過増殖性疾患の処置のための上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲＳ）のチロシンキナーゼ活性のインヒビターとしてのベンゾチエノ’２，３−Ｄ！ピリミジン化合物
【化１】
本発明は式（Ｉ）の新規化合物及びそれらの調製法、疾患、特に癌のような過増殖性疾患を処置するためのそれらの使用、及び障害、特に癌のような過増殖性疾患の処置又は予防のための製薬学的組成物の製法に関する。式（Ｉ）中、ｍは０、１又は２であり、Ｒ３は＊−Ｏ（ＣＨ２）ｎＡＲであり、ここでＡｒはフェニル、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル又はピリダジニルであり、ここでＡｒは場合により置換されていてもよい。
本発明は式（Ｉ）の新規化合物及びそれらの調製法、疾患、特に癌のような過増殖性疾患を処置するためのそれらの使用、及び障害、特に癌のような過増殖性疾患の処置又は予防のための製薬学的組成物の製法に関する。式（Ｉ）中、ｍは０、１又は２であり、Ｒ３は＊−Ｏ（ＣＨ２）ｎＡＲであり、ここでＡｒはフェニル、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル又はピリダジニルであり、ここでＡｒは場合により置換されていてもよい。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
ｍは０、１又は２であり、
Ｒ１は水素、アルキル及びハロからなる群から選択され、
Ｒ２は水素、アルキル及びハロからなる群から選択され、そして
Ｒ３は＊−Ｏ（ＣＨ２）ｎＡｒであり、ここでＡｒはフェニル、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル又はピリダジニルであり、ここでＡｒは場合により、独立してハロ、シアノ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、そしてここでｎは０又は１であり、あるいは
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、ピロール又はピラゾール環を形成し、ここで該ピロール又はピラゾール環は場合により、独立してアルキル、ベンジル、ハロゲン化ベンジル、ピリジルメチル、ピリジルメトキシ及びハロゲン化ピリジルメトキシからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４は水素、メチル、エチル及びハロからなる群から選択され、
Ｒ５は水素、メチル及びハロからなる群から選択され、
Ｒ７はハロ、ヒドロキシ、アルキル及びアルケニルからなる群から選択され、あるいは
Ｒ７はアルコキシであり、ここで該アルコキシは場合により、独立してヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル及びアルキルピペラジニルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７はアルキルアミノであり、ここで該アルキルアミノは場合により、独立してヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキルアミノ並びにモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル及びアルキルピペラジニルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７はメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル及びｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキルであり、ここで該アルキルは１、２、３又は４個の独立して選択される置換基Ｒ７−１で置換されており、
ここでＲ７−１はハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され、あるいは
Ｒ７−１はアルキルアミノであり、ここで該アルキルアミノは場合により、独立してヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル及びピペラジニルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７−１はアルコキシであり、ここで該アルコキシは場合により、独立してヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルコキシカルボニル、モルホリニル、ピロリル及びピロリジニルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７−１はピロリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルからなる群から選択される複素環であり、ここで該複素環は場合により、独立してアルキル、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシル及びアルコキシカルボニルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７−１は基＊−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−２Ｒ７−３であり、ここでＲ７−２はモルホリニル、アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル又はアルキルであり、ここでアルキルは場合により、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルアミノ、メチルスルホニル、ピペリジニル及びモルホリニルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、そしてここでＲ７−３は水素又はアルキルであり、あるいは
Ｒ７−１は基＊−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−２Ｒ７−３であり、ここでＲ７−２及びＲ７−３は、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される複素環を形成し、ここで該複素環は場合により、独立してアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル及びアルキルアミノからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７はエテニル、プロペニル又はｎ−ブテニルからなる群から選択されるアルケニルであり、ここで該アルケニルは１、２又は３個の独立して選択される置換基Ｒ７−４で置換されており、
ここでＲ７−４はハロ、ヒドロキシ、オキソ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から選択され、ここでアルキルアミノはアルコキシ、メチルスルホニル又はアルキルアミノで置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７−４はピロリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される複素環であり、ここで該複素環は場合により、独立してヒドロキシ、アルコキシ、アルキル及びアルキルアミノからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７はピロリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルからなる群から選択される複素環であり、ここで該複素環は場合により、独立してメチル、エチル、プロピル、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノ及びアルキルアミノからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ８はハロ、シアノ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
但しＲ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の少なくとも１個は水素以外でなければならないことを条件とする］
の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
ｍが０であり、
Ｒ１が水素であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３がベンジルオキシ、ハロゲン化ベンジルオキシ、メチル化ベンジルオキシ、ピリジルメトキシ及びチアゾリルメトキシからなる群から選択され、あるいは
Ｒ２及びＲ３がそれらが結合されている炭素原子と一緒になってピラゾール環を形成し、ここで該ピラゾール環は場合により、独立してベンジル及びハロゲン化ベンジルからなる群から選択される０又は１個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４がフルオロ、クロロ又はブロモであり、
Ｒ５が水素であり、
Ｒ７がメトキシ、エトキシ又はプロポキシであり、ここで該メトキシ、エトキシ又はプロポキシは場合により、独立してヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル及びメチルピペラジニルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７がメチル、エチル、ｎ−プロピル及びｎ−ブチルからなる群から選択されるアルキルであり、ここで該アルキルは１又は２個の置換基Ｒ７−１で置換されており、
ここでＲ７−１はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル及びエトキシカルボニルからなる群から選択され、あるいは
Ｒ７−１はエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジメチルアミノ又はジエチルアミノであり、ここで該エチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジメチルアミノ又はジエチルアミノは場合により、独立してヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル及びモルホリニルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７−１はピロリジニル、イミダゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルからなる群から選択される複素環であり、ここで該複素環は場合により、独立してメチル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メトキシメチル、メトキシエチル及びエトキシエチルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７−１は基＊−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−２Ｒ７−３であり、ここでＲ７−２はモルホリニル、メチル、エチル又はプロピルであり、ここでメチル、エチル又はプロピルは場合によりヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルアミノ、メチルスルホニル、ピペリジニル及びモルホリニルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、そしてここでＲ７−３は水素、メチル、エチル又はプロピルであり、あるいは
Ｒ７−１は基＊−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−２Ｒ７−３であり、ここでＲ７−２及びＲ７−３は、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される複素環を形成し、ここで該複素環は場合により、独立してメチル、エチル、プロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、メチルアミノ、エチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジメチルアミノ及びジエチルアミノからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７がエテニル、プロペニル又はｎ−ブテニルからなる群から選択されるアルケニルであり、ここで該アルケニルは１、２又は３個の独立して選択される置換基Ｒ７−４で置換されており、
ここでＲ７−４はハロ、ヒドロキシ、オキソ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メチルアミノ、エチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジメチルアミノ及びジエチルアミノからなる群から選択され、ここでエチルアミノ、メチルエチルアミノ及びジエチルアミノはメトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、エチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジメチルアミノ又はジエチルアミノで置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７−４はピロリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される複素環であり、ここで該複素環は場合により、独立してヒドロキシ、アルコキシ、アルキル及びアルキルアミノからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよい、
請求項１の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
ｍが０であり、
Ｒ１が水素であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３がベンジルオキシ、３−フルオロベンジルオキシ、３−クロロベンジルオキシ、３−ブロモベンジルオキシ及び３−メチルベンジルオキシからなる群から選択され、
Ｒ４がクロロであり、
Ｒ５が水素であり、
Ｒ７がプロポキシであり、ここで該プロポキシは場合により、独立してヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、ジメチルアミノ又はジエチルアミノからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７がメチル及びエチルからなる群から選択されるアルキルであり、ここで該アルキルは１又は２個の置換基Ｒ７−１で置換されており、
ここでＲ７−１はヒドロキシ及びメトキシカルボニルからなる群から選択され、あるいは
Ｒ７−１はエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジメチルアミノ又はジエチルアミノであり、ここで該エチルアミノ、メチルエチルアミノ又はジエチルアミノは場合により、独立してヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル及びＮ−モルホリニルからなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７−１はＮ−ピロリジニル、Ｎ−イミダゾリル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピペラジニル及びＮ−チオモルホリニルからなる群から選択される複素環であり、ここで該複素環は場合により、独立してメチル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル及びメトキシエチルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７−１は基＊−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−２Ｒ７−３であり、ここでＲ７−２はモルホリニル又はエチルであり、ここでエチルは場合によりヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシメチルオキシ、ヒドロキシエチルオキシ、ジメチルアミノ、メチルスルホニル、ピペリジニル及びモルホリニルからなる群から選択される０又は１個の置換基で置換されていてもよく、そしてここでＲ７−３は水素又はメチルであり、あるいは
Ｒ７−１は基＊−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−２Ｒ７−３であり、ここでＲ７−２及びＲ７−３は、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される複素環を形成し、ここで該複素環は場合により、独立してメチル、エチル、プロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、メチルアミノ及びジメチルアミノからなる群から選択される０又は１個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７がプロペニルであり、ここで該プロペニルは１又は２個の独立して選択される置換基Ｒ７−４で置換されており、
ここでＲ７−４はフルオロ、クロロ、オキソ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、メチルアミノ及びエチルアミノからなる群から選択され、ここでエチルアミノはメチルスルホニル、ジメチルアミノ又はジエチルアミノで置換されていてもよい、
請求項１の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
式（III）
【化２】
［式中、Ｒ７は請求項１に記載の意味を有する］
の化合物を式（７）
【化３】
［式中、Ｒ１〜Ｒ５は請求項１に記載の意味を有する］
の化合物と反応させる、請求項１の化合物の製造方法。
【請求項５】
式（４０）
【化４】
［式中、ｍ及びＲ１〜Ｒ８は請求項１に記載の意味を有する］
の化合物を求電子物質と反応させる工程を含んでなる、Ｒ７がアルコキシである式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項６】
障害の処置又は予防のための請求項１の化合物。
【請求項７】
請求項１の化合物を含んでなる、製薬学的組成物。
【請求項８】
少なくとも１種の製薬学的に許容できる、製薬学的に安全な担体又は賦形剤と組み合わせた請求項７の製薬学的組成物。
【請求項９】
少なくとも１種の更なる製薬学的に有効な成分を含んでなる、請求項７の製薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項１記載の少なくとも１種の化合物を少なくとも１種の製薬学的に許容できる、製薬学的に安全な担体又は賦形剤と組み合わせる工程、組み合わせ物を混合する工程、及び組み合わせ物を適当な投与形態にもたらす工程を含んでなる、請求項８記載の製薬学的組成物の調製方法。
【請求項１１】
障害の処置又は予防のための製薬学的組成物を製造するための請求項１の化合物の使用。
【請求項１２】
過増殖性障害の処置又は予防のための請求項７、８又は９記載の製薬学的組成物。
【請求項１３】
Ｒ７がヒドロキシである請求項１の化合物。
【請求項１４】
有効量の請求項１の化合物を、投与を要する哺乳動物に投与する工程を含んでなる、哺乳動物における障害の処置方法。
【請求項１５】
障害が過増殖性障害である、請求項１４の方法。
【請求項１６】
哺乳動物における疾患又は状態を処置するための、請求項７、８又は９の製薬学的組成物を含んでなる容器及び製薬学的組成物を使用するための指示書を含んでなるパッケージにされた製薬学的組成物。
【請求項１７】
生理学的条件下で式（Ｉ）の化合物に代謝又は加水分解され得る化合物。
【請求項１８】
障害が過増殖性障害である、請求項１１の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
ｍは０、１又は２であり、
Ｒ１は水素、アルキル及びハロからなる群から選択され、
Ｒ２は水素、アルキル及びハロからなる群から選択され、そして
Ｒ３は＊−Ｏ（ＣＨ２）ｎＡｒであり、ここでＡｒはフェニル、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル又はピリダジニルであり、ここでＡｒは場合により、独立してハロ、シアノ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、そしてここでｎは０又は１であり、あるいは
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、ピロール又はピラゾール環を形成し、ここで該ピロール又はピラゾール環は場合により、独立してアルキル、ベンジル、ハロゲン化ベンジル、ピリジルメチル、ピリジルメトキシ及びハロゲン化ピリジルメトキシからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４は水素、メチル、エチル及びハロからなる群から選択され、
Ｒ５は水素、メチル及びハロからなる群から選択され、
Ｒ７はハロ、ヒドロキシ、アルキル及びアルケニルからなる群から選択され、あるいは
Ｒ７はアルコキシであり、ここで該アルコキシは場合により、独立してヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル及びアルキルピペラジニルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７はアルキルアミノであり、ここで該アルキルアミノは場合により、独立してヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキルアミノ並びにモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル及びアルキルピペラジニルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７はメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル及びｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキルであり、ここで該アルキルは１、２、３又は４個の独立して選択される置換基Ｒ７−１で置換されており、
ここでＲ７−１はハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル及びアルコキシカルボニルからなる群から選択され、あるいは
Ｒ７−１はアルキルアミノであり、ここで該アルキルアミノは場合により、独立してヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル及びピペラジニルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７−１はアルコキシであり、ここで該アルコキシは場合により、独立してヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルコキシカルボニル、モルホリニル、ピロリル及びピロリジニルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７−１はピロリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルからなる群から選択される複素環であり、ここで該複素環は場合により、独立してアルキル、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシル及びアルコキシカルボニルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７−１は基＊−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−２Ｒ７−３であり、ここでＲ７−２はモルホリニル、アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル又はアルキルであり、ここでアルキルは場合により、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルアミノ、メチルスルホニル、ピペリジニル及びモルホリニルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、そしてここでＲ７−３は水素又はアルキルであり、あるいは
Ｒ７−１は基＊−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−２Ｒ７−３であり、ここでＲ７−２及びＲ７−３は、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される複素環を形成し、ここで該複素環は場合により、独立してアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル及びアルキルアミノからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７はエテニル、プロペニル又はｎ−ブテニルからなる群から選択されるアルケニルであり、ここで該アルケニルは１、２又は３個の独立して選択される置換基Ｒ７−４で置換されており、
ここでＲ７−４はハロ、ヒドロキシ、オキソ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群から選択され、ここでアルキルアミノはアルコキシ、メチルスルホニル又はアルキルアミノで置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７−４はピロリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される複素環であり、ここで該複素環は場合により、独立してヒドロキシ、アルコキシ、アルキル及びアルキルアミノからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７はピロリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルからなる群から選択される複素環であり、ここで該複素環は場合により、独立してメチル、エチル、プロピル、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノ及びアルキルアミノからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ８はハロ、シアノ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択され、
但しＲ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の少なくとも１個は水素以外でなければならないことを条件とする］
の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
ｍが０であり、
Ｒ１が水素であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３がベンジルオキシ、ハロゲン化ベンジルオキシ、メチル化ベンジルオキシ、ピリジルメトキシ及びチアゾリルメトキシからなる群から選択され、あるいは
Ｒ２及びＲ３がそれらが結合されている炭素原子と一緒になってピラゾール環を形成し、ここで該ピラゾール環は場合により、独立してベンジル及びハロゲン化ベンジルからなる群から選択される０又は１個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４がフルオロ、クロロ又はブロモであり、
Ｒ５が水素であり、
Ｒ７がメトキシ、エトキシ又はプロポキシであり、ここで該メトキシ、エトキシ又はプロポキシは場合により、独立してヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル及びメチルピペラジニルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７がメチル、エチル、ｎ−プロピル及びｎ−ブチルからなる群から選択されるアルキルであり、ここで該アルキルは１又は２個の置換基Ｒ７−１で置換されており、
ここでＲ７−１はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシカルボニル及びエトキシカルボニルからなる群から選択され、あるいは
Ｒ７−１はエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジメチルアミノ又はジエチルアミノであり、ここで該エチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジメチルアミノ又はジエチルアミノは場合により、独立してヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル及びモルホリニルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７−１はピロリジニル、イミダゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルからなる群から選択される複素環であり、ここで該複素環は場合により、独立してメチル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メトキシメチル、メトキシエチル及びエトキシエチルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７−１は基＊−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−２Ｒ７−３であり、ここでＲ７−２はモルホリニル、メチル、エチル又はプロピルであり、ここでメチル、エチル又はプロピルは場合によりヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルキルオキシ、アルキルアミノ、メチルスルホニル、ピペリジニル及びモルホリニルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、そしてここでＲ７−３は水素、メチル、エチル又はプロピルであり、あるいは
Ｒ７−１は基＊−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−２Ｒ７−３であり、ここでＲ７−２及びＲ７−３は、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される複素環を形成し、ここで該複素環は場合により、独立してメチル、エチル、プロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、メチルアミノ、エチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジメチルアミノ及びジエチルアミノからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７がエテニル、プロペニル又はｎ−ブテニルからなる群から選択されるアルケニルであり、ここで該アルケニルは１、２又は３個の独立して選択される置換基Ｒ７−４で置換されており、
ここでＲ７−４はハロ、ヒドロキシ、オキソ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メチルアミノ、エチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジメチルアミノ及びジエチルアミノからなる群から選択され、ここでエチルアミノ、メチルエチルアミノ及びジエチルアミノはメトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、エチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジメチルアミノ又はジエチルアミノで置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７−４はピロリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される複素環であり、ここで該複素環は場合により、独立してヒドロキシ、アルコキシ、アルキル及びアルキルアミノからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよい、
請求項１の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
ｍが０であり、
Ｒ１が水素であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３がベンジルオキシ、３−フルオロベンジルオキシ、３−クロロベンジルオキシ、３−ブロモベンジルオキシ及び３−メチルベンジルオキシからなる群から選択され、
Ｒ４がクロロであり、
Ｒ５が水素であり、
Ｒ７がプロポキシであり、ここで該プロポキシは場合により、独立してヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、ジメチルアミノ又はジエチルアミノからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７がメチル及びエチルからなる群から選択されるアルキルであり、ここで該アルキルは１又は２個の置換基Ｒ７−１で置換されており、
ここでＲ７−１はヒドロキシ及びメトキシカルボニルからなる群から選択され、あるいは
Ｒ７−１はエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジメチルアミノ又はジエチルアミノであり、ここで該エチルアミノ、メチルエチルアミノ又はジエチルアミノは場合により、独立してヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル及びＮ−モルホリニルからなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７−１はＮ−ピロリジニル、Ｎ−イミダゾリル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピペラジニル及びＮ−チオモルホリニルからなる群から選択される複素環であり、ここで該複素環は場合により、独立してメチル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル及びメトキシエチルからなる群から選択される０、１又は２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７−１は基＊−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−２Ｒ７−３であり、ここでＲ７−２はモルホリニル又はエチルであり、ここでエチルは場合によりヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシメチルオキシ、ヒドロキシエチルオキシ、ジメチルアミノ、メチルスルホニル、ピペリジニル及びモルホリニルからなる群から選択される０又は１個の置換基で置換されていてもよく、そしてここでＲ７−３は水素又はメチルであり、あるいは
Ｒ７−１は基＊−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−２Ｒ７−３であり、ここでＲ７−２及びＲ７−３は、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される複素環を形成し、ここで該複素環は場合により、独立してメチル、エチル、プロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、メチルアミノ及びジメチルアミノからなる群から選択される０又は１個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ７がプロペニルであり、ここで該プロペニルは１又は２個の独立して選択される置換基Ｒ７−４で置換されており、
ここでＲ７−４はフルオロ、クロロ、オキソ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、メチルアミノ及びエチルアミノからなる群から選択され、ここでエチルアミノはメチルスルホニル、ジメチルアミノ又はジエチルアミノで置換されていてもよい、
請求項１の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
式（III）
【化２】
［式中、Ｒ７は請求項１に記載の意味を有する］
の化合物を式（７）
【化３】
［式中、Ｒ１〜Ｒ５は請求項１に記載の意味を有する］
の化合物と反応させる、請求項１の化合物の製造方法。
【請求項５】
式（４０）
【化４】
［式中、ｍ及びＲ１〜Ｒ８は請求項１に記載の意味を有する］
の化合物を求電子物質と反応させる工程を含んでなる、Ｒ７がアルコキシである式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項６】
障害の処置又は予防のための請求項１の化合物。
【請求項７】
請求項１の化合物を含んでなる、製薬学的組成物。
【請求項８】
少なくとも１種の製薬学的に許容できる、製薬学的に安全な担体又は賦形剤と組み合わせた請求項７の製薬学的組成物。
【請求項９】
少なくとも１種の更なる製薬学的に有効な成分を含んでなる、請求項７の製薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項１記載の少なくとも１種の化合物を少なくとも１種の製薬学的に許容できる、製薬学的に安全な担体又は賦形剤と組み合わせる工程、組み合わせ物を混合する工程、及び組み合わせ物を適当な投与形態にもたらす工程を含んでなる、請求項８記載の製薬学的組成物の調製方法。
【請求項１１】
障害の処置又は予防のための製薬学的組成物を製造するための請求項１の化合物の使用。
【請求項１２】
過増殖性障害の処置又は予防のための請求項７、８又は９記載の製薬学的組成物。
【請求項１３】
Ｒ７がヒドロキシである請求項１の化合物。
【請求項１４】
有効量の請求項１の化合物を、投与を要する哺乳動物に投与する工程を含んでなる、哺乳動物における障害の処置方法。
【請求項１５】
障害が過増殖性障害である、請求項１４の方法。
【請求項１６】
哺乳動物における疾患又は状態を処置するための、請求項７、８又は９の製薬学的組成物を含んでなる容器及び製薬学的組成物を使用するための指示書を含んでなるパッケージにされた製薬学的組成物。
【請求項１７】
生理学的条件下で式（Ｉ）の化合物に代謝又は加水分解され得る化合物。
【請求項１８】
障害が過増殖性障害である、請求項１１の使用。
【公表番号】特表２００８−５１６９６３（Ｐ２００８−５１６９６３Ａ）
【公表日】平成２０年５月２２日（２００８．５．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３６８７４（Ｐ２００７−５３６８７４）
【出願日】平成１７年１０月１４日（２００５．１０．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３６７９１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０４４５２４
【国際公開日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【出願人】（５０３２１１５９６）バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン (46)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年５月２２日（２００８．５．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１０月１４日（２００５．１０．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３６７９１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０４４５２４
【国際公開日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【出願人】（５０３２１１５９６）バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン (46)
【Ｆターム（参考）】
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