１１ｂ】

【図１１ｃ】

【図１１ｄ】

【図１１ｅ】

【図１１ｆ】

【図１２】

【図１３】

【図１４ａ】

【図１４ｂ】

【図１４ｃ】

【図１５ａ】

【図１５ｂ】

【図１５ｃ】

【図１５ｄ】

【図１５ｅ】

【図１５ｆ】

【図１６ａ】

【図１６ｂ】

【図１６ｃ】

【図１６ｄ】

【図１７−１】

【図１７−２】

【図１７−３】

【図１７−４】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２−１】

【図２２−２】

【図２２−３】

【図２３】

【図２５−１】

【図２５−２】

【図２５−３】

【図２５−４】

【図２６−１】

【図２６−２】

【図２６−３】

【図２６−４】

【図２７】

【図２４】

【公表番号】特表２０１１−５２９７００（Ｐ２０１１−５２９７００Ａ）
【公表日】平成２３年１２月１５日（２０１１．１２．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２１５５５（Ｐ２０１１−５２１５５５）
【出願日】平成２１年８月３日（２００９．８．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６００５２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１５６０８
【国際公開日】平成２２年２月１１日（２０１０．２．１１）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス　アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】