ＡｐｏＥ状態に依存する免疫療法レジメ
本発明は、患者に施されるレジメが患者のＡｐｏＥ遺伝子型に依存する、アルツハイマー病および類似の疾患の免疫療法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルツハイマー病を治療する方法であって、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子およびアルツハイマー病を有する患者（「ＡｐｏＥ４非保有患者」）に、ＡβのＮ末端エピトープに特異的に結合する抗体の有効なレジメを施すステップを含む方法。
【請求項２】
抗体が、
Ａβの残基１〜７、
Ａβの残基１〜５、または
Ａβの残基３〜７
内のエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
約０．１５ｍｇ／ｋｇ〜約２ｍｇ／ｋｇの範囲内の抗体用量が静脈内注入により投与される、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
用量が、
４〜１６週間、
１０〜１４週間、または
１３週間
ごとに投与される、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
用量が約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約２ｍｇ／ｋｇである、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
抗体がマウス３Ｄ６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１３０）のヒト化形態であり、重鎖定常領域における位置２３４、２３５、および２３７が、それぞれ、Ａｌａ、Ａｌａ、およびＡｌａにより占められ、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされる、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
抗体がバピネオズマブである、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
血管原性浮腫についてモニタリングするステップをさらに含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
患者にコルチコステロイドを投与して、モニタリングにより検出される血管原性浮腫を治療するステップを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
アルツハイマー病を治療する方法であって、ＡｐｏＥ４非保有患者に、ＡβのＮ末端領域を特異的に認識する抗体を、前記抗体の平均血清濃度を約０．１μｇ／ｍｌ〜約６０μｇ／ｍｌの範囲内で維持するのに有効なレジメにおいて投与するステップを含む方法。
【請求項１１】
患者における抗体の最大血清濃度が、抗体約２８μｇ／ｍｌ血清未満である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
最大血清濃度が、抗体約４〜２８μｇ／ｍｌ血清の範囲内にある、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
抗体がマウス３Ｄ６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１３０）のヒト化形態であり、重鎖定常領域における位置２３４、２３５、および２３７が、それぞれ、Ａｌａ、Ａｌａ、およびＡｌａにより占められ、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
抗体がバピネオズマブである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
アルツハイマー病を治療する方法であって、ＡｐｏＥ４非保有患者に、ＡβのＮ末端領域を特異的に認識する抗体を、少なくとも４５０ｐｇ／ｍｌの平均血漿Ａβ濃度を達成するのに有効なレジメにおいて投与するステップを含む方法。
【請求項１６】
平均血漿Ａβ濃度が約６００ｐｇ／ｍｌ〜約３０００ｐｇ／ｍｌの範囲にある、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
アルツハイマー病を治療する方法であって、ＡｐｏＥ４非保有患者に、ＡβのＮ末端領域を特異的に認識する抗体を、少なくとも４５０ｐｇ／ｍｌの平均血漿Ａβ濃度を達成するのに有効なレジメにおいて投与するステップを含む方法。
【請求項１８】
平均血漿Ａβ濃度が約６００ｐｇ／ｍｌ〜約３０００ｐｇ／ｍｌの範囲にある、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者（「ＡｐｏＥ４非保有患者」）における認知低下を軽減する方法であって、
前記患者に、ＡβのＮ末端エピトープに特異的に結合する抗体を、前記抗体が投与されない対照患者と比べて前記患者の認知低下を軽減するのに有効なレジメにおいて投与するステップを含み、
前記ＡｐｏＥ４非保有患者および対照患者が軽度〜中等度のアルツハイマー病を有すると診断されており、
前記認知低下がＡＤＡＳ−ＣＯＧ、ＮＴＢ、ＭＭＳＥ、またはＣＤＲ−ＳＢにより測定される方法。
【請求項２０】
抗体が、約０．１５ｍｇ／ｋｇ〜約２ｍｇ／ｋｇの範囲内の用量で静脈内注入により投与される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
抗体がマウス３Ｄ６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１３０）のヒト化形態であり、重鎖定常領域における位置２３４、２３５、および２３７が、それぞれ、Ａｌａ、Ａｌａ、およびＡｌａにより占められ、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされる、請求項１９または請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
抗体がバピネオズマブである、請求項１９または請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者（「ＡｐｏＥ４非保有患者」）における脳容量の減少を軽減する方法であって、
前記ＡｐｏＥ４非保有患者に、ＡβのＮ末端エピトープに特異的に結合する抗体を、前記抗体が投与されない対照患者と比べて前記ＡｐｏＥ４非保有患者の脳容量の減少を軽減するのに有効なレジメにおいて投与するステップを含み、
前記ＡｐｏＥ４非保有患者および対照患者が軽度〜中等度のアルツハイマー病を有すると診断されている方法。
【請求項２４】
抗体が、約０．１５ｍｇ／ｋｇ〜約２ｍｇ／ｋｇの範囲内の用量で静脈内注入により投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
抗体がマウス３Ｄ６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１３０）のヒト化形態であり、重鎖定常領域における位置２３４、２３５、および２３７が、それぞれ、Ａｌａ、Ａｌａ、およびＡｌａにより占められ、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされる、請求項２３または請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
抗体がバピネオズマブである、請求項２３または請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
脳容量の減少がＭＲＩにより測定される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
アルツハイマー病を治療する方法であって、前記疾患および１または２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に、ＡβのＮ末端エピトープに結合する有効な抗体のレジメを皮下投与にて施すステップを含む方法。
【請求項２９】
血管原性浮腫についてモニタリングするステップをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
抗体が０．０１〜０．６ｍｇ／ｋｇの用量および毎週〜毎月の頻度で投与される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
抗体が０．０５〜０．５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
抗体が１〜４０ｍｇの用量および毎週〜毎月の頻度で投与される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３３】
血管原性浮腫についてモニタリングするステップをさらに含む、請求項２８から３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
アルツハイマー病を治療する方法であって、
前記疾患および１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に、ＡβのＮ末端エピトープに結合する有効な抗体のレジメを施すステップと、
前記患者にコルチコステロイドを投与して、前記抗体の投与から生じる血管原性浮腫を治療するステップと
を含む方法。
【請求項３５】
血管原性浮腫について患者をモニタリングするステップをさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
抗体投与の用量または頻度が、血管原性浮腫以前の用量または頻度と比べて、血管原性浮腫の間に低下または削減される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
抗体投与の用量または頻度が、血管原性浮腫以前またはその間の用量または頻度と比べて、血管原性浮腫の消散後において上昇する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
脳内におけるＡβのアミロイド沈着物によって特徴付けられるアミロイド原性疾患の患者集団を治療するか、または同集団における予防を実施する方法であって、
ＡｐｏＥのどの対立遺伝子形態が患者において存在するかに応じて、集団内の異なる患者に対して異なるレジメを施すステップを含み、前記レジメの少なくとも１つが、Ａβに対する抗体を患者に投与するステップを含む方法。
【請求項３９】
第１のレジメがＡβに対する抗体を患者に投与するステップを含み、第２のレジメがＡβに対する抗体またはＡβに対する抗体を誘導する作用物質を欠き、第１のレジメが０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に施され、第２のレジメが１または２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に施される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
異なるレジメが、その各々がＡβに対する抗体を投与するステップを含む第１および第２のレジメを含み、第２のレジメが第１のレジメと
（ｉ）抗体の用量を低下させること、
（ｉｉ）抗体の投与頻度を低下させること、
（ｉｉｉ）アミロイド沈着物に対する除去反応を誘導する抗体の能力を低下させること、
（ｉｖ）抗体の平均血清濃度を低下させること、
（ｖ）抗体の最大血清濃度を低下させること、
（ｖｉ）疾患進行と比べて治療の開始時点がより早期であること
の少なくとも１つにおいて異なり、
これにより、
（ａ）第２のレジメが２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与され、第１のレジメが０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与されること、
（ｂ）第２のレジメが１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与され、第１のレジメが０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与されること、および／または
（ｃ）第２のレジメが２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与され、第１のレジメが１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与されること
の少なくとも１つが生じるように、第１および第２のレジメを施す、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
第１のレジメがＡβに対する第１の抗体を投与するステップを含み、第２のレジメがＡβに対する第２の抗体を投与するステップを含み、第２の抗体が、第１の抗体と比べて、Ｆｃγ受容体および／またはＣ１ｑに対する結合が低下し、第１の抗体が０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与され、第２の抗体が１または２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与される、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
第２の抗体が、Ｆｃγ受容体および／またはＣ１ｑに対する結合を低下させる１つまたは複数の変異を定常領域において有し、前記変異が第１の抗体には存在しない、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記１つまたは複数の変異が、位置２３４、２３５、２３６、および２３７（ＥＵ番号付け）からなる群から選択される、重鎖定常領域における（１つまたは複数の）位置にある、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記１つまたは複数の変異が、位置２３４、２３５、および２３７における変異である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記１つまたは複数の変異がＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
定常領域のアイソタイプがヒトＩｇＧ１である、請求項４２から４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
定常領域のアイソタイプがヒトＩｇＧ４である、請求項４２から４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
第１の抗体がバピネオズマブであり、第２の抗体がバピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ変異体である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４９】
第１のレジメがＡβに対する第１の抗体を投与するステップを含み、第２のレジメがＡβに対する第２の抗体を投与するステップを含み、第１の抗体がヒトＩｇＧ１アイソタイプであり、第２の抗体がヒトＩｇＧ４アイソタイプであり、第１の抗体が０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与され、第２の抗体が１または２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与される、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５０】
疾患がアルツハイマー病である、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５１】
ＡｐｏＥのどの対立遺伝子が患者において存在するかを決定するステップをさらに含む、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５２】
異なるレジメが、投与される抗体の用量において異なる、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５３】
異なるレジメが、投与される抗体の頻度において異なる、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５４】
異なるレジメが、投与される抗体の種類において異なる、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５５】
（ａ）１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者、および／または（ｂ）０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者、および／または（ｃ）１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者において、抗体の用量、および／または抗体の投与頻度、および／またはアミロイド沈着物に対する除去反応を誘導する抗体の能力を低下させる、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５６】
ＡｐｏＥ４対立遺伝子の０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者において、作用物質の用量、および／または作用物質の投与頻度、および／またはアミロイド沈着物に対する除去反応を誘導する作用物質の能力を低下させる、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５７】
１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者には、Ａβの残基１〜１１内に特異的に結合する抗体の０．１５〜１ｍｇ／ｋｇの用量を投与し、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者には、同抗体の０．５〜２ｍｇ／ｋｇの用量を投与する、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５８】
１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者に対し、血管原性浮腫が発生し消散するまでは、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者よりも低用量の作用物質を投与し、以後は同じ用量の作用物質を投与する、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５９】
１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者に対し、血管原性浮腫が発生し消散するまでは、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者よりも低頻度の作用物質を投与し、以後は同じ用量の作用物質を投与する、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項６０】
１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者に対し、バピネオズマブと比べてアミロイド沈着物に対する除去反応を誘導する能力を低下させた抗体を投与する、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項６１】
集団内における患者の少なくとも一部を、血管原性浮腫についてモニタリングするステップをさらに含む、請求項３８から６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
モニタリングするステップが、ＭＲＩによって実施される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者が、ＭＲＩによってモニタリングされない、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
抗体が、Ａβの残基１〜１１内のエピトープに結合する、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項６５】
抗体がヒトＩｇＧ１アイソタイプを有する、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
抗体がバピネオズマブである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
抗体が、バピネオズマブと比べてアミロイド沈着物に対する除去反応を誘導する能力が低下している、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項６８】
抗体が、バピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ変異体である、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項６９】
１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者が、１〜３回のヒト化２６６抗体投与に続き、後続のバピネオズマブ投与を受け、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者が、同じ合計回数の投与を受けるが、すべてバピネオズマブ投与である、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項７０】
１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者にはヒト化２６６抗体を投与し、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者にはバピネオズマブを投与する、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項７１】
抗体がヒト化２６６である、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項７２】
患者の脳内におけるアミロイド沈着物によって特徴付けられる疾患の治療または予防についての異なるレジメからの選択における、ＡｐｏＥ４コピー数の測定の使用であって、第１および第２のレジメの少なくとも１つがＡβに対する抗体を投与するステップを含む使用。
【請求項７３】
異なるレジメが第１および第２のレジメを含み、第１および第２のレジメの各々がＡβに対する抗体を投与するステップを含み、第２のレジメが第１のレジメと
（ｉ）抗体の用量を低下させること、
（ｉｉ）抗体の投与頻度を低下させること、
（ｉｉｉ）アミロイド沈着物に対する除去反応を誘導する抗体作用物質の能力を低下させること、
（ｉｖ）抗体の平均血清濃度を低下させること、
（ｖ）抗体の最大血清濃度を低下させること、
（ｉｖ）疾患進行と比べて治療の開始時点がより早期であること、
の少なくとも１つにおいて異なり、
これにより、
（ａ）第２のレジメが２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与され、第１のレジメが０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与されること、
（ｂ）第２のレジメが１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与され、第１のレジメが０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与されること、および／または
（ｃ）第２のレジメが２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与され、第１のレジメが１コピーのＡｐｏＥ４を有する患者に投与されること
の少なくとも１つが生じる、請求項７２に記載の使用。
【請求項７４】
Ａβに対する抗体を含む、アルツハイマー病を治療する薬剤の製造におけるＡｐｏＥ４コピー数の測定の使用。
【請求項７５】
Ａβに対する抗体による、脳内におけるＡβのアミロイド沈着物によって特徴付けられる疾患に対する治療または予防を受ける患者集団をモニタリングする方法であって、
血管原性浮腫について、集団内の異なる患者において異なるモニタリングレジメを実施するステップを含み、
（ａ）０コピーのＡｐｏＥ４を有する患者と比べて２コピーのＡｐｏＥ４を有する患者、
（ｂ）０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者、および／または
（ｃ）１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者
に対するモニタリング頻度がより高い方法。
【請求項７６】
疾患がアルツハイマー病である、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
ＡｐｏＥのどの対立遺伝子形態が集団内の各患者において存在するかを決定するステップをさらに含む、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
モニタリングが脳内造影によるモニタリングである、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
モニタリングがＭＲＩによるモニタリングである、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者が、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者よりも高頻度でモニタリングされる、請求項７５に記載の方法。
【請求項８１】
２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者が、１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者よりも高頻度でモニタリングされる、請求項７５に記載の方法。
【請求項８２】
１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者が、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者よりも高頻度でモニタリングされる、請求項７５に記載の方法。
【請求項８３】
０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者が、血管原性浮腫について、ＭＲＩによりモニタリングされない、請求項７５に記載の方法。
【請求項８４】
Ａβに対する抗体を誘導する作用物質による、脳内におけるＡβのアミロイド沈着物によって特徴付けられる疾患に対する治療または予防を受ける患者集団をモニタリングする方法であって、
血管原性浮腫について、集団内の異なる患者において異なるモニタリングレジメを実施するステップを含み、
（ａ）０コピーのＡｐｏＥ４を有する患者と比べて２コピーのＡｐｏＥ４を有する患者、
（ｂ）０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者、および／または
（ｃ）１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者
に対するモニタリング頻度がより高い方法。
【請求項８５】
脳内におけるＡβのアミロイド沈着物によって特徴付けられる疾患に対して、患者を治療するかまたはその予防を実施する方法であって、
少なくとも１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に、Ａβの残基１〜１１内のエピトープに対する抗体、またはＡβに対するこのような抗体を誘導する作用物質を投与するステップと、
血管原性浮腫について、ＭＲＩにより前記患者をモニタリングするステップと
を含む方法。
【請求項８６】
抗体がマウス３Ｄ６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１３０）のヒト化形態であり、重鎖定常領域における位置２３４、２３５、および２３７が、それぞれ、Ａｌａ、Ａｌａ、およびＡｌａにより占められ、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされる、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
抗体がバピネオズマブである、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
抗体が、配列番号４８を含むアミノ酸配列を有するヒト化軽鎖と、配列番号６６または６７を含むアミノ酸配列を有するヒト化重鎖とを含む、バピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ変異体である、請求項８５に記載の方法。
【請求項８９】
少なくとも１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者の脳内におけるＡβのアミロイド沈着物によって特徴付けられる疾患を治療するかまたはその予防を実施する方法であって、
血管原性浮腫が発生する前に第１のレジメを前記患者に施し、血管原性浮腫が消散した後で第２のレジメを施すステップを含み、
第１および第２のレジメが各々、Ａβに対する抗体を投与するステップを含み、第１のレジメが、第２のレジメと比べて、
（ｉ）抗体の用量を低下させること、
（ｉｉ）抗体の投与頻度を低下させること、
（ｉｉｉ）アミロイド沈着物を除去する抗体の能力を低下させること、
の少なくとも１つにおいて異なる方法。
【請求項９０】
少なくとも１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者の脳内におけるＡβのアミロイド沈着物によって特徴付けられる疾患を治療するかまたはその予防を実施する方法であって、
血管原性浮腫が発生する前に第１のレジメを前記患者に施し、血管原性浮腫が消散した後で第２のレジメを施すステップを含み、
第１および第２のレジメが各々、投与時においてＡβに対する抗体を誘導する作用物質を患者に投与するステップを含み、第１のレジメが、第２のレジメと比べて、
（ｉ）作用物質の用量を低下させること、
（ｉｉ）作用物質の投与頻度を低下させること、
（ｉｉｉ）アミロイド沈着物を除去する作用物質の能力を低下させること
の少なくとも１つにおいて異なる方法。
【請求項９１】
疾患がアルツハイマー病である、請求項８９または請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
患者が、１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する、請求項８９または請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
第１および第２のレジメが各々、Ａβの残基１〜１１内のエピトープに特異的に結合する抗体を患者に投与するステップを含み、前記抗体が、血管原性浮腫が発生する前は０．１５〜１ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、血管原性浮腫が消散した後は０．５〜２ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項８９に記載の方法。
【請求項９４】
抗体がバピネオズマブである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９５】
抗体が、バピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ変異体である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９６】
抗体が、配列番号４８を含むアミノ酸配列を有するヒト化軽鎖と、配列番号６６または６７を含むアミノ酸配列を有するヒト化重鎖とを含む、バピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ変異体である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９７】
患者におけるアルツハイマー病を治療するかまたはその予防を実施する方法であって、
１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に、Ａβの残基１〜１１内のエピトープに特異的に結合する抗体を投与するステップを含み、０．１５〜１ｍｇ／ｋｇの抗体が３カ月ごとに静脈内投与により施されるレジメにおいて、または、同等の平均血清濃度もしくは曲線下面積を発生させる投与頻度および投与経路において、前記抗体を投与する方法。
【請求項９８】
抗体がマウス３Ｄ６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１３０）のヒト化形態であり、重鎖定常領域における位置２３４、２３５、および２３７が、それぞれ、Ａｌａ、Ａｌａ、およびＡｌａにより占められ、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされる、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
抗体がバピネオズマブである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１００】
抗体が、配列番号４８を含むアミノ酸配列を有するヒト化軽鎖と、配列番号６６または６７を含むアミノ酸配列を有するヒト化重鎖とを含む、バピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ変異体である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０１】
用量が０．５ｍｇ／ｋｇである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０２】
患者におけるアルツハイマー病を治療するかまたはその予防を実施する方法であって、
０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に、Ａβの残基１〜１１内のエピトープに特異的に結合する抗体を投与するステップを含み、前記抗体の用量が３カ月ごとに静脈内投与により投与される０．５〜２ｍｇ／ｋｇであるか、または投与頻度および投与経路が同等の平均血清濃度または曲線下面積を発生させる方法。
【請求項１０３】
抗体がマウス３Ｄ６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１３０）のヒト化形態であり、重鎖定常領域における位置２３４、２３５、および２３７が、それぞれ、Ａｌａ、Ａｌａ、およびＡｌａにより占められ、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされる、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
抗体がバピネオズマブである、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０５】
抗体が、配列番号４８を含むアミノ酸配列を有するヒト化軽鎖と、配列番号６６または６７を含むアミノ酸配列を有するヒト化重鎖とを含む、バピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ変異体である、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０６】
患者集団におけるアルツハイマー病を治療するかまたはその予防を実施する方法であって、
Ａβの残基１〜１１内のエピトープに特異的に結合する抗体を患者に投与するステップを含み、１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団の患者においては０．１５〜１ｍｇ／ｋｇの用量、また、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団の患者においては０．５〜２．５ｍｇ／ｋｇの用量で前記抗体を投与し、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者においては平均用量がより高量である方法。
【請求項１０７】
抗体がマウス３Ｄ６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１３０）のヒト化形態であり、重鎖定常領域における位置２３４、２３５、および２３７が、それぞれ、Ａｌａ、Ａｌａ、およびＡｌａにより占められ、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされる、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
抗体がバピネオズマブである、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０９】
抗体が、配列番号４８を含むアミノ酸配列を有するヒト化軽鎖と、配列番号６６または６７を含むアミノ酸配列を有するヒト化重鎖とを含む、バピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ変異体である、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１０】
用量が、１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団の患者においては０．５ｍｇ／ｋｇであり、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団の患者においては２ｍｇ／ｋｇである、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１１】
患者の脳内におけるＡβ沈着物によって特徴付けられる疾患の予防を実施する方法であって、
有効なレジメの、投与時においてＡβに対する抗体である作用物質またはＡβに対する抗体を誘導する作用物質を患者に投与するステップを含み、前記患者が少なくとも１個のＡｐｏＥ対立遺伝子を有する方法。
【請求項１１２】
患者が２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
患者が無症状である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１４】
患者が２７以上のミニメンタルテストスコアを有する、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１５】
患者が２０〜２６のミニメンタルテストスコアを有する、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１６】
患者が少なくとも６０歳である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１７】
患者におけるＡｐｏＥ４対立遺伝子数を決定するステップをさらに含む、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１８】
患者の脳内におけるＡβのアミロイド沈着物によって特徴付けられる疾患を治療するか、またはその予防を実施する方法であって、
その各々がＡβに対する抗体を患者に投与するステップを含む第１のレジメおよび第２のレジメを施すステップと、
血管原性浮腫について患者をモニタリングするステップと
血管原性浮腫が発生しない場合は第１のレジメを維持するステップと、
血管原性浮腫が発生する場合は患者に第２のレジメを投与するステップと
を含み、
第２のレジメが、第１のレジメと比べて、
（ｉ）抗体の用量を低下させること、
（ｉｉ）抗体の投与頻度を低下させること、
（ｉｉｉ）Ｆｃγ受容体に結合する能力を低下させた異なる抗体、
（ｉｖ）Ｃ１ｑに結合する能力を低下させた異なる抗体、
（ｖ）Ａβに対する抗体を投与しないこと
の少なくとも１つにおいて異なり、第２のレジメが、少なくとも血管原性浮腫の持続期間にわたり維持される方法。
【請求項１１９】
第１のレジメにおける抗体が、Ａβの残基１〜１１内のエピトープに特異的に結合する、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
第１の抗体がバピネオズマブであり、第２の抗体が、配列番号４８を含むアミノ酸配列を有するヒト化軽鎖と、配列番号６６または６７を含むアミノ酸配列を有するヒト化重鎖とを含む、バピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ変異体である、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２１】
患者集団におけるアルツハイマー病を治療するか、またはその予防を実施する方法であって、
Ａβの残基１〜１１内のエピトープに特異的に結合し、Ｆｃγ受容体および／またはＣ１ｑに対する結合を低下させる変異を定常領域において有する抗体を患者に投与するステップを含み、前記抗体が、患者におけるＡｐｏＥ４対立遺伝子数に関わらず、各患者に同じ用量および／または頻度で投与される方法。
【請求項１２２】
抗体が、配列番号４８を含むアミノ酸配列を有するヒト化軽鎖と、配列番号６６または６７を含むアミノ酸配列を有するヒト化重鎖とを含む、バピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ変異体である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
血管原性浮腫について患者をモニタリングするステップをさらに含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
患者集団におけるアルツハイマー病を治療するか、またはその予防を実施する方法であって、
Ａβに対する抗体を集団内における一部の患者に投与するステップを含み、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者には前記抗体を投与し、２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者には前記抗体を投与しない方法。
【請求項１２５】
１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者には抗体を投与しない、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
患者集団におけるアルツハイマー病を治療するか、またはその予防を実施する方法であって、
Ａβに対する抗体を誘導する作用物質を集団内における一部の患者に投与するステップを含み、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者には前記作用物質を投与し、２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者には前記作用物質を投与しない方法。
【請求項１２７】
１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者には作用物質を投与しない、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
患者の脳内におけるＡβ沈着物によって特徴付けられる疾患を治療するか、またはその予防を実施する方法であって、有効なレジメのヒト化抗体を患者に投与するステップを含み、前記ヒト化抗体が、配列番号２の成熟軽鎖可変領域配列と、配列番号３の成熟重鎖可変領域配列と、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされるＬ２３４Ａ変異、Ｌ２３５Ａ変異、およびＧ２３７Ａ変異を有する、ＩｇＧ１アイソタイプのヒト重鎖定常領域とを含む方法。
【請求項１２９】
患者が、少なくとも１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
用量が０．１５〜１ｍｇ／ｋｇである、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３１】
用量が０．１５〜２ｍｇ／ｋｇである、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３２】
血管原性浮腫について、ＭＲＩにより患者をモニタリングするステップをさらに含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３３】
集団内における異なる患者に施されるレジメが、患者において存在するＡｐｏＥ４対立遺伝子数には依存しない、患者集団を治療するための、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３４】
位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされるＬ２３４Ａ変異、Ｌ２３５Ａ変異、およびＧ２３７Ａ変異を有するヒト重鎖定常領域を含む、１０Ｄ５抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１２９）のヒト化形態。
【請求項１３５】
配列番号８または配列番号７３の軽鎖可変領域と、配列番号９または配列番号７４の重鎖可変領域とを含む、請求項１３４に記載のヒト化抗体。
【請求項１３６】
アイソタイプが、ヒトＩｇＧ１、ヒトＩｇＧ２、またはヒトＩｇＧ４、好ましくはヒトＩｇＧ１である、請求項１３４または請求項１３５に記載のヒト化抗体。
【請求項１３７】
位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされるＬ２３４Ａ変異、Ｌ２３５Ａ変異、およびＧ２３７Ａ変異を有するヒト重鎖定常領域を含む、１２Ａ１１抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−７２７１）のヒト化形態。
【請求項１３８】
配列番号１０の軽鎖可変領域と、配列番号１１の重鎖可変領域とを含む、請求項１３７に記載のヒト化抗体。
【請求項１３９】
アイソタイプが、ヒトＩｇＧ１、ヒトＩｇＧ２、またはヒトＩｇＧ４、好ましくはヒトＩｇＧ１である、請求項１３７または請求項１３８に記載のヒト化抗体。
【請求項１４０】
位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされるＬ２３４Ａ変異、Ｌ２３５Ａ変異、およびＧ２３７Ａ変異を有するヒト重鎖定常領域を含む、３Ｄ６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１３０）のヒト化形態。
【請求項１４１】
アイソタイプが、ヒトＩｇＧ１、ヒトＩｇＧ２、またはヒトＩｇＧ４、好ましくはヒトＩｇＧ１である、請求項１４０に記載のヒト化抗体。
【請求項１４２】
配列番号４８を含むアミノ酸配列を有するヒト化軽鎖と、配列番号６６または６７を含むアミノ酸配列を有するヒト化重鎖とを含む、請求項１４１に記載のヒト化抗体。
【請求項１４３】
配列番号４８を含むアミノ酸配列を有するヒト化軽鎖と、配列番号６６または６７を含むアミノ酸配列を有するヒト化重鎖とを含むヒト化抗体。
【請求項１４４】
シグナル配列をコードする残基１〜５７が存在するかまたは存在しないとした場合に配列番号６８を含む配列を有する単離核酸。
【請求項１４５】
配列番号２の成熟軽鎖可変領域配列と、配列番号３の成熟重鎖可変領域配列と、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされるＬ２３４Ａ変異、Ｌ２３５Ａ変異、およびＧ２３７Ａ変異を有する、ＩｇＧアイソタイプのヒト重鎖定常領域とを含む、単離ヒト化抗体。
【請求項１４６】
ヒトＩｇＧ１アイソタイプを有する、請求項１４５に記載の単離抗体。
【請求項１４７】
配列番号３１の軽鎖可変領域配列と、配列番号３２の重鎖可変領域配列と、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされるＬ２３４Ａ変異、Ｌ２３５Ａ変異、およびＧ２３７Ａ変異を有する、ＩｇＧアイソタイプのヒト重鎖定常領域とによって特徴付けられる、１２Ｂ４抗体の単離ヒト化形態。
【請求項１４８】
ヒトＩｇＧ１アイソタイプを有する、請求項１４７に記載の単離抗体。
【請求項１４９】
位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされるＬ２３４Ａ変異、Ｌ２３５Ａ変異、およびＧ２３７Ａ変異を有するヒト重鎖定常領域を含む、２６６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−６１２３）のヒト化形態。
【請求項１５０】
配列番号３３の軽鎖可変領域と、配列番号３４の重鎖可変領域とを含む、請求項１４９に記載のヒト化抗体。
【請求項１５１】
アイソタイプが、ヒトＩｇＧ１、ヒトＩｇＧ２、またはヒトＩｇＧ４、好ましくはヒトＩｇＧ１である、請求項１４９または請求項１５０に記載のヒト化抗体。
【請求項１５２】
位置２３４、２３５、および２３７（ＥＵ番号付け）におけるアミノ酸が各々アラニンである、アイソタイプＩｇＧ１のヒト重鎖定常領域を含む単離抗体。
【請求項１５３】
ヒト重鎖定常領域における位置２３０〜２４０または３１５〜３２５に由来する他のアミノ酸が、ヒトＩｇＧ１定常領域内の前記位置において天然では見出されないアミノ酸によって占められることはない、請求項１５２に記載の抗体。
【請求項１５４】
位置２３４、２３５、および２３７以外のヒト重鎖定常領域におけるアミノ酸が、ヒトＩｇＧ１定常領域内の前記位置において天然では見出されないアミノ酸によって占められることはない、請求項１５３に記載の抗体。
【請求項１５５】
ヒト重鎖定常領域が、ＣＨ１領域、ヒンジ領域、ＣＨ２領域、およびＣＨ３領域を含む、請求項１５２に記載の抗体。
【請求項１５６】
ヒト重鎖定常領域が、配列番号６６もしくは配列番号６７、またはこれらの配列のいずれかのアロタイプを含むアミノ酸配列を有する、請求項１５２に記載の抗体。
【請求項１５７】
ヒト重鎖定常領域が、配列番号６６もしくは配列番号６７を含むアミノ酸配列を有する、請求項１５２に記載の抗体。
【請求項１５８】
完全ヒト抗体である、請求項１５２に記載の単離抗体。
【請求項１５９】
ヒト化抗体である、請求項１５２に記載の単離抗体。
【請求項１６０】
キメラ抗体である、請求項１５２に記載の単離抗体。
【請求項１６１】
バピネオズマブ投与のレジメを決定する方法であって、医療従事者が、０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与するバピネオズマブのレジメを決定する一助となる指示書を、医療従事者に提供するステップを含む方法。
【請求項１６２】
レジメが、０．５〜２ｍｇ／ｋｇの用量でバピネオズマブを投与することを特徴とする、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】
レジメが、０．５〜２ｍｇ／ｋｇのバピネオズマブを３カ月ごとに静脈内投与により投与するか、または、同等の平均血清濃度もしくは曲線下面積を発生させる投与頻度および投与経路において投与することを特徴とする、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６４】
レジメが、血管原性浮腫について患者をモニタリングするステップをさらに含む、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６５】
モニタリングレジメが、１または２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者のモニタリングレジメとは異なる、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
バピネオズマブ投与のレジメを決定する方法であって、医療従事者が、１または２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与するバピネオズマブのレジメを決定する一助となる指示書を、医療従事者に提供するステップを含む方法。
【請求項１６７】
レジメが、０．１５〜１ｍｇ／ｋｇの用量でバピネオズマブを投与することを特徴とする、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１６８】
レジメが、０．１５〜１ｍｇ／ｋｇのバピネオズマブを３カ月ごとに静脈内投与により投与するか、または、同等の平均血清濃度もしくは曲線下面積を発生させる投与頻度および投与経路において投与することを特徴とする、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１６９】
決定されたレジメが、第１および第２のレジメを含み、血管原性浮腫が発生する前に第１のレジメを前記患者に施し、血管原性浮腫が消散した後で第２のレジメを施し、
第１および第２のレジメが各々、バピネオズマブを投与するステップを含み、第１のレジメが、第２のレジメと比べて、
（ｉ）バピネオズマブの用量を低下させること、
（ｉｉ）バピネオズマブの投与頻度を低下させること
の少なくとも１つにおいて異なる、請求項１６１または請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７０】
患者において存在するＡｐｏＥ４対立遺伝子数を決定するステップをさらに含む、請求項１６１または請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７１】
バピネオズマブを医療従事者に供給するステップをさらに含む、請求項１６１または請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７２】
指示書およびバピネオズマブが組み合わせて供給される、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７３】
レジメが血管原性浮腫について患者をモニタリングするステップをさらに含む、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７４】
モニタリングがＭＲＩにより実施される、請求項１６５および１７３に記載の方法。
【請求項１７５】
モニタリングが脳内造影によるモニタリングである、請求項１６５および１７３に記載の方法。
【請求項１７６】
モニタリングレジメが、０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者のモニタリングレジメとは異なる、請求項１７３に記載の方法。
【請求項１７７】
モニタリングの頻度が、
（ａ）０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者、
（ｂ）０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者、および／または
（ｃ）１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者
に対してより高い、請求項１７６に記載の方法。
【請求項１７８】
バピネオズマブ投与のレジメを決定するキットであって、医療従事者が、０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与するバピネオズマブのレジメを決定する一助となる、医療従事者に対する指示書を含むキット。
【請求項１７９】
指示書が、０．５〜２ｍｇ／ｋｇの用量でバピネオズマブを投与することを特徴とするレジメを指定する、請求項１７８に記載のキット。
【請求項１８０】
指示書が、０．５〜２ｍｇ／ｋｇのバピネオズマブを３カ月ごとに静脈内投与により投与するか、または、同等の平均血清濃度もしくは曲線下面積を発生させる投与頻度および投与経路において投与することを指定する、請求項１７８に記載のキット。
【請求項１８１】
指示書が、血管原性浮腫について患者をモニタリングすることを指定する、請求項１７８に記載のキット。
【請求項１８２】
モニタリングレジメが、１または２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者のモニタリングレジメとは異なることを指示書が指定する、請求項１７８に記載のキット。
【請求項１８３】
バピネオズマブ投与のレジメを決定するキットであって、医療従事者が、１または２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与するバピネオズマブのレジメを決定する一助となる、医療従事者に対する指示書を含むキット。
【請求項１８４】
指示書が、０．１５〜１ｍｇ／ｋｇの用量でバピネオズマブを投与することを指定する、請求項１８３に記載のキット。
【請求項１８５】
指示書が、０．１５〜１ｍｇ／ｋｇの用量でバピネオズマブを３カ月ごとに静脈内投与により投与するか、または、同等の平均血清濃度もしくは曲線下面積を発生させる投与頻度および投与経路において投与することを指定する、請求項１８３に記載のキット。
【請求項１８６】
決定されたレジメが、第１および第２のレジメを含み、血管原性浮腫が発生する前に第１のレジメを前記患者に施し、血管原性浮腫が消散した後で第２のレジメを施し、
第１および第２のレジメが各々、バピネオズマブを投与するステップを含み、第１のレジメが、第２のレジメと比べて、
（ｉ）バピネオズマブの用量を低下させること、
（ｉｉ）バピネオズマブの投与頻度を低下させること
の少なくとも１つにおいて異なることを指示書が指定する、請求項１７８または請求項１８３に記載のキット。
【請求項１８７】
指示書が、患者において存在するＡｐｏＥ４対立遺伝子数を決定することを指定する、請求項１７８または請求項１８３に記載の方法。
【請求項１８８】
バピネオズマブをさらに含む、請求項１７８または請求項１８３に記載のキット。
【請求項１８９】
指示書が、血管原性浮腫について患者をモニタリングすることを指定する、請求項１７８に記載のキット。
【請求項１９０】
モニタリングがＭＲＩにより実施されることを指示書が指定する、請求項２１または請求項１８５に記載のキット。
【請求項１９１】
モニタリングが脳内造影によるモニタリングであることを指示書が指定する、請求項２１または請求項１８５に記載のキット。
【請求項１９２】
モニタリングレジメが０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者のモニタリングレジメとは異なることを指示書が指定する、請求項１８５に記載のキット。
【請求項１９３】
モニタリングの頻度が、
（ａ）０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者、
（ｂ）０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者、および／または
（ｃ）１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者
に対してより高いことを指示書が指定する、請求項１８５に記載のキット。
【請求項１９４】
１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者におけるバピネオズマブの安全性を改善する方法であって、１または２個のＡｐｏＥ対立遺伝子を有する患者に対して、０個のＡｐｏＥ対立遺伝子を有する患者に対する場合と比べて低用量のバピネオズマブを投与するよう医師に助言するステップを含む方法。
【請求項１９５】
１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者におけるバピネオズマブの安全性を改善する方法であって、１または２個のＡｐｏＥ対立遺伝子を有する患者を、０個のＡｐｏＥ対立遺伝子を有する患者よりも高頻度でＭＲＩによりモニタリングするよう医師に助言するステップを含む方法。
【請求項１】
アルツハイマー病を治療する方法であって、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子およびアルツハイマー病を有する患者（「ＡｐｏＥ４非保有患者」）に、ＡβのＮ末端エピトープに特異的に結合する抗体の有効なレジメを施すステップを含む方法。
【請求項２】
抗体が、
Ａβの残基１〜７、
Ａβの残基１〜５、または
Ａβの残基３〜７
内のエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
約０．１５ｍｇ／ｋｇ〜約２ｍｇ／ｋｇの範囲内の抗体用量が静脈内注入により投与される、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
用量が、
４〜１６週間、
１０〜１４週間、または
１３週間
ごとに投与される、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
用量が約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約２ｍｇ／ｋｇである、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
抗体がマウス３Ｄ６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１３０）のヒト化形態であり、重鎖定常領域における位置２３４、２３５、および２３７が、それぞれ、Ａｌａ、Ａｌａ、およびＡｌａにより占められ、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされる、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
抗体がバピネオズマブである、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
血管原性浮腫についてモニタリングするステップをさらに含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
患者にコルチコステロイドを投与して、モニタリングにより検出される血管原性浮腫を治療するステップを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
アルツハイマー病を治療する方法であって、ＡｐｏＥ４非保有患者に、ＡβのＮ末端領域を特異的に認識する抗体を、前記抗体の平均血清濃度を約０．１μｇ／ｍｌ〜約６０μｇ／ｍｌの範囲内で維持するのに有効なレジメにおいて投与するステップを含む方法。
【請求項１１】
患者における抗体の最大血清濃度が、抗体約２８μｇ／ｍｌ血清未満である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
最大血清濃度が、抗体約４〜２８μｇ／ｍｌ血清の範囲内にある、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
抗体がマウス３Ｄ６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１３０）のヒト化形態であり、重鎖定常領域における位置２３４、２３５、および２３７が、それぞれ、Ａｌａ、Ａｌａ、およびＡｌａにより占められ、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
抗体がバピネオズマブである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
アルツハイマー病を治療する方法であって、ＡｐｏＥ４非保有患者に、ＡβのＮ末端領域を特異的に認識する抗体を、少なくとも４５０ｐｇ／ｍｌの平均血漿Ａβ濃度を達成するのに有効なレジメにおいて投与するステップを含む方法。
【請求項１６】
平均血漿Ａβ濃度が約６００ｐｇ／ｍｌ〜約３０００ｐｇ／ｍｌの範囲にある、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
アルツハイマー病を治療する方法であって、ＡｐｏＥ４非保有患者に、ＡβのＮ末端領域を特異的に認識する抗体を、少なくとも４５０ｐｇ／ｍｌの平均血漿Ａβ濃度を達成するのに有効なレジメにおいて投与するステップを含む方法。
【請求項１８】
平均血漿Ａβ濃度が約６００ｐｇ／ｍｌ〜約３０００ｐｇ／ｍｌの範囲にある、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者（「ＡｐｏＥ４非保有患者」）における認知低下を軽減する方法であって、
前記患者に、ＡβのＮ末端エピトープに特異的に結合する抗体を、前記抗体が投与されない対照患者と比べて前記患者の認知低下を軽減するのに有効なレジメにおいて投与するステップを含み、
前記ＡｐｏＥ４非保有患者および対照患者が軽度〜中等度のアルツハイマー病を有すると診断されており、
前記認知低下がＡＤＡＳ−ＣＯＧ、ＮＴＢ、ＭＭＳＥ、またはＣＤＲ−ＳＢにより測定される方法。
【請求項２０】
抗体が、約０．１５ｍｇ／ｋｇ〜約２ｍｇ／ｋｇの範囲内の用量で静脈内注入により投与される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
抗体がマウス３Ｄ６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１３０）のヒト化形態であり、重鎖定常領域における位置２３４、２３５、および２３７が、それぞれ、Ａｌａ、Ａｌａ、およびＡｌａにより占められ、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされる、請求項１９または請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
抗体がバピネオズマブである、請求項１９または請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者（「ＡｐｏＥ４非保有患者」）における脳容量の減少を軽減する方法であって、
前記ＡｐｏＥ４非保有患者に、ＡβのＮ末端エピトープに特異的に結合する抗体を、前記抗体が投与されない対照患者と比べて前記ＡｐｏＥ４非保有患者の脳容量の減少を軽減するのに有効なレジメにおいて投与するステップを含み、
前記ＡｐｏＥ４非保有患者および対照患者が軽度〜中等度のアルツハイマー病を有すると診断されている方法。
【請求項２４】
抗体が、約０．１５ｍｇ／ｋｇ〜約２ｍｇ／ｋｇの範囲内の用量で静脈内注入により投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
抗体がマウス３Ｄ６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１３０）のヒト化形態であり、重鎖定常領域における位置２３４、２３５、および２３７が、それぞれ、Ａｌａ、Ａｌａ、およびＡｌａにより占められ、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされる、請求項２３または請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
抗体がバピネオズマブである、請求項２３または請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
脳容量の減少がＭＲＩにより測定される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
アルツハイマー病を治療する方法であって、前記疾患および１または２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に、ＡβのＮ末端エピトープに結合する有効な抗体のレジメを皮下投与にて施すステップを含む方法。
【請求項２９】
血管原性浮腫についてモニタリングするステップをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
抗体が０．０１〜０．６ｍｇ／ｋｇの用量および毎週〜毎月の頻度で投与される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
抗体が０．０５〜０．５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
抗体が１〜４０ｍｇの用量および毎週〜毎月の頻度で投与される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３３】
血管原性浮腫についてモニタリングするステップをさらに含む、請求項２８から３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
アルツハイマー病を治療する方法であって、
前記疾患および１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に、ＡβのＮ末端エピトープに結合する有効な抗体のレジメを施すステップと、
前記患者にコルチコステロイドを投与して、前記抗体の投与から生じる血管原性浮腫を治療するステップと
を含む方法。
【請求項３５】
血管原性浮腫について患者をモニタリングするステップをさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
抗体投与の用量または頻度が、血管原性浮腫以前の用量または頻度と比べて、血管原性浮腫の間に低下または削減される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
抗体投与の用量または頻度が、血管原性浮腫以前またはその間の用量または頻度と比べて、血管原性浮腫の消散後において上昇する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
脳内におけるＡβのアミロイド沈着物によって特徴付けられるアミロイド原性疾患の患者集団を治療するか、または同集団における予防を実施する方法であって、
ＡｐｏＥのどの対立遺伝子形態が患者において存在するかに応じて、集団内の異なる患者に対して異なるレジメを施すステップを含み、前記レジメの少なくとも１つが、Ａβに対する抗体を患者に投与するステップを含む方法。
【請求項３９】
第１のレジメがＡβに対する抗体を患者に投与するステップを含み、第２のレジメがＡβに対する抗体またはＡβに対する抗体を誘導する作用物質を欠き、第１のレジメが０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に施され、第２のレジメが１または２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に施される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
異なるレジメが、その各々がＡβに対する抗体を投与するステップを含む第１および第２のレジメを含み、第２のレジメが第１のレジメと
（ｉ）抗体の用量を低下させること、
（ｉｉ）抗体の投与頻度を低下させること、
（ｉｉｉ）アミロイド沈着物に対する除去反応を誘導する抗体の能力を低下させること、
（ｉｖ）抗体の平均血清濃度を低下させること、
（ｖ）抗体の最大血清濃度を低下させること、
（ｖｉ）疾患進行と比べて治療の開始時点がより早期であること
の少なくとも１つにおいて異なり、
これにより、
（ａ）第２のレジメが２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与され、第１のレジメが０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与されること、
（ｂ）第２のレジメが１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与され、第１のレジメが０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与されること、および／または
（ｃ）第２のレジメが２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与され、第１のレジメが１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与されること
の少なくとも１つが生じるように、第１および第２のレジメを施す、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
第１のレジメがＡβに対する第１の抗体を投与するステップを含み、第２のレジメがＡβに対する第２の抗体を投与するステップを含み、第２の抗体が、第１の抗体と比べて、Ｆｃγ受容体および／またはＣ１ｑに対する結合が低下し、第１の抗体が０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与され、第２の抗体が１または２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与される、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
第２の抗体が、Ｆｃγ受容体および／またはＣ１ｑに対する結合を低下させる１つまたは複数の変異を定常領域において有し、前記変異が第１の抗体には存在しない、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記１つまたは複数の変異が、位置２３４、２３５、２３６、および２３７（ＥＵ番号付け）からなる群から選択される、重鎖定常領域における（１つまたは複数の）位置にある、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記１つまたは複数の変異が、位置２３４、２３５、および２３７における変異である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記１つまたは複数の変異がＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
定常領域のアイソタイプがヒトＩｇＧ１である、請求項４２から４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
定常領域のアイソタイプがヒトＩｇＧ４である、請求項４２から４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
第１の抗体がバピネオズマブであり、第２の抗体がバピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ変異体である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４９】
第１のレジメがＡβに対する第１の抗体を投与するステップを含み、第２のレジメがＡβに対する第２の抗体を投与するステップを含み、第１の抗体がヒトＩｇＧ１アイソタイプであり、第２の抗体がヒトＩｇＧ４アイソタイプであり、第１の抗体が０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与され、第２の抗体が１または２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与される、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５０】
疾患がアルツハイマー病である、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５１】
ＡｐｏＥのどの対立遺伝子が患者において存在するかを決定するステップをさらに含む、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５２】
異なるレジメが、投与される抗体の用量において異なる、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５３】
異なるレジメが、投与される抗体の頻度において異なる、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５４】
異なるレジメが、投与される抗体の種類において異なる、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５５】
（ａ）１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者、および／または（ｂ）０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者、および／または（ｃ）１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者において、抗体の用量、および／または抗体の投与頻度、および／またはアミロイド沈着物に対する除去反応を誘導する抗体の能力を低下させる、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５６】
ＡｐｏＥ４対立遺伝子の０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者において、作用物質の用量、および／または作用物質の投与頻度、および／またはアミロイド沈着物に対する除去反応を誘導する作用物質の能力を低下させる、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５７】
１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者には、Ａβの残基１〜１１内に特異的に結合する抗体の０．１５〜１ｍｇ／ｋｇの用量を投与し、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者には、同抗体の０．５〜２ｍｇ／ｋｇの用量を投与する、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５８】
１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者に対し、血管原性浮腫が発生し消散するまでは、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者よりも低用量の作用物質を投与し、以後は同じ用量の作用物質を投与する、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項５９】
１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者に対し、血管原性浮腫が発生し消散するまでは、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者よりも低頻度の作用物質を投与し、以後は同じ用量の作用物質を投与する、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項６０】
１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者に対し、バピネオズマブと比べてアミロイド沈着物に対する除去反応を誘導する能力を低下させた抗体を投与する、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項６１】
集団内における患者の少なくとも一部を、血管原性浮腫についてモニタリングするステップをさらに含む、請求項３８から６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
モニタリングするステップが、ＭＲＩによって実施される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者が、ＭＲＩによってモニタリングされない、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
抗体が、Ａβの残基１〜１１内のエピトープに結合する、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項６５】
抗体がヒトＩｇＧ１アイソタイプを有する、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
抗体がバピネオズマブである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
抗体が、バピネオズマブと比べてアミロイド沈着物に対する除去反応を誘導する能力が低下している、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項６８】
抗体が、バピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ変異体である、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項６９】
１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者が、１〜３回のヒト化２６６抗体投与に続き、後続のバピネオズマブ投与を受け、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者が、同じ合計回数の投与を受けるが、すべてバピネオズマブ投与である、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項７０】
１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者にはヒト化２６６抗体を投与し、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者にはバピネオズマブを投与する、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項７１】
抗体がヒト化２６６である、請求項３８または請求項４０に記載の方法。
【請求項７２】
患者の脳内におけるアミロイド沈着物によって特徴付けられる疾患の治療または予防についての異なるレジメからの選択における、ＡｐｏＥ４コピー数の測定の使用であって、第１および第２のレジメの少なくとも１つがＡβに対する抗体を投与するステップを含む使用。
【請求項７３】
異なるレジメが第１および第２のレジメを含み、第１および第２のレジメの各々がＡβに対する抗体を投与するステップを含み、第２のレジメが第１のレジメと
（ｉ）抗体の用量を低下させること、
（ｉｉ）抗体の投与頻度を低下させること、
（ｉｉｉ）アミロイド沈着物に対する除去反応を誘導する抗体作用物質の能力を低下させること、
（ｉｖ）抗体の平均血清濃度を低下させること、
（ｖ）抗体の最大血清濃度を低下させること、
（ｉｖ）疾患進行と比べて治療の開始時点がより早期であること、
の少なくとも１つにおいて異なり、
これにより、
（ａ）第２のレジメが２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与され、第１のレジメが０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与されること、
（ｂ）第２のレジメが１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与され、第１のレジメが０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与されること、および／または
（ｃ）第２のレジメが２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与され、第１のレジメが１コピーのＡｐｏＥ４を有する患者に投与されること
の少なくとも１つが生じる、請求項７２に記載の使用。
【請求項７４】
Ａβに対する抗体を含む、アルツハイマー病を治療する薬剤の製造におけるＡｐｏＥ４コピー数の測定の使用。
【請求項７５】
Ａβに対する抗体による、脳内におけるＡβのアミロイド沈着物によって特徴付けられる疾患に対する治療または予防を受ける患者集団をモニタリングする方法であって、
血管原性浮腫について、集団内の異なる患者において異なるモニタリングレジメを実施するステップを含み、
（ａ）０コピーのＡｐｏＥ４を有する患者と比べて２コピーのＡｐｏＥ４を有する患者、
（ｂ）０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者、および／または
（ｃ）１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者
に対するモニタリング頻度がより高い方法。
【請求項７６】
疾患がアルツハイマー病である、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
ＡｐｏＥのどの対立遺伝子形態が集団内の各患者において存在するかを決定するステップをさらに含む、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
モニタリングが脳内造影によるモニタリングである、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
モニタリングがＭＲＩによるモニタリングである、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者が、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者よりも高頻度でモニタリングされる、請求項７５に記載の方法。
【請求項８１】
２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者が、１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者よりも高頻度でモニタリングされる、請求項７５に記載の方法。
【請求項８２】
１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者が、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者よりも高頻度でモニタリングされる、請求項７５に記載の方法。
【請求項８３】
０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者が、血管原性浮腫について、ＭＲＩによりモニタリングされない、請求項７５に記載の方法。
【請求項８４】
Ａβに対する抗体を誘導する作用物質による、脳内におけるＡβのアミロイド沈着物によって特徴付けられる疾患に対する治療または予防を受ける患者集団をモニタリングする方法であって、
血管原性浮腫について、集団内の異なる患者において異なるモニタリングレジメを実施するステップを含み、
（ａ）０コピーのＡｐｏＥ４を有する患者と比べて２コピーのＡｐｏＥ４を有する患者、
（ｂ）０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者、および／または
（ｃ）１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者
に対するモニタリング頻度がより高い方法。
【請求項８５】
脳内におけるＡβのアミロイド沈着物によって特徴付けられる疾患に対して、患者を治療するかまたはその予防を実施する方法であって、
少なくとも１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に、Ａβの残基１〜１１内のエピトープに対する抗体、またはＡβに対するこのような抗体を誘導する作用物質を投与するステップと、
血管原性浮腫について、ＭＲＩにより前記患者をモニタリングするステップと
を含む方法。
【請求項８６】
抗体がマウス３Ｄ６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１３０）のヒト化形態であり、重鎖定常領域における位置２３４、２３５、および２３７が、それぞれ、Ａｌａ、Ａｌａ、およびＡｌａにより占められ、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされる、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
抗体がバピネオズマブである、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
抗体が、配列番号４８を含むアミノ酸配列を有するヒト化軽鎖と、配列番号６６または６７を含むアミノ酸配列を有するヒト化重鎖とを含む、バピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ変異体である、請求項８５に記載の方法。
【請求項８９】
少なくとも１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者の脳内におけるＡβのアミロイド沈着物によって特徴付けられる疾患を治療するかまたはその予防を実施する方法であって、
血管原性浮腫が発生する前に第１のレジメを前記患者に施し、血管原性浮腫が消散した後で第２のレジメを施すステップを含み、
第１および第２のレジメが各々、Ａβに対する抗体を投与するステップを含み、第１のレジメが、第２のレジメと比べて、
（ｉ）抗体の用量を低下させること、
（ｉｉ）抗体の投与頻度を低下させること、
（ｉｉｉ）アミロイド沈着物を除去する抗体の能力を低下させること、
の少なくとも１つにおいて異なる方法。
【請求項９０】
少なくとも１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者の脳内におけるＡβのアミロイド沈着物によって特徴付けられる疾患を治療するかまたはその予防を実施する方法であって、
血管原性浮腫が発生する前に第１のレジメを前記患者に施し、血管原性浮腫が消散した後で第２のレジメを施すステップを含み、
第１および第２のレジメが各々、投与時においてＡβに対する抗体を誘導する作用物質を患者に投与するステップを含み、第１のレジメが、第２のレジメと比べて、
（ｉ）作用物質の用量を低下させること、
（ｉｉ）作用物質の投与頻度を低下させること、
（ｉｉｉ）アミロイド沈着物を除去する作用物質の能力を低下させること
の少なくとも１つにおいて異なる方法。
【請求項９１】
疾患がアルツハイマー病である、請求項８９または請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
患者が、１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する、請求項８９または請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
第１および第２のレジメが各々、Ａβの残基１〜１１内のエピトープに特異的に結合する抗体を患者に投与するステップを含み、前記抗体が、血管原性浮腫が発生する前は０．１５〜１ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、血管原性浮腫が消散した後は０．５〜２ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項８９に記載の方法。
【請求項９４】
抗体がバピネオズマブである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９５】
抗体が、バピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ変異体である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９６】
抗体が、配列番号４８を含むアミノ酸配列を有するヒト化軽鎖と、配列番号６６または６７を含むアミノ酸配列を有するヒト化重鎖とを含む、バピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ変異体である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９７】
患者におけるアルツハイマー病を治療するかまたはその予防を実施する方法であって、
１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に、Ａβの残基１〜１１内のエピトープに特異的に結合する抗体を投与するステップを含み、０．１５〜１ｍｇ／ｋｇの抗体が３カ月ごとに静脈内投与により施されるレジメにおいて、または、同等の平均血清濃度もしくは曲線下面積を発生させる投与頻度および投与経路において、前記抗体を投与する方法。
【請求項９８】
抗体がマウス３Ｄ６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１３０）のヒト化形態であり、重鎖定常領域における位置２３４、２３５、および２３７が、それぞれ、Ａｌａ、Ａｌａ、およびＡｌａにより占められ、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされる、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
抗体がバピネオズマブである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１００】
抗体が、配列番号４８を含むアミノ酸配列を有するヒト化軽鎖と、配列番号６６または６７を含むアミノ酸配列を有するヒト化重鎖とを含む、バピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ変異体である、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０１】
用量が０．５ｍｇ／ｋｇである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１０２】
患者におけるアルツハイマー病を治療するかまたはその予防を実施する方法であって、
０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に、Ａβの残基１〜１１内のエピトープに特異的に結合する抗体を投与するステップを含み、前記抗体の用量が３カ月ごとに静脈内投与により投与される０．５〜２ｍｇ／ｋｇであるか、または投与頻度および投与経路が同等の平均血清濃度または曲線下面積を発生させる方法。
【請求項１０３】
抗体がマウス３Ｄ６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１３０）のヒト化形態であり、重鎖定常領域における位置２３４、２３５、および２３７が、それぞれ、Ａｌａ、Ａｌａ、およびＡｌａにより占められ、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされる、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
抗体がバピネオズマブである、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０５】
抗体が、配列番号４８を含むアミノ酸配列を有するヒト化軽鎖と、配列番号６６または６７を含むアミノ酸配列を有するヒト化重鎖とを含む、バピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ変異体である、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０６】
患者集団におけるアルツハイマー病を治療するかまたはその予防を実施する方法であって、
Ａβの残基１〜１１内のエピトープに特異的に結合する抗体を患者に投与するステップを含み、１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団の患者においては０．１５〜１ｍｇ／ｋｇの用量、また、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団の患者においては０．５〜２．５ｍｇ／ｋｇの用量で前記抗体を投与し、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者においては平均用量がより高量である方法。
【請求項１０７】
抗体がマウス３Ｄ６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１３０）のヒト化形態であり、重鎖定常領域における位置２３４、２３５、および２３７が、それぞれ、Ａｌａ、Ａｌａ、およびＡｌａにより占められ、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされる、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
抗体がバピネオズマブである、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０９】
抗体が、配列番号４８を含むアミノ酸配列を有するヒト化軽鎖と、配列番号６６または６７を含むアミノ酸配列を有するヒト化重鎖とを含む、バピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ変異体である、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１０】
用量が、１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団の患者においては０．５ｍｇ／ｋｇであり、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団の患者においては２ｍｇ／ｋｇである、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１１】
患者の脳内におけるＡβ沈着物によって特徴付けられる疾患の予防を実施する方法であって、
有効なレジメの、投与時においてＡβに対する抗体である作用物質またはＡβに対する抗体を誘導する作用物質を患者に投与するステップを含み、前記患者が少なくとも１個のＡｐｏＥ対立遺伝子を有する方法。
【請求項１１２】
患者が２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
患者が無症状である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１４】
患者が２７以上のミニメンタルテストスコアを有する、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１５】
患者が２０〜２６のミニメンタルテストスコアを有する、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１６】
患者が少なくとも６０歳である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１７】
患者におけるＡｐｏＥ４対立遺伝子数を決定するステップをさらに含む、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１８】
患者の脳内におけるＡβのアミロイド沈着物によって特徴付けられる疾患を治療するか、またはその予防を実施する方法であって、
その各々がＡβに対する抗体を患者に投与するステップを含む第１のレジメおよび第２のレジメを施すステップと、
血管原性浮腫について患者をモニタリングするステップと
血管原性浮腫が発生しない場合は第１のレジメを維持するステップと、
血管原性浮腫が発生する場合は患者に第２のレジメを投与するステップと
を含み、
第２のレジメが、第１のレジメと比べて、
（ｉ）抗体の用量を低下させること、
（ｉｉ）抗体の投与頻度を低下させること、
（ｉｉｉ）Ｆｃγ受容体に結合する能力を低下させた異なる抗体、
（ｉｖ）Ｃ１ｑに結合する能力を低下させた異なる抗体、
（ｖ）Ａβに対する抗体を投与しないこと
の少なくとも１つにおいて異なり、第２のレジメが、少なくとも血管原性浮腫の持続期間にわたり維持される方法。
【請求項１１９】
第１のレジメにおける抗体が、Ａβの残基１〜１１内のエピトープに特異的に結合する、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
第１の抗体がバピネオズマブであり、第２の抗体が、配列番号４８を含むアミノ酸配列を有するヒト化軽鎖と、配列番号６６または６７を含むアミノ酸配列を有するヒト化重鎖とを含む、バピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ変異体である、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２１】
患者集団におけるアルツハイマー病を治療するか、またはその予防を実施する方法であって、
Ａβの残基１〜１１内のエピトープに特異的に結合し、Ｆｃγ受容体および／またはＣ１ｑに対する結合を低下させる変異を定常領域において有する抗体を患者に投与するステップを含み、前記抗体が、患者におけるＡｐｏＥ４対立遺伝子数に関わらず、各患者に同じ用量および／または頻度で投与される方法。
【請求項１２２】
抗体が、配列番号４８を含むアミノ酸配列を有するヒト化軽鎖と、配列番号６６または６７を含むアミノ酸配列を有するヒト化重鎖とを含む、バピネオズマブのＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ変異体である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
血管原性浮腫について患者をモニタリングするステップをさらに含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
患者集団におけるアルツハイマー病を治療するか、またはその予防を実施する方法であって、
Ａβに対する抗体を集団内における一部の患者に投与するステップを含み、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者には前記抗体を投与し、２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者には前記抗体を投与しない方法。
【請求項１２５】
１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者には抗体を投与しない、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
患者集団におけるアルツハイマー病を治療するか、またはその予防を実施する方法であって、
Ａβに対する抗体を誘導する作用物質を集団内における一部の患者に投与するステップを含み、０個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者には前記作用物質を投与し、２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者には前記作用物質を投与しない方法。
【請求項１２７】
１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する集団内の患者には作用物質を投与しない、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
患者の脳内におけるＡβ沈着物によって特徴付けられる疾患を治療するか、またはその予防を実施する方法であって、有効なレジメのヒト化抗体を患者に投与するステップを含み、前記ヒト化抗体が、配列番号２の成熟軽鎖可変領域配列と、配列番号３の成熟重鎖可変領域配列と、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされるＬ２３４Ａ変異、Ｌ２３５Ａ変異、およびＧ２３７Ａ変異を有する、ＩｇＧ１アイソタイプのヒト重鎖定常領域とを含む方法。
【請求項１２９】
患者が、少なくとも１個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
用量が０．１５〜１ｍｇ／ｋｇである、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３１】
用量が０．１５〜２ｍｇ／ｋｇである、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３２】
血管原性浮腫について、ＭＲＩにより患者をモニタリングするステップをさらに含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３３】
集団内における異なる患者に施されるレジメが、患者において存在するＡｐｏＥ４対立遺伝子数には依存しない、患者集団を治療するための、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３４】
位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされるＬ２３４Ａ変異、Ｌ２３５Ａ変異、およびＧ２３７Ａ変異を有するヒト重鎖定常領域を含む、１０Ｄ５抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１２９）のヒト化形態。
【請求項１３５】
配列番号８または配列番号７３の軽鎖可変領域と、配列番号９または配列番号７４の重鎖可変領域とを含む、請求項１３４に記載のヒト化抗体。
【請求項１３６】
アイソタイプが、ヒトＩｇＧ１、ヒトＩｇＧ２、またはヒトＩｇＧ４、好ましくはヒトＩｇＧ１である、請求項１３４または請求項１３５に記載のヒト化抗体。
【請求項１３７】
位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされるＬ２３４Ａ変異、Ｌ２３５Ａ変異、およびＧ２３７Ａ変異を有するヒト重鎖定常領域を含む、１２Ａ１１抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−７２７１）のヒト化形態。
【請求項１３８】
配列番号１０の軽鎖可変領域と、配列番号１１の重鎖可変領域とを含む、請求項１３７に記載のヒト化抗体。
【請求項１３９】
アイソタイプが、ヒトＩｇＧ１、ヒトＩｇＧ２、またはヒトＩｇＧ４、好ましくはヒトＩｇＧ１である、請求項１３７または請求項１３８に記載のヒト化抗体。
【請求項１４０】
位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされるＬ２３４Ａ変異、Ｌ２３５Ａ変異、およびＧ２３７Ａ変異を有するヒト重鎖定常領域を含む、３Ｄ６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５１３０）のヒト化形態。
【請求項１４１】
アイソタイプが、ヒトＩｇＧ１、ヒトＩｇＧ２、またはヒトＩｇＧ４、好ましくはヒトＩｇＧ１である、請求項１４０に記載のヒト化抗体。
【請求項１４２】
配列番号４８を含むアミノ酸配列を有するヒト化軽鎖と、配列番号６６または６７を含むアミノ酸配列を有するヒト化重鎖とを含む、請求項１４１に記載のヒト化抗体。
【請求項１４３】
配列番号４８を含むアミノ酸配列を有するヒト化軽鎖と、配列番号６６または６７を含むアミノ酸配列を有するヒト化重鎖とを含むヒト化抗体。
【請求項１４４】
シグナル配列をコードする残基１〜５７が存在するかまたは存在しないとした場合に配列番号６８を含む配列を有する単離核酸。
【請求項１４５】
配列番号２の成熟軽鎖可変領域配列と、配列番号３の成熟重鎖可変領域配列と、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされるＬ２３４Ａ変異、Ｌ２３５Ａ変異、およびＧ２３７Ａ変異を有する、ＩｇＧアイソタイプのヒト重鎖定常領域とを含む、単離ヒト化抗体。
【請求項１４６】
ヒトＩｇＧ１アイソタイプを有する、請求項１４５に記載の単離抗体。
【請求項１４７】
配列番号３１の軽鎖可変領域配列と、配列番号３２の重鎖可変領域配列と、位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされるＬ２３４Ａ変異、Ｌ２３５Ａ変異、およびＧ２３７Ａ変異を有する、ＩｇＧアイソタイプのヒト重鎖定常領域とによって特徴付けられる、１２Ｂ４抗体の単離ヒト化形態。
【請求項１４８】
ヒトＩｇＧ１アイソタイプを有する、請求項１４７に記載の単離抗体。
【請求項１４９】
位置がＥＵ番号付けシステムにより番号付けされるＬ２３４Ａ変異、Ｌ２３５Ａ変異、およびＧ２３７Ａ変異を有するヒト重鎖定常領域を含む、２６６抗体（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−６１２３）のヒト化形態。
【請求項１５０】
配列番号３３の軽鎖可変領域と、配列番号３４の重鎖可変領域とを含む、請求項１４９に記載のヒト化抗体。
【請求項１５１】
アイソタイプが、ヒトＩｇＧ１、ヒトＩｇＧ２、またはヒトＩｇＧ４、好ましくはヒトＩｇＧ１である、請求項１４９または請求項１５０に記載のヒト化抗体。
【請求項１５２】
位置２３４、２３５、および２３７（ＥＵ番号付け）におけるアミノ酸が各々アラニンである、アイソタイプＩｇＧ１のヒト重鎖定常領域を含む単離抗体。
【請求項１５３】
ヒト重鎖定常領域における位置２３０〜２４０または３１５〜３２５に由来する他のアミノ酸が、ヒトＩｇＧ１定常領域内の前記位置において天然では見出されないアミノ酸によって占められることはない、請求項１５２に記載の抗体。
【請求項１５４】
位置２３４、２３５、および２３７以外のヒト重鎖定常領域におけるアミノ酸が、ヒトＩｇＧ１定常領域内の前記位置において天然では見出されないアミノ酸によって占められることはない、請求項１５３に記載の抗体。
【請求項１５５】
ヒト重鎖定常領域が、ＣＨ１領域、ヒンジ領域、ＣＨ２領域、およびＣＨ３領域を含む、請求項１５２に記載の抗体。
【請求項１５６】
ヒト重鎖定常領域が、配列番号６６もしくは配列番号６７、またはこれらの配列のいずれかのアロタイプを含むアミノ酸配列を有する、請求項１５２に記載の抗体。
【請求項１５７】
ヒト重鎖定常領域が、配列番号６６もしくは配列番号６７を含むアミノ酸配列を有する、請求項１５２に記載の抗体。
【請求項１５８】
完全ヒト抗体である、請求項１５２に記載の単離抗体。
【請求項１５９】
ヒト化抗体である、請求項１５２に記載の単離抗体。
【請求項１６０】
キメラ抗体である、請求項１５２に記載の単離抗体。
【請求項１６１】
バピネオズマブ投与のレジメを決定する方法であって、医療従事者が、０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与するバピネオズマブのレジメを決定する一助となる指示書を、医療従事者に提供するステップを含む方法。
【請求項１６２】
レジメが、０．５〜２ｍｇ／ｋｇの用量でバピネオズマブを投与することを特徴とする、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】
レジメが、０．５〜２ｍｇ／ｋｇのバピネオズマブを３カ月ごとに静脈内投与により投与するか、または、同等の平均血清濃度もしくは曲線下面積を発生させる投与頻度および投与経路において投与することを特徴とする、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６４】
レジメが、血管原性浮腫について患者をモニタリングするステップをさらに含む、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６５】
モニタリングレジメが、１または２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者のモニタリングレジメとは異なる、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
バピネオズマブ投与のレジメを決定する方法であって、医療従事者が、１または２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与するバピネオズマブのレジメを決定する一助となる指示書を、医療従事者に提供するステップを含む方法。
【請求項１６７】
レジメが、０．１５〜１ｍｇ／ｋｇの用量でバピネオズマブを投与することを特徴とする、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１６８】
レジメが、０．１５〜１ｍｇ／ｋｇのバピネオズマブを３カ月ごとに静脈内投与により投与するか、または、同等の平均血清濃度もしくは曲線下面積を発生させる投与頻度および投与経路において投与することを特徴とする、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１６９】
決定されたレジメが、第１および第２のレジメを含み、血管原性浮腫が発生する前に第１のレジメを前記患者に施し、血管原性浮腫が消散した後で第２のレジメを施し、
第１および第２のレジメが各々、バピネオズマブを投与するステップを含み、第１のレジメが、第２のレジメと比べて、
（ｉ）バピネオズマブの用量を低下させること、
（ｉｉ）バピネオズマブの投与頻度を低下させること
の少なくとも１つにおいて異なる、請求項１６１または請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７０】
患者において存在するＡｐｏＥ４対立遺伝子数を決定するステップをさらに含む、請求項１６１または請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７１】
バピネオズマブを医療従事者に供給するステップをさらに含む、請求項１６１または請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７２】
指示書およびバピネオズマブが組み合わせて供給される、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７３】
レジメが血管原性浮腫について患者をモニタリングするステップをさらに含む、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７４】
モニタリングがＭＲＩにより実施される、請求項１６５および１７３に記載の方法。
【請求項１７５】
モニタリングが脳内造影によるモニタリングである、請求項１６５および１７３に記載の方法。
【請求項１７６】
モニタリングレジメが、０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者のモニタリングレジメとは異なる、請求項１７３に記載の方法。
【請求項１７７】
モニタリングの頻度が、
（ａ）０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者、
（ｂ）０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者、および／または
（ｃ）１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者
に対してより高い、請求項１７６に記載の方法。
【請求項１７８】
バピネオズマブ投与のレジメを決定するキットであって、医療従事者が、０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与するバピネオズマブのレジメを決定する一助となる、医療従事者に対する指示書を含むキット。
【請求項１７９】
指示書が、０．５〜２ｍｇ／ｋｇの用量でバピネオズマブを投与することを特徴とするレジメを指定する、請求項１７８に記載のキット。
【請求項１８０】
指示書が、０．５〜２ｍｇ／ｋｇのバピネオズマブを３カ月ごとに静脈内投与により投与するか、または、同等の平均血清濃度もしくは曲線下面積を発生させる投与頻度および投与経路において投与することを指定する、請求項１７８に記載のキット。
【請求項１８１】
指示書が、血管原性浮腫について患者をモニタリングすることを指定する、請求項１７８に記載のキット。
【請求項１８２】
モニタリングレジメが、１または２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者のモニタリングレジメとは異なることを指示書が指定する、請求項１７８に記載のキット。
【請求項１８３】
バピネオズマブ投与のレジメを決定するキットであって、医療従事者が、１または２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者に投与するバピネオズマブのレジメを決定する一助となる、医療従事者に対する指示書を含むキット。
【請求項１８４】
指示書が、０．１５〜１ｍｇ／ｋｇの用量でバピネオズマブを投与することを指定する、請求項１８３に記載のキット。
【請求項１８５】
指示書が、０．１５〜１ｍｇ／ｋｇの用量でバピネオズマブを３カ月ごとに静脈内投与により投与するか、または、同等の平均血清濃度もしくは曲線下面積を発生させる投与頻度および投与経路において投与することを指定する、請求項１８３に記載のキット。
【請求項１８６】
決定されたレジメが、第１および第２のレジメを含み、血管原性浮腫が発生する前に第１のレジメを前記患者に施し、血管原性浮腫が消散した後で第２のレジメを施し、
第１および第２のレジメが各々、バピネオズマブを投与するステップを含み、第１のレジメが、第２のレジメと比べて、
（ｉ）バピネオズマブの用量を低下させること、
（ｉｉ）バピネオズマブの投与頻度を低下させること
の少なくとも１つにおいて異なることを指示書が指定する、請求項１７８または請求項１８３に記載のキット。
【請求項１８７】
指示書が、患者において存在するＡｐｏＥ４対立遺伝子数を決定することを指定する、請求項１７８または請求項１８３に記載の方法。
【請求項１８８】
バピネオズマブをさらに含む、請求項１７８または請求項１８３に記載のキット。
【請求項１８９】
指示書が、血管原性浮腫について患者をモニタリングすることを指定する、請求項１７８に記載のキット。
【請求項１９０】
モニタリングがＭＲＩにより実施されることを指示書が指定する、請求項２１または請求項１８５に記載のキット。
【請求項１９１】
モニタリングが脳内造影によるモニタリングであることを指示書が指定する、請求項２１または請求項１８５に記載のキット。
【請求項１９２】
モニタリングレジメが０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者のモニタリングレジメとは異なることを指示書が指定する、請求項１８５に記載のキット。
【請求項１９３】
モニタリングの頻度が、
（ａ）０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者、
（ｂ）０コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者、および／または
（ｃ）１コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者と比べて２コピーのＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者
に対してより高いことを指示書が指定する、請求項１８５に記載のキット。
【請求項１９４】
１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者におけるバピネオズマブの安全性を改善する方法であって、１または２個のＡｐｏＥ対立遺伝子を有する患者に対して、０個のＡｐｏＥ対立遺伝子を有する患者に対する場合と比べて低用量のバピネオズマブを投与するよう医師に助言するステップを含む方法。
【請求項１９５】
１または２個のＡｐｏＥ４対立遺伝子を有する患者におけるバピネオズマブの安全性を改善する方法であって、１または２個のＡｐｏＥ対立遺伝子を有する患者を、０個のＡｐｏＥ対立遺伝子を有する患者よりも高頻度でＭＲＩによりモニタリングするよう医師に助言するステップを含む方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【公表番号】特表２０１１−５０１９４５（Ｐ２０１１−５０１９４５Ａ）
【公表日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３０１６２（Ｐ２０１０−５３０１６２）
【出願日】平成２０年１０月１７日（２００８．１０．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８０３８２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５２４３９
【国際公開日】平成２１年４月２３日（２００９．４．２３）
【出願人】（５１００２００２２）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月１７日（２００８．１０．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８０３８２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５２４３９
【国際公開日】平成２１年４月２３日（２００９．４．２３）
【出願人】（５１００２００２２）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【Ｆターム（参考）】
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