認知増強用化合物及び組成物、製造法、並びに治療法
ムスカリン受容体を刺激し、認知障害を治療するために有用なムスカリン作動薬を提供する。前記作動薬を合成する方法を提供する。さらに、ヒトなどの対象の認知機能を増強するため、ムスカリン作動薬又はその薬学的に許容される形態からなる組成物を提供する。さらにまた、前記組成物を投与することによりヒトなどの動物を治療する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の化合物
【化１】
（式中、Ｒ１は−ＣＲ２Ｒ３Ｒ４、
【化２】
からなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は独立して、ＤまたはＦから選択され；及び
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は独立してＨ、Ｄ、Ｆまたはメチル基から選択される。
但し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０のうちいずれか一つのみがメチル基である。）
及びその薬学的に許容される塩またはこれらの立体異性体。
【請求項２】
Ｒ１が
【化３】
である請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が
【化４】
である請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ２及びＲ３が共にＤまたは共にＦである請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７がそれぞれＤまたはＦである請求項３の化合物。
【請求項６】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７がそれぞれＤまたはＨである請求項３の化合物。
【請求項７】
次の群から選択される請求項３の化合物。
Ａ． Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７がそれぞれＤである、式３−（エチル−ｄ５）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物；
Ｂ． Ｒ２がＨ、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７がそれぞれＤである、式３−（エチル−ｄ４）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物；
Ｃ． Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６がそれぞれＤであり、Ｒ７はＨである、式３−（エチル−ｄ４）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物；
Ｄ． Ｒ２及びＲ３がそれぞれＨであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７がそれぞれＤである、式３−（エチル−ｄ３）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物；
Ｅ． Ｒ２及びＲ６がそれぞれＨであり、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７がそれぞれＤである、式３−（エチル−ｄ３）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物；
Ｆ． Ｒ５及びＲ６がそれぞれＨであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７がそれぞれＤである、式３−（エチル−ｄ３）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物；
Ｇ． Ｒ５、Ｒ６及びＲ７がそれぞれＨであり、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれＤである、式３−（エチル−ｄ２）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物；
Ｈ． Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がそれぞれＨであり、Ｒ６、Ｒ７がそれぞれＤである、式３−（エチル−ｄ２）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物；
Ｉ． Ｒ２、Ｒ５及びＲ６がそれぞれＨであり、Ｒ３、Ｒ７がそれぞれＤである、式３−（エチル−ｄ２）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物；
Ｊ． Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６がそれぞれＨであり、Ｒ７がＤである、式３−（エチル−ｄ１）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物、及び
Ｋ． Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６及びＲ７がそれぞれＨであり、Ｒ３がＤである、式３−（エチル−ｄ１）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物。
【請求項８】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６及ビＲ７がそれぞれ である請求項３の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が
【化５】
である請求項１の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０のうち一つがメチル基である請求項９の化合物。
【請求項１１】
Ｒ９がメチル基であり、Ｒ８及びＲ１０が共にＨである請求項１０の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が−ＣＲ２Ｒ３Ｒ４である請求項１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の全てがＤ又は全てがＦである請求項１２の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の全てがＤである請求項１２の化合物。
【請求項１５】
式２５−２７若しくは２５−２７の立体異性体の化合物、又はこれらのその薬学的に許容される塩または立体異性体であって、当該化合物は下記構造式を有する；
【化６】
ＸはＯ又はＳ；
Ｒ１がＮＨ２若しくは１から３の重水素原子で置換されていてもよいメチル基、又はＸがＳのときＲ１はＨ又はＤであってもよく；
Ｒ２がＨ、Ｆ、置換されているか若しくは置換されていないＣ１−４アルキル基、ＯＨ又はＯＲであって、Ｒは置換されているか若しくは置換されていないＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ３はＨ、ＸがＳのときＲ３はまた、重水素又はフッ素からなる群から選択される１−３の置換基で置換されていてもよいメチル基でもよく；
Ｒ４はそれぞれの環境においてＦであり；
ｎは０，１又は２であり、但しｎが０のときピロリジン環は置換された又は置換されていないＣ１−６アルキルの第４部位が置換されていてもよく；
ｐは０，１，又は２である。
【請求項１６】
ＸがＯである請求項１５の化合物。
【請求項１７】
ＸがＳである請求項１５の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１がＣＨ３またはＣＤ３である請求項１５−１７のいずれかの化合物。
【請求項１９】
Ｒ２がＦである請求項１５−１８のいずれかの化合物。
【請求項２０】
式Ｉの化合物である請求項１５−１９のいずれかの化合物。
【請求項２１】
式ＩＡの化合物である請求項１５−１９のいずれかの化合物。
【請求項２２】
式ＩＢの化合物である請求項１５−１９のいずれかの化合物。
【請求項２３】
式ＩＩの化合物である請求項１５−１９のいずれかの化合物。
【請求項２４】
式ＩＩＡの化合物である請求項１５−１９のいずれかの化合物。
【請求項２５】
式ＩＩＢの化合物である請求項１５−１９のいずれかの化合物。
【請求項２６】
３−（メチル）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｒ）−３−（メチル）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｓ）− ３−（メチル）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、 ３−（メチル）−５−（４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−メチル−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル）−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｒ）−５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｓ）−５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、３−メチル−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（Ｓ）− ３−メチル−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（Ｒ）− ３−メチル−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−メチル−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、（Ｓ）− ３−メチル−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、（Ｒ）−３−メチル−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、
からなる群から選択される請求項１５の化合物。
【請求項２７】
３−（メチル−ｄ３）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｒ）−３−（メチル−ｄ３）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｓ）−３−（メチル−ｄ３）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、 ３−（メチル−ｄ３）−５−（４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル−ｄ３）−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル−ｄ３）−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、 ５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−（メチル−ｄ３）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｒ）−５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−（メチル−ｄ３）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｓ）−５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−（メチル−ｄ３）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル−ｄ３）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（Ｓ）− ３−（メチル−ｄ３）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（Ｒ）−３−（メチル−ｄ３）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（メチル−ｄ３）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、（Ｓ）− ３−（メチル−ｄ３）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、（Ｒ）−３−（メチル−ｄ３）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、
からなる群から選択される請求項１５の化合物。
【請求項２８】
３−（メチル−ｄ２）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｒ）−３−（メチル−ｄ２）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｓ）−３−（メチル−ｄ２）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、 ３−（メチル−ｄ２）−５−（４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル−ｄ２）−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル−ｄ２）−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、 ５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−（メチル−ｄ２）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｒ）−５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−（メチル−ｄ２）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｓ）−５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−（メチル−ｄ２）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル−ｄ２）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（Ｓ）− ３−（メチル−ｄ２）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（Ｒ）−３−（メチル−ｄ２）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（メチル−ｄ２）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、（Ｓ）− ３−（メチル−ｄ２）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、（Ｒ）−３−（メチル−ｄ２）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、
からなる群から選択される請求項１５の化合物。
【請求項２９】
３−（メチル−ｄ１）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｒ）−３−（メチル−ｄ１）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｓ）−３−（メチル−ｄ１）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、 ３−（メチル−ｄ１）−５−（４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル−ｄ１）−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル−ｄ１）−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、 ５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−（メチル−ｄ１）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｒ）−５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−（メチル−ｄ１）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｓ）−５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−（メチル−ｄ１）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル−ｄ１）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（Ｓ）− ３−（メチル−ｄ１）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（Ｒ）−３−（メチル−ｄ１）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（メチル−ｄ１）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、（Ｓ）− ３−（メチル−ｄ１）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、（Ｒ）−３−（メチル−ｄ１）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、
からなる群から選択される請求項１５の化合物。
【請求項３０】
請求項１−２９のいずれかの化合物及び薬学的に許容される担体からなる薬学的に許容される塩またはこれらの立体異性体。
【請求項３１】
請求項１−３０のいずれかの化合物または組成物の有効量を必要な対象に投与することからなる方法。
【請求項３２】
対象は、初老期認知症、老人性痴呆症、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジー、運動過剰症、躁病、およびトゥレット症候群又はアルツハイマー病を患っている、請求項３１の方法。
【請求項３３】
式２の化合物またはその塩
【化７】
をギ酸エステルで処理して、式１の化合物又はその塩
【化８】
（式中、Ｒ１は−ＣＲ２Ｒ３Ｒ４、
【化９】
からなる群から選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は独立してＨ、ＤまたはＦから選択され、及び
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は独立してＨ、Ｄ、Ｆ又はメチル基から選択される。
但し、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０のいずれか一つのみがメチル基である。）
を提供する方法。
【請求項３４】
ギ酸エステルの等価物が、トリエチルオルトギ酸エステル、トリメチルオルトギ酸エステル、ジエトキシメチル酢酸エステル、又はギ酸エチルから選ばれる請求項３３の方法。
【請求項３５】
さらに、式３の化合物
【化１０】
（式中、各ＰＧは独立に塩基安定Ｎ−保護基である。）
から実質的に塩基安定Ｎ−保護基を除去して、式２の化合物を調製することからなる請求項３３または３４の方法。
【請求項３６】
塩基安定Ｎ−保護基がｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、またはクロロベンジルオキシカルボニルから選択される請求項３５の方法。
【請求項３７】
各ＰＧは、ｔ−ブチルオキシカルボニルであり、式ＩＩＩの化合物を、実質的に全てのｔ−ブチルオキシカルボニルを除去するのに十分な量の酸にさらすことにより除外される請求項３５または３６に記載の方法。
【請求項３８】
酸は塩酸またはトリフルオロ酢酸である請求項３７の方法。
【請求項３９】
式４の化合物
【化１１】
を塩基の存在下、アミドオキシム５
【化１２】
で処理して、式３の化合物
【化１３】
（式中、Ｒはメチル基又はエチル基であって、Ｒ１は−ＣＲ２Ｒ３Ｒ４、
【化１４】
からなる群から選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は独立してＨ、ＤまたはＦから選択され、及び
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は独立してＨ、Ｄ、Ｆ又はメチル基から選択される。
ただし、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０のいずれか一つのみがメチル基であり、各ＰＧは独立に塩基安定Ｎ−保護基である。）
【請求項４０】
塩基は、ＮａＨ、ＫＨ、ナトリウムメトキシドまたはカリウムｔ−ブトキシドから選択される請求項３９の方法。
【請求項４１】
さらに、式８の化合物
【化１５】
（式８中のＲは、メチル又はエチル基である。）
またはその塩を、式８の各アミノ基に塩基安定Ｎ−保護基を接触させる薬剤で処理して式４の化合物を調製することからなる請求項３９または４０の方法。
【請求項４２】
塩基安定Ｎ−保護基に接触させる薬剤は、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート、ｔ−ブチルオキシクロロギ酸、ベンジルオキシクロロギ酸、またはクロロベンジルオキシクロロギ酸から選択される請求項４１の方法。
【請求項４３】
式４の化合物の調製は、塩基の存在下で行われる請求項４１または４２の方法、。
【請求項４４】
塩基が、アルカリ金属炭酸塩もしくは重炭酸塩または三級アミンである請求項４３の方法。
【請求項４５】
塩基が、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、または炭酸セシウムである請求項４５の方法。
【請求項４６】
塩基安定Ｎ−保護基が、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、またはクロロベンジルオキシカルボニルから選択される請求項３９−４５のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
請求項３９の方法において、さらに、式９の化合物
【化１６】
（式中、Ｒはメチル基又はエチル基であり、各Ｒ１は独立に置換基を有していてもよいベンジル基である。）
からＲ１基を除いて式３の化合物を調製することからなる請求項３９の方法。
【請求項４８】
請求項４７において、さらに式１０の化合物
【化１７】
（式中、Ｒはメチル基又はエチル基であり、各ＬＧは独立に脱離基である。）
を、塩基存在下で置換又は非置換ベンジルアミンで処理して式９の化合物を調製する請求項４７の方法。
【請求項４９】
各ＬＧがブロモ基である請求項４８の方法。
【請求項５０】
式１１の化合物
【化１８】
（式中、Ｒ１は−ＣＲ２Ｒ３Ｒ４、
【化１９】
からなる群から選択され、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は独立して、ＤまたはＦから選択され；及び
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は独立してＨ、Ｄ、Ｆまたはメチル基から選択される。
但し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０のうち一つ以下がメチル基である。
各Ｒ１２は独立して−Ｈ、置換又は非置換ベンジル基、又は塩基安定Ｎ−保護基である。）
又はその塩。
【請求項５１】
請求項１−３０のいずれかの化合物又は組成物の有効量を対象に投与することからなる、対象の認知及び／又は記憶を増強する方法。
【請求項５２】
対象が、アルツハイマー病に罹患しているヒトである請求項５１の方法。
【請求項５３】
請求項１−３０のいずれかの化合物又は組成物の有効量を対象に投与することからなる、対象の認知障害を治療する方法であって、
前記対象は、認知機能障害、軽度認識障害、前頭側頭認知症、レビー小体認知症、初老期認知症、老人性痴呆症、ダウン症候群、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジー、運動過剰症、躁病、およびトゥレット症候群やアルツハイマー病からなる群から選択される認知障害に罹患している、方法。
【請求項５４】
対象が、アルツハイマー病に罹患しているヒトである請求項５３の方法。
【請求項５５】
請求項１−３０のいずれかの化合物または組成物の有効量を対象に投与することからなる、脳内のムスカリン受容体を刺激する方法。
【請求項５６】
ムスカリン受容体の刺激が増強刺激である、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
対象の脳内イノシトールリン酸のレベルが投与前のレベルに対して増加される、請求項５５または５６の方法。
【請求項５８】
ムスカリンＭ１受容体発現神経細胞において、イノシトールリン酸のレベルが増加される請求項５７の方法。
【請求項５９】
対象が、アルツハイマー病に罹患しているヒトである、請求項５５から５８の方法。
【請求項６０】
精神病を患っている対象に、請求項１−３０の化合物又は組成物を治療上有効量
投与することからなる、精神病を治療する方法。
【請求項６１】
精神病が、統合失調症に付随または起因する、請求項６０の方法。
【請求項６２】
精神病が、アルツハイマー病に付随または起因する、請求項６０の方法。
【請求項６３】
請求項１−３０のいずれかに記載の化合物または組成物の化合物の量を減らすために必要量を投与することからなる、対象におけるＡβのレベルを減少させる方法。
【請求項６４】
対象が、アルツハイマー病に罹患している、請求項６３の方法。
【請求項６５】
ムスカリンＭｌ受容体発現神経細胞におけるＡβのレベルが減少する、請求項６４の方法。
【請求項６６】
請求項１−３０のいずれかの化合物又は組成物の有効量を対象に投与して、グリコーゲン合成酵素３β活性の阻害、プロテインキナーゼＣ活性の上昇、イノシトールリン酸レベルの上昇、ｓＡＰＰαのレベルの上昇、Ａβレベルの減少、及びムスカリンＭ１受容体発現神経細胞におけるアポトーシスの阻害からなる群から選択される少なくとも一つの生物学的活性を対象に引き起こすことからなる、コリン作動性活性の欠損からなる神経学的症状を有する対象を治療する方法。
【請求項６７】
対象が、アルツハイマー病に罹患している、請求項６６の方法。
【請求項６８】
少なくとも一ヶ月間、化合物または組成物を対象に投与する、請求項５１−６７のいずれかに記載の方法。
【請求項６９】
少なくとも一年間、化合物または組成物を対象に投与する、請求項５１−６７のいずれかに記載の方法。
【請求項７０】
無期限に、化合物または組成物を対象に投与する、請求項５１−６７のいずれかに記載の方法。
【請求項７１】
（ｉ）対象に認知増強効果を得るのに十分な量の、少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬、又はこれらの薬学的に許容される形態であって、
少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬は、対象に少なくとも一つの、中程度のコリン作動性副作用を引き起こすのに十分な量であって、前記コリン作動性副作用は、紅潮、消化管の不調、増加した胃酸、吐き気、嘔吐、下痢、過流涎、呼吸困難、頻脈、めまい、失神、頭痛、痙攣、傾眠およびそれらの組み合わせからなり、且つ
（ｉｉ）少なくとも一つのコリン作動性副作用が対象にもっとも穏やかになるのに十分な量の少なくとも一つのムスカリン作動薬、又はこれらの薬学的に許容される形態
からなる、必要とする対象に投与するための医薬組成物。
【請求項７２】
少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬は、ＭＣＤ−３８６、オキサジアゾール、チアジアゾール、又は請求項１−２９の化合物である、請求項７１の医薬組成物。
【請求項７３】
少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬は、ＭＣＤ−３８６である、請求項７１の医薬組成物。
【請求項７４】
組成物中に存在するＭＣＤ−３８６の量が、ヒト対象における血清又は血しょう中に少なくとも２５−３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３０−３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０−４５ｎｇ／ｍｌ、および少なくとも４５−５０ｎｇ／ｍｌからなる群から選択される範囲内で生産するのに十分な量である、請求項７３の医薬組成物。
【請求項７５】
少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬が、請求項１−１４のいずれかの化合物である、請求項７２の医薬組成物。
【請求項７６】
少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬が、請求項１５−２９のいずれかの化合物である、請求項７２の医薬組成物。
【請求項７７】
少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬が、対象における認知増強効果を達成するのに十分な血清または血漿の最小Ｃｍａｘを達成するものであって、
前記少なくとも一つのＭ１またはＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬の使用量は、少なくとも一つの中程度のコリン作動性副作用を引き起こすのに十分な量であり、前記コリン作動性副作用とは、発汗、唾液分泌過多、顔面紅潮、消化管不調、胃酸過剰、吐き気、嘔吐と下痢、呼吸困難、頻脈、目まい、失神、頭痛、けいれん、眠気、及びこれらの組み合わせである、請求項７５および７６のいずれかの医薬組成物。
【請求項７８】
少なくとも一つのムスカリン拮抗薬は、Ｎ−メチルアトロピン硝酸塩、フラボキサート塩酸塩、Ｎ−メチルスコポラミン塩酸塩、臭化グリコピロレート、ダリフェナシン臭化水素酸塩、ソリフェナシンコハク酸塩、臭化プロパンテリン、塩化トロスピウム、トルテロジン酒石酸塩、フェソテロジンフマル酸塩、臭化メタンテリン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７１−７８のいずれかの医薬組成物。
【請求項７９】
コリン作動性副作用効果は、発汗、唾液分泌過多、顔面紅潮、下痢、からなる群から選択される、請求項７１−７８のいずれかの医薬組成物。
【請求項８０】
選択的Ｍ１又はＭ１／Ｍ４ムスカリン作動薬の薬学的に許容される形態は、選択的なＭ１又はＭ１／Ｍ４ムスカリン作動薬の塩、水和物、包接化合物の溶媒和化合物または多形からなり、前記ムスカリン拮抗薬の薬学的に許容される形態は、ムスカリン拮抗薬の塩、水和物、包接化合物、溶媒和化合物または多形からなる、請求項７１−７９のいずれかの医薬組成物。
【請求項８１】
医薬組成物が、静脈内錠剤、丸剤、ゲル、固形物、カプセル剤、多微粒子、経皮パッチ、イオントフォレーシス装置、浸透圧装置型静脈適合剤、静脈点滴で投与される液体組成物、又は輸液ポンプからなる群から選択される剤形で提供される、請求項７１−８０のいずれかの医薬組成物。
【請求項８２】
剤形がイオントフォレーシス装置からなる、請求項８１の医薬組成物。
【請求項８３】
前記組成物又は剤型が、１５、３０、４５、６０、９０、及び１２０分から選択される時間枠で、少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬の血漿または血清中の濃度が、対象における認知増強効果を達成するのに十分な濃度であって、
前記少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬の量は、ムスカリン拮抗薬非存在下、少なくとも一つの中程度のコリン作動性副作用を対象に引き起こすのに十分な量である、請求項７１−８２のいずれかの医薬組成物。
【請求項８４】
少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬と、ムスカリン拮抗薬は、遅延放出剤形である、請求項７１−８３のいずれかの医薬組成物。
【請求項８５】
認知増強効果は、場所の記憶の改善、情報の記憶の改善、事実の記憶の改善、道具の操作法や利用法の記憶の改善、情報解析能力の改善、推論や判断能力の改善、結論の合成能力の改善、戦略的に考える能力の改善、計画や決断をする能力の改善、計画や決断を実行する能力、日常生活の活動を行う能力、雇用される能力の改善、効果的な記憶や認知に関与するニューロン機構の改善（ムスカリン機能を含む）、記憶や認知機能の喪失を導く発症メカニズムの低下、認知や記憶機能の喪失を導くニューロンやニューロンの活性の喪失の低下、ＡＤＡＳ−ＣｏｇやＭＭＳＥなどの神経心理学的検査のスコアの改善、ＡＤＣＳ−ＡＤＬなどの日常生活の活動の臨床判定のスコアの改善、対象におけるα−セクレターゼ活性向上、対象におけるＡβ産生減少、対象におけるｓＡＰＰα産生増加、及びタウ病変及び／又は対象におけるアポトーシスの低下からなる群から選択される、請求項７１−８４のいずれかの医薬組成物。
【請求項８６】
認知障害を伴う対象を治療する方法であって、
対象に少なくとも一つのムスカリン作動薬を投与し、ここで、前記少なくとも一つのムスカリン作動薬がＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬であって、前記Ｍ１又はＭ１／Ｍ４の量は、対象の血流中において、ムスカリン拮抗薬非存在下で、発汗、唾液分泌過多、顔面紅潮、消化管不調、胃酸過剰、吐き気、嘔吐と下痢、呼吸困難、頻脈、目まい、失神、頭痛、けいれん、眠気、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも一つの中程度のコリン作動性副作用を患者が受けるのに十分な濃度であり、及び
対象に少なくとも一つのムスカリン拮抗薬を投与する、ここで、前記ムスカリン拮抗薬の量は、対象の血流における少なくとも一つのムスカリン拮抗薬の濃度が、前記拮抗薬が血流中に存在する間に、患者がせいぜい軽度又は中程度のコリン作動性副作用を受けるのに十分な濃度を達成するのに十分な量である、方法。
【請求項８７】
患者は、少なくとも拮抗薬が血流中に存在する間に、せいぜい軽度又は中程度のコリン作動性副作用を受ける、請求項８６の方法。
【請求項８８】
少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬は、ＭＣＤ−３８６、オキサジアゾール、チアジアゾール、又は請求項１−２９のいずれかの化合物である、請求項８６−８７の方法。
【請求項８９】
少なくとも一つのＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン受容体作動薬がＭＣＤ−３８６である、請求項８８の方法。
【請求項９０】
記少なくとも一つのＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン受容体作動薬が請求項１−１４のいずれかの化合物である、請求項８８の方法。
【請求項９１】
少なくとも一つのＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン受容体作動薬が請求項１５−２９の化合物である、請求項８８の方法。
【請求項９２】
少なくとも一つのムスカリン拮抗薬は、Ｎ−メチルアトロピン硝酸塩、フラボキサート塩酸塩、Ｎ−メチルスコポラミン塩酸塩、臭化グリコピロレート、ダリフェナシン臭化水素酸塩、ソリフェナシンコハク酸塩、臭化プロパンテリン、塩化トロスピウム、トルテロジン酒石酸塩、フェソテロジンフマル酸塩、臭化メタンテリン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項８６−９１のいずれかの方法。
【請求項９３】
少なくとも一つのムスカリン拮抗薬は、少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬と同時、または実質的に同時に投与される、請求項８６−９２のいずれかの方法。
【請求項９４】
少なくとも一つのムスカリン拮抗薬は、Ｎ−メチルアトロピン、フラボキサート、Ｎ−メチルスコポラミン、グリコピロレート、ダリフェナシン、ソリフェナシン、プロパンテリン、トロスピウム、トルテロジン、フェソテロジン、メタンテリン、及びこれらの塩、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項８８−９３のいずれかの方法。
【請求項９５】
塩は、硝酸塩、塩酸塩、臭化物、臭化水素酸塩、コハク酸塩、塩化物、酒石酸およびフマル酸塩からなる群から独立して選択される、請求項９４の方法。
【請求項９６】
少なくとも一つのムスカリン拮抗薬は、Ｎ−メチルアトロピン硝酸塩、フラボキサート塩酸塩、Ｎ−メチルスコポラミン塩酸塩、臭化グリコピロレート、ダリフェナシン臭化水素酸塩、ソリフェナシンコハク酸塩、臭化プロパンテリン、塩化トロスピウム、トルテロジン酒石酸塩、フェソテロジンフマル酸塩、臭化メタンテリン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項９４および９５のいずれかの方法。
【請求項９７】
少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬の投与後に、少なくとも一つのムスカリン拮抗薬が投与される、請求項８６−９６のいずれかの方法。
【請求項９８】
少なくとも一つのムスカリン拮抗薬は、少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬の１２０分以内に投与される、請求項９３−９７のいずれかの方法。
【請求項９９】
少なくとも一つのムスカリン拮抗薬は、少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬の６０分以内に投与される、請求項９３−９７のいずれかの方法。
【請求項１００】
少なくとも一つのムスカリン拮抗薬は、少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬の１０分以内に投与される、請求項９３−９７のいずれかの方法。
【請求項１０１】
さらに、対象が、少なくとも一つの作動薬又は拮抗薬を代謝する能力を決定するために対象を試験する工程からなる請求項９３−１００のいずれかの方法。
【請求項１０２】
（ｉ）対象における認知増強効果を達成するために十分な量の、少なくとも一つの選択的ムスカリン作動薬、またはその薬学的に許容される形態、及び
（ｉｉ）前記医薬組成物が、ヒト対象に投与した時にせいぜい軽度のコリン作動性副作用を引き起こすものである、少なくとも一つのムスカリン拮抗薬又はその薬学的に許容される形態、
からなる、治療を必要とするヒト対象へ投与するための医薬組成物。
【請求項１０３】
ムスカリン拮抗薬がフェソテロジンまたはその塩である、請求項１０２に記載の医薬組成物。
【請求項１０４】
ムスカリン拮抗薬がフェソテロジンフマル酸塩である、請求項１０３に記載の医薬組成物。
【請求項１０５】
ムスカリン拮抗薬がフェソテロジンの塩化物塩である、請求項１０３に記載の医薬組成物。
【請求項１０６】
少なくとも一つの選択的ムスカリン作動薬の量が、対象に少なくとも中程度のコリン作動性副作用を引き起こすのに十分な量であって、前記コリン作動性副作用が、発汗、唾液分泌過多、顔面紅潮、消化管不調、胃酸過剰、吐き気、嘔吐と下痢、呼吸困難、頻脈、目まい、失神、頭痛、けいれん、眠気、及びこれらの組み合わせから選択される、請求項１０２−５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０７】
ムスカリン拮抗薬がフェソテロジンまたはその塩である、請求項７８−８５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０８】
ムスカリン拮抗薬がフェソテロジンフマル酸塩である、請求項１０７記載の医薬組成物。
【請求項１０９】
ムスカリン拮抗薬がフェソテロジンの塩化物塩である、請求項１０７記載の医薬組成物。
【請求項１１０】
ムスカリン拮抗薬がフェソテロジンまたはその塩である、請求項９２−１０１のいずれかに記載の方法。
【請求項１１１】
ムスカリン拮抗薬がフェソテロジンフマル酸塩である、請求項１１０記載の方法。
【請求項１１２】
ムスカリン拮抗薬が、フェソテロジンの塩化物塩である請求項１１０記載の方法。
【請求項１】
式１の化合物
【化１】
（式中、Ｒ１は−ＣＲ２Ｒ３Ｒ４、
【化２】
からなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は独立して、ＤまたはＦから選択され；及び
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は独立してＨ、Ｄ、Ｆまたはメチル基から選択される。
但し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０のうちいずれか一つのみがメチル基である。）
及びその薬学的に許容される塩またはこれらの立体異性体。
【請求項２】
Ｒ１が
【化３】
である請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が
【化４】
である請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ２及びＲ３が共にＤまたは共にＦである請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７がそれぞれＤまたはＦである請求項３の化合物。
【請求項６】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７がそれぞれＤまたはＨである請求項３の化合物。
【請求項７】
次の群から選択される請求項３の化合物。
Ａ． Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７がそれぞれＤである、式３−（エチル−ｄ５）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物；
Ｂ． Ｒ２がＨ、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７がそれぞれＤである、式３−（エチル−ｄ４）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物；
Ｃ． Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６がそれぞれＤであり、Ｒ７はＨである、式３−（エチル−ｄ４）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物；
Ｄ． Ｒ２及びＲ３がそれぞれＨであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７がそれぞれＤである、式３−（エチル−ｄ３）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物；
Ｅ． Ｒ２及びＲ６がそれぞれＨであり、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７がそれぞれＤである、式３−（エチル−ｄ３）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物；
Ｆ． Ｒ５及びＲ６がそれぞれＨであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７がそれぞれＤである、式３−（エチル−ｄ３）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物；
Ｇ． Ｒ５、Ｒ６及びＲ７がそれぞれＨであり、Ｒ２、Ｒ３がそれぞれＤである、式３−（エチル−ｄ２）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物；
Ｈ． Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がそれぞれＨであり、Ｒ６、Ｒ７がそれぞれＤである、式３−（エチル−ｄ２）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物；
Ｉ． Ｒ２、Ｒ５及びＲ６がそれぞれＨであり、Ｒ３、Ｒ７がそれぞれＤである、式３−（エチル−ｄ２）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物；
Ｊ． Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６がそれぞれＨであり、Ｒ７がＤである、式３−（エチル−ｄ１）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物、及び
Ｋ． Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６及びＲ７がそれぞれＨであり、Ｒ３がＤである、式３−（エチル−ｄ１）−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの化合物。
【請求項８】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６及ビＲ７がそれぞれ である請求項３の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が
【化５】
である請求項１の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０のうち一つがメチル基である請求項９の化合物。
【請求項１１】
Ｒ９がメチル基であり、Ｒ８及びＲ１０が共にＨである請求項１０の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が−ＣＲ２Ｒ３Ｒ４である請求項１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の全てがＤ又は全てがＦである請求項１２の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の全てがＤである請求項１２の化合物。
【請求項１５】
式２５−２７若しくは２５−２７の立体異性体の化合物、又はこれらのその薬学的に許容される塩または立体異性体であって、当該化合物は下記構造式を有する；
【化６】
ＸはＯ又はＳ；
Ｒ１がＮＨ２若しくは１から３の重水素原子で置換されていてもよいメチル基、又はＸがＳのときＲ１はＨ又はＤであってもよく；
Ｒ２がＨ、Ｆ、置換されているか若しくは置換されていないＣ１−４アルキル基、ＯＨ又はＯＲであって、Ｒは置換されているか若しくは置換されていないＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ３はＨ、ＸがＳのときＲ３はまた、重水素又はフッ素からなる群から選択される１−３の置換基で置換されていてもよいメチル基でもよく；
Ｒ４はそれぞれの環境においてＦであり；
ｎは０，１又は２であり、但しｎが０のときピロリジン環は置換された又は置換されていないＣ１−６アルキルの第４部位が置換されていてもよく；
ｐは０，１，又は２である。
【請求項１６】
ＸがＯである請求項１５の化合物。
【請求項１７】
ＸがＳである請求項１５の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１がＣＨ３またはＣＤ３である請求項１５−１７のいずれかの化合物。
【請求項１９】
Ｒ２がＦである請求項１５−１８のいずれかの化合物。
【請求項２０】
式Ｉの化合物である請求項１５−１９のいずれかの化合物。
【請求項２１】
式ＩＡの化合物である請求項１５−１９のいずれかの化合物。
【請求項２２】
式ＩＢの化合物である請求項１５−１９のいずれかの化合物。
【請求項２３】
式ＩＩの化合物である請求項１５−１９のいずれかの化合物。
【請求項２４】
式ＩＩＡの化合物である請求項１５−１９のいずれかの化合物。
【請求項２５】
式ＩＩＢの化合物である請求項１５−１９のいずれかの化合物。
【請求項２６】
３−（メチル）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｒ）−３−（メチル）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｓ）− ３−（メチル）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、 ３−（メチル）−５−（４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−メチル−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル）−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｒ）−５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｓ）−５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール、３−メチル−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（Ｓ）− ３−メチル−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（Ｒ）− ３−メチル−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、３−メチル−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、（Ｓ）− ３−メチル−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、（Ｒ）−３−メチル−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、
からなる群から選択される請求項１５の化合物。
【請求項２７】
３−（メチル−ｄ３）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｒ）−３−（メチル−ｄ３）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｓ）−３−（メチル−ｄ３）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、 ３−（メチル−ｄ３）−５−（４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル−ｄ３）−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル−ｄ３）−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、 ５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−（メチル−ｄ３）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｒ）−５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−（メチル−ｄ３）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｓ）−５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−（メチル−ｄ３）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル−ｄ３）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（Ｓ）− ３−（メチル−ｄ３）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（Ｒ）−３−（メチル−ｄ３）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（メチル−ｄ３）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、（Ｓ）− ３−（メチル−ｄ３）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、（Ｒ）−３−（メチル−ｄ３）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、
からなる群から選択される請求項１５の化合物。
【請求項２８】
３−（メチル−ｄ２）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｒ）−３−（メチル−ｄ２）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｓ）−３−（メチル−ｄ２）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、 ３−（メチル−ｄ２）−５−（４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル−ｄ２）−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル−ｄ２）−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、 ５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−（メチル−ｄ２）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｒ）−５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−（メチル−ｄ２）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｓ）−５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−（メチル−ｄ２）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル−ｄ２）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（Ｓ）− ３−（メチル−ｄ２）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（Ｒ）−３−（メチル−ｄ２）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（メチル−ｄ２）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、（Ｓ）− ３−（メチル−ｄ２）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、（Ｒ）−３−（メチル−ｄ２）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、
からなる群から選択される請求項１５の化合物。
【請求項２９】
３−（メチル−ｄ１）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｒ）−３−（メチル−ｄ１）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｓ）−３−（メチル−ｄ１）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、 ３−（メチル−ｄ１）−５−（４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル−ｄ１）−５−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル−ｄ１）−５−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、 ５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−（メチル−ｄ１）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｒ）−５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−（メチル−ｄ１）−１，２，４−オキサジアゾール、（Ｓ）−５−（３−フルオロピペリジン−３−イル）−３−（メチル−ｄ１）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（メチル−ｄ１）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（Ｓ）− ３−（メチル−ｄ１）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（Ｒ）−３−（メチル−ｄ１）−５−（ピペリジン−３−イル）−１，２，４−チアジアゾール、（メチル−ｄ１）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、（Ｓ）− ３−（メチル−ｄ１）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、（Ｒ）−３−（メチル−ｄ１）−５−（ピロリジン−３−イル）−１，２，４−オキサゾール、
からなる群から選択される請求項１５の化合物。
【請求項３０】
請求項１−２９のいずれかの化合物及び薬学的に許容される担体からなる薬学的に許容される塩またはこれらの立体異性体。
【請求項３１】
請求項１−３０のいずれかの化合物または組成物の有効量を必要な対象に投与することからなる方法。
【請求項３２】
対象は、初老期認知症、老人性痴呆症、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジー、運動過剰症、躁病、およびトゥレット症候群又はアルツハイマー病を患っている、請求項３１の方法。
【請求項３３】
式２の化合物またはその塩
【化７】
をギ酸エステルで処理して、式１の化合物又はその塩
【化８】
（式中、Ｒ１は−ＣＲ２Ｒ３Ｒ４、
【化９】
からなる群から選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は独立してＨ、ＤまたはＦから選択され、及び
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は独立してＨ、Ｄ、Ｆ又はメチル基から選択される。
但し、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０のいずれか一つのみがメチル基である。）
を提供する方法。
【請求項３４】
ギ酸エステルの等価物が、トリエチルオルトギ酸エステル、トリメチルオルトギ酸エステル、ジエトキシメチル酢酸エステル、又はギ酸エチルから選ばれる請求項３３の方法。
【請求項３５】
さらに、式３の化合物
【化１０】
（式中、各ＰＧは独立に塩基安定Ｎ−保護基である。）
から実質的に塩基安定Ｎ−保護基を除去して、式２の化合物を調製することからなる請求項３３または３４の方法。
【請求項３６】
塩基安定Ｎ−保護基がｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、またはクロロベンジルオキシカルボニルから選択される請求項３５の方法。
【請求項３７】
各ＰＧは、ｔ−ブチルオキシカルボニルであり、式ＩＩＩの化合物を、実質的に全てのｔ−ブチルオキシカルボニルを除去するのに十分な量の酸にさらすことにより除外される請求項３５または３６に記載の方法。
【請求項３８】
酸は塩酸またはトリフルオロ酢酸である請求項３７の方法。
【請求項３９】
式４の化合物
【化１１】
を塩基の存在下、アミドオキシム５
【化１２】
で処理して、式３の化合物
【化１３】
（式中、Ｒはメチル基又はエチル基であって、Ｒ１は−ＣＲ２Ｒ３Ｒ４、
【化１４】
からなる群から選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は独立してＨ、ＤまたはＦから選択され、及び
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は独立してＨ、Ｄ、Ｆ又はメチル基から選択される。
ただし、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０のいずれか一つのみがメチル基であり、各ＰＧは独立に塩基安定Ｎ−保護基である。）
【請求項４０】
塩基は、ＮａＨ、ＫＨ、ナトリウムメトキシドまたはカリウムｔ−ブトキシドから選択される請求項３９の方法。
【請求項４１】
さらに、式８の化合物
【化１５】
（式８中のＲは、メチル又はエチル基である。）
またはその塩を、式８の各アミノ基に塩基安定Ｎ−保護基を接触させる薬剤で処理して式４の化合物を調製することからなる請求項３９または４０の方法。
【請求項４２】
塩基安定Ｎ−保護基に接触させる薬剤は、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート、ｔ−ブチルオキシクロロギ酸、ベンジルオキシクロロギ酸、またはクロロベンジルオキシクロロギ酸から選択される請求項４１の方法。
【請求項４３】
式４の化合物の調製は、塩基の存在下で行われる請求項４１または４２の方法、。
【請求項４４】
塩基が、アルカリ金属炭酸塩もしくは重炭酸塩または三級アミンである請求項４３の方法。
【請求項４５】
塩基が、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、または炭酸セシウムである請求項４５の方法。
【請求項４６】
塩基安定Ｎ−保護基が、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、またはクロロベンジルオキシカルボニルから選択される請求項３９−４５のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
請求項３９の方法において、さらに、式９の化合物
【化１６】
（式中、Ｒはメチル基又はエチル基であり、各Ｒ１は独立に置換基を有していてもよいベンジル基である。）
からＲ１基を除いて式３の化合物を調製することからなる請求項３９の方法。
【請求項４８】
請求項４７において、さらに式１０の化合物
【化１７】
（式中、Ｒはメチル基又はエチル基であり、各ＬＧは独立に脱離基である。）
を、塩基存在下で置換又は非置換ベンジルアミンで処理して式９の化合物を調製する請求項４７の方法。
【請求項４９】
各ＬＧがブロモ基である請求項４８の方法。
【請求項５０】
式１１の化合物
【化１８】
（式中、Ｒ１は−ＣＲ２Ｒ３Ｒ４、
【化１９】
からなる群から選択され、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は独立して、ＤまたはＦから選択され；及び
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は独立してＨ、Ｄ、Ｆまたはメチル基から選択される。
但し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０のうち一つ以下がメチル基である。
各Ｒ１２は独立して−Ｈ、置換又は非置換ベンジル基、又は塩基安定Ｎ−保護基である。）
又はその塩。
【請求項５１】
請求項１−３０のいずれかの化合物又は組成物の有効量を対象に投与することからなる、対象の認知及び／又は記憶を増強する方法。
【請求項５２】
対象が、アルツハイマー病に罹患しているヒトである請求項５１の方法。
【請求項５３】
請求項１−３０のいずれかの化合物又は組成物の有効量を対象に投与することからなる、対象の認知障害を治療する方法であって、
前記対象は、認知機能障害、軽度認識障害、前頭側頭認知症、レビー小体認知症、初老期認知症、老人性痴呆症、ダウン症候群、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジー、運動過剰症、躁病、およびトゥレット症候群やアルツハイマー病からなる群から選択される認知障害に罹患している、方法。
【請求項５４】
対象が、アルツハイマー病に罹患しているヒトである請求項５３の方法。
【請求項５５】
請求項１−３０のいずれかの化合物または組成物の有効量を対象に投与することからなる、脳内のムスカリン受容体を刺激する方法。
【請求項５６】
ムスカリン受容体の刺激が増強刺激である、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
対象の脳内イノシトールリン酸のレベルが投与前のレベルに対して増加される、請求項５５または５６の方法。
【請求項５８】
ムスカリンＭ１受容体発現神経細胞において、イノシトールリン酸のレベルが増加される請求項５７の方法。
【請求項５９】
対象が、アルツハイマー病に罹患しているヒトである、請求項５５から５８の方法。
【請求項６０】
精神病を患っている対象に、請求項１−３０の化合物又は組成物を治療上有効量
投与することからなる、精神病を治療する方法。
【請求項６１】
精神病が、統合失調症に付随または起因する、請求項６０の方法。
【請求項６２】
精神病が、アルツハイマー病に付随または起因する、請求項６０の方法。
【請求項６３】
請求項１−３０のいずれかに記載の化合物または組成物の化合物の量を減らすために必要量を投与することからなる、対象におけるＡβのレベルを減少させる方法。
【請求項６４】
対象が、アルツハイマー病に罹患している、請求項６３の方法。
【請求項６５】
ムスカリンＭｌ受容体発現神経細胞におけるＡβのレベルが減少する、請求項６４の方法。
【請求項６６】
請求項１−３０のいずれかの化合物又は組成物の有効量を対象に投与して、グリコーゲン合成酵素３β活性の阻害、プロテインキナーゼＣ活性の上昇、イノシトールリン酸レベルの上昇、ｓＡＰＰαのレベルの上昇、Ａβレベルの減少、及びムスカリンＭ１受容体発現神経細胞におけるアポトーシスの阻害からなる群から選択される少なくとも一つの生物学的活性を対象に引き起こすことからなる、コリン作動性活性の欠損からなる神経学的症状を有する対象を治療する方法。
【請求項６７】
対象が、アルツハイマー病に罹患している、請求項６６の方法。
【請求項６８】
少なくとも一ヶ月間、化合物または組成物を対象に投与する、請求項５１−６７のいずれかに記載の方法。
【請求項６９】
少なくとも一年間、化合物または組成物を対象に投与する、請求項５１−６７のいずれかに記載の方法。
【請求項７０】
無期限に、化合物または組成物を対象に投与する、請求項５１−６７のいずれかに記載の方法。
【請求項７１】
（ｉ）対象に認知増強効果を得るのに十分な量の、少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬、又はこれらの薬学的に許容される形態であって、
少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬は、対象に少なくとも一つの、中程度のコリン作動性副作用を引き起こすのに十分な量であって、前記コリン作動性副作用は、紅潮、消化管の不調、増加した胃酸、吐き気、嘔吐、下痢、過流涎、呼吸困難、頻脈、めまい、失神、頭痛、痙攣、傾眠およびそれらの組み合わせからなり、且つ
（ｉｉ）少なくとも一つのコリン作動性副作用が対象にもっとも穏やかになるのに十分な量の少なくとも一つのムスカリン作動薬、又はこれらの薬学的に許容される形態
からなる、必要とする対象に投与するための医薬組成物。
【請求項７２】
少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬は、ＭＣＤ−３８６、オキサジアゾール、チアジアゾール、又は請求項１−２９の化合物である、請求項７１の医薬組成物。
【請求項７３】
少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬は、ＭＣＤ−３８６である、請求項７１の医薬組成物。
【請求項７４】
組成物中に存在するＭＣＤ−３８６の量が、ヒト対象における血清又は血しょう中に少なくとも２５−３０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも３０−３５ｎｇ／ｍｌ、少なくとも４０−４５ｎｇ／ｍｌ、および少なくとも４５−５０ｎｇ／ｍｌからなる群から選択される範囲内で生産するのに十分な量である、請求項７３の医薬組成物。
【請求項７５】
少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬が、請求項１−１４のいずれかの化合物である、請求項７２の医薬組成物。
【請求項７６】
少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬が、請求項１５−２９のいずれかの化合物である、請求項７２の医薬組成物。
【請求項７７】
少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬が、対象における認知増強効果を達成するのに十分な血清または血漿の最小Ｃｍａｘを達成するものであって、
前記少なくとも一つのＭ１またはＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬の使用量は、少なくとも一つの中程度のコリン作動性副作用を引き起こすのに十分な量であり、前記コリン作動性副作用とは、発汗、唾液分泌過多、顔面紅潮、消化管不調、胃酸過剰、吐き気、嘔吐と下痢、呼吸困難、頻脈、目まい、失神、頭痛、けいれん、眠気、及びこれらの組み合わせである、請求項７５および７６のいずれかの医薬組成物。
【請求項７８】
少なくとも一つのムスカリン拮抗薬は、Ｎ−メチルアトロピン硝酸塩、フラボキサート塩酸塩、Ｎ−メチルスコポラミン塩酸塩、臭化グリコピロレート、ダリフェナシン臭化水素酸塩、ソリフェナシンコハク酸塩、臭化プロパンテリン、塩化トロスピウム、トルテロジン酒石酸塩、フェソテロジンフマル酸塩、臭化メタンテリン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７１−７８のいずれかの医薬組成物。
【請求項７９】
コリン作動性副作用効果は、発汗、唾液分泌過多、顔面紅潮、下痢、からなる群から選択される、請求項７１−７８のいずれかの医薬組成物。
【請求項８０】
選択的Ｍ１又はＭ１／Ｍ４ムスカリン作動薬の薬学的に許容される形態は、選択的なＭ１又はＭ１／Ｍ４ムスカリン作動薬の塩、水和物、包接化合物の溶媒和化合物または多形からなり、前記ムスカリン拮抗薬の薬学的に許容される形態は、ムスカリン拮抗薬の塩、水和物、包接化合物、溶媒和化合物または多形からなる、請求項７１−７９のいずれかの医薬組成物。
【請求項８１】
医薬組成物が、静脈内錠剤、丸剤、ゲル、固形物、カプセル剤、多微粒子、経皮パッチ、イオントフォレーシス装置、浸透圧装置型静脈適合剤、静脈点滴で投与される液体組成物、又は輸液ポンプからなる群から選択される剤形で提供される、請求項７１−８０のいずれかの医薬組成物。
【請求項８２】
剤形がイオントフォレーシス装置からなる、請求項８１の医薬組成物。
【請求項８３】
前記組成物又は剤型が、１５、３０、４５、６０、９０、及び１２０分から選択される時間枠で、少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬の血漿または血清中の濃度が、対象における認知増強効果を達成するのに十分な濃度であって、
前記少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬の量は、ムスカリン拮抗薬非存在下、少なくとも一つの中程度のコリン作動性副作用を対象に引き起こすのに十分な量である、請求項７１−８２のいずれかの医薬組成物。
【請求項８４】
少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬と、ムスカリン拮抗薬は、遅延放出剤形である、請求項７１−８３のいずれかの医薬組成物。
【請求項８５】
認知増強効果は、場所の記憶の改善、情報の記憶の改善、事実の記憶の改善、道具の操作法や利用法の記憶の改善、情報解析能力の改善、推論や判断能力の改善、結論の合成能力の改善、戦略的に考える能力の改善、計画や決断をする能力の改善、計画や決断を実行する能力、日常生活の活動を行う能力、雇用される能力の改善、効果的な記憶や認知に関与するニューロン機構の改善（ムスカリン機能を含む）、記憶や認知機能の喪失を導く発症メカニズムの低下、認知や記憶機能の喪失を導くニューロンやニューロンの活性の喪失の低下、ＡＤＡＳ−ＣｏｇやＭＭＳＥなどの神経心理学的検査のスコアの改善、ＡＤＣＳ−ＡＤＬなどの日常生活の活動の臨床判定のスコアの改善、対象におけるα−セクレターゼ活性向上、対象におけるＡβ産生減少、対象におけるｓＡＰＰα産生増加、及びタウ病変及び／又は対象におけるアポトーシスの低下からなる群から選択される、請求項７１−８４のいずれかの医薬組成物。
【請求項８６】
認知障害を伴う対象を治療する方法であって、
対象に少なくとも一つのムスカリン作動薬を投与し、ここで、前記少なくとも一つのムスカリン作動薬がＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬であって、前記Ｍ１又はＭ１／Ｍ４の量は、対象の血流中において、ムスカリン拮抗薬非存在下で、発汗、唾液分泌過多、顔面紅潮、消化管不調、胃酸過剰、吐き気、嘔吐と下痢、呼吸困難、頻脈、目まい、失神、頭痛、けいれん、眠気、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも一つの中程度のコリン作動性副作用を患者が受けるのに十分な濃度であり、及び
対象に少なくとも一つのムスカリン拮抗薬を投与する、ここで、前記ムスカリン拮抗薬の量は、対象の血流における少なくとも一つのムスカリン拮抗薬の濃度が、前記拮抗薬が血流中に存在する間に、患者がせいぜい軽度又は中程度のコリン作動性副作用を受けるのに十分な濃度を達成するのに十分な量である、方法。
【請求項８７】
患者は、少なくとも拮抗薬が血流中に存在する間に、せいぜい軽度又は中程度のコリン作動性副作用を受ける、請求項８６の方法。
【請求項８８】
少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬は、ＭＣＤ−３８６、オキサジアゾール、チアジアゾール、又は請求項１−２９のいずれかの化合物である、請求項８６−８７の方法。
【請求項８９】
少なくとも一つのＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン受容体作動薬がＭＣＤ−３８６である、請求項８８の方法。
【請求項９０】
記少なくとも一つのＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン受容体作動薬が請求項１−１４のいずれかの化合物である、請求項８８の方法。
【請求項９１】
少なくとも一つのＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン受容体作動薬が請求項１５−２９の化合物である、請求項８８の方法。
【請求項９２】
少なくとも一つのムスカリン拮抗薬は、Ｎ−メチルアトロピン硝酸塩、フラボキサート塩酸塩、Ｎ−メチルスコポラミン塩酸塩、臭化グリコピロレート、ダリフェナシン臭化水素酸塩、ソリフェナシンコハク酸塩、臭化プロパンテリン、塩化トロスピウム、トルテロジン酒石酸塩、フェソテロジンフマル酸塩、臭化メタンテリン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項８６−９１のいずれかの方法。
【請求項９３】
少なくとも一つのムスカリン拮抗薬は、少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬と同時、または実質的に同時に投与される、請求項８６−９２のいずれかの方法。
【請求項９４】
少なくとも一つのムスカリン拮抗薬は、Ｎ−メチルアトロピン、フラボキサート、Ｎ−メチルスコポラミン、グリコピロレート、ダリフェナシン、ソリフェナシン、プロパンテリン、トロスピウム、トルテロジン、フェソテロジン、メタンテリン、及びこれらの塩、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項８８−９３のいずれかの方法。
【請求項９５】
塩は、硝酸塩、塩酸塩、臭化物、臭化水素酸塩、コハク酸塩、塩化物、酒石酸およびフマル酸塩からなる群から独立して選択される、請求項９４の方法。
【請求項９６】
少なくとも一つのムスカリン拮抗薬は、Ｎ−メチルアトロピン硝酸塩、フラボキサート塩酸塩、Ｎ−メチルスコポラミン塩酸塩、臭化グリコピロレート、ダリフェナシン臭化水素酸塩、ソリフェナシンコハク酸塩、臭化プロパンテリン、塩化トロスピウム、トルテロジン酒石酸塩、フェソテロジンフマル酸塩、臭化メタンテリン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項９４および９５のいずれかの方法。
【請求項９７】
少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬の投与後に、少なくとも一つのムスカリン拮抗薬が投与される、請求項８６−９６のいずれかの方法。
【請求項９８】
少なくとも一つのムスカリン拮抗薬は、少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬の１２０分以内に投与される、請求項９３−９７のいずれかの方法。
【請求項９９】
少なくとも一つのムスカリン拮抗薬は、少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬の６０分以内に投与される、請求項９３−９７のいずれかの方法。
【請求項１００】
少なくとも一つのムスカリン拮抗薬は、少なくとも一つのＭ１又はＭ１／Ｍ４選択的ムスカリン作動薬の１０分以内に投与される、請求項９３−９７のいずれかの方法。
【請求項１０１】
さらに、対象が、少なくとも一つの作動薬又は拮抗薬を代謝する能力を決定するために対象を試験する工程からなる請求項９３−１００のいずれかの方法。
【請求項１０２】
（ｉ）対象における認知増強効果を達成するために十分な量の、少なくとも一つの選択的ムスカリン作動薬、またはその薬学的に許容される形態、及び
（ｉｉ）前記医薬組成物が、ヒト対象に投与した時にせいぜい軽度のコリン作動性副作用を引き起こすものである、少なくとも一つのムスカリン拮抗薬又はその薬学的に許容される形態、
からなる、治療を必要とするヒト対象へ投与するための医薬組成物。
【請求項１０３】
ムスカリン拮抗薬がフェソテロジンまたはその塩である、請求項１０２に記載の医薬組成物。
【請求項１０４】
ムスカリン拮抗薬がフェソテロジンフマル酸塩である、請求項１０３に記載の医薬組成物。
【請求項１０５】
ムスカリン拮抗薬がフェソテロジンの塩化物塩である、請求項１０３に記載の医薬組成物。
【請求項１０６】
少なくとも一つの選択的ムスカリン作動薬の量が、対象に少なくとも中程度のコリン作動性副作用を引き起こすのに十分な量であって、前記コリン作動性副作用が、発汗、唾液分泌過多、顔面紅潮、消化管不調、胃酸過剰、吐き気、嘔吐と下痢、呼吸困難、頻脈、目まい、失神、頭痛、けいれん、眠気、及びこれらの組み合わせから選択される、請求項１０２−５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０７】
ムスカリン拮抗薬がフェソテロジンまたはその塩である、請求項７８−８５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０８】
ムスカリン拮抗薬がフェソテロジンフマル酸塩である、請求項１０７記載の医薬組成物。
【請求項１０９】
ムスカリン拮抗薬がフェソテロジンの塩化物塩である、請求項１０７記載の医薬組成物。
【請求項１１０】
ムスカリン拮抗薬がフェソテロジンまたはその塩である、請求項９２−１０１のいずれかに記載の方法。
【請求項１１１】
ムスカリン拮抗薬がフェソテロジンフマル酸塩である、請求項１１０記載の方法。
【請求項１１２】
ムスカリン拮抗薬が、フェソテロジンの塩化物塩である請求項１１０記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５１９７０４（Ｐ２０１２−５１９７０４Ａ）
【公表日】平成２４年８月３０日（２０１２．８．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５５３１３６（Ｐ２０１１−５５３１３６）
【出願日】平成２２年３月５日（２０１０．３．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２６３８０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０２２１８
【国際公開日】平成２２年９月１０日（２０１０．９．１０）
【出願人】（５１１２１２５６１）ミスリィディオン，インク． (2)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＴＨＲＩＤＩＯＮ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月３０日（２０１２．８．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月５日（２０１０．３．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２６３８０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０２２１８
【国際公開日】平成２２年９月１０日（２０１０．９．１０）
【出願人】（５１１２１２５６１）ミスリィディオン，インク． (2)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＴＨＲＩＤＩＯＮ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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