ＭＥＫキナーゼ阻害剤としての置換ヒダントイン
本発明は式(I)の化合物及びその製造方法、並びにその使用に関する。本化合物はMEKの過剰活性に特徴づけられる疾患の治療に有用である。従って本化合物はがん、認知疾患及びCNS疾患、並びに炎症/自己免疫疾患の治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式I：
【化１】
｛ここで:
R1は、ハロゲン及び低級アルキニルからなる群から選択され；
R2は、水素及びフッ素からなる群から選択され；
R3及びR4は独立して水素、ハロゲン、及び低級アルキルからなる群から選択され；
R5は、水素、塩素、及び低級アルキルからなる群から選択され；
R6は、任意に置換されたアリール、C3〜C7シクロアルキル、-(CH2)n-C3〜C7シクロアルキル、-(CH2)n-低級アルキニル、及び-(CH2)mCO-Xからなる群から選択され、ここで
Xは低級アルコキシ、ヒドロキシ、及びNH-O-(CH2)2-OHからなる群から選択されるメンバーであり、各nは独立して0、1、又は2でありmは1又は2であり；
R7は、水素及び
【化２】
からなる群から選択され、
ここでR8は、水素、低級アルキル、C3〜C6シクロアルキル、低級アルコキシ、任意に置換されたベンジル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、
R9及びR10は独立して水素及び低級アルキルからなる群から選択されるか；又はR9及びR10は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜C7シクロアルキル基を形成することができ、かつR8は水素である｝
で表わされる化合物及びそれらの製薬的に許容可能な塩又はエステル。
【請求項２】
R1は、クロロ、ブロモ、ヨード、及びエチニルからなる群から選択され；
R2は、水素及びフッ素からなる群から選択され；
R3及びR4は 独立して水素、塩素、フッ素、及び低級アルキルからなる群から選択され；
R5は、水素、塩素、及び低級アルキルからなる群から選択され；
R6は、任意に置換されたフェニル、シクロプロピル-(CH2)n-低級シクロアルキル、-(CH2)n-エチニル及び-(CH2)mCO-Xからなる群から選択され、ここでXはメトキシ、ヒドロキシ、及びNH-O-(CH2)2-OHからなる群から選択されたメンバーであり、そして各nは独立して0、1、又は2でありそしてmは1又は2であり；
R7は
【化３】
であり、
ここでR8は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
R9及びR10は独立して水素及び低級アルキルからなる群から選択されるか；又は
R9及びR10は、それらが結合している炭素と一緒になって低級シクロアルキル基を形成することができ、かつR8は水素である、請求項1の化合物及びそれらの製薬的に許容可能な塩又はエステル
【請求項３】
R5が水素及び塩素からなる群から選択される請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
R8が任意に置換されたアリールである請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
R8が任意に置換されたヘテロアリールである請求項3に記載の化合物。
【請求項６】
R8が低級アルキル及び低級アルコキシからなる群から選択される請求項3に記載の化合物。
【請求項７】
R2が水素であり、R3及びR4が独立して水素、フッ素、塩素、及びメチルからなる群から選択され、R5が、水素及び塩素からなる群から選択され、R6が任意に置換されたフェニルであり、R7が
【化４】
であり、R8が、低級アルキル、低級アルコキシ及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され、R9が水素であり、そしてR10は水素及びメチルからなる群から選択される請求項2に記載の化合物。
【請求項８】
R1が、クロロ、ブロモ、及びヨードからなる群から選択され、そしてR8が任意に置換されたフェニルである請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
R1が、クロロ、ブロモ、及びヨードからなる群から選択され、R6がアルコキシ基によって置換されたフェニルであり、そしてR8が、無置換のフェニル、並びにシアノ、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードからなる群から選択されるメンバーによって置換されるフェニルからなる群から選択される請求項7に記載の化合物。
【請求項１０】
R1がクロロ、ブロモ、及びヨードから選択され、R6がアルコキシ基によって置換されたフェニルであり、そしてR8は低級アルキル及び低級アルコキシから選択される請求項7に記載の化合物。
【請求項１１】
R6が2-ヒドロキシエトキシ及び2,3-ジヒドロキシプロポキシからなる群から選択されるメンバーによって置換されるフェニルである請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
R5が塩素である請求項7に記載の化合物。
【請求項１３】
R5が塩素である請求項8に記載の化合物。
【請求項１４】
R5が塩素である請求項9に記載の化合物。
【請求項１５】
R5が塩素である請求項10に記載の化合物。
【請求項１６】
R5が塩素である請求項11に記載の化合物。
【請求項１７】
以下の：
(R)-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-3-｛(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン; (R)-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-3-｛(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メチル-プロピル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-3-｛(1 R,2R)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メトキシプロピル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
2-[4-((R)-1-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ブロモ-2-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-フェノキシ]-N,N-ジメチルアセトアミド；
2-[4-((R)-1-｛(1S,2S)-1-[5-(4-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-フェノキシ]-N,N-ジメチルアセトアミド；
((R)-1-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-酢酸；塩化水素塩；
N-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-2-((R)-1-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-アセトアミド；
3-((R)-1-｛(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メチル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-プロピオン酸; 塩化水素塩；
N-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-3-((R)-1-｛(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メチル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-プロピオンアミド；
3-((R)-1-｛(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メチル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-プロピオン酸 メチルエステル；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ブロモ-2-メチル-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-3-[(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-エチル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-プロプ-2-イニル-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ブロモ-2-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5- シクロプロピル-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(4-ブロモ-3-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メチル-ブチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-チアゾール-4-イル-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-シクロプロピル-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-メチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-[(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-(2-フルオロ-フェニル)-エチル]-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン;
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-3-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-2-(2-クロロ-フェニル)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-3-[(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-(4- メトキシフェニル)-エチル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1 R,2R)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メトキシプロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-エチニル-2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-[(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
4-((S)-2-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-｛(R)-4-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル｝-エチル)-ベンゾニトリル；
(R)-5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メチル-プロピル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
3-((R)-1-｛(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メチル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-プロピオン酸 tert-ブチルエステル；
3-((R)-1-｛(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メチル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-N-(2-ビニルオキシ-エトキシ)-プロピオンアミド；
(R)-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-3-｛(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-1- メチル-2-フェニル-エチル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-2-(4-フルオロ-フェニル)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
2-((R)-1-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-N-(2-ビニルオキシ-エトキシ)-アセトアミド；
(R)-3-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イルメチル]-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ- エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-エチル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メチル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-3-メチル-ブチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-2-シクロヘキシル-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-シクロプロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ- エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-3-｛(1 R,2R)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メトキシプロピル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-(2-メトキシエトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-メトキシエトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシ メチル-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-チアゾール-4-イル-エチル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2,6-ジフルオロ4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2,6-ジフルオロ4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イルメチル]-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ- エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ブチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ- エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ペンチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ- エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-3-メチル-ブチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-((R)-2,3- ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
2-[4-((R)-1-｛(S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-2,5- ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-フェノキシ]-N,N-ジメチルアセトアミド；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5- シクロプロピル-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-((S)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
2-[4-((R)-1-｛(1S,2S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-フェノキシ]-N,N-ジメチルアセトアミド; (R)-3-｛(1 R,2R)-1-[5-(4-ブロモ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メトキシプロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(4-ブロモ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ- エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ブロモ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
2-[4-((R)-1-｛(S)-1-[5-(4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-2,5- ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-フェノキシ]-N,N-ジメチルアセトアミド；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
2-[4-((R)-1-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-フェノキシ]-N,N-ジメチルアセトアミド; 2-[4-((R)-1-｛(S)-1-[5-(4-ブロモ-2-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-2,5- ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-フェノキシ]-N,N-ジメチルアセトアミド；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(4-ブロモ-2-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-(2-オキソ-2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ブロモ-2-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(4-ブロモ-2-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-チアゾール-4-イル-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ブロモ-2,6-ジフルオロフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ブロモ-2,6-ジフルオロフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(4-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ- エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(4-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ- エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；及び
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2,4-ジクロロフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
以下の：
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(4-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[4-クロロ-5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-((S)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-((S)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；及び
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
R5が低級アルキルである請求項2に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項1から19のいずれか1項に記載の化合物を、製薬的に許容可能な希釈剤、賦形剤、又はアジュバントと共に含む医薬組成物。
【請求項２１】
薬剤として使用するための請求項1から19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２２】
がん、特に固形がん、とりわけ乳房腫瘍、結腸腫瘍、肺腫瘍及び前立腺腫瘍の治療における薬剤として使用するための請求項1から19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２３】
がん、特に固形がん、とりわけ乳房腫瘍、結腸腫瘍、肺腫瘍及び前立腺腫瘍を治療するための薬剤を製造するための、請求項1から19のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
請求項1に記載の化合物を製造する方法であって、
式9の化合物
【化５】
を
式10の化合物
【化６】
と反応させて式11の化合物を得、
【化７】
そして、保護基PG2を除去し、環化反応をもたらすのに適した条件下で式11の化合物をさらに反応させて、以下の式：
【化８】
（ここでPG2は適切なアミン保護基、好ましくはtert-ブチルオキシカルボニルであり、そしてR1〜R7は請求項1で定められる意味である）
で表される化合物を取得する方法。
【請求項２５】
本明細書中に実質的に記載される新規の化合物、中間体、製造法及び使用。
【請求項１】
以下の式I：
【化１】
｛ここで:
R1は、ハロゲン及び低級アルキニルからなる群から選択され；
R2は、水素及びフッ素からなる群から選択され；
R3及びR4は独立して水素、ハロゲン、及び低級アルキルからなる群から選択され；
R5は、水素、塩素、及び低級アルキルからなる群から選択され；
R6は、任意に置換されたアリール、C3〜C7シクロアルキル、-(CH2)n-C3〜C7シクロアルキル、-(CH2)n-低級アルキニル、及び-(CH2)mCO-Xからなる群から選択され、ここで
Xは低級アルコキシ、ヒドロキシ、及びNH-O-(CH2)2-OHからなる群から選択されるメンバーであり、各nは独立して0、1、又は2でありmは1又は2であり；
R7は、水素及び
【化２】
からなる群から選択され、
ここでR8は、水素、低級アルキル、C3〜C6シクロアルキル、低級アルコキシ、任意に置換されたベンジル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、
R9及びR10は独立して水素及び低級アルキルからなる群から選択されるか；又はR9及びR10は、それらが結合している炭素と一緒になってC3〜C7シクロアルキル基を形成することができ、かつR8は水素である｝
で表わされる化合物及びそれらの製薬的に許容可能な塩又はエステル。
【請求項２】
R1は、クロロ、ブロモ、ヨード、及びエチニルからなる群から選択され；
R2は、水素及びフッ素からなる群から選択され；
R3及びR4は 独立して水素、塩素、フッ素、及び低級アルキルからなる群から選択され；
R5は、水素、塩素、及び低級アルキルからなる群から選択され；
R6は、任意に置換されたフェニル、シクロプロピル-(CH2)n-低級シクロアルキル、-(CH2)n-エチニル及び-(CH2)mCO-Xからなる群から選択され、ここでXはメトキシ、ヒドロキシ、及びNH-O-(CH2)2-OHからなる群から選択されたメンバーであり、そして各nは独立して0、1、又は2でありそしてmは1又は2であり；
R7は
【化３】
であり、
ここでR8は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
R9及びR10は独立して水素及び低級アルキルからなる群から選択されるか；又は
R9及びR10は、それらが結合している炭素と一緒になって低級シクロアルキル基を形成することができ、かつR8は水素である、請求項1の化合物及びそれらの製薬的に許容可能な塩又はエステル
【請求項３】
R5が水素及び塩素からなる群から選択される請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
R8が任意に置換されたアリールである請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
R8が任意に置換されたヘテロアリールである請求項3に記載の化合物。
【請求項６】
R8が低級アルキル及び低級アルコキシからなる群から選択される請求項3に記載の化合物。
【請求項７】
R2が水素であり、R3及びR4が独立して水素、フッ素、塩素、及びメチルからなる群から選択され、R5が、水素及び塩素からなる群から選択され、R6が任意に置換されたフェニルであり、R7が
【化４】
であり、R8が、低級アルキル、低級アルコキシ及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され、R9が水素であり、そしてR10は水素及びメチルからなる群から選択される請求項2に記載の化合物。
【請求項８】
R1が、クロロ、ブロモ、及びヨードからなる群から選択され、そしてR8が任意に置換されたフェニルである請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
R1が、クロロ、ブロモ、及びヨードからなる群から選択され、R6がアルコキシ基によって置換されたフェニルであり、そしてR8が、無置換のフェニル、並びにシアノ、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードからなる群から選択されるメンバーによって置換されるフェニルからなる群から選択される請求項7に記載の化合物。
【請求項１０】
R1がクロロ、ブロモ、及びヨードから選択され、R6がアルコキシ基によって置換されたフェニルであり、そしてR8は低級アルキル及び低級アルコキシから選択される請求項7に記載の化合物。
【請求項１１】
R6が2-ヒドロキシエトキシ及び2,3-ジヒドロキシプロポキシからなる群から選択されるメンバーによって置換されるフェニルである請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
R5が塩素である請求項7に記載の化合物。
【請求項１３】
R5が塩素である請求項8に記載の化合物。
【請求項１４】
R5が塩素である請求項9に記載の化合物。
【請求項１５】
R5が塩素である請求項10に記載の化合物。
【請求項１６】
R5が塩素である請求項11に記載の化合物。
【請求項１７】
以下の：
(R)-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-3-｛(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン; (R)-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-3-｛(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メチル-プロピル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-3-｛(1 R,2R)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メトキシプロピル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
2-[4-((R)-1-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ブロモ-2-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-フェノキシ]-N,N-ジメチルアセトアミド；
2-[4-((R)-1-｛(1S,2S)-1-[5-(4-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-フェノキシ]-N,N-ジメチルアセトアミド；
((R)-1-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-酢酸；塩化水素塩；
N-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-2-((R)-1-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-アセトアミド；
3-((R)-1-｛(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メチル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-プロピオン酸; 塩化水素塩；
N-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-3-((R)-1-｛(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メチル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-プロピオンアミド；
3-((R)-1-｛(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メチル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-プロピオン酸 メチルエステル；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ブロモ-2-メチル-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-3-[(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-エチル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-プロプ-2-イニル-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ブロモ-2-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5- シクロプロピル-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(4-ブロモ-3-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メチル-ブチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-チアゾール-4-イル-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-シクロプロピル-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-メチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-[(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-(2-フルオロ-フェニル)-エチル]-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン;
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-3-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-2-(2-クロロ-フェニル)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-3-[(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-(4- メトキシフェニル)-エチル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1 R,2R)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メトキシプロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-エチニル-2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-[(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
4-((S)-2-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-｛(R)-4-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル｝-エチル)-ベンゾニトリル；
(R)-5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メチル-プロピル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
3-((R)-1-｛(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メチル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-プロピオン酸 tert-ブチルエステル；
3-((R)-1-｛(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メチル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-N-(2-ビニルオキシ-エトキシ)-プロピオンアミド；
(R)-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-3-｛(S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-1- メチル-2-フェニル-エチル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-2-(4-フルオロ-フェニル)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
2-((R)-1-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-N-(2-ビニルオキシ-エトキシ)-アセトアミド；
(R)-3-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イルメチル]-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ- エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-エチル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メチル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-3-メチル-ブチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-2-シクロヘキシル-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-シクロプロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ- エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-3-｛(1 R,2R)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メトキシプロピル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-(2-メトキシエトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-メトキシエトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシ メチル-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-3-｛(S)-1-[5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-チアゾール-4-イル-エチル｝-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2,6-ジフルオロ4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2,6-ジフルオロ4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イルメチル]-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ- エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ブチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ- エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ペンチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ- エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-3-メチル-ブチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-((R)-2,3- ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
2-[4-((R)-1-｛(S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-2,5- ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-フェノキシ]-N,N-ジメチルアセトアミド；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5- シクロプロピル-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-((S)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
2-[4-((R)-1-｛(1S,2S)-1-[5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-フェノキシ]-N,N-ジメチルアセトアミド; (R)-3-｛(1 R,2R)-1-[5-(4-ブロモ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-メトキシプロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(4-ブロモ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ- エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ブロモ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
2-[4-((R)-1-｛(S)-1-[5-(4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-2,5- ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-フェノキシ]-N,N-ジメチルアセトアミド；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
2-[4-((R)-1-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-フェノキシ]-N,N-ジメチルアセトアミド; 2-[4-((R)-1-｛(S)-1-[5-(4-ブロモ-2-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-2,5- ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-フェノキシ]-N,N-ジメチルアセトアミド；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(4-ブロモ-2-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-(2-オキソ-2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ブロモ-2-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(4-ブロモ-2-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-チアゾール-4-イル-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ブロモ-2,6-ジフルオロフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-ブロモ-2,6-ジフルオロフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(4-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ- エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[5-(4-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ- エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(4-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；及び
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[5-(2,4-ジクロロフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
以下の：
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(4-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(S)-1-[4-クロロ-5-(4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-エチル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-((S)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-((R)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-((S)-2,3-ジヒドロキシプロポキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン；及び
(R)-3-｛(1S,2S)-1-[4-クロロ-5-(2-クロロ-4-ヨード-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-フェニル-プロピル｝-5-[4-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-エトキシ)-フェニル]-イミダゾリジン-2,4-ジオン
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
R5が低級アルキルである請求項2に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項1から19のいずれか1項に記載の化合物を、製薬的に許容可能な希釈剤、賦形剤、又はアジュバントと共に含む医薬組成物。
【請求項２１】
薬剤として使用するための請求項1から19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２２】
がん、特に固形がん、とりわけ乳房腫瘍、結腸腫瘍、肺腫瘍及び前立腺腫瘍の治療における薬剤として使用するための請求項1から19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２３】
がん、特に固形がん、とりわけ乳房腫瘍、結腸腫瘍、肺腫瘍及び前立腺腫瘍を治療するための薬剤を製造するための、請求項1から19のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
請求項1に記載の化合物を製造する方法であって、
式9の化合物
【化５】
を
式10の化合物
【化６】
と反応させて式11の化合物を得、
【化７】
そして、保護基PG2を除去し、環化反応をもたらすのに適した条件下で式11の化合物をさらに反応させて、以下の式：
【化８】
（ここでPG2は適切なアミン保護基、好ましくはtert-ブチルオキシカルボニルであり、そしてR1〜R7は請求項1で定められる意味である）
で表される化合物を取得する方法。
【請求項２５】
本明細書中に実質的に記載される新規の化合物、中間体、製造法及び使用。
【公表番号】特表２０１１−５０６５３３（Ｐ２０１１−５０６５３３Ａ）
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３８５８４（Ｐ２０１０−５３８５８４）
【出願日】平成２０年１２月１０日（２００８．１２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６７２２１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８０５２３
【国際公開日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月１０日（２００８．１２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６７２２１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８０５２３
【国際公開日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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