ＣＤ２０特異的抗体およびその使用方法
本発明は、ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体およびその抗原結合性フラグメント、ならびにこれらを含む薬学的組成物を提供する。本発明はさらに、例えば、Ｂ細胞を枯渇させる方法において、またはＢ細胞疾患の処置において、モノクローナル抗体、抗原結合性フラグメント、および薬学的組成物を用いる方法を提供する。また、モノクローナル抗体を産生する細胞、核酸および方法も提供する。１つの実施形態において、このＢ細胞へのｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントの結合密度は、Ｂ細胞および／またはそれらの悪性対応物への１以上の従来のｍＡｂ（例えば、ｍＡｂ １Ｆ５）の結合密度よりも、少なくとも２倍高い。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体（ｍＡｂ）またはその抗原結合性フラグメントであって、該ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントのＢ細胞への結合密度が、ｍＡｂ １Ｆ５のＢ細胞への結合密度よりも少なくとも２倍高い、ｍＡｂまたはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントがヒトＣＤ２０に特異的に結合する、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項３】
請求項２に記載のｍＡｂであって、該ｍＡｂは、以下の工程：
（ａ）抗体応答を誘発するのに十分な条件下で、ＣＤ２０またはその抗原的に有効なフラグメントでＣＤ２０−／−哺乳動物を免疫する工程；
（ｂ）該哺乳動物から、ＣＤ２０に特異的に結合する抗体を産生する細胞を収集する工程；
（ｃ）該抗体産生細胞から、免疫グロブリンコード遺伝子を単離する工程；
（ｄ）該免疫グロブリンコード遺伝子を細胞に導入して、形質転換細胞を生成する工程；
（ｅ）該形質転換細胞を、該免疫グロブリン遺伝子の転写および翻訳ならびにモノクローナル抗体の産生に十分な条件下で培養する工程；ならびに
（ｅ）該培養物から、ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体を回収する工程
を包含する方法によって生成される、ｍＡｂ。
【請求項４】
前記抗原結合性フラグメントが、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ＦａｂまたはＦｖフラグメントである、請求項１に記載の抗原結合性フラグメント。
【請求項５】
検出可能に標識される、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項６】
治療化合物と結合体化される、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項７】
細胞傷害性薬剤と結合体化される、請求項６に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項８】
裸の抗体である、請求項１に記載のｍＡｂ。
【請求項９】
二重特異性抗体である、請求項１に記載のｍＡｂ。
【請求項１０】
ＣＤ２０の細胞外ドメインに結合する、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項１１】
キメラｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントである、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項１２】
ヒト化ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントである、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項１３】
Ｂ細胞上のＣＤ２０への前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントの結合により、該Ｂ細胞上のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントに対する結合部位のアップレギュレーションがもたらされる、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項１４】
ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−２５およびＭＢ２０−１１からなる群より選択されるｍＡｂと同じ抗原決定基に結合する、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項１５】
前記ｍＡｂがＨＢ２０−２５およびＭＢ２０−１１からなる群より選択される、請求項１４に記載のｍＡｂ。
【請求項１６】
ＨＢ２０−３およびＨＢ２０−４の抗原結合性フラグメントからなる群より選択される、請求項１４に記載の抗原結合性フラグメント。
【請求項１７】
ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−２５およびＭＢ２０−１１からなる群より選択されるｍＡｂに由来する重鎖ＣＤＲ３領域、あるいは、該ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−２５またはＭＢ２０−１１の重鎖ＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖ＣＤＲ３領域を含む、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項１８】
前記ＨＢ２０−２５ｍＡｂに由来する重鎖ＣＤＲ３領域、または、該ＨＢ２０−２５の重鎖ＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖ＣＤＲ３領域を含む、請求項１７に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項１９】
ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４およびＨＢ２０−２５からなる群より選択されるｍＡｂに由来する軽鎖ＣＤＲ３領域、あるいは、該ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４またはＨＢ２０−２５の軽鎖ＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖ＣＤＲ３領域を含む、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２０】
前記ＨＢ２０−２５ｍＡｂに由来する軽鎖ＣＤＲ３領域、または、前記ＨＢ２０−２５の重鎖ＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖ＣＤＲ３領域を含む、請求項１９に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２１】
ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４およびＨＢ２０−２５からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ３領域、あるいは、該ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４またはＨＢ２０−２５のＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ３領域を含む、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２２】
ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４およびＨＢ２０−２５からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域、あるいは、該ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４またはＨＢ２０−２５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域のそれぞれに対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を含む、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２３】
前記ＨＢ２０−２５ｍＡｂに由来するＣＤＲ３領域を含むか、または該ＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する、請求項２２に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２４】
請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントであって、以下：
（ａ）配列番号３（ＨＢ２０−３）、配列番号５（ＨＢ２０−４）、配列番号９（ＨＢ２０−２５）または配列番号２１（ＭＢ２０−１１）の重鎖可変領域、あるいは、該配列番号３、配列番号５、配列番号９または配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む、重鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；
（ｂ）配列番号３１（ＨＢ２０−３）、配列番号３３（ＨＢ２０−４）、または配列番号３７（ＨＢ２０−２５）の軽鎖可変領域、あるいは、該配列番号３１、配列番号３３、または配列番号３７のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む、軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；ならびに
（ｃ）（ａ）および（ｂ）に記載の重鎖および軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント
からなる群より選択される、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２５】
請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントであって、以下：
（ａ）配列番号３（ＨＢ２０−３）の重鎖可変領域または該配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号３１（ＨＢ２０−３）の軽鎖可変領域または該配列番号３１のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；
（ｂ）配列番号５（ＨＢ２０−４）の重鎖可変領域または該配列番号５のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号３３（ＨＢ２０−４）の軽鎖可変領域または該配列番号３３のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；ならびに
（ｃ）配列番号９（ＨＢ２０−２５）の重鎖可変領域または該配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号３７（ＨＢ２０−２５）の軽鎖可変領域または該配列番号３７のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント
からなる群より選択される、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２６】
請求項２５に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントであって、以下：
配列番号９（ＨＢ２０−２５）の重鎖可変領域または該配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも約８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号３７（ＨＢ２０−２５）の軽鎖可変領域または該配列番号３７のアミノ酸配列と少なくとも約８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント
を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２７】
ＨＢ２０−３（配列番号３）、ＨＢ２０−４（配列番号５）、ＨＢ２０−２５（配列番号９）およびＭＢ２０−１１（配列番号２１）からなる群より選択されるｍＡｂに由来する重鎖可変領域を含む、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２８】
ＨＢ２０−３（配列番号３１）、ＨＢ２０−４（配列番号３３）およびＨＢ２０−２５（配列番号３７）からなる群より選択されるｍＡｂに由来する軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２９】
薬学的に受容可能なキャリア中に、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントを含む、薬学的組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、単球またはマクロファージ機能を増強する化合物をさらに含む、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
薬学的に受容可能なキャリア中に、ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４およびＨＢ２０−２５からなる群より選択されるモノクローナル抗体と同じ抗原決定基に特異的に結合するモノクローナル抗体（ｍＡｂ）またはその抗原結合性フラグメントを含む、薬学的組成物。
【請求項３２】
モノクローナル抗体ＨＢ２０−２５と同じ抗原決定基に特異的に結合するｍＡｂまたはその抗原結合性フラグメントを含む、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記抗原結合性フラグメントが、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ＦａｂまたはＦｖフラグメントである、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが検出可能に標識される、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが治療化合物と結合体化される、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが細胞傷害性薬剤と結合体化される、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが裸の抗体である、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記ｍＡｂが二重特異性抗体である、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが、キメラｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントである、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが、ヒト化ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントである、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
前記ｍＡｂが、ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４およびＨＢ２０−２５からなる群より選択される、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記ｍＡｂがＨＢ２０−２５である、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
前記抗原結合性フラグメントが、ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４およびＨＢ２０−２５の抗原結合性フラグメントからなる群より選択される、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
マウスＣＤ２０に特異的に結合する、モノクローナル抗体（ｍＡｂ）またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項４５】
前記抗原結合性フラグメントが、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ＦａｂまたはＦｖフラグメントである、請求項４４に記載の抗原結合性フラグメント。
【請求項４６】
検出可能に標識される、請求項４４に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項４７】
治療化合物と結合体化される、請求項４４に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項４８】
細胞傷害性薬剤と結合体化される、請求項４７に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項４９】
裸の抗体である、請求項４４に記載のｍＡｂ。
【請求項５０】
二重特異性抗体である、請求項４４に記載のｍＡｂ。
【請求項５１】
ＣＤ２０の細胞外ドメインに結合する、請求項４４に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項５２】
Ｂ細胞上のＣＤ２０へのｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントの結合により、該Ｂ細胞上のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントのための結合部位のアップレギュレーションがもたらされる、請求項４４に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項５３】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが、ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−６、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６およびＭＢ２０−１８からなる群より選択されるｍＡｂと同じ抗原決定基に特異的に結合する、請求項４４に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項５４】
前記ｍＡｂが、ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−６、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６およびＭＢ２０−１８からなる群より選択される、請求項５３に記載のｍＡｂ。
【請求項５５】
ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−６、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６およびＭＢ２０−１８の抗原結合性フラグメントからなる群より選択される、請求項５３に記載の抗原結合性フラグメント。
【請求項５６】
ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６およびＭＢ２０−１８からなる群より選択されるｍＡｂに由来する重鎖ＣＤＲ３領域、あるいは、該ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６またはＭＢ２０−１８の重鎖ＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖ＣＤＲ３領域を含む、請求項５３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項５７】
ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４およびＭＢ２０−１８からなる群より選択されるｍＡｂに由来する軽鎖ＣＤＲ３領域、あるいは、該ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４またはＭＢ２０−１８の軽鎖ＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖ＣＤＲ３領域を含む、請求項５３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項５８】
ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４およびＭＢ２０−１８からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ３領域、あるいは、該ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４またはＭＢ２０−１８のＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ３領域を含む、請求項５３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項５９】
ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４およびＭＢ２０−１８からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域、あるいは、該ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４およびＭＢ２０−１８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域のそれぞれに対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を含む、請求項５３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項６０】
請求項５３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントであって、以下：
（ａ）配列番号１１（ＭＢ２０−１）、配列番号１３（ＭＢ２０−２）、配列番号１５（ＭＢ２０−７）、配列番号１７（ＭＢ２０−８）、配列番号２１（ＭＢ２０−１１）、配列番号２３（ＭＢ２０−１４）、配列番号２５（ＭＢ２０−１６）または配列番号２７（ＭＢ２０−１８）の重鎖可変領域、あるいは、該配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５または配列番号２７のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む、重鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；
（ｂ）配列番号３９（ＭＢ２０−１）、配列番号４１（ＭＢ２０−２）、配列番号４３（ＭＢ２０−３）、配列番号４５（ＭＢ２０−７）、配列番号４７（ＭＢ２０−８）、配列番号５１（ＭＢ２０−１３）、配列番号５３（ＭＢ２０−１４）または配列番号５５（ＭＢ２０−１８）の軽鎖可変領域、あるいは、該配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号５１；配列番号５３および配列番号５５のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む、軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；ならびに
（ｃ）（ａ）および（ｂ）に記載の重鎖および軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント
からなる群より選択される、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項６１】
請求項５３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントであって、以下：
（ａ）配列番号１１（ＭＢ２０−１）の重鎖可変領域または該配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号３９（ＭＢ２０−１）の軽鎖可変領域または該配列番号３９のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；
（ｂ）配列番号１３（ＭＢ２０−２）の重鎖可変領域または該配列番号１３のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号４１（ＭＢ２０−２）の軽鎖可変領域または該配列番号４１のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；
（ｃ）配列番号１５（ＭＢ２０−７）の重鎖可変領域または該配列番号１５のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号４５（ＭＢ２０−７）の軽鎖可変領域または該配列番号４５のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；
（ｄ）配列番号１７（ＭＢ２０−８）の重鎖可変領域または該配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号４７（ＭＢ２０−８）の軽鎖可変領域または該配列番号４７のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；
（ｅ）配列番号１１（ＭＢ２０−１３）の重鎖可変領域または該配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号５１（ＭＢ２０−１３）の軽鎖可変領域または該配列番号５１のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；
（ｆ）配列番号２３（ＭＢ２０−１４）の重鎖可変領域または該配列番号２３のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号５３（ＭＢ２０−１４）の軽鎖可変領域または該配列番号５３のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；ならびに
（ｇ）配列番号２７（ＭＢ２０−１８）の重鎖可変領域または該配列番号２７のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号５５（ＭＢ２０−１８）の軽鎖可変領域または該配列番号５５のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント
からなる群より選択される、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項６２】
ＭＢ２０−１（配列番号１１）、ＭＢ２０−２（配列番号１３）、ＭＢ２０−７（配列番号１５）、ＭＢ２０−８（配列番号１７）、ＭＢ２０−１１（配列番号２１）、ＭＢ２０−１４（配列番号２３）、ＭＢ２０−１６（配列番号２５）およびＭＢ２０−１８（配列番号２７）からなる群より選択されるｍＡｂに由来する重鎖可変領域を含む、請求項５３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項６３】
ＭＢ２０−１（配列番号３９）、ＭＢ２０−２（配列番号４１）、ＭＢ２０−３（配列番号４３）、ＭＢ２０−７（配列番号４５）、ＭＢ２０−８（配列番号４７）、ＭＢ２０−１３（配列番号５１）、ＭＢ２０−１４（配列番号５３）およびＭＢ２０−１８（配列番号５５）からなる群より選択されるｍＡｂに由来する軽鎖可変領域を含む、請求項５３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項６４】
薬学的に受容可能なキャリア中に、請求項５３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントを含む、薬学的組成物。
【請求項６５】
前記組成物が、単球またはマクロファージ機能を増強する化合物をさらに含む、請求項６４に記載の薬学的組成物。
【請求項６６】
請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントを産生する、細胞株。
【請求項６７】
前記細胞株がハイブリドーマ細胞株である、請求項６６に記載の細胞株。
【請求項６８】
ハイブリドーマ細胞株ＨＢ２０−２５およびＭＢ２０−１１からなる群より選択される、請求項６７に記載の細胞株。
【請求項６９】
請求項４４に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントを産生する、細胞株。
【請求項７０】
前記細胞株がハイブリドーマ細胞株である、請求項６９に記載の細胞株。
【請求項７１】
ハイブリドーマ細胞株ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−６、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６およびＭＢ２０−１８からなる群より選択される、請求項７０に記載の細胞株。
【請求項７２】
請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントあるいは請求項３１に記載の薬学的組成物を、Ｂ細胞を枯渇させるのに有効な量で哺乳動物被験体に投与する工程を包含する、哺乳動物被験体においてＢ細胞を枯渇させる方法。
【請求項７３】
請求項３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントあるいは請求項３２に記載の薬学的組成物を、Ｂ細胞を枯渇させるのに有効な量で哺乳動物被験体に投与する工程を包含する、哺乳動物被験体においてＢ細胞を枯渇させる方法。
【請求項７４】
前記哺乳動物被験体がヒトであり、かつ、前記薬学的組成物が皮下投与される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記組成物が１回の投与当たり３７５ｍｇ／ｍ２よりも低い用量で投与される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
前記組成物が１回の投与当たり３７．５ｍｇ／ｍ２よりも低い用量で投与される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記組成物が１回の投与当たり０．３７５ｍｇ／ｍ２よりも低い用量で投与される、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記組成物が０．０７５ｍｇ／ｍ２と１２５ｍｇ／ｍ２との間の用量で投与される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７９】
前記哺乳動物被験体がヒトである、請求項７２に記載の方法。
【請求項８０】
前記薬学的組成物が非経口経路によって投与される、請求項７２に記載の方法。
【請求項８１】
前記薬学的組成物が、髄腔内、静脈内、筋肉内、皮下および腹腔内投与からなる群より選択される経路によって投与される、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
０．０７５ｍｇ／ｍ２と１２５ｍｇ／ｍ２との間の用量の前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが、１回の投与につき前記哺乳動物被験体に投与される、請求項７２に記載の方法。
【請求項８３】
１０ｍｇ／ｍ２と７５ｍｇ／ｍ２との間の前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントを含む用量が、１回の投与につき前記哺乳動物被験体に投与される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
循環Ｂ細胞において少なくとも７５％の枯渇が達成される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
組織Ｂ細胞において少なくとも６０％の枯渇が達成される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８６】
循環Ｂ細胞における前記枯渇が、少なくとも７日間観察される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８７】
循環Ｂ細胞における前記枯渇が、少なくとも３０日間観察される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８８】
前記方法が、長期間にわたる哺乳動物被験体へのｍＡｂ、抗原結合性フラグメントまたは薬学的組成物の２回以上の投与を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８９】
Ｂ細胞疾患を処置する方法であって、ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体（ｍＡｂ）またはその抗原結合性フラグメントの処置有効量を、Ｂ細胞疾患を有する哺乳動物被験体に投与する工程を包含し、ここで、該ｍＡｂまたはその抗原結合性フラグメントは１２５ｍｇ／ｍ２以下の処置有効投薬量範囲を有し、循環Ｂ細胞に少なくとも７５％の枯渇をもたらす、方法。
【請求項９０】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが、３７．５ｍｇ／ｍ２以下の処置有効投薬量範囲を有する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが、１０ｍｇ／ｍ２以下の処置有効投薬量範囲を有する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９２】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが、０．３７５ｍｇ／ｍ２以下の有効投薬量範囲を有する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９３】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが、０．０７５ｍｇ／ｍ２以下の有効投薬量範囲を有する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９４】
循環Ｂ細胞における前記枯渇が、少なくとも７日間観察される、請求項８９に記載の方法。
【請求項９５】
循環Ｂ細胞における前記枯渇が、少なくとも３０日間観察される、請求項８９に記載の方法。
【請求項９６】
前記Ｂ細胞疾患がＢ細胞悪性腫瘍である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９７】
前記Ｂ細胞疾患が自己免疫疾患である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９８】
前記哺乳動物被験体がヒトである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９９】
前記薬学的組成物が非経口経路によって投与される、請求項８９に記載の方法。
【請求項１００】
前記薬学的組成物が、髄腔内、静脈内、筋肉内、皮下および腹腔内投与からなる群より選択される経路によって投与される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記方法が、長期間にわたる哺乳動物被験体への薬学的組成物の２回以上の投与を含む、請求項８９に記載の方法。
【請求項１０２】
Ｂ細胞疾患を処置する方法であって、処置有効量の請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントあるいは請求項３１に記載の薬学的組成物を、Ｂ細胞疾患を有する哺乳動物被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１０３】
前記Ｂ細胞疾患がＢ細胞悪性腫瘍である、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記Ｂ細胞疾患が自己免疫疾患である、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０５】
前記哺乳動物被験体がヒトである、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０６】
前記薬学的組成物が非経口経路によって投与される、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０７】
前記薬学的組成物が、髄腔内、静脈内、筋肉内、皮下および腹腔内投与からなる群より選択される経路によって投与される、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
前記方法が、長期間にわたる哺乳動物被験体への薬学的組成物の２回以上の投与を含む、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０９】
Ｂ細胞疾患を処置する方法であって、処置有効量の以下：
（ｉ）請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントあるいは請求項３１に記載の薬学的組成物、および
（ｉｉ）単球またはマクロファージ機能を増強する化合物
を、Ｂ細胞疾患を有する哺乳動物被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１１０】
前記哺乳動物被験体が、抗ＣＤ２０ｍＡｂ治療に対して耐性である、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
前記哺乳動物被験体が、ｍＡｂ Ｃ２Ｂ８を用いた治療に対して耐性である、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
前記哺乳動物被験体が、化学療法により処置されていたかまたは現在処置中である、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１３】
前記哺乳動物被験体が、Ｂ細胞疾患を再発している、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１４】
前記哺乳動物被験体が、免疫無防備状態である、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１５】
ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体を生成する方法であって、以下の工程：
（ａ）抗体応答を誘発するのに十分な条件下で、ＣＤ２０またはその抗原的に有効なフラグメントでＣＤ２０−／−哺乳動物を免疫する工程；
（ｂ）該哺乳動物から抗体産生細胞を収集する工程；
（ｃ）該抗体産生細胞を、培養不死化細胞と融合させて、モノクローナル抗体産生ハイブリドーマ細胞を生成する工程；
（ｄ）該ハイブリドーマ細胞を、モノクローナル抗体の産生に十分な条件下で培養する工程；ならびに
（ｅ）該培養物から、ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体を回収する工程
を包含する、方法。
【請求項１１６】
前記哺乳動物がマウスである、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
前記抗体産生細胞がＢ細胞である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１８】
前記不死化細胞が骨髄腫細胞である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１９】
抗ＣＤ２０モノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞株を単離する工程をさらに包含する、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２０】
請求項１１５に記載の方法によって生成される、モノクローナル抗体。
【請求項１２１】
請求項１２０に記載のモノクローナル抗体の抗原結合性フラグメント。
【請求項１２２】
ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体を生成する方法であって、以下の工程：
（ａ）抗体応答を誘発するのに十分な条件下で、ＣＤ２０またはその抗原的に有効なフラグメントでＣＤ２０−／−哺乳動物を免疫する工程；
（ｂ）該哺乳動物から、ＣＤ２０に特異的に結合する抗体を産生する細胞を収集する工程；
（ｃ）該抗体産生細胞から、免疫グロブリンコード遺伝子を単離する工程；
（ｄ）該免疫グロブリンコード遺伝子を細胞に導入して、形質転換細胞を生成する工程；
（ｅ）該形質転換細胞を、該免疫グロブリン遺伝子の転写および翻訳ならびにモノクローナル抗体の産生に十分な条件下で培養する工程；ならびに
（ｅ）該培養物から、ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体を回収する工程
を包含する、方法。
【請求項１２３】
ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−５、ＨＢ２０−２５およびＭＢ２０−１１からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ３領域、あるいは、該ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−５、ＨＢ２０−２５またはＭＢ２０−１１のＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ３領域を含む、可変領域を含む重鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１２４】
ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−５、ＨＢ２０−２５およびＭＢ２０−１１からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域、あるいは、該ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−５、ＨＢ２０−２５またはＭＢ２０−１１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域のそれぞれに対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を含む、可変領域を含む重鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１２５】
配列番号２（ＨＢ２０−１）、配列番号４（ＨＢ２０−３）、配列番号６（ＨＢ２０−４）、配列番号８（ＨＢ２０−５）、配列番号１０（ＨＢ２０−２５）および配列番号２２（ＭＢ２０−１１）の重鎖可変領域、あるいは、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０または配列番号２２と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域からなる群より選択される可変領域を有する重鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１２６】
ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−５およびＨＢ２０−２５からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ３領域、あるいは、該ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−５またはＨＢ２０−２５のＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ３領域を含む、可変領域を含む軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１２７】
ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−５およびＨＢ２０−２５からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域、あるいは、該ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−５またはＨＢ２０−２５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域のそれぞれに対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を含む、可変領域を含む軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１２８】
配列番号３０（ＨＢ２０−１）、配列番号３２（ＨＢ２０−３）、配列番号３４（ＨＢ２０−４）、配列番号３６（ＨＢ２０−５）および配列番号３８（ＨＢ２０−２５）の軽鎖可変領域、あるいは、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６または配列番号３８と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域からなる群より選択される可変領域を含む軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１２９】
請求項１２３に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１３０】
請求項１２４に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１３１】
請求項１２５に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１３２】
請求項１２６に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１３３】
請求項１２７に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１３４】
請求項１２８に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１３５】
請求項１２３に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１３６】
請求項１２４に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１３７】
請求項１２５に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１３８】
請求項１２６に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１３９】
請求項１２７に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１４０】
請求項１２８に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１４１】
ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６およびＭＢ２０−１８からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ３領域、あるいは、該ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６またはＭＢ２０−１８のＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ３領域を含む、可変領域を含む重鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１４２】
ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６およびＭＢ２０−１８からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域、あるいは、該ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６またはＭＢ２０−１８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域のそれぞれに対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を含む、可変領域を含む重鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１４３】
配列番号１２（ＭＢ２０−１）、配列番号１４（ＭＢ２０−２）、配列番号１６（ＭＢ２０−７）、配列番号１８（ＭＢ２０−８）、配列番号２０（ＭＢ２０−１０）、配列番号２２（ＭＢ２０−１１）、配列番号２４（ＭＢ２０−１４）、配列番号２６（ＭＢ２０−１６）および配列番号２８（ＨＢ２０−１８）の重鎖可変領域、あるいは、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６または配列番号２８と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域からなる群より選択される可変領域を含む重鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１４４】
ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４およびＭＢ２０−１８からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ３領域、あるいは、該ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４またはＭＢ２０−１８のＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ３領域を含む、可変領域を含む軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１４５】
ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４およびＭＢ２０−１８からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域、あるいは、該ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４またはＭＢ２０−１８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域のそれぞれに対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を含む、可変領域を含む軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１４６】
配列番号４０（ＭＢ２０−１）、配列番号４２（ＭＢ２０−２）、配列番号４４（ＭＢ２０−３）、配列番号４６（ＭＢ２０−７）、配列番号４８（ＭＢ２０−８）、配列番号５０（ＭＢ２０−１０）、配列番号５２（ＭＢ２０−１３）、配列番号５４（ＭＢ２０−１４）および配列番号５６（ＭＢ２０−１８）の軽鎖可変領域、あるいは、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４または配列番号５６と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域からなる群より選択される可変領域を含む軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１４７】
請求項１４１に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１４８】
請求項１４２に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１４９】
請求項１４３に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１５０】
請求項１４４に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１５１】
請求項１４５に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１５２】
請求項１４６に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１５３】
請求項１４１に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１５４】
請求項１４５に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１５５】
請求項１４３に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１５６】
請求項１４４に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１５７】
請求項１４５に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１５８】
請求項１４６に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１５９】
哺乳動物被験体においてＢ細胞を枯渇させる方法であって、請求項３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントを投与する工程を包含し、抗ＣＤ２２または抗ＣＤ１９抗体を投与する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１６０】
ＣＤ２０に特異的に結合する抗ヒトＣＤ２０ｍＡｂまたはその抗原結合性フラグメントであって、該ｍＡｂまたはその抗原結合性フラグメントの重鎖ＣＤＲ３領域がアミノ酸配列ＦＹＸＹＸＸＸ１ＹＧＡＸ２ＸＸＹを含む、抗ヒトＣＤ２０ｍＡｂまたはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１６１】
アミノ酸配列ＮＸＸＸＸを含む重鎖ＣＤＲ１領域をさらに含む、請求項１６０に記載のそのｍＡｂ抗原結合性フラグメント。
【請求項１６２】
アミノ配列ＸＨＦＷＸＸ３ＸＷＸを含む軽鎖ＣＤＲ３領域をさらに含む、請求項１６１に記載のそのｍＡｂ抗原結合性フラグメント。
【請求項１６３】
薬学的に受容可能なキャリア中に、請求項１６０に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントを含む、薬学的組成物。
【請求項１６４】
薬学的に受容可能なキャリア中に、請求項１６１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントを含む、薬学的組成物。
【請求項１６５】
薬学的に受容可能なキャリア中に、請求項１６２に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントを含む、薬学的組成物。
【請求項１６６】
単球またはマクロファージ機能を増強する化合物をさらに含む、請求項１６３に記載の薬学的組成物。
【請求項１６７】
単球またはマクロファージ機能を増強する化合物をさらに含む、請求項１６４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６８】
単球またはマクロファージ機能を増強する化合物をさらに含む、請求項１６５に記載の薬学的組成物。
【請求項１６９】
請求項１６３に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、哺乳動物被験体においてＢ細胞を枯渇させる方法。
【請求項１７０】
請求項１６４に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、哺乳動物被験体においてＢ細胞を枯渇させる方法。
【請求項１７１】
請求項１６５に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、哺乳動物被験体においてＢ細胞を枯渇させる方法。
【請求項１】
ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体（ｍＡｂ）またはその抗原結合性フラグメントであって、該ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントのＢ細胞への結合密度が、ｍＡｂ １Ｆ５のＢ細胞への結合密度よりも少なくとも２倍高い、ｍＡｂまたはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントがヒトＣＤ２０に特異的に結合する、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項３】
請求項２に記載のｍＡｂであって、該ｍＡｂは、以下の工程：
（ａ）抗体応答を誘発するのに十分な条件下で、ＣＤ２０またはその抗原的に有効なフラグメントでＣＤ２０−／−哺乳動物を免疫する工程；
（ｂ）該哺乳動物から、ＣＤ２０に特異的に結合する抗体を産生する細胞を収集する工程；
（ｃ）該抗体産生細胞から、免疫グロブリンコード遺伝子を単離する工程；
（ｄ）該免疫グロブリンコード遺伝子を細胞に導入して、形質転換細胞を生成する工程；
（ｅ）該形質転換細胞を、該免疫グロブリン遺伝子の転写および翻訳ならびにモノクローナル抗体の産生に十分な条件下で培養する工程；ならびに
（ｅ）該培養物から、ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体を回収する工程
を包含する方法によって生成される、ｍＡｂ。
【請求項４】
前記抗原結合性フラグメントが、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ＦａｂまたはＦｖフラグメントである、請求項１に記載の抗原結合性フラグメント。
【請求項５】
検出可能に標識される、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項６】
治療化合物と結合体化される、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項７】
細胞傷害性薬剤と結合体化される、請求項６に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項８】
裸の抗体である、請求項１に記載のｍＡｂ。
【請求項９】
二重特異性抗体である、請求項１に記載のｍＡｂ。
【請求項１０】
ＣＤ２０の細胞外ドメインに結合する、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項１１】
キメラｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントである、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項１２】
ヒト化ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントである、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項１３】
Ｂ細胞上のＣＤ２０への前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントの結合により、該Ｂ細胞上のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントに対する結合部位のアップレギュレーションがもたらされる、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項１４】
ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−２５およびＭＢ２０−１１からなる群より選択されるｍＡｂと同じ抗原決定基に結合する、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項１５】
前記ｍＡｂがＨＢ２０−２５およびＭＢ２０−１１からなる群より選択される、請求項１４に記載のｍＡｂ。
【請求項１６】
ＨＢ２０−３およびＨＢ２０−４の抗原結合性フラグメントからなる群より選択される、請求項１４に記載の抗原結合性フラグメント。
【請求項１７】
ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−２５およびＭＢ２０−１１からなる群より選択されるｍＡｂに由来する重鎖ＣＤＲ３領域、あるいは、該ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−２５またはＭＢ２０−１１の重鎖ＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖ＣＤＲ３領域を含む、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項１８】
前記ＨＢ２０−２５ｍＡｂに由来する重鎖ＣＤＲ３領域、または、該ＨＢ２０−２５の重鎖ＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖ＣＤＲ３領域を含む、請求項１７に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項１９】
ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４およびＨＢ２０−２５からなる群より選択されるｍＡｂに由来する軽鎖ＣＤＲ３領域、あるいは、該ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４またはＨＢ２０−２５の軽鎖ＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖ＣＤＲ３領域を含む、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２０】
前記ＨＢ２０−２５ｍＡｂに由来する軽鎖ＣＤＲ３領域、または、前記ＨＢ２０−２５の重鎖ＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖ＣＤＲ３領域を含む、請求項１９に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２１】
ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４およびＨＢ２０−２５からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ３領域、あるいは、該ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４またはＨＢ２０−２５のＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ３領域を含む、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２２】
ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４およびＨＢ２０−２５からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域、あるいは、該ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４またはＨＢ２０−２５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域のそれぞれに対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を含む、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２３】
前記ＨＢ２０−２５ｍＡｂに由来するＣＤＲ３領域を含むか、または該ＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する、請求項２２に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２４】
請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントであって、以下：
（ａ）配列番号３（ＨＢ２０−３）、配列番号５（ＨＢ２０−４）、配列番号９（ＨＢ２０−２５）または配列番号２１（ＭＢ２０−１１）の重鎖可変領域、あるいは、該配列番号３、配列番号５、配列番号９または配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む、重鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；
（ｂ）配列番号３１（ＨＢ２０−３）、配列番号３３（ＨＢ２０−４）、または配列番号３７（ＨＢ２０−２５）の軽鎖可変領域、あるいは、該配列番号３１、配列番号３３、または配列番号３７のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む、軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；ならびに
（ｃ）（ａ）および（ｂ）に記載の重鎖および軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント
からなる群より選択される、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２５】
請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントであって、以下：
（ａ）配列番号３（ＨＢ２０−３）の重鎖可変領域または該配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号３１（ＨＢ２０−３）の軽鎖可変領域または該配列番号３１のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；
（ｂ）配列番号５（ＨＢ２０−４）の重鎖可変領域または該配列番号５のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号３３（ＨＢ２０−４）の軽鎖可変領域または該配列番号３３のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；ならびに
（ｃ）配列番号９（ＨＢ２０−２５）の重鎖可変領域または該配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号３７（ＨＢ２０−２５）の軽鎖可変領域または該配列番号３７のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント
からなる群より選択される、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２６】
請求項２５に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントであって、以下：
配列番号９（ＨＢ２０−２５）の重鎖可変領域または該配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも約８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号３７（ＨＢ２０−２５）の軽鎖可変領域または該配列番号３７のアミノ酸配列と少なくとも約８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント
を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２７】
ＨＢ２０−３（配列番号３）、ＨＢ２０−４（配列番号５）、ＨＢ２０−２５（配列番号９）およびＭＢ２０−１１（配列番号２１）からなる群より選択されるｍＡｂに由来する重鎖可変領域を含む、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２８】
ＨＢ２０−３（配列番号３１）、ＨＢ２０−４（配列番号３３）およびＨＢ２０−２５（配列番号３７）からなる群より選択されるｍＡｂに由来する軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項２９】
薬学的に受容可能なキャリア中に、請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントを含む、薬学的組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、単球またはマクロファージ機能を増強する化合物をさらに含む、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
薬学的に受容可能なキャリア中に、ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４およびＨＢ２０−２５からなる群より選択されるモノクローナル抗体と同じ抗原決定基に特異的に結合するモノクローナル抗体（ｍＡｂ）またはその抗原結合性フラグメントを含む、薬学的組成物。
【請求項３２】
モノクローナル抗体ＨＢ２０−２５と同じ抗原決定基に特異的に結合するｍＡｂまたはその抗原結合性フラグメントを含む、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記抗原結合性フラグメントが、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ＦａｂまたはＦｖフラグメントである、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが検出可能に標識される、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが治療化合物と結合体化される、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが細胞傷害性薬剤と結合体化される、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが裸の抗体である、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記ｍＡｂが二重特異性抗体である、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが、キメラｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントである、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが、ヒト化ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントである、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
前記ｍＡｂが、ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４およびＨＢ２０−２５からなる群より選択される、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記ｍＡｂがＨＢ２０−２５である、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
前記抗原結合性フラグメントが、ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４およびＨＢ２０−２５の抗原結合性フラグメントからなる群より選択される、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
マウスＣＤ２０に特異的に結合する、モノクローナル抗体（ｍＡｂ）またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項４５】
前記抗原結合性フラグメントが、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ＦａｂまたはＦｖフラグメントである、請求項４４に記載の抗原結合性フラグメント。
【請求項４６】
検出可能に標識される、請求項４４に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項４７】
治療化合物と結合体化される、請求項４４に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項４８】
細胞傷害性薬剤と結合体化される、請求項４７に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項４９】
裸の抗体である、請求項４４に記載のｍＡｂ。
【請求項５０】
二重特異性抗体である、請求項４４に記載のｍＡｂ。
【請求項５１】
ＣＤ２０の細胞外ドメインに結合する、請求項４４に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項５２】
Ｂ細胞上のＣＤ２０へのｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントの結合により、該Ｂ細胞上のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントのための結合部位のアップレギュレーションがもたらされる、請求項４４に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項５３】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが、ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−６、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６およびＭＢ２０−１８からなる群より選択されるｍＡｂと同じ抗原決定基に特異的に結合する、請求項４４に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項５４】
前記ｍＡｂが、ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−６、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６およびＭＢ２０−１８からなる群より選択される、請求項５３に記載のｍＡｂ。
【請求項５５】
ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−６、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６およびＭＢ２０−１８の抗原結合性フラグメントからなる群より選択される、請求項５３に記載の抗原結合性フラグメント。
【請求項５６】
ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６およびＭＢ２０−１８からなる群より選択されるｍＡｂに由来する重鎖ＣＤＲ３領域、あるいは、該ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６またはＭＢ２０−１８の重鎖ＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖ＣＤＲ３領域を含む、請求項５３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項５７】
ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４およびＭＢ２０−１８からなる群より選択されるｍＡｂに由来する軽鎖ＣＤＲ３領域、あるいは、該ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４またはＭＢ２０−１８の軽鎖ＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖ＣＤＲ３領域を含む、請求項５３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項５８】
ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４およびＭＢ２０−１８からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ３領域、あるいは、該ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４またはＭＢ２０−１８のＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ３領域を含む、請求項５３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項５９】
ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４およびＭＢ２０−１８からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域、あるいは、該ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４およびＭＢ２０−１８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域のそれぞれに対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を含む、請求項５３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項６０】
請求項５３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントであって、以下：
（ａ）配列番号１１（ＭＢ２０−１）、配列番号１３（ＭＢ２０−２）、配列番号１５（ＭＢ２０−７）、配列番号１７（ＭＢ２０−８）、配列番号２１（ＭＢ２０−１１）、配列番号２３（ＭＢ２０−１４）、配列番号２５（ＭＢ２０−１６）または配列番号２７（ＭＢ２０−１８）の重鎖可変領域、あるいは、該配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５または配列番号２７のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む、重鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；
（ｂ）配列番号３９（ＭＢ２０−１）、配列番号４１（ＭＢ２０−２）、配列番号４３（ＭＢ２０−３）、配列番号４５（ＭＢ２０−７）、配列番号４７（ＭＢ２０−８）、配列番号５１（ＭＢ２０−１３）、配列番号５３（ＭＢ２０−１４）または配列番号５５（ＭＢ２０−１８）の軽鎖可変領域、あるいは、該配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号５１；配列番号５３および配列番号５５のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む、軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；ならびに
（ｃ）（ａ）および（ｂ）に記載の重鎖および軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント
からなる群より選択される、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項６１】
請求項５３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントであって、以下：
（ａ）配列番号１１（ＭＢ２０−１）の重鎖可変領域または該配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号３９（ＭＢ２０−１）の軽鎖可変領域または該配列番号３９のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；
（ｂ）配列番号１３（ＭＢ２０−２）の重鎖可変領域または該配列番号１３のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号４１（ＭＢ２０−２）の軽鎖可変領域または該配列番号４１のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；
（ｃ）配列番号１５（ＭＢ２０−７）の重鎖可変領域または該配列番号１５のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号４５（ＭＢ２０−７）の軽鎖可変領域または該配列番号４５のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；
（ｄ）配列番号１７（ＭＢ２０−８）の重鎖可変領域または該配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号４７（ＭＢ２０−８）の軽鎖可変領域または該配列番号４７のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；
（ｅ）配列番号１１（ＭＢ２０−１３）の重鎖可変領域または該配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号５１（ＭＢ２０−１３）の軽鎖可変領域または該配列番号５１のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；
（ｆ）配列番号２３（ＭＢ２０−１４）の重鎖可変領域または該配列番号２３のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号５３（ＭＢ２０−１４）の軽鎖可変領域または該配列番号５３のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント；ならびに
（ｇ）配列番号２７（ＭＢ２０−１８）の重鎖可変領域または該配列番号２７のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号５５（ＭＢ２０−１８）の軽鎖可変領域または該配列番号５５のアミノ酸配列と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント
からなる群より選択される、ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項６２】
ＭＢ２０−１（配列番号１１）、ＭＢ２０−２（配列番号１３）、ＭＢ２０−７（配列番号１５）、ＭＢ２０−８（配列番号１７）、ＭＢ２０−１１（配列番号２１）、ＭＢ２０−１４（配列番号２３）、ＭＢ２０−１６（配列番号２５）およびＭＢ２０−１８（配列番号２７）からなる群より選択されるｍＡｂに由来する重鎖可変領域を含む、請求項５３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項６３】
ＭＢ２０−１（配列番号３９）、ＭＢ２０−２（配列番号４１）、ＭＢ２０−３（配列番号４３）、ＭＢ２０−７（配列番号４５）、ＭＢ２０−８（配列番号４７）、ＭＢ２０−１３（配列番号５１）、ＭＢ２０−１４（配列番号５３）およびＭＢ２０−１８（配列番号５５）からなる群より選択されるｍＡｂに由来する軽鎖可変領域を含む、請求項５３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメント。
【請求項６４】
薬学的に受容可能なキャリア中に、請求項５３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントを含む、薬学的組成物。
【請求項６５】
前記組成物が、単球またはマクロファージ機能を増強する化合物をさらに含む、請求項６４に記載の薬学的組成物。
【請求項６６】
請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントを産生する、細胞株。
【請求項６７】
前記細胞株がハイブリドーマ細胞株である、請求項６６に記載の細胞株。
【請求項６８】
ハイブリドーマ細胞株ＨＢ２０−２５およびＭＢ２０−１１からなる群より選択される、請求項６７に記載の細胞株。
【請求項６９】
請求項４４に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントを産生する、細胞株。
【請求項７０】
前記細胞株がハイブリドーマ細胞株である、請求項６９に記載の細胞株。
【請求項７１】
ハイブリドーマ細胞株ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−６、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６およびＭＢ２０−１８からなる群より選択される、請求項７０に記載の細胞株。
【請求項７２】
請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントあるいは請求項３１に記載の薬学的組成物を、Ｂ細胞を枯渇させるのに有効な量で哺乳動物被験体に投与する工程を包含する、哺乳動物被験体においてＢ細胞を枯渇させる方法。
【請求項７３】
請求項３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントあるいは請求項３２に記載の薬学的組成物を、Ｂ細胞を枯渇させるのに有効な量で哺乳動物被験体に投与する工程を包含する、哺乳動物被験体においてＢ細胞を枯渇させる方法。
【請求項７４】
前記哺乳動物被験体がヒトであり、かつ、前記薬学的組成物が皮下投与される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記組成物が１回の投与当たり３７５ｍｇ／ｍ２よりも低い用量で投与される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
前記組成物が１回の投与当たり３７．５ｍｇ／ｍ２よりも低い用量で投与される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記組成物が１回の投与当たり０．３７５ｍｇ／ｍ２よりも低い用量で投与される、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記組成物が０．０７５ｍｇ／ｍ２と１２５ｍｇ／ｍ２との間の用量で投与される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７９】
前記哺乳動物被験体がヒトである、請求項７２に記載の方法。
【請求項８０】
前記薬学的組成物が非経口経路によって投与される、請求項７２に記載の方法。
【請求項８１】
前記薬学的組成物が、髄腔内、静脈内、筋肉内、皮下および腹腔内投与からなる群より選択される経路によって投与される、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
０．０７５ｍｇ／ｍ２と１２５ｍｇ／ｍ２との間の用量の前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが、１回の投与につき前記哺乳動物被験体に投与される、請求項７２に記載の方法。
【請求項８３】
１０ｍｇ／ｍ２と７５ｍｇ／ｍ２との間の前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントを含む用量が、１回の投与につき前記哺乳動物被験体に投与される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
循環Ｂ細胞において少なくとも７５％の枯渇が達成される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
組織Ｂ細胞において少なくとも６０％の枯渇が達成される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８６】
循環Ｂ細胞における前記枯渇が、少なくとも７日間観察される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８７】
循環Ｂ細胞における前記枯渇が、少なくとも３０日間観察される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８８】
前記方法が、長期間にわたる哺乳動物被験体へのｍＡｂ、抗原結合性フラグメントまたは薬学的組成物の２回以上の投与を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８９】
Ｂ細胞疾患を処置する方法であって、ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体（ｍＡｂ）またはその抗原結合性フラグメントの処置有効量を、Ｂ細胞疾患を有する哺乳動物被験体に投与する工程を包含し、ここで、該ｍＡｂまたはその抗原結合性フラグメントは１２５ｍｇ／ｍ２以下の処置有効投薬量範囲を有し、循環Ｂ細胞に少なくとも７５％の枯渇をもたらす、方法。
【請求項９０】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが、３７．５ｍｇ／ｍ２以下の処置有効投薬量範囲を有する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが、１０ｍｇ／ｍ２以下の処置有効投薬量範囲を有する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９２】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが、０．３７５ｍｇ／ｍ２以下の有効投薬量範囲を有する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９３】
前記ｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントが、０．０７５ｍｇ／ｍ２以下の有効投薬量範囲を有する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９４】
循環Ｂ細胞における前記枯渇が、少なくとも７日間観察される、請求項８９に記載の方法。
【請求項９５】
循環Ｂ細胞における前記枯渇が、少なくとも３０日間観察される、請求項８９に記載の方法。
【請求項９６】
前記Ｂ細胞疾患がＢ細胞悪性腫瘍である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９７】
前記Ｂ細胞疾患が自己免疫疾患である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９８】
前記哺乳動物被験体がヒトである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９９】
前記薬学的組成物が非経口経路によって投与される、請求項８９に記載の方法。
【請求項１００】
前記薬学的組成物が、髄腔内、静脈内、筋肉内、皮下および腹腔内投与からなる群より選択される経路によって投与される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記方法が、長期間にわたる哺乳動物被験体への薬学的組成物の２回以上の投与を含む、請求項８９に記載の方法。
【請求項１０２】
Ｂ細胞疾患を処置する方法であって、処置有効量の請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントあるいは請求項３１に記載の薬学的組成物を、Ｂ細胞疾患を有する哺乳動物被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１０３】
前記Ｂ細胞疾患がＢ細胞悪性腫瘍である、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記Ｂ細胞疾患が自己免疫疾患である、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０５】
前記哺乳動物被験体がヒトである、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０６】
前記薬学的組成物が非経口経路によって投与される、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０７】
前記薬学的組成物が、髄腔内、静脈内、筋肉内、皮下および腹腔内投与からなる群より選択される経路によって投与される、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
前記方法が、長期間にわたる哺乳動物被験体への薬学的組成物の２回以上の投与を含む、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０９】
Ｂ細胞疾患を処置する方法であって、処置有効量の以下：
（ｉ）請求項１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントあるいは請求項３１に記載の薬学的組成物、および
（ｉｉ）単球またはマクロファージ機能を増強する化合物
を、Ｂ細胞疾患を有する哺乳動物被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１１０】
前記哺乳動物被験体が、抗ＣＤ２０ｍＡｂ治療に対して耐性である、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
前記哺乳動物被験体が、ｍＡｂ Ｃ２Ｂ８を用いた治療に対して耐性である、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
前記哺乳動物被験体が、化学療法により処置されていたかまたは現在処置中である、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１３】
前記哺乳動物被験体が、Ｂ細胞疾患を再発している、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１４】
前記哺乳動物被験体が、免疫無防備状態である、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１５】
ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体を生成する方法であって、以下の工程：
（ａ）抗体応答を誘発するのに十分な条件下で、ＣＤ２０またはその抗原的に有効なフラグメントでＣＤ２０−／−哺乳動物を免疫する工程；
（ｂ）該哺乳動物から抗体産生細胞を収集する工程；
（ｃ）該抗体産生細胞を、培養不死化細胞と融合させて、モノクローナル抗体産生ハイブリドーマ細胞を生成する工程；
（ｄ）該ハイブリドーマ細胞を、モノクローナル抗体の産生に十分な条件下で培養する工程；ならびに
（ｅ）該培養物から、ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体を回収する工程
を包含する、方法。
【請求項１１６】
前記哺乳動物がマウスである、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
前記抗体産生細胞がＢ細胞である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１８】
前記不死化細胞が骨髄腫細胞である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１９】
抗ＣＤ２０モノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞株を単離する工程をさらに包含する、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２０】
請求項１１５に記載の方法によって生成される、モノクローナル抗体。
【請求項１２１】
請求項１２０に記載のモノクローナル抗体の抗原結合性フラグメント。
【請求項１２２】
ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体を生成する方法であって、以下の工程：
（ａ）抗体応答を誘発するのに十分な条件下で、ＣＤ２０またはその抗原的に有効なフラグメントでＣＤ２０−／−哺乳動物を免疫する工程；
（ｂ）該哺乳動物から、ＣＤ２０に特異的に結合する抗体を産生する細胞を収集する工程；
（ｃ）該抗体産生細胞から、免疫グロブリンコード遺伝子を単離する工程；
（ｄ）該免疫グロブリンコード遺伝子を細胞に導入して、形質転換細胞を生成する工程；
（ｅ）該形質転換細胞を、該免疫グロブリン遺伝子の転写および翻訳ならびにモノクローナル抗体の産生に十分な条件下で培養する工程；ならびに
（ｅ）該培養物から、ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体を回収する工程
を包含する、方法。
【請求項１２３】
ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−５、ＨＢ２０−２５およびＭＢ２０−１１からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ３領域、あるいは、該ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−５、ＨＢ２０−２５またはＭＢ２０−１１のＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ３領域を含む、可変領域を含む重鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１２４】
ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−５、ＨＢ２０−２５およびＭＢ２０−１１からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域、あるいは、該ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−５、ＨＢ２０−２５またはＭＢ２０−１１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域のそれぞれに対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を含む、可変領域を含む重鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１２５】
配列番号２（ＨＢ２０−１）、配列番号４（ＨＢ２０−３）、配列番号６（ＨＢ２０−４）、配列番号８（ＨＢ２０−５）、配列番号１０（ＨＢ２０−２５）および配列番号２２（ＭＢ２０−１１）の重鎖可変領域、あるいは、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０または配列番号２２と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域からなる群より選択される可変領域を有する重鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１２６】
ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−５およびＨＢ２０−２５からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ３領域、あるいは、該ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−５またはＨＢ２０−２５のＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ３領域を含む、可変領域を含む軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１２７】
ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−５およびＨＢ２０−２５からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域、あるいは、該ＨＢ２０−１、ＨＢ２０−３、ＨＢ２０−４、ＨＢ２０−５またはＨＢ２０−２５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域のそれぞれに対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を含む、可変領域を含む軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１２８】
配列番号３０（ＨＢ２０−１）、配列番号３２（ＨＢ２０−３）、配列番号３４（ＨＢ２０−４）、配列番号３６（ＨＢ２０−５）および配列番号３８（ＨＢ２０−２５）の軽鎖可変領域、あるいは、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６または配列番号３８と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域からなる群より選択される可変領域を含む軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１２９】
請求項１２３に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１３０】
請求項１２４に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１３１】
請求項１２５に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１３２】
請求項１２６に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１３３】
請求項１２７に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１３４】
請求項１２８に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１３５】
請求項１２３に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１３６】
請求項１２４に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１３７】
請求項１２５に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１３８】
請求項１２６に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１３９】
請求項１２７に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１４０】
請求項１２８に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１４１】
ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６およびＭＢ２０−１８からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ３領域、あるいは、該ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６またはＭＢ２０−１８のＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ３領域を含む、可変領域を含む重鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１４２】
ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６およびＭＢ２０−１８からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域、あるいは、該ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１１、ＭＢ２０−１４、ＭＢ２０−１６またはＭＢ２０−１８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域のそれぞれに対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を含む、可変領域を含む重鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１４３】
配列番号１２（ＭＢ２０−１）、配列番号１４（ＭＢ２０−２）、配列番号１６（ＭＢ２０−７）、配列番号１８（ＭＢ２０−８）、配列番号２０（ＭＢ２０−１０）、配列番号２２（ＭＢ２０−１１）、配列番号２４（ＭＢ２０−１４）、配列番号２６（ＭＢ２０−１６）および配列番号２８（ＨＢ２０−１８）の重鎖可変領域、あるいは、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６または配列番号２８と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する重鎖可変領域からなる群より選択される可変領域を含む重鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１４４】
ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４およびＭＢ２０−１８からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ３領域、あるいは、該ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４またはＭＢ２０−１８のＣＤＲ３領域に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ３領域を含む、可変領域を含む軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１４５】
ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４およびＭＢ２０−１８からなる群より選択されるｍＡｂに由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域、あるいは、該ＭＢ２０−１、ＭＢ２０−２、ＭＢ２０−３、ＭＢ２０−７、ＭＢ２０−８、ＭＢ２０−１０、ＭＢ２０−１３、ＭＢ２０−１４またはＭＢ２０−１８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域のそれぞれに対して少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を含む、可変領域を含む軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１４６】
配列番号４０（ＭＢ２０−１）、配列番号４２（ＭＢ２０−２）、配列番号４４（ＭＢ２０−３）、配列番号４６（ＭＢ２０−７）、配列番号４８（ＭＢ２０−８）、配列番号５０（ＭＢ２０−１０）、配列番号５２（ＭＢ２０−１３）、配列番号５４（ＭＢ２０−１４）および配列番号５６（ＭＢ２０−１８）の軽鎖可変領域、あるいは、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４または配列番号５６と少なくとも８０％のアミノ酸配列類似性を有する軽鎖可変領域からなる群より選択される可変領域を含む軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１４７】
請求項１４１に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１４８】
請求項１４２に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１４９】
請求項１４３に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１５０】
請求項１４４に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１５１】
請求項１４５に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１５２】
請求項１４６に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項１５３】
請求項１４１に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１５４】
請求項１４５に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１５５】
請求項１４３に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１５６】
請求項１４４に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１５７】
請求項１４５に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１５８】
請求項１４６に記載の単離核酸を含む、細胞。
【請求項１５９】
哺乳動物被験体においてＢ細胞を枯渇させる方法であって、請求項３に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントを投与する工程を包含し、抗ＣＤ２２または抗ＣＤ１９抗体を投与する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１６０】
ＣＤ２０に特異的に結合する抗ヒトＣＤ２０ｍＡｂまたはその抗原結合性フラグメントであって、該ｍＡｂまたはその抗原結合性フラグメントの重鎖ＣＤＲ３領域がアミノ酸配列ＦＹＸＹＸＸＸ１ＹＧＡＸ２ＸＸＹを含む、抗ヒトＣＤ２０ｍＡｂまたはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１６１】
アミノ酸配列ＮＸＸＸＸを含む重鎖ＣＤＲ１領域をさらに含む、請求項１６０に記載のそのｍＡｂ抗原結合性フラグメント。
【請求項１６２】
アミノ配列ＸＨＦＷＸＸ３ＸＷＸを含む軽鎖ＣＤＲ３領域をさらに含む、請求項１６１に記載のそのｍＡｂ抗原結合性フラグメント。
【請求項１６３】
薬学的に受容可能なキャリア中に、請求項１６０に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントを含む、薬学的組成物。
【請求項１６４】
薬学的に受容可能なキャリア中に、請求項１６１に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントを含む、薬学的組成物。
【請求項１６５】
薬学的に受容可能なキャリア中に、請求項１６２に記載のｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントを含む、薬学的組成物。
【請求項１６６】
単球またはマクロファージ機能を増強する化合物をさらに含む、請求項１６３に記載の薬学的組成物。
【請求項１６７】
単球またはマクロファージ機能を増強する化合物をさらに含む、請求項１６４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６８】
単球またはマクロファージ機能を増強する化合物をさらに含む、請求項１６５に記載の薬学的組成物。
【請求項１６９】
請求項１６３に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、哺乳動物被験体においてＢ細胞を枯渇させる方法。
【請求項１７０】
請求項１６４に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、哺乳動物被験体においてＢ細胞を枯渇させる方法。
【請求項１７１】
請求項１６５に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、哺乳動物被験体においてＢ細胞を枯渇させる方法。
【図１−１】
【図１−２】
【図１−３】
【図２−１】
【図２−２】
【図２−３】
【図３−１】
【図３−２】
【図４−１】
【図４−２】
【図５−１】
【図５−２】
【図６−１】
【図６−２】
【図７−１】
【図７−２】
【図７−３】
【図８−１】
【図８−２】
【図８−３】
【図８−４】
【図９−１】
【図９−２】
【図９−３】
【図１０−１】
【図１０−２】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４−１】
【図１４−２】
【図１４−３】
【図１４−４】
【図１４−５】
【図１４−６】
【図１４−７】
【図１５】
【図１６】
【図１７−１】
【図１７−２】
【図１７−３】
【図１７−４】
【図１７−５】
【図１７−６】
【図１７−７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図１−２】
【図１−３】
【図２−１】
【図２−２】
【図２−３】
【図３−１】
【図３−２】
【図４−１】
【図４−２】
【図５−１】
【図５−２】
【図６−１】
【図６−２】
【図７−１】
【図７−２】
【図７−３】
【図８−１】
【図８−２】
【図８−３】
【図８−４】
【図９−１】
【図９−２】
【図９−３】
【図１０−１】
【図１０−２】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４−１】
【図１４−２】
【図１４−３】
【図１４−４】
【図１４−５】
【図１４−６】
【図１４−７】
【図１５】
【図１６】
【図１７−１】
【図１７−２】
【図１７−３】
【図１７−４】
【図１７−５】
【図１７−６】
【図１７−７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【公表番号】特表２００７−５３５３０１（Ｐ２００７−５３５３０１Ａ）
【公表日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３２８５９（Ｐ２００６−５３２８５９）
【出願日】平成１６年５月７日（２００４．５．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１４３２６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０００９０１
【国際公開日】平成１７年１月６日（２００５．１．６）
【出願人】（５０２３６３４９０）デューク ユニバーシティ (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年５月７日（２００４．５．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１４３２６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０００９０１
【国際公開日】平成１７年１月６日（２００５．１．６）
【出願人】（５０２３６３４９０）デューク ユニバーシティ (7)
【Ｆターム（参考）】
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