複素環置換ビス−１，８−ナフタルイミド化合物、抗体薬物コンジュゲート、および使用方法
本発明は、式Ｉによって表される抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）化合物を含むビス１，８ナフタルイミド化合物に関する。この場合、式ＩＩａおよびＩＩｂを有する１つ以上の１，８ビス−ナフタルイミド薬物部分（Ｄ）は、波線を通してリンカー（Ｌ）により抗体（Ａｂ）に共有結合で連結されている。本発明は、式ＸＶを有する複素環置換１，８ビス−ナフタルイミド化合物にも関する。本発明は、高増殖性疾患および他の疾患を治療するための有効量の式Ｉ ＡＤＣまたは式ＸＶ複素環置換１，８ビス−ナフタルイミド化合物を含む医薬組成物にも関する。本発明は、有効量の式Ｉ ＡＤＣまたは式ＸＶ化合物を患者に投与することを含む、腫瘍細胞または癌細胞を死滅させるまたはそれらの増殖を阻害するための方法にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ以上の１，８ビス−ナフタルイミド薬物部分にリンカーによって共有結合で取り付けられた抗体を含む、抗体−薬物コンジュゲート化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、該化合物は、下記式Ｉを有し：
【化１】
［式中、
Ａｂは、抗体であり；
Ｌは、Ａｂに共有結合で取り付けられたリンカーであり、Ｌは、Ｄに共有結合で取り付けられており；
Ｄは、式ＩＩａおよびＩＩｂから選択される１，８ビス−ナフタルイミド薬物部分：
【化２】
（波線は、Ｌへの共有結合を示し；
Ｙは、Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（Ｒａ）２、ＯまたはＳであり；
Ｒａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）３＋、Ｃ１−Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、−ＳＯ２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８トリフルオロアルキル、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環およびＣ１−Ｃ２０置換複素環から独立して選択され；または一緒になる場合、同じ炭素原子上の２つのＲａ基がカルボニル（＝Ｏ）を形成し、もしくは異なる炭素原子上の２つのＲａ基が炭素原子数３から７の炭素環式、複素環式またはアリール環を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環およびＣ１−Ｃ２０置換複素環から独立して選択され；ここで、
Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０置換アリールおよびＣ２−Ｃ２０置換複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）３＋、Ｃ１−Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１−Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ１２炭素環、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ２−Ｃ２０複素環、ポリエチレンオキシ、ホスホネートおよびホスフェートから選択される１つ以上の置換基で独立して置換されており；
ｍは、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは、１、２および３から独立して選択され；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）３＋、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｂ、ＯＲ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、Ｃ１−Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯＡｒ、−ＳＡｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、−ＳＯＲｂ、−ＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８トリフルオロアルキル、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環およびＣ１−Ｃ２０置換複素環から独立して選択されるか；または
Ｘ１とＸ２が一緒に、およびＸ３とＸ４が一緒に、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を独立して形成する）
であり；
Ｄは、独立して、１つより多くのＸ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４を有することがあり；Ｄが、１つより多くののＸ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４を有する場合には、２つのＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、縮合Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環またはＣ１−Ｃ２０置換複素環を形成することがあり；ならびに
ｐは、１から２０の整数である］。
【請求項２】
ｐが、２から８である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｍが、３であり、ｎが、２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
それぞれのＲａが、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｄが、下記式ＩＩａから選択される１，８ビス−ナフタルイミド薬物部分である、請求項１に記載の化合物：
【化３】
【請求項６】
Ｙが、Ｎ（Ｒｂ）であり；ｎが、２であり；ｍが、３であり；ならびにＲａおよびＲｂが、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｄが、下記構造から選択される、請求項６に記載の化合物：
【化４】
【化５】
【請求項８】
Ｄが、下記構造から選択される、請求項６に記載の化合物：
【化６】
【化７】
【化８】
【請求項９】
Ｘ１とＸ２が一緒に、またはＸ３とＸ４が一緒に、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を独立して形成する、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｄが、下記構造から選択される、請求項９に記載の化合物：
【化９】
【請求項１１】
隣接する炭素原子上の２つのＸ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４が、縮合Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環またはＣ１−Ｃ２０置換複素環を形成する、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｄが、下記構造から選択される、請求項１１に記載の化合物：
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【請求項１３】
Ｙが、Ｎ（Ｒｂ）であり；ｍが、３であり；およびｎが、２である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｄが、下記構造から選択される、請求項１３に記載の化合物：
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【請求項１５】
Ｙが、Ｎであり、ＲａおよびＲｂが、Ｈであり、ならびにＤが、下記構造から選択される、請求項５に記載の化合物：
【化１８】
【化１９】
【請求項１６】
Ｒｂが、Ｈである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒｂが、ＣＨ３である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙが、ＯまたはＳである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｄが、下記構造から選択される、請求項１８に記載の化合物：
【化２０】
【請求項２０】
Ｘ１およびＸ２が、Ｃ１−Ｃ２０複素環である、請求項５に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ１およびＸ２の一方または両方が、１−イミダゾリルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘ１およびＸ２が、１，８ナフタルイミド基の４位の１−イミダゾリルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｄが、下記構造を有する、請求項２２に記載の化合物：
【化２１】
【請求項２４】
前記抗体−薬物コンジュゲートが、Ｈ−ＭＣ−ａｌａ−ｐｈｅ−ＰＡＢ−（ビス４−イミダゾリルＥ）２０３である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｄが、下記式ＩＩｂから選択される１，８ビス−ナフタルイミド薬物部分である、請求項１に記載の化合物：
【化２２】
【請求項２６】
Ｙが、Ｎ（Ｒｂ）であり、Ｄが、下記構造から選択される、請求項２５に記載の化合物：
【化２３】
【化２４】
【請求項２７】
１つまたは２つのＹが、ＯまたはＳである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｄが、下記構造から選択される、請求項２７に記載の化合物：
【化２５】
【請求項２９】
Ｒｂが、Ｈである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒｂが、ＣＨ３である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３１】
式Ｉａを有する、請求項１に記載の化合物：
【化２６】
（式中、
Ａは、ストレッチャーユニットであり、
ａは、０または１であり、
それぞれのＷは、独立して、アミノ酸ユニットであり、
ｗは、０から１２の範囲の整数であり、
ＳＰは、スペーサーユニットであり、
ｙは、０、１または２である）。
【請求項３２】
下記式から選択される、請求項３１に記載の化合物：
【化２７】
（式中、
Ｒ１７は、（ＣＨ２）ｒ、Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル、Ｏ−（ＣＨ２）ｒ、アリーレン、（ＣＨ２）ｒ−アリーレン、−アリーレン−（ＣＨ２）ｒ−、（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル）、（Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル）−（ＣＨ２）ｒ、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル）、−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル）−（ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２）ｒ、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ（ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ（ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ（ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ（ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−、および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２）ｒ−から選択され；
ここで、ｒは、１−１０の範囲の整数から独立して選択される）。
【請求項３３】
下記式を有する、請求項３２に記載の化合物：
【化２８−１】
【請求項３４】
下記式を有する、請求項３３に記載の化合物：
【化２８−２】
（式中、ｗおよびｙは、それぞれ０である）。
【請求項３５】
下記式を有する、請求項３１に記載の化合物：
【化２８−３】
【請求項３６】
下記式を有する、請求項３５に記載の化合物：
【化２８−４】
【請求項３７】
下記式を有する、請求項３６に記載の化合物：
【化２９】
【請求項３８】
ｗが、２から１２の範囲の整数である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３９】
ｗが、２である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｗｗが、−バリン−シトルリン−である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｗｗが、−アラニン−フェニルアラニン−である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
下記構造から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化３０】
【化３１】
Ｒは、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；ならびに
ｎは、１から１２である）。
【請求項４３】
下記構造を有する、請求項４２に記載の化合物：
【化３２】
【請求項４４】
前記抗体が、（１）−（３６）から選択される１つ以上の腫瘍関連抗原または細胞表面受容体に結合する、請求項１に記載の化合物：
（１）ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形態発生タンパク質ＩＢ型受容体、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００１２０３）；
（２）Ｅ１６（ＬＡＴ１、ＳＬＣ７Ａ５、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００３４８６）；
（３）ＳＴＥＡＰ１（６回膜貫通型前立腺上皮抗原、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０１２４４９）；
（４）０７７２Ｐ（ＣＡ１２５、ＭＵＣ１６、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ３６１４８６）；
（５）ＭＰＦ（ＭＰＦ、ＭＳＬＮ、ＳＭＲ、巨核球増強因子、メソセリン、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００５８２３）；
（６）Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ、ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２、溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２、２型ナトリウム依存性リン酸輸送体３ｂ、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００６４２４）；
（７）Ｓｅｍａ ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２、ＫＩＡＡ１４４５、Ｍｍ．４２０１５、ＳＥＭＡ５Ｂ、ＳＥＭＡＧ、Ｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ ５ｂ Ｈｌｏｇ、セマ・ドメイン、７トロンボスポンジンリピート（１型および１型様）、膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短い細胞質ドメイン、（セマフォリン）５Ｂ、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＢ０４０８７８）；
（８）ＰＳＣＡ ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ、Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ、ＲＩＫＥＮ ｃＤＮＡ ２７０００５０Ｃ１２、ＲＩＫＥＮ ｃＤＮＡ ２７０００５０Ｃ１２遺伝子、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＹ３５８６２８）；
（９）ＥＴＢＲ（エンドセリンＢ型受容体、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＹ２７５４６３）；
（１０）ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４、仮説タンパク質ＦＬＪ２０３１５、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０１７７６３）；
（１１）ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ＿８６３９、ＩＰＣＡ−１、ＰＣＡＮＡＰ１、ＳＴＡＭＰ１、ＳＴＥＡＰ２、ＳＴＭＰ、前立腺癌関連遺伝子１、前立腺癌関連タンパク質１、６回膜貫通型前立腺上皮抗原２、６回膜貫通型前立腺タンパク質、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ４５５１３８）；
（１２）ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０、ＦＬＪ２００４１、ＴＲＰＭ４、ＴＲＰＭ４Ｂ、一過性受容体電位カチオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー４、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０１７６３６）；
（１３）ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ、ＣＲ１、ＣＲＧＦ、ＣＲＩＰＴＯ、ＴＤＧＦ１、奇形癌由来成長因子、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００３２０３またはＮＭ＿００３２１２）；
（１４）ＣＤ２１（ＣＲ２（補体受容体２）またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタイン・バーウイルス受容体）またはＨｓ．７３７９２Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ２６００４）；
（１５）ＣＤ７９ｂ（ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７９β、ＩＧｂ（免疫グロブリン関連ベータ）、Ｂ２９、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００６２６）；
（１６）ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４、ＩＲＴＡ４、ＳＰＡＰｌＡ（ホスホターゼアンカータンパク質１ａを含有するＳＨ２ドメイン）、ＳＰＡＰ１Ｂ、ＳＰＡＰ１Ｃ、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０３０７６４）；
（１７）ＨＥＲ２（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ１１７３０）；
（１８）ＮＣＡ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ１８７２８）；
（１９）ＭＤＰ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＢＣ０１７０２３）；
（２０）ＩＬ２０Ｒα（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ１８４９７１）；
（２１）Ｂｒｅｖｉｃａｎ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ２２９０５３）；
（２２）ＥｐｈＢ２Ｒ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００４４４２）；
（２３）ＡＳＬＧ６５９（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＸ０９２３２８）；
（２４）ＰＳＣＡ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＪ２９７４３６）；
（２５）ＧＥＤＡ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＹ２６０７６３）；
（２６）ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｂ細胞活性化因子受容体、ＢＬｙＳ受容体３、ＢＲ３、ＮＰ＿４４３１７７．１）；および
（２７）ＣＤ２２（Ｂ細胞受容体ＣＤ２２−Ｂアイソフォーム、ＮＰ−００１７６２．１）；
（２８）ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９α、免疫グロブリン関連アルファ、Ｉｇベータ（ＣＤ７９Ｂ）と共用結合的に相互作用し、その表面でＩｇＭ分子と複合体を形成し、Ｂ細胞分化に関与するシグナルを伝達するＢ細胞特異的タンパク質、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００１７７４．１）；
（２９）ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫受容体１、ＣＸＣＬ１３ケモカインによって活性化され、リンパ球移動および体液性防御の際に機能し、ＨＩＶ−２感染ならびにことによるとＡＩＤＳ、リンパ腫、骨髄腫および白血病の発現の際に一定の役割を果すＧタンパク質結合受容体、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００１７０７．１）；
（３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ（ペプチドに結合し、それらをＣＤ４＋Ｔリンパ球に提示する、ＭＨＣクラスＩＩ分子（Ｉａ抗原）のベータサブユニット、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００２１１１．１）；
（３１）Ｐ２Ｘ５（シナプス伝達および神経発生に関与し得るプリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンド依存イオンチャネル、細胞外ＡＴＰによりゲートされるイオンチャネル、欠如は特発性利尿筋不安定性の病態生理の一因となり得る、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００２５５２．２）；
（３２）ＣＤ７２（Ｂ細胞分化抗原ＣＤ７２、Ｌｙｂ−２、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００１７７３．１）；
（３３）ＬＹ６４（Ｂ細胞活性化およびアポトーシスを調節するリンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーのＩ型膜貫通型タンパク質、機能の喪失は、全身性エリテマトーデスを有する患者における疾患活動性増加と関係がある、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００５５７３．１）；
（３４）ＦＣＲＨ１（Ｂリンパ球分化の際に一定の役割を有し得るＦｃ受容体様タンパク質１、Ｃ２型Ｉｇ様およびＩＴＡＭドメインを含有する免疫グロブリンＦｃドメインについての推定的受容体、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿４４３１７０．１）；
（３５）ＩＲＴＡ２（転座関連免疫グロブリンスーパーファミリー受容体２、Ｂ細胞発生およびリンパ腫発生の際に可能な役割を有する推定的免疫受容体；転座による遺伝子の脱調節が一部のＢ細胞悪性疾患の際に発生する、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿１１２５７１．１）；および
（３６）ＴＥＮＢ２（ＥＧＦ／成長因子のヘレグリンファミリーおよびフォリスタチンに関連した推定的膜貫通型プロテオグリカン、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ１７９２７４）。
【請求項４５】
前記抗体が、ＥｒｂＢ遺伝子によってコードされた受容体に特異的に結合する、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項４６】
前記抗体が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３およびＨＥＲ４から選択されるＥｒｂＢ受容体に特異的に結合する、請求項４５に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項４７】
前記ＨＥＲ２受容体の細胞外ドメインに特異的に結合し、ＨＥＲ２受容体を過剰発現する腫瘍細胞の成長を阻害する、請求項４６に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項４８】
前記抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、抗体フラグメント、キメラ抗体またはヒト化抗体である、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項４９】
前記抗体が、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−１、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−２、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−３、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−４、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−５、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−６、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−７およびｈｕＭＡｂ４Ｄ５−８（トラスツズマブ）から選択されるヒト化抗体である、請求項４６に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項５０】
前記抗体が、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−８（トラスツズマブ）である、請求項４９に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項５１】
前記抗体が、Ｆａｂフラグメントである、請求項４８に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項５２】
有効量の請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される希釈剤、担体もしくは賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項５３】
チューブリン形成モジュレータ、トポイソメラーゼ阻害剤およびＤＮＡ結合剤から選択される治療有効量の化学療法薬をさらに含む、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
腫瘍細胞または癌細胞を死滅させるまたはそれらの増殖を阻害するために有効である量の請求項１に記載の化合物で細胞培養培地中の腫瘍細胞または癌細胞を処理することを含む、腫瘍細胞または癌細胞を死滅させるかまたはそれらの増殖を阻害するための方法。
【請求項５５】
癌治療用薬物の調製における請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物の使用。
【請求項５６】
請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物に細胞を暴露すること；および該細胞への該抗体−薬物コンジュゲート化合物の結合の程度を判定することを含む、癌細胞を検出するためのアッセイ。
【請求項５７】
前記細胞が、乳房腫瘍細胞である、請求項５６に記載のアッセイ。
【請求項５８】
結合の程度が、蛍光インサイチューハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）によりＥｒｂＢをコードしている核酸のレベルを測定することによって判定される、請求項５６に記載のアッセイ。
【請求項５９】
結合の程度が、免疫組織化学（ＩＨＣ）によって判定される、請求項５６に記載のアッセイ。
【請求項６０】
請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物と、
容器と、
癌を治療するために該化合物を使用できることを示す添付文書またはラベルと
を含む製品。
【請求項６１】
前記添付文書またはラベルが、ＥｒｂＢ２受容体の過剰発現を特徴とする癌を治療するために該化合物を使用できることを示す、請求項６０に記載の製品。
【請求項６２】
前記癌が、乳癌である、請求項６０に記載の製品。
【請求項６３】
１，８ビス−ナフタルイミド薬物部分と抗体とをコンジュゲートさせることを含む、抗体薬物コンジュゲート化合物の製造方法。
【請求項６４】
下記式ＸＶを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
【化３３】
［式中、
Ｙは、Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（Ｒａ）２、ＯまたはＳであり；
Ｒａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）３＋、Ｃ１−Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、−ＳＯ２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８トリフルオロアルキル、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環およびＣ１−Ｃ２０置換複素環から独立して選択され；または一緒になる場合、同じ炭素原子上の２つのＲａ基がカルボニル（＝Ｏ）を形成し、もしくは異なる炭素原子上の２つのＲａ基が炭素原子数３から７の炭素環式、複素環式またはアリール環を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環およびＣ１−Ｃ２０置換複素環から独立して選択され；ここで、
Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０置換アリールおよびＣ２−Ｃ２０置換複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）３＋、Ｃ１−Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１−Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ１２カルボシクリル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ２−Ｃ２０複素環、ポリエチレンオキシ、ホスホネートおよびホスフェートから選択される１つ以上の置換基で独立して置換されており；
ｍは、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは、１、２および３から独立して選択され；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）３＋、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｂ、ＯＲ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、Ｃ１−Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯＡｒ、−ＳＡｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、−ＳＯＲｂ、−ＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８トリフルオロアルキル、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環およびＣ１−Ｃ２０置換複素環から独立して選択され；またはＸ１とＸ２が一緒に、およびＸ３とＸ４が一緒に、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を独立して形成し；ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの少なくとも１つは、下記構造を有する窒素連結Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクリル：
【化３４】
（この式中の波線は、１，８ナフタルイミド炭素への取り付け部位を示す）
であるが、但し、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの少なくとも１つが、１，８ナフタルイミドの３位の窒素連結Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクリルであり、Ｒａのそれぞれが、ＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルであるときには、Ｙは、Ｎ（Ｒｂ）でないことを条件とする］。
【請求項６５】
前記窒素連結Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクリルが、アジリジニル、アゼチジニル、ピロール、ピロリジニル、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾリル、イミダゾリジニル、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジニル、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾール、イソインドールの位置２、またはイソインドリン、モルホリンの位置４、および９カルバゾリル（β−カルボリニル）から選択される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
前記窒素連結Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクリルが、下記構造から選択される、請求項６４に記載の化合物：
【化３５】
【化３６】
【請求項６７】
ｍが、３であり、ｎが、２である、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６８】
それぞれのＲａが、Ｈである、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｙが、Ｎ（Ｒｂ）であり；ｎが、２であり；ｍが、３であり；ＲａおよびＲｂが、Ｈである、請求項６４に記載の化合物。
【請求項７０】
下記構造から選択される、請求項６９に記載の化合物：
【化３７】
【化３８】
【請求項７１】
下記構造から選択される、請求項６９に記載の化合物：
【化３９】
【化４０】
【化４１】
【請求項７２】
Ｘ１とＸ２が一緒に、およびＸ３とＸ４が一緒に、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成する、請求項６４に記載の化合物。
【請求項７３】
下記構造から選択される、請求項７２に記載の化合物：
【化４２】
【化４３】
【請求項７４】
隣接する炭素原子上の２つのＸ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４が、縮合Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環またはＣ１−Ｃ２０置換複素環を形成する、請求項６４に記載の化合物。
【請求項７５】
下記構造から選択される、請求項７４に記載の化合物：
【化４４】
【化４５】
【化４６】
【請求項７６】
Ｙが、Ｎ（Ｒｂ）であり；ｍが、３であり；およびｎが、２である、請求項６４に記載の化合物。
【請求項７７】
下記構造から選択される、請求項７６に記載の化合物：
【化４７】
【化４８】
【化４９】
【化５０】
【化５１】
【化５２】
【請求項７８】
下記構造から選択される、請求項６４に記載の化合物：
【化５３】
【化５４】
【請求項７９】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４が、１−イミダゾリルである、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｘ１およびＸ４が、１，８ナフタルイミド基の４位の１−イミダゾリルである、請求項７９の化合物。
【請求項８１】
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−エチル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−２−アセトアミド−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−エチル，マロンジアミド）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，２−エタンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（３，６−ジオキサオクタニレン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−アセチル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−グリシル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−アラニル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−カルボエトキシ，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−メチルエトキシエトキシアセチルオキシ，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−トリフルオロメチルアセチル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−２−アセトアミド−１，２−エタンジアミン−プロピル）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−３−メルカプトプロピル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（１−Ｎ−アセチル，３−Ｎ−トリフルオロメチルアセチル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−２−アセトアミド−１，２−プロパンジアミン−エチル）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−３−メルカプトプロピオニル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（１−Ｎ−（３−メルカプトプロピオニル），３−Ｎ−アセチル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−３−ニトロ，４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−アミノ，４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニウム）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−ピペラジノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニウム）−ビス−４−ピペラジノ−１，８ナフタルイミド・トリフルオロ酢酸塩；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，２−エタンジアミン）−ビス−４−（４−メチルピペラジノ）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，２−エタンジアミン）−ビス−４−ピペラジノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（４−アザ−オクタニル）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−（４−Ｎ−メチルピペラジン）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，２−エタンジアミン）−４−ピペラジノ，４−ブロモ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−アセチル，４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，２−エタンジアミン）−ビス４−（４−アセチルピペラジノ）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−（４−Ｎ−イミダゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾリウム）−ビス４−（４−アセチルピペラジノ）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−（４−アセチルピペラジノ）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−（４−アセチルピペラジノ）−４−ジメチルアミノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−（Ｎ−イミダゾリル）−４−ヒドロキシ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−３−ニトロ−４−Ｎ−ピペラジニル１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−Ｎ−（４−メチルピペラジニル），４−Ｎ−ピペラジニル１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−ブロモ，４−Ｎ−イミダゾリル１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−Ｎ−イミダゾリル，４−ピペラジニル１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−メチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−（４−Ｎ−イミダゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−（４−１Ｎ−（３−チオ，１，２，４トリアゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−（４−１Ｎ−（３−チオ，１，２，４トリアゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−（メトキシエトキシエトキシアセトアミド）−（Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド）；
Ｎ−（ｔ−ブチルグルタルアミド），ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−シクロプロピルメチル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−メチル，Ｎ２−（Ｎ−メチルグリシル）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−Ｎ−イミダゾリル，４−（４−メルカプトプロピルピペラジニル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−メチル，Ｎ２−（ｔ−ブチルグルタルアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−メチル，Ｎ２−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）アセトアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−メチル，Ｎ２−（Ｎ−メチルバリン）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−２−アセトアミド−１，３−プロパンジアミン）−４−ピペラジニル，４−（４Ｎ−（３−メルカプトプロピル）−ピペラジニル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−メチル，Ｎ２−（Ｎ−メチル，Ｎ−ｔ−ブチルオキシバリン）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−メチル，Ｎ２−グルタルアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−１Ｎ−（１，２，４−トリアゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−１Ｎ−（１，３，４−トリアゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−１Ｎ−（１，３，４−トリアゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−ブロモ，４−１Ｎ−（１，３，４−トリアゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−ブロモ，４−Ｎ−（３−ヒドロキシピペリジニル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−ジメチルアミノ，４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−（ピペラジニル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−メチル，Ｎ２−（３−（Ｎ−メチル）−ブチルアミド，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−（ピペラジニル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−１Ｎ−（１，２，３−トリアゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−シクロプロピルメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−ブロモ，４−Ｎ−（４−メチルピペラジニル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−シクロプロピルメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−（４−メチルピペラジニル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−Ｎ−（ピペラジニル），４−Ｎ−（４−Ｂｏｃ−ピペラジニル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−（２−（２−（２−（Ｎ−Ｆｍｏｃ）アミノエトキシ）エトキシ）アセトアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−（４−メチルピペラジニル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）アセトアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−（４−メチルピペラジニル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−メチル，Ｎ２−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）アセトアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−（４−メチルピペラジニル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｂｏｃ，Ｎ２−（２−（２−（２−（Ｎ−Ｆｍｏｃ）アミノエトキシ）エトキシ）アセトアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｂｏｃ，Ｎ２−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）アセトアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｂｏｃ，Ｎ２−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）アセトアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−（４−メチルピペラジニル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−Ｂｏｃ，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−１Ｎ−（１，２，３−トリアゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−Ｎ−イミダゾリル，４−（３−アミノプロピル）アミノ）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−Ｎ−イミダゾリル，４−（６−アミノヘキシル）アミノ）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−Ｎ−イミダゾリル，４−Ｎ−（２−（Ｎ−Ｆｍｏｃ）アミノエトキシ−テトラエトキシ）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−Ｎ−イミダゾリル，４−Ｎ−（３−ｔ−ブチルプロピオネート−テトラエトキシ）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−チオール，４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−ジチオ−（２−ピリジル），４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−ジチオ−（３−プロピオン酸），４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｂｏｃ，Ｎ２−（２−（２−（２−アミノエトキシ）トリエトキシ）プロピオンアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−グリシル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−（Ｎ−メチル）グリシル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−（Ｎ−メチル）アラニル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスグリシル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビス（Ｎ−メチルグリシル），Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；および
Ｎ１，Ｎ２ビス（Ｎ−メチルアラニル），Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド
から選択される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項８２】
有効量の請求項７４に記載の化合物と薬学的に許容される希釈剤、担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項８３】
チューブリン形成モジュレータ、トポイソメラーゼ阻害剤およびＤＮＡ結合剤から選択される治療有効量の化学療法薬をさらに含む、請求項８２に記載の医薬組成物。
【請求項８４】
腫瘍細胞または癌細胞を死滅させるかまたはそれらの増殖を阻害するために有効な量の請求項６４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物で、細胞培養培地中の腫瘍細胞または癌細胞を処理することを含む、腫瘍細胞または癌細胞を死滅させるかまたはそれらの増殖を阻害するための方法。
【請求項８５】
癌治療用薬物の調製における請求項６４に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物の使用。
【請求項８６】
ＨＥＲ２受容体およびＥＧＦ受容体からなる群より選択される成長因子受容体を過剰発現する腫瘍細胞の成長を阻害する方法であって、該成長因子受容体に特異的に結合する請求項６４に記載の化合物を患者に投与することを含み、ここで、該化合物は、その患者における腫瘍細胞の成長を阻害するために有効な量で投与される、方法。
【請求項８７】
前記化合物と併用で化学療法薬を投与することをさらに含む、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
請求項６４に記載の化合物に細胞を暴露すること；およびそれらの細胞への該化合物の結合の程度を判定することを含む、癌細胞を検出するためのアッセイ。
【請求項８９】
前記細胞が、乳房腫瘍細胞である、請求項８８に記載のアッセイ。
【請求項９０】
結合の程度が、蛍光インサイチューハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）によりＥｒｂＢをコードしている核酸のレベルを測定することによって判定される、請求項８８に記載のアッセイ。
【請求項９１】
結合の程度が、免疫組織化学（ＩＨＣ）によって判定される、請求項８８に記載のアッセイ。
【請求項９２】
請求項６４に記載の化合物と、
容器と、
癌を治療するために該化合物を使用できることを示す、該容器に添付された添付文書または貼られたラベルと
を含む製品。
【請求項９３】
前記添付文書またはラベルが、ＥｒｂＢ２受容体の過剰発現を特徴とする癌を治療するために前記化合物を使用できることを示す、請求項９２に記載の製品。
【請求項９４】
前記癌が、乳癌である、請求項９２に記載の製品。
【請求項１】
１つ以上の１，８ビス−ナフタルイミド薬物部分にリンカーによって共有結合で取り付けられた抗体を含む、抗体−薬物コンジュゲート化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、該化合物は、下記式Ｉを有し：
【化１】
［式中、
Ａｂは、抗体であり；
Ｌは、Ａｂに共有結合で取り付けられたリンカーであり、Ｌは、Ｄに共有結合で取り付けられており；
Ｄは、式ＩＩａおよびＩＩｂから選択される１，８ビス−ナフタルイミド薬物部分：
【化２】
（波線は、Ｌへの共有結合を示し；
Ｙは、Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（Ｒａ）２、ＯまたはＳであり；
Ｒａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）３＋、Ｃ１−Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、−ＳＯ２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８トリフルオロアルキル、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環およびＣ１−Ｃ２０置換複素環から独立して選択され；または一緒になる場合、同じ炭素原子上の２つのＲａ基がカルボニル（＝Ｏ）を形成し、もしくは異なる炭素原子上の２つのＲａ基が炭素原子数３から７の炭素環式、複素環式またはアリール環を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環およびＣ１−Ｃ２０置換複素環から独立して選択され；ここで、
Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０置換アリールおよびＣ２−Ｃ２０置換複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）３＋、Ｃ１−Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１−Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ１２炭素環、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ２−Ｃ２０複素環、ポリエチレンオキシ、ホスホネートおよびホスフェートから選択される１つ以上の置換基で独立して置換されており；
ｍは、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは、１、２および３から独立して選択され；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）３＋、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｂ、ＯＲ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、Ｃ１−Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯＡｒ、−ＳＡｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、−ＳＯＲｂ、−ＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８トリフルオロアルキル、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環およびＣ１−Ｃ２０置換複素環から独立して選択されるか；または
Ｘ１とＸ２が一緒に、およびＸ３とＸ４が一緒に、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を独立して形成する）
であり；
Ｄは、独立して、１つより多くのＸ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４を有することがあり；Ｄが、１つより多くののＸ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４を有する場合には、２つのＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、縮合Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環またはＣ１−Ｃ２０置換複素環を形成することがあり；ならびに
ｐは、１から２０の整数である］。
【請求項２】
ｐが、２から８である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｍが、３であり、ｎが、２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
それぞれのＲａが、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｄが、下記式ＩＩａから選択される１，８ビス−ナフタルイミド薬物部分である、請求項１に記載の化合物：
【化３】
【請求項６】
Ｙが、Ｎ（Ｒｂ）であり；ｎが、２であり；ｍが、３であり；ならびにＲａおよびＲｂが、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｄが、下記構造から選択される、請求項６に記載の化合物：
【化４】
【化５】
【請求項８】
Ｄが、下記構造から選択される、請求項６に記載の化合物：
【化６】
【化７】
【化８】
【請求項９】
Ｘ１とＸ２が一緒に、またはＸ３とＸ４が一緒に、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を独立して形成する、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｄが、下記構造から選択される、請求項９に記載の化合物：
【化９】
【請求項１１】
隣接する炭素原子上の２つのＸ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４が、縮合Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環またはＣ１−Ｃ２０置換複素環を形成する、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｄが、下記構造から選択される、請求項１１に記載の化合物：
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【請求項１３】
Ｙが、Ｎ（Ｒｂ）であり；ｍが、３であり；およびｎが、２である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｄが、下記構造から選択される、請求項１３に記載の化合物：
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【請求項１５】
Ｙが、Ｎであり、ＲａおよびＲｂが、Ｈであり、ならびにＤが、下記構造から選択される、請求項５に記載の化合物：
【化１８】
【化１９】
【請求項１６】
Ｒｂが、Ｈである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒｂが、ＣＨ３である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙが、ＯまたはＳである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｄが、下記構造から選択される、請求項１８に記載の化合物：
【化２０】
【請求項２０】
Ｘ１およびＸ２が、Ｃ１−Ｃ２０複素環である、請求項５に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ１およびＸ２の一方または両方が、１−イミダゾリルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘ１およびＸ２が、１，８ナフタルイミド基の４位の１−イミダゾリルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｄが、下記構造を有する、請求項２２に記載の化合物：
【化２１】
【請求項２４】
前記抗体−薬物コンジュゲートが、Ｈ−ＭＣ−ａｌａ−ｐｈｅ−ＰＡＢ−（ビス４−イミダゾリルＥ）２０３である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｄが、下記式ＩＩｂから選択される１，８ビス−ナフタルイミド薬物部分である、請求項１に記載の化合物：
【化２２】
【請求項２６】
Ｙが、Ｎ（Ｒｂ）であり、Ｄが、下記構造から選択される、請求項２５に記載の化合物：
【化２３】
【化２４】
【請求項２７】
１つまたは２つのＹが、ＯまたはＳである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｄが、下記構造から選択される、請求項２７に記載の化合物：
【化２５】
【請求項２９】
Ｒｂが、Ｈである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒｂが、ＣＨ３である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３１】
式Ｉａを有する、請求項１に記載の化合物：
【化２６】
（式中、
Ａは、ストレッチャーユニットであり、
ａは、０または１であり、
それぞれのＷは、独立して、アミノ酸ユニットであり、
ｗは、０から１２の範囲の整数であり、
ＳＰは、スペーサーユニットであり、
ｙは、０、１または２である）。
【請求項３２】
下記式から選択される、請求項３１に記載の化合物：
【化２７】
（式中、
Ｒ１７は、（ＣＨ２）ｒ、Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル、Ｏ−（ＣＨ２）ｒ、アリーレン、（ＣＨ２）ｒ−アリーレン、−アリーレン−（ＣＨ２）ｒ−、（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル）、（Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル）−（ＣＨ２）ｒ、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル）、−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル）−（ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２）ｒ、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ（ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ（ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ（ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ（ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−、および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２）ｒ−から選択され；
ここで、ｒは、１−１０の範囲の整数から独立して選択される）。
【請求項３３】
下記式を有する、請求項３２に記載の化合物：
【化２８−１】
【請求項３４】
下記式を有する、請求項３３に記載の化合物：
【化２８−２】
（式中、ｗおよびｙは、それぞれ０である）。
【請求項３５】
下記式を有する、請求項３１に記載の化合物：
【化２８−３】
【請求項３６】
下記式を有する、請求項３５に記載の化合物：
【化２８−４】
【請求項３７】
下記式を有する、請求項３６に記載の化合物：
【化２９】
【請求項３８】
ｗが、２から１２の範囲の整数である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３９】
ｗが、２である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｗｗが、−バリン−シトルリン−である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｗｗが、−アラニン−フェニルアラニン−である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
下記構造から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化３０】
【化３１】
Ｒは、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；ならびに
ｎは、１から１２である）。
【請求項４３】
下記構造を有する、請求項４２に記載の化合物：
【化３２】
【請求項４４】
前記抗体が、（１）−（３６）から選択される１つ以上の腫瘍関連抗原または細胞表面受容体に結合する、請求項１に記載の化合物：
（１）ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形態発生タンパク質ＩＢ型受容体、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００１２０３）；
（２）Ｅ１６（ＬＡＴ１、ＳＬＣ７Ａ５、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００３４８６）；
（３）ＳＴＥＡＰ１（６回膜貫通型前立腺上皮抗原、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０１２４４９）；
（４）０７７２Ｐ（ＣＡ１２５、ＭＵＣ１６、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ３６１４８６）；
（５）ＭＰＦ（ＭＰＦ、ＭＳＬＮ、ＳＭＲ、巨核球増強因子、メソセリン、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００５８２３）；
（６）Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ、ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２、溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２、２型ナトリウム依存性リン酸輸送体３ｂ、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００６４２４）；
（７）Ｓｅｍａ ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２、ＫＩＡＡ１４４５、Ｍｍ．４２０１５、ＳＥＭＡ５Ｂ、ＳＥＭＡＧ、Ｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ ５ｂ Ｈｌｏｇ、セマ・ドメイン、７トロンボスポンジンリピート（１型および１型様）、膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短い細胞質ドメイン、（セマフォリン）５Ｂ、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＢ０４０８７８）；
（８）ＰＳＣＡ ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ、Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ、ＲＩＫＥＮ ｃＤＮＡ ２７０００５０Ｃ１２、ＲＩＫＥＮ ｃＤＮＡ ２７０００５０Ｃ１２遺伝子、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＹ３５８６２８）；
（９）ＥＴＢＲ（エンドセリンＢ型受容体、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＹ２７５４６３）；
（１０）ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４、仮説タンパク質ＦＬＪ２０３１５、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０１７７６３）；
（１１）ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ＿８６３９、ＩＰＣＡ−１、ＰＣＡＮＡＰ１、ＳＴＡＭＰ１、ＳＴＥＡＰ２、ＳＴＭＰ、前立腺癌関連遺伝子１、前立腺癌関連タンパク質１、６回膜貫通型前立腺上皮抗原２、６回膜貫通型前立腺タンパク質、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ４５５１３８）；
（１２）ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０、ＦＬＪ２００４１、ＴＲＰＭ４、ＴＲＰＭ４Ｂ、一過性受容体電位カチオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー４、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０１７６３６）；
（１３）ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ、ＣＲ１、ＣＲＧＦ、ＣＲＩＰＴＯ、ＴＤＧＦ１、奇形癌由来成長因子、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００３２０３またはＮＭ＿００３２１２）；
（１４）ＣＤ２１（ＣＲ２（補体受容体２）またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタイン・バーウイルス受容体）またはＨｓ．７３７９２Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ２６００４）；
（１５）ＣＤ７９ｂ（ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７９β、ＩＧｂ（免疫グロブリン関連ベータ）、Ｂ２９、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００６２６）；
（１６）ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４、ＩＲＴＡ４、ＳＰＡＰｌＡ（ホスホターゼアンカータンパク質１ａを含有するＳＨ２ドメイン）、ＳＰＡＰ１Ｂ、ＳＰＡＰ１Ｃ、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０３０７６４）；
（１７）ＨＥＲ２（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ１１７３０）；
（１８）ＮＣＡ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ１８７２８）；
（１９）ＭＤＰ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＢＣ０１７０２３）；
（２０）ＩＬ２０Ｒα（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ１８４９７１）；
（２１）Ｂｒｅｖｉｃａｎ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ２２９０５３）；
（２２）ＥｐｈＢ２Ｒ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００４４４２）；
（２３）ＡＳＬＧ６５９（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＸ０９２３２８）；
（２４）ＰＳＣＡ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＪ２９７４３６）；
（２５）ＧＥＤＡ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＹ２６０７６３）；
（２６）ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｂ細胞活性化因子受容体、ＢＬｙＳ受容体３、ＢＲ３、ＮＰ＿４４３１７７．１）；および
（２７）ＣＤ２２（Ｂ細胞受容体ＣＤ２２−Ｂアイソフォーム、ＮＰ−００１７６２．１）；
（２８）ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９α、免疫グロブリン関連アルファ、Ｉｇベータ（ＣＤ７９Ｂ）と共用結合的に相互作用し、その表面でＩｇＭ分子と複合体を形成し、Ｂ細胞分化に関与するシグナルを伝達するＢ細胞特異的タンパク質、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００１７７４．１）；
（２９）ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫受容体１、ＣＸＣＬ１３ケモカインによって活性化され、リンパ球移動および体液性防御の際に機能し、ＨＩＶ−２感染ならびにことによるとＡＩＤＳ、リンパ腫、骨髄腫および白血病の発現の際に一定の役割を果すＧタンパク質結合受容体、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００１７０７．１）；
（３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ（ペプチドに結合し、それらをＣＤ４＋Ｔリンパ球に提示する、ＭＨＣクラスＩＩ分子（Ｉａ抗原）のベータサブユニット、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００２１１１．１）；
（３１）Ｐ２Ｘ５（シナプス伝達および神経発生に関与し得るプリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンド依存イオンチャネル、細胞外ＡＴＰによりゲートされるイオンチャネル、欠如は特発性利尿筋不安定性の病態生理の一因となり得る、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００２５５２．２）；
（３２）ＣＤ７２（Ｂ細胞分化抗原ＣＤ７２、Ｌｙｂ−２、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００１７７３．１）；
（３３）ＬＹ６４（Ｂ細胞活性化およびアポトーシスを調節するリンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーのＩ型膜貫通型タンパク質、機能の喪失は、全身性エリテマトーデスを有する患者における疾患活動性増加と関係がある、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００５５７３．１）；
（３４）ＦＣＲＨ１（Ｂリンパ球分化の際に一定の役割を有し得るＦｃ受容体様タンパク質１、Ｃ２型Ｉｇ様およびＩＴＡＭドメインを含有する免疫グロブリンＦｃドメインについての推定的受容体、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿４４３１７０．１）；
（３５）ＩＲＴＡ２（転座関連免疫グロブリンスーパーファミリー受容体２、Ｂ細胞発生およびリンパ腫発生の際に可能な役割を有する推定的免疫受容体；転座による遺伝子の脱調節が一部のＢ細胞悪性疾患の際に発生する、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿１１２５７１．１）；および
（３６）ＴＥＮＢ２（ＥＧＦ／成長因子のヘレグリンファミリーおよびフォリスタチンに関連した推定的膜貫通型プロテオグリカン、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ１７９２７４）。
【請求項４５】
前記抗体が、ＥｒｂＢ遺伝子によってコードされた受容体に特異的に結合する、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項４６】
前記抗体が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３およびＨＥＲ４から選択されるＥｒｂＢ受容体に特異的に結合する、請求項４５に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項４７】
前記ＨＥＲ２受容体の細胞外ドメインに特異的に結合し、ＨＥＲ２受容体を過剰発現する腫瘍細胞の成長を阻害する、請求項４６に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項４８】
前記抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、抗体フラグメント、キメラ抗体またはヒト化抗体である、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項４９】
前記抗体が、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−１、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−２、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−３、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−４、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−５、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−６、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−７およびｈｕＭＡｂ４Ｄ５−８（トラスツズマブ）から選択されるヒト化抗体である、請求項４６に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項５０】
前記抗体が、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−８（トラスツズマブ）である、請求項４９に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項５１】
前記抗体が、Ｆａｂフラグメントである、請求項４８に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項５２】
有効量の請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される希釈剤、担体もしくは賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項５３】
チューブリン形成モジュレータ、トポイソメラーゼ阻害剤およびＤＮＡ結合剤から選択される治療有効量の化学療法薬をさらに含む、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
腫瘍細胞または癌細胞を死滅させるまたはそれらの増殖を阻害するために有効である量の請求項１に記載の化合物で細胞培養培地中の腫瘍細胞または癌細胞を処理することを含む、腫瘍細胞または癌細胞を死滅させるかまたはそれらの増殖を阻害するための方法。
【請求項５５】
癌治療用薬物の調製における請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物の使用。
【請求項５６】
請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物に細胞を暴露すること；および該細胞への該抗体−薬物コンジュゲート化合物の結合の程度を判定することを含む、癌細胞を検出するためのアッセイ。
【請求項５７】
前記細胞が、乳房腫瘍細胞である、請求項５６に記載のアッセイ。
【請求項５８】
結合の程度が、蛍光インサイチューハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）によりＥｒｂＢをコードしている核酸のレベルを測定することによって判定される、請求項５６に記載のアッセイ。
【請求項５９】
結合の程度が、免疫組織化学（ＩＨＣ）によって判定される、請求項５６に記載のアッセイ。
【請求項６０】
請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物と、
容器と、
癌を治療するために該化合物を使用できることを示す添付文書またはラベルと
を含む製品。
【請求項６１】
前記添付文書またはラベルが、ＥｒｂＢ２受容体の過剰発現を特徴とする癌を治療するために該化合物を使用できることを示す、請求項６０に記載の製品。
【請求項６２】
前記癌が、乳癌である、請求項６０に記載の製品。
【請求項６３】
１，８ビス−ナフタルイミド薬物部分と抗体とをコンジュゲートさせることを含む、抗体薬物コンジュゲート化合物の製造方法。
【請求項６４】
下記式ＸＶを有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
【化３３】
［式中、
Ｙは、Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（Ｒａ）２、ＯまたはＳであり；
Ｒａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）３＋、Ｃ１−Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、−ＳＯ２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８トリフルオロアルキル、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環およびＣ１−Ｃ２０置換複素環から独立して選択され；または一緒になる場合、同じ炭素原子上の２つのＲａ基がカルボニル（＝Ｏ）を形成し、もしくは異なる炭素原子上の２つのＲａ基が炭素原子数３から７の炭素環式、複素環式またはアリール環を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環およびＣ１−Ｃ２０置換複素環から独立して選択され；ここで、
Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０置換アリールおよびＣ２−Ｃ２０置換複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）３＋、Ｃ１−Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１−Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ１２カルボシクリル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ２−Ｃ２０複素環、ポリエチレンオキシ、ホスホネートおよびホスフェートから選択される１つ以上の置換基で独立して置換されており；
ｍは、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは、１、２および３から独立して選択され；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）３＋、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２（Ｒｂ）２、−Ｎ（Ｒｂ）ＳＯ２Ｒｂ、ＯＲ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、Ｃ１−Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯＡｒ、−ＳＡｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）２、−ＳＯＲｂ、−ＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８トリフルオロアルキル、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８置換アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環およびＣ１−Ｃ２０置換複素環から独立して選択され；またはＸ１とＸ２が一緒に、およびＸ３とＸ４が一緒に、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を独立して形成し；ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの少なくとも１つは、下記構造を有する窒素連結Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクリル：
【化３４】
（この式中の波線は、１，８ナフタルイミド炭素への取り付け部位を示す）
であるが、但し、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの少なくとも１つが、１，８ナフタルイミドの３位の窒素連結Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクリルであり、Ｒａのそれぞれが、ＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルであるときには、Ｙは、Ｎ（Ｒｂ）でないことを条件とする］。
【請求項６５】
前記窒素連結Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクリルが、アジリジニル、アゼチジニル、ピロール、ピロリジニル、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾリル、イミダゾリジニル、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジニル、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾール、イソインドールの位置２、またはイソインドリン、モルホリンの位置４、および９カルバゾリル（β−カルボリニル）から選択される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
前記窒素連結Ｃ１−Ｃ２０ヘテロシクリルが、下記構造から選択される、請求項６４に記載の化合物：
【化３５】
【化３６】
【請求項６７】
ｍが、３であり、ｎが、２である、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６８】
それぞれのＲａが、Ｈである、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｙが、Ｎ（Ｒｂ）であり；ｎが、２であり；ｍが、３であり；ＲａおよびＲｂが、Ｈである、請求項６４に記載の化合物。
【請求項７０】
下記構造から選択される、請求項６９に記載の化合物：
【化３７】
【化３８】
【請求項７１】
下記構造から選択される、請求項６９に記載の化合物：
【化３９】
【化４０】
【化４１】
【請求項７２】
Ｘ１とＸ２が一緒に、およびＸ３とＸ４が一緒に、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成する、請求項６４に記載の化合物。
【請求項７３】
下記構造から選択される、請求項７２に記載の化合物：
【化４２】
【化４３】
【請求項７４】
隣接する炭素原子上の２つのＸ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４が、縮合Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ１−Ｃ２０複素環またはＣ１−Ｃ２０置換複素環を形成する、請求項６４に記載の化合物。
【請求項７５】
下記構造から選択される、請求項７４に記載の化合物：
【化４４】
【化４５】
【化４６】
【請求項７６】
Ｙが、Ｎ（Ｒｂ）であり；ｍが、３であり；およびｎが、２である、請求項６４に記載の化合物。
【請求項７７】
下記構造から選択される、請求項７６に記載の化合物：
【化４７】
【化４８】
【化４９】
【化５０】
【化５１】
【化５２】
【請求項７８】
下記構造から選択される、請求項６４に記載の化合物：
【化５３】
【化５４】
【請求項７９】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４が、１−イミダゾリルである、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｘ１およびＸ４が、１，８ナフタルイミド基の４位の１−イミダゾリルである、請求項７９の化合物。
【請求項８１】
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−エチル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−２−アセトアミド−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−エチル，マロンジアミド）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，２−エタンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（３，６−ジオキサオクタニレン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−アセチル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−グリシル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−アラニル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−カルボエトキシ，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−メチルエトキシエトキシアセチルオキシ，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−トリフルオロメチルアセチル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−２−アセトアミド−１，２−エタンジアミン−プロピル）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−３−メルカプトプロピル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（１−Ｎ−アセチル，３−Ｎ−トリフルオロメチルアセチル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−２−アセトアミド−１，２−プロパンジアミン−エチル）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−３−メルカプトプロピオニル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（１−Ｎ−（３−メルカプトプロピオニル），３−Ｎ−アセチル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−３−ニトロ，４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−アミノ，４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニウム）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−ピペラジノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニウム）−ビス−４−ピペラジノ−１，８ナフタルイミド・トリフルオロ酢酸塩；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，２−エタンジアミン）−ビス−４−（４−メチルピペラジノ）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，２−エタンジアミン）−ビス−４−ピペラジノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（４−アザ−オクタニル）−ビス−４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−（４−Ｎ−メチルピペラジン）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，２−エタンジアミン）−４−ピペラジノ，４−ブロモ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−アセチル，４−モルホリノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，２−エタンジアミン）−ビス４−（４−アセチルピペラジノ）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−（４−Ｎ−イミダゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾリウム）−ビス４−（４−アセチルピペラジノ）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−（４−アセチルピペラジノ）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−（４−アセチルピペラジノ）−４−ジメチルアミノ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−（Ｎ−イミダゾリル）−４−ヒドロキシ−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−３−ニトロ−４−Ｎ−ピペラジニル１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−Ｎ−（４−メチルピペラジニル），４−Ｎ−ピペラジニル１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−ブロモ，４−Ｎ−イミダゾリル１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−Ｎ−イミダゾリル，４−ピペラジニル１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−メチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−（４−Ｎ−イミダゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−（４−１Ｎ−（３−チオ，１，２，４トリアゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−（４−１Ｎ−（３−チオ，１，２，４トリアゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−（メトキシエトキシエトキシアセトアミド）−（Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド）；
Ｎ−（ｔ−ブチルグルタルアミド），ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（Ｎ−シクロプロピルメチル，ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス−４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−メチル，Ｎ２−（Ｎ−メチルグリシル）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−Ｎ−イミダゾリル，４−（４−メルカプトプロピルピペラジニル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−メチル，Ｎ２−（ｔ−ブチルグルタルアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−メチル，Ｎ２−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）アセトアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−メチル，Ｎ２−（Ｎ−メチルバリン）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−２−アセトアミド−１，３−プロパンジアミン）−４−ピペラジニル，４−（４Ｎ−（３−メルカプトプロピル）−ピペラジニル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−メチル，Ｎ２−（Ｎ−メチル，Ｎ−ｔ−ブチルオキシバリン）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−メチル，Ｎ２−グルタルアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−１Ｎ−（１，２，４−トリアゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−１Ｎ−（１，３，４−トリアゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−１Ｎ−（１，３，４−トリアゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−ブロモ，４−１Ｎ−（１，３，４−トリアゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−ブロモ，４−Ｎ−（３−ヒドロキシピペリジニル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−ジメチルアミノ，４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−（ピペラジニル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−メチル，Ｎ２−（３−（Ｎ−メチル）−ブチルアミド，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−（ピペラジニル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−１Ｎ−（１，２，３−トリアゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−シクロプロピルメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−ブロモ，４−Ｎ−（４−メチルピペラジニル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−シクロプロピルメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−（４−メチルピペラジニル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−Ｎ−（ピペラジニル），４−Ｎ−（４−Ｂｏｃ−ピペラジニル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−（２−（２−（２−（Ｎ−Ｆｍｏｃ）アミノエトキシ）エトキシ）アセトアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−（４−メチルピペラジニル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）アセトアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−（４−メチルピペラジニル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−メチル，Ｎ２−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）アセトアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−（４−メチルピペラジニル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｂｏｃ，Ｎ２−（２−（２−（２−（Ｎ−Ｆｍｏｃ）アミノエトキシ）エトキシ）アセトアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｂｏｃ，Ｎ２−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）アセトアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｂｏｃ，Ｎ２−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）アセトアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−（４−メチルピペラジニル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−Ｂｏｃ，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−１Ｎ−（１，２，３−トリアゾリル）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−Ｎ−イミダゾリル，４−（３−アミノプロピル）アミノ）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−Ｎ−イミダゾリル，４−（６−アミノヘキシル）アミノ）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−Ｎ−イミダゾリル，４−Ｎ−（２−（Ｎ−Ｆｍｏｃ）アミノエトキシ−テトラエトキシ）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−Ｎ−イミダゾリル，４−Ｎ−（３−ｔ−ブチルプロピオネート−テトラエトキシ）−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−チオール，４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−ジチオ−（２−ピリジル），４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスメチル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−４−ジチオ−（３−プロピオン酸），４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｂｏｃ，Ｎ２−（２−（２−（２−アミノエトキシ）トリエトキシ）プロピオンアミド）−Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−グリシル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−（Ｎ−メチル）グリシル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１−Ｈ，Ｎ２−（Ｎ−メチル）アラニル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビスグリシル，Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；
Ｎ１，Ｎ２ビス（Ｎ−メチルグリシル），Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド；および
Ｎ１，Ｎ２ビス（Ｎ−メチルアラニル），Ｎ，Ｎ’−（ビス−アミノエチル−１，３−プロパンジアミン）−ビス４−Ｎ−イミダゾリル−１，８ナフタルイミド
から選択される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項８２】
有効量の請求項７４に記載の化合物と薬学的に許容される希釈剤、担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項８３】
チューブリン形成モジュレータ、トポイソメラーゼ阻害剤およびＤＮＡ結合剤から選択される治療有効量の化学療法薬をさらに含む、請求項８２に記載の医薬組成物。
【請求項８４】
腫瘍細胞または癌細胞を死滅させるかまたはそれらの増殖を阻害するために有効な量の請求項６４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物で、細胞培養培地中の腫瘍細胞または癌細胞を処理することを含む、腫瘍細胞または癌細胞を死滅させるかまたはそれらの増殖を阻害するための方法。
【請求項８５】
癌治療用薬物の調製における請求項６４に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物の使用。
【請求項８６】
ＨＥＲ２受容体およびＥＧＦ受容体からなる群より選択される成長因子受容体を過剰発現する腫瘍細胞の成長を阻害する方法であって、該成長因子受容体に特異的に結合する請求項６４に記載の化合物を患者に投与することを含み、ここで、該化合物は、その患者における腫瘍細胞の成長を阻害するために有効な量で投与される、方法。
【請求項８７】
前記化合物と併用で化学療法薬を投与することをさらに含む、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
請求項６４に記載の化合物に細胞を暴露すること；およびそれらの細胞への該化合物の結合の程度を判定することを含む、癌細胞を検出するためのアッセイ。
【請求項８９】
前記細胞が、乳房腫瘍細胞である、請求項８８に記載のアッセイ。
【請求項９０】
結合の程度が、蛍光インサイチューハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）によりＥｒｂＢをコードしている核酸のレベルを測定することによって判定される、請求項８８に記載のアッセイ。
【請求項９１】
結合の程度が、免疫組織化学（ＩＨＣ）によって判定される、請求項８８に記載のアッセイ。
【請求項９２】
請求項６４に記載の化合物と、
容器と、
癌を治療するために該化合物を使用できることを示す、該容器に添付された添付文書または貼られたラベルと
を含む製品。
【請求項９３】
前記添付文書またはラベルが、ＥｒｂＢ２受容体の過剰発現を特徴とする癌を治療するために前記化合物を使用できることを示す、請求項９２に記載の製品。
【請求項９４】
前記癌が、乳癌である、請求項９２に記載の製品。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公表番号】特表２００９−５１７４６７（Ｐ２００９−５１７４６７Ａ）
【公表日】平成２１年４月３０日（２００９．４．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４３２６２（Ｐ２００８−５４３２６２）
【出願日】平成１８年１月３０日（２００６．１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００３２１０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６４３４５
【国際公開日】平成１９年６月７日（２００７．６．７）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年４月３０日（２００９．４．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１月３０日（２００６．１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００３２１０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６４３４５
【国際公開日】平成１９年６月７日（２００７．６．７）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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