ＣＤ２８結合のための一価組成物および使用方法
ＣＤ２８と一価で結合するドメイン抗体が開示される。ＣＤ２８の結合について一価であるドメイン抗体は、ＣＤ２８活性を阻害し得る。一態様では、ドメイン抗体は、ＣＤ２８に特異的に結合し、その活性を拮抗する単一免疫グロブリン可変ドメインからなるか、またはそれを含み、一態様では、ＣＤ２８活性を実質的に刺激しない。別の態様では、ドメイン抗体は、ヒトドメイン抗体である。本開示は、個体におけるＣＤ２８とのＣＤ８０および／またはＣＤ８６相互作用を拮抗する方法ならびにＣＤ２８とのＣＤ８０および／またはＣＤ８６相互作用と関与する疾患または障害を治療する方法、個体にドメイン抗体を投与することを含む方法をさらに包含する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ２８と結合し、ＣＤ２８の、ＣＤ８０および／またはＣＤ８６との結合を妨げるドメイン抗体（ｄＡｂ）であって、ＣＴＬＡ４と交差反応しないｄＡｂ。
【請求項２】
ＣＤ２８の、ＣＤ８０および／またはＣＤ８６との結合を阻害し、ＣＤ２８の、ＣＤ８０および／またはＣＤ８６との結合を、約１００ｎＭ、約５０ｎＭ、約１ｎＭ、約５００ｐＭ、約１００ｐＭ、約５０ｐＭ、約１０ｐＭ、約５ｐＭまたは約１ｐＭのＩＣ５０で阻害する、請求項１に記載のｄＡｂ。
【請求項３】
Ｔ細胞受容体シグナル伝達と組み合わさった、Ｔ細胞増殖を実質的に誘導しない、請求項１に記載のｄＡｂ。
【請求項４】
Ｔ細胞受容体シグナル伝達と組み合わさった、Ｔ細胞によるサイトカイン分泌を実質的に誘導しない、請求項１に記載のｄＡｂ。
【請求項５】
前記サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＴＮＦ−αおよびＩＦＮ−γからなる群から選択される少なくとも１種のサイトカインである、請求項４に記載のｄＡｂ。
【請求項６】
ＣＤ２８のアミノ酸配列ＭＹＰＰＰＹと結合する、請求項１に記載のｄＡｂ。
【請求項７】
ａ．配列番号４８４、配列番号４８７、配列番号４９０、配列番号４９３、配列番号４９６、配列番号４９９、配列番号５０２、配列番号５０５、配列番号５０８、配列番号５１１、配列番号５１４、配列番号５１７、配列番号５２０、配列番号５２３、配列番号５２６、配列番号５２９、および配列番号６３６からなる群から選択されるＣＤＲ１配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ１配列と；
ｂ．配列番号４８５、配列番号４８８、配列番号４９１、配列番号４９４、配列番号４９７、配列番号５００、配列番号５０３、配列番号５０６、配列番号５０９、配列番号５１２、配列番号５１５、配列番号５１８、配列番号５２１、配列番号５２４、配列番号５２７、配列番号５３０、および配列番号６３７からなる群から選択されるＣＤＲ２配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ２配列と；
ｃ．配列番号４８６、配列番号４８９、配列番号４９２、配列番号４９５、配列番号４９８、配列番号５０１、配列番号５０４、配列番号５０７、配列番号５１０、配列番号５１３、配列番号５１６、配列番号５１９、配列番号５２２、配列番号５２５、配列番号５２８、配列番号５３１、および配列番号６３８からなる群から選択されるＣＤＲ３配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ３配列と
を含む、請求項１に記載のｄＡｂ。
【請求項８】
ａ．配列番号４８４、配列番号４８７、配列番号４９０、配列番号４９３、配列番号４９６、配列番号４９９、配列番号５０２、配列番号５０５、配列番号５０８、配列番号５１１、配列番号５１４、配列番号５１７、配列番号５２０、配列番号５２３、配列番号５２６、配列番号５２９、および配列番号６３８からなる群から選択されるＣＤＲ１配列と；
ｂ．配列番号４８５、配列番号４８８、配列番号４９１、配列番号４９４、配列番号４９７、配列番号５００、配列番号５０３、配列番号５０６、配列番号５０９、配列番号５１２、配列番号５１５、配列番号５１８、配列番号５２１、配列番号５２４、配列番号５２７、配列番号５３０および配列番号６３７からなる群から選択されるＣＤＲ２配列と；
ｃ．配列番号４８６、配列番号４８９、配列番号４９２、配列番号４９５、配列番号４９８、配列番号５０１、配列番号５０４、配列番号５０７、配列番号５１０、配列番号５１３、配列番号５１６、配列番号５１９、配列番号５２２、配列番号５２５、配列番号５２８、配列番号５３１、および配列番号６３８からなる群から選択されるＣＤＲ３配列と
を含む、請求項７に記載のｄＡｂ。
【請求項９】
配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７５、配列番号４７６、配列番号４７７、配列番号４７８、配列番号４７９、配列番号４８０、配列番号４８１、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４５、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５５０、配列番号５５１、配列番号５５３、配列番号５６２、配列番号５６７、配列番号５７０、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５８０、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０７、配列番号６１１、配列番号６１７、および配列番号６２２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のｄＡｂ。
【請求項１０】
配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４５、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５５０、配列番号５５１、配列番号５５３、配列番号５６２、配列番号５６７、配列番号５７０、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５８０、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０７、配列番号６１１、配列番号６１７、または配列番号６２２のものと、２５個以下のアミノ酸で異なるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のｄＡｂ。
【請求項１１】
そのインビボ半減期を増大するようフォーマットされている、請求項９に記載のｄＡｂ。
【請求項１２】
フォーマッティングが、ＰＥＧ化反応によってｄＡｂをポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と連結することを含む、請求項１１に記載のｄＡｂ。
【請求項１３】
ＰＥＧが、システインまたはリシン残基によって連結している、請求項１２に記載のｄＡｂ。
【請求項１４】
ＰＥＧが、約１０〜約５０ｋＤである、請求項１２に記載のｄＡｂ。
【請求項１５】
少なくとも約２４ｋＤの水力学的サイズを有する、請求項１２に記載のｄＡｂ。
【請求項１６】
少なくとも約２００ｋＤの水力学的サイズを有する、請求項１２に記載のｄＡｂ。
【請求項１７】
約１５秒〜約１２時間のｔα半減期を有する、請求項１２に記載のｄＡｂ。
【請求項１８】
約１２時間〜約７４４時間のｔβ半減期を有する、請求項１２に記載のｄＡｂ。
【請求項１９】
ヒト抗体のＦＷ１、ＦＷ２、ＦＷ３およびＦＷ４に対応する、ＦＷ１、ＦＷ２、ＦＷ３およびＦＷ４のアミノ酸配列を含む、請求項９に記載のｄＡｂ。
【請求項２０】
ＦＷ１、ＦＷ２、ＦＷ３およびＦＷ４の配列が、ヒト抗体のＦＷ１、ＦＷ２、ＦＷ３およびＦＷ４と１０個以下のアミノ酸で異なっている、請求項１９に記載のｄＡｂ。
【請求項２１】
ＦＷ１、ＦＷ２、ＦＷ３およびＦＷ４の配列が、ヒト抗体のＦＷ１、ＦＷ２、ＦＷ３およびＦＷ４と同一である、請求項１９に記載のｄＡｂ。
【請求項２２】
ＦＷ２の配列が、ヒト抗体のＦＷ２と同一である、請求項１９に記載のｄＡｂ。
【請求項２３】
ａ）ＣＤ２８とのＣＤ８０およびＣＤ８６結合を妨げる、
ｂ）Ｔ細胞受容体シグナル伝達と組み合わさったＣＤ２８シグナル伝達を刺激しない、
ｃ）ＣＤ２８との結合について、約５０ｎＭ〜約１ｐＭのＫｄを有する、
ｄ）約１５秒〜約１２時間のｔα半減期を有する、
ｅ）約１２時間〜約３３６時間のｔβ半減期を有する、
ｆ）ＭＹＰＰＰＹ配列と結合する、
および
ｇ）配列番号４８４、配列番号４８７、配列番号４９０、配列番号４９３、配列番号４９６、配列番号４９９、配列番号５０２、配列番号５０５、配列番号５０８、配列番号５１１、配列番号５１４、配列番号５１７、配列番号５２０、配列番号５２３、配列番号５２６、配列番号５２９、および配列番号６３６からなる群から選択されるＣＤＲ１配列、配列番号４８５、配列番号４８８、配列番号４９１、配列番号４９４、配列番号４９７、配列番号５００、配列番号５０３、配列番号５０６、配列番号５０９、配列番号５１２、配列番号５１５、配列番号５１８、配列番号５２１、配列番号５２４、配列番号５２７、配列番号５３０、および配列番号６３７からなる群から選択されるＣＤＲ２配列ならびに配列番号４８６、配列番号４８９、配列番号４９２、配列番号４９５、配列番号４９８、配列番号５０１、配列番号５０４、配列番号５０７、配列番号５１０、配列番号５１３、配列番号５１６、配列番号５１９、配列番号５２２、配列番号５２５、配列番号５２８、配列番号５３１、および配列番号６３８からなる群から選択されるＣＤＲ３配列
からなる群から選択される少なくとも３つの特徴を有する、請求項１に記載のｄＡｂ。
【請求項２４】
請求項１に記載のｄＡｂをコードする核酸。
【請求項２５】
患者の治療のための医薬の調製のための、請求項１に記載のドメイン抗体（ｄＡｂ）の使用であって、前記患者が、ＣＤ２８結合ドメイン抗体を必要とする、使用。
【請求項２６】
前記ｄＡｂが、前記個体において、ＣＤ２８の、ＣＤ８０および／またはＣＤ８６との結合を拮抗する、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記個体が、免疫疾患を有する、または有する危険にある、請求項２５に記載の使用。
【請求項２８】
前記免疫疾患が、自己免疫疾患または移植組織と関連する疾患である、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記移植組織と関連する疾患が、同種移植片拒絶、異種移植片拒絶および移植片対宿主病からなる群から選択される、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス（ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｉｓ）、多発性硬化症、関節リウマチ、糖尿病、乾癬、強皮症、アテローム性動脈硬化症、炎症性腸疾患および潰瘍性大腸炎からなる群から選択される、請求項２８に記載の使用。
【請求項３１】
請求項１に記載のいずれかのｄＡｂの治療上有効な量と、製薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項３２】
ドメイン抗体（ｄＡｂ）１ｈ−２３９−８９１（Ｄ７０Ｃ）（配列番号５４３）と同一エピトープと結合する抗体。
【請求項３３】
ｄＡｂである、請求項３２に記載の抗体。
【請求項３４】
前記ｄＡｂが１ｈ−２３９−８９１（Ｄ７０Ｃ）（配列番号５４３）である、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３５】
前記ｄＡｂが、第１の抗原に対する結合特異性を有する第１の単一可変ドメインと、第２の抗原に対する結合活性を有する第２の単一可変ドメインとを含み、前記第１の抗原が、ＣＤ２８であり、前記第２の抗原が、ＣＤ２８以外の抗原である、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３６】
前記第２の抗原が、抗原提示細胞表面抗原またはＴ細胞表面抗原である、請求項３５に記載の抗体。
【請求項３７】
前記第２の抗原がサイトカインである、請求項３５に記載の抗体。
【請求項３８】
治療上有効な量の請求項３２に記載の抗体を含む医薬組成物。
【請求項３９】
免疫抑制／免疫調節および／または抗炎症剤をさらに含む、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項１】
ＣＤ２８と結合し、ＣＤ２８の、ＣＤ８０および／またはＣＤ８６との結合を妨げるドメイン抗体（ｄＡｂ）であって、ＣＴＬＡ４と交差反応しないｄＡｂ。
【請求項２】
ＣＤ２８の、ＣＤ８０および／またはＣＤ８６との結合を阻害し、ＣＤ２８の、ＣＤ８０および／またはＣＤ８６との結合を、約１００ｎＭ、約５０ｎＭ、約１ｎＭ、約５００ｐＭ、約１００ｐＭ、約５０ｐＭ、約１０ｐＭ、約５ｐＭまたは約１ｐＭのＩＣ５０で阻害する、請求項１に記載のｄＡｂ。
【請求項３】
Ｔ細胞受容体シグナル伝達と組み合わさった、Ｔ細胞増殖を実質的に誘導しない、請求項１に記載のｄＡｂ。
【請求項４】
Ｔ細胞受容体シグナル伝達と組み合わさった、Ｔ細胞によるサイトカイン分泌を実質的に誘導しない、請求項１に記載のｄＡｂ。
【請求項５】
前記サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、ＴＮＦ−αおよびＩＦＮ−γからなる群から選択される少なくとも１種のサイトカインである、請求項４に記載のｄＡｂ。
【請求項６】
ＣＤ２８のアミノ酸配列ＭＹＰＰＰＹと結合する、請求項１に記載のｄＡｂ。
【請求項７】
ａ．配列番号４８４、配列番号４８７、配列番号４９０、配列番号４９３、配列番号４９６、配列番号４９９、配列番号５０２、配列番号５０５、配列番号５０８、配列番号５１１、配列番号５１４、配列番号５１７、配列番号５２０、配列番号５２３、配列番号５２６、配列番号５２９、および配列番号６３６からなる群から選択されるＣＤＲ１配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ１配列と；
ｂ．配列番号４８５、配列番号４８８、配列番号４９１、配列番号４９４、配列番号４９７、配列番号５００、配列番号５０３、配列番号５０６、配列番号５０９、配列番号５１２、配列番号５１５、配列番号５１８、配列番号５２１、配列番号５２４、配列番号５２７、配列番号５３０、および配列番号６３７からなる群から選択されるＣＤＲ２配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ２配列と；
ｃ．配列番号４８６、配列番号４８９、配列番号４９２、配列番号４９５、配列番号４９８、配列番号５０１、配列番号５０４、配列番号５０７、配列番号５１０、配列番号５１３、配列番号５１６、配列番号５１９、配列番号５２２、配列番号５２５、配列番号５２８、配列番号５３１、および配列番号６３８からなる群から選択されるＣＤＲ３配列と少なくとも５０％同一であるＣＤＲ３配列と
を含む、請求項１に記載のｄＡｂ。
【請求項８】
ａ．配列番号４８４、配列番号４８７、配列番号４９０、配列番号４９３、配列番号４９６、配列番号４９９、配列番号５０２、配列番号５０５、配列番号５０８、配列番号５１１、配列番号５１４、配列番号５１７、配列番号５２０、配列番号５２３、配列番号５２６、配列番号５２９、および配列番号６３８からなる群から選択されるＣＤＲ１配列と；
ｂ．配列番号４８５、配列番号４８８、配列番号４９１、配列番号４９４、配列番号４９７、配列番号５００、配列番号５０３、配列番号５０６、配列番号５０９、配列番号５１２、配列番号５１５、配列番号５１８、配列番号５２１、配列番号５２４、配列番号５２７、配列番号５３０および配列番号６３７からなる群から選択されるＣＤＲ２配列と；
ｃ．配列番号４８６、配列番号４８９、配列番号４９２、配列番号４９５、配列番号４９８、配列番号５０１、配列番号５０４、配列番号５０７、配列番号５１０、配列番号５１３、配列番号５１６、配列番号５１９、配列番号５２２、配列番号５２５、配列番号５２８、配列番号５３１、および配列番号６３８からなる群から選択されるＣＤＲ３配列と
を含む、請求項７に記載のｄＡｂ。
【請求項９】
配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７５、配列番号４７６、配列番号４７７、配列番号４７８、配列番号４７９、配列番号４８０、配列番号４８１、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４５、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５５０、配列番号５５１、配列番号５５３、配列番号５６２、配列番号５６７、配列番号５７０、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５８０、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０７、配列番号６１１、配列番号６１７、および配列番号６２２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のｄＡｂ。
【請求項１０】
配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４５、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５５０、配列番号５５１、配列番号５５３、配列番号５６２、配列番号５６７、配列番号５７０、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５８０、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０７、配列番号６１１、配列番号６１７、または配列番号６２２のものと、２５個以下のアミノ酸で異なるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のｄＡｂ。
【請求項１１】
そのインビボ半減期を増大するようフォーマットされている、請求項９に記載のｄＡｂ。
【請求項１２】
フォーマッティングが、ＰＥＧ化反応によってｄＡｂをポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と連結することを含む、請求項１１に記載のｄＡｂ。
【請求項１３】
ＰＥＧが、システインまたはリシン残基によって連結している、請求項１２に記載のｄＡｂ。
【請求項１４】
ＰＥＧが、約１０〜約５０ｋＤである、請求項１２に記載のｄＡｂ。
【請求項１５】
少なくとも約２４ｋＤの水力学的サイズを有する、請求項１２に記載のｄＡｂ。
【請求項１６】
少なくとも約２００ｋＤの水力学的サイズを有する、請求項１２に記載のｄＡｂ。
【請求項１７】
約１５秒〜約１２時間のｔα半減期を有する、請求項１２に記載のｄＡｂ。
【請求項１８】
約１２時間〜約７４４時間のｔβ半減期を有する、請求項１２に記載のｄＡｂ。
【請求項１９】
ヒト抗体のＦＷ１、ＦＷ２、ＦＷ３およびＦＷ４に対応する、ＦＷ１、ＦＷ２、ＦＷ３およびＦＷ４のアミノ酸配列を含む、請求項９に記載のｄＡｂ。
【請求項２０】
ＦＷ１、ＦＷ２、ＦＷ３およびＦＷ４の配列が、ヒト抗体のＦＷ１、ＦＷ２、ＦＷ３およびＦＷ４と１０個以下のアミノ酸で異なっている、請求項１９に記載のｄＡｂ。
【請求項２１】
ＦＷ１、ＦＷ２、ＦＷ３およびＦＷ４の配列が、ヒト抗体のＦＷ１、ＦＷ２、ＦＷ３およびＦＷ４と同一である、請求項１９に記載のｄＡｂ。
【請求項２２】
ＦＷ２の配列が、ヒト抗体のＦＷ２と同一である、請求項１９に記載のｄＡｂ。
【請求項２３】
ａ）ＣＤ２８とのＣＤ８０およびＣＤ８６結合を妨げる、
ｂ）Ｔ細胞受容体シグナル伝達と組み合わさったＣＤ２８シグナル伝達を刺激しない、
ｃ）ＣＤ２８との結合について、約５０ｎＭ〜約１ｐＭのＫｄを有する、
ｄ）約１５秒〜約１２時間のｔα半減期を有する、
ｅ）約１２時間〜約３３６時間のｔβ半減期を有する、
ｆ）ＭＹＰＰＰＹ配列と結合する、
および
ｇ）配列番号４８４、配列番号４８７、配列番号４９０、配列番号４９３、配列番号４９６、配列番号４９９、配列番号５０２、配列番号５０５、配列番号５０８、配列番号５１１、配列番号５１４、配列番号５１７、配列番号５２０、配列番号５２３、配列番号５２６、配列番号５２９、および配列番号６３６からなる群から選択されるＣＤＲ１配列、配列番号４８５、配列番号４８８、配列番号４９１、配列番号４９４、配列番号４９７、配列番号５００、配列番号５０３、配列番号５０６、配列番号５０９、配列番号５１２、配列番号５１５、配列番号５１８、配列番号５２１、配列番号５２４、配列番号５２７、配列番号５３０、および配列番号６３７からなる群から選択されるＣＤＲ２配列ならびに配列番号４８６、配列番号４８９、配列番号４９２、配列番号４９５、配列番号４９８、配列番号５０１、配列番号５０４、配列番号５０７、配列番号５１０、配列番号５１３、配列番号５１６、配列番号５１９、配列番号５２２、配列番号５２５、配列番号５２８、配列番号５３１、および配列番号６３８からなる群から選択されるＣＤＲ３配列
からなる群から選択される少なくとも３つの特徴を有する、請求項１に記載のｄＡｂ。
【請求項２４】
請求項１に記載のｄＡｂをコードする核酸。
【請求項２５】
患者の治療のための医薬の調製のための、請求項１に記載のドメイン抗体（ｄＡｂ）の使用であって、前記患者が、ＣＤ２８結合ドメイン抗体を必要とする、使用。
【請求項２６】
前記ｄＡｂが、前記個体において、ＣＤ２８の、ＣＤ８０および／またはＣＤ８６との結合を拮抗する、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記個体が、免疫疾患を有する、または有する危険にある、請求項２５に記載の使用。
【請求項２８】
前記免疫疾患が、自己免疫疾患または移植組織と関連する疾患である、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記移植組織と関連する疾患が、同種移植片拒絶、異種移植片拒絶および移植片対宿主病からなる群から選択される、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス（ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｉｓ）、多発性硬化症、関節リウマチ、糖尿病、乾癬、強皮症、アテローム性動脈硬化症、炎症性腸疾患および潰瘍性大腸炎からなる群から選択される、請求項２８に記載の使用。
【請求項３１】
請求項１に記載のいずれかのｄＡｂの治療上有効な量と、製薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項３２】
ドメイン抗体（ｄＡｂ）１ｈ−２３９−８９１（Ｄ７０Ｃ）（配列番号５４３）と同一エピトープと結合する抗体。
【請求項３３】
ｄＡｂである、請求項３２に記載の抗体。
【請求項３４】
前記ｄＡｂが１ｈ−２３９−８９１（Ｄ７０Ｃ）（配列番号５４３）である、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３５】
前記ｄＡｂが、第１の抗原に対する結合特異性を有する第１の単一可変ドメインと、第２の抗原に対する結合活性を有する第２の単一可変ドメインとを含み、前記第１の抗原が、ＣＤ２８であり、前記第２の抗原が、ＣＤ２８以外の抗原である、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３６】
前記第２の抗原が、抗原提示細胞表面抗原またはＴ細胞表面抗原である、請求項３５に記載の抗体。
【請求項３７】
前記第２の抗原がサイトカインである、請求項３５に記載の抗体。
【請求項３８】
治療上有効な量の請求項３２に記載の抗体を含む医薬組成物。
【請求項３９】
免疫抑制／免疫調節および／または抗炎症剤をさらに含む、請求項３８に記載の医薬組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公表番号】特表２０１１−５２８５５１（Ｐ２０１１−５２８５５１Ａ）
【公表日】平成２３年１１月２４日（２０１１．１１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１８９３５（Ｐ２０１１−５１８９３５）
【出願日】平成２１年７月１７日（２００９．７．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５０９８５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００９３９１
【国際公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【出願人】（５０２１９７０４６）ドマンティス リミテッド (47)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１１月２４日（２０１１．１１．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月１７日（２００９．７．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５０９８５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００９３９１
【国際公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【出願人】（５０２１９７０４６）ドマンティス リミテッド (47)
【Ｆターム（参考）】
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