ＢＣＬタンパク質と結合パートナーとの相互作用を阻害する化合物および方法
本発明の一態様は、ＢＣＬタンパク質に結合し、ＢＣＬ機能を阻害するする複素環化合物に関する。本発明のさらなる態様は、本発明の複素環化合物を含有する組成物に関する。本発明は、癌等の過剰増殖に関連する障害を治療および調節するための方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１：
【化１】
１
で示される化合物またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、または水和物。
［式中、
Ｙは−Ｃ（Ｒ9）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＲ10）−；
Ｘは−Ｎ（Ｒ11）−、場合により置換されたフェニル基、または結合；
Ｘ’は独立にそれぞれＯ、Ｎ（Ｒ10）、またはＳ；
Ｍは０、１、２、３、４、５、または６；
ｎは独立にそれぞれ０、１、２、３、４、５、または６；
Ｒ1はアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、式１ａまたは１ｂを有する：
【化２】
［式中、
Ｒ12は独立にそれぞれＨ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはアラルキル；ここでＲ12の任意の２つが共有結合で連結していてもよく；
Ａｒ1は６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子は独立に、ＯまたはＮ；
Ｗは結合；または２価アルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖；
Ｚは結合、−（Ｃ（Ｒ12）2）n−、または−Ｘ’（Ｃ（Ｒ12）2）n−；
Ｒ13およびＲ14は独立にＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3；または13およびＲ14は一緒になって単環系または多環系を形成し；または13およびＲ14はＲ15と一緒になってシクロアルケニル環、芳香族環、またはヘテロ芳香族環を形成し；
Ｒ15はハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリール、アリールオキシ、アシルオキシ、−Ｎ（Ｒ10）2、アシルアミノ、アラルキル、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ19、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｘ’）Ｎ（Ｒ19）2、−Ｎ（Ｒ10）（Ｃ（Ｒ9）2）n−Ａ1−Ａ2−Ａ3、−（Ｃ（Ｒ9）2）n−ハロゲン、または−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル；または15はＲ13およびＲ14と一緒になってシクロアルケニル環、芳香族環、またはヘテロ芳香族環を形成し；
Ｒ16は独立にそれぞれＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ10、または−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｘ’）Ｎ（Ｒ10）2；ここで任意のＲ16の２つが共有結合によって連結して環を形成し；
Ａｒ2は独立にそれぞれ６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子は独立に、ＯまたはＮ；
Ｘ1は独立にそれぞれ結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）3、アミノ、アルキルアミノジラジカル、アルコキシルジラジカル、アルキルジラジカル、アルケニルジラジカル、アルキニルジラジカル、アミド、カルボニル、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）−、または−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｘ’）Ｎ（Ｒ10）−；
Ｘ2は独立にそれぞれＨ、ハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｘ’）Ｎ（Ｒ10）2、または−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル；そして
ｑは独立にそれぞれ１、２、３、４、または５；
Ｒ2およびＲ7は独立にＨ、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシル、アミノ、アルキルアミノ、またはアシルアミノ；または2およびＲ7は一緒になって−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−リンケージ、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）−リンケージ、または場合により置換された１〜６個の炭素原子と０、１、または２個の窒素、酸素、または硫黄原子を含み５〜８員環を形成する共有リンケージを形成し；または7はＲ8への結合；
Ｒ3およびＲ6はそれぞれ独立にＨ、ヒドロキシル、またはアルキル；
Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立にＨまたはアルキル；
Ｒ8はＨ、枝分かれしているまたは枝分かれのないアルキルまたはアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ビシクロアルキル、Ｒ7への結合、アラルキル基で置換されたヘテロシクロアルキル、または式１ｃを有し：
【化３】
１ｃ
［式中、
Ｐは０、１、２、３、４、５、または６；および
Ｒ17はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アルコキシル、ヘテロアリール、−ＯＲ18、−ＳＲ18、-Ｎ（Ｒ18）2、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2−アルキル、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）アリール、または８〜１４個の炭素原子を含む多環系；ここでＲ18はそれぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、アラルキル、アシル、−Ａ1−Ａ2−Ａ3、または−ＣＲ9＝ＣＲ9（Ｃ（Ｒ9）2）nＣＲ9＝Ｃ（Ｒ9）2；または２つのＲ18は一緒になって環を形成し；
Ｒ9は独立にそれぞれＨまたはアルキル；
Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキル；
Ｒ19は独立にそれぞれＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3；
Ａ1およびＡ3はそれぞれ独立にアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキル；
Ａ2は独立にそれぞれＯ、Ｎ（Ｒ10）、または結合；そして
１で示される化合物の任意の立体中心の立体配置がＲ、またはその組合せである。］
【請求項２】
Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、Ｘは−Ｎ（Ｒ11）−、Ｒ2およびＲ7はヒドロキシル、Ｒ6はメチル、エチル、またはプロピル、およびＲ3、Ｒ4、およびＲ5はＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式１ｄを有する請求項１に記載の化合物。
【化４】
１ｄ
［式中、
Ｒ1aは式１ｅまたは１ｆ：
【化５】
［式中、
Ｗは結合；または２価アルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖；
Ｚは結合、−（Ｃ（Ｒ12）2）n−、または−Ｏ（Ｃ（Ｒ12）2）n−；
Ｒ13およびＲ14は独立にＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3；または13およびＲ14は一緒になって単環系または多環系を形成し；または13およびＲ14はＲ15と一緒になってシクロアルケニル環、芳香族環、またはヘテロ芳香族環を形成し、；
Ｒ15はハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリール、アリールオキシ、アシルオキシ、−Ｎ（Ｒ10）2、アシルアミノ、アラルキル、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ19、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ19）2、−Ｎ（Ｒ10）（Ｃ（Ｒ9）2）n−Ａ1−Ａ2−Ａ3、−（Ｃ（Ｒ9）2）n−ハロゲン、または−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル；または15はＲ13およびＲ14と一緒になってシクロアルケニル環、芳香族環、またはヘテロ芳香族環を形成し；
Ａｒ2は独立にそれぞれ６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子は独立に、ＯまたはＮ；
Ｘ1は結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）3、アミノ、アルキルアミノジラジカル、アルコキシルジラジカル、アルキルジラジカル、アルケニルジラジカル、アルキニルジラジカル、アミド、カルボニル、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、または−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2；
Ｘ2は独立にそれぞれＨ、ハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、または−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル；そして
Ｑは１、２、３、４、または５；そして
Ｒ8aはＨ、枝分かれしているまたは枝分かれのないアルキルまたはアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ビシクロアルキル、Ｒ7への結合、アラルキル基で置換されたヘテロシクロアルキルまたは式１ｇ：
【化６】
１ｇ
［式中、
Ｐは０、１、２、３、４、５、または６；および
Ｒ17はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アルコキシル、ヘテロアリール、−ＯＲ18、−ＳＲ18、-Ｎ（Ｒ18）2、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2−アルキル、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）アリール、または８〜１４個の炭素原子を含む多環系；ここでＲ18それぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、アラルキル、アシル、−Ａ1−Ａ2−Ａ3、または−ＣＲ9＝ＣＲ9（Ｃ（Ｒ9）2）nＣＲ9＝Ｃ（Ｒ9）2；または２つのＲ18は一緒になって環を形成する］を有する］。
【請求項４】
Ｒ13およびＲ14が独立にＨ、アルキル、アリール、−Ａ1−Ａ2−Ａ3；または13およびＲ14は一緒になって単環系または多環系を形成し；または13およびＲ14はＲ15と一緒になってシクロアルケニル環またはヘテロ芳香族環を形成し、
Ｒ15はハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリール、アリールオキシ、アシルオキシ、−Ｎ（Ｒ10）2、アシルアミノ、アラルキル、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ19、または−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ19）2である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ8はビシクロアルキル、アラルキル基で置換されたヘテロシクロアルキル、または式１ｇ：
【化７】
１ｇ
［式中、
Ｐは０、１、２、３、４、５、または６；および
Ｒ17はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アルコキシル、ヘテロアリール、−ＯＲ18、−ＳＲ18、-Ｎ（Ｒ18）2、または８〜１４個の炭素原子を含む多環系；ここでＲ18それぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、アラルキル、アシル、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3である請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗはアルキニル鎖およびＺは結合であるである請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ13およびＲ14はＨおよびＲ15はアシルアミノである請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ13およびＲ14は一緒になってシクロヘキシル環を形成しＲ15はアミノ基である請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ8aがａビシクロアルキルである、請求項３記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ8aが式１ｇを有しＲ17がＮ（ＣＨ3）Ｐｈである、請求項３記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1aが
【化８】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ8aが、
【化９】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ8aが
【化１０】
であり、Ｒ1aが、
【化１１】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ1aが
【化１２】
であり、Ｒ8aが、
【化１３】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ8aが
【化１４】
であり、Ｒ1aが、
である、請求項３記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1aが
【化１５】
であり、Ｒ8aが、
【化１６】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ1aが
【化１７】
であり、Ｒ8aが、
【化１８】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ1aが
【化１９】
であり、Ｒ8aが、
【化２０】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ1aが
【化２１】
であり、Ｒ8aが、
【化２２】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ1aが
【化２３】
であり、Ｒ8aが、
【化２４】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ1aが
【化２５】
であり、Ｒ8aが、
【化２６】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ1aが
【化２７】
であり、Ｒ8aが、
【化２８】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ1aが
【化２９】
であり、Ｒ8aが、
【化３０】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ1aが
【化３１】
であり、Ｒ8aが、
【化３２】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ1aが
【化３３】
であり、Ｒ8aが、
【化３４】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ1aが
【化３５】
であり、Ｒ8aが、
【化３６】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ1aが
【化３７】
であり、Ｒ8aが、
【化３８】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ1aが
【化３９】
であり、Ｒ8aが、
【化４０】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ1aが
【化４１】
であり、Ｒ8aが、
【化４２】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ1aが
【化４３】
であり、Ｒ8aが、
【化４４】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ1aが
【化４５】
であり、Ｒ8aが、
【化４６】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ1aが
【化４７】
であり、Ｒ8aが、
【化４８】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項３３】
以下からなる群から選択される化合物：
【化４９】
【化５０】
【化５１】
【化５２】
【化５３】
【化５４】
【請求項３４】
式２で示される化合物：
【化５５】
２
またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物または水和物。
［式中、
Ｙは−Ｃ（Ｒ9）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＲ10）−；
ＸはＯ、アリール、−Ｎ（Ｒ11）−、または結合；
Ｍは０、１、２、３、４、５、または６；
ｎは独立にそれぞれ０、１、２、３、４、５、または６；
Ｒ1は式２ａまたは２ｂ：
【化５６】
［式中、
Ｒ12は独立にそれぞれＨまたはアルキル；ここで任意の２つのＲ12は共有結合で連結していてもよく；
Ａｒ1は６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子は独立に、ＯまたはＮ；
Ｗは結合；または２価アルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖；
Ｚは結合、−（Ｃ（Ｒ12）2）n−、または−Ｏ（Ｃ（Ｒ12）2）n−；
Ｒ13およびＲ14は独立にＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3；または13およびＲ14は一緒になって単環系または多環系を形成し；または13およびＲ14はＲ15と一緒になってシクロアルケニル環、またはヘテロ芳香族環を形成し；
Ｒ15はハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリール、アリールオキシ、アシルオキシ、−Ｎ（Ｒ10）2、アシルアミノ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、チオアルキル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ19、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ19）2、−Ｎ（Ｒ10）（Ｃ（Ｒ9）2）n−Ａ1−Ａ2−Ａ3、−（Ｃ（Ｒ9）2）n−ハロゲン、または−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル；または15はＲ13およびＲ14と一緒になってシクロアルケニル環またはヘテロ芳香族環を形成する］を有し；
Ｒ16は独立にそれぞれＨまたはアルキル；
Ａｒ2は独立にそれぞれ６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子は独立に、ＯまたはＮ；
Ｘ1は結合またはＯ；
Ｘ2は独立にそれぞれＨ、ハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、アルキルアミノ、またはアリールアミノ；そして
Ｑは１または２；
Ｒ2およびＲ7は独立にＨ、ヒドロキシル、アルキル、ハライド、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、シリルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、リン酸塩、シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ニトリル、−Ｃまたは、−ＣＯ2Ｒ、または−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル；または2およびＲ7は一緒になって−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−リンケージまたは場合により置換された１〜６個の炭素原子を含むアルキルリンケージを形成し；または7はＲ8への結合；
Ｒ3およびＲ6はそれぞれ独立にＨ、ハライド、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、シリルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、またはアラルキルアミノ；
Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立にＨ、ハライド、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、シリルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、またはアラルキルアミノ；
Ｒ8はＨ、枝分かれしているまたは枝分かれのないアルキルまたはアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ビシクロアルキル、Ｒ7への結合、アラルキル基で置換されたヘテロシクロアルキル］を有するか、または式２ｃ：
【化５７】
２ｃ
［式中、
Ｐは０、１、２、３、４、５、または６；および
Ｒ17はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アルコキシル、ヘテロアリール、−ＯＲ18、−ＳＲ18、-Ｎ（Ｒ18）2、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2−アルキル、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）アリール、または８〜１４個の炭素原子を含む多環系；ここでＲ18それぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、アラルキル、アシル、−Ａ1−Ａ2−Ａ3、または−ＣＲ9＝ＣＲ9（Ｃ（Ｒ9）2）nＣＲ9＝Ｃ（Ｒ9）2；または２つのＲ18は一緒になって環を形成し；
Ｒ9は独立にそれぞれＨまたはアルキル；
Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキル；
Ｒ19は独立にそれぞれＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3；
Ａ1およびＡ3はそれぞれ独立にアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキル；
Ａ2は独立にそれぞれＯまたは結合］を有し；そして
式２で示される化合物の任意の立体中心における立体配置がＲ、またはその組合せである］。
【請求項３５】
Ｒ2およびＲ7がヒドロキシルである請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ2およびＲ7がヒドロキシル；およびＲ4、Ｒ5、およびＲ6がＨである請求項３４記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ2およびＲ7がヒドロキシル；Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6がＨ；およびｍおよびｎが１である請求項３４記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ2およびＲ7がヒドロキシル；Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6がＨ；ｍおよびｎが１；およびＲ3がメチルである請求項３４記載の化合物。
【請求項３９】
式３
【化５８】
で示される化合物またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物または水和物
［式中、
Ｙが−Ｃ（Ｒ9）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＲ10）−；
Ｘが−Ｎ（Ｒ11）−、場合により置換されたフェニル基、または結合；
Ｍが０、１、２、３、４、５、または６；
ｎが独立にそれぞれ０、１、２、３、４、５、または６；
Ｒ1がアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、式３ａまたは３ｂ：
【化５９】
［式中、
Ｒ12が独立にそれぞれＨまたはアルキル；ここで任意の２つのＲ12共有結合で連結していてもよく；
Ａｒ1が６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子が独立に、ＯまたはＮ；
Ｗが結合；または２価アルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖；
Ｚが結合、−（Ｃ（Ｒ12）2）n−、または−Ｏ（Ｃ（Ｒ12）2）n−；
Ｒ13およびＲ14が独立にＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハライド、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、チオール、チオアルキル、シリル、ニトロ、ニトリル、アルコキシル、アシル、アシルアミノ、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3；または13およびＲ14が一緒になって単環系または多環系を形成し；または13およびＲ14がＲ15と一緒になってシクロアルケニル環、芳香族環、またはヘテロ芳香族環を形成し、
Ｒ15がハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリール、アリールオキシ、アシルオキシ、−Ｎ（Ｒ10）2、アシルアミノ、アラルキル、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ19、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ19）2、−Ｎ（Ｒ10）（Ｃ（Ｒ9）2）n−Ａ1−Ａ2−Ａ3、−（Ｃ（Ｒ9）2）n−ハロゲン、−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シリルオキシ、チオール、アシルチオ、リン酸塩、シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、またはアリールスルホニルオキシ；または15がＲ13およびＲ14と一緒になってシクロアルケニル環、芳香族環、またはヘテロ芳香族環を形成し；
Ｒ16が独立にそれぞれＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ10、または−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2；ここで任意のＲ16の２つが共有結合によって連結して環を形成し；
Ａｒ2が独立にそれぞれ６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子が独立に、ＯまたはＮ；
Ｘ1が独立にそれぞれ結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）3、アミノ、アルキルアミノジラジカル、アルコキシルジラジカル、アルキルジラジカル、アルケニルジラジカル、アルキニルジラジカル、アミド、カルボニル、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、または−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2；
Ｘ2が独立にそれぞれＨ、ハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、または−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル；そして
ｑが独立にそれぞれ１、２、３、４、または５；
Ｒ2およびＲ7が独立にＨ、ヒドロキシル、アルキル、ハライド、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、シリルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、リン酸塩、シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ニトリル、−Ｃまたは、−ＣＯ2Ｒ、または−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル；または2およびＲ7が一緒になって−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−リンケージまたは場合により置換された１〜６個の炭素原子を含むアルキルリンケージを形成し；または7がＲ8への結合；
Ｒ3およびＲ6がそれぞれ独立にＨ、ハライド、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、シリルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、またはアラルキルアミノ；
Ｒ4およびＲ5がそれぞれ独立にＨ、ハライド、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、シリルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、またはアラルキルアミノ；
Ｒ8が枝分かれしているまたは枝分かれのないアルキル、ビシクロアルキル、アラルキル基で置換されたヘテロシクロアルキル］で表されるか、または式３ｃ：
【化６０】
３ｃ
［式中、
Ｐが０、１、２、３、４、５、または６；および
Ｒ17がアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-Ｎ（Ｒ18）2、−ＯＲ18、または−ＣＯ2Ｒ10；ここでＲ18それぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、アラルキル、−Ａ1−Ａ2−Ａ3、または−ＣＲ9＝ＣＲ9（Ｃ（Ｒ9）2）nＣＲ9＝Ｃ（Ｒ9）2；または２つのＲ18が一緒になって環を形成し；
Ｒ9が独立にそれぞれＨまたはアルキル；
Ｒ10およびＲ11がそれぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキル；
Ｒ19が独立にそれぞれＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3；
Ａ1およびＡ3がそれぞれ独立にアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキル；
Ａ2が独立にそれぞれＯまたは結合］を有し；そして
式３で示される化合物の任意の立体中心における立体配置がＲ、またはその組合せである］。
【請求項４０】
式４：
【化６１】
４
で示される化合物またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物または水和物
［式中、
Ｙが−Ｃ（Ｒ9）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＲ10）−；
ＸがＯ、−Ｎ（Ｒ11）−、アリール、または結合；
Ｍが０、１、２、３、４、５、または６；
ｎが独立にそれぞれ０、１、２、３、４、５、または６；
Ｒ1がアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、式４ａまたは４ｂ：
【化６２】
［式中、
Ｒ12が独立にそれぞれＨまたはアルキル；ここで任意の２つのＲ12共有結合で連結していてもよく；
Ａｒ1が６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子が独立に、ＯまたはＮ；
Ｗが結合；または２価アルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖；
Ｚが結合、−（Ｃ（Ｒ12）2）n−、または−Ｏ（Ｃ（Ｒ12）2）n−；
Ｒ13およびＲ14が独立にＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハライド、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、チオール、チオアルキル、シリル、ニトロ、ニトリル、アルコキシル、アシル、アシルアミノ、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3；または13およびＲ14が一緒になって単環系または多環系を形成し；または13およびＲ14がＲ15と一緒になってシクロアルケニル環、芳香族環、またはヘテロ芳香族環を形成し、；
Ｒ15がハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリール、アリールオキシ、アシルオキシ、−Ｎ（Ｒ10）2、アシルアミノ、アラルキル、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ19、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ19）2、−Ｎ（Ｒ10）（Ｃ（Ｒ9）2）n−Ａ1−Ａ2−Ａ3、−（Ｃ（Ｒ9）2）n−ハロゲン、−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シリルオキシ、チオール、アシルチオ、リン酸塩、シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、またはアリールスルホニルオキシ；または15がＲ13およびＲ14と一緒になってシクロアルケニル環、芳香族環、またはヘテロ芳香族環を形成し；
Ｒ16が独立にそれぞれＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ10、または−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2；ここで任意のＲ16の２つが共有結合によって連結して環を形成し；
Ａｒ2が独立にそれぞれ６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子が独立に、ＯまたはＮ；
Ｘ1が独立にそれぞれ結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）3、アミノ、アルキルアミノジラジカル、アルコキシルジラジカル、アルキルジラジカル、アルケニルジラジカル、アルキニルジラジカル、アミド、カルボニル、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、または−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2；
Ｘ2が独立にそれぞれＨ、ハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、または−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル；そして
ｑが独立にそれぞれ１、２、３、４、または５；
Ｒ2およびＲ7が独立にヒドロキシルまたはアルコキシル；
Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5がＨ；
Ｒ6がメチル、エチル、またはプロピル；
Ｒ8がＨ、枝分かれしているまたは枝分かれのないアルキルまたはアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ビシクロアルキル、Ｒ7への結合、アラルキル基で置換されたヘテロシクロアルキル］または式４ｃ：
【化６３】
４ｃ
を有する
［式中、
Ｐが０、１、２、３、４、５、または６；および
Ｒ17がアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アルコキシル、ヘテロアリール、−ＯＲ18、−ＳＲ18、-Ｎ（Ｒ18）2、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2−アルキル、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）アリール、または８〜１４個の炭素原子を含む多環系；ここでＲ18それぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、アラルキル、アシル、−Ａ1−Ａ2−Ａ3、または−ＣＲ9＝ＣＲ9（Ｃ（Ｒ9）2）nＣＲ9＝Ｃ（Ｒ9）2；または２つのＲ18が一緒になって環を形成し；
Ｒ9が独立にそれぞれＨまたはアルキル；
Ｒ10およびＲ11がそれぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキル；
Ｒ19が独立にそれぞれＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3；
Ａ1およびＡ3がそれぞれ独立にアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキル；
Ａ2が独立にそれぞれＯまたは結合；そして
式４で示される化合物の任意の立体中心における立体配置がＲ、またはその組合せである］。
【請求項４１】
式５：
【化６４】
５
で示される化合物またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物または水和物
［式中、
Ｙが−Ｃ（Ｒ9）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＲ10）−；
ＸがＯ、または−Ｎ（Ｒ11）−；
Ｍが０、１、２、３、４、５、または６；
ｎが独立にそれぞれ０、１、２、３、４、５、または６；
Ｒ1がアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、または式５ａまたは５ｂ：
【化６５】
［式中、
Ｒ12が独立にそれぞれＨまたはアルキル；ここでＲ12の任意の２つが共有結合で連結していてもよく；
Ａｒ1が６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子が独立に、ＯまたはＮ］を有する；またはＡｒ1が式５ｃ：
【化６６】
５ｃ
で示される
［式中、
Ｔが独立にＨ、ハライド、枝分かれしているまたは枝分かれのないアルキル、アルケニル、アリル、アルコキシ、アリール、アラルキル、ヒドロキシル、アミノ、アミノアルキル、アミド、カルボキサミド、シクロアルキル、シクロアルケン、ビシクロアルキル、ビシクロアルケン、シクロアルアルキル、ヘテロ芳香族、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、エステル；カルボキシル、ビスアリール、ビスアリールエーテル、複素環の置換されたアリール、または２つのＴが一緒になって芳香族または非芳香族環を形成し、
Ｐが０、１、２、３、または４；
Ｗが結合；または２価アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基；
Ｚが結合；Ｈ；−ＳＲ；−Ｓ（Ｏ）2Ｒ；−ＮＲＳＯ2Ｒ；−Ｓ（Ｏ）Ｒ；−Ｎ（Ｒ）2；−Ｃ（Ｏ）Ｒ；−ＣＯ2Ｒ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2；−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）2；−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル；−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ；−ＮＲＣＯ2Ｒ；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2；−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ（Ｒ9）2）nＮ（Ｒ）2；−ＮＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ）2；−Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2；−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒ；ヒドロキシアルキル；またはモノまたは二環式のアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；
ここで、
Ｒが独立にＨ、枝分かれしているまたは枝分かれのないアルキル、アルケニル、アリル、アルコキシ、ハロアルキル、アシル、メシラート、トシラート、エステル、−（Ｃ（Ｒ9）2）nＴ、−ＣＨ（（Ｃ（Ｒ9）2）nＴ）2、または２つのＲが一緒になって芳香族または非芳香族環を形成し；
Ｒ2およびＲ7が独立にＨ、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシル、アミノ、アルキルアミノ、エステル、またはカルボキサミド；
Ｒ3およびＲ6がそれぞれ独立にＨ、ヒドロキシル、アルキルまたはペルハロアルキル；
Ｒ4およびＲ5がそれぞれ独立にＨまたはアルキル；そして
Ｒ8がＨ、枝分かれしているまたは枝分かれのないアルキルまたはアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ビシクロアルキル、枝分かれしているまたは枝分かれのないアミノアルキル、またはアラルキル基で置換されたヘテロシクロアルキル；
Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11が独立にそれぞれＨ、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキル；
但し、Ａｒ1、ＷおよびＺがさらに以下から選択される１以上の基で置換されていてもよい：ハライド、アリール、アルカミノ、アミド、アルコキシ、エーテル、−ＮＯ2、ヒドロキシル、−ＮＲ2、または−ＣＮ；
Ａｒ1、Ｗ、およびＺがオルトメタまたはパラの可能な位置で違いに結合してもよい；そして
式５で示される化合物の任意の立体中心における立体配置がＲ、またはその組合せである］。
【請求項４２】
Ｒ2がＯＨである請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ6がメチルまたはエチルおよびＲ7がヒドロキシルである請求項４１記載の化合物。
【請求項４４】
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−、Ｘが−Ｎ（Ｒ11）−、およびＲ8がビシクロアルキルである請求項４１記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ1が式５ａを有する請求項４１記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ1が式５ａを有し、Ｒ12がＨまたはメチルである請求項４１記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ1が式５ａを有しＡｒ1がベンゼン環である請求項４１記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ1が式５ａを有し、Ｗが結合、−ＣＨ2−、またはベンゼン環である請求項４１記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ1が式５ｂを有し、ここでＲ12がＨまたはメチルである請求項４１記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ1が式５ｂを有し、ここでＮが４である請求項４１記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ1が式５ｂを有し、ＺがＮ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項５２】
式５ｄまたは５ｅが：
【化６７】
［式中、
Ｒ1が式５ｆ：
【化６８】
５ｆ
（式中、
ＬがＮまたはＣＲ；そして
Ｗ、Ｚ、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、およびｎが前記と同意義。
を有する）］
を有する請求項４１記載の化合物。
【請求項５３】
ＬがＣＨ、Ｗがベンゼン環、およびＺが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項５４】
ＬがＣＲ、Ｒがアルコキシ、Ｗがベンゼン環、およびＺが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項５５】
ＬがＣＯＭｅ、Ｗがベンゼン環、およびＺが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項５６】
ＬがＣＯＥｔ、Ｗがベンゼン環、およびＺが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項５７】
ＬがＣＯＣＨ2（シクロプロピル）、Ｗがベンゼン環、およびＺが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項５８】
ＬがＣＨ、Ｗがベンゼン環、およびＺがＨである請求項４１記載の化合物。
【請求項５９】
ＬがＣＨ、Ｗが−ＣＨ2−、およびＺが−Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項６０】
ＬがＣＯＭｅ、Ｗが−ＣＨ2−、およびＺが−Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項６１】
ＬがＣＨ、Ｗがピペラジン環、およびＺが−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項６２】
ＬがＣＨ、Ｗがピペラジン環、およびＺが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項６３】
ＬがＣＨ、Ｗが結合、およびＺがＮ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項６４】
ＬがＣＨ、Ｗが結合、およびＺが−ＮＲＣＯ2Ｒまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項６５】
ＬがＣＨ、Ｗが結合、およびＺが−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ（Ｒ9）2）nＮ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項６６】
本発明が式５ｇ：
【化６９】
５ｇ
［式中、
Ｒ1が
【化７０】
【化７１】
【化７２】
【化７３】
【化７４】
【化７５】
【化７６】
【化７７】
【化７８】
である］
で示される化合物。
【請求項６７】
以下からなる群から選択される化合物。
【化７９】
【化８０】
【化８１】
【化８２】
【化８３】
【化８４】
【化８５】
【請求項６８】
請求項１〜６７のいずれかに記載の化合物および少なくとも１つの製薬的に許容し得る賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項６９】
請求項１〜６７のいずれかに記載の化合物の治療的有効量を必要な患者に投与する工程を含んでなるＢｃｌ−介在障害を処置する方法。
【請求項７０】
前記Ｂｃｌ−介在障害が癌または腫瘍性疾患である請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
前記癌または腫瘍性疾患が、以下からなる群から選択される請求項７０記載の方法：
急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、骨髄芽球性、前骨髄球性、骨髄単球性、単球性、赤芽球性白血病、慢性白血病、慢性骨髄性（顆粒性）白血病、慢性リンパ性白血病、真性赤血球増加症、ホジキン病、非ホジキン病；多発性骨髄腫、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑液腫瘍、中皮腫、Ｅｗｉｎｇ’ｓ腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮細胞癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、ｓｔ腺癌、髄様癌、気管支癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、セミノーマ、胎生期癌、Ｗｉｌｍｓ’腫瘍、子宮頸癌、子宮癌、睾丸癌、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽腫、網膜芽腫、および子宮内膜癌。
【請求項７２】
癌が濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫Ｂ−細胞、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病前立腺癌、乳癌、神経芽腫、直腸、子宮内膜、卵巣、肺癌、肝細胞癌、多発性骨髄腫、頭部および頸部または睾丸癌である請求項７０記載の方法。
【請求項７３】
癌がＢＣＬタンパク質を過剰発現している請求項７０記載の方法。
【請求項７４】
癌が成長および生存のためにＢｃｌタンパク質に依存している請求項７０記載の方法。
【請求項７５】
Ｂｃｌタンパク質がＢｃｌ−２である請求項７３記載の方法。
【請求項７６】
該Ｂｃｌタンパク質がＢｃｌ−ｘＬである請求項７３記載の方法。
【請求項７７】
癌にｔ（１４；１８）染色体転座がみられる請求項７０記載の方法。
【請求項７８】
治療的有効量の化学療法剤および請求項１〜６７のいずれかに記載の化合物の治療的有効量を必要な患者に併用投与する工程を含んでなるＢｃｌ−介在障害を処置する方法。
【請求項７９】
前記Ｂｃｌ−介在障害が癌または腫瘍性疾患である請求項７８記載の方法。
【請求項８０】
前記癌または腫瘍性疾患が、以下からなる群から選択される請求項７９記載の方法：
急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、骨髄芽球性、前骨髄球性、骨髄単球性、単球性、赤芽球性白血病、慢性白血病、慢性骨髄性（顆粒性）白血病、慢性リンパ性白血病、真性赤血球増加症、ホジキン病、非ホジキン病；多発性骨髄腫、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑液腫瘍、中皮腫、Ｅｗｉｎｇ’ｓ腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮細胞癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、ｓｔ腺癌、髄様癌、気管支癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、セミノーマ、胎生期癌、Ｗｉｌｍｓ’腫瘍、子宮頸癌、子宮癌、睾丸癌、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽腫、網膜芽腫、および子宮内膜癌。
【請求項８１】
癌がＢＣＬタンパク質を過剰発現している請求項７９記載の方法。
【請求項８２】
癌が成長および生存のためにＢｃｌタンパク質に依存している請求項７９記載の方法。
【請求項８３】
Ｂｃｌタンパク質がＢｃｌ−２である請求項８１記載の方法。
【請求項８４】
該Ｂｃｌタンパク質がＢｃｌ−ｘＬである請求項８１記載の方法。
【請求項８５】
癌にｔ（１４；１８）染色体転座がみられる請求項７９記載の方法。
【請求項８６】
化合物を非経口的に投与する請求項６９または７８記載の方法。
【請求項８７】
化合物を筋肉内、静脈内、皮下、経口、局所的または鼻内投与する請求項６９または７８記載の方法。
【請求項８８】
化合物を全身投与する請求項６９または７８記載の方法。
【請求項８９】
患者が哺乳類である請求項６９または７８記載の方法。
【請求項９０】
患者が霊長類である請求項６９または７８記載の方法。
【請求項９１】
患者がヒトである請求項６９または７８記載の方法。
【請求項１】
式１：
【化１】
１
で示される化合物またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物、または水和物。
［式中、
Ｙは−Ｃ（Ｒ9）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＲ10）−；
Ｘは−Ｎ（Ｒ11）−、場合により置換されたフェニル基、または結合；
Ｘ’は独立にそれぞれＯ、Ｎ（Ｒ10）、またはＳ；
Ｍは０、１、２、３、４、５、または６；
ｎは独立にそれぞれ０、１、２、３、４、５、または６；
Ｒ1はアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、式１ａまたは１ｂを有する：
【化２】
［式中、
Ｒ12は独立にそれぞれＨ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはアラルキル；ここでＲ12の任意の２つが共有結合で連結していてもよく；
Ａｒ1は６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子は独立に、ＯまたはＮ；
Ｗは結合；または２価アルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖；
Ｚは結合、−（Ｃ（Ｒ12）2）n−、または−Ｘ’（Ｃ（Ｒ12）2）n−；
Ｒ13およびＲ14は独立にＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3；または13およびＲ14は一緒になって単環系または多環系を形成し；または13およびＲ14はＲ15と一緒になってシクロアルケニル環、芳香族環、またはヘテロ芳香族環を形成し；
Ｒ15はハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリール、アリールオキシ、アシルオキシ、−Ｎ（Ｒ10）2、アシルアミノ、アラルキル、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ19、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｘ’）Ｎ（Ｒ19）2、−Ｎ（Ｒ10）（Ｃ（Ｒ9）2）n−Ａ1−Ａ2−Ａ3、−（Ｃ（Ｒ9）2）n−ハロゲン、または−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル；または15はＲ13およびＲ14と一緒になってシクロアルケニル環、芳香族環、またはヘテロ芳香族環を形成し；
Ｒ16は独立にそれぞれＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ10、または−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｘ’）Ｎ（Ｒ10）2；ここで任意のＲ16の２つが共有結合によって連結して環を形成し；
Ａｒ2は独立にそれぞれ６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子は独立に、ＯまたはＮ；
Ｘ1は独立にそれぞれ結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）3、アミノ、アルキルアミノジラジカル、アルコキシルジラジカル、アルキルジラジカル、アルケニルジラジカル、アルキニルジラジカル、アミド、カルボニル、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）−、または−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｘ’）Ｎ（Ｒ10）−；
Ｘ2は独立にそれぞれＨ、ハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｘ’）Ｎ（Ｒ10）2、または−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル；そして
ｑは独立にそれぞれ１、２、３、４、または５；
Ｒ2およびＲ7は独立にＨ、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシル、アミノ、アルキルアミノ、またはアシルアミノ；または2およびＲ7は一緒になって−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−リンケージ、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）−リンケージ、または場合により置換された１〜６個の炭素原子と０、１、または２個の窒素、酸素、または硫黄原子を含み５〜８員環を形成する共有リンケージを形成し；または7はＲ8への結合；
Ｒ3およびＲ6はそれぞれ独立にＨ、ヒドロキシル、またはアルキル；
Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立にＨまたはアルキル；
Ｒ8はＨ、枝分かれしているまたは枝分かれのないアルキルまたはアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ビシクロアルキル、Ｒ7への結合、アラルキル基で置換されたヘテロシクロアルキル、または式１ｃを有し：
【化３】
１ｃ
［式中、
Ｐは０、１、２、３、４、５、または６；および
Ｒ17はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アルコキシル、ヘテロアリール、−ＯＲ18、−ＳＲ18、-Ｎ（Ｒ18）2、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2−アルキル、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）アリール、または８〜１４個の炭素原子を含む多環系；ここでＲ18はそれぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、アラルキル、アシル、−Ａ1−Ａ2−Ａ3、または−ＣＲ9＝ＣＲ9（Ｃ（Ｒ9）2）nＣＲ9＝Ｃ（Ｒ9）2；または２つのＲ18は一緒になって環を形成し；
Ｒ9は独立にそれぞれＨまたはアルキル；
Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキル；
Ｒ19は独立にそれぞれＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3；
Ａ1およびＡ3はそれぞれ独立にアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキル；
Ａ2は独立にそれぞれＯ、Ｎ（Ｒ10）、または結合；そして
１で示される化合物の任意の立体中心の立体配置がＲ、またはその組合せである。］
【請求項２】
Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、Ｘは−Ｎ（Ｒ11）−、Ｒ2およびＲ7はヒドロキシル、Ｒ6はメチル、エチル、またはプロピル、およびＲ3、Ｒ4、およびＲ5はＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式１ｄを有する請求項１に記載の化合物。
【化４】
１ｄ
［式中、
Ｒ1aは式１ｅまたは１ｆ：
【化５】
［式中、
Ｗは結合；または２価アルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖；
Ｚは結合、−（Ｃ（Ｒ12）2）n−、または−Ｏ（Ｃ（Ｒ12）2）n−；
Ｒ13およびＲ14は独立にＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3；または13およびＲ14は一緒になって単環系または多環系を形成し；または13およびＲ14はＲ15と一緒になってシクロアルケニル環、芳香族環、またはヘテロ芳香族環を形成し、；
Ｒ15はハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリール、アリールオキシ、アシルオキシ、−Ｎ（Ｒ10）2、アシルアミノ、アラルキル、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ19、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ19）2、−Ｎ（Ｒ10）（Ｃ（Ｒ9）2）n−Ａ1−Ａ2−Ａ3、−（Ｃ（Ｒ9）2）n−ハロゲン、または−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル；または15はＲ13およびＲ14と一緒になってシクロアルケニル環、芳香族環、またはヘテロ芳香族環を形成し；
Ａｒ2は独立にそれぞれ６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子は独立に、ＯまたはＮ；
Ｘ1は結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）3、アミノ、アルキルアミノジラジカル、アルコキシルジラジカル、アルキルジラジカル、アルケニルジラジカル、アルキニルジラジカル、アミド、カルボニル、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、または−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2；
Ｘ2は独立にそれぞれＨ、ハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、または−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル；そして
Ｑは１、２、３、４、または５；そして
Ｒ8aはＨ、枝分かれしているまたは枝分かれのないアルキルまたはアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ビシクロアルキル、Ｒ7への結合、アラルキル基で置換されたヘテロシクロアルキルまたは式１ｇ：
【化６】
１ｇ
［式中、
Ｐは０、１、２、３、４、５、または６；および
Ｒ17はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アルコキシル、ヘテロアリール、−ＯＲ18、−ＳＲ18、-Ｎ（Ｒ18）2、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2−アルキル、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）アリール、または８〜１４個の炭素原子を含む多環系；ここでＲ18それぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、アラルキル、アシル、−Ａ1−Ａ2−Ａ3、または−ＣＲ9＝ＣＲ9（Ｃ（Ｒ9）2）nＣＲ9＝Ｃ（Ｒ9）2；または２つのＲ18は一緒になって環を形成する］を有する］。
【請求項４】
Ｒ13およびＲ14が独立にＨ、アルキル、アリール、−Ａ1−Ａ2−Ａ3；または13およびＲ14は一緒になって単環系または多環系を形成し；または13およびＲ14はＲ15と一緒になってシクロアルケニル環またはヘテロ芳香族環を形成し、
Ｒ15はハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリール、アリールオキシ、アシルオキシ、−Ｎ（Ｒ10）2、アシルアミノ、アラルキル、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ19、または−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ19）2である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ8はビシクロアルキル、アラルキル基で置換されたヘテロシクロアルキル、または式１ｇ：
【化７】
１ｇ
［式中、
Ｐは０、１、２、３、４、５、または６；および
Ｒ17はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アルコキシル、ヘテロアリール、−ＯＲ18、−ＳＲ18、-Ｎ（Ｒ18）2、または８〜１４個の炭素原子を含む多環系；ここでＲ18それぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、アラルキル、アシル、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3である請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗはアルキニル鎖およびＺは結合であるである請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ13およびＲ14はＨおよびＲ15はアシルアミノである請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ13およびＲ14は一緒になってシクロヘキシル環を形成しＲ15はアミノ基である請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ8aがａビシクロアルキルである、請求項３記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ8aが式１ｇを有しＲ17がＮ（ＣＨ3）Ｐｈである、請求項３記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1aが
【化８】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ8aが、
【化９】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ8aが
【化１０】
であり、Ｒ1aが、
【化１１】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ1aが
【化１２】
であり、Ｒ8aが、
【化１３】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ8aが
【化１４】
であり、Ｒ1aが、
である、請求項３記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1aが
【化１５】
であり、Ｒ8aが、
【化１６】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ1aが
【化１７】
であり、Ｒ8aが、
【化１８】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ1aが
【化１９】
であり、Ｒ8aが、
【化２０】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ1aが
【化２１】
であり、Ｒ8aが、
【化２２】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ1aが
【化２３】
であり、Ｒ8aが、
【化２４】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ1aが
【化２５】
であり、Ｒ8aが、
【化２６】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ1aが
【化２７】
であり、Ｒ8aが、
【化２８】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ1aが
【化２９】
であり、Ｒ8aが、
【化３０】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ1aが
【化３１】
であり、Ｒ8aが、
【化３２】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ1aが
【化３３】
であり、Ｒ8aが、
【化３４】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ1aが
【化３５】
であり、Ｒ8aが、
【化３６】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ1aが
【化３７】
であり、Ｒ8aが、
【化３８】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ1aが
【化３９】
であり、Ｒ8aが、
【化４０】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ1aが
【化４１】
であり、Ｒ8aが、
【化４２】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ1aが
【化４３】
であり、Ｒ8aが、
【化４４】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ1aが
【化４５】
であり、Ｒ8aが、
【化４６】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ1aが
【化４７】
であり、Ｒ8aが、
【化４８】
である、請求項３記載の化合物。
【請求項３３】
以下からなる群から選択される化合物：
【化４９】
【化５０】
【化５１】
【化５２】
【化５３】
【化５４】
【請求項３４】
式２で示される化合物：
【化５５】
２
またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物または水和物。
［式中、
Ｙは−Ｃ（Ｒ9）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＲ10）−；
ＸはＯ、アリール、−Ｎ（Ｒ11）−、または結合；
Ｍは０、１、２、３、４、５、または６；
ｎは独立にそれぞれ０、１、２、３、４、５、または６；
Ｒ1は式２ａまたは２ｂ：
【化５６】
［式中、
Ｒ12は独立にそれぞれＨまたはアルキル；ここで任意の２つのＲ12は共有結合で連結していてもよく；
Ａｒ1は６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子は独立に、ＯまたはＮ；
Ｗは結合；または２価アルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖；
Ｚは結合、−（Ｃ（Ｒ12）2）n−、または−Ｏ（Ｃ（Ｒ12）2）n−；
Ｒ13およびＲ14は独立にＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3；または13およびＲ14は一緒になって単環系または多環系を形成し；または13およびＲ14はＲ15と一緒になってシクロアルケニル環、またはヘテロ芳香族環を形成し；
Ｒ15はハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリール、アリールオキシ、アシルオキシ、−Ｎ（Ｒ10）2、アシルアミノ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、チオアルキル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ19、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ19）2、−Ｎ（Ｒ10）（Ｃ（Ｒ9）2）n−Ａ1−Ａ2−Ａ3、−（Ｃ（Ｒ9）2）n−ハロゲン、または−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル；または15はＲ13およびＲ14と一緒になってシクロアルケニル環またはヘテロ芳香族環を形成する］を有し；
Ｒ16は独立にそれぞれＨまたはアルキル；
Ａｒ2は独立にそれぞれ６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子は独立に、ＯまたはＮ；
Ｘ1は結合またはＯ；
Ｘ2は独立にそれぞれＨ、ハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、アルキルアミノ、またはアリールアミノ；そして
Ｑは１または２；
Ｒ2およびＲ7は独立にＨ、ヒドロキシル、アルキル、ハライド、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、シリルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、リン酸塩、シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ニトリル、−Ｃまたは、−ＣＯ2Ｒ、または−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル；または2およびＲ7は一緒になって−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−リンケージまたは場合により置換された１〜６個の炭素原子を含むアルキルリンケージを形成し；または7はＲ8への結合；
Ｒ3およびＲ6はそれぞれ独立にＨ、ハライド、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、シリルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、またはアラルキルアミノ；
Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立にＨ、ハライド、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、シリルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、またはアラルキルアミノ；
Ｒ8はＨ、枝分かれしているまたは枝分かれのないアルキルまたはアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ビシクロアルキル、Ｒ7への結合、アラルキル基で置換されたヘテロシクロアルキル］を有するか、または式２ｃ：
【化５７】
２ｃ
［式中、
Ｐは０、１、２、３、４、５、または６；および
Ｒ17はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アルコキシル、ヘテロアリール、−ＯＲ18、−ＳＲ18、-Ｎ（Ｒ18）2、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2−アルキル、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）アリール、または８〜１４個の炭素原子を含む多環系；ここでＲ18それぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、アラルキル、アシル、−Ａ1−Ａ2−Ａ3、または−ＣＲ9＝ＣＲ9（Ｃ（Ｒ9）2）nＣＲ9＝Ｃ（Ｒ9）2；または２つのＲ18は一緒になって環を形成し；
Ｒ9は独立にそれぞれＨまたはアルキル；
Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキル；
Ｒ19は独立にそれぞれＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3；
Ａ1およびＡ3はそれぞれ独立にアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキル；
Ａ2は独立にそれぞれＯまたは結合］を有し；そして
式２で示される化合物の任意の立体中心における立体配置がＲ、またはその組合せである］。
【請求項３５】
Ｒ2およびＲ7がヒドロキシルである請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ2およびＲ7がヒドロキシル；およびＲ4、Ｒ5、およびＲ6がＨである請求項３４記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ2およびＲ7がヒドロキシル；Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6がＨ；およびｍおよびｎが１である請求項３４記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ2およびＲ7がヒドロキシル；Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6がＨ；ｍおよびｎが１；およびＲ3がメチルである請求項３４記載の化合物。
【請求項３９】
式３
【化５８】
で示される化合物またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物または水和物
［式中、
Ｙが−Ｃ（Ｒ9）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＲ10）−；
Ｘが−Ｎ（Ｒ11）−、場合により置換されたフェニル基、または結合；
Ｍが０、１、２、３、４、５、または６；
ｎが独立にそれぞれ０、１、２、３、４、５、または６；
Ｒ1がアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、式３ａまたは３ｂ：
【化５９】
［式中、
Ｒ12が独立にそれぞれＨまたはアルキル；ここで任意の２つのＲ12共有結合で連結していてもよく；
Ａｒ1が６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子が独立に、ＯまたはＮ；
Ｗが結合；または２価アルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖；
Ｚが結合、−（Ｃ（Ｒ12）2）n−、または−Ｏ（Ｃ（Ｒ12）2）n−；
Ｒ13およびＲ14が独立にＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハライド、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、チオール、チオアルキル、シリル、ニトロ、ニトリル、アルコキシル、アシル、アシルアミノ、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3；または13およびＲ14が一緒になって単環系または多環系を形成し；または13およびＲ14がＲ15と一緒になってシクロアルケニル環、芳香族環、またはヘテロ芳香族環を形成し、
Ｒ15がハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリール、アリールオキシ、アシルオキシ、−Ｎ（Ｒ10）2、アシルアミノ、アラルキル、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ19、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ19）2、−Ｎ（Ｒ10）（Ｃ（Ｒ9）2）n−Ａ1−Ａ2−Ａ3、−（Ｃ（Ｒ9）2）n−ハロゲン、−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シリルオキシ、チオール、アシルチオ、リン酸塩、シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、またはアリールスルホニルオキシ；または15がＲ13およびＲ14と一緒になってシクロアルケニル環、芳香族環、またはヘテロ芳香族環を形成し；
Ｒ16が独立にそれぞれＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ10、または−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2；ここで任意のＲ16の２つが共有結合によって連結して環を形成し；
Ａｒ2が独立にそれぞれ６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子が独立に、ＯまたはＮ；
Ｘ1が独立にそれぞれ結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）3、アミノ、アルキルアミノジラジカル、アルコキシルジラジカル、アルキルジラジカル、アルケニルジラジカル、アルキニルジラジカル、アミド、カルボニル、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、または−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2；
Ｘ2が独立にそれぞれＨ、ハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、または−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル；そして
ｑが独立にそれぞれ１、２、３、４、または５；
Ｒ2およびＲ7が独立にＨ、ヒドロキシル、アルキル、ハライド、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、シリルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、リン酸塩、シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ニトリル、−Ｃまたは、−ＣＯ2Ｒ、または−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル；または2およびＲ7が一緒になって−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−リンケージまたは場合により置換された１〜６個の炭素原子を含むアルキルリンケージを形成し；または7がＲ8への結合；
Ｒ3およびＲ6がそれぞれ独立にＨ、ハライド、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、シリルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、またはアラルキルアミノ；
Ｒ4およびＲ5がそれぞれ独立にＨ、ハライド、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、シリルオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、またはアラルキルアミノ；
Ｒ8が枝分かれしているまたは枝分かれのないアルキル、ビシクロアルキル、アラルキル基で置換されたヘテロシクロアルキル］で表されるか、または式３ｃ：
【化６０】
３ｃ
［式中、
Ｐが０、１、２、３、４、５、または６；および
Ｒ17がアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-Ｎ（Ｒ18）2、−ＯＲ18、または−ＣＯ2Ｒ10；ここでＲ18それぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、アラルキル、−Ａ1−Ａ2−Ａ3、または−ＣＲ9＝ＣＲ9（Ｃ（Ｒ9）2）nＣＲ9＝Ｃ（Ｒ9）2；または２つのＲ18が一緒になって環を形成し；
Ｒ9が独立にそれぞれＨまたはアルキル；
Ｒ10およびＲ11がそれぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキル；
Ｒ19が独立にそれぞれＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3；
Ａ1およびＡ3がそれぞれ独立にアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキル；
Ａ2が独立にそれぞれＯまたは結合］を有し；そして
式３で示される化合物の任意の立体中心における立体配置がＲ、またはその組合せである］。
【請求項４０】
式４：
【化６１】
４
で示される化合物またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物または水和物
［式中、
Ｙが−Ｃ（Ｒ9）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＲ10）−；
ＸがＯ、−Ｎ（Ｒ11）−、アリール、または結合；
Ｍが０、１、２、３、４、５、または６；
ｎが独立にそれぞれ０、１、２、３、４、５、または６；
Ｒ1がアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、式４ａまたは４ｂ：
【化６２】
［式中、
Ｒ12が独立にそれぞれＨまたはアルキル；ここで任意の２つのＲ12共有結合で連結していてもよく；
Ａｒ1が６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子が独立に、ＯまたはＮ；
Ｗが結合；または２価アルキル、アルケニル、またはアルキニル鎖；
Ｚが結合、−（Ｃ（Ｒ12）2）n−、または−Ｏ（Ｃ（Ｒ12）2）n−；
Ｒ13およびＲ14が独立にＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハライド、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、チオール、チオアルキル、シリル、ニトロ、ニトリル、アルコキシル、アシル、アシルアミノ、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3；または13およびＲ14が一緒になって単環系または多環系を形成し；または13およびＲ14がＲ15と一緒になってシクロアルケニル環、芳香族環、またはヘテロ芳香族環を形成し、；
Ｒ15がハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリール、アリールオキシ、アシルオキシ、−Ｎ（Ｒ10）2、アシルアミノ、アラルキル、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ19、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ19）2、−Ｎ（Ｒ10）（Ｃ（Ｒ9）2）n−Ａ1−Ａ2−Ａ3、−（Ｃ（Ｒ9）2）n−ハロゲン、−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シリルオキシ、チオール、アシルチオ、リン酸塩、シリル、チオアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、またはアリールスルホニルオキシ；または15がＲ13およびＲ14と一緒になってシクロアルケニル環、芳香族環、またはヘテロ芳香族環を形成し；
Ｒ16が独立にそれぞれＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ10、または−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2；ここで任意のＲ16の２つが共有結合によって連結して環を形成し；
Ａｒ2が独立にそれぞれ６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子が独立に、ＯまたはＮ；
Ｘ1が独立にそれぞれ結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）3、アミノ、アルキルアミノジラジカル、アルコキシルジラジカル、アルキルジラジカル、アルケニルジラジカル、アルキニルジラジカル、アミド、カルボニル、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、または−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2；
Ｘ2が独立にそれぞれＨ、ハライド、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、−Ｃまたは10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、−Ｎ（Ｒ10）ＳＯ2Ｒ10、−Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）2、または−ＣＨ2Ｏ−ヘテロシクリル；そして
ｑが独立にそれぞれ１、２、３、４、または５；
Ｒ2およびＲ7が独立にヒドロキシルまたはアルコキシル；
Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5がＨ；
Ｒ6がメチル、エチル、またはプロピル；
Ｒ8がＨ、枝分かれしているまたは枝分かれのないアルキルまたはアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ビシクロアルキル、Ｒ7への結合、アラルキル基で置換されたヘテロシクロアルキル］または式４ｃ：
【化６３】
４ｃ
を有する
［式中、
Ｐが０、１、２、３、４、５、または６；および
Ｒ17がアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アルコキシル、ヘテロアリール、−ＯＲ18、−ＳＲ18、-Ｎ（Ｒ18）2、−Ｎ（Ｒ10）ＣＯ2−アルキル、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10）アリール、または８〜１４個の炭素原子を含む多環系；ここでＲ18それぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、アラルキル、アシル、−Ａ1−Ａ2−Ａ3、または−ＣＲ9＝ＣＲ9（Ｃ（Ｒ9）2）nＣＲ9＝Ｃ（Ｒ9）2；または２つのＲ18が一緒になって環を形成し；
Ｒ9が独立にそれぞれＨまたはアルキル；
Ｒ10およびＲ11がそれぞれ独立にＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキル；
Ｒ19が独立にそれぞれＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または−Ａ1−Ａ2−Ａ3；
Ａ1およびＡ3がそれぞれ独立にアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキル；
Ａ2が独立にそれぞれＯまたは結合；そして
式４で示される化合物の任意の立体中心における立体配置がＲ、またはその組合せである］。
【請求項４１】
式５：
【化６４】
５
で示される化合物またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物または水和物
［式中、
Ｙが−Ｃ（Ｒ9）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＲ10）−；
ＸがＯ、または−Ｎ（Ｒ11）−；
Ｍが０、１、２、３、４、５、または６；
ｎが独立にそれぞれ０、１、２、３、４、５、または６；
Ｒ1がアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、または式５ａまたは５ｂ：
【化６５】
［式中、
Ｒ12が独立にそれぞれＨまたはアルキル；ここでＲ12の任意の２つが共有結合で連結していてもよく；
Ａｒ1が６〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリール；または５〜１４個の環原子を有する単環系または二環式のアリールであって、その１、２または３個の環原子が独立に、ＯまたはＮ］を有する；またはＡｒ1が式５ｃ：
【化６６】
５ｃ
で示される
［式中、
Ｔが独立にＨ、ハライド、枝分かれしているまたは枝分かれのないアルキル、アルケニル、アリル、アルコキシ、アリール、アラルキル、ヒドロキシル、アミノ、アミノアルキル、アミド、カルボキサミド、シクロアルキル、シクロアルケン、ビシクロアルキル、ビシクロアルケン、シクロアルアルキル、ヘテロ芳香族、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、エステル；カルボキシル、ビスアリール、ビスアリールエーテル、複素環の置換されたアリール、または２つのＴが一緒になって芳香族または非芳香族環を形成し、
Ｐが０、１、２、３、または４；
Ｗが結合；または２価アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基；
Ｚが結合；Ｈ；−ＳＲ；−Ｓ（Ｏ）2Ｒ；−ＮＲＳＯ2Ｒ；−Ｓ（Ｏ）Ｒ；−Ｎ（Ｒ）2；−Ｃ（Ｏ）Ｒ；−ＣＯ2Ｒ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2；−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）2；−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル；−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ；−ＮＲＣＯ2Ｒ；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2；−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ（Ｒ9）2）nＮ（Ｒ）2；−ＮＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ）2；−Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2；−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒ；ヒドロキシアルキル；またはモノまたは二環式のアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；
ここで、
Ｒが独立にＨ、枝分かれしているまたは枝分かれのないアルキル、アルケニル、アリル、アルコキシ、ハロアルキル、アシル、メシラート、トシラート、エステル、−（Ｃ（Ｒ9）2）nＴ、−ＣＨ（（Ｃ（Ｒ9）2）nＴ）2、または２つのＲが一緒になって芳香族または非芳香族環を形成し；
Ｒ2およびＲ7が独立にＨ、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシル、アミノ、アルキルアミノ、エステル、またはカルボキサミド；
Ｒ3およびＲ6がそれぞれ独立にＨ、ヒドロキシル、アルキルまたはペルハロアルキル；
Ｒ4およびＲ5がそれぞれ独立にＨまたはアルキル；そして
Ｒ8がＨ、枝分かれしているまたは枝分かれのないアルキルまたはアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ビシクロアルキル、枝分かれしているまたは枝分かれのないアミノアルキル、またはアラルキル基で置換されたヘテロシクロアルキル；
Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11が独立にそれぞれＨ、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキル；
但し、Ａｒ1、ＷおよびＺがさらに以下から選択される１以上の基で置換されていてもよい：ハライド、アリール、アルカミノ、アミド、アルコキシ、エーテル、−ＮＯ2、ヒドロキシル、−ＮＲ2、または−ＣＮ；
Ａｒ1、Ｗ、およびＺがオルトメタまたはパラの可能な位置で違いに結合してもよい；そして
式５で示される化合物の任意の立体中心における立体配置がＲ、またはその組合せである］。
【請求項４２】
Ｒ2がＯＨである請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ6がメチルまたはエチルおよびＲ7がヒドロキシルである請求項４１記載の化合物。
【請求項４４】
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−、Ｘが−Ｎ（Ｒ11）−、およびＲ8がビシクロアルキルである請求項４１記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ1が式５ａを有する請求項４１記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ1が式５ａを有し、Ｒ12がＨまたはメチルである請求項４１記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ1が式５ａを有しＡｒ1がベンゼン環である請求項４１記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ1が式５ａを有し、Ｗが結合、−ＣＨ2−、またはベンゼン環である請求項４１記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ1が式５ｂを有し、ここでＲ12がＨまたはメチルである請求項４１記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ1が式５ｂを有し、ここでＮが４である請求項４１記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ1が式５ｂを有し、ＺがＮ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項５２】
式５ｄまたは５ｅが：
【化６７】
［式中、
Ｒ1が式５ｆ：
【化６８】
５ｆ
（式中、
ＬがＮまたはＣＲ；そして
Ｗ、Ｚ、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、およびｎが前記と同意義。
を有する）］
を有する請求項４１記載の化合物。
【請求項５３】
ＬがＣＨ、Ｗがベンゼン環、およびＺが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項５４】
ＬがＣＲ、Ｒがアルコキシ、Ｗがベンゼン環、およびＺが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項５５】
ＬがＣＯＭｅ、Ｗがベンゼン環、およびＺが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項５６】
ＬがＣＯＥｔ、Ｗがベンゼン環、およびＺが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項５７】
ＬがＣＯＣＨ2（シクロプロピル）、Ｗがベンゼン環、およびＺが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項５８】
ＬがＣＨ、Ｗがベンゼン環、およびＺがＨである請求項４１記載の化合物。
【請求項５９】
ＬがＣＨ、Ｗが−ＣＨ2−、およびＺが−Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項６０】
ＬがＣＯＭｅ、Ｗが−ＣＨ2−、およびＺが−Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項６１】
ＬがＣＨ、Ｗがピペラジン環、およびＺが−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項６２】
ＬがＣＨ、Ｗがピペラジン環、およびＺが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項６３】
ＬがＣＨ、Ｗが結合、およびＺがＮ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項６４】
ＬがＣＨ、Ｗが結合、およびＺが−ＮＲＣＯ2Ｒまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項６５】
ＬがＣＨ、Ｗが結合、およびＺが−ＮＲＣ（Ｏ）（Ｃ（Ｒ9）2）nＮ（Ｒ）2である請求項４１記載の化合物。
【請求項６６】
本発明が式５ｇ：
【化６９】
５ｇ
［式中、
Ｒ1が
【化７０】
【化７１】
【化７２】
【化７３】
【化７４】
【化７５】
【化７６】
【化７７】
【化７８】
である］
で示される化合物。
【請求項６７】
以下からなる群から選択される化合物。
【化７９】
【化８０】
【化８１】
【化８２】
【化８３】
【化８４】
【化８５】
【請求項６８】
請求項１〜６７のいずれかに記載の化合物および少なくとも１つの製薬的に許容し得る賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項６９】
請求項１〜６７のいずれかに記載の化合物の治療的有効量を必要な患者に投与する工程を含んでなるＢｃｌ−介在障害を処置する方法。
【請求項７０】
前記Ｂｃｌ−介在障害が癌または腫瘍性疾患である請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
前記癌または腫瘍性疾患が、以下からなる群から選択される請求項７０記載の方法：
急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、骨髄芽球性、前骨髄球性、骨髄単球性、単球性、赤芽球性白血病、慢性白血病、慢性骨髄性（顆粒性）白血病、慢性リンパ性白血病、真性赤血球増加症、ホジキン病、非ホジキン病；多発性骨髄腫、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑液腫瘍、中皮腫、Ｅｗｉｎｇ’ｓ腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮細胞癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、ｓｔ腺癌、髄様癌、気管支癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、セミノーマ、胎生期癌、Ｗｉｌｍｓ’腫瘍、子宮頸癌、子宮癌、睾丸癌、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽腫、網膜芽腫、および子宮内膜癌。
【請求項７２】
癌が濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫Ｂ−細胞、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病前立腺癌、乳癌、神経芽腫、直腸、子宮内膜、卵巣、肺癌、肝細胞癌、多発性骨髄腫、頭部および頸部または睾丸癌である請求項７０記載の方法。
【請求項７３】
癌がＢＣＬタンパク質を過剰発現している請求項７０記載の方法。
【請求項７４】
癌が成長および生存のためにＢｃｌタンパク質に依存している請求項７０記載の方法。
【請求項７５】
Ｂｃｌタンパク質がＢｃｌ−２である請求項７３記載の方法。
【請求項７６】
該Ｂｃｌタンパク質がＢｃｌ−ｘＬである請求項７３記載の方法。
【請求項７７】
癌にｔ（１４；１８）染色体転座がみられる請求項７０記載の方法。
【請求項７８】
治療的有効量の化学療法剤および請求項１〜６７のいずれかに記載の化合物の治療的有効量を必要な患者に併用投与する工程を含んでなるＢｃｌ−介在障害を処置する方法。
【請求項７９】
前記Ｂｃｌ−介在障害が癌または腫瘍性疾患である請求項７８記載の方法。
【請求項８０】
前記癌または腫瘍性疾患が、以下からなる群から選択される請求項７９記載の方法：
急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、骨髄芽球性、前骨髄球性、骨髄単球性、単球性、赤芽球性白血病、慢性白血病、慢性骨髄性（顆粒性）白血病、慢性リンパ性白血病、真性赤血球増加症、ホジキン病、非ホジキン病；多発性骨髄腫、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑液腫瘍、中皮腫、Ｅｗｉｎｇ’ｓ腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮細胞癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、ｓｔ腺癌、髄様癌、気管支癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、セミノーマ、胎生期癌、Ｗｉｌｍｓ’腫瘍、子宮頸癌、子宮癌、睾丸癌、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽腫、網膜芽腫、および子宮内膜癌。
【請求項８１】
癌がＢＣＬタンパク質を過剰発現している請求項７９記載の方法。
【請求項８２】
癌が成長および生存のためにＢｃｌタンパク質に依存している請求項７９記載の方法。
【請求項８３】
Ｂｃｌタンパク質がＢｃｌ−２である請求項８１記載の方法。
【請求項８４】
該Ｂｃｌタンパク質がＢｃｌ−ｘＬである請求項８１記載の方法。
【請求項８５】
癌にｔ（１４；１８）染色体転座がみられる請求項７９記載の方法。
【請求項８６】
化合物を非経口的に投与する請求項６９または７８記載の方法。
【請求項８７】
化合物を筋肉内、静脈内、皮下、経口、局所的または鼻内投与する請求項６９または７８記載の方法。
【請求項８８】
化合物を全身投与する請求項６９または７８記載の方法。
【請求項８９】
患者が哺乳類である請求項６９または７８記載の方法。
【請求項９０】
患者が霊長類である請求項６９または７８記載の方法。
【請求項９１】
患者がヒトである請求項６９または７８記載の方法。
【図１】
【公表番号】特表２００８−５０３４８９（Ｐ２００８−５０３４８９Ａ）
【公表日】平成２０年２月７日（２００８．２．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１６７９３（Ｐ２００７−５１６７９３）
【出願日】平成１７年６月１７日（２００５．６．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２１５２４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００９８６９
【国際公開日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【出願人】（５０６４１８７５８）インフィニティ・ディスカバリー・インコーポレイテッド (13)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＦＩＮＩＴＹ ＤＩＳＣＯＶＥＲＹ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年２月７日（２００８．２．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年６月１７日（２００５．６．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２１５２４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００９８６９
【国際公開日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【出願人】（５０６４１８７５８）インフィニティ・ディスカバリー・インコーポレイテッド (13)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＦＩＮＩＴＹ ＤＩＳＣＯＶＥＲＹ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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