【課題】Ａｐｏ-２と命名する新規ポリペプチドの同定、単離、及び組換え生産、及び抗Ａｐｏ-２抗体の提供。
【解決手段】アポトーシスを変調可能な特定配列を有するＡｐｏ-２新規ポリペプチド。Ａｐｏ-２ポリペプチドは、ＡＴＣＣ２０９０２１として寄託されたベクターのｃＤＮＡ挿入断片によりコード化されたポリペプチドを発現することにより得られる。また、Ａｐｏ-２キメラ、Ａｐｏ-２をコードしている核酸、Ａｐｏ-２の単離されたデスドメイン配列、及びＡｐｏ-２に対する抗体を含む組成物。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号：１のアミノ酸残基１〜４１１を含んでなる天然配列Ａｐｏ-２ポリペプチドと、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離Ａｐｏ-２ポリペプチド。
【請求項２】
前記ポリペプチドが少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する請求項１に記載のＡｐｏ-２ポリペプチド。
【請求項３】
前記ポリペプチドが少なくとも９５％のアミノ酸配列同一性を有する請求項２に記載のＡｐｏ-２ポリペプチド。
【請求項４】
配列番号：１のアミノ酸残基１〜４１１を含んでなる単離Ａｐｏ-２ポリペプチド。
【請求項５】
配列番号：１のアミノ酸残基５４〜１８２を含んでなるＡｐｏ-２ポリペプチドの単離された細胞外ドメイン配列。
【請求項６】
配列番号：１のアミノ酸残基１〜１８２を含んでなる請求項５に記載の細胞外ドメイン配列。
【請求項７】
配列番号：１のアミノ酸残基３２４〜３９１を含んでなるＡｐｏ-２ポリペプチドの単離されたデスドメイン配列。
【請求項８】
異種性アミノ酸配列に融合した請求項５に記載の細胞外ドメイン配列又は請求項１に記載のＡｐｏ-２ポリペプチドを含んでなるキメラ分子。
【請求項９】
前記異種性アミノ酸配列がエピトープタグ配列である請求項８に記載のキメラ分子。
【請求項１０】
前記異種性アミノ酸配列が免疫グロブリン配列である請求項８に記載のキメラ分子。
【請求項１１】
前記免疫グロブリン配列がＩｇＧである請求項１０に記載のキメラ分子。
【請求項１２】
請求項１に記載のポリペプチド、請求項５に記載の細胞外ドメイン配列、又は請求項７に記載のデスドメイン配列をコードするＤＮＡを含んでなる単離された核酸。
【請求項１３】
前記ＤＮＡが配列番号：１のアミノ酸残基１〜４１１を含んでなるＡｐｏ-２ポリペプチドをコードする請求項１２に記載の核酸。
【請求項１４】
請求項１２に記載の核酸を含んでなるベクター。
【請求項１５】
ベクターで形質転換した宿主細胞により認識される対照配列に作用可能に結合した請求項１４に記載のベクター。
【請求項１６】
ＡＴＣＣ寄託受入番号２０９０２１を含んでなる請求項１４に記載のベクター。
【請求項１７】
請求項１４に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項１８】
ＣＨＯ細胞を含んでなる請求項１７に記載の宿主細胞。
【請求項１９】
大腸菌を含んでなる請求項１７に記載の宿主細胞。
【請求項２０】
酵母細胞を含んでなる請求項１７に記載の宿主細胞。
【請求項２１】
Ａｐｏ-２ポリペプチドの発現に十分な条件下で請求項１７に記載の宿主細胞を培養し、培養物から発現したＡｐｏ-２ポリペプチドを回収することを含んでなるＡｐｏ-２ポリペプチドの生成方法。
【請求項２２】
ＡＴＣＣ寄託受入番号２０９０２１のｃＤＮＡ挿入物によりコードされたポリペプチドを発現させることにより得られた又は得られうるＡｐｏ-２ポリペプチド。
【請求項２３】
Ａｐｏ-２ポリペプチドをコードするＤＮＡを発現する細胞を含む非ヒト、トランスジェニック動物。
【請求項２４】
マウス又はラットである請求項２３に記載の動物。
【請求項２５】
Ａｐｏ-２ポリペプチドをコードする変更遺伝子を有する細胞を含む、非ヒト、ノックアウト動物。
【請求項２６】
マウス又はラットである請求項２５に記載の動物。
【請求項２７】
Ａｐｏ-２を活性化する薬剤に哺乳動物の癌細胞を暴露することを含んでなる哺乳動物の癌細胞を治療する方法。
【請求項２８】
容器と該容器に入れられる組成物を含んでなり、組成物がＡｐｏ-２ポリペプチド又はＡｐｏ-２抗体を含む製造品。
【請求項２９】
インビボ又はエキソビボにおいてＡｐｏ-２ポリペプチド又はＡｐｏ-２抗体を使用するための使用説明書をさらに含んでなる請求項２８に記載の製造品。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図１Ｃ】

【図２】

【図３】

【図４Ａ−Ｂ】

【図４Ｃ−Ｅ】

【図５Ａ−Ｂ】

【図５Ｃ】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１２Ｃ】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ−Ｃ】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１４Ｃ】

【図１５Ａ−Ｂ】

【図１５Ｃ】

【図１６】

【公開番号】特開２０１０−７５１８４（Ｐ２０１０−７５１８４Ａ）
【公開日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２００９−２４６５４３（Ｐ２００９−２４６５４３）
【出願日】平成２１年１０月２７日（２００９．１０．２７）
【分割の表示】特願２００７−３１８７１４（Ｐ２００７−３１８７１４）の分割
【原出願日】平成１０年５月１４日（１９９８．５．１４）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック　インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】