本発明は、SIRT3活性レベルの修飾に関する。本発明は、筋細胞中の代謝を調節すると共に、カロリー制限又は運動を模倣するための用途を有する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
筋細胞中でカロリー制限又は運動の利点を模倣する方法であって、前記細胞中のSIRT3のタンパク質又は活性レベルを増加させる作用物質に筋細胞を接触させるステップを含む、方法。
【請求項２】
筋細胞中でミトコンドリア生合成又は代謝を増加させる、あるいは、ミトコンドリア活性／持久性を高める、ための方法であって、前記細胞中のSIRT3のタンパク質又は活性レベルを増加させる作用物質に筋細胞を接触させるステップを含む、方法。
【請求項３】
糖取り込みに対して筋細胞を感作する方法であって、前記細胞中のSIRT3のタンパク質又は活性レベルを増加させる作用物質に筋細胞を接触させるステップを含む、方法。
【請求項４】
筋細胞中の脂肪酸酸化を増加させる方法であって、前記細胞中のSIRT3のタンパク質又は活性レベルを増加させる作用物質に筋細胞を接触させるステップを含む、方法。
【請求項５】
筋細胞中の活性酸素種（ROS）を減少させる方法であって、前記細胞中のSIRT3のタンパク質又は活性レベルを増加させる作用物質に筋細胞を接触させるステップを含む、方法。
【請求項６】
筋細胞中のPGC-1α 及び／又は ucp3 及び／又はGLUT4 発現を増加させる、及び／又は、AMP活性化タンパク質キナーゼ (AMPK) を活性化させる方法であって、前記細胞中のSIRT3のタンパク質又は活性レベルを増加させる作用物質に筋細胞を接触させるステップを含む、方法。
【請求項７】
前記筋細胞が骨格筋細胞である、請求項１乃至６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記筋細胞が遅筋の細胞である、請求項１乃至７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記筋細胞がヒラメ筋細胞である、請求項１乃至８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記筋細胞が対象内にあって、前記方法が、前記対象の細胞中のSIRT3のタンパク質又は活性レベルを増加させる作用物質、これを必要とする対象である対象に投与するステップを含む、方法。
【請求項１１】
前記作用物質が対象の筋肉に標的決定される又は投与される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記作用物質がSIRT3タンパク質又はその生物学的に有効なホモログ又はこのようなものをコードする核酸である、請求項１乃至１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記作用物質が、ヒトSIRT3をコードする核酸又はその生物学的に有効なホモログである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記生物学的に有効なホモログが、脱アセチル化酵素及び／又はADPリボシルトランスフェラーゼ活性を有するヒトSIRT3の断片である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記作用物質が低分子である、請求項１乃至１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記作用物質がSIRT1の活性化剤である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記細胞が、タンパク質又は活性レベルでSIRT3の増加を必要とする細胞である、請求項１乃至１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
前記細胞が、対象の罹患細胞である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
対象の骨格筋代謝又は骨格筋エネルギー恒常性を調節する方法であって、対象においてSIRT3のタンパク質又は活性レベルを修飾する作用物質を、これを必要とする対象に投与するステップを含む、方法。
【請求項２０】
対象の骨格筋代謝又は骨格筋エネルギー恒常性を調節する方法であって、対象においてAMPKのタンパク質又は活性レベルを修飾する作用物質を、これを必要とする対象に投与するステップを含む、方法。
【請求項２１】
対象の骨格筋代謝又は骨格筋エネルギー恒常性を増加させる方法であって、対象においてAMPKのタンパク質又は活性レベルを刺激する作用物質を対象に投与するステップを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
筋細胞中のSIRT3のタンパク質レベルを増加させる方法であって、カロリー制限又は絶食に細胞をさらすステップを含む、方法。
【請求項２３】
対象の筋内のSIRT3のタンパク質レベルを増加させる方法であって、前記対象をカロリー制限、絶食又は運動にさらすステップを含む、方法。
【請求項２４】
筋細胞がカロリー制限又は運動から利益を得るであろう対象において疾患又は状態を処置又は防止する方法であって、筋細胞中のSIRT3のタンパク質又は活性レベルを増加させる作用物質を、これを必要とする対象に投与するステップを含む、方法。
【請求項２５】
前記疾患又は状態がミトコンドリア疾患、代謝障害、神経学的障害、筋肉障害、心臓血管疾患、体重過剰又は肥満である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記疾患がインシュリン耐性又は糖尿病又は糖尿病関連状態又は障害である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患がメタボリック・シンドロームである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
ある対象が、筋肉代謝又は筋肉エネルギー恒常性の欠陥に関連する疾患又は状態を有するかどうか、又は、発症する可能性が高いかどうかを判定する方法であって、対象の筋細胞内のSIRT3のタンパク質又は活性のレベルを判定するステップを含み、この場合、コントロールに比較したときに、対象の細胞内のSIRT3のタンパク質又は活性のレベルが統計上低いレベルであることは、前記対象が、筋肉代謝又は筋肉エネルギー恒常性の欠陥に関連する疾患又は状態を有する、又は、発症する可能性が高いことの指標となる、方法。
【請求項２９】
前記コントロールが、ある健康な対象の同様な筋細胞内のSIRT3のタンパク質又は活性のレベルであるか、あるいは、少なくとも５人の健康な対象の平均のそれである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
筋細胞内でカロリー制限又は運動の利点を模倣する作用物質を同定する方法であって、筋細胞を作用物質に接触させる、又は、筋細胞内に作用物質を投与するステップと、カロリー制限又は運動の利点が細胞内で模倣されたかどうかを判定するステップとを含む、方法。
【請求項３１】
前記作用物質が、筋細胞内のSIRT3のタンパク質又は活性レベルを増加させる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記作用物質が筋細胞内でのSIRT3のタンパク質又は活性レベルを増加させるかどうかを判定するステップを更に含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記作用物質が、筋細胞内でSIRT3及びSIRT1のタンパク質又は活性レベルを増加させる、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記作用物質が筋細胞内でSIRT3及びSIRT1のタンパク質又は活性レベルを増加させるかどうかを判定するステップを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記細胞が真核細胞である、請求項１乃至３４のいずれかに記載の方法。
【請求項３６】
前記細胞が哺乳動物細胞である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記哺乳動物細胞がヒト細胞である、請求項３６に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【公表番号】特表２０１１−５００８１０（Ｐ２０１１−５００８１０Ａ）
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３１０３７（Ｐ２０１０−５３１０３７）
【出願日】平成２０年１０月２３日（２００８．１０．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１２０５８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５４９９４
【国際公開日】平成２１年４月３０日（２００９．４．３０）
【出願人】（５０２０７２１３４）プレジデント　アンド　フェロウズ　オブ　ハーバード　カレッジ (92)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｒｅｓｉｄｅｎｔ　ａｎｄ　Ｆｅｌｌｏｗｓ　ｏｆ　Ｈａｒｖａｒｄ　Ｃｏｌｌｅｇｅ
【Ｆターム（参考）】