Ｌ−ヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤
【課題】Ｌ−ヒスチジン脱炭酸酵素活性の上昇に起因する種々の疾患（アレルギー疾患、炎症性疾患、消化性潰瘍あるいはヒスタミンの産生により引き起こされる病的状態等）の予防又は治療薬を提供すること。
【解決手段】
防已又はその抽出物を有効成分とするＬ−ヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤。
式
【化１】
（式中、Ｍｅはメチル基を示し、環
【化２】
は下記の各式
【化３】
のいずれかで示される環を示す。）で表される化合物を有効成分とするＬ−ヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤。
【解決手段】
防已又はその抽出物を有効成分とするＬ−ヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤。
式
【化１】
（式中、Ｍｅはメチル基を示し、環
【化２】
は下記の各式
【化３】
のいずれかで示される環を示す。）で表される化合物を有効成分とするＬ−ヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｌ−ヒスチジン脱炭酸酵素活性の上昇に起因する種々の疾患の予防又は治療薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒスタミンは炎症、アレルギー、胃酸分泌、神経伝達ならびに腫瘍細胞の転移・増殖といった反応を調節する生体アミンである。ヒスタミン産生細胞としては肥満細胞や、好塩基球、ＥＣＬ細胞（ｅｎｔｅｒｏｃｈｒｏｍａｆｆｉｎ−ｌｉｋｅ ｃｅｌｌ）などがあり、これら細胞内にはヒスタミン生合成酵素であるヒスチジン脱炭酸酵素（Ｌ−ｈｉｓｔｉｄｉｎｅ ｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ；ＨＤＣ）が存在している。ＨＤＣは誘導性の酵素であり、刺激に応じて数倍から百倍以上にも酵素活性が上昇し、種々のアレルギー疾患や炎症、消化性潰瘍などを引き起こす。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
【０００４】
本発明の目的は、ＨＤＣ阻害活性を有する生薬を探索し、副作用の少ないＨＤＣ阻害剤、引いては、アレルギー疾患、炎症性疾患、消化性潰瘍あるいはヒスタミンの産生により引き起こされる病的状態などを低減させうる薬剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは前記課題を解決するために多くの生薬のＨＤＣ阻害活性を探索した結果、防已がＨＤＣ阻害活性を有することを見出した。
かかる知見に基づき完成した本発明の一つの態様は、防已を有効成分とするＬ−ヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤である。
【０００６】
本発明者らは、さらに防已からのＨＤＣ阻害物質の単離を目的として、分画、精製、構造解析を行い、防已より単離したａｐｏｒｐｈｉｎｅ型アルカロイド及びその類縁化合物がＨＤＣ阻害活性を有するとの知見を得た。
かかる知見に基づき完成した本発明の他の態様は、式
【０００７】
【化１】
【０００８】
（式中、Ｍｅはメチル基を示し、環
【０００９】
【化２】
【００１０】
は下記の各式
【化３】
【００１１】
で示される環を示す。）で表される化合物を有効成分とするＬ−ヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤である。
【００１２】
本発明において、「防已」は原末のみならずエキス等の抽出物あってもよく、その形態には特に限定はない。防已の有効投与量（原生薬換算量）は、おおよそ成人１人に対して１日当たり２．０〜３．０ｇであり、好ましくは２．５〜３．０ｇである。
【発明の効果】
【００１３】
本発明により、Ｌ−ヒスチジン脱炭酸酵素活性の上昇に起因する種々の疾患（アレルギー疾患、炎症性疾患、消化性潰瘍あるいはヒスタミンの産生により引き起こされる病的状態等）の予防又は治療薬を提供することが可能となった。
【００１４】
生薬は以下の方法により分画することができる。
まず、防已を熱水で抽出する。抽出液をを陽イオン交換カラムＡｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ＋ｆｏｒｍ）に付し、０．５Ｍアンモニア溶液で溶出されるアルカロイド画分を得る。これを減圧下で濃縮乾固し、得られたアメ状混合物をＡｍｂｅｒｌｉｔｅ ＣＧ−５０（ＮＨ４＋ｆｏｒｍ）に付し、精製水で溶出しされる画分を得る。顕著な阻害効果が認められた画分を減圧下で濃縮し、得られたアメ状固体をさらにＳｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０カラム、Ｄｏｗｅｘ １Ｘ２（ＯＨ−ｆｏｒｍ）、Ｃｏｓｍｏｓｉｌ ７５ＳＬＩＩ−Ｐｒｅｐカラム、Ｓｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０カラム等のクロマトを繰り返し、活性物質を得る。これらに等量のメタノールを加え、冷却後遠心、濾過、有機溶媒による抽出を行い、脂溶性アルカロイド画分を得る。
この画分を用いＬ−ヒスチジン脱炭酸酵素阻害活性の測定を行う。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を詳細に説明する。
実施例１［防已からの活性物質の単離精製］
防已５ｋｇ（乾燥重量）を熱水で１時間抽出を行なった。抽出液を冷却後、沈殿物をセライトで濾過した。濾液を陽イオン交換カラムＡｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ＋ｆｏｒｍ）に付し、樹脂の５倍量の０．５Ｍアンモニア溶液で溶出されるアルカロイド画分を減圧下で濃縮乾固した。得られたアメ状混合物をＡｍｂｅｒｌｉｔｅ ＣＧ−５０（ＮＨ４＋ｆｏｒｍ）に付し、精製水で溶出しＩ ＩＶの４つの画分に分画した。顕著な阻害効果が認められたＩＩ画分、ＩＩＩ画分およびＩＶ画分を減圧下で濃縮し、それぞれ２．５ｇ、６．９ｇ、３．８ｇの茶色のアメ状固体を得た。
【００１６】
ＩＩ画分をさらにＳｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０カラム及びＣｏｓｍｏｓｉｌ ７５ＳＬ ＩＩ−Ｐｒｅｐカラムにてクロマトを繰り返し、活性物質として（９α，１３α，１４α）−４−ｈｙｄｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１７−ｍｅｔｈｙｌ−６，７−ｄｉｄｅｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｉｎａｎ−８−ｏｎｅ（１）及び（９α，１３α）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１７−ｍｅｔｈｙｌ−６，７−ｄｉｄｅｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｉｎａｎ−８−ｏｎｅ（２）を得た。
【００１７】
ＩＩＩ画分は、さらにＤｏｗｅｘ １Ｘ２（ＯＨ−ｆｏｒｍ）及びＳｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０カラムにてクロマトを繰り返し、活性物質として（９α，１３α，１４α）−４−ｈｙｄｏｘｙ−３，６−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１７−ｍｅｔｈｙ−５，６−ｄｉｄｅｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｉｎａｎ−７−ｏｎｅ（３）及び（９α，１３α）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，６−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１７−ｍｅｔｈｙｌ−５，６−ｄｉｄｅｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｉｎａｎ−７−ｏｎｅ（４）を得た。
【００１８】
ＩＶ画分は、Ｔｏｙｏｐｅａｌ ＨＷ−４０Ｓ及びＳｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０カラムにてクロマトを繰り返し、活性物質としてｓｉｏｍｅｎｉｎｅ及び（９α，１３α）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１７−ｍｅｔｈｙｌ−７，８−ｄｉｄｅｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｉｎａｎ−６−ｏｎｅ（５）を得た。
各活性物質の構造を以下に示す。また、上記の分画チャートを図１に示す。
【００１９】
【化４】
【００２０】
試験例１［酵素調製］
雄Ｗｉｓｔａｒ系ラット５匹よりＨＤＣを調製した。操作は水冷下、または、４℃で行った。富山医科薬科大学実験動物委員会の基準に基づいた動物に苦痛を与えない条件下（ｄｉｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒで麻酔）で開腹し、胃を摘出した。２０倍容の０．０１ｍＭ ｐｙｒｉｄｏｘａｌ−５’−ｐｈａｓｐｈａｔｅ（ＰＬＰ）、１００μｇ／ｍＬ ｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ ｆｌｕｏｒｉｄｅ（ＰＭＳＦ）、０．１ｍＭ ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅｔｅｔｒａａｃｅｔａｔｅ（ＥＤＴＡ）、６ｍＭ２−ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ、０．２５Ｍ ｓｕｃｒｏｓｅ含有０．１Ｍ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ７．３）でＷａｒｉｎｇ Ｂｌｅｎｄｅｒを用いてホモジナイズした。このホモジネイトを４８，０００×ｇで１０分間遠心分離し、得られた上清に硫酸アンモニウムを２５％飽和になるように徐々に加え、完全に溶解させた。３０分撹拌後、１０，０００×ｇで３０分間遠心分離を行った。さらに、得られた上清に硫酸アンモニウムを５５％飽和になるように徐々に加え塩析を行った。６０分撹拌後、再度１０，０００×ｇで３０分間遠心分離した。得られた沈殿を０．０１ｍＭ ＰＬＰ、１００μｇ／ｍＬ ＰＭＳＦ、０．１ｍＭ ＥＤＴＡ、６ｍＭ２−ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ含有０．１Ｍ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ６．８）で懸濁させ同様のｂｕｆｆｅｒで一晩透析した。得られた溶液を粗酵素として、４℃で保存し、適宜実験に使用した。
【００２１】
試験例２［酵素阻害活性測定］
０．１Ｍ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ６．８）２４０μＬ、０．０１ｍＭ ＰＬＰ １２０μＬ、ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ ａｌｂｕｍｉｎｅ（ＢＳＡ；１０ｍｇ／ｍＬ）１２０μＬ、ａｌｋａｌｏｉｄ（１０ｍｇ／ｍＬ）１２０μＬ、に粗酵素３００μＬ加え撹拌した。３７℃、１５分プレインキュベートし、その後、基質である１０ｍＭ ｈｉｓｔｉｄｉｎｅ ３００μＬを加え、３７℃、１２０分インキュベートした。ＨＤＣ活性は、生成したｈｉｓｔａｍｉｎｅをＰ−ｃｅｌｌｕｌｏｓｅカラムにて分離し、ο−ｐｈｔｈａｌａｌｄｅｈｙｄｅ法に基づきｈｉｓｔａｍｉｎｅを定量し、阻害活性を測定した。
【００２２】
【表１】
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】実施例１の分画チャートを示す。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｌ−ヒスチジン脱炭酸酵素活性の上昇に起因する種々の疾患の予防又は治療薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒスタミンは炎症、アレルギー、胃酸分泌、神経伝達ならびに腫瘍細胞の転移・増殖といった反応を調節する生体アミンである。ヒスタミン産生細胞としては肥満細胞や、好塩基球、ＥＣＬ細胞（ｅｎｔｅｒｏｃｈｒｏｍａｆｆｉｎ−ｌｉｋｅ ｃｅｌｌ）などがあり、これら細胞内にはヒスタミン生合成酵素であるヒスチジン脱炭酸酵素（Ｌ−ｈｉｓｔｉｄｉｎｅ ｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ；ＨＤＣ）が存在している。ＨＤＣは誘導性の酵素であり、刺激に応じて数倍から百倍以上にも酵素活性が上昇し、種々のアレルギー疾患や炎症、消化性潰瘍などを引き起こす。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
【０００４】
本発明の目的は、ＨＤＣ阻害活性を有する生薬を探索し、副作用の少ないＨＤＣ阻害剤、引いては、アレルギー疾患、炎症性疾患、消化性潰瘍あるいはヒスタミンの産生により引き起こされる病的状態などを低減させうる薬剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは前記課題を解決するために多くの生薬のＨＤＣ阻害活性を探索した結果、防已がＨＤＣ阻害活性を有することを見出した。
かかる知見に基づき完成した本発明の一つの態様は、防已を有効成分とするＬ−ヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤である。
【０００６】
本発明者らは、さらに防已からのＨＤＣ阻害物質の単離を目的として、分画、精製、構造解析を行い、防已より単離したａｐｏｒｐｈｉｎｅ型アルカロイド及びその類縁化合物がＨＤＣ阻害活性を有するとの知見を得た。
かかる知見に基づき完成した本発明の他の態様は、式
【０００７】
【化１】
【０００８】
（式中、Ｍｅはメチル基を示し、環
【０００９】
【化２】
【００１０】
は下記の各式
【化３】
【００１１】
で示される環を示す。）で表される化合物を有効成分とするＬ−ヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤である。
【００１２】
本発明において、「防已」は原末のみならずエキス等の抽出物あってもよく、その形態には特に限定はない。防已の有効投与量（原生薬換算量）は、おおよそ成人１人に対して１日当たり２．０〜３．０ｇであり、好ましくは２．５〜３．０ｇである。
【発明の効果】
【００１３】
本発明により、Ｌ−ヒスチジン脱炭酸酵素活性の上昇に起因する種々の疾患（アレルギー疾患、炎症性疾患、消化性潰瘍あるいはヒスタミンの産生により引き起こされる病的状態等）の予防又は治療薬を提供することが可能となった。
【００１４】
生薬は以下の方法により分画することができる。
まず、防已を熱水で抽出する。抽出液をを陽イオン交換カラムＡｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ＋ｆｏｒｍ）に付し、０．５Ｍアンモニア溶液で溶出されるアルカロイド画分を得る。これを減圧下で濃縮乾固し、得られたアメ状混合物をＡｍｂｅｒｌｉｔｅ ＣＧ−５０（ＮＨ４＋ｆｏｒｍ）に付し、精製水で溶出しされる画分を得る。顕著な阻害効果が認められた画分を減圧下で濃縮し、得られたアメ状固体をさらにＳｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０カラム、Ｄｏｗｅｘ １Ｘ２（ＯＨ−ｆｏｒｍ）、Ｃｏｓｍｏｓｉｌ ７５ＳＬＩＩ−Ｐｒｅｐカラム、Ｓｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０カラム等のクロマトを繰り返し、活性物質を得る。これらに等量のメタノールを加え、冷却後遠心、濾過、有機溶媒による抽出を行い、脂溶性アルカロイド画分を得る。
この画分を用いＬ−ヒスチジン脱炭酸酵素阻害活性の測定を行う。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を詳細に説明する。
実施例１［防已からの活性物質の単離精製］
防已５ｋｇ（乾燥重量）を熱水で１時間抽出を行なった。抽出液を冷却後、沈殿物をセライトで濾過した。濾液を陽イオン交換カラムＡｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ＋ｆｏｒｍ）に付し、樹脂の５倍量の０．５Ｍアンモニア溶液で溶出されるアルカロイド画分を減圧下で濃縮乾固した。得られたアメ状混合物をＡｍｂｅｒｌｉｔｅ ＣＧ−５０（ＮＨ４＋ｆｏｒｍ）に付し、精製水で溶出しＩ ＩＶの４つの画分に分画した。顕著な阻害効果が認められたＩＩ画分、ＩＩＩ画分およびＩＶ画分を減圧下で濃縮し、それぞれ２．５ｇ、６．９ｇ、３．８ｇの茶色のアメ状固体を得た。
【００１６】
ＩＩ画分をさらにＳｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０カラム及びＣｏｓｍｏｓｉｌ ７５ＳＬ ＩＩ−Ｐｒｅｐカラムにてクロマトを繰り返し、活性物質として（９α，１３α，１４α）−４−ｈｙｄｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１７−ｍｅｔｈｙｌ−６，７−ｄｉｄｅｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｉｎａｎ−８−ｏｎｅ（１）及び（９α，１３α）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１７−ｍｅｔｈｙｌ−６，７−ｄｉｄｅｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｉｎａｎ−８−ｏｎｅ（２）を得た。
【００１７】
ＩＩＩ画分は、さらにＤｏｗｅｘ １Ｘ２（ＯＨ−ｆｏｒｍ）及びＳｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０カラムにてクロマトを繰り返し、活性物質として（９α，１３α，１４α）−４−ｈｙｄｏｘｙ−３，６−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１７−ｍｅｔｈｙ−５，６−ｄｉｄｅｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｉｎａｎ−７−ｏｎｅ（３）及び（９α，１３α）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，６−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１７−ｍｅｔｈｙｌ−５，６−ｄｉｄｅｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｉｎａｎ−７−ｏｎｅ（４）を得た。
【００１８】
ＩＶ画分は、Ｔｏｙｏｐｅａｌ ＨＷ−４０Ｓ及びＳｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０カラムにてクロマトを繰り返し、活性物質としてｓｉｏｍｅｎｉｎｅ及び（９α，１３α）−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１７−ｍｅｔｈｙｌ−７，８−ｄｉｄｅｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｉｎａｎ−６−ｏｎｅ（５）を得た。
各活性物質の構造を以下に示す。また、上記の分画チャートを図１に示す。
【００１９】
【化４】
【００２０】
試験例１［酵素調製］
雄Ｗｉｓｔａｒ系ラット５匹よりＨＤＣを調製した。操作は水冷下、または、４℃で行った。富山医科薬科大学実験動物委員会の基準に基づいた動物に苦痛を与えない条件下（ｄｉｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒで麻酔）で開腹し、胃を摘出した。２０倍容の０．０１ｍＭ ｐｙｒｉｄｏｘａｌ−５’−ｐｈａｓｐｈａｔｅ（ＰＬＰ）、１００μｇ／ｍＬ ｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ ｆｌｕｏｒｉｄｅ（ＰＭＳＦ）、０．１ｍＭ ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅｔｅｔｒａａｃｅｔａｔｅ（ＥＤＴＡ）、６ｍＭ２−ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ、０．２５Ｍ ｓｕｃｒｏｓｅ含有０．１Ｍ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ７．３）でＷａｒｉｎｇ Ｂｌｅｎｄｅｒを用いてホモジナイズした。このホモジネイトを４８，０００×ｇで１０分間遠心分離し、得られた上清に硫酸アンモニウムを２５％飽和になるように徐々に加え、完全に溶解させた。３０分撹拌後、１０，０００×ｇで３０分間遠心分離を行った。さらに、得られた上清に硫酸アンモニウムを５５％飽和になるように徐々に加え塩析を行った。６０分撹拌後、再度１０，０００×ｇで３０分間遠心分離した。得られた沈殿を０．０１ｍＭ ＰＬＰ、１００μｇ／ｍＬ ＰＭＳＦ、０．１ｍＭ ＥＤＴＡ、６ｍＭ２−ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ含有０．１Ｍ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ６．８）で懸濁させ同様のｂｕｆｆｅｒで一晩透析した。得られた溶液を粗酵素として、４℃で保存し、適宜実験に使用した。
【００２１】
試験例２［酵素阻害活性測定］
０．１Ｍ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ６．８）２４０μＬ、０．０１ｍＭ ＰＬＰ １２０μＬ、ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ ａｌｂｕｍｉｎｅ（ＢＳＡ；１０ｍｇ／ｍＬ）１２０μＬ、ａｌｋａｌｏｉｄ（１０ｍｇ／ｍＬ）１２０μＬ、に粗酵素３００μＬ加え撹拌した。３７℃、１５分プレインキュベートし、その後、基質である１０ｍＭ ｈｉｓｔｉｄｉｎｅ ３００μＬを加え、３７℃、１２０分インキュベートした。ＨＤＣ活性は、生成したｈｉｓｔａｍｉｎｅをＰ−ｃｅｌｌｕｌｏｓｅカラムにて分離し、ο−ｐｈｔｈａｌａｌｄｅｈｙｄｅ法に基づきｈｉｓｔａｍｉｎｅを定量し、阻害活性を測定した。
【００２２】
【表１】
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】実施例１の分画チャートを示す。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
防已又はその抽出物を有効成分とするＬ−ヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤。
【請求項２】
式
【化１】
（式中、Ｍｅはメチル基を示し、環
【化２】
は下記の各式
【化３】
で示される環を示す。）で表される化合物を有効成分とするＬ−ヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤。
【請求項１】
防已又はその抽出物を有効成分とするＬ−ヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤。
【請求項２】
式
【化１】
（式中、Ｍｅはメチル基を示し、環
【化２】
は下記の各式
【化３】
で示される環を示す。）で表される化合物を有効成分とするＬ−ヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤。
【図１】
【公開番号】特開２００６−７６９８８（Ｐ２００６−７６９８８Ａ）
【公開日】平成１８年３月２３日（２００６．３．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−２９８２３６（Ｐ２００４−２９８２３６）
【出願日】平成１６年９月１０日（２００４．９．１０）
【出願人】（５０３４０９５０６）
【出願人】（５０３４０９５１７）
【出願人】（５０３４１０９４８）
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年３月２３日（２００６．３．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年９月１０日（２００４．９．１０）
【出願人】（５０３４０９５０６）
【出願人】（５０３４０９５１７）
【出願人】（５０３４１０９４８）
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]