本発明は式Ｉの化合物に関し：


Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４及びＤはここに記載の意味を持つ。本発明はまた、かかる化合物を含んでなる薬学的組成物及びその使用に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式Ｉ

［上式Ｉ中、
Ｒ^１は、６-から１０-員のアリール、５-から９-員のヘテロアリール、３-から１２-員のヘテロシクロアルキル、３-から１２-員のシクロアルキルから成る群から選択され、ここでＲ^１はハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＮＲ^ａＲ^ｂ、-ＳＲ^ａ、-ＯＲ^ａ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ａ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ^ａＲ^ｂ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ^ａ、-ＮＲ^ａＣ(Ｏ)Ｒ^ｂ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒ^ｃ、-ＮＲ^ａＣ(Ｏ)ＮＲ^ａＲ^ｂ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^ａＲ^ｂ、-ＮＲ^ａＳ(Ｏ)_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、-Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^ａ、-Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、-Ｒ^ｃ、-ＮＯ_２、-Ｎ_３、=Ｏ、-ＣＮ、Ｒ^ｃ１、-Ｘ^１-ＮＲ^ａＲ^ｂ、-Ｘ^１-ＳＲ^ａ、-Ｘ^１-ＯＲ^ａ、-Ｘ^１-Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ａ、-Ｘ^１-Ｃ(Ｏ)ＮＲ^ａＲ^ｂ、-Ｘ^１-Ｃ(Ｏ)Ｒ^ａ、-Ｘ^１-ＮＲ^ａＣ(Ｏ)Ｒ^ｂ、-Ｘ^１-ＯＣ(Ｏ)Ｒ^ａ、-Ｘ^１-ＮＲ^ａＣ(Ｏ)ＮＲ^ａＲ^ｂ、-Ｘ^１-ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^ａＲ^ｂ、-Ｘ^１-ＮＲ^ａＳ(Ｏ)_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、-Ｘ^１-Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^ａ、-Ｘ^１-Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、-Ｘ^１-ＮＯ_２、-Ｘ^１-Ｎ_３、-Ｘ^１-ＣＮ、及びＸ^１-Ｒ^ｃ１から成る群から選択される０から５のＲ^Ｒ１置換基で置換され；ここでＲ^ａ及びＲ^ｂは各々、水素、Ｃ_１-_６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、Ｃ_２-_６アルケニル、Ｃ_２-_６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ_２)_１−４-フェニルから独立して選択され、場合によっては、Ｒ^ａ及びＲ^ｂは同じ窒素原子に結合する場合、組み合わさって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含んでなる３-から６-員の複素環を形成し；Ｒ^ｃはＣ_１-_６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２-_６アルケニル、Ｃ_２-_６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-（ＣＨ_２）_１−４-フェニルから選択され；Ｘ^１はＣ_１−４アルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンから成る群から選択され；そしてＲ^ｃ１はフェニル、２-ピリジル、３-ピリジル、４-ピリジル、２-イミダゾリル、２-インドリル、１-ナフチル、２-ナフチル、２-チエニル、３-チエニル、２-ピロリル、２-フラニル及び３-フラニルから成る群から選択され、ここでＲ^ｃ１はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＮＲ^ａＲ^ｂ、-ＳＲ^ａ、-ＯＲ^ａ、-Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^ａ、-Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、-ＮＯ_２、-Ｎ_３、=Ｏ、-ＣＮ、ピリジル、Ｃ_１-６アルキル、Ｃ_２-６アルケニル、Ｃ_２-６アルキニル及びＣ_１-６ヘテロアルキルから選択される０から３の置換基で置換され；
Ｒ^２は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、６-から１０員のアリール、５-から１０-員のヘテロアリール、３-から１２-員のヘテロシクロアルキル、３-から１２員のシクロアルキル、-Ｌ-Ｃ_６-１０アリール、-Ｌ-Ｃ_１-９ヘテロアリール、-Ｌ-Ｃ_３-１２シクロアルキル及び-Ｌ-Ｃ_２-１２ヘテロシクロアルキルから成る群から選択され、ここでＬはＣ_１−６アルキレン、Ｃ_２−６アルケニレン、Ｃ_２−６アルキニレン及びＣ_１−６ヘテロアルキレンから選択され、ここでＲ^２はハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-ＳＲ^ｄ、-ＯＲ^ｄ、-Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、-Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ^ｄ、-ＮＲ^ｄＣ(Ｏ)Ｒ^ｅ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒ^ｆ、-ＮＲ^ｄＣ(Ｏ)ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-ＮＲ^ｄＳ(Ｏ)_２ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^ｄ、-Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-Ｒ^ｆ、-ＮＯ_２、-Ｎ_３、=Ｏ、-ＣＮ、-Ｘ^２-ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-Ｘ^２-ＳＲ^ｄ、-Ｘ^２-ＯＲ^ｄ、-Ｘ^２-Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｄ、-Ｘ^２-Ｃ(Ｏ)ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-Ｘ^２-Ｃ(Ｏ)Ｒ^ｄ、-Ｘ^２-ＮＲ^ｄＣ(Ｏ)Ｒ^ｅ、-Ｘ^２-ＯＣ(Ｏ)Ｒ^ｄ、-Ｘ^２-ＮＲ^ｄＣ(Ｏ)ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-Ｘ^２-ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-Ｘ^２-ＮＲ^ｄＳ(Ｏ)_２ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-Ｘ^２-Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^ｄ、-Ｘ^２-Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-Ｘ^２-ＮＯ_２、-Ｘ^２-Ｎ_３及び-Ｘ^２-ＣＮから成る群から選択される０から５のＲ^Ｒ２置換基で置換され；ここでＲ^ｄ及びＲ^ｅは各々、水素、Ｃ_１-_６アルキル、Ｃ_１-_６ハロアルキル、Ｃ_１-_６ヘテロアルキル、Ｃ_２-_６アルケニル、Ｃ_２-_６アルキニル、Ｃ_３-_７シクロアルキル、Ｃ_２-_７ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ_２)_１-_４-フェニルから独立して選択され、場合によっては、Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、同じ窒素原子に結合する場合、組み合わさって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含んでなる３-から６-員の複素環を形成し；Ｒ^ｆはＣ_１-_６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_２-_６アルケニル、Ｃ_２-_６アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ_２)_１−４-フェニルから選択され；Ｘ^２はＣ_１-_４アルキレン、Ｃ_２-_４アルケニレン及びＣ_２-_４アルキニレンから成る群から選択され；
Ｒ^３は５-から１２-員の単環式又は架橋ヘテロシクロアルキル環であり、ここで、Ｒ^３基は、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｇ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ^ｇＲ^ｈ、-ＮＲ^ｇＲ^ｈ、-ＯＲ^ｇ、-ＳＲ^ｇ、-Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^ｉ、-Ｓ(Ｏ)Ｒ^ｉ、-Ｒ^ｉ、ハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＮＯ_２、-ＣＮ及び-Ｎ_３から成る群から選択される０から３のＲ^Ｒ３置換基で置換され、ここで、Ｒ^ｇ及びＲ^ｈは各々、水素、Ｃ_１-６アルキル、Ｃ_１-６ハロアルキル、Ｃ_１-６ヘテロアルキル、Ｃ_２-_６アルケニル及びＣ_３-６シクロアルキルから独立して選択され、ここで、場合によっては、Ｒ^ｇ及びＲ^ｈは、各々が結合する窒素原子と共に、組み合わさって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含んでなる３-から６-員の複素環を形成し、Ｒ^ｉはＣ_１-６アルキル、Ｃ_１-６ハロアルキル、Ｃ_２-_６アルケニル、Ｃ_３-_６シクロアルキルから選択され；Ｒ^３が単環式ヘテロシクロアルキル環である場合、Ｒ^３の同じ原子に結合する何れかの２つのＲ^Ｒ３基は、場合によっては組み合わさって３-から７-員の炭素環、又は環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から２の原子を含んでなる３-から７-員の複素環を形成し；
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３及びＡ^４は各々、Ｎ、Ｃ(Ｒ^Ａ)又はＣ(Ｈ)から独立して選択されるメンバーであり、ここでＡ^１、Ａ^２、Ａ^３及びＡ^４の少なくとも３つは各々独立してＣ(Ｈ)又はＣ(Ｒ^Ａ)であり、ここでＲ^Ａは、各事象で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＮＯ_２、-ＣＮ、Ｃ_１-４アルキル、Ｃ_２-４アルケニル、Ｃ_２-４アルキニルから成る群から独立して選択され、又は近接する原子に結合する何れかの２つのＲ^Ａ基は場合によっては組み合わさって、環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含んでなるＣ_２-６複素環、Ｃ_３-７シクロアルキル環、環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から４のヘテロ原子を含んでなるＣ_１-５ヘテロアリール環、又はフェニル環を形成し；そして
Ｄは、-ＮＲ^４Ｃ(Ｏ)ＮＲ^５Ｒ^６、-ＮＲ^５Ｒ^６、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ^５Ｒ^６、-ＯＣ(Ｏ)ＯＲ^５、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^５Ｒ^６、-ＮＲ^４Ｃ(=Ｎ-ＣＮ)ＮＲ^５Ｒ^６、-ＮＲ^４Ｃ(=Ｎ-ＯＲ^５)ＮＲ^５Ｒ^６、-ＮＲ^４Ｃ(=Ｎ-ＮＲ^５)ＮＲ^５Ｒ^６、-ＮＲ^４Ｃ(Ｏ)Ｒ^５、-ＮＲ^４Ｃ(Ｏ)ＯＲ^５、-ＮＲ^４Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^５Ｒ^６及び-ＮＲ^４Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^５から成る群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ^４は水素、Ｃ_１-６アルキル、Ｃ_１-_６ハロアルキル及びＣ_２-_６アルケニルから成る群から選択され；Ｒ^５及びＲ^６は各々、水素、Ｃ_１-６アルキル、Ｃ_１-６ハロアルキル、Ｃ_２-６アルケニル、Ｃ_２-６アルキニル、Ｃ_３-１０シクロアルキル、Ｃ_２-_１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６-１０アリール及びＣ_１-_９ヘテロアリールから成る群から独立して選択され、Ｒ^５及びＲ^６は、同じ窒素原子に結合する場合、場合によっては組み合わさって、環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３ヘテロ原子を含んでなり、０-３のＲ^Ｄ置換基で置換されている、５-から７-員の複素環又は５-から９-員のヘテロアリール環を形成し；ここでＲ^４、Ｒ^５及びＲ^６は０から３のＲ^Ｄ置換基で更に置換され、ここでＲ^Ｄはハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＮＯ_２、-ＣＮ、-ＮＲ^ｊＲ^ｋ、-ＯＲ^ｊ、-ＳＲ^ｊ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｊ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ^ｊＲ^ｋ、-ＮＲ^ｊＣ(Ｏ)Ｒ^ｋ、-ＮＲ^ｊＣ(Ｏ)ＯＲ^ｍ、-Ｘ^３-ＮＲ^ｊＲ^ｋ、-Ｘ^３-ＯＲ^ｊ、-Ｘ^３-ＳＲ^ｊ、-Ｘ^３-Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｊ、-Ｘ^３-Ｃ(Ｏ)ＮＲ^ｊＲ^ｋ、-Ｘ^３-ＮＲ^ｊＣ(Ｏ)Ｒ^ｋ、-Ｘ^３-ＮＲ^ｊＣ(Ｏ)ＯＲ^ｋ、-Ｘ^３-ＣＮ、-Ｘ^３-ＮＯ_２、-Ｓ(Ｏ)Ｒ^ｍ、-Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^ｍ、=Ｏ、及び-Ｒ^ｍから成る群から独立して選択され；ここでＲ^ｊ及びＲ^ｋは、水素、Ｃ_１-_６アルキル、Ｃ_１-６ハロアルキル、Ｃ_２-６アルケニル、Ｃ_２-６アルキニル、Ｃ_１-６ヘテロアルキル、Ｃ_３-７シクロアルキル、Ｃ_３-_７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６-１０アリール、Ｃ_１-９ヘテロアリールから選択され；Ｒ^ｍは、各事象で、Ｃ_１-６アルキル、Ｃ_１-６ハロアルキル、Ｃ_３-７シクロアルキル、Ｃ_３-_７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６-１０アリール及びＣ_１-９ヘテロアリールから独立して選択され；Ｘ^３はＣ_１-４アルキレン、Ｃ_２-４アルケニレン及びＣ_２-４アルキニレンから成る群から選択され；ここでＤ及び、Ｄが結合する原子に隣接する原子に結合するＲ^Ａ置換基は、場合によっては組み合わさって、０から４のＲ^Ｄ置換基で置換された、任意に置換された５-から６-員の複素環又はヘテロアリール環を形成する］
の化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物において、前記化合物が式Ｉ-Ａの化合物。

【請求項３】
Ｒ^３が、モルホリン-４-イル、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル、３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル、テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル、１,４-オキサゼパン-４-イル、２-オキサ-５-アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン-５-イル、３-オキサ-８-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-８-イル、ピペリジン-１-イル及び８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イルから成る群から選択され、ここでＲ^３基は、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｇ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ^ｇＲ^ｈ、-ＮＲ^ｇＲ^ｈ、-ＯＲ^ｇ、-ＳＲ^ｇ、-Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^ｉ、-Ｓ(Ｏ)Ｒ^ｉ、-Ｒ^ｉ、ハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＮＯ_２、-ＣＮ及び-Ｎ_３から成る群から選択される０から３のＲ^Ｒ３置換基で置換され、ここでＲ^ｇ及びＲ^ｈは各々水素、Ｃ_１-６アルキル、Ｃ_１-６ハロアルキル、Ｃ_１-６ヘテロアルキル、Ｃ_２-_６アルケニル及びＣ_３-６シクロアルキルから独立して選択され、ここで、場合によってはＲ^ｇ及びＲ^ｈは、各々が結合する窒素原子と共に、組み合わさって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含んでなる３-から６-員の複素環を形成し、Ｒ^ｉはＣ_１-６アルキル、Ｃ_１-６ハロアルキル、Ｃ_２-_６アルケニル、Ｃ_３-_６シクロアルキルから選択され；Ｒ^３が単環式ヘテロシクロアルキル環である場合、Ｒ^３の同じ原子に結合する何れかの２つのＲ^Ｒ３基は、場合によっては組み合わさって、３-から７-員の炭素環、又は環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から２の原子を含んでなる３-から７-員の複素環を形成する請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ^３が、-ＮＲ^ｇＲ^ｈ、-ＯＲ^ｇ、及びＲ^ｉから選択される０から２のＲ^Ｒ３置換基で置換され、Ｒ^３が単環式ヘテロシクロアルキル環である場合は、Ｒ^３の同じ原子に結合する何れか２つのＲ^Ｒ３基は、場合によっては結合し、３-から７-員の炭素環、又は環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から２の原子を含んでなる３-から７-員の複素環を形成する請求項１から３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ^３が、モルホリン-４-イル、３(Ｒ)-メチル-モルホリン-４-イル、３(Ｓ)-メチル-モルホリン-４-イル、３(Ｒ)-エチル-モルホリン-４-イル、３(Ｓ)-エチル-モルホリン-４-イル、３(Ｒ)-イソプロピル-モルホリン-４-イル、３(Ｓ)-イソプロピル-モルホリン-４-イル、３,３-ジメチル-モルホリン-４-イル、３,４-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル、３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル、テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル、１,４-オキサゼパン-４-イル、ピペリジン-１-イル、２-オキサ-５-アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン-５-イル、３-オキサ-８-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-８-イル、４-メトキシ-ピペリジン-１-イル及び８-オキサ-３-アザビシクロ[３.２.１]オクタン-３-イルから成る群から選択される請求項１から３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｄが、-ＮＲ^４Ｃ(Ｏ)ＮＲ^５Ｒ^６、-ＮＲ^５Ｒ^６、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ^５Ｒ^６、-ＮＲ^４Ｃ(=Ｎ-ＣＮ)ＮＲ^５Ｒ^６、-ＮＲ^４Ｃ(Ｏ)Ｒ^５、-ＮＲ^４Ｃ(Ｏ)ＯＲ^５、-ＮＲ^４Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^５Ｒ^６及び-ＮＲ^４Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^５から成る群から選択される請求項１から５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｄが-ＮＲ^４Ｃ(Ｏ)ＮＲ^５Ｒ^６又は-ＮＲ^５Ｒ^６であり、ここで、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５及びＲ^６は各々独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、及びＣ_１−９ヘテロアリールから成る群から選択される任意に置換された基であり、Ｒ^５及びＲ^６は、同じ窒素原子に結合する場合は、場合によっては組み合わさって、環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３のヘテロ原子を含んでなり、０から３のＲ^Ｄ置換基で置換されている、５-から７-複素環又は５-から９-員のヘテロアリール環を形成する請求項１から６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｄが-ＮＲ^５Ｒ^６であり、ここでＲ^５は水素又はＣ_１−３アルキルであり、Ｒ^６は任意に置換されたＣ_６−１０アリール、Ｃ_１−９ヘテロアリール又はＣ_３−７ヘテロシクロアルキルである請求項１から７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｄが-ＮＲ^５Ｒ^６であり、ここでＲ^５は水素又はＣ_１−３アルキルであり、Ｒ^６は：

から成る群から選択される、任意に置換されたＣ_３−７ヘテロシクロアルキルであり、ここでＣ_３−７ヘテロシクロアルキル環における一又は複数の窒素又は炭素環頂点に結合する水素原子は、場合によってはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＮＲ^ｊＲ^ｋ、-ＯＲ^ｊ及びＲ^ｓから成る群から選択されるＲ^Ｄ置換基で置換される請求項１から８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｄが

から成る群から選択される請求項１から９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｄが-ＮＲ^５Ｒ^６であり、ここでＲ^５及びＲ^６は、組み合わさって、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル及びトリアゾリルから成る群から選択される任意に置換された５-員のヘテロアリール環を形成する請求項１から７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｄが-ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６であり、ここでＲ^４は水素であり；Ｒ^５及びＲ^６は各々独立した、水素、Ｃ_１-_６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、Ｃ_３-_７シクロアルキル、Ｃ_３-_７ヘテロシクロアルキル、５-から６-員のヘテロアリール、及び任意に置換されたフェニルから成る群から選択される、任意に置換された基である請求項１から７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ^５及びＲ^６の内一つが水素である請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ^４及びＲ^５が各々水素であり、Ｒ^６がＣ_１−６アルキル及びＣ_１−６ハロアルキルから選択される、任意に置換された基である請求項１２から１３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ^６が

から成る群から選択される請求項１２から１４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ^６がエチルである請求項１２から１５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ^４が水素であり、Ｒ^５が水素又はＣ_１−３アルキルであり、Ｒ^６が任意に置換されたイソキサゾール-３-イル、イソキサゾール-４-イルイソキサゾール-５-イル、オキサゾール-２-イル、オキサゾール-４-イル、オキサゾール-５-イル、ピラゾール-３-イル、ピラゾール-４-イル、ピラゾール-５-イル、１,２,３-オキサジアゾール-４-イル、１,２,３-オキサジアゾール-５-イル、１,３,４-オキサジアゾール-２-イル、１,３,４-オキサジアゾール-５-イル、２-ピリジル、３-ピリジル、４-ピリジル、５-ピリジル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２-オキセパニル、３-オキセパニル、２-テトラヒドロフラニル、３-テトラヒドロフラニル及びフェニルから成る群から選択される、任意に置換された基である請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ^６がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＮ、-Ｒ^ｍ、-ＮＲ^ｊＲ^ｋ及び-ＯＲ^ｊから選択される０から３の置換基で独立して置換される請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ^６が

から成る群から選択される請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ^１がフェニル、５-から６-員のヘテロアリール、３-から７-員のヘテロシクロアルキル、３-から７-員のシクロアルキルから成る群から選択され、ここでＲ^１はハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＮＲ^ａＲ^ｂ、-ＳＲ^ａ、-ＯＲ^ａ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ａ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ^ａＲ^ｂ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ^ａ、-ＮＲ^ａＣ(Ｏ)Ｒ^ｂ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒ^ｃ、-ＮＲ^ａＣ(Ｏ)ＮＲ^ａＲ^ｂ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^ａＲ^ｂ、-ＮＲ^ａＳ(Ｏ)_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、-Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^ａ、-Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、-Ｒ^ｃ、-ＮＯ_２、-Ｎ_３、=Ｏ、-ＣＮ、Ｒ^ｃ１、-Ｘ^１-ＮＲ^ａＲ^ｂ、-Ｘ^１-ＳＲ^ａ、-Ｘ^１-ＯＲ^ａ、-Ｘ^１-Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ａ、-Ｘ^１-Ｃ(Ｏ)ＮＲ^ａＲ^ｂ、-Ｘ^１-Ｃ(Ｏ)Ｒ^ａ、-Ｘ^１-ＮＲ^ａＣ(Ｏ)Ｒ^ｂ、-Ｘ^１-ＯＣ(Ｏ)Ｒ^ａ、-Ｘ^１-ＮＲ^ａＣ(Ｏ)ＮＲ^ａＲ^ｂ、-Ｘ^１-ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^ａＲ^ｂ、-Ｘ^１-ＮＲ^ａＳ(Ｏ)_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、-Ｘ^１-Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^ａ、-Ｘ^１-Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、-Ｘ^１-ＮＯ_２、-Ｘ^１-Ｎ_３、-Ｘ^１-ＣＮ、及びＸ^１-Ｒ^ｃ１から成る群から選択される０から５のＲ^Ｒ１置換基で置換され；ここでＲ^ａ及びＲ^ｂは、水素、Ｃ_１-_６アルキル、Ｃ_１-６ハロアルキル、Ｃ_１-６ヘテロアルキル、Ｃ_２-_６アルケニル、Ｃ_２-_６アルキニル、Ｃ_３-７シクロアルキル、Ｃ_２-７ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ_２)_１-４-フェニルから各々独立して選択され、場合によっては、Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、同じ窒素原子に結合する場合、組み合わさって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含んでなる３-から６-員の複素環を形成し；Ｒ^ｃはＣ_１-_６アルキル、Ｃ_１-６ハロアルキル、Ｃ_２-_６アルケニル、Ｃ_２-_６アルキニル、Ｃ_３-７シクロアルキル、Ｃ_２-７ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ_２)_１-４-フェニルから選択され；Ｘ^１はＣ_１-４アルキレン、Ｃ_２-４アルケニレン及びＣ_２-４アルキニレンから成る群から選択され；そしてＲ^ｃ１はフェニル、２-ピリジル、３-ピリジル、４-ピリジル、２-イミダゾリル、２-インドリル、１-ナフチル、２-ナフチル、２-チエニル、３-チエニル、２-ピロリル、２-フラニル及び３-フラニルから成る群から選択され、ここでＲ^ｃ１はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＮＲ^ａＲ^ｂ、-ＳＲ^ａ、-ＯＲ^ａ、-Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^ａ、-Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^ａＲ^ｂ、-ＮＯ_２、-Ｎ_３、=Ｏ、-ＣＮ、Ｃ_１-６アルキル、Ｃ_２-６アルケニル、Ｃ_２-６アルキニル及びＣ_１-６ヘテロアルキルから選択される０から３の置換基で置換され；Ｒ^２は水素、Ｃ_１-６アルキル、Ｃ_２-６アルケニル、Ｃ_２-６アルキニル、Ｃ_１-６ヘテロアルキル、３-から６-員のヘテロシクロアルキル、３-から６員のシクロアルキルから成る群から選択され、ここでＲ^２はハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-ＳＲ^ｄ、-ＯＲ^ｄ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｄ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ^ｄ、-ＮＲ^ｄＣ(Ｏ)Ｒ^ｅ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒ^ｆ、-ＮＲ^ｄＣ(Ｏ)ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-ＮＲ^ｄＳ(Ｏ)_２ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^ｄ、-Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-Ｒ^ｆ、-ＮＯ_２、-Ｎ_３、=Ｏ、-ＣＮ、-Ｘ^２-ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-Ｘ^２-ＳＲ^ｄ、-Ｘ^２-ＯＲ^ｄ、-Ｘ^２-Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｄ、-Ｘ^２-Ｃ(Ｏ)ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-Ｘ^２-Ｃ(Ｏ)Ｒ^ｄ、-Ｘ^２-ＮＲ^ｄＣ(Ｏ)Ｒ^ｅ、-Ｘ^２-ＯＣ(Ｏ)Ｒ^ｄ、-Ｘ^２-ＮＲ^ｄＣ(Ｏ)ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-Ｘ^２-ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-Ｘ^２-ＮＲ^ｄＳ(Ｏ)_２ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-Ｘ^２-Ｓ(Ｏ)_２Ｒ^ｄ、-Ｘ^２-Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^ｄＲ^ｅ、-Ｘ^２-ＮＯ_２、-Ｘ^２-Ｎ_３及び-Ｘ^２-ＣＮから成る群から選択される０から３のＲ^Ｒ２置換基で置換され；ここでＲ^ｄ及びＲ^ｅは水素、Ｃ_１-_６アルキル、Ｃ_１-６ハロアルキル、Ｃ_１-６ヘテロアルキル、Ｃ_２-_６アルケニル、Ｃ_２-_６アルキニル、Ｃ_３-７シクロアルキル、Ｃ_２-７ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ_２)_１-４-フェニルから各々独立して選択され、場合によっては、Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、同じ窒素原子に結合する場合、組み合わさって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含んでなる３-から６-員の複素環を形成し；Ｒ^ｆはＣ_１-_６アルキル、Ｃ_１-６ハロアルキル、Ｃ_２-_６アルケニル、Ｃ_２-_６アルキニル、Ｃ_３-７シクロアルキル、Ｃ_２-７ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ_２)_１-４-フェニルから選択され；Ｘ^２はＣ_１-４アルキレン、Ｃ_２-４アルケニレン及びＣ_２-４アルキニレンから成る群から選択される請求項１から１９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ^１が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジン-１-イル、アゼチジン-２-イル、アゼチジン-３-イル、ピロリジン-１-イル、ピロリジン-２-イル、ピロリジン-３-イル、ピペリジン-１-イル、ピペリジン-２-イル、ピペリジン-３-イル、ピペリジン-４-イル、オキセタン-２-イル、オキセタン-３-イル、テトラヒドロフラン-２-イル、テトラヒドロフラン-３-イル、テトラヒドロピラン-２-イル、テトラヒドロピラン-３-イル及びテトラヒドロピラン-４-イル、オキセパン-２-イル、オキセパン-３-イル、オキセパン-４-イル、フェニル、ピロール-２-イル、ピロール-３-イル、ピラゾール-３-イル、ピラゾール-４-イル、ピラゾール-５-イル、フラン-２-イル、フラン-３-イル、チエン-２-イル、チエン-３-イル、チアゾール-２-イル、チアゾール-３-イル、チアゾール-４-イル、イミダゾール-１-イル、イミダゾール-４-イル、ピリド-２-イル、ピリド-３-イル、ピリド-４イル、ピリミジン-１-イル、ピリミジン-２-イル、ピリミジン-３-イル、ピラジン-２-イル、ピリダジン-２-イル、ピリダジン-３-イル及びトリアジン-２-イルから成る群から選択され、ここでＲ^１は０から３のＲ^Ｒ１置換基で置換され；Ｒ^２は水素、Ｃ_１-６アルキル、Ｃ_２-６アルケニル、Ｃ_２-６アルキニル、Ｃ_１-６ヘテロアルキルから成る群から選択され、０から３のＲ^Ｒ２置換基で置換される請求項１から２０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ^１が

から成る群から選択される請求項１から２１の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ^１が

から成る群から選択される請求項１から２１の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ^２が水素、

から成る群から選択される請求項１から２１の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ^２が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピルメチル、及びメトキシエチルから成る群から選択される請求項１から２４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
化合物が、(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(８-(３-ヒドロキシオキセタン-３-イル)-９-メチル-６-(３-メチルモルホリノ)-９Ｈ-プリン-２-イル)フェニル)尿素；(Ｓ)-１-(４-(８-シクロプロピル-９-メチル-６-(３-メチルモルホリノ)-９Ｈ-プリン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(８-(４-ヒドロキシテトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル)-９-メチル-６-(３-メチルモルホリノ)-９Ｈ-プリン-２-イル)フェニル)尿素；(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(９-エチル-８-(４-ヒドロキシテトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル)-６-(３-メチルモルホリノ)-９Ｈ-プリン-２-イル)フェニル)尿素；(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(８-(３-ヒドロキシアゼチジン-３-イル)-９-メチル-６-(３-メチルモルホリノ)-９Ｈ-プリン-２-イル)フェニル)尿素；(Ｓ)-１-(４-(８-シクロプロピル-９-エチル-６-(３-メチルモルホリノ)-９Ｈ-プリン-２-イル)フェニル)-３-エチル尿素；(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(９-エチル-６-(３-メチルモルホリノ)-８-(ピリミジン-５-イル)-９Ｈ-プリン-２-イル)フェニル)尿素；(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(８-(３-フルオロオキセタン-３-イル)-９-メチル-６-(３-メチルモルホリノ)-９Ｈ-プリン-２-イル)フェニル)尿素；(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(８-(３-フルオロオキセタン-３-イル)-９-エチル-６-(３-メチルモルホリノ)-９Ｈ-プリン-２-イル)フェニル)尿素；(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(９-エチル-８-(４-フルオロテトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル)-６-(３-メチルモルホリノ)-９Ｈ-プリン-２-イル)フェニル)尿素；(Ｓ)-１-エチル-３-(４-(９-エチル-８-(３-ヒドロキシオキセタン-３-イル)-６-(３-メチルモルホリノ)-９Ｈ-プリン-２-イル)フェニル)尿素；(Ｓ)-６-(４-(８-シクロプロピル-９-エチル-６-(３-メチルモルホリノ)-９Ｈ-プリン-２-イル)フェニルアミノ)ピリジン-２(１Ｈ)-オン；及び(Ｓ)-１-(４-(８-シクロプロピル-９-エチル-６-(３-メチルモルホリノ)-９Ｈ-プリン-２-イル)フェニル)-３-(オキセタン-３-イル)尿素から成る群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容可能な希釈剤、担体又は賦形剤を含んでなる薬学的組成物。
【請求項２８】
哺乳類における乳癌、ＮＳＣＬＣ、小細胞癌、肝癌、リンパ系疾患、肉腫、結腸直腸、直腸及び白血病から選択される癌を治療する方法において、哺乳類に請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物を有効量投与することを含んでなる前記方法。
【請求項２９】
請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物を、別の化学療法剤と組み合わせて投与する請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記患者がヒトである請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
癌の治療のための医薬の製造における請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３２】
癌の治療における使用のための請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
明細書に記載の発明。

【公表番号】特表２０１３−５１０８１９（Ｐ２０１３−５１０８１９Ａ）
【公表日】平成２５年３月２８日（２０１３．３．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３８３１６（Ｐ２０１２−５３８３１６）
【出願日】平成２２年１１月１０日（２０１０．１１．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６７１６２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５８０２７
【国際公開日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【出願人】（３０６０２１１９２）エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト (58)
【Ｆターム（参考）】