貼付剤入り包装袋及び薬物移行抑制方法
本発明の貼付剤入り包装袋（１００）は、支持体（２１）の少なくとも一方の面に粘着剤層（２２）が積層され、粘着剤層（２２）に剥離フィルム（２３）が付着した貼付剤（２）を内部に収容した包装袋（１）であって、粘着剤層（２２）は、式（１）で表される薬物又はその薬学的に許容される塩を含有し、貼付剤（２）が接する包装袋（１）の内面（３１ａ、３１ｂ）の少なくとも一部がポリアクリロニトリルからなる。
【化１】
［式中、Ｒは、２−イソプロポキシエトキシメチル基、カルバモイルメチル基又は２−メトキシエチル基を示す。］
【化１】
［式中、Ｒは、２−イソプロポキシエトキシメチル基、カルバモイルメチル基又は２−メトキシエチル基を示す。］
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、貼付剤入り包装袋及び薬物移行抑制方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
貼付剤中の有機液状成分が包装材料内面に吸着移行することを防止する方法として、包装材料の内面を溶解度パラメーター９以上のプラスチック材料とする方法が知られている（特許文献１）。また、ビソプロロール等の薬物は、貼付剤の薬効成分として用いられているが、この場合、内面の材料がセロファン製であるセロニウム包装袋が使用されている。
【特許文献１】特開平５−３０５１０８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかし、本発明者等は溶解度パラメーターが９以上のプラスチック材料であっても、貼付剤が含有する成分によっては移行が顕著に生じることを見出した。特に薬物としてビソプロロールやそれに骨格が類似した化合物を用いる場合は、エチレン／ビニルアルコール共重合体やアクリロニトリル／メチルアクリレート共重合体等の溶解度パラメーターが９以上のフィルムを用いても付着を防止することはできない。
【０００４】
そこで、本発明は、ビソプロロールやそれに骨格が類似した化合物を含有する貼付剤を収容した包装袋であって、包装袋内面に薬物が付着し難い、貼付剤入り包装袋を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記目的を達成するため、本発明の貼付剤入り包装袋は、支持体の少なくとも一方の面に粘着剤層が積層され、該粘着剤層に剥離フィルムが付着した貼付剤を内部に収容した包装袋であって、前記粘着剤層は、下記一般式（１）で表される薬物又はその薬学的に許容される塩を含有し、前記貼付剤が接する前記包装袋の内面の少なくとも一部が、ポリアクリロニトリルからなることを特徴とする。
【０００６】
【化１】
［式中、Ｒは、２−イソプロポキシエトキシメチル基、カルバモイルメチル基又は２−メトキシエチル基を示す。］
【０００７】
このように構成された貼付剤入り包装袋においては、一般式（１）で表される薬物（以下「薬物（１）」という。）の移行を抑制することができる。すなわち、薬物（１）は、移行性が高く、支持体や剥離フィルム上を移行し、包装袋内層まで達した後、更に包装袋内層全体に広がる性質を有するが、内面をポリアクリロニトリルとすることによって、薬物の付着を防止することができる。従って、薬物の移行を最小限に食い止めることができる。
【０００８】
薬物として一般式（１）のＲが２−イソプロポキシエトキシメチル基、カルバモイルメチル基又は２−メトキシエチル基である薬物が挙げられる。これらの薬物は、交感神経系のβ１受容体を選択的に遮断し、降圧作用を示す抗高血圧薬として有用であるにもかかわらず、従来の包装袋では顕著な薬物移行が認められていたため、使用が制限されていた。しかし、上記のような薬物を含む貼付剤であっても本発明で用いる包装袋を使用することにより、薬物移行が抑制されるため、長期間保管後も貼付剤中の薬物含有量は高く維持される。
【０００９】
貼付剤の粘着剤層は、（メタ）アクリル酸エステルをモノマー単位として含む重合体を含有するアクリル系粘着剤、スチレン系ブロック共重合体を含有するブロック共重合体系粘着剤及び前記アクリル系粘着剤と前記ブロック共重合体系粘着剤とを含有する粘着剤からなる群より選ばれる少なくとも１種の粘着剤を含むことが好ましい。このような粘着剤は、上記薬物を含有させることができ、薬物の経皮吸収性を高めることもできることから基剤として有用である。
【００１０】
また、包装袋が多層フィルムから構成され、該包装袋の内面となる多層フィルムの層がポリアクリロニトリルからなることが好ましい。内面のフィルムが薬物浸透性の高い材料からなるものである場合は、貼付剤保管中に多層フィルムの層間剥離が生じることもあるが、内面となる層をポリアクリロニトリルとすることにより、薬物（１）の付着そのものが抑制されるため、層間剥離の問題が生じない。特に、内面の層を全てポリアクリロニトリルとするとよく、これにより薬物の付着を効率良く抑制できる。すなわち、薬物を含む貼付剤が、包装袋の内部に収容された後、貼付剤が包装袋の内部で動いた場合等であっても薬物の付着を防止できる。
【００１１】
次に、包装袋の外面となる多層フィルムの層はポリエチレンテレフタレートからなるのが好ましい。外面をポリエチレンテレフタレートとすることで、内面の層を物理的に保護するとともに、腐食等の包装袋外面の変性が生じるのを抑制することができる。
【００１２】
更に、貼付剤入り包装袋は、内面となる前記多層フィルムの層と、外面となる前記多層フィルムの層との間に、アルミニウムからなる層を備えるのが好ましい。貼付剤入り包装袋がアルミニウム層を備えることによって、貼付剤に含まれる薬物の移行を抑制できるだけでなく、製剤中の揮発性成分が包装袋外へ揮散すること及び水分等が包装袋内へ浸入すること等を防止し、ガスバリヤー性を向上させることができる。
【００１３】
また、本発明は、薬物を含有する粘着剤層を備える貼付剤を収容する包装袋の内面に、前記薬物が移行することを抑制する薬物移行抑制方法であって、前記薬物は、一般式（１）で表される薬物又はその薬学的に許容される塩であり、前記内面の少なくとも一部がポリアクリロニトリルからなる面とする、薬物移行抑制方法を提供する。
【００１４】
この方法によれば、薬物の包装袋内面への付着を防止することができ、貼付剤の製造時から使用時に至るまでの貼付剤の薬物含有量を維持することができる。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の貼付剤入り包装袋によれば、貼付剤に含まれるビソプロロール等の薬物の移行を抑制することができる。特に、貼付剤の製造後、使用前において、貼付剤を包装袋の内部に収容させることにより、貼付剤に含まれる薬物含有量を維持することができ、使用に際しては、充分な量の薬物を皮膚等に移行させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は第１実施形態に係る貼付剤入り包装袋を示す断面図である。
【図２】図２は第２実施形態に係る貼付剤入り包装袋を示す断面図である。
【図３】図３は第１態様に係る貼付剤の断面図である。
【図４】図４は第２態様に係る貼付剤の断面図である。
【図５】図５は第３態様に係る貼付剤の断面図である。
【符号の説明】
【００１７】
１００・・・第１の貼付剤入り包装袋、１１０・・・第２の貼付剤入り包装袋、１・・・包装袋、２・・・貼付剤、４・・・乾燥剤、１０ａ、１０ｂ・・・多層フィルム、１１ａ、１１ｂ・・・内層、１２ａ、１２ｂ・・・中間層、１３ａ、１３ｂ・・・外層、２１・・・支持体、２２・・・粘着剤層、２３・・・剥離フィルム、３１ａ、３１ｂ・・・内面。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
以下、図面を参照して本発明の好適な実施形態について詳細に説明する。
【００１９】
図1は第１実施形態に係る貼付剤入り包装袋の断面図である。図1に示す貼付剤入り包装袋１００は、包装袋１の内部に貼付剤２を収容したものである。
【００２０】
包装袋１は、内層１１ａ、中間層１２ａ及び外層１３ａがこの順に積層した多層フィルム１０ａと、内層１１ｂ、中間層１２ｂ及び外層１３ｂがこの順に積層した多層フィルム１０ｂとから構成されており、多層フィルム１０ａ及び１０ｂの周縁部において、対向した内層１１ａ、１１ｂが接着されている。
【００２１】
貼付剤２は、支持体２１、粘着剤層２２及び剥離フィルム２３がこの順に積層してなるものであり、粘着剤層２２には、薬物（１）が含有されている。なお、貼付剤２は、包装袋１の内面３１ａ及び３１ｂ、すなわち、内層１１ａ及び内層１１ｂの表面に接しており、貼付剤２が接している内層１１ａ及び１１ｂは、ポリアクリロニトリルからなっている。また、中間層１２ａ、１２ｂは、アルミニウムからなっており、外層１３ａ、１３ｂはポリエチレンテレフタレートからなっている。
【００２２】
このように構成された貼付剤入り包装袋１００を長期間保管していると、貼付剤２の粘着剤層２２に含まれる薬物（１）は、粘着剤層２２を構成する基剤から経時的にブリードアウトし、支持体２１や剥離フィルム２３に沿って移行する。薬物（１）が、内層１１ａ及び１１ｂの表面に移行すれば、次々に移行が生じて内面３１ａ、３１ｂ全体が薬物（１）で覆われてしまうことがある。また、粘着剤層２２中の薬物（１）の量が経時的に減少するとともに貼付剤２の表面や内面３１ａ、３１ｂが薬物（１）で汚染される。従って、包装袋１を密封して貼付剤２を保管しても、包装袋１内部で、貼付剤２からの薬物（１）の放出が大量に起こり、保管後の貼付剤２は使用に供し得ないものとなる。
【００２３】
しかしながら、第１実施形態に係る貼付剤入り包装袋１００によれば、内層１１ａ、１１ｂがポリアクリロニトリルからなっているため、薬物（１）の内層１１ａ、１１ｂの表面に対する移行が抑制され、粘着剤層２２から放出される薬物（１）の量が低減される。従って、長期間保管後も貼付剤２中の薬物（１）の減少がなく好適に使用できる。
【００２４】
第１実施形態に係る貼付剤入り包装袋１００においては、中間層１２ａ、１２ｂがアルミニウムからなっているため、貼付剤に含まれる薬物の移行を抑制するだけでなく、揮発性成分が包装袋外へ揮散すること及び水分等が包装袋内へ浸入すること等を防止し、ガスバリヤー性を向上させることができる。また、外層１３ａ、１３ｂがポリエチレンテレフタレートからなっているため、中間層１２ａ、１２ｂを保護して、磨耗を防止でき、中間層１２ａ、１２ｂの厚みを非常に薄くすることもできる。
【００２５】
上述した効果をより顕著に発揮させるために、貼付剤２と、貼付剤入り包装袋１００内部との間に隙間が生じないようにすることもできる。一方、包装袋１内部に隙間があり、貼付剤２が動くような場合であっても、内層１１ａ、１１ｂ全体をポリアクリロニトリルで構成することによって、薬物（１）の移行が抑制される。
【００２６】
上述した第１実施形態に係る貼付剤入り包装袋１００においては、包装袋１が多層フィルムからなっているが、包装袋１をポリアクリロニトリルの単層フィルムからなるものにしてもよい。また、外層１３ａ、１３ｂのポリエチレンテレフタレートを、他の樹脂にしてもよい。外層１３ａ、１３ｂに用いられる他の樹脂としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、セロファン、ポリ塩化ビニリデン、エチレン・ビニルアルコール共重合体等が挙げられる。
【００２７】
第１実施形態に係る貼付剤入り包装袋１００においてはまた、内層１１ａ、１１ｂはいずれもポリアクリロニトリルからなっているが、内層１１ａ、１１ｂの一方だけをポリアクリロニトリルからなるようにしてもよい。更には、内層１１ａ又は１１ｂの一部、少なくとも貼付剤２と接する部分だけがポリアクリロニトリルになるようにしてもよい。
【００２８】
多層フィルム１０ａ又は１０ｂの厚みは、気体透過性と包装袋としての取り扱いやすさの観点から、２０〜１００μｍが好ましい。２０μｍ未満であると強度不足で破損しやすくなり、気密性が悪くなる虞があり、１００μｍを超えるとフィルムの柔軟性が失われ、取り扱いにくくなる虞がある。
【００２９】
包装袋１の多層フィルム１０ａ、１０ｂは、内層１１ａ、１１ｂ、中間層１２ａ、１２ｂ及び外層１３ａ、１３ｂを公知のヒートラミネート法や接着剤により貼り合わせることによって製造することができる。
【００３０】
図２は第２実施形態に係る貼付剤入り包装袋の断面図である。貼付剤入り包装袋１１０は、包装袋１内部の空隙に乾燥剤４を収容した他は、第１実施形態と同様の構成を有する。
【００３１】
第２実施形態は、乾燥剤４を収容したので薬物含有量を高い割合で維持することができる。本発明に用いる薬物（１）は、移行を起こしやすい他に、加水分解も起こしやすいことが知られている。従って、乾燥剤４を収容させることにより、長期間保管後も、貼付剤２の薬物含有量を維持することができる。
【００３２】
乾燥剤４としては、特に限定されるものではないが、シリカゲル、合成又は天然ゼオライト、モンモリロナイト等の粘度鉱物等が挙げられる。
【００３３】
図３〜５は、包装袋１内部に収容される貼付剤の第１〜第３の態様を示す断面図である。
【００３４】
図３に示す、第１の態様に係る貼付剤２は、図１及び２に示した貼付剤２に相当し、支持体２１と剥離フィルム２３との間に、剥離フィルム２３より面積が小さく、支持体２１と等しい面積で粘着剤層２２が挟持されてなるものである。図４に示す、第２の態様に係る貼付剤２ａは、面積の等しい支持体２１、粘着剤層２２及び剥離フィルム２３がこの順に積層したものである。図５に示す、第３の態様に係る貼付剤２ｂは、図３において、粘着剤層２２が形成されていない剥離フィルム２３の面に粘着剤層２２及び支持体２１をこの順に積層したものである。なお、図３〜５において、剥離フィルム２３は、粘着剤層２２上に剥離可能に積層されている。
【００３５】
本発明によれば、図４のように、端部に粘着剤層２２が露出しており、内層１１ａ、１１ｂ表面への移行がより生じやすいような貼付剤２ａを、包装袋１内部に収容した場合であっても、問題なく薬物（１）の移行を抑制することができる。
【００３６】
粘着剤層２２に含まれる薬物は、一般式（１）で表される薬物又はこの薬学的に許容される塩である。一般式（１）で表される薬物は、一般に交感神経系のβ1受容体を選択的に遮断し、降圧作用を有する。一般式（１）のＲが２−イソプロポキシエトキシメチル基であると、特に本態性高血圧、狭心症、不整脈の改善を適応症とするため、好適に使用できる。なお、「この薬学的に許容される塩」とは、前記一般式（１）の薬物の塩であって、前記同様の薬理活性を示すものをいう。
【００３７】
粘着剤層２２中における薬物の含有量は、粘着剤層２２の総質量基準で１〜５０質量％であると好ましく、５〜２０質量％であるとより好ましい。薬物の含有量が１質量％未満であると、粘着剤層２２中から薬物が放出されにくくなり、使用時に適切な量の薬物を投与することが困難となる傾向にある。一方、５０質量％を超えると、粘着剤層２２中に薬物を保持しきれなくなり、粘着物性が劣るものとなる。
【００３８】
粘着剤層２２は、薬物（１）を含有した粘着剤組成物からなり、必要に応じて粘着付与剤及び軟化剤等を含有させることもできる。粘着剤組成物に含まれる粘着剤としては、粘着性に優れ、薬物の放出性に優れることから、（メタ）アクリル酸エステルをモノマー単位として含む重合体を含有するアクリル系粘着剤、スチレン系ブロック共重合体を含有するブロック共重合体系粘着剤又は前記アクリル系粘着剤と前記ブロック共重合体系粘着剤とを含有する粘着剤等が挙げられる。アクリル系粘着剤としては、アクリル酸、アクリル酸−２−エチルヘキシル、アクリル酸メチル、アクリル酸ブチル、アクリル酸ヒドロキシエチル又はメタクリル酸−２−エチルヘキシル等に代表される（メタ）アクリル酸（エステル）を少なくとも一種含有させて共重合させたものであれば特にその限定はないが、例えば、アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル共重合体、アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸共重合体、アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸ヒドロキシエチル共重合体、アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸ヒドロキシエチル・アクリル酸共重合体又はアクリル酸−２−エチルヘキシル・メタクリル酸−２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体等が挙げられ、特に、アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル共重合体、アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸共重合体が好ましい。スチレン系ブロック共重合体としては、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＩＳ）、スチレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー（ＳＢＳ）、スチレン−エチレン−ブチレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＥＢＳ）又はスチレン−エチレン−プロピレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＥＰＳ）等が挙げられ、特にスチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＩＳ）が好ましい。また、更に好ましくは、ＳＩＳとアクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸共重合体を混合した粘着剤である。
【００３９】
軟化剤としては、石油系オイル（例えばパラフィン系プロセスオイル、ナフテン系プロセスオイル又は芳香族系プロセスオイル等）、スクワラン、スクワレン、植物系オイル（例えば、アーモンド油、オリーブ油、ツバキ油、ひまし油、トール油又はラッカセイ油等）、オレフィン酸、シリコンオイル、二塩基酸エステル（例えばジブチルフタレート又はジオクチルフタレート等）、液状ゴム（例えばポリブテン又は液状イソプレンゴム等）、液状脂肪酸エステル（ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、セバシン酸ジエチル又はセバシン酸イソプロピル等）、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、サリチル酸グリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリアセチン、クエン酸トリエチル又はクロタミトン等が挙げられる。これらの中でも特に、流動パラフィン、ミリスチン酸イソプロピル及びセバシン酸ジエチルは皮膚への適度な付着性を付与できることから好適である。これらの軟化剤は、１種類を単独で用いても２種類以上を組み合わせて用いてもよい。
【００４０】
粘着付与剤としては、脂環族飽和炭化水素樹脂、ロジン誘導体（例えばロジン、ロジンのグリセリンエステル、水添ロジン、水添ロジンのグリセリンエステル又はロジンのペンタエリスリトールエステル等）、テルペン樹脂、石油樹脂又はマレイン酸レジン等が挙げられる。これらの中でも特に、脂環族飽和炭化水素樹脂、水添ロジンのグリセリンエステルが好適である。これらの粘着付与剤は、１種類を単独で用いても２種類以上を組み合わせて用いてもよい。
【００４１】
支持体２１としては、薬物の移行性を良好に維持しつつ柔軟性に優れるものが望ましく、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、エチレン・酢酸ビニル共重合体又はポリウレタン等からなるフィルム、不織布、織布又は編布が挙げられる。これらの中でもポリエチレンテレフタレート又はエチレン・酢酸ビニル共重合体が好ましい。
【００４２】
剥離フィルム２３は、ポリエチレンテレフタレート又はポリプロピレン等の樹脂フィルム、離型処理した紙等を用いることが可能であり、特にシリコン処理を施したポリエチレンテレフタレートのフィルムが好適に用いられる。
【００４３】
貼付剤２の製造方法は特に限定されないが、例えば、薬物、粘着剤及び軟化剤を熱融解させ、剥離フィルム２３又は支持体２１に塗工し、粘着剤層２２を形成後、支持体２１又は剥離フィルム２３と貼り合わせて貼付剤２を得ることができる。また、薬物、粘着剤及び軟化剤をトルエン、ヘキサン、ヘプタン又は酢酸エチル等の溶媒に溶解させ、剥離フィルム２３又は支持体２１上に伸展して溶剤を乾燥除去し、粘着剤層２２を形成後、支持体２１又は剥離フィルム２３と貼り合わせて貼付剤２を得ることができる。
【００４４】
貼付剤入り包装袋１００、１１０は、貼付剤２又は貼付剤２及び乾燥剤４を包装袋１の中に収容し、多層フィルム１０ａ、１０ｂの周縁部を接着することによって製造される。従って、貼付剤２に含まれる薬物の含量安定性は、包装袋１の内部の空間の環境によっても左右される。空間の相対湿度を２５％以下に維持することが好ましい。かかる条件は、製造工程時に調整するか、又は前記乾燥剤４等を収容させることにより、前記条件に含まれるように調整すればよい。
【００４５】
また、本発明は、貼付剤２から包装袋１への薬物移行を抑制することができる薬物移行抑制方法である。内面がポリアクリロニトリルである包装袋１を使用すれば、貼付剤２に含まれる一般式（１）の薬物に対して、貼付剤２から包装袋１への移行を抑制することができる。この方法によれば、包装袋１の内面への薬物の付着を防止することができ、貼付剤の製造時から使用時に至るまでの貼付剤の薬物含有量を維持することができる。
【実施例】
【００４６】
以下、本発明を実施例及び比較例により詳しく説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００４７】
（実施例１）
（包装袋Ａの作製）
ポリアクリロニトリルフィルム（ＰＡＮ、厚さ２０μｍ）、アルミニウム箔（Al、厚さ７μｍ）及びポリエステルフィルム（ＰＥＴ、厚さ１２μｍ）がこの順に積層された多層フィルムＡ（縦８５ｍｍ、横７９ｍｍ、厚さ４０μｍ）を準備した。
【００４８】
次いで、多層フィルムＡのポリアクリロニトリルからなる層を対向するように配置し、周縁部の３辺を熱融着によって接着し、空冷後、１辺が貼付剤収容のために開口した包装袋Ａを得た。
【００４９】
（貼付剤Ａの作製）
【表１】
【００５０】
上記表１に示す処方Ａの成分のうち、ビソプロロール、流動パラフィン及びセバシン酸ジエチルを容器に取り、これらを十分に混合した。この混合物を、ＳＩＳ、Duro-Tak 87-2194（アクリル系粘着剤溶液、ナショナル・スターチ・アンド・ケミカル社製）、及びアルコンP-100（脂環族飽和炭化水素樹脂、荒川化学社製）をトルエンに溶解した溶液と混合して、塗工液を調製した。得られた塗工液をシリコン処理したポリエチレンテレフタレート製剥離フィルム上に塗工し、溶剤を乾燥除去して粘着剤層を成膜し、ポリエチレンテレフタレート製支持体と貼り合わせて目的の貼付剤を得た。また、得られた貼付剤は、１０ｃｍ２（正方形）に裁断した。なお、貼付剤の粘着剤層の厚さは１００μｍであった。
【００５１】
（貼付剤入り包装袋Ａの作製）
上記包装袋Ａ内に上記貼付剤Ａを収容し、熱融着により開口した周縁部を接着し、密封状態とした貼付剤入り包装袋Ａを得た。
【００５２】
（実施例２）
実施例１に準じて包装袋Ａ及び貼付剤Ａを作製した。
【００５３】
（貼付剤入り包装袋Ｂの作製）
上記包装袋Ａ内に上記貼付剤Ａ及び乾燥剤（シリカゲル（スード・ケミー社製））を収容し、熱融着により周縁部を接着し、密封状態とした貼付剤入り包装袋Ｂを得た。
【００５４】
（比較例１）
上記包装袋Ａの代わりに、市販のセロニウム包材（４層からなる包材であって、内側の３層は最内層から順にセロファンフィルム、ポリエチレンフィルム、アルミニウム箔からなり、最外層はポリエステルフィルムからなる）（凸版印刷社製）を使用した。
【００５５】
（貼付剤入り包装袋Ｃの作製）
上記セロニウム包材内に上記貼付剤Ａを収容し、熱融着により周縁部を接着し、密封状態とした貼付剤入り包装袋Ｃを得た。
【００５６】
（比較例２）
上記包装袋Ａの代わりに、市販のセロニウム包材（凸版印刷社製）を使用した。
【００５７】
（貼付剤入り包装袋Ｄの作製）
上記セロニウム包材内に上記貼付剤Ａ及び乾燥剤（シリカゲル（スード・ケミー社製））を収容し、熱融着により周縁部を接着し、密封状態とした貼付剤入り包装袋Ｄを得た。
【００５８】
（評価方法）
（安定性試験）
実施例１、２及び比較例１、２で作製した直後の各貼付剤入り包装袋Ａ〜Ｄの薬物の含有量（ｎ０）を測定した。次いで、６０℃の恒温恒湿槽中に保管し、1ヶ月後の薬物の含有量（ｎ１）を測定した。そして、下記式（２）に示す関係から薬物の含有率（Ｒ）を算出した。
Ｒ＝（ｎ１／ｎ０）×１００・・・（２）
【００５９】
得られた結果を表２に示す。
【表２】
【００６０】
表２から明らかなように、実施例１及び２の本発明による貼付剤入り包装袋は、1ヶ月間、６０℃の恒温恒湿槽で保管した後でも、薬物含有率は高く、特に乾燥剤を含んだ実施例２は、高い薬物含有率を維持することができた。これに対し、内面にポリアクリロニトリルを含まない比較例１及び２は、保管後の薬物含有率の低下が顕著であった。このことから、本発明の貼付剤入り包装袋は、貼付剤に含まれる薬物の移行を抑制し、かつ薬物含有量を維持するのに極めて有用であることが確認された。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、貼付剤入り包装袋及び薬物移行抑制方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
貼付剤中の有機液状成分が包装材料内面に吸着移行することを防止する方法として、包装材料の内面を溶解度パラメーター９以上のプラスチック材料とする方法が知られている（特許文献１）。また、ビソプロロール等の薬物は、貼付剤の薬効成分として用いられているが、この場合、内面の材料がセロファン製であるセロニウム包装袋が使用されている。
【特許文献１】特開平５−３０５１０８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかし、本発明者等は溶解度パラメーターが９以上のプラスチック材料であっても、貼付剤が含有する成分によっては移行が顕著に生じることを見出した。特に薬物としてビソプロロールやそれに骨格が類似した化合物を用いる場合は、エチレン／ビニルアルコール共重合体やアクリロニトリル／メチルアクリレート共重合体等の溶解度パラメーターが９以上のフィルムを用いても付着を防止することはできない。
【０００４】
そこで、本発明は、ビソプロロールやそれに骨格が類似した化合物を含有する貼付剤を収容した包装袋であって、包装袋内面に薬物が付着し難い、貼付剤入り包装袋を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記目的を達成するため、本発明の貼付剤入り包装袋は、支持体の少なくとも一方の面に粘着剤層が積層され、該粘着剤層に剥離フィルムが付着した貼付剤を内部に収容した包装袋であって、前記粘着剤層は、下記一般式（１）で表される薬物又はその薬学的に許容される塩を含有し、前記貼付剤が接する前記包装袋の内面の少なくとも一部が、ポリアクリロニトリルからなることを特徴とする。
【０００６】
【化１】
［式中、Ｒは、２−イソプロポキシエトキシメチル基、カルバモイルメチル基又は２−メトキシエチル基を示す。］
【０００７】
このように構成された貼付剤入り包装袋においては、一般式（１）で表される薬物（以下「薬物（１）」という。）の移行を抑制することができる。すなわち、薬物（１）は、移行性が高く、支持体や剥離フィルム上を移行し、包装袋内層まで達した後、更に包装袋内層全体に広がる性質を有するが、内面をポリアクリロニトリルとすることによって、薬物の付着を防止することができる。従って、薬物の移行を最小限に食い止めることができる。
【０００８】
薬物として一般式（１）のＲが２−イソプロポキシエトキシメチル基、カルバモイルメチル基又は２−メトキシエチル基である薬物が挙げられる。これらの薬物は、交感神経系のβ１受容体を選択的に遮断し、降圧作用を示す抗高血圧薬として有用であるにもかかわらず、従来の包装袋では顕著な薬物移行が認められていたため、使用が制限されていた。しかし、上記のような薬物を含む貼付剤であっても本発明で用いる包装袋を使用することにより、薬物移行が抑制されるため、長期間保管後も貼付剤中の薬物含有量は高く維持される。
【０００９】
貼付剤の粘着剤層は、（メタ）アクリル酸エステルをモノマー単位として含む重合体を含有するアクリル系粘着剤、スチレン系ブロック共重合体を含有するブロック共重合体系粘着剤及び前記アクリル系粘着剤と前記ブロック共重合体系粘着剤とを含有する粘着剤からなる群より選ばれる少なくとも１種の粘着剤を含むことが好ましい。このような粘着剤は、上記薬物を含有させることができ、薬物の経皮吸収性を高めることもできることから基剤として有用である。
【００１０】
また、包装袋が多層フィルムから構成され、該包装袋の内面となる多層フィルムの層がポリアクリロニトリルからなることが好ましい。内面のフィルムが薬物浸透性の高い材料からなるものである場合は、貼付剤保管中に多層フィルムの層間剥離が生じることもあるが、内面となる層をポリアクリロニトリルとすることにより、薬物（１）の付着そのものが抑制されるため、層間剥離の問題が生じない。特に、内面の層を全てポリアクリロニトリルとするとよく、これにより薬物の付着を効率良く抑制できる。すなわち、薬物を含む貼付剤が、包装袋の内部に収容された後、貼付剤が包装袋の内部で動いた場合等であっても薬物の付着を防止できる。
【００１１】
次に、包装袋の外面となる多層フィルムの層はポリエチレンテレフタレートからなるのが好ましい。外面をポリエチレンテレフタレートとすることで、内面の層を物理的に保護するとともに、腐食等の包装袋外面の変性が生じるのを抑制することができる。
【００１２】
更に、貼付剤入り包装袋は、内面となる前記多層フィルムの層と、外面となる前記多層フィルムの層との間に、アルミニウムからなる層を備えるのが好ましい。貼付剤入り包装袋がアルミニウム層を備えることによって、貼付剤に含まれる薬物の移行を抑制できるだけでなく、製剤中の揮発性成分が包装袋外へ揮散すること及び水分等が包装袋内へ浸入すること等を防止し、ガスバリヤー性を向上させることができる。
【００１３】
また、本発明は、薬物を含有する粘着剤層を備える貼付剤を収容する包装袋の内面に、前記薬物が移行することを抑制する薬物移行抑制方法であって、前記薬物は、一般式（１）で表される薬物又はその薬学的に許容される塩であり、前記内面の少なくとも一部がポリアクリロニトリルからなる面とする、薬物移行抑制方法を提供する。
【００１４】
この方法によれば、薬物の包装袋内面への付着を防止することができ、貼付剤の製造時から使用時に至るまでの貼付剤の薬物含有量を維持することができる。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の貼付剤入り包装袋によれば、貼付剤に含まれるビソプロロール等の薬物の移行を抑制することができる。特に、貼付剤の製造後、使用前において、貼付剤を包装袋の内部に収容させることにより、貼付剤に含まれる薬物含有量を維持することができ、使用に際しては、充分な量の薬物を皮膚等に移行させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は第１実施形態に係る貼付剤入り包装袋を示す断面図である。
【図２】図２は第２実施形態に係る貼付剤入り包装袋を示す断面図である。
【図３】図３は第１態様に係る貼付剤の断面図である。
【図４】図４は第２態様に係る貼付剤の断面図である。
【図５】図５は第３態様に係る貼付剤の断面図である。
【符号の説明】
【００１７】
１００・・・第１の貼付剤入り包装袋、１１０・・・第２の貼付剤入り包装袋、１・・・包装袋、２・・・貼付剤、４・・・乾燥剤、１０ａ、１０ｂ・・・多層フィルム、１１ａ、１１ｂ・・・内層、１２ａ、１２ｂ・・・中間層、１３ａ、１３ｂ・・・外層、２１・・・支持体、２２・・・粘着剤層、２３・・・剥離フィルム、３１ａ、３１ｂ・・・内面。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
以下、図面を参照して本発明の好適な実施形態について詳細に説明する。
【００１９】
図1は第１実施形態に係る貼付剤入り包装袋の断面図である。図1に示す貼付剤入り包装袋１００は、包装袋１の内部に貼付剤２を収容したものである。
【００２０】
包装袋１は、内層１１ａ、中間層１２ａ及び外層１３ａがこの順に積層した多層フィルム１０ａと、内層１１ｂ、中間層１２ｂ及び外層１３ｂがこの順に積層した多層フィルム１０ｂとから構成されており、多層フィルム１０ａ及び１０ｂの周縁部において、対向した内層１１ａ、１１ｂが接着されている。
【００２１】
貼付剤２は、支持体２１、粘着剤層２２及び剥離フィルム２３がこの順に積層してなるものであり、粘着剤層２２には、薬物（１）が含有されている。なお、貼付剤２は、包装袋１の内面３１ａ及び３１ｂ、すなわち、内層１１ａ及び内層１１ｂの表面に接しており、貼付剤２が接している内層１１ａ及び１１ｂは、ポリアクリロニトリルからなっている。また、中間層１２ａ、１２ｂは、アルミニウムからなっており、外層１３ａ、１３ｂはポリエチレンテレフタレートからなっている。
【００２２】
このように構成された貼付剤入り包装袋１００を長期間保管していると、貼付剤２の粘着剤層２２に含まれる薬物（１）は、粘着剤層２２を構成する基剤から経時的にブリードアウトし、支持体２１や剥離フィルム２３に沿って移行する。薬物（１）が、内層１１ａ及び１１ｂの表面に移行すれば、次々に移行が生じて内面３１ａ、３１ｂ全体が薬物（１）で覆われてしまうことがある。また、粘着剤層２２中の薬物（１）の量が経時的に減少するとともに貼付剤２の表面や内面３１ａ、３１ｂが薬物（１）で汚染される。従って、包装袋１を密封して貼付剤２を保管しても、包装袋１内部で、貼付剤２からの薬物（１）の放出が大量に起こり、保管後の貼付剤２は使用に供し得ないものとなる。
【００２３】
しかしながら、第１実施形態に係る貼付剤入り包装袋１００によれば、内層１１ａ、１１ｂがポリアクリロニトリルからなっているため、薬物（１）の内層１１ａ、１１ｂの表面に対する移行が抑制され、粘着剤層２２から放出される薬物（１）の量が低減される。従って、長期間保管後も貼付剤２中の薬物（１）の減少がなく好適に使用できる。
【００２４】
第１実施形態に係る貼付剤入り包装袋１００においては、中間層１２ａ、１２ｂがアルミニウムからなっているため、貼付剤に含まれる薬物の移行を抑制するだけでなく、揮発性成分が包装袋外へ揮散すること及び水分等が包装袋内へ浸入すること等を防止し、ガスバリヤー性を向上させることができる。また、外層１３ａ、１３ｂがポリエチレンテレフタレートからなっているため、中間層１２ａ、１２ｂを保護して、磨耗を防止でき、中間層１２ａ、１２ｂの厚みを非常に薄くすることもできる。
【００２５】
上述した効果をより顕著に発揮させるために、貼付剤２と、貼付剤入り包装袋１００内部との間に隙間が生じないようにすることもできる。一方、包装袋１内部に隙間があり、貼付剤２が動くような場合であっても、内層１１ａ、１１ｂ全体をポリアクリロニトリルで構成することによって、薬物（１）の移行が抑制される。
【００２６】
上述した第１実施形態に係る貼付剤入り包装袋１００においては、包装袋１が多層フィルムからなっているが、包装袋１をポリアクリロニトリルの単層フィルムからなるものにしてもよい。また、外層１３ａ、１３ｂのポリエチレンテレフタレートを、他の樹脂にしてもよい。外層１３ａ、１３ｂに用いられる他の樹脂としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、セロファン、ポリ塩化ビニリデン、エチレン・ビニルアルコール共重合体等が挙げられる。
【００２７】
第１実施形態に係る貼付剤入り包装袋１００においてはまた、内層１１ａ、１１ｂはいずれもポリアクリロニトリルからなっているが、内層１１ａ、１１ｂの一方だけをポリアクリロニトリルからなるようにしてもよい。更には、内層１１ａ又は１１ｂの一部、少なくとも貼付剤２と接する部分だけがポリアクリロニトリルになるようにしてもよい。
【００２８】
多層フィルム１０ａ又は１０ｂの厚みは、気体透過性と包装袋としての取り扱いやすさの観点から、２０〜１００μｍが好ましい。２０μｍ未満であると強度不足で破損しやすくなり、気密性が悪くなる虞があり、１００μｍを超えるとフィルムの柔軟性が失われ、取り扱いにくくなる虞がある。
【００２９】
包装袋１の多層フィルム１０ａ、１０ｂは、内層１１ａ、１１ｂ、中間層１２ａ、１２ｂ及び外層１３ａ、１３ｂを公知のヒートラミネート法や接着剤により貼り合わせることによって製造することができる。
【００３０】
図２は第２実施形態に係る貼付剤入り包装袋の断面図である。貼付剤入り包装袋１１０は、包装袋１内部の空隙に乾燥剤４を収容した他は、第１実施形態と同様の構成を有する。
【００３１】
第２実施形態は、乾燥剤４を収容したので薬物含有量を高い割合で維持することができる。本発明に用いる薬物（１）は、移行を起こしやすい他に、加水分解も起こしやすいことが知られている。従って、乾燥剤４を収容させることにより、長期間保管後も、貼付剤２の薬物含有量を維持することができる。
【００３２】
乾燥剤４としては、特に限定されるものではないが、シリカゲル、合成又は天然ゼオライト、モンモリロナイト等の粘度鉱物等が挙げられる。
【００３３】
図３〜５は、包装袋１内部に収容される貼付剤の第１〜第３の態様を示す断面図である。
【００３４】
図３に示す、第１の態様に係る貼付剤２は、図１及び２に示した貼付剤２に相当し、支持体２１と剥離フィルム２３との間に、剥離フィルム２３より面積が小さく、支持体２１と等しい面積で粘着剤層２２が挟持されてなるものである。図４に示す、第２の態様に係る貼付剤２ａは、面積の等しい支持体２１、粘着剤層２２及び剥離フィルム２３がこの順に積層したものである。図５に示す、第３の態様に係る貼付剤２ｂは、図３において、粘着剤層２２が形成されていない剥離フィルム２３の面に粘着剤層２２及び支持体２１をこの順に積層したものである。なお、図３〜５において、剥離フィルム２３は、粘着剤層２２上に剥離可能に積層されている。
【００３５】
本発明によれば、図４のように、端部に粘着剤層２２が露出しており、内層１１ａ、１１ｂ表面への移行がより生じやすいような貼付剤２ａを、包装袋１内部に収容した場合であっても、問題なく薬物（１）の移行を抑制することができる。
【００３６】
粘着剤層２２に含まれる薬物は、一般式（１）で表される薬物又はこの薬学的に許容される塩である。一般式（１）で表される薬物は、一般に交感神経系のβ1受容体を選択的に遮断し、降圧作用を有する。一般式（１）のＲが２−イソプロポキシエトキシメチル基であると、特に本態性高血圧、狭心症、不整脈の改善を適応症とするため、好適に使用できる。なお、「この薬学的に許容される塩」とは、前記一般式（１）の薬物の塩であって、前記同様の薬理活性を示すものをいう。
【００３７】
粘着剤層２２中における薬物の含有量は、粘着剤層２２の総質量基準で１〜５０質量％であると好ましく、５〜２０質量％であるとより好ましい。薬物の含有量が１質量％未満であると、粘着剤層２２中から薬物が放出されにくくなり、使用時に適切な量の薬物を投与することが困難となる傾向にある。一方、５０質量％を超えると、粘着剤層２２中に薬物を保持しきれなくなり、粘着物性が劣るものとなる。
【００３８】
粘着剤層２２は、薬物（１）を含有した粘着剤組成物からなり、必要に応じて粘着付与剤及び軟化剤等を含有させることもできる。粘着剤組成物に含まれる粘着剤としては、粘着性に優れ、薬物の放出性に優れることから、（メタ）アクリル酸エステルをモノマー単位として含む重合体を含有するアクリル系粘着剤、スチレン系ブロック共重合体を含有するブロック共重合体系粘着剤又は前記アクリル系粘着剤と前記ブロック共重合体系粘着剤とを含有する粘着剤等が挙げられる。アクリル系粘着剤としては、アクリル酸、アクリル酸−２−エチルヘキシル、アクリル酸メチル、アクリル酸ブチル、アクリル酸ヒドロキシエチル又はメタクリル酸−２−エチルヘキシル等に代表される（メタ）アクリル酸（エステル）を少なくとも一種含有させて共重合させたものであれば特にその限定はないが、例えば、アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル共重合体、アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸共重合体、アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸ヒドロキシエチル共重合体、アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸ヒドロキシエチル・アクリル酸共重合体又はアクリル酸−２−エチルヘキシル・メタクリル酸−２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体等が挙げられ、特に、アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル共重合体、アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸共重合体が好ましい。スチレン系ブロック共重合体としては、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＩＳ）、スチレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー（ＳＢＳ）、スチレン−エチレン−ブチレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＥＢＳ）又はスチレン−エチレン−プロピレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＥＰＳ）等が挙げられ、特にスチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＩＳ）が好ましい。また、更に好ましくは、ＳＩＳとアクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸共重合体を混合した粘着剤である。
【００３９】
軟化剤としては、石油系オイル（例えばパラフィン系プロセスオイル、ナフテン系プロセスオイル又は芳香族系プロセスオイル等）、スクワラン、スクワレン、植物系オイル（例えば、アーモンド油、オリーブ油、ツバキ油、ひまし油、トール油又はラッカセイ油等）、オレフィン酸、シリコンオイル、二塩基酸エステル（例えばジブチルフタレート又はジオクチルフタレート等）、液状ゴム（例えばポリブテン又は液状イソプレンゴム等）、液状脂肪酸エステル（ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、セバシン酸ジエチル又はセバシン酸イソプロピル等）、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、サリチル酸グリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリアセチン、クエン酸トリエチル又はクロタミトン等が挙げられる。これらの中でも特に、流動パラフィン、ミリスチン酸イソプロピル及びセバシン酸ジエチルは皮膚への適度な付着性を付与できることから好適である。これらの軟化剤は、１種類を単独で用いても２種類以上を組み合わせて用いてもよい。
【００４０】
粘着付与剤としては、脂環族飽和炭化水素樹脂、ロジン誘導体（例えばロジン、ロジンのグリセリンエステル、水添ロジン、水添ロジンのグリセリンエステル又はロジンのペンタエリスリトールエステル等）、テルペン樹脂、石油樹脂又はマレイン酸レジン等が挙げられる。これらの中でも特に、脂環族飽和炭化水素樹脂、水添ロジンのグリセリンエステルが好適である。これらの粘着付与剤は、１種類を単独で用いても２種類以上を組み合わせて用いてもよい。
【００４１】
支持体２１としては、薬物の移行性を良好に維持しつつ柔軟性に優れるものが望ましく、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、エチレン・酢酸ビニル共重合体又はポリウレタン等からなるフィルム、不織布、織布又は編布が挙げられる。これらの中でもポリエチレンテレフタレート又はエチレン・酢酸ビニル共重合体が好ましい。
【００４２】
剥離フィルム２３は、ポリエチレンテレフタレート又はポリプロピレン等の樹脂フィルム、離型処理した紙等を用いることが可能であり、特にシリコン処理を施したポリエチレンテレフタレートのフィルムが好適に用いられる。
【００４３】
貼付剤２の製造方法は特に限定されないが、例えば、薬物、粘着剤及び軟化剤を熱融解させ、剥離フィルム２３又は支持体２１に塗工し、粘着剤層２２を形成後、支持体２１又は剥離フィルム２３と貼り合わせて貼付剤２を得ることができる。また、薬物、粘着剤及び軟化剤をトルエン、ヘキサン、ヘプタン又は酢酸エチル等の溶媒に溶解させ、剥離フィルム２３又は支持体２１上に伸展して溶剤を乾燥除去し、粘着剤層２２を形成後、支持体２１又は剥離フィルム２３と貼り合わせて貼付剤２を得ることができる。
【００４４】
貼付剤入り包装袋１００、１１０は、貼付剤２又は貼付剤２及び乾燥剤４を包装袋１の中に収容し、多層フィルム１０ａ、１０ｂの周縁部を接着することによって製造される。従って、貼付剤２に含まれる薬物の含量安定性は、包装袋１の内部の空間の環境によっても左右される。空間の相対湿度を２５％以下に維持することが好ましい。かかる条件は、製造工程時に調整するか、又は前記乾燥剤４等を収容させることにより、前記条件に含まれるように調整すればよい。
【００４５】
また、本発明は、貼付剤２から包装袋１への薬物移行を抑制することができる薬物移行抑制方法である。内面がポリアクリロニトリルである包装袋１を使用すれば、貼付剤２に含まれる一般式（１）の薬物に対して、貼付剤２から包装袋１への移行を抑制することができる。この方法によれば、包装袋１の内面への薬物の付着を防止することができ、貼付剤の製造時から使用時に至るまでの貼付剤の薬物含有量を維持することができる。
【実施例】
【００４６】
以下、本発明を実施例及び比較例により詳しく説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００４７】
（実施例１）
（包装袋Ａの作製）
ポリアクリロニトリルフィルム（ＰＡＮ、厚さ２０μｍ）、アルミニウム箔（Al、厚さ７μｍ）及びポリエステルフィルム（ＰＥＴ、厚さ１２μｍ）がこの順に積層された多層フィルムＡ（縦８５ｍｍ、横７９ｍｍ、厚さ４０μｍ）を準備した。
【００４８】
次いで、多層フィルムＡのポリアクリロニトリルからなる層を対向するように配置し、周縁部の３辺を熱融着によって接着し、空冷後、１辺が貼付剤収容のために開口した包装袋Ａを得た。
【００４９】
（貼付剤Ａの作製）
【表１】
【００５０】
上記表１に示す処方Ａの成分のうち、ビソプロロール、流動パラフィン及びセバシン酸ジエチルを容器に取り、これらを十分に混合した。この混合物を、ＳＩＳ、Duro-Tak 87-2194（アクリル系粘着剤溶液、ナショナル・スターチ・アンド・ケミカル社製）、及びアルコンP-100（脂環族飽和炭化水素樹脂、荒川化学社製）をトルエンに溶解した溶液と混合して、塗工液を調製した。得られた塗工液をシリコン処理したポリエチレンテレフタレート製剥離フィルム上に塗工し、溶剤を乾燥除去して粘着剤層を成膜し、ポリエチレンテレフタレート製支持体と貼り合わせて目的の貼付剤を得た。また、得られた貼付剤は、１０ｃｍ２（正方形）に裁断した。なお、貼付剤の粘着剤層の厚さは１００μｍであった。
【００５１】
（貼付剤入り包装袋Ａの作製）
上記包装袋Ａ内に上記貼付剤Ａを収容し、熱融着により開口した周縁部を接着し、密封状態とした貼付剤入り包装袋Ａを得た。
【００５２】
（実施例２）
実施例１に準じて包装袋Ａ及び貼付剤Ａを作製した。
【００５３】
（貼付剤入り包装袋Ｂの作製）
上記包装袋Ａ内に上記貼付剤Ａ及び乾燥剤（シリカゲル（スード・ケミー社製））を収容し、熱融着により周縁部を接着し、密封状態とした貼付剤入り包装袋Ｂを得た。
【００５４】
（比較例１）
上記包装袋Ａの代わりに、市販のセロニウム包材（４層からなる包材であって、内側の３層は最内層から順にセロファンフィルム、ポリエチレンフィルム、アルミニウム箔からなり、最外層はポリエステルフィルムからなる）（凸版印刷社製）を使用した。
【００５５】
（貼付剤入り包装袋Ｃの作製）
上記セロニウム包材内に上記貼付剤Ａを収容し、熱融着により周縁部を接着し、密封状態とした貼付剤入り包装袋Ｃを得た。
【００５６】
（比較例２）
上記包装袋Ａの代わりに、市販のセロニウム包材（凸版印刷社製）を使用した。
【００５７】
（貼付剤入り包装袋Ｄの作製）
上記セロニウム包材内に上記貼付剤Ａ及び乾燥剤（シリカゲル（スード・ケミー社製））を収容し、熱融着により周縁部を接着し、密封状態とした貼付剤入り包装袋Ｄを得た。
【００５８】
（評価方法）
（安定性試験）
実施例１、２及び比較例１、２で作製した直後の各貼付剤入り包装袋Ａ〜Ｄの薬物の含有量（ｎ０）を測定した。次いで、６０℃の恒温恒湿槽中に保管し、1ヶ月後の薬物の含有量（ｎ１）を測定した。そして、下記式（２）に示す関係から薬物の含有率（Ｒ）を算出した。
Ｒ＝（ｎ１／ｎ０）×１００・・・（２）
【００５９】
得られた結果を表２に示す。
【表２】
【００６０】
表２から明らかなように、実施例１及び２の本発明による貼付剤入り包装袋は、1ヶ月間、６０℃の恒温恒湿槽で保管した後でも、薬物含有率は高く、特に乾燥剤を含んだ実施例２は、高い薬物含有率を維持することができた。これに対し、内面にポリアクリロニトリルを含まない比較例１及び２は、保管後の薬物含有率の低下が顕著であった。このことから、本発明の貼付剤入り包装袋は、貼付剤に含まれる薬物の移行を抑制し、かつ薬物含有量を維持するのに極めて有用であることが確認された。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体の少なくとも一方の面に粘着剤層が積層され該粘着剤層に剥離フィルムが付着した貼付剤を内部に収容した包装袋であって、
前記粘着剤層は、下記一般式（１）で表される薬物又はその薬学的に許容される塩を含有し、前記貼付剤が接する前記包装袋の内面の少なくとも一部が、ポリアクリロニトリルからなることを特徴とする貼付剤入り包装袋。
【化１】
［式中、Ｒは、２−イソプロポキシエトキシメチル基、カルバモイルメチル基又は２−メトキシエチル基を示す。］
【請求項２】
前記粘着剤層が、（メタ）アクリル酸エステルをモノマー単位として含む重合体を含有するアクリル系粘着剤、スチレン系ブロック共重合体を含有するブロック共重合体系粘着剤及び前記アクリル系粘着剤と前記ブロック共重合体系粘着剤とを含有する粘着剤からなる群より選ばれる少なくとも１種の粘着剤を含むことを特徴とする請求項１に記載の貼付剤入り包装袋。
【請求項３】
前記包装袋が多層フィルムから構成され、該包装袋の内面となる前記多層フィルムの層がポリアクリロニトリルからなることを特徴とする請求項１又は２に記載の貼付剤入り包装袋。
【請求項４】
前記包装袋の外面となる前記多層フィルムの層がポリエチレンテレフタレートからなることを特徴とする請求項３に記載の貼付剤入り包装袋。
【請求項５】
内面となる前記多層フィルムの層と、外面となる前記多層フィルムの層との間に、アルミニウムからなる層を備えることを特徴とする請求項４に記載の貼付剤入り包装袋。
【請求項６】
薬物を含有する粘着剤層を備える貼付剤を収容する包装袋の内面に、前記薬物が移行することを抑制する薬物移行抑制方法であって、
前記薬物は、下記一般式（１）で表される薬物又はその薬学的に許容される塩であり、
前記内面の少なくとも一部がポリアクリロニトリルからなる面とする、薬物移行抑制方法。
【化２】
［式中、Ｒは、２−イソプロポキシエトキシメチル基、カルバモイルメチル基又は２−メトキシエチル基を示す。］
【請求項１】
支持体の少なくとも一方の面に粘着剤層が積層され該粘着剤層に剥離フィルムが付着した貼付剤を内部に収容した包装袋であって、
前記粘着剤層は、下記一般式（１）で表される薬物又はその薬学的に許容される塩を含有し、前記貼付剤が接する前記包装袋の内面の少なくとも一部が、ポリアクリロニトリルからなることを特徴とする貼付剤入り包装袋。
【化１】
［式中、Ｒは、２−イソプロポキシエトキシメチル基、カルバモイルメチル基又は２−メトキシエチル基を示す。］
【請求項２】
前記粘着剤層が、（メタ）アクリル酸エステルをモノマー単位として含む重合体を含有するアクリル系粘着剤、スチレン系ブロック共重合体を含有するブロック共重合体系粘着剤及び前記アクリル系粘着剤と前記ブロック共重合体系粘着剤とを含有する粘着剤からなる群より選ばれる少なくとも１種の粘着剤を含むことを特徴とする請求項１に記載の貼付剤入り包装袋。
【請求項３】
前記包装袋が多層フィルムから構成され、該包装袋の内面となる前記多層フィルムの層がポリアクリロニトリルからなることを特徴とする請求項１又は２に記載の貼付剤入り包装袋。
【請求項４】
前記包装袋の外面となる前記多層フィルムの層がポリエチレンテレフタレートからなることを特徴とする請求項３に記載の貼付剤入り包装袋。
【請求項５】
内面となる前記多層フィルムの層と、外面となる前記多層フィルムの層との間に、アルミニウムからなる層を備えることを特徴とする請求項４に記載の貼付剤入り包装袋。
【請求項６】
薬物を含有する粘着剤層を備える貼付剤を収容する包装袋の内面に、前記薬物が移行することを抑制する薬物移行抑制方法であって、
前記薬物は、下記一般式（１）で表される薬物又はその薬学的に許容される塩であり、
前記内面の少なくとも一部がポリアクリロニトリルからなる面とする、薬物移行抑制方法。
【化２】
［式中、Ｒは、２−イソプロポキシエトキシメチル基、カルバモイルメチル基又は２−メトキシエチル基を示す。］
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７２６７５
【国際公開日】平成１７年８月１１日（２００５．８．１１）
【発行日】平成１９年９月１３日（２００７．９．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１７５５１（Ｐ２００５−５１７５５１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００５／００１３４８
【国際出願日】平成１７年１月３１日（２００５．１．３１）
【出願人】（０００１６０５２２）久光製薬株式会社 (121)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１７年８月１１日（２００５．８．１１）
【発行日】平成１９年９月１３日（２００７．９．１３）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００５／００１３４８
【国際出願日】平成１７年１月３１日（２００５．１．３１）
【出願人】（０００１６０５２２）久光製薬株式会社 (121)
【Ｆターム（参考）】
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