Ｎ置換ｐ−メンタンカルボキサミド類
式（Ｉ）
で表される化合物は、口および皮膚に冷却感覚を付与する。式Ｉにおいて、ｍは、０または１であり、ＹおよびＺは、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４直鎖状もしくは分枝状アルキル、またはＣ１〜Ｃ４直鎖状もしくは分枝状アルコキシからなる群から選択され、Ｘは、（ＣＨ２）ｎ−Ｒであり、ここで、ｎは、０または１であり、Ｒは、非結合電子を有する基であり、ただし：（ａ）ＹおよびＺがＨである場合、Ｘは、４位においてＦ、ＯＨ、ＭｅＯまたはＮＯ２ではなく、２または６位においてＯＨではなく、（ｂ）ＹまたはＺがＨである場合、Ｘ、ＹおよびＺは、（ｉ）３および４位における基は、共にＯＭｅではなく、（ｉｉ）４および５位における基は、共にＯＭｅではなく、（ｉｉｉ）３および５位における基は、４位における基がＯＨである場合にはＯＭｅではなく、（ｉｖ）３および５位における基は、４位における基がメチルである場合にはＯＨではないようになっている。この化合物は、現在の最良の市販の物質よりも１０倍まで強力な冷却感覚を付与する。
で表される化合物は、口および皮膚に冷却感覚を付与する。式Ｉにおいて、ｍは、０または１であり、ＹおよびＺは、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４直鎖状もしくは分枝状アルキル、またはＣ１〜Ｃ４直鎖状もしくは分枝状アルコキシからなる群から選択され、Ｘは、（ＣＨ２）ｎ−Ｒであり、ここで、ｎは、０または１であり、Ｒは、非結合電子を有する基であり、ただし：（ａ）ＹおよびＺがＨである場合、Ｘは、４位においてＦ、ＯＨ、ＭｅＯまたはＮＯ２ではなく、２または６位においてＯＨではなく、（ｂ）ＹまたはＺがＨである場合、Ｘ、ＹおよびＺは、（ｉ）３および４位における基は、共にＯＭｅではなく、（ｉｉ）４および５位における基は、共にＯＭｅではなく、（ｉｉｉ）３および５位における基は、４位における基がＯＨである場合にはＯＭｅではなく、（ｉｖ）３および５位における基は、４位における基がメチルである場合にはＯＨではないようになっている。この化合物は、現在の最良の市販の物質よりも１０倍まで強力な冷却感覚を付与する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、冷却化合物に関する。
冷却化合物、即ち、冷却感覚を身体の皮膚または粘膜に付与する化合物は、当該分野において十分知られており、種々の製品、例えば食料品、タバコ製品、飲料、歯磨剤、洗口剤および化粧品において広範囲に用いられている。
顕著な成功を享受している冷却化合物の１つの群は、Ｎ置換ｐ−メンタンカルボキサミド類からなる。これらの化合物の例は、例えば、英国特許GB 1,351,761-2および米国特許第4,150,052号中に記載されている。
【０００２】
ここで、このような化合物の特定の選択により、驚異的に強力であり、かつ長時間持続する冷却効果が示されることが見出された。従って、本発明は、式Ｉ
【化１】
式中、ｍは、０または１であり、ＹおよびＺは、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４直鎖状もしくは分枝状アルキル、またはＣ１〜Ｃ４直鎖状もしくは分枝状アルコキシからなる群から選択され、Ｘは、（ＣＨ２）ｎ−Ｒであり、ここで、ｎは、０または１であり、Ｒは、非結合電子を有する基であり、ただし：
【０００３】
（ａ）ＹおよびＺがＨである場合、Ｘは、４位においてＦ、ＯＨ、ＭｅＯまたはＮＯ２ではなく、２または６位においてＯＨではなく、
（ｂ）ＹまたはＺがＨである場合、Ｘ、ＹおよびＺは、
（ｉ）３および４位における基は、共にＯＭｅではなく、
（ｉｉ）４および５位における基は、共にＯＭｅではなく、
（ｉｉｉ）４位における基がＯＨである場合には、３および５位における基はＯＭｅではなく、
（ｉｖ）４位における基がメチルである場合には、３および５位における基はＯＨではない
ようになっている、
で表される化合物を提供する。
【０００４】
好ましい化合物は、Ｘが４位にある化合物である。最も好ましい化合物は、Ｘが４位にあり、ＹおよびＺが、Ｈ、ＯＨ、ＭｅまたはＯＭｅである場合である。
非結合電子を有する好ましい基は、ハロゲン、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＯ２、ＣＮ、Ａｃ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＯ２ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボキシレート、例えばＣＯ２Ｅｔである。
【０００５】
この化合物を、容易に製造し、当該分野で認識されている方法により単離することができる。
これらは、従来技術の同様の化合物から、これらの驚異的に高い冷却効果（同様の既知の化合物の冷却効果よりも１０倍まで高い）により、および冷却効果の寿命により区別され、これは、多様な製品におけるこれらの魅力に付け加えられる。
【０００６】
例えば、小グループのパネリストに、冷却化合物の種々の溶液を味見し、いずれの溶液が、２ｐｐｍのメントールの溶液と同様であるか、またはこれよりわずかに高い冷却強度を有するかを示すように依頼した。第２の実験において、同一のパネリストに、選択された濃度における溶液を味見し、口中で冷却を感じることができなくなるまで一定の時間間隔で冷却強度を記録するように依頼した。結果を、表１に示す。
【０００７】
【表１】
【０００８】
表１から、式Ｉで表される化合物は、参照の冷却化合物であるメントールよりも１０倍まで強力であり、３倍まで長く継続することが、明らかである。式Ｉで表される化合物はまた、従来技術の最良の冷却化合物であるＷＳ−３よりもはるかに強力であり、長時間継続する。
【０００９】
本発明の化合物を、口または皮膚に適用されて冷却感覚を付与する製品において、用いることができる。「適用すること」により、接触されるすべての形態、例えば経口摂取または、タバコ製品の場合においては、吸入を意味する。皮膚への適用の場合において、これは、例えば、化合物を、クリームもしくは唾液中に、または噴霧可能な組成物中に導入することによることができる。従って、本発明はまた、口または皮膚に冷却効果を提供する方法であって、これに、上記に記載した化合物を含む製品を適用することによる、前記方法を提供する。
ここで、本発明を、好ましい態様を記載する以下の限定的でない例により、さらに記載する。
【００１０】
例１
Ｎ−（４−シアノメチルフェニル）ｐ−メンタンカルボキサミドの製造
フラスコに、６．６ｇ（５０ｍｍｏｌ）のシアン化４−アミノベンジル、４．０４ｍＬのピリジンおよび１００ｍＬのＭｔＢＥを加えた。この混合物に、１０ｇの塩化ｐ−メンタンカルボキシルを、５分にわたり滴加した。反応混合物を、２４時間攪拌した。反応混合物に、５０ｍＬの水を加えた。混合物を分離した。有機層を、５０ｍＬの水および５０ｍＬのブラインで洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥した。溶媒を、真空において蒸発させて、粗製の生成物を得、これを、ヘキサンから再結晶して、以下の分光学的特性を有する１０．１ｇの所望の生成物が、得られた：
【００１１】
【表２】
【００１２】
例２
Ｎ−（４−スルファモイルフェニル）ｐ−メンタンカルボキサミドの製造：
例１に記載したものと同様の製造により、以下の分光学的特性を有する所望の生成物が得られる：
【表３】
【００１３】
例３
Ｎ−（４−シアノフェニル）ｐ−メンタンカルボキサミドの製造：
例１に記載したものと同様の製造により、以下の分光学的特性を有する所望の生成物が得られる：
【表４】
【００１４】
例４
Ｎ−（４−アセチルフェニル）ｐ−メンタンカルボキサミドの製造：
例１に記載したものと同様の製造により、以下の分光学的特性を有する所望の生成物が得られる：
【表５】
【００１５】
例５
Ｎ−（４−ヒドロキシメチルフェニル）ｐ−メンタンカルボキサミドの製造：
例１に記載したものと同様の製造により、以下の分光学的特性を有する所望の生成物が得られる：
【表６】
【００１６】
例６
Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）ｐ−メンタンカルボキサミドの製造：
例１に記載したものと同様の製造により、以下の分光学的特性を有する所望の生成物が得られる：
【表７】
【００１７】
例７
洗口剤における適用
【表８】
【００１８】
成分を混合する。３０ｍＬの得られた溶液を、口中に含み、口内洗浄し、うがいし、吐き出す。強力な冷却が、口および唇のすべての領域において感じられる。冷却知覚は、数時間継続する。
【００１９】
例８
練り歯磨きにおける適用
【表９】
【００２０】
材料を、歯磨き用ゲル(toothgel)中で混合し、パネリストの歯を、歯磨き用ゲルを用いて磨く。口を、水で洗浄し、水を吐き出す。強力な冷却感覚が、パネリストにより、口のすべての領域において感じられる。冷却知覚は、数時間継続する。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、冷却化合物に関する。
冷却化合物、即ち、冷却感覚を身体の皮膚または粘膜に付与する化合物は、当該分野において十分知られており、種々の製品、例えば食料品、タバコ製品、飲料、歯磨剤、洗口剤および化粧品において広範囲に用いられている。
顕著な成功を享受している冷却化合物の１つの群は、Ｎ置換ｐ−メンタンカルボキサミド類からなる。これらの化合物の例は、例えば、英国特許GB 1,351,761-2および米国特許第4,150,052号中に記載されている。
【０００２】
ここで、このような化合物の特定の選択により、驚異的に強力であり、かつ長時間持続する冷却効果が示されることが見出された。従って、本発明は、式Ｉ
【化１】
式中、ｍは、０または１であり、ＹおよびＺは、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４直鎖状もしくは分枝状アルキル、またはＣ１〜Ｃ４直鎖状もしくは分枝状アルコキシからなる群から選択され、Ｘは、（ＣＨ２）ｎ−Ｒであり、ここで、ｎは、０または１であり、Ｒは、非結合電子を有する基であり、ただし：
【０００３】
（ａ）ＹおよびＺがＨである場合、Ｘは、４位においてＦ、ＯＨ、ＭｅＯまたはＮＯ２ではなく、２または６位においてＯＨではなく、
（ｂ）ＹまたはＺがＨである場合、Ｘ、ＹおよびＺは、
（ｉ）３および４位における基は、共にＯＭｅではなく、
（ｉｉ）４および５位における基は、共にＯＭｅではなく、
（ｉｉｉ）４位における基がＯＨである場合には、３および５位における基はＯＭｅではなく、
（ｉｖ）４位における基がメチルである場合には、３および５位における基はＯＨではない
ようになっている、
で表される化合物を提供する。
【０００４】
好ましい化合物は、Ｘが４位にある化合物である。最も好ましい化合物は、Ｘが４位にあり、ＹおよびＺが、Ｈ、ＯＨ、ＭｅまたはＯＭｅである場合である。
非結合電子を有する好ましい基は、ハロゲン、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＯ２、ＣＮ、Ａｃ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＯ２ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボキシレート、例えばＣＯ２Ｅｔである。
【０００５】
この化合物を、容易に製造し、当該分野で認識されている方法により単離することができる。
これらは、従来技術の同様の化合物から、これらの驚異的に高い冷却効果（同様の既知の化合物の冷却効果よりも１０倍まで高い）により、および冷却効果の寿命により区別され、これは、多様な製品におけるこれらの魅力に付け加えられる。
【０００６】
例えば、小グループのパネリストに、冷却化合物の種々の溶液を味見し、いずれの溶液が、２ｐｐｍのメントールの溶液と同様であるか、またはこれよりわずかに高い冷却強度を有するかを示すように依頼した。第２の実験において、同一のパネリストに、選択された濃度における溶液を味見し、口中で冷却を感じることができなくなるまで一定の時間間隔で冷却強度を記録するように依頼した。結果を、表１に示す。
【０００７】
【表１】
【０００８】
表１から、式Ｉで表される化合物は、参照の冷却化合物であるメントールよりも１０倍まで強力であり、３倍まで長く継続することが、明らかである。式Ｉで表される化合物はまた、従来技術の最良の冷却化合物であるＷＳ−３よりもはるかに強力であり、長時間継続する。
【０００９】
本発明の化合物を、口または皮膚に適用されて冷却感覚を付与する製品において、用いることができる。「適用すること」により、接触されるすべての形態、例えば経口摂取または、タバコ製品の場合においては、吸入を意味する。皮膚への適用の場合において、これは、例えば、化合物を、クリームもしくは唾液中に、または噴霧可能な組成物中に導入することによることができる。従って、本発明はまた、口または皮膚に冷却効果を提供する方法であって、これに、上記に記載した化合物を含む製品を適用することによる、前記方法を提供する。
ここで、本発明を、好ましい態様を記載する以下の限定的でない例により、さらに記載する。
【００１０】
例１
Ｎ−（４−シアノメチルフェニル）ｐ−メンタンカルボキサミドの製造
フラスコに、６．６ｇ（５０ｍｍｏｌ）のシアン化４−アミノベンジル、４．０４ｍＬのピリジンおよび１００ｍＬのＭｔＢＥを加えた。この混合物に、１０ｇの塩化ｐ−メンタンカルボキシルを、５分にわたり滴加した。反応混合物を、２４時間攪拌した。反応混合物に、５０ｍＬの水を加えた。混合物を分離した。有機層を、５０ｍＬの水および５０ｍＬのブラインで洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥した。溶媒を、真空において蒸発させて、粗製の生成物を得、これを、ヘキサンから再結晶して、以下の分光学的特性を有する１０．１ｇの所望の生成物が、得られた：
【００１１】
【表２】
【００１２】
例２
Ｎ−（４−スルファモイルフェニル）ｐ−メンタンカルボキサミドの製造：
例１に記載したものと同様の製造により、以下の分光学的特性を有する所望の生成物が得られる：
【表３】
【００１３】
例３
Ｎ−（４−シアノフェニル）ｐ−メンタンカルボキサミドの製造：
例１に記載したものと同様の製造により、以下の分光学的特性を有する所望の生成物が得られる：
【表４】
【００１４】
例４
Ｎ−（４−アセチルフェニル）ｐ−メンタンカルボキサミドの製造：
例１に記載したものと同様の製造により、以下の分光学的特性を有する所望の生成物が得られる：
【表５】
【００１５】
例５
Ｎ−（４−ヒドロキシメチルフェニル）ｐ−メンタンカルボキサミドの製造：
例１に記載したものと同様の製造により、以下の分光学的特性を有する所望の生成物が得られる：
【表６】
【００１６】
例６
Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）ｐ−メンタンカルボキサミドの製造：
例１に記載したものと同様の製造により、以下の分光学的特性を有する所望の生成物が得られる：
【表７】
【００１７】
例７
洗口剤における適用
【表８】
【００１８】
成分を混合する。３０ｍＬの得られた溶液を、口中に含み、口内洗浄し、うがいし、吐き出す。強力な冷却が、口および唇のすべての領域において感じられる。冷却知覚は、数時間継続する。
【００１９】
例８
練り歯磨きにおける適用
【表９】
【００２０】
材料を、歯磨き用ゲル(toothgel)中で混合し、パネリストの歯を、歯磨き用ゲルを用いて磨く。口を、水で洗浄し、水を吐き出す。強力な冷却感覚が、パネリストにより、口のすべての領域において感じられる。冷却知覚は、数時間継続する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
式中、ｍは、０または１であり、ＹおよびＺは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４直鎖状もしくは分枝状アルキルまたはＣ１〜Ｃ４直鎖状もしくは分枝状アルコキシからなる群から選択され、Ｘは、（ＣＨ２）ｎ−Ｒであり、ここで、ｎは、０または１であり、Ｒは、非結合電子を有する基であり、ただし：
（ａ）ＹおよびＺがＨである場合、Ｘは、４位においてＦ、ＯＨ、ＭｅＯまたはＮＯ２ではなく、２または６位においてＯＨではなく、
（ｂ）ＹまたはＺがＨである場合、Ｘ、ＹおよびＺは、
（ｉ）３および４位における基は、共にＯＭｅではなく、
（ｉｉ）４および５位における基は、共にＯＭｅではなく、
（ｉｉｉ）４位における基がＯＨである場合には、３および５位における基はＯＭｅではなく、
（ｉｖ）４位における基がメチルである場合には、３および５位における基はＯＨではない
ようになっている、
で表される化合物。
【請求項２】
Ｘが４位にある、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＹおよびＺが、Ｈ、ＯＨ、ＭｅおよびＯＭｅからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが、ハロゲン、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＯ２、ＣＮ、Ａｃ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＯ２ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボキシレートからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物を含む製品を適用することによって、口または皮膚に冷却効果を提供する方法。
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
式中、ｍは、０または１であり、ＹおよびＺは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４直鎖状もしくは分枝状アルキルまたはＣ１〜Ｃ４直鎖状もしくは分枝状アルコキシからなる群から選択され、Ｘは、（ＣＨ２）ｎ−Ｒであり、ここで、ｎは、０または１であり、Ｒは、非結合電子を有する基であり、ただし：
（ａ）ＹおよびＺがＨである場合、Ｘは、４位においてＦ、ＯＨ、ＭｅＯまたはＮＯ２ではなく、２または６位においてＯＨではなく、
（ｂ）ＹまたはＺがＨである場合、Ｘ、ＹおよびＺは、
（ｉ）３および４位における基は、共にＯＭｅではなく、
（ｉｉ）４および５位における基は、共にＯＭｅではなく、
（ｉｉｉ）４位における基がＯＨである場合には、３および５位における基はＯＭｅではなく、
（ｉｖ）４位における基がメチルである場合には、３および５位における基はＯＨではない
ようになっている、
で表される化合物。
【請求項２】
Ｘが４位にある、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＹおよびＺが、Ｈ、ＯＨ、ＭｅおよびＯＭｅからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが、ハロゲン、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＯ２、ＣＮ、Ａｃ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＯ２ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボキシレートからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物を含む製品を適用することによって、口または皮膚に冷却効果を提供する方法。
【公表番号】特表２００７−５１１５４６（Ｐ２００７−５１１５４６Ａ）
【公表日】平成１９年５月１０日（２００７．５．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４０１２６（Ｐ２００６−５４０１２６）
【出願日】平成１６年１０月２８日（２００４．１０．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＨ２００４／０００６４６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４９５５３
【国際公開日】平成１７年６月２日（２００５．６．２）
【出願人】（５０１１０５８４２）ジボダン エス エー (158)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年５月１０日（２００７．５．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１０月２８日（２００４．１０．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＨ２００４／０００６４６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４９５５３
【国際公開日】平成１７年６月２日（２００５．６．２）
【出願人】（５０１１０５８４２）ジボダン エス エー (158)
【Ｆターム（参考）】
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