GH−RHのアンタゴニスト誘導体(2003)
hGH−RH(1−29)NH2の一連の新規な合成アンタゴニスト類似体が提供される。これらの類似体は、下垂体のGH−RHレセプターの内因性hGH−RHの活性を阻害するので、成長ホルモンの放出を防ぐ。この類似体はまた、癌細胞上の直接作用してヒトの癌の増殖を阻害する。従来報告されているものに比べて、新規な類似体のより強い阻害の効果は、様々なアミノ酸の置換に起因している。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式:
R1−A0−A1−A2−Asp−Ala−A5−A6−Thr−A8−A9−A10−A11−A12−Val−Leu−A15−A16−Leu−Ser−A19−A20−A21−A22−Leu−Gln−Asp−Ile−A27−A28−A29−A30−R2
ただし、R1は、a)PhAc、Hca、Dat、IndAc、Ipa、1−Nac、2−Nac、1−Npr、2−Npr、Ibu;CH3(CH2)nCO、またはHOOC(CH2)nCO(nは2から20までの整数である。)ならびに、b)炭素原子を2から30個有する他の直鎖、分岐鎖、飽和、不飽和または多価不飽和脂肪族カルボキシル基および、複素環中に硫黄、窒素そして酸素原子を少なくとも一つを含む、3から8個の炭素原子を有する炭素環式または複素環式の芳香族カルボキシル基からなる群より選ばれるものであり、
A0は、Phe、D−Phe、Arg、D−Arg、または炭素窒素単結合であり、
A1は、TyrまたはHisであり、
A2は、D−ArgまたはD−Citであり、
A5は、IleまたはValであり、
A6は、Phe、Tyr、Nal、またはPhe(Y)、であり、この際、Yは、F、Cl、Br、またはIであり、
A8は、Asn、D−Asn、Cit、D−Cit、Gln、D−Gln、Ser、D−Ser、Thr、D−Thr、Ala、D−Ala、Abu、D−Abu、またはAibであり、
A9は、His、D−His、Amp、D−Amp、Gup、またはD−Gupであり、
A10は、Tyr、Tyr(Et)、Tyr(Me)、Phe(Y)、(この際、Yは、H、F、Cl、Br、またはIである)、Amp、His、Cha、Chg、Bpa、Dip、Trp、Trp(For)、Tpi、1−Nal、2−Nal、3−Pal、4−Pal、Phe(NH2)、またはPhe(NO2)であり、
A11は、His、D−His、Arg、D−Arg、Cit、Har、D−Har、Amp、D−Amp、Gup、またはD−Gupであり、
A12は、Lys、D−Lys、Orn、D−Orn、Har、D−Har、Cit、D−Cit、Nle、またはAlaであり、
A15は、Gly、Ala、Abu、Aib、Nle、Gln、Cit、またはHisであり、
A16は、GlnまたはArgであり、
A19は、AlaまたはAbuであり、
A20は、His、D−His、Arg、D−Arg、またはCitであり、
A21は、Lys、D−Lys、Orn、D−Orn、Cit、またはD−Citであり、
A22は、Leu、AlaまたはAibであり、
A27は、Met、Leu、Nle、Abu、またはD−Argであり、
A28は、Arg、D−Arg、Har、D−Har、Ser、Asn、Asp、Ala、Abu、またはCitであり、
A29は、Arg、D−Arg、Har、D−Har、Cit、D−Cit、またはAgmであり、
A30は、Arg、D−Arg、Har、D−Har、Cit、D−Cit、Agmである、または炭素窒素単結合もしくは炭素酸素単結合であり、
R2は、−NH2、−NH−NH2、−NH−OH、−NHR3、−NR3R4、−OH、または−OR3であり、この際、R3およびR4は、炭素が1個から10個のアルキル、炭素が2個から10個のアルケニル、炭素が2個から10個のアルキニル、炭素が7個から16個のフェニルアルキル、−C6H5または、−CH(C6H5)2のいずれかであり、
この際、A29がAgmであれば、A30とR2が存在せず、また、仮にA30がAgmであれば、R2が存在しない、
を有する群から選択されるペプチド、
ならびにこれらの製薬上許容できる塩。
【請求項2】
A11、A20の一方もしくは両方が、Arg、D−ArgまたはCit以外である、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
下記からなる群から選択される請求項1に記載の化合物。
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Amp9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド67
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Amp9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド68
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,His9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド69
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Amp9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド70
[HOOC(CH2)8CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Amp9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド71
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Amp9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド72
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Amp9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド73
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Amp9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド74
[1−Nac−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Amp9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド75
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Amp9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド76
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Amp9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド77
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Amp9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド78
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド79
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド80
[HOOC(CH2)8CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド81
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド82
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド86
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド87
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド88
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド89
[1−Nac−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド91
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド92
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Cit15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド93
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,His15,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド94
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Orn12,Abu15,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド95
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド96
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド97
[CH3(CH2)8CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド98
[CH3(CH2)10CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド99
[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド100
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHMe ペプチド101
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド102
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Tyr(Et)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド103
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Dip10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド104
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Phe(pNO2)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド105
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Try(Et)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド106
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Try(Et)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド107
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Dip10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド108
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Phe(pNO2)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド109
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Try(Et)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド110
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Dip10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド111
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Phe(pNO2)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド112
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Try(Et)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド113
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Dip10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド114
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Phe(pNO2)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド115
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Dip10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド116
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Phe(pNO2)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド117
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Dip10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド118
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Phe(pNO2)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド119
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Dip10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド120
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Phe(pNO2)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド121
【請求項4】
下記からなる群から選択される請求項3に記載の化合物。
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Amp9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド67
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,His9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド69
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Amp9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド70
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Amp9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド72
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Amp9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド76
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Amp9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド77
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド79
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド80
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド86
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Orn12,Abu15,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド95
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Orn12,Abu15,Orn21,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド96
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド97
【請求項5】
下記からなる群から選択される化合物。
[CH3(CH2)4CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド2
[HOOC(CH2)4CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド3
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド4
[HOOC(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド5
[CH3(CH2)8CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド6
[HOOC(CH2)8CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド7
[CH3(CH2)10CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド8
[HOOC(CH2)10CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド9
[CH3(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド10
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド11
[CH3(CH2)14CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド12
[HOOC(CH2)14CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド13
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,Har28,D−Arg29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド14
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,Har28,D−Arg29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド15
[CH3(CH2)14CO−Phe0,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド16
[CH3(CH2)14CO−D−Phe0,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド17
[PhAc−Arg0,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド18
[PhAc−D−Arg0,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド19
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド21
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Cit9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド22
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Arg9,Abu15,Nle27,Har28,D−Arg29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド23
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Cit9,Abu15,Nle27,Har28,D−Arg29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド24
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Cit9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド25
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,D−Ala8,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド26
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Abu8,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド27
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド28
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Amp10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド30
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Amp10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド31
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,His10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド32
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Cha10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド33
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tpi10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド34
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,2−Nal10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド35
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Dip10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド36
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Phe(pNH2)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド37
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Trp10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド38
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Phe(pNO2)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド39
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,3−Pal10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド40
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Try(Et)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド41
[PhAc−His1,D−Arg2,Tyr6,Har9,Bpa10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド42
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Bpa10,Har12,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド43
[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド45
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド46
[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド47
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド48
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Aib15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド49
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Orn21,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド50
[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Agm29]hGH−RH(1−29) ペプチド51
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Agm29]hGH−RH(1−29) ペプチド52
[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,Har30]hGH−RH(1−30)NH2 ペプチド53
[Dat−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,Har30]hGH−RH(1−30)NH2 ペプチド54
[Ipa−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,Har30]hGH−RH(1−30)NH2 ペプチド55
[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,Har30]hGH−RH(1−30)NHEt ペプチド56
[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,D−Arg29,Har30]hGH−RH(1−30)NH2 ペプチド57
[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,D−Arg30]hGH−RH(1−30)NH2 ペプチド58,
[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,Agm30]hGH−RH(1−30) ペプチド59
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,Agm30]hGH−RH(1−30) ペプチド60
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド62
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Har11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド63
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Amp11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド64
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Cit11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド65
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド84
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド85
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Cit15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド90
【請求項6】
下記からなる群から選択される請求項5に記載の化合物。
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド4
[HOOC(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド5
[HOOC(CH2)8CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド7
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド11
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Cit9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド22
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,2−Nal10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH235
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Dip10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド36
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Phe(NO2)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド39
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Try(Et)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド41
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Try(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド62
【請求項7】
下記からなる群から選択される請求項5に記載のペプチド。
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド4
[HOOC(CH2)8CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド7
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド21
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Amp10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド30
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Amp10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド31
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Phe(pNH2)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド37
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Et)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド41
[PhAc−His1,D−Arg2,Tyr6,Har9,Bpa10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド42
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド62
【請求項8】
GHレベルを抑制する必要のある患者において、GHレベルを抑制する薬剤組成物の製造のための請求項1、または5のうち、いずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項9】
IGF−Iに対するレセプターを輸送する癌を有する患者の腫瘍組織中のIGF−IレベルまたはIGF−IIレベルを抑制する薬剤組成物の製造のための請求項1、または5のうち、いずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項10】
癌を有する患者の腫瘍組織中のVEGFレベルを抑制する薬剤組成物の製造のための請求項1、または5のうち、いずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項11】
IGF−Iレベルを抑制する必要のある患者において、IGF−Iレベルを抑制する薬剤組成物の製造のための請求項1、または5のうち、いずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項12】
IGF−Iに対するレセプターを輸送する癌を有する患者の血清中のIGF−Iレベルを抑制する薬剤組成物の製造のための請求項1、または5のうち、いずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項13】
IGF−IまたはGHに対するレセプターを輸送する癌を有する患者のGHレベルを抑制する薬剤組成物の製造のための請求項1、または5のうち、いずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項14】
GH−RHに対するレセプターを輸送する癌を有する患者のGH−RHレセプターを遮断する薬剤組成物の製造のための請求項1、または5のうち、いずれかの化合物の使用。
【請求項15】
GHレベルを抑制する必要のある患者に、抑制するに効能的な量の請求項1、または5のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与することによる、該患者中のGHレベルを抑制する方法。
【請求項16】
IGF−Iに対するレセプターを輸送する癌を有する患者に、抑制するに効能的な量の請求項1、または5のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与することによる、該患者の腫瘍組織中のIGF−IレベルまたはIGF−IIレベルを抑制する方法。
【請求項17】
癌を有する患者に、抑制するに効能的な量の請求項1、または5のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与することによる、該患者の腫瘍細胞中のVEGFレベルを抑制する方法。
【請求項18】
IGH−Iレベルを抑制する必要のある患者に、抑制するに効能的な量の請求項1、または5のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与することによる、該患者の中のIGH−Iレベルを抑制する方法。
【請求項19】
IGF−Iに対するレセプターを輸送する癌を有する患者に、抑制するに効能的な量の請求項1、または5のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与することによる、該患者の血清中のIGF−Iレベルを抑制する方法。
【請求項20】
IGF−IまたはGHに対するレセプターを輸送する癌を有する患者に、抑制するに効能的な量の請求項1、または5のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与することによる、該患者のGHレベルを抑制する方法。
【請求項21】
GH−RHに対するレセプターを輸送する癌を有する患者に、該GH−RHレセプターを遮断するのに効能的な量の請求項1、または5のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与することによる、GH−RHに対するレセプターを輸送する癌を有する患者の治療方法。
【請求項22】
請求項1、または5に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、患者の中のGHレベルを抑制するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項23】
請求項1、または5に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、IGF−Iに対するレセプターを輸送する癌を有する患者の腫瘍組織中のIGF−IまたはIGF−IIレベルを抑制するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項24】
請求項1、または5に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、癌を有する患者の腫瘍組織中のVEGFレベルを抑制するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項25】
請求項1、または5に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、患者のIGF−Iレベルを抑制するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項26】
請求項1、または5に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、IGF−Iに対するレセプターまたはGHに対するレセプターを輸送する癌を有する患者中のGHレベルを抑制するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項27】
請求項1、または5に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、IGF−Iに対するレセプターを輸送する癌を有する患者中のIGF−Iレベルを阻害するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項28】
請求項1、または5に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、GH−RHに対するレセプターを輸送する癌を有する患者中のGH−RHに対するレセプターを遮断するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項1】
下記式:
R1−A0−A1−A2−Asp−Ala−A5−A6−Thr−A8−A9−A10−A11−A12−Val−Leu−A15−A16−Leu−Ser−A19−A20−A21−A22−Leu−Gln−Asp−Ile−A27−A28−A29−A30−R2
ただし、R1は、a)PhAc、Hca、Dat、IndAc、Ipa、1−Nac、2−Nac、1−Npr、2−Npr、Ibu;CH3(CH2)nCO、またはHOOC(CH2)nCO(nは2から20までの整数である。)ならびに、b)炭素原子を2から30個有する他の直鎖、分岐鎖、飽和、不飽和または多価不飽和脂肪族カルボキシル基および、複素環中に硫黄、窒素そして酸素原子を少なくとも一つを含む、3から8個の炭素原子を有する炭素環式または複素環式の芳香族カルボキシル基からなる群より選ばれるものであり、
A0は、Phe、D−Phe、Arg、D−Arg、または炭素窒素単結合であり、
A1は、TyrまたはHisであり、
A2は、D−ArgまたはD−Citであり、
A5は、IleまたはValであり、
A6は、Phe、Tyr、Nal、またはPhe(Y)、であり、この際、Yは、F、Cl、Br、またはIであり、
A8は、Asn、D−Asn、Cit、D−Cit、Gln、D−Gln、Ser、D−Ser、Thr、D−Thr、Ala、D−Ala、Abu、D−Abu、またはAibであり、
A9は、His、D−His、Amp、D−Amp、Gup、またはD−Gupであり、
A10は、Tyr、Tyr(Et)、Tyr(Me)、Phe(Y)、(この際、Yは、H、F、Cl、Br、またはIである)、Amp、His、Cha、Chg、Bpa、Dip、Trp、Trp(For)、Tpi、1−Nal、2−Nal、3−Pal、4−Pal、Phe(NH2)、またはPhe(NO2)であり、
A11は、His、D−His、Arg、D−Arg、Cit、Har、D−Har、Amp、D−Amp、Gup、またはD−Gupであり、
A12は、Lys、D−Lys、Orn、D−Orn、Har、D−Har、Cit、D−Cit、Nle、またはAlaであり、
A15は、Gly、Ala、Abu、Aib、Nle、Gln、Cit、またはHisであり、
A16は、GlnまたはArgであり、
A19は、AlaまたはAbuであり、
A20は、His、D−His、Arg、D−Arg、またはCitであり、
A21は、Lys、D−Lys、Orn、D−Orn、Cit、またはD−Citであり、
A22は、Leu、AlaまたはAibであり、
A27は、Met、Leu、Nle、Abu、またはD−Argであり、
A28は、Arg、D−Arg、Har、D−Har、Ser、Asn、Asp、Ala、Abu、またはCitであり、
A29は、Arg、D−Arg、Har、D−Har、Cit、D−Cit、またはAgmであり、
A30は、Arg、D−Arg、Har、D−Har、Cit、D−Cit、Agmである、または炭素窒素単結合もしくは炭素酸素単結合であり、
R2は、−NH2、−NH−NH2、−NH−OH、−NHR3、−NR3R4、−OH、または−OR3であり、この際、R3およびR4は、炭素が1個から10個のアルキル、炭素が2個から10個のアルケニル、炭素が2個から10個のアルキニル、炭素が7個から16個のフェニルアルキル、−C6H5または、−CH(C6H5)2のいずれかであり、
この際、A29がAgmであれば、A30とR2が存在せず、また、仮にA30がAgmであれば、R2が存在しない、
を有する群から選択されるペプチド、
ならびにこれらの製薬上許容できる塩。
【請求項2】
A11、A20の一方もしくは両方が、Arg、D−ArgまたはCit以外である、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
下記からなる群から選択される請求項1に記載の化合物。
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Amp9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド67
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Amp9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド68
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,His9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド69
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Amp9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド70
[HOOC(CH2)8CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Amp9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド71
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Amp9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド72
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Amp9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド73
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Amp9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド74
[1−Nac−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Amp9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド75
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Amp9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド76
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Amp9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド77
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Amp9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド78
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド79
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド80
[HOOC(CH2)8CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド81
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド82
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド86
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド87
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド88
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド89
[1−Nac−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド91
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド92
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Cit15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド93
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,His15,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド94
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Orn12,Abu15,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド95
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド96
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド97
[CH3(CH2)8CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド98
[CH3(CH2)10CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド99
[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド100
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHMe ペプチド101
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド102
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Tyr(Et)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド103
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Dip10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド104
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Phe(pNO2)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド105
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Try(Et)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド106
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Try(Et)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド107
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Dip10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド108
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Phe(pNO2)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド109
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Try(Et)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド110
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Dip10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド111
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Phe(pNO2)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド112
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Try(Et)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド113
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Dip10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド114
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Phe(pNO2)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド115
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Dip10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド116
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Phe(pNO2)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド117
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Dip10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド118
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Phe(pNO2)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド119
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Dip10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド120
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,Amp9,Phe(pNO2)10,His11,Orn12,Abu15,His20,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド121
【請求項4】
下記からなる群から選択される請求項3に記載の化合物。
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Amp9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド67
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,His9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド69
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Amp9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド70
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Amp9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド72
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Amp9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド76
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Amp9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド77
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド79
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド80
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド86
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Orn12,Abu15,Orn21,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド95
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Orn12,Abu15,Orn21,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド96
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Ala8,His9,Tyr(Et)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド97
【請求項5】
下記からなる群から選択される化合物。
[CH3(CH2)4CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド2
[HOOC(CH2)4CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド3
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド4
[HOOC(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド5
[CH3(CH2)8CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド6
[HOOC(CH2)8CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド7
[CH3(CH2)10CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド8
[HOOC(CH2)10CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド9
[CH3(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド10
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド11
[CH3(CH2)14CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド12
[HOOC(CH2)14CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド13
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,Har28,D−Arg29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド14
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,Har28,D−Arg29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド15
[CH3(CH2)14CO−Phe0,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド16
[CH3(CH2)14CO−D−Phe0,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド17
[PhAc−Arg0,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド18
[PhAc−D−Arg0,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド19
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド21
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Cit9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド22
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Arg9,Abu15,Nle27,Har28,D−Arg29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド23
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Cit9,Abu15,Nle27,Har28,D−Arg29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド24
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Cit9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド25
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,D−Ala8,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド26
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Abu8,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド27
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド28
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Amp10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド30
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Amp10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド31
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,His10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド32
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Cha10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド33
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tpi10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド34
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,2−Nal10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド35
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Dip10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド36
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Phe(pNH2)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド37
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Trp10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド38
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Phe(pNO2)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド39
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,3−Pal10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド40
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Try(Et)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド41
[PhAc−His1,D−Arg2,Tyr6,Har9,Bpa10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド42
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Bpa10,Har12,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド43
[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド45
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド46
[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド47
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド48
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Aib15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド49
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Orn21,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NHEt ペプチド50
[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Agm29]hGH−RH(1−29) ペプチド51
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Agm29]hGH−RH(1−29) ペプチド52
[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,Har30]hGH−RH(1−30)NH2 ペプチド53
[Dat−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,Har30]hGH−RH(1−30)NH2 ペプチド54
[Ipa−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,Har30]hGH−RH(1−30)NH2 ペプチド55
[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,Har30]hGH−RH(1−30)NHEt ペプチド56
[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,D−Arg29,Har30]hGH−RH(1−30)NH2 ペプチド57
[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,D−Arg30]hGH−RH(1−30)NH2 ペプチド58,
[Hca−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,Agm30]hGH−RH(1−30) ペプチド59
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29,Agm30]hGH−RH(1−30) ペプチド60
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド62
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Har11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド63
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Amp11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド64
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Cit11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド65
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,Abu15,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド84
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,His20,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド85
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Cit15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド90
【請求項6】
下記からなる群から選択される請求項5に記載の化合物。
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド4
[HOOC(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド5
[HOOC(CH2)8CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド7
[HOOC(CH2)12CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド11
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Cit9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド22
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,2−Nal10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH235
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Dip10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド36
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Phe(NO2)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド39
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Try(Et)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド41
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Try(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド62
【請求項7】
下記からなる群から選択される請求項5に記載のペプチド。
[CH3(CH2)6CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド4
[HOOC(CH2)8CO−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド7
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Cit8,Arg9,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド21
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Arg9,Amp10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド30
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Amp10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド31
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Phe(pNH2)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド37
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Et)10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド41
[PhAc−His1,D−Arg2,Tyr6,Har9,Bpa10,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド42
[PhAc−Tyr1,D−Arg2,Phe(pCl)6,Har9,Tyr(Me)10,His11,Abu15,Nle27,D−Arg28,Har29]hGH−RH(1−29)NH2 ペプチド62
【請求項8】
GHレベルを抑制する必要のある患者において、GHレベルを抑制する薬剤組成物の製造のための請求項1、または5のうち、いずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項9】
IGF−Iに対するレセプターを輸送する癌を有する患者の腫瘍組織中のIGF−IレベルまたはIGF−IIレベルを抑制する薬剤組成物の製造のための請求項1、または5のうち、いずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項10】
癌を有する患者の腫瘍組織中のVEGFレベルを抑制する薬剤組成物の製造のための請求項1、または5のうち、いずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項11】
IGF−Iレベルを抑制する必要のある患者において、IGF−Iレベルを抑制する薬剤組成物の製造のための請求項1、または5のうち、いずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項12】
IGF−Iに対するレセプターを輸送する癌を有する患者の血清中のIGF−Iレベルを抑制する薬剤組成物の製造のための請求項1、または5のうち、いずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項13】
IGF−IまたはGHに対するレセプターを輸送する癌を有する患者のGHレベルを抑制する薬剤組成物の製造のための請求項1、または5のうち、いずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項14】
GH−RHに対するレセプターを輸送する癌を有する患者のGH−RHレセプターを遮断する薬剤組成物の製造のための請求項1、または5のうち、いずれかの化合物の使用。
【請求項15】
GHレベルを抑制する必要のある患者に、抑制するに効能的な量の請求項1、または5のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与することによる、該患者中のGHレベルを抑制する方法。
【請求項16】
IGF−Iに対するレセプターを輸送する癌を有する患者に、抑制するに効能的な量の請求項1、または5のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与することによる、該患者の腫瘍組織中のIGF−IレベルまたはIGF−IIレベルを抑制する方法。
【請求項17】
癌を有する患者に、抑制するに効能的な量の請求項1、または5のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与することによる、該患者の腫瘍細胞中のVEGFレベルを抑制する方法。
【請求項18】
IGH−Iレベルを抑制する必要のある患者に、抑制するに効能的な量の請求項1、または5のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与することによる、該患者の中のIGH−Iレベルを抑制する方法。
【請求項19】
IGF−Iに対するレセプターを輸送する癌を有する患者に、抑制するに効能的な量の請求項1、または5のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与することによる、該患者の血清中のIGF−Iレベルを抑制する方法。
【請求項20】
IGF−IまたはGHに対するレセプターを輸送する癌を有する患者に、抑制するに効能的な量の請求項1、または5のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与することによる、該患者のGHレベルを抑制する方法。
【請求項21】
GH−RHに対するレセプターを輸送する癌を有する患者に、該GH−RHレセプターを遮断するのに効能的な量の請求項1、または5のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与することによる、GH−RHに対するレセプターを輸送する癌を有する患者の治療方法。
【請求項22】
請求項1、または5に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、患者の中のGHレベルを抑制するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項23】
請求項1、または5に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、IGF−Iに対するレセプターを輸送する癌を有する患者の腫瘍組織中のIGF−IまたはIGF−IIレベルを抑制するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項24】
請求項1、または5に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、癌を有する患者の腫瘍組織中のVEGFレベルを抑制するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項25】
請求項1、または5に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、患者のIGF−Iレベルを抑制するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項26】
請求項1、または5に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、IGF−Iに対するレセプターまたはGHに対するレセプターを輸送する癌を有する患者中のGHレベルを抑制するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項27】
請求項1、または5に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、IGF−Iに対するレセプターを輸送する癌を有する患者中のIGF−Iレベルを阻害するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項28】
請求項1、または5に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、GH−RHに対するレセプターを輸送する癌を有する患者中のGH−RHに対するレセプターを遮断するための、製薬上投与可能な組成物。
【公表番号】特表2007−526900(P2007−526900A)
【公表日】平成19年9月20日(2007.9.20)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−522602(P2006−522602)
【出願日】平成16年7月26日(2004.7.26)
【国際出願番号】PCT/US2004/024183
【国際公開番号】WO2005/016953
【国際公開日】平成17年2月24日(2005.2.24)
【出願人】(591069318)ジ アドミニストレイターズ オブ ザ チューレン エデュケイショナル ファンド (4)
【出願人】(306036440)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成19年9月20日(2007.9.20)
【国際特許分類】
【出願日】平成16年7月26日(2004.7.26)
【国際出願番号】PCT/US2004/024183
【国際公開番号】WO2005/016953
【国際公開日】平成17年2月24日(2005.2.24)
【出願人】(591069318)ジ アドミニストレイターズ オブ ザ チューレン エデュケイショナル ファンド (4)
【出願人】(306036440)
【Fターム(参考)】
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