非ヌクレオチドＰ２Ｙ１２受容体アンタゴニスト化合物でコーティングした薬剤溶出ステント
本発明は、血小板凝集に関連した疾病又は状態の予防又は治療方法に関する。本発明はまた、薬物溶出ステントであって、該ステントが１又は複数の非ヌクレオチドＰ２Ｙ12受容体アンタゴニスト化合物又はその医薬的に許容される塩、溶媒和物又は水和物でコーティングされた薬物溶出ステントを供する。該ステントを狭窄又は損傷した動脈血管に留置した場合、治療的有効量の非ヌクレオチドＰ２Ｙ12受容体アンタゴニスト化合物が、該ステントから該ステントの局所環境へと持続的に溶出する。該Ｐ２Ｙ12受容体アンタゴニスト化合物溶出ステントは血栓症及び再狭窄の予防において有効であり、そして血栓形成の阻害、血管平滑筋細胞の収縮の阻害、細胞増殖の阻害、及び炎症の軽減に有効である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤溶出ステントであって、ここで該ステントが、一般式Ｉ：
【化１】
（式中、
Ｒa及びＲbは、各々、独立して、水素、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリール、及び飽和又は不飽和Ｃ3-6複素環からなる群（この場合、すべての環又は鎖が、１又は複数の所望の置換基を任意的に有する）より選択されるか；又は
ＲaとＲbが一緒に、置換を伴い又は伴わず、及び環炭素原子の代わりにヘテロ原子を伴い又は伴わず、３〜７員の環を形成し；
Ｒcは、Ｈ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、アラルキル、アリール若しくは複素環、又はＲ（ＣＯ）−であり；
ここでＲは、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アリール、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリール及び飽和又は不飽和Ｃ3-6複素環からなる群（この場合、すべての環又は鎖は、１又は複数の所望の置換基を任意的に有する）より選択され；
Ｇは、Ｏ、Ｓ又はＮＲdであり、ここでＲdは以下のとおり定義され；
Ｒd及びＲd’は、独立して、Ｈ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ4-11アルキルシクロアルキル、Ｃ5-11アルキルシクロアルケニル（アルキル部分に１〜４個の炭素を有する）、アラルアルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリール、ヘテロアリール、及び飽和若しくは不飽和Ｃ3-6複素環からなる群より選択され；又は
Ｒd基とＲd’基が一緒に、不飽和を伴い若しくは伴わず、及び環炭素ユニットの代わりにヘテロ原子を伴い若しくは伴わず、４〜７員の環を形成し；又は
Ｒd若しくはＲd’とＲcが一緒に、不飽和を伴い若しくは伴わず、及び環炭素ユニットの代わりにヘテロ原子を伴い若しくは伴わず、４〜７員の環を形成し；
Ｒeは、Ｏ又は不存在であり；
Ｒfは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ4-11アルキルシクロアルキル、Ｃ5-11アルキルシクロアルケニル（アルキル部分に１〜４個の炭素を有する）、アリール、アラルアルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリール、飽和又は不飽和Ｃ3-6複素環、−ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、アリールオキシ、−ＳＨ、Ｃ1-6チオアルキル、チオアリール、−［（ＣＯ）ＯＲ］、−［（ＣＯ）ＮＲＲ］、アミノ、−Ｎ−置換アミノ、又はＮ，Ｎ−二置換アミノであり；ここで、Ｒfの前記Ｎ−置換アミノ基又はＮ，Ｎ−二置換アミノ基上の前記各置換基は、独立して、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アリール、アラルアルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリール、Ｃ3-6複素環、−［（ＣＯ）Ｒ］及び［（ＣＯ）ＮＲＲ］（式中各Ｒは独立に上に定義されるとおりである）からなる群より選択され；又は
Ｒfが、−ＮＲＲ、−［ＮＨ（ＣＯ）ＮＲＲ］、−［Ｎ（Ｃ1-8アルキル）（ＣＯ）ＮＲＲ］、−［Ｎ（アリール）（ＣＯ）ＮＲＲ］、又は［Ｎ（アラルキル）（ＣＯ）ＮＲＲ］であるとき、Ｒf中の前記−ＮＲＲユニットのＲ基が一緒に、環炭素ユニットの代わりにヘテロ原子を伴い又は伴わず３〜７員の環を形成することができ；
Ｊは、Ｎ又はＣであり、但し、ＪがＮのときには、Ｒgが不存在であり；
ＪがＣのときには、Ｒgが、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリール、−ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、アリールオキシ、−ＳＨ、Ｃ1-6チオアルキル、チオアリール、−［（ＣＯ）ＯＲ］、−［（ＣＯ）ＮＲＲ］、及びＮＲＲ（式中、各Ｒは独立に上に定義されるとおりである）からなる群より選択され；又は
Ｒgが、−［（ＣＯ）ＮＲＲ］又はＮＲＲであるとき、Ｒg中の前記−ＮＲＲユニット（Ｎ，Ｎ−二置換アミノ基）のＲ基が一緒に、環炭素ユニットの代わりにヘテロ原子を伴い又は伴わず３〜７員の環を形成し；
Ｄは、Ｏ、ＮＨ、Ｎ−アシル、Ｎ−アルキル、又はＣＨ2であり、ここで該Ｈは任意的に置換されており；
Ａ及びＢは、それぞれ独立に、Ｃ、Ｎ、置換されたＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ2、−Ｃ1-3アルキレン−、−Ｃ1-3へテロアルキレンからなる群より選択され、式中Ａ及びＢの各上記−Ｃ1-3アルキレン−ユニットは飽和又は不飽和であり、そしてＡ及びＢの−Ｃ1-3アルキレン−ユニットの各炭素は、独立に、０〜２個のフッ素基、０〜２個のアルキル基、０〜２個の−［（ＣＯ）ＯＲ］基、０〜２個の−（ＯＲ）基、０〜１個の（ＯＨ）基、又は０〜１個のシクロアルキル基により任意的に置換されており（Ａ及びＢの両方を架橋しているか、あるいはＡ又はＢのいずれかに結合されている）；あるいは、式中Ａ及びＢの各上記−Ｃ1-3へテロアルキレンユニットは、独立に、ＮＨ、置換されたＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ2を含み、又は
Ａ及びＢは、独立に、ＣＨ2、ＣＦ2−、−（ＣＯ）−、−ＮＨ（ＣＯ）−、−ＮＲ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）ＮＨ−、−（ＣＯ）ＮＲ−、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ−、−ＮＨ（ＣＳ）ＮＨ−、−Ｎ（ＮＨ）ＮＨ−、−Ｎ（ＮＲ）ＮＨ−、−ＮＨ（ＣＯ）Ｏ−、−ＮＨ（ＣＳ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）ＮＨ−、−Ｏ（ＣＳ）ＮＨ−であり、但し−Ｓ−Ｓ−又は−Ｏ−Ｏ−結合は−Ａ−及び−Ｂ−基の組み合わせにより形成されず；又は
Ａ及び／又はＢは不存在であり；
Ｘは、Ｈ、−ＯＲ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）ＲＬ、−Ｓ（Ｏ2）ＲＬ、−ＳＯ3Ｈ、−Ｓ（Ｏ2）ＮＲＲ、−Ｓ（Ｏ2）ＮＲ（ＣＯ）ＲＬ、−ＮＲＲ、−ＮＲ（ＣＯ）ＲＬ、−Ｎ［（ＣＯ）ＲＬ］2、−ＮＲ（ＳＯ2）ＲＬ、−ＮＲ（ＣＯ）ＮＲ（ＳＯ2）ＲＬ、−ＮＲ（ＳＯ2）ＮＲＲ、又は−ＮＲ（ＳＯ2）ＮＲ（ＣＯ）ＲＬであり；式中Ｌは：Ｈ、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ4-11アルキルシクロアルキル、Ｃ5-11アルキルシクロアルケニル（アルキル部分に１〜４個の炭素を有する）、飽和又は不飽和ヘテロアリール、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、飽和又は不飽和Ｃ3-6複素環、Ｃ1-6アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、Ｎ，Ｎ−二置換アミノ、Ｎ−置換アミノ、又は非置換アミノであり；ここで全ての環又は鎖は任意的に１又は複数の所望の置換基を有し；又は
ＬがＮ−置換アミノ、又はＮ，Ｎ−二置換アミノであるとき、Ｌの上記アミノ基の各置換基は：Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、及びＣ3-6複素環であり；
ＬがＮ，Ｎ−二置換アミノであるとき、上の基から独立に選択された２つの置換基は、一緒に３〜７員の環を形成し、ここで該形成された環は、該環形成前の選択された置換基の残存している特性を有し；Ａ及びＢのいずれか又は両方のＣ1-3アルキレンユニット中に任意的にいずれかの１つの炭素ユニットのために作成されることができ、但し−Ａ−Ｂ−鎖上の１つの炭素ユニットのために３個未満のヘテロ原子含有ユニットの置換が行われ、−Ａ−Ｂ−鎖上の１つの炭素ユニットのためのヘテロ原子含有ユニットの置換又は置換（複数）によりＸ−Ａ−Ｂ−鎖中に−Ｓ−Ｓ−、又は−Ｏ−Ｏ−結合は形成されず、そして該へテロ原子置換は、該置換ヘテロ原子が式Ｉに示されるテトラヒドロフラン環に直接結合するようには行われず；
式中、Ｘ中の−ＮＲＲユニットのＲ基は、任意的に一緒に、環炭素ユニットの代わりにヘテロ原子を伴い又は伴わず３〜７員の環を形成し；
但しＸがＨのとき、Ｒa又はＲbの少なくとも１つはＨでなければならず；又は
Ｘは式ＩＩ
【化２】
に供される基であり：
式中：
Ｘ6は、Ａ−Ｂにより定義される部分に対する付着点であり；
Ｘ1−Ｘ6により定義される環は、不飽和度を伴う又は伴わない環を意味し；
Ｘ1−Ｘ6は、独立に、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳであり；そして
Ｘ1−Ｘ5のいずれかがＣであるとき、不飽和環中の二重結合される炭素原子は、Ｈ、又は置換基Ｍ、又は以下に定義されるＣＯ2Ｒhを含んで成る部分を有し；又は
Ｘ1−Ｘ5のいずれかがＣであるとき、飽和環中に単結合される炭素原子は、２つのＨ、又は１つのＨと以下に規定されるＣＯ2Ｒhを含んで成る部分、又は１つのＨと１つの置換基Ｍ、又はＨを伴わない２つの置換基Ｍであり、但し１又は２つのＭ置換基を伴ういずれかのこのような部分は十分に化学的に安定であり；
Ｘ1−Ｘ5のいずれかが飽和環中のＮであるとき、該窒素原子はＨ又はアルキル又はアシルのような置換基を有し、
Ｘ1−Ｘ5のいずれかは不存在であってよいが、但しＸ1−Ｘ6により記載される環が少なくとも３個の原子からなるように環Ｘ1−Ｘ5の少なくとも２つが存在し；
但し２つの隣接原子Ｘ1−Ｘ6は共にＯ又はＳではなく、そして式ＩＩに示される環は、４個以下のヘテロ原子を含有し、そして式ＩＩ中の示されたペンダントＣＯ2Ｒhユニットは式ＩＩに記載された環上の置換基であり；
Ｐは、０、１、又は２であり；
ｒは、０又は１であり；
Ｒhは、Ｈ、カルボン酸塩を形成する生理的に適切なカチオン、アルキル、アリール、又はアラルキルであり、ここで得られた部分Ｃ（Ｏ）ＯＲhは、好ましくはＡの付着部分に対して隣接関係を有し；好ましくはＲhはＨ又はアルキルであり；
Ｍは：ハロゲン、−ＣＦ3、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリール、飽和又は不飽和Ｃ3-6複素環、−ＯＨ、シアノ、ニトロ、飽和又は不飽和Ｃ1-8アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、−ＳＨ、Ｃ1-6チオアルキル、チオアリール、−［（ＣＯ）ＯＲ’］、−［（ＣＯ）ＮＲ’Ｒ”］、アミノ、−Ｎ−置換アミノ、及びＮ，Ｎ−二置換アミノからなる群から選択され；
ここで各上記置換基Ｒ’又はＲ”は、独立に、Ｈ、カルボン酸塩を形成する生理的に適切なカチオン、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリール、又はＣ3-6複素環からなる群から選択され；そして
ｙは、０〜４であり、但し生じた構造が化学的に適当である）の１又は複数の非ヌクレオチドＰ２Ｙ12受容体アンタゴニスト化合物、又はその医薬的に許容される水和物、溶媒和物又は塩によりコーティングされており、ここで該ステントが血管中に留置されると、治療的有効量の該化合物が該局所環境に溶出することを特徴とする、薬剤溶出ステント。
【請求項２】
前記化合物が、４−｛２，２−ジメチル−６−［６−（３−フェニル−ウレイド）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシ｝−イソフタル酸（化合物１）；２−［６−［６−（３−フェニル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシ］−ニコチン酸（化合物１４）；２−｛２−ナフタレン−２−イル−６−［６−（３−フェニル−ウレイド）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシ｝−ニコチン酸（化合物１９）；２−｛６−［６−（３−ヘキシル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−フェニル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシ｝−ニコチン酸（化合物２４）；２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−フェニルエチニル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシ｝−ニコチン酸（化合物２６）；１−｛２−ベンジル−６−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−カルボニル｝−ピロリジン−２−カルボン酸（化合物３６）；又は、１−（９−｛２−ベンジル−６−［（３−メチルスルホニル−ウレイド）−メチル］−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル｝−９Ｈ−プリン−６−イル）−３−フェニル−尿素（化合物３７）である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項３】
前記式Ｉの化合物が、式ＩＩＩ：
【化３】
（式中、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｇ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｒg、及びＲhは請求項１に定義したとおりであり；
Ａ1は、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ2、ＮＨ、又は置換されたＮであり；
Ｄは、Ｏ又はＣＨ2であり；
Ｘ1は：Ｎ（窒素）及びＣ−Ｍからなる群より選択され；
Ｍは、独立に：ハロゲン、−ＣＦ3、Ｃ1-8アルキル、シアノ、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリール、飽和又は不飽和Ｃ2-6複素環、−ＯＨ、飽和又は不飽和Ｃ1-6アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、−ＳＨ、Ｃ1-6チオアルキル、チオアリール、−［（ＣＯ）ＯＲ’］、−［（ＣＯ）ＮＲ’Ｒ”］、アミノ、−Ｎ−置換アミノ、及びＮ、Ｎ−二置換アミノからなる群より選択され；
Ｒ’及びＲ”は、独立に：Ｈ、カルボン酸塩を形成する生理学的に適切なカチオン（該部分が−［（ＣＯ）ＯＲ’］である場合）、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリール、又はＣ3-6複素環からなる群より選択され；
ｙは、０〜４であり、但し生じる構造は化学的に妥当であり；そして
ｍは、０〜３であり、但しｍが０のとき、Ａ1及び／又はＤはＣＨ2である）の化合物である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項４】
前記式ＩＩＩの化合物が化合物５８、５８ａ、６２ａ、６２ｂ、６２ｃ、６２ｄ、６２ｅ、又は６２ｋである、請求項３に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項５】
前記式Ｉの化合物が式ＩＶ：
【化４】
（式中、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｇ、Ｄ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｍ，ｙ、Ｒg及びＲhは請求項１に定義したとおりであり；
ｑ1及びｑ2は０、１、又は２であり；
Ｍ及び−ＣＯ2Ｒh基は、独立かつ任意に、ピロリジン環のいずれかの炭素に付着しており；そしてＭが、α位におけるピロリジン窒素原子に結合している炭素に付着している場合、Ｍは、ハロゲン、ヒドロキシ、スルフヒドリル、又はアミノ基ではない）の化合物である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項６】
前記式ＩＶの化合物が、１−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−フェニル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−カルボニル｝−Ｌ−ピロリジン−２−カルボン酸（化合物６５）；１−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−カルボニル｝−Ｌ−ピロリジン−２−カルボン酸（化合物６９）；又は１−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−カルボニル｝−Ｄ−ピロリジン−２−カルボン酸（化合物７０）である、請求項５に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項７】
前記式Ｉの化合物が式Ｖ：
【化５】
（式中、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｄ、Ｇ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｍ，ｙ、Ｘ1、Ｒg及びＲhは請求項１に定義したとおりであり；
Ｒi及びＲjは、独立に、Ｈ、Ｆ、１〜３個の炭素原子に由来するアルキル、又は結合により連結されたＣＨ2であり；
Ａ2は、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ2、又はＮであり、ここでＣは、Ｈ、Ｆ、二重結合されたＯ、ＯＨ、又はアルキルを有し、そしてＮは、Ｈ、アルキル、又はアシルを有し；あるいは
Ａ2は不存在である）の化合物である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項８】
前記式Ｖの化合物が、２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−フェニル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−安息香酸（化合物１０７）；２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−シス−フェニル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−安息香酸（化合物１０８）；２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−安息香酸（化合物１０９）；２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−フェニル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−３−フルオロ−安息香酸（化合物１１０）；２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−３−フルオロ−安息香酸（化合物１１２）；３−クロロ−２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−安息香酸（化合物１１５）；２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−イソフタル酸（化合物１２７）；２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−フェニル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−ニコチン酸（化合物１２８）；又は２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−ニコチン酸（化合物１３０）である、請求項７に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項９】
前記式Ｖの化合物が、化合物１０９ａ、化合物１０９ｂ、又は化合物１５８である、請求項７に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１０】
前記式Ｉの化合物が、式ＶＩ：
【化６】
（式中：
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｄ、Ｇ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｍ，ｙ、Ｘ1、Ｒg及びＲhは請求項１に定義したとおりであり；
ある態様において、ＤはＯであり、そして
Ａ3はＣであり、ここでＣはＨ又はアルキルで置換されてもよく；あるいは
Ａ3は不存在であり；そして
ＲiはＨ又はアルキルである）の化合物である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１１】
前記式Ｉの化合物が、式ＶＩＩ：
【化７】
（式中：
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｄ、Ｇ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｒg及びＲhは請求項１に定義したとおりであり；
ｑ1及びｑ2は、独立に、０、１、又は２であり；
Ａ2は、請求項７において定義したとおりであり、但しｑ1及び／又はｑ2が０であるとき、Ａ2はＣであり；あるいは
Ａ2は不存在である）の化合物である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１２】
前記式ＶＩＩの化合物が、３−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル]−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イル｝−プロピオン酸（化合物１８３）；｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシ｝−酢酸（化合物１８９）；（｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメチル｝−アミノ）−酢酸（化合物１９１）；又は６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−カルボン酸（化合物２１０）である、請求項１１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１３】
前記式ＶＩＩの化合物が、化合物１８１ａ、１８１ｂ、又は１８１ｃである、請求項１１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１４】
前記式Ｉの化合物が、式ＶＩＩＩ：
【化８】
（式中：
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｄ、Ｇ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｒg及びＲhは請求項１に定義したとおりであり；
ｑ3は、１、２、又は３であり；そして
Ｒiは、Ｈ又はアルキルである）の化合物である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１５】
前記式Ｉの化合物が、式ＩＸ：
【化９】
（式中：
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｇ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｒg及びＲhは請求項１に定義したとおりであり；
Ａ4及びＡ6は、独立に、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳであり、但しＡ4は不存在でもよく；
Ｇ’はＯ又はＳであり；
ＤはＯ又はＣであり；
Ａ4／Ｃ（Ｇ’）／Ａ6により記載される部分がアミド、チオアミド、カルバメート、チオカルバメート、尿素、チオ尿素、ケトン、又はチオケトンであり；そして
ｑ1は、０、１、又は２である）の化合物である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１６】
前記式ＩＸの化合物が、｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシチオカルボニルアミノ｝−酢酸（化合物２３３）である、請求項１５に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１７】
前記式Ｉの化合物が、式Ｘ：
【化１０】
（式中：
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｇ、Ｄ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｍ、ｙ、Ｘ1、Ｒg及びＲhは請求項１に定義したとおりであり；
Ｇ’はＯ又はＳであり；
Ａ6は、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ又は不存在であり；そして
Ｒiは、Ｈ又はアルキルであり；
Ａ6／Ｃ（Ｇ’）／ＮＲiにより記載される部分がアミド、チオアミド、カルバメート、チオカルバメート、尿素又はチオ尿素である）の化合物である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１８】
前記式Ｘの化合物が、Ｎ−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル｝−フタルアミド酸（化合物２３９）である、請求項１７に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１９】
前記式Ｉの化合物が、式ＸＩ：
【化１１】
（式中：
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｇ、Ｄ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｍ、ｙ、Ｒg及びＲhは請求項１に定義したとおりであり；
Ｒiは、Ｈ又はアルキルであり；
Ｇ’はＯ又はＳであり、Ｃ（Ｇ’）−ＮＲi部分はアミド又はチオアミドであり；そして
Ｘ1はＣ又はＮである）の化合物である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項２０】
前記式Ｉの化合物が、式ＸＩＩ：
【化１２】
（式中：
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｇ、Ｄ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｍ、ｙ、Ｒg及びＲhは式Ｉ及びＩＩに定義したとおりであり；
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ4、Ｘ5、及びＸ6は、独立に、Ｎ、Ｃ、Ｓ、Ｏからなる群から選択されるか、あるいは不存在であり；そして不飽和を伴い又は伴わずに、３〜５個の原子の環を形成し；
ｑ1及びｑ2は、独立に、０、１、又は２であり；
Ａ2は、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ2又はＮであり、ここでＣは、Ｈ、Ｆ、二重結合されたＯ、ＯＨ又はアルキルを有し、そしてＮは、Ｈ、アルキル又はアシルを有し；あるいは
Ａ2は、不存在であり；
ｑ1及びｑ2が０であり、かつＡ2が不存在であるとき、Ｘ1／Ｘ2／Ｘ4／Ｘ5／Ｘ6により記載される環は、リボースの４位に直接結合する）の化合物である請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項２１】
前記式ＸＩＩの化合物が、３−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−チオフェン−２−カルボン酸（化合物２９８）である、請求項２０に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項２２】
前記ステントが、冠動脈ステント、脳動脈ステント、頚動脈ステント、大動脈ステント、腎動脈ステント、末梢動脈ステントである、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項２３】
前記ステントが冠動脈ステントである、請求項２２に記載のＰ２Ｙ12受容体アンタゴニスト化合物−溶出ステント。
【請求項２４】
前記ステントが１又は複数の一般式Ｉの非ヌクレオチドＰ２Ｙ12受容体アンタゴニスト化合物、及び１又は複数の生分解性ポリマーを含んで成る組成物でコーティングされている、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項２５】
前記生分解性ポリマーが、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）、ポリ（ヒドロキシ酪酸）、ポリ（ヒドロキシ酪酸−コ−吉草酸）、ポリジオキサノン、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリ（グリコール酸）、ポリ（グリコールサン−コ−トリメチレンカルボネート）、ポリリン酸エステル、ポリリン酸エステルウレタン、ポリ（アミノ酸）、ポリ（トリメチレンカルボネート）、ポリ（イミノカルボネート）、シアノアクリレート、シュウ酸ポリアルキレン、ポリホスファゼン、脂肪族ポリカルボネート、セルロース、澱粉、デキストラン、ヒアルロン酸、及びコラーゲンからなる群より選択される、請求項２４に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項２６】
前記ステントが、１又は複数の一般式Ｉの非ヌクレオチドＰ２Ｙ12受容体アンタゴニスト化合物、及び１又は複数の生物安定性ポリマーを含んで成る組成物でコーティングされている、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項２７】
前記生物安定性ポリマーが、ポリウレタン、ポリエステル、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリカプロラクタム、塩化ポリビニル、ポリビニルアルコール、ポリ（エチレン−ビニルアルコール）、ポリエーテル、シリコーン、アクリル酸ポリマー及びコポリマー、ポリビニルメチルエーテル、ポリイミド及びポリアクリロニトリルからなる群より選択される、請求項２６に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項２８】
閉塞又は狭窄血管を治療するための方法であって、請求項１に記載の一般式ＩのＰ２Ｔ１２受容体アンタゴニスト化合物−溶出ステントを患者の閉塞又は狭窄血管中に留置する工程を含んで成り、これにより治療的有効量の該化合物がステント留置された範囲に溶出し、これにより血流が再開し、そして再狭窄及び血栓症が予防されることを特徴とする、方法。
【請求項２９】
ステント留置された血管の開存性を保証するために患者をモニタリングする工程をさらに含んで成る、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記血管が動脈である、請求項２８に記載の方法。
【請求項１】
薬剤溶出ステントであって、ここで該ステントが、一般式Ｉ：
【化１】
（式中、
Ｒa及びＲbは、各々、独立して、水素、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリール、及び飽和又は不飽和Ｃ3-6複素環からなる群（この場合、すべての環又は鎖が、１又は複数の所望の置換基を任意的に有する）より選択されるか；又は
ＲaとＲbが一緒に、置換を伴い又は伴わず、及び環炭素原子の代わりにヘテロ原子を伴い又は伴わず、３〜７員の環を形成し；
Ｒcは、Ｈ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、アラルキル、アリール若しくは複素環、又はＲ（ＣＯ）−であり；
ここでＲは、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アリール、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリール及び飽和又は不飽和Ｃ3-6複素環からなる群（この場合、すべての環又は鎖は、１又は複数の所望の置換基を任意的に有する）より選択され；
Ｇは、Ｏ、Ｓ又はＮＲdであり、ここでＲdは以下のとおり定義され；
Ｒd及びＲd’は、独立して、Ｈ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ4-11アルキルシクロアルキル、Ｃ5-11アルキルシクロアルケニル（アルキル部分に１〜４個の炭素を有する）、アラルアルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリール、ヘテロアリール、及び飽和若しくは不飽和Ｃ3-6複素環からなる群より選択され；又は
Ｒd基とＲd’基が一緒に、不飽和を伴い若しくは伴わず、及び環炭素ユニットの代わりにヘテロ原子を伴い若しくは伴わず、４〜７員の環を形成し；又は
Ｒd若しくはＲd’とＲcが一緒に、不飽和を伴い若しくは伴わず、及び環炭素ユニットの代わりにヘテロ原子を伴い若しくは伴わず、４〜７員の環を形成し；
Ｒeは、Ｏ又は不存在であり；
Ｒfは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ4-11アルキルシクロアルキル、Ｃ5-11アルキルシクロアルケニル（アルキル部分に１〜４個の炭素を有する）、アリール、アラルアルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリール、飽和又は不飽和Ｃ3-6複素環、−ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、アリールオキシ、−ＳＨ、Ｃ1-6チオアルキル、チオアリール、−［（ＣＯ）ＯＲ］、−［（ＣＯ）ＮＲＲ］、アミノ、−Ｎ−置換アミノ、又はＮ，Ｎ−二置換アミノであり；ここで、Ｒfの前記Ｎ−置換アミノ基又はＮ，Ｎ−二置換アミノ基上の前記各置換基は、独立して、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アリール、アラルアルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリール、Ｃ3-6複素環、−［（ＣＯ）Ｒ］及び［（ＣＯ）ＮＲＲ］（式中各Ｒは独立に上に定義されるとおりである）からなる群より選択され；又は
Ｒfが、−ＮＲＲ、−［ＮＨ（ＣＯ）ＮＲＲ］、−［Ｎ（Ｃ1-8アルキル）（ＣＯ）ＮＲＲ］、−［Ｎ（アリール）（ＣＯ）ＮＲＲ］、又は［Ｎ（アラルキル）（ＣＯ）ＮＲＲ］であるとき、Ｒf中の前記−ＮＲＲユニットのＲ基が一緒に、環炭素ユニットの代わりにヘテロ原子を伴い又は伴わず３〜７員の環を形成することができ；
Ｊは、Ｎ又はＣであり、但し、ＪがＮのときには、Ｒgが不存在であり；
ＪがＣのときには、Ｒgが、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリール、−ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、アリールオキシ、−ＳＨ、Ｃ1-6チオアルキル、チオアリール、−［（ＣＯ）ＯＲ］、−［（ＣＯ）ＮＲＲ］、及びＮＲＲ（式中、各Ｒは独立に上に定義されるとおりである）からなる群より選択され；又は
Ｒgが、−［（ＣＯ）ＮＲＲ］又はＮＲＲであるとき、Ｒg中の前記−ＮＲＲユニット（Ｎ，Ｎ−二置換アミノ基）のＲ基が一緒に、環炭素ユニットの代わりにヘテロ原子を伴い又は伴わず３〜７員の環を形成し；
Ｄは、Ｏ、ＮＨ、Ｎ−アシル、Ｎ−アルキル、又はＣＨ2であり、ここで該Ｈは任意的に置換されており；
Ａ及びＢは、それぞれ独立に、Ｃ、Ｎ、置換されたＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ2、−Ｃ1-3アルキレン−、−Ｃ1-3へテロアルキレンからなる群より選択され、式中Ａ及びＢの各上記−Ｃ1-3アルキレン−ユニットは飽和又は不飽和であり、そしてＡ及びＢの−Ｃ1-3アルキレン−ユニットの各炭素は、独立に、０〜２個のフッ素基、０〜２個のアルキル基、０〜２個の−［（ＣＯ）ＯＲ］基、０〜２個の−（ＯＲ）基、０〜１個の（ＯＨ）基、又は０〜１個のシクロアルキル基により任意的に置換されており（Ａ及びＢの両方を架橋しているか、あるいはＡ又はＢのいずれかに結合されている）；あるいは、式中Ａ及びＢの各上記−Ｃ1-3へテロアルキレンユニットは、独立に、ＮＨ、置換されたＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ2を含み、又は
Ａ及びＢは、独立に、ＣＨ2、ＣＦ2−、−（ＣＯ）−、−ＮＨ（ＣＯ）−、−ＮＲ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）ＮＨ−、−（ＣＯ）ＮＲ−、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ−、−ＮＨ（ＣＳ）ＮＨ−、−Ｎ（ＮＨ）ＮＨ−、−Ｎ（ＮＲ）ＮＨ−、−ＮＨ（ＣＯ）Ｏ−、−ＮＨ（ＣＳ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）ＮＨ−、−Ｏ（ＣＳ）ＮＨ−であり、但し−Ｓ−Ｓ−又は−Ｏ−Ｏ−結合は−Ａ−及び−Ｂ−基の組み合わせにより形成されず；又は
Ａ及び／又はＢは不存在であり；
Ｘは、Ｈ、−ＯＲ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）ＲＬ、−Ｓ（Ｏ2）ＲＬ、−ＳＯ3Ｈ、−Ｓ（Ｏ2）ＮＲＲ、−Ｓ（Ｏ2）ＮＲ（ＣＯ）ＲＬ、−ＮＲＲ、−ＮＲ（ＣＯ）ＲＬ、−Ｎ［（ＣＯ）ＲＬ］2、−ＮＲ（ＳＯ2）ＲＬ、−ＮＲ（ＣＯ）ＮＲ（ＳＯ2）ＲＬ、−ＮＲ（ＳＯ2）ＮＲＲ、又は−ＮＲ（ＳＯ2）ＮＲ（ＣＯ）ＲＬであり；式中Ｌは：Ｈ、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ4-11アルキルシクロアルキル、Ｃ5-11アルキルシクロアルケニル（アルキル部分に１〜４個の炭素を有する）、飽和又は不飽和ヘテロアリール、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、飽和又は不飽和Ｃ3-6複素環、Ｃ1-6アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、Ｎ，Ｎ−二置換アミノ、Ｎ−置換アミノ、又は非置換アミノであり；ここで全ての環又は鎖は任意的に１又は複数の所望の置換基を有し；又は
ＬがＮ−置換アミノ、又はＮ，Ｎ−二置換アミノであるとき、Ｌの上記アミノ基の各置換基は：Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、及びＣ3-6複素環であり；
ＬがＮ，Ｎ−二置換アミノであるとき、上の基から独立に選択された２つの置換基は、一緒に３〜７員の環を形成し、ここで該形成された環は、該環形成前の選択された置換基の残存している特性を有し；Ａ及びＢのいずれか又は両方のＣ1-3アルキレンユニット中に任意的にいずれかの１つの炭素ユニットのために作成されることができ、但し−Ａ−Ｂ−鎖上の１つの炭素ユニットのために３個未満のヘテロ原子含有ユニットの置換が行われ、−Ａ−Ｂ−鎖上の１つの炭素ユニットのためのヘテロ原子含有ユニットの置換又は置換（複数）によりＸ−Ａ−Ｂ−鎖中に−Ｓ−Ｓ−、又は−Ｏ−Ｏ−結合は形成されず、そして該へテロ原子置換は、該置換ヘテロ原子が式Ｉに示されるテトラヒドロフラン環に直接結合するようには行われず；
式中、Ｘ中の−ＮＲＲユニットのＲ基は、任意的に一緒に、環炭素ユニットの代わりにヘテロ原子を伴い又は伴わず３〜７員の環を形成し；
但しＸがＨのとき、Ｒa又はＲbの少なくとも１つはＨでなければならず；又は
Ｘは式ＩＩ
【化２】
に供される基であり：
式中：
Ｘ6は、Ａ−Ｂにより定義される部分に対する付着点であり；
Ｘ1−Ｘ6により定義される環は、不飽和度を伴う又は伴わない環を意味し；
Ｘ1−Ｘ6は、独立に、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳであり；そして
Ｘ1−Ｘ5のいずれかがＣであるとき、不飽和環中の二重結合される炭素原子は、Ｈ、又は置換基Ｍ、又は以下に定義されるＣＯ2Ｒhを含んで成る部分を有し；又は
Ｘ1−Ｘ5のいずれかがＣであるとき、飽和環中に単結合される炭素原子は、２つのＨ、又は１つのＨと以下に規定されるＣＯ2Ｒhを含んで成る部分、又は１つのＨと１つの置換基Ｍ、又はＨを伴わない２つの置換基Ｍであり、但し１又は２つのＭ置換基を伴ういずれかのこのような部分は十分に化学的に安定であり；
Ｘ1−Ｘ5のいずれかが飽和環中のＮであるとき、該窒素原子はＨ又はアルキル又はアシルのような置換基を有し、
Ｘ1−Ｘ5のいずれかは不存在であってよいが、但しＸ1−Ｘ6により記載される環が少なくとも３個の原子からなるように環Ｘ1−Ｘ5の少なくとも２つが存在し；
但し２つの隣接原子Ｘ1−Ｘ6は共にＯ又はＳではなく、そして式ＩＩに示される環は、４個以下のヘテロ原子を含有し、そして式ＩＩ中の示されたペンダントＣＯ2Ｒhユニットは式ＩＩに記載された環上の置換基であり；
Ｐは、０、１、又は２であり；
ｒは、０又は１であり；
Ｒhは、Ｈ、カルボン酸塩を形成する生理的に適切なカチオン、アルキル、アリール、又はアラルキルであり、ここで得られた部分Ｃ（Ｏ）ＯＲhは、好ましくはＡの付着部分に対して隣接関係を有し；好ましくはＲhはＨ又はアルキルであり；
Ｍは：ハロゲン、−ＣＦ3、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリール、飽和又は不飽和Ｃ3-6複素環、−ＯＨ、シアノ、ニトロ、飽和又は不飽和Ｃ1-8アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、−ＳＨ、Ｃ1-6チオアルキル、チオアリール、−［（ＣＯ）ＯＲ’］、−［（ＣＯ）ＮＲ’Ｒ”］、アミノ、−Ｎ−置換アミノ、及びＮ，Ｎ−二置換アミノからなる群から選択され；
ここで各上記置換基Ｒ’又はＲ”は、独立に、Ｈ、カルボン酸塩を形成する生理的に適切なカチオン、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリール、又はＣ3-6複素環からなる群から選択され；そして
ｙは、０〜４であり、但し生じた構造が化学的に適当である）の１又は複数の非ヌクレオチドＰ２Ｙ12受容体アンタゴニスト化合物、又はその医薬的に許容される水和物、溶媒和物又は塩によりコーティングされており、ここで該ステントが血管中に留置されると、治療的有効量の該化合物が該局所環境に溶出することを特徴とする、薬剤溶出ステント。
【請求項２】
前記化合物が、４−｛２，２−ジメチル−６−［６−（３−フェニル−ウレイド）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシ｝−イソフタル酸（化合物１）；２−［６−［６−（３−フェニル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシ］−ニコチン酸（化合物１４）；２−｛２−ナフタレン−２−イル−６−［６−（３−フェニル−ウレイド）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシ｝−ニコチン酸（化合物１９）；２−｛６−［６−（３−ヘキシル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−フェニル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシ｝−ニコチン酸（化合物２４）；２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−フェニルエチニル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシ｝−ニコチン酸（化合物２６）；１−｛２−ベンジル−６−［６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−カルボニル｝−ピロリジン−２−カルボン酸（化合物３６）；又は、１−（９−｛２−ベンジル−６−［（３−メチルスルホニル−ウレイド）−メチル］−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル｝−９Ｈ−プリン−６−イル）−３−フェニル−尿素（化合物３７）である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項３】
前記式Ｉの化合物が、式ＩＩＩ：
【化３】
（式中、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｇ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｒg、及びＲhは請求項１に定義したとおりであり；
Ａ1は、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ2、ＮＨ、又は置換されたＮであり；
Ｄは、Ｏ又はＣＨ2であり；
Ｘ1は：Ｎ（窒素）及びＣ−Ｍからなる群より選択され；
Ｍは、独立に：ハロゲン、−ＣＦ3、Ｃ1-8アルキル、シアノ、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリール、飽和又は不飽和Ｃ2-6複素環、−ＯＨ、飽和又は不飽和Ｃ1-6アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、−ＳＨ、Ｃ1-6チオアルキル、チオアリール、−［（ＣＯ）ＯＲ’］、−［（ＣＯ）ＮＲ’Ｒ”］、アミノ、−Ｎ−置換アミノ、及びＮ、Ｎ−二置換アミノからなる群より選択され；
Ｒ’及びＲ”は、独立に：Ｈ、カルボン酸塩を形成する生理学的に適切なカチオン（該部分が−［（ＣＯ）ＯＲ’］である場合）、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリール、又はＣ3-6複素環からなる群より選択され；
ｙは、０〜４であり、但し生じる構造は化学的に妥当であり；そして
ｍは、０〜３であり、但しｍが０のとき、Ａ1及び／又はＤはＣＨ2である）の化合物である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項４】
前記式ＩＩＩの化合物が化合物５８、５８ａ、６２ａ、６２ｂ、６２ｃ、６２ｄ、６２ｅ、又は６２ｋである、請求項３に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項５】
前記式Ｉの化合物が式ＩＶ：
【化４】
（式中、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｇ、Ｄ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｍ，ｙ、Ｒg及びＲhは請求項１に定義したとおりであり；
ｑ1及びｑ2は０、１、又は２であり；
Ｍ及び−ＣＯ2Ｒh基は、独立かつ任意に、ピロリジン環のいずれかの炭素に付着しており；そしてＭが、α位におけるピロリジン窒素原子に結合している炭素に付着している場合、Ｍは、ハロゲン、ヒドロキシ、スルフヒドリル、又はアミノ基ではない）の化合物である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項６】
前記式ＩＶの化合物が、１−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−フェニル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−カルボニル｝−Ｌ−ピロリジン−２−カルボン酸（化合物６５）；１−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−カルボニル｝−Ｌ−ピロリジン−２−カルボン酸（化合物６９）；又は１−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−カルボニル｝−Ｄ−ピロリジン−２−カルボン酸（化合物７０）である、請求項５に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項７】
前記式Ｉの化合物が式Ｖ：
【化５】
（式中、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｄ、Ｇ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｍ，ｙ、Ｘ1、Ｒg及びＲhは請求項１に定義したとおりであり；
Ｒi及びＲjは、独立に、Ｈ、Ｆ、１〜３個の炭素原子に由来するアルキル、又は結合により連結されたＣＨ2であり；
Ａ2は、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ2、又はＮであり、ここでＣは、Ｈ、Ｆ、二重結合されたＯ、ＯＨ、又はアルキルを有し、そしてＮは、Ｈ、アルキル、又はアシルを有し；あるいは
Ａ2は不存在である）の化合物である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項８】
前記式Ｖの化合物が、２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−フェニル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−安息香酸（化合物１０７）；２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−シス−フェニル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−安息香酸（化合物１０８）；２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−安息香酸（化合物１０９）；２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−フェニル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−３−フルオロ−安息香酸（化合物１１０）；２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−３−フルオロ−安息香酸（化合物１１２）；３−クロロ−２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−安息香酸（化合物１１５）；２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−イソフタル酸（化合物１２７）；２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−フェニル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−ニコチン酸（化合物１２８）；又は２−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−ニコチン酸（化合物１３０）である、請求項７に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項９】
前記式Ｖの化合物が、化合物１０９ａ、化合物１０９ｂ、又は化合物１５８である、請求項７に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１０】
前記式Ｉの化合物が、式ＶＩ：
【化６】
（式中：
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｄ、Ｇ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｍ，ｙ、Ｘ1、Ｒg及びＲhは請求項１に定義したとおりであり；
ある態様において、ＤはＯであり、そして
Ａ3はＣであり、ここでＣはＨ又はアルキルで置換されてもよく；あるいは
Ａ3は不存在であり；そして
ＲiはＨ又はアルキルである）の化合物である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１１】
前記式Ｉの化合物が、式ＶＩＩ：
【化７】
（式中：
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｄ、Ｇ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｒg及びＲhは請求項１に定義したとおりであり；
ｑ1及びｑ2は、独立に、０、１、又は２であり；
Ａ2は、請求項７において定義したとおりであり、但しｑ1及び／又はｑ2が０であるとき、Ａ2はＣであり；あるいは
Ａ2は不存在である）の化合物である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１２】
前記式ＶＩＩの化合物が、３−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル]−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イル｝−プロピオン酸（化合物１８３）；｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシ｝−酢酸（化合物１８９）；（｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメチル｝−アミノ）−酢酸（化合物１９１）；又は６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−カルボン酸（化合物２１０）である、請求項１１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１３】
前記式ＶＩＩの化合物が、化合物１８１ａ、１８１ｂ、又は１８１ｃである、請求項１１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１４】
前記式Ｉの化合物が、式ＶＩＩＩ：
【化８】
（式中：
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｄ、Ｇ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｒg及びＲhは請求項１に定義したとおりであり；
ｑ3は、１、２、又は３であり；そして
Ｒiは、Ｈ又はアルキルである）の化合物である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１５】
前記式Ｉの化合物が、式ＩＸ：
【化９】
（式中：
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｇ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｒg及びＲhは請求項１に定義したとおりであり；
Ａ4及びＡ6は、独立に、Ｃ、Ｎ、Ｏ、又はＳであり、但しＡ4は不存在でもよく；
Ｇ’はＯ又はＳであり；
ＤはＯ又はＣであり；
Ａ4／Ｃ（Ｇ’）／Ａ6により記載される部分がアミド、チオアミド、カルバメート、チオカルバメート、尿素、チオ尿素、ケトン、又はチオケトンであり；そして
ｑ1は、０、１、又は２である）の化合物である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１６】
前記式ＩＸの化合物が、｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシチオカルボニルアミノ｝−酢酸（化合物２３３）である、請求項１５に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１７】
前記式Ｉの化合物が、式Ｘ：
【化１０】
（式中：
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｇ、Ｄ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｍ、ｙ、Ｘ1、Ｒg及びＲhは請求項１に定義したとおりであり；
Ｇ’はＯ又はＳであり；
Ａ6は、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ又は不存在であり；そして
Ｒiは、Ｈ又はアルキルであり；
Ａ6／Ｃ（Ｇ’）／ＮＲiにより記載される部分がアミド、チオアミド、カルバメート、チオカルバメート、尿素又はチオ尿素である）の化合物である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１８】
前記式Ｘの化合物が、Ｎ−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−トランス−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル｝−フタルアミド酸（化合物２３９）である、請求項１７に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項１９】
前記式Ｉの化合物が、式ＸＩ：
【化１１】
（式中：
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｇ、Ｄ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｍ、ｙ、Ｒg及びＲhは請求項１に定義したとおりであり；
Ｒiは、Ｈ又はアルキルであり；
Ｇ’はＯ又はＳであり、Ｃ（Ｇ’）−ＮＲi部分はアミド又はチオアミドであり；そして
Ｘ1はＣ又はＮである）の化合物である、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項２０】
前記式Ｉの化合物が、式ＸＩＩ：
【化１２】
（式中：
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｇ、Ｄ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｍ、ｙ、Ｒg及びＲhは式Ｉ及びＩＩに定義したとおりであり；
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ4、Ｘ5、及びＸ6は、独立に、Ｎ、Ｃ、Ｓ、Ｏからなる群から選択されるか、あるいは不存在であり；そして不飽和を伴い又は伴わずに、３〜５個の原子の環を形成し；
ｑ1及びｑ2は、独立に、０、１、又は２であり；
Ａ2は、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ2又はＮであり、ここでＣは、Ｈ、Ｆ、二重結合されたＯ、ＯＨ又はアルキルを有し、そしてＮは、Ｈ、アルキル又はアシルを有し；あるいは
Ａ2は、不存在であり；
ｑ1及びｑ2が０であり、かつＡ2が不存在であるとき、Ｘ1／Ｘ2／Ｘ4／Ｘ5／Ｘ6により記載される環は、リボースの４位に直接結合する）の化合物である請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項２１】
前記式ＸＩＩの化合物が、３−｛６−［６−（３−エチル−ウレイド）−プリン−９−イル］−２−スチリル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルメトキシメチル｝−チオフェン−２−カルボン酸（化合物２９８）である、請求項２０に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項２２】
前記ステントが、冠動脈ステント、脳動脈ステント、頚動脈ステント、大動脈ステント、腎動脈ステント、末梢動脈ステントである、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項２３】
前記ステントが冠動脈ステントである、請求項２２に記載のＰ２Ｙ12受容体アンタゴニスト化合物−溶出ステント。
【請求項２４】
前記ステントが１又は複数の一般式Ｉの非ヌクレオチドＰ２Ｙ12受容体アンタゴニスト化合物、及び１又は複数の生分解性ポリマーを含んで成る組成物でコーティングされている、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項２５】
前記生分解性ポリマーが、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）、ポリ（ヒドロキシ酪酸）、ポリ（ヒドロキシ酪酸−コ−吉草酸）、ポリジオキサノン、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリ（グリコール酸）、ポリ（グリコールサン−コ−トリメチレンカルボネート）、ポリリン酸エステル、ポリリン酸エステルウレタン、ポリ（アミノ酸）、ポリ（トリメチレンカルボネート）、ポリ（イミノカルボネート）、シアノアクリレート、シュウ酸ポリアルキレン、ポリホスファゼン、脂肪族ポリカルボネート、セルロース、澱粉、デキストラン、ヒアルロン酸、及びコラーゲンからなる群より選択される、請求項２４に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項２６】
前記ステントが、１又は複数の一般式Ｉの非ヌクレオチドＰ２Ｙ12受容体アンタゴニスト化合物、及び１又は複数の生物安定性ポリマーを含んで成る組成物でコーティングされている、請求項１に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項２７】
前記生物安定性ポリマーが、ポリウレタン、ポリエステル、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリカプロラクタム、塩化ポリビニル、ポリビニルアルコール、ポリ（エチレン−ビニルアルコール）、ポリエーテル、シリコーン、アクリル酸ポリマー及びコポリマー、ポリビニルメチルエーテル、ポリイミド及びポリアクリロニトリルからなる群より選択される、請求項２６に記載の薬剤溶出ステント。
【請求項２８】
閉塞又は狭窄血管を治療するための方法であって、請求項１に記載の一般式ＩのＰ２Ｔ１２受容体アンタゴニスト化合物−溶出ステントを患者の閉塞又は狭窄血管中に留置する工程を含んで成り、これにより治療的有効量の該化合物がステント留置された範囲に溶出し、これにより血流が再開し、そして再狭窄及び血栓症が予防されることを特徴とする、方法。
【請求項２９】
ステント留置された血管の開存性を保証するために患者をモニタリングする工程をさらに含んで成る、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記血管が動脈である、請求項２８に記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５２０５１０（Ｐ２００９−５２０５１０Ａ）
【公表日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３９０８７（Ｐ２００８−５３９０８７）
【出願日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４３０８９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０５６２１７
【国際公開日】平成１９年５月１８日（２００７．５．１８）
【出願人】（５００２９７５２４）インスパイアー ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド (17)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４３０８９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０５６２１７
【国際公開日】平成１９年５月１８日（２００７．５．１８）
【出願人】（５００２９７５２４）インスパイアー ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド (17)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]